Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo
Представлены результаты цитогенетического обследования детей, отцы которых принимали участие в ликвидации аварии на ЧАЭС. Установлено, что спонтанный уровень аберраций хромосом до приема детьми фолиевой кислоты в 1,8 раза превышал аналогичный показатель после применения препарата (4,45 % по сравнени...
Gespeichert in:
| Datum: | 2013 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2013
|
| Schriftenreihe: | Цитология и генетика |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/126523 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo / В.И. Ковалева, Н.В. Багацкая // Цитология и генетика. — 2013. — Т. 47, № 1. — С. 68-73. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-126523 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1265232017-11-26T03:02:45Z Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo Ковалева, В.И. Багацкая Н.В. Оригинальные работы Представлены результаты цитогенетического обследования детей, отцы которых принимали участие в ликвидации аварии на ЧАЭС. Установлено, что спонтанный уровень аберраций хромосом до приема детьми фолиевой кислоты в 1,8 раза превышал аналогичный показатель после применения препарата (4,45 % по сравнению с 2,42 %, p < 0,01), в культурах лимфоцитов, обработанных митомицином С после приема фолиевой кислоты, – в 4,5 раза (23,95 % по сравнению с 5,36 %, p < 0,001). Полученные результаты подтвердили возможность повышения стабильности генетического аппарата детей участников ликвидации Чернобыльской аварии при использовании фолиевой кислоты. Наведено результати цитогенетичного обстеження дітей, батьки яких брали участь у ліквідації аварії на ЧАЕС. Встановлено, що спонтанний рівень аберацій хромосом до застосування фолієвої кислоти в 1,8 разу перевищував рівень після застосування препарату (4,45 % порівняно з 2,42 %, p < 0,01), у культурах лімфоцитів, оброблених мітоміцином С із застосуванням фолієвої кислоти, – у 4,5 разу (23,95 % порівняно з 5,36 %, p < 0,001). Отримані результати підтвердили можливість підвищення стабільності генетичного апарату дітей ліквідаторів аварії на ЧАЕС із застосуванням фолієвої кислоти. The data on cytogenetic examination concerning the offspring of the Chernobyl accident liquidators (cleanup personnel) have been obtained. It has been established that spontaneous chromosomal aberrations level before folic acid administration was 1,8 times higher than that value after its employment (4,45 to 2,42 %, p < 0,01). In lymphocyte cultures treated with mitomycin C accompanied by folic acid it was 4,5 times higher before their administration (23,95 to 5,36 %, p < 0,001). The data obtained confirm a possibility of stabilization of genetic apparatus in offspring of the Chernobyl disaster liquidators after folic acid administration. 2013 Article Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo / В.И. Ковалева, Н.В. Багацкая // Цитология и генетика. — 2013. — Т. 47, № 1. — С. 68-73. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. 0564-3783 DOI: 10.3103/S0095452713010039 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/126523 575.17-053.2/.5:616-001.28 ru Цитология и генетика Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные работы Оригинальные работы |
| spellingShingle |
Оригинальные работы Оригинальные работы Ковалева, В.И. Багацкая Н.В. Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo Цитология и генетика |
| description |
