Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)

Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)

В оглядовій статті наведено узагальнені результати проведених досліджень, пов’язаних з вивченням фармакологічних, токсикологічних та специфічних властивостей нанометалів (срібла, заліза, міді). Встановлено, що наночастинки срібла, міді, заліза проявляють протимікробну дію. Гостра токсичність наномет...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2015
Автор: Чекман, І.С.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2015
Назва видання:Наука та інновації
Теми:
До 10-річчя журналу
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/116289
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза) / І.С. Чекман // Наука та інновації. — 2015. — Т. 11, № 1. — С. 72-77. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-116289
record_format dspace
spelling irk-123456789-1162892017-04-24T03:03:12Z Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза) Чекман, І.С. До 10-річчя журналу В оглядовій статті наведено узагальнені результати проведених досліджень, пов’язаних з вивченням фармакологічних, токсикологічних та специфічних властивостей нанометалів (срібла, заліза, міді). Встановлено, що наночастинки срібла, міді, заліза проявляють протимікробну дію. Гостра токсичність нанометалів залежить від їх природи, шляху введення, а також від статі тварин. Вплив наночастинок срібла, міді та заліза на діяльність серця та стан гемодинаміки, а також на осмотичну резистентність мембран еритроцитів має дозозалежний характер. В обзорной статье представлены обобщенные результаты проведенных исследований, связанных с изучением фармакологических, токсикологических и специфических свойств нанометаллов (серебра, железа, меди). Установлено, что наночастицы серебра, меди, железа проявляют противомикробное действие. Острая токсичность нанометаллов зависит от их природы, пути введения, а также от пола животных. Влияние наночастиц серебра, меди и железа на деятельность сердца и состояние гемодинамики, а также на осмотическую резистентность мембран эритроцитов имеет дозозависимый характер. The article summarizes the results of studies on the pharmacological, toxicological and specific properties of nanometals (silver, iron, copper). It is established that nanoparticles of silver, copper, iron exhibit antimicrobial action. Acute toxicity of nanometals depends on their nature, administration route and animal sex. Effects on heart activity and hemodynamic status as well as erythrocyte osmotic fragility have dose-dependent nature. 2015 Article Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза) / І.С. Чекман // Наука та інновації. — 2015. — Т. 11, № 1. — С. 72-77. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. 1815-2066 DOI: doi.org/10.15407/scin11.01.072 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/116289 uk Наука та інновації Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic До 10-річчя журналу
До 10-річчя журналу
spellingShingle До 10-річчя журналу
До 10-річчя журналу
Чекман, І.С.
Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)
Наука та інновації
description В оглядовій статті наведено узагальнені результати проведених досліджень, пов’язаних з вивченням фармакологічних, токсикологічних та специфічних властивостей нанометалів (срібла, заліза, міді). Встановлено, що наночастинки срібла, міді, заліза проявляють протимікробну дію. Гостра токсичність нанометалів залежить від їх природи, шляху введення, а також від статі тварин. Вплив наночастинок срібла, міді та заліза на діяльність серця та стан гемодинаміки, а також на осмотичну резистентність мембран еритроцитів має дозозалежний характер.
format Article
author Чекман, І.С.
author_facet Чекман, І.С.
author_sort Чекман, І.С.
title Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)
title_short Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)
title_full Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)
title_fullStr Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)
title_full_unstemmed Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)
title_sort фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза)
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
publishDate 2015
topic_facet До 10-річчя журналу
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/116289
citation_txt Фармакологічні властивості нанометалів (срібла, міді, заліза) / І.С. Чекман // Наука та інновації. — 2015. — Т. 11, № 1. — С. 72-77. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.