Представлены результаты цитогенетического обследования детей, отцы которых принимали участие в ликвидации аварии на ЧАЭС. Установлено, что спонтанный уровень аберраций хромосом до приема детьми фолиевой кислоты в 1,8 раза превышал аналогичный показатель после применения препарата (4,45 % по сравнению с 2,42 %, p < 0,01), в культурах лимфоцитов, обработанных митомицином С после приема фолиевой кислоты, – в 4,5 раза (23,95 % по сравнению с 5,36 %, p < 0,001). Полученные результаты подтвердили возможность повышения стабильности генетического аппарата детей участников ликвидации Чернобыльской аварии при использовании фолиевой кислоты. |
| format |
Article |
| author |
Ковалева, В.И. Багацкая Н.В. |
| author_facet |
Ковалева, В.И. Багацкая Н.В. |
| author_sort |
Ковалева, В.И. |
| title |
Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo |
| title_short |
Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo |
| title_full |
Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo |
| title_fullStr |
Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo |
| title_full_unstemmed |
Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo |
| title_sort |
цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации чернобыльской аварии под воздейстием митомицина с in vitro и фолиевой кислоты in vivo |
| publisher |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| publishDate |
2013 |
| topic_facet |
Оригинальные работы |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/126523 |
| citation_txt |
Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови детей участников ликвидации Чернобыльской аварии под воздейстием митомицина С in vitro и фолиевой кислоты in vivo / В.И. Ковалева, Н.В. Багацкая // Цитология и генетика. — 2013. — Т. 47, № 1. — С. 68-73. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. |
| series |
Цитология и генетика |
| work_keys_str_mv |
AT kovalevavi citogenetičeskieéffektyvlimfocitahperiferičeskojkrovidetejučastnikovlikvidaciičernobylʹskojavariipodvozdejstiemmitomicinasinvitroifolievojkislotyinvivo AT bagackaânv citogenetičeskieéffektyvlimfocitahperiferičeskojkrovidetejučastnikovlikvidaciičernobylʹskojavariipodvozdejstiemmitomicinasinvitroifolievojkislotyinvivo |
| first_indexed |
2025-07-09T05:11:49Z |
| last_indexed |
2025-07-09T05:11:49Z |
| _version_ |
1837144906447978496 |
| fulltext |
68 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1
УДК 575.17-053.2/.5:616-001.28
В.И. КОВАЛЕВА, Н.В. БАГАЦКАЯ
ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков
АМН Украины», Харьков
E-mail: iozdp@ukrpost.ua
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
В ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ
КРОВИ ДЕТЕЙ УЧАСТНИКОВ
ЛИКВИДАЦИИ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ
АВАРИИ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ
МИТОМИЦИНА С IN VITRO
И ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ IN VIVO
Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû öèòîãåíåòè÷åñêîãî
îáñëåäîâàíèÿ äåòåé, îòöû êîòîðûõ ïðèíèìàëè ó÷àñ-
òèå â ëèêâèäàöèè àâàðèè íà ×ÀÝÑ. Óñòàíîâëåíî,
÷òî ñïîíòàííûé óðîâåíü àáåððàöèé õðîìîñîì äî
ïðèåìà äåòüìè ôîëèåâîé êèñëîòû â 1,8 ðàçà ïðå-
âûøàë àíàëîãè÷íûé ïîêàçàòåëü ïîñëå ïðèìåíåíèÿ
ïðåïàðàòà (4,45 % ïî ñðàâíåíèþ ñ 2,42 %, p <
< 0,01), â êóëüòóðàõ ëèìôîöèòîâ, îáðàáîòàííûõ ìè-
òîìèöèíîì Ñ ïîñëå ïðèåìà ôîëèåâîé êèñëîòû, – â
4,5 ðàçà (23,95 % ïî ñðàâíåíèþ ñ 5,36 %, p < 0,001).
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ïîäòâåðäèëè âîçìîæíîñòü
ïîâûøåíèÿ ñòàáèëüíîñòè ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà
äåòåé ó÷àñòíèêîâ ëèêâèäàöèè ×åðíîáûëüñêîé àâàðèè
ïðè èñïîëüçîâàíèè ôîëèåâîé êèñëîòû.