series Наука та інновації
work_keys_str_mv AT čekmanís farmakologíčnívlastivostínanometalívsríblamídízalíza
first_indexed 2025-07-08T10:09:18Z
last_indexed 2025-07-08T10:09:18Z
_version_ 1837073022440177664
fulltext 72 © І.С. ЧЕКМАН, 2015 І.С. Чекман Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, Київ ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ НАНОМЕТАЛІВ (СРІБЛА, МІДІ, ЗАЛІЗА) В оглядовій статті наведено узагальнені результати проведених досліджень, пов’язаних з вивченням фармаколо- гічних, токсикологічних та специфічних властивостей нанометалів (срібла, заліза, міді). Встановлено, що наночас- тинки срібла, міді, заліза проявляють протимікробну дію. Гостра токсичність нанометалів залежить від їх природи, шляху введення, а також від статі тварин. Вплив наночастинок срібла, міді та заліза на діяльність серця та стан гемо- динаміки, а також на осмотичну резистентність мембран еритроцитів має дозозалежний характер. К л ю ч о в і с л о в а: наночастинки, наносрібло, наномідь, нанозалізо, властивості. ISSN 1815-2066. Наука та інновації. 2014. Т. 11. № 1. С. 72—77 doi: http://dx.doi.org/10.15407/scin11.01.072 Вітчизняні і зарубіжні вчені інтенсивно про- водять дослідження по вивченню фізико-хі- міч них, біологічних, біохімічних, фармаколо- гічних, токсикологічних механізмів дії нано- розмірних матеріалів. Результати таких дослі- джень сприятимуть прискоренню розробки нових нанопрепаратів для профілактики, діа- гностики і лікування різних захворювань, а та- кож створенню сучасних економічно вигідних та екологічно безпечних нанотехнологій одер- жання наноструктурних матеріалів [1, 2]. Сьогодні спостерігається інтенсифікація дос- ліджень по вивченню нових явищ, характерних для наноматеріалів: гігантський магнітний опір, ефекти розмірного квантування. Ство рю ється нова сучасна апаратура для дослідження нано- частинок розміром 0,1–100 нм (електронний мі- кроскоп, фазово-контрастний мікроскоп, скану- ючий тунельний мікроскоп та ін.). Особливої уваги також заслуговують дослі- дження по вивченню токсичності наноматеріалів органічної і неорганічної природи. Ток сичність наноматеріалів залежить від їх способу отриман- ня, розмірів, структури, фізичної природи, а та- кож біологічних структур, на які вони вплива- ють. Перед вченими різних напрямів діяльності стоїть важливе наукове і соціальне завдання – провести ґрунтовні дослідження по вивченню можливого токсичного впливу наноструктур на живі клітини і довкілля, а також запропонувати як ефективні методи безпечної роботи з такими матеріалами, так і антидоти з метою запобігання чи зменшення негативної дії [3]. Наночастинки металів (срібла, міді, заліза) можуть бути субстанціями для створення ори- гінальних лікарських препаратів, високочут- ливих діагностичних засобів, медикаментів для лікування та профілактики багатьох інфекцій- них та неінфекційних захворювань [4]. Серед наноструктур металів з вираженими біоцидними властивостями найбільш вивче- ними є наночастинки срібла і міді, які актив- но застосовуються при розробці нових лікар- ських засобів, при створенні виробів медично- го призначення, синтетичних тканин та паку- вальних матеріалів з протимікробною актив- ністю, а також при виготовленні пристроїв для знезараження води [5, 6]. 73ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 11, № 1, 2015 До 10-річчя журналу Актуальність даного питання значно підви- щується у зв’язку з тим, що за останні роки різко збільшилась резистентність мікроорга- нізмів до антибіотиків. Тому перспективними є розробка протимікробних препаратів на ос- нові наночастинок срібла та міді. Відомо, що наночастинки срібла є перспек- тивним протимікробним, протизапальним та імуномоделюючим агентом. У свою чергу, на- ночастинки міді також є потужним протимі- кробним агентом і можуть бути використані у створенні ефективного медикаменту для ліку- вання інфекційних захворювань [7]. Залізодефіцитна анемія (ЗДА) – найпошире- ніший різновид анемії – розвивається при абсо- лютній чи відносній недостатності заліза, необ- хідного для підтримки нормального гемопоезу. Основними причинами залізодефіциту є недо- статнє надходження заліза з продуктами харчу- вання, неадекватна утилізація заліза при хроніч- них запальних захворюваннях, порушене всмок- тування або надмірна втрата цьо го мікроелемен- та. ЗДА являє велику ме дико-соціальну загрозу, тому що підвищує захворюваність і смертність населення. Розробка медикаментів на основі на- ночастинок заліза може знайти використання при лікуванні залізодефіцитних станів [8–11]. Кафедра фармакології Національного ме- дичного університету ім. О.О. Богомольца ра- зом з інститутами НАН України, НАМН Ук- раї ни, а також вищими медичними закладами України проводить дослідження по вивченню фармакологічних, токсикологічних, специфіч- них властивостей нанометалів (срібла, міді, заліза) з метою впровадження у медичну прак- тику ефективних протимікробних препаратів. Кафедра співпрацює з інститутами НАН Ук раї- ни (Інститут електрозварювання ім. Є.О. Па- то на, Інститут біоколоїдної хімії ім. Ф.Д. Ов- ча ренка, Інститут хімії поверхні ім. О.О. Чуй- ка), НАМН України (Інститут урології, Інс- ти тут медицини праці, Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашев сь ко- го), а також з Вінницьким національним ме- дичним університетом, Запорізьким державним медичним університетом, Львівським націо- нальним медичним університетом ім. Да нила Галицького, Одеським національним медич- ним університетом, Чернівецьким державним медичним університетом, Дніпро пет ров сь кою медичною академією, Українською медичною стоматологічною академією та На ціональною медичною академією післядип лом ної освіти ім. П.Л. Шупика. Ця співпраця направлена на розробку технологій отримання наночасти- нок металів, вивчення їх фармакологічних, токсикологічних властивостей, а також ство- рення лікарських форм наночастинок срібла, міді, заліза. Для впровадження у медичну практику но- вих препаратів суттєве значення має їх ток- сичність (табл. 1), тому на кафедрі проведені дослідження по вивченню гострої та підгострої токсичності цих матеріалів. Таблиця 1 Гостра токсичність наночастинок металів при введені їх білим мишам внутрішньошлунковим та внутрішньовенним шляхами Наночастинки металів LD50 при внутрішньовенному введенні, мг/кг LD50 при внутрішньошлунковому введенні, мг/кг Самці Самки Самці Самки Срібло (розмір 30 нм) 83,2 ± 10,9 99,9 ± 11,7 34,5 ± 3,8 (внутрішньо- черевинно) 22,1 ± 2,3 (внутрішньо- черевинно) Мідь (розмір 20 нм) 540 ± 25 443,7 ± 53,5 2200 ± 150 1839,1 ± 210,2 Залізо (розмір 40 нм) 231,4 ± 8,1 207,5 ± 10,6 > 5000 > 5000 74 ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 11, № 1, 2015 До 10-річчя журналу Як видно з таблиці, токсичність досліджу- ваних металів залежить від статі мишей і шля- ху введення наночастинок металів в їх організм. Наступним етапом досліджень було вивчен- ня впливу наночастинок металів при внутріш- ньовенному введенні на діяльність серця і стан гемодинаміки у кролів. Встановлено, що нано- частинки срібла, міді та заліза мають дозоза- лежний ефект. В умовно терапевтичних дозах вони не викликають негативного впливу на артеріальний тиск, частоту серцевих скорочень, хвилинний об’єм крові, ударний об’єм крові, дебіт серця, серцевий індекс, систолічний ін- декс, загальний периферичний опір, робочий індекс лівого шлуночка, робочий ударний ін- декс лівого шлуночка. При збільшенні ж дози до токсичної відмічені показники відхиляють- ся від норми [12]. Важливим розділом доклінічних досліджень лікарського засобу є встановлення впливу до- слідної субстанції на систему крові, зокрема на здатність еритроцитів зберігати нормальні структурно-функціональні характеристики. З цією метою проводиться дослідження впливу дослідної субстанції на осмотичну резистент- ність мембран еритроцитів – показник, що ха- рактеризує ступінь захисту останніх від гемо- лізу у гіпотонічних розчинах електролітів. Та- кі дослідження дозволяють встановити мож- ливі негативні впливи випробовуваної речо- вини на цілісність та хімічну структуру мем бран еритроцитів. Вплив наночастинок міді на осмотичну ре- зистентність мембран еритроцитів щурів має дозозалежну