Ââåäåíèå. Îöåíêà ãåíåòè÷åñêèõ ïîñëåäñò-
âèé àâàðèè íà ×åðíîáûëüñêîé ÀÝÑ äî íàñ-
òîÿùåãî âðåìåíè ïðîäîëæàåò îñòàâàòüñÿ ÷ðåç-
âû÷àéíî àêòóàëüíîé è âûçûâàåò ïðèñòàëüíûé
èíòåðåñ íàó÷íîé îáùåñòâåííîñòè âî âñåì
ìèðå. Îäíîé èç íàèáîëåå âàæíûõ ÿâëÿåòñÿ
ïðîáëåìà ïåðåäà÷è ÷åðåç îáëó÷åííûå ïîëî-
âûå êëåòêè îòöîâ ñîñòîÿíèÿ íåñòàáèëüíîñòè
ãåíîìà ïåðâîìó ïîêîëåíèþ èõ ïîòîìêîâ [1,
2]. Â ðàáîòå Êóçüìèíîé è äð. [3] ïîêàçàíî, ÷òî
èîíèçèðóþùàÿ ðàäèàöèÿ ïðèâîäèò ê ãåíîì-
íîé íåñòàáèëüíîñòè â âèäå ðàçëè÷íûõ íà-
ðóøåíèé ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà (ðàçðûâû
ÄÍÊ, ñòðóêòóðíûå àáåððàöèè õðîìîñîì, ãåí-
íûå ìóòàöèè, ñåñòðèíñêèå õðîìàòèäíûå îá-
ìåíû), àíåóïëîèäèé, ïîëèïëîèäèé. Ïîëó÷å-
íû òàêæå äàííûå, â êîòîðûõ óñòàíîâëåíî, ÷òî
÷àñòü êëåòîê, âûæèâøèõ ïîñëå îáëó÷åíèÿ,
ìîæåò äàâàòü ôóíêöèîíàëüíî èçìåíåííîå
ïîòîìñòâî, ó êîòîðîãî ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé
íà ïðîòÿæåíèè ìíîãèõ ïîêîëåíèé âîçíèêàþò
de novo àáåððàöèè õðîìîñîì è ãåííûå ìó-
òàöèè. Ýòè îòäàëåííûå ïðîÿâëåíèÿ ðàäèà-
öèîííîãî ýôôåêòà íå èìåþò êëîíàëüíîãî
õàðàêòåðà è ïîëó÷èëè íàçâàíèå ðàäèàöèîí-
íî-èíäóöèðîâàííîé íåñòàáèëüíîñòè ãåíîìà
[4]. Ãåíîìíàÿ íåñòàáèëüíîñòü â ïîëîâûõ êëåò-
êàõ, èíäóöèðîâàííûõ ñóáëåòàëüíûìè äîçàìè
èîíèçèðóþùåé ðàäèàöèè ó îòöîâ, ìîæåò âîç-
íèêíóòü â ñîìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ ïîòîìêîâ,
êîòîðûå íå ïîäâåðãàëèñü îáëó÷åíèþ, íî ñèã-
íàëû ïîðàæåííîñòè ïîëó÷èëè îò îáëó÷åííûõ
ëèö [5].
Ãåíåòè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ îáëó÷åíèÿ ïðè-
âîäÿò íå òîëüêî ê ñåðüåçíûì íàðóøåíèÿì â
ðàçâèòèè ïîòîìñòâà, íî òàêæå ê óâåëè÷åíèþ
êàíöåðîãåííîãî ðèñêà, ãåíîìíîé íåñòàáèëü-
íîñòè è óõóäøåíèþ æèçíåñïîñîáíîñòè ôåíî-
òèïè÷åñêè íîðìàëüíîãî ïîòîìñòâà îáëó÷åí-
íûõ îòöîâ [6]. Òàêèå çàêîíîìåðíîñòè ðåàãè-
ðîâàíèÿ íà îáëó÷åíèå, êàê «àäàïòèâíûé
îòêëèê», èíäóêöèÿ ãåíåòè÷åñêîé íåñòàáèëü-
íîñòè, ýôôåêò ñâèäåòåëÿ, àïîïòîç è îòâåò
íà ïñåâäîöèòîêèíîâîå âëèÿíèå ðàäèàöèè ïî-
ëó÷åíû ìíîãèìè àâòîðàìè [7, 8].