природу. Починаючи з концен- трації 3,75 мкг/мл спостерігається посилення гемолізу еритроцитів у гіпотонічних розчи- нах NaCl. При дослідах впливу на осмотичну резистентність мембран еритроцитів іонної форми міді (CuSO4) вже при концентрації 1,88 мкг/мл спостерігали статистично досто- вірне у порівнянні з контролем посилення ге- молізу, що свідчить про меншу токсичність наночастинок у порівнянні з іонною формою у даному аспекті (див. табл. 2). Така ж закономірність відмічалася при ви- вченні впливу наночастинок срібла на осмотич- ну резистентність мембран еритроцитів щурів. В аспекті доклінічних досліджень суттєве значення має вивчення впливу потенційних лікарських засобів на біохімічні показники крові. Тому була проведена серія досліджень по вивченню дії наночастинок металів на біо- хімічні показники крові щурів. Достовірно встановлено, що активність ферментів аланінамінотрансферази і аспарта- тамінотрансферази при введенні наночасти- нок срібла мишам в дозах 1,6 мг/кг, 8 мг/кг та 16 мг/кг має дозозалежний характер: зі збіль- шенням дози зростає активність аланінаміно- трансферази і знижується активність аспарта- тамінотрансферази. Наночастинки срібла в дозі 16 мг/кг при внутрішньовенному введен- ні знижують концентрації білірубіну і креати- Таблиця 2 Вплив наночастинок міді на осмотичну резистентність мембран еритроцитів щурів in vitro Найменування зразка Гемоліз еритроцитів у розчинах NaCl різної концентрації, % 0,5 % NaCl 0,45 % NaCl 0,4 % NaCl 0,35 % NaCl 0,1 % NaCl Контроль (n = 10) 0,55 ± 0,07 0,44 ± 0,06 10,84 ± 1,25 65,15 ± 6,88 100 ± 0 НЧМ 1 (n = 10), ρ(Cu) = 1,88 мкг/мл 0,39 ± 0,06* 1,42 ± 0,19* 13,71 ± 1,62 71,67 ± 7,88 100 ± 0 НЧМ 2 (n = 10), ρ(Cu) = 3 ,75 мкг/мл 1,39 ± 0,19* 4,33 ± 0,16* 30,81 ± 3,45* 68,24 ± 5,53 100 ± 0 НЧМ 3 (n = 10), ρ(Cu) = 7,50 мкг/мл 12,02 ± 0,95* 16,94 ± 1,85* 29,62 ± 3,22* 69,19 ± 7,23 100 ± 0 НЧМ 4 (n = 10), ρ(Cu) = 12,32 мкг/мл 11,19 ± 1,55* 19,78 ± 1,43* 48,77 ± 5,05* 89,18 ± 7,85* 100 ± 0 Примітка. * – Р ≤ 0,05 порівняно з контролем, НЧМ – наночастинки міді. 75ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 11, № 1, 2015 До 10-річчя журналу ніну, а при застосуванні менших доз статис- тичних відмінностей порівняно з контрольною групою не спостерігається. Субстанція наночастинок заліза характери- зується високою протианемічною активністю при лікуванні модельної ЗДА, більш вираженої порівняно з дією порівнюваного препарату (за- ліза (III) гідроксиду полімальтозного комплек- су). Особливої уваги заслуговує той факт, що наночастинки заліза виявляють протианемічну активність як в умовно терапевтичній дозі, так і при 1/10 від умовно-терапевтичної дози. Превентивне застосування нанокомпозиту високодисперсного кремнезему з наночастин- ками срібла з концентрацією 200 мкг/мл запо- бігає біоплівкоутворенню P. aeruginosa, а за умови внесення даного композиту до сформо- ваної біоплівки в концентрації 500 мкг/мл при- зводить до її деградації без відновлення вихід- них організованих структур. Вплив на біоплів- ки може бути однією з причин більш вираженої протимікробної дії наночастинок срібла. Проведені дослідження протимікробної ак- тивності наночастинок срібла in vitro у відно- шенні до патогенних тест-штамів мікроорганіз- мів показали їх виражену дію (починаючи з кон- центрації 33,46 мкг/мл) по відношенню до шта- мів Staphylococcus aureus MRSA ATCC 43300, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Escherichia coli ATCC 2592, Shigella sonnei, Salmonella typ- himurium 144. Повне інгібування росту Bacillus subtilis ATCC 6633 спостерігалося при вищій концентрації наночастинок срібла (133,8 мкг/ мл), що є важливим результатом, оскільки відо- мо, що бактерії роду Bacillus subtilis є компонен- том нормальної мікрофлори людини [13]. Ві- домо, що бактерії роду Bacillus можуть мати ре- зистентність до нітрату срібла, тому використо- вуються для біологічного синтезу наночастинок срібла. Механізм виникнення резистентності Bacillus до срібла остаточно не з’ясований: його пов’язують із наявністю в бактерій цього роду ферменту нітратредуктази [3]. Виражена протимікробна активність нано- частинок срібла встановлена і по відношенню до антибіотикорезистентних клінічних ізоля- тів: повне пригнічення росту спостерігалося для всіх штамів. Отримані результати дозво- лили встановити, що клінічні ізоляти, які ха- рактеризуються резистентністю до більшості антибіотиків, а саме P. aeruginosa та K. ozaenae є чутливими до наночастинок. Діаметри зон затримки росту для P. aeruginosa зокрема були найбільшими серед усіх досліджуваних шта- мів. Чутливими до наночастинок виявилися як грам-негативні бактерії родини Ente ro bac- teriacae (K. ozaenae, E. aerogenes, C. freundii, E. coli, P. mirabilis), так і грам-позитивний кок S. aureus. У перерахунку на одиницю площі поверхні поживного середовища ефективна концентрація наночастинок срібла становила 0,03–0,13 мкг/мм2. Вторинного росту в усіх зонах затримки росту мікроорганізмів не ви- явлено через 15 діб спостереження. Механізм протимікробної дії наночастинок срібла досліджений недостатньо. Поширеною є думка, що вплив наночастинок пов’язаний з утворенням активних форм кисню, яке спричи- няє оксидативний стрес всередині клітини [14]. Отриманий методом механосорбційної об- робки нанокомпозит «високодисперсний крем- незем – кластери срібла» (ВККС) (12–18 нм) має високу антимікробну активність щодо мі- кроорганізмів S. aureus, E. coli, C. albicans та P. aeruginosa. Виявлена найбільш висока про- тимікробна активність по відношенню до E. co- li, мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) була на рівні 330 мкг/мл, а мінімальна бакте- рицидна концентрація – 660 мкг/мл. Вста нов- лена в ході експерименту різна стійкість грам- негативних і грампозитивних бактерій до на- ночастинок срібла, які входять до складу на- нокомпозиту ВККС, залежить від особливос- тей будови мікробної клітини, фізико-хімічних процесів, що відбуваються при взаємодії нано- частинок з клітиною, та інших причин, які ви- магають подальшого вивчення. При оцінці сорбційних властивостей, особ- ливо по відношенню до низько- і середньмоле- кулярних сполук, композит високодисперсно- 76 ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 11, № 1, 2015 До 10-річчя журналу го кремнезему та наночастинок срібла показав найкращі результати (у порівнянні з вугіл- лям активованим, Сорбексом та Силіксом), – 280 мг/г. Дослідження сорбційних влас ти вос- тей ВККС показали, що при вихідній концен- трації метиленового синього 10 мг/мл усі до- сліджувані речовини зв’язують дану речови- ну: вугілля активоване – 130 мг/г; Сорбекс – 110 мг/г; Силікс – 45 мг/г; композит ви со ко- дисперсного кремнезему та наночастинок срі- бла – 280 мг/г. При проведенні доклінічних досліджень по- тенційних лікарських засобів суттєве значен- ня має розробка лікарських форм. Спільни- ми дослідженнями Львівського національного ме дичного університету ім. Данила Галицького, Національної медичної академії післядиплом- ної освіти ім. П.Л. Шупика та Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця розроблені технології отримання лікарських форм наночастинок срібла і міді для місцево- го, перорального та внутрішньовенного засто- сування. Таким чином, проведеними дослідженнями встановлено, що наночастинки срібла, міді і заліза проявляють протимікробну дію, що обумовлює можливість їх застосування для лі- кування інфекційних захворювань. Гостра то- ксичність нанометалів залежить від їх приро- ди, а також від статі тварин. Вплив на діяль- ність серця та стан гемодинаміки, а також на осмотичну резистентність мембран еритроци- тів має дозозалежний характер. ЛІТЕРАТУРА 1. Волков С.В., Ковальчук С.П., Генко В.М., Решетняк О.В. Нанохімія. Наносистеми. Наноматеріали. — К.: На ук. думка, 2008. — 422 с. 2. Чекман І.С., Ульберг З.Р., Маланчук В.О. та ін. На но- наука, нанобіологія, нанофармація. — К.: Поліграф плюс, 2012. — 328 с. 3. Наноматериалы и нанокомпозиты в медицине, био- логии, экологии / Под ред. А.П. Шпака, В.Ф. Чеху- на. — К.: Наук. думка, 2011. — 444 с. 4. Чекман І.С. Нанофармакологія / І.С. Чекман. — К.: Задруга, 2011. — 424 с. 5. Gang L., Xiaohong L., Zhijun Z. (2011) Preparation me t- hods of copper nanomaterials. Prog. Chem., 23: 1644–1656. 