Ïðîâåäåííûå íàìè ðàíåå èññëåäîâàíèÿ
[9, 10] ñ èñïîëüçîâàíèåì áëåîìèöèíà â êà-
÷åñòâå ìóòàãåíà-ïðîâîêàòîðà ïîêàçàëè, ÷òî
ó äåòåé, ðîæäåííûõ îò ó÷àñòíèêîâ ëèêâè-
äàöèè ïîñëåäñòâèé àâàðèè (ÓËÏÀ), óñòàíîâ-
ëåíî ñóùåñòâåííîå óâåëè÷åíèå óðîâíÿ õðîìî-
ñîìíûõ íàðóøåíèé, ÷èñëà ïîëèïëîèäíûõ êëå-© Â.È. ÊÎÂÀËÅÂÀ, Í.Â. ÁÀÃÀÖÊÀß, 2013
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1 69
Öèòîãåíåòè÷åñêèå ýôôåêòû â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äåòåé
òîê. Ýòî ïîñòàâèëî ïåðåä íàìè çàäà÷ó ïî
ñòàáèëèçàöèè ãåíîìà òàêèõ áîëüíûõ, ÷òî ÿâ-
ëÿåòñÿ îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì ïîëíîöåííî-
ãî ðàçâèòèÿ îðãàíèçìà, à åãî äåñòàáèëèçàöèÿ
àññîöèèðóåòñÿ ñ ôîðìèðîâàíèåì ïàòîëîãè-
÷åñêîãî ôåíîòèïà, âûñîêèì ðèñêîì àïîïòî-
òè÷åñêîé ãèáåëè êëåòîê èëè èõ ïåðåõîäîì
íà ïóòü îíêîãåííîé òðàíñôîðìàöèè [11].
Âàæíîñòü óïîìÿíóòîé ïðîáëåìû â ñâÿçè
ñ ×åðíîáûëüñêîé àâàðèåé îáóñëîâëåíà íåîá-
õîäèìîñòüþ çàùèòû ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà
ïîñòðàäàâøèõ ëèö â óñëîâèÿõ ãëîáàëüíîãî
çàãðÿçíåíèÿ îêðóæàþùåé ñðåäû ðàçíûìè
àãåíòàìè ôèçè÷åñêîé è õèìè÷åñêîé ïðèðî-
äû, ÷òî ïðèâåëî ê óâåëè÷åíèþ òåìïîâ ìóòà-
öèîííîãî ïðîöåññà è ãåíåòè÷åñêîãî ãðóçà ó
ïîòîìêîâ (ñïîíòàííûå àáîðòû, ìåðòâîðîæäå-
íèÿ, äåòñêàÿ ñìåðòíîñòü, âðîæäåííûå ïîðî-
êè ðàçâèòèÿ) [12, 13]. Ñíèæåíèå ãåíî-
òîêñè÷åñêèõ ýôôåêòîâ îñóùåñòâëÿåòñÿ áëàãî-
äàðÿ ðàçâèòîé â ïðîöåññå ýâîëþöèè ñèñòåìå
ïðèðîäíîé êëåòî÷íîé çàùèòû [14]. Öåëîñò-
íîñòü è ñòàáèëüíîñòü íàñëåäñòâåííûõ ñòðóêòóð
ïîääåðæèâàåòñÿ ìàòðè÷íûìè ïðîöåññàìè,
ñðåäè êîòîðûõ áîëüøîå çíà÷åíèå èìååò ðå-
ïàðàöèÿ ÄÍÊ. Óðîâåíü ïîðàæåííîñòè ãåíî-
ìà çàâèñèò îò ñïîñîáíîñòè ðåïàðèðîâàòü ïîñ-
òîÿííî âîçíèêàþùèå â ðåçóëüòàòå âíåøíèõ
âëèÿíèé ïîâðåæäåíèÿ. Ïðè äåôåêòàõ â ýòîé
ñèñòåìå óðîâåíü ïîâðåæäåíèé áóäåò ïîâû-
øåí. Ñíèæåíèå æå àêòèâíîñòè çàùèòíûõ
è êîìïåíñàòîðíî-âîññòàíîâèòåëüíûõ ñèñòåì
îðãàíèçìà ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü óñèëåíèþ
ïðîöåññîâ ìóòàãåíåçà, óâåëè÷åíèþ õðîìîñîì-
íûõ àáåððàöèé è ôîðìèðîâàíèþ ãåíîìíîé
íåñòàáèëüíîñòè, ÷òî ìîæåò ïðèâåñòè ê ôè-
çèîëîãè÷åñêîé è ôóíêöèîíàëüíîé íåïîëíî-
öåííîñòè ðàçíûõ îðãàíîâ è ñèñòåì [15].