6. Giannossa L.C., Longano D., Ditaranto N. et al. Metal nanoantimicrobials for textile applications // Nano te- ch nol. Rev. – 2013. – № 2(3). – P. 307–331. 7. Chekman I.S., Ulberg Z.R., Gorchakova N.O. et al. The prospects of medical application of metal-based na no- particles and nanomaterials // Lik. Sprava. – 2011. – № 1–2. – P. 3–21. 8. Anaemia in low-income and middle-income countries / Y. Balarajan, U. Ramakrishnan, E. Ozaltin [et al.] // Lancet. – 2011. – V. 378, № 9809. – Р. 2123–2135. 9. Worldwide prevalence of anaemia 1993–2005: WHO glo- bal database on anaemia / Ed. by B. de Benoist, E. McLe- an, I. Egli and M. Cogswell. – 2008. – 48 p. 10. Iron Deficiency Anemia. Assessment prevention and con- trol. A Guide for Programme Managers. – Geneva: WHO, 2001. – 114 р. 11. Nissenson A.R. Anemia: not just an innocent bystan- der? / A.R. Nissenson, L.T. Goodnough, R.W. Dubois // Arch. Intern. Med. – 2003. – V. 163, № 12. – P. 1400– 1404. 12. Сімонов П.В. Вплив колоїдного розчину наночасти- нок міді на діяльність серця та показники системної гемодинаміки у кролів // Лікарська справа. – 2013. – № 5. – С. 110–115. 13. Hong H.A., Khaneja, R., Tam, N. et al. // Research in Mic robiology. – 2009. – V. 160, № 2. – P. 134–143. 14. Banerjee M., Mallick S., Paul A. et al. Heightened reactive oxygen species generation in the antimicrobial activity of a three component iodinated chitosan-silver na no par- ticle composite // Langmuir. – 2010. – V. 26, № 8. – P. 5901–5908. И.С. Чекман Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, Киев ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НАНОМЕТАЛЛОВ (СЕРЕБРА, МЕДИ, ЖЕЛЕЗА) В обзорной статье представлены обобщенные резуль- таты проведенных исследований, связанных с изучени- ем фармакологических, токсикологических и специфи- ческих свойств нанометаллов (серебра, железа, меди). Установлено, что наночастицы серебра, меди, железа проявляют противомикробное действие. Острая токсич- ность нанометаллов зависит от их природы, пути введе- ния, а также от пола животных. Влияние наночастиц се- ребра, меди и железа на деятельность сердца и состояние гемодинамики, а также на осмотическую резистентность мембран эритроцитов имеет дозозависимый характер. Ключевые слова: наночастицы, наносеребро, нано- медь, наножелезо, свойства. 77ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 11, № 1, 2015 До 10-річчя журналу I.S. Chekman O.O. Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF NANOMETALS (SILVER, COPPER, IRON) The article summarizes the results of studies on the phar- macological, toxicological and specific properties of nano- metals (silver, iron, copper). It is established that nanopar- ticles of silver, copper, iron exhibit antimicrobial action. Acute toxicity of nanometals depends on their nature, ad- ministration route and animal sex. Effects on heart activity and hemodynamic status as well as erythrocyte osmotic fra- gility have dose-dependent nature. Key words: nanoparticles, nanosilver, nanocopper, na- no iron, properties. Стаття надійшла до редакції 19.12.14 НАДАННЯ ДОПОМОГИ У ПІДГОТОВЦІ ПРОЕКТІВ ДО КОНКУРСІВ ПРОГРАМИ ГОРИЗОНТ 2020 ЗА НАПРЯМКОМ ІКТ Єврокомісія 15 жовтня 2014 року оголосила новий конкурс програми Горизонт 2020 у сфері ІКТ з кінцевим терміном подання проектів до 14 квітня 2015 року. Плановий бюджет конкурсу складає 583 млн. євро. Ін- формація про конкурс розміщена на Порталі учасників за посиланням: http://ec.europa.eu/research/ participants/portal/desktop/en/opportunities/h2020/calls/h2020-ict-2015.html?utm_source=dlvr.it&utm_ medium=twitter. Одним із важливих чинників успіху у конкурсі є наявність зарубіжних партнерів та спроможність українських організацій ефективно використовувати наявні інструменти для поширення інформації про свій науково- технічний потенціал у середовищі європейських організацій. Українським ІКТ-організаціям пропонується використовувати наступні інструменти для системної роботи з пошуку партнерів та підготовки проектів: Формування профілів потенціальних партнерів від України у кластері підтримуючих проектів EAST- HORIZON та EECA-2-HORIZON. Уже запущено спільний портал цих проектів (http://www.eeca-ict.eu). Портал містить також матеріали попередніх проектів у сфері ІКТ. В рамках проектів EECA-2-HORIZON та EAST-HORIZON було уже надано підтримку 8-и представникам від України. У 2015 році планується під- тримка участі українських експертів у ряді європейських ІКТ-заходах. Набуття членства у Європейських ІКТ-технологічних платформах Ви можете стати членами європейських технологічних платформ без сплати організаційних внесків та членських внесків. Перелік платформ: NEM, http://www.nem-initiative.org; NESSI, http://www.nessi-europe. com; Net!works, http://www.networks-etp.eu; ETP4HPC, http://www.etp4hpc.eu; Photonics21, http://www. photonics21.org. Використання сервісів проекту Ideal-ist (http://www.ideal-ist.eu). За матеріалами сайту http://cstei.lviv.ua << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /None /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Error /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /DetectCurves 0.0000 /ColorConversionStrategy /CMYK /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedOpenType false /ParseICCProfilesInComments true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveDICMYKValues true /PreserveEPSInfo true /PreserveFlatness true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments false /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /CropColorImages true /ColorImageMinResolution 300 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 1200 /ColorImageDepth -1 /ColorImageMinDownsampleDepth 1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages false /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 1200 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages false /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages false /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile (None) /PDFXOutputConditionIdentifier () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False /CreateJDFFile false /Description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> /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002> /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002> /CZE <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> /DAN <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> /DEU <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> /ESP <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> /ETI <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> /FRA <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> /GRE <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a stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.) /HUN <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> /ITA <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> /JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002> /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e> /LTH <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> /LVI <FEFF0049007a006d0061006e0074006f006a00690065007400200161006f00730020006900650073007400610074012b006a0075006d00750073002c0020006c0061006900200076006500690064006f00740075002000410064006f00620065002000500044004600200064006f006b0075006d0065006e007400750073002c0020006b006100730020006900720020012b00700061016100690020007000690065006d01130072006f00740069002000610075006700730074006100730020006b00760061006c0069007401010074006500730020007000690072006d007300690065007300700069006501610061006e006100730020006400720075006b00610069002e00200049007a0076006500690064006f006a006900650074002000500044004600200064006f006b0075006d0065006e007400750073002c0020006b006f002000760061007200200061007400760113007200740020006100720020004100630072006f00620061007400200075006e002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002c0020006b0101002000610072012b00200074006f0020006a00610075006e0101006b0101006d002000760065007200730069006a0101006d002e> /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.) /NOR <FEFF004200720075006b00200064006900730073006500200069006e006e007300740069006c006c0069006e00670065006e0065002000740069006c002000e50020006f0070007000720065007400740065002000410064006f006200650020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740065007200200073006f006d00200065007200200062006500730074002000650067006e0065007400200066006f00720020006600f80072007400720079006b006b0073007500740073006b00720069006600740020006100760020006800f800790020006b00760061006c0069007400650074002e0020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740065006e00650020006b0061006e002000e50070006e00650073002000690020004100630072006f00620061007400200065006c006c00650072002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000200065006c006c00650072002000730065006e006500720065002e> /POL <FEFF0055007300740061007700690065006e0069006100200064006f002000740077006f0072007a0065006e0069006100200064006f006b0075006d0065006e007400f300770020005000440046002000700072007a0065007a006e00610063007a006f006e00790063006800200064006f002000770079006400720075006b00f30077002000770020007700790073006f006b00690065006a0020006a0061006b006f015b00630069002e002000200044006f006b0075006d0065006e0074007900200050004400460020006d006f017c006e00610020006f007400770069006500720061010700200077002000700072006f006700720061006d006900650020004100630072006f00620061007400200069002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002000690020006e006f00770073007a0079006d002e> /PTB <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> /RUM <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> /RUS <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> /SKY <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> /SLV <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> /SUO <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> /SVE <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> /TUR <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> /ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.) /UKR <FEFF04120438043a043e0440043804410442043e043204430439044204350020044604560020043f043004400430043c043504420440043800200434043b044f0020044104420432043e04400435043d043d044f00200434043e043a0443043c0435043d044204560432002000410064006f006200650020005000440046002c0020044f043a04560020043d04300439043a04400430044904350020043f045604340445043e0434044f0442044c00200434043b044f0020043204380441043e043a043e044f043a04560441043d043e0433043e0020043f0435044004350434043404400443043a043e0432043e0433043e0020043404400443043a0443002e00200020042104420432043e04400435043d045600200434043e043a0443043c0435043d0442043800200050004400460020043c043e0436043d04300020043204560434043a0440043804420438002004430020004100630072006f006200610074002004420430002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002004300431043e0020043f04560437043d04560448043e04570020043204350440044104560457002e> >> /Namespace [ (Adobe) (Common) (1.0) ] /OtherNamespaces [ << /AsReaderSpreads false /CropImagesToFrames true /ErrorControl /WarnAndContinue /FlattenerIgnoreSpreadOverrides false /IncludeGuidesGrids false /IncludeNonPrinting false /IncludeSlug false /Namespace [ (Adobe) (InDesign) (4.0) ] /OmitPlacedBitmaps false /OmitPlacedEPS false /OmitPlacedPDF false /SimulateOverprint /Legacy >> << /AddBleedMarks false /AddColorBars false /AddCropMarks false /AddPageInfo false /AddRegMarks false /ConvertColors /ConvertToCMYK /DestinationProfileName () /DestinationProfileSelector /DocumentCMYK /Downsample16BitImages true /FlattenerPreset << /PresetSelector /MediumResolution >> /FormElements false /GenerateStructure false /IncludeBookmarks false /IncludeHyperlinks false /IncludeInteractive false /IncludeLayers false /IncludeProfiles false /MultimediaHandling /UseObjectSettings /Namespace [ (Adobe) (CreativeSuite) (2.0) ] /PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK /PreserveEditing true /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged /UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile /UseDocumentBleed false >> ] >> setdistillerparams << /HWResolution [2400 2400] /PageSize [612.000 792.000] >> setpagedevice

Схожі ресурси