Îñîáîå âíèìàíèå ïðèâëåêàþò àíòèìóòà-
ãåííûå è ïðîòèâîòåðàòîãåííûå ñâîéñòâà ðÿ-
äà ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, â ÷àñòíîñòè
ôîëèåâîé êèñëîòû (ÔÊ). Õîðîøî èçâåñòíî,
÷òî ÔÊ ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ñèíòåçå ïóðè-
íîâ è ïèðèìèäèíîâ, îñíîâíûõ ñòðóêòóðíûõ
ýëåìåíòîâ ÄÍÊ, à òàêæå âûïîëíÿåò çàùèò-
íóþ ôóíêöèþ îòíîñèòåëüíî âëèÿíèÿ òåðàòî-
ãåííûõ ôàêòîðîâ. Ïîýòîìó ïîâûøåíèå óñ-
òîé÷èâîñòè ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà äåòåé,
ðîæäåííûõ â ñåìüÿõ ÓËÏÀ, ê äåéñòâèþ íå-
áëàãîïðèÿòíûõ ôàêòîðîâ îêðóæàþùåé ñðå-
äû, êîëè÷åñòâî êîòîðûõ èç ãîäà â ãîä óâå-
ëè÷èâàåòñÿ, çàñëóæèâàåò íà ñåãîäíÿøíèé äåíü
îñîáîãî âíèìàíèÿ.
Òàêèì îáðàçîì, ñîöèàëüíàÿ ðåàáèëèòàöèÿ
äåòåé, ðîæäåííûõ â ñåìüÿõ ÓËÏÀ, äîëæíà
âêëþ÷àòü ìåðîïðèÿòèÿ ïî ïîâûøåíèþ óñòîé-
÷èâîñòè ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà ê äåéñòâèþ
íåãàòèâíûõ ôàêòîðîâ îêðóæàþùåé ñðåäû. Î÷å-
âèäíî, ÷òî íåãàòèâíîå âëèÿíèå ñðåäîâûõ ãå-
íîòîêñèêàíòîâ íà îðãàíèçì ÷åëîâåêà èñïû-
òûâàþò âñå çâåíüÿ ìåõàíèçìà ïåðåäà÷è íàñ-
ëåäñòâåííîé èíôîðìàöèè, à ñðûâ âîçìîæåí
íà ëþáîì èç ýòèõ ýòàïîâ. Â ñèëó óêàçàííûõ
ïðè÷èí êîìïåíñàöèîííûé ïîäõîä, íàïðàâ-
ëåííûé íà ïîâûøåíèå óñòîé÷èâîñòè ãåíå-
òè÷åñêîãî àïïàðàòà ê äåéñòâèþ ïîâðåæäà-
þùèõ ôàêòîðîâ, â òîì ÷èñëå è ñ èñïîëüçîâà-
íèåì àíòèìóòàãåíîâ, ïðåäñòàâëÿåòñÿ íà ñîâ-
ðåìåííîì ýòàïå íàèáîëåå ýôôåêòèâíûì [16].
Âñå ýòî è îïðåäåëèëî öåëü íàñòîÿùåãî èñ-
ñëåäîâàíèÿ – èçó÷èòü ñïîíòàííûé è èíäó-
öèðîâàííûé ìóòàãåíåç, à òàêæå âëèÿíèå ÔÊ
íà ñòàáèëüíîñòü õðîìîñîìíîãî àïïàðàòà äå-
òåé, îòöû êîòîðûõ ïðèíèìàëè ó÷àñòèå â ëèê-
âèäàöèè ïîñëåäñòâèé àâàðèè íà ×åðíîáûëü-
ñêîé ÀÝÑ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Óãëóáëåííîå êëè-
íèêî-èíñòðóìåíòàëüíîå îáñëåäîâàíèå äåòåé
ÓËÏÀ ñâèäåòåëüñòâîâàëî î âûñîêîé ÷àñòîòå
ó íèõ ðàçëè÷íûõ õðîíè÷åñêèõ íåèíôåêöèîí-
íûõ çàáîëåâàíèé (àñòåíî-íåâðîòè÷åñêèé ñèí-
äðîì, âåãåòî-ñîñóäèñòàÿ äèñôóíêöèÿ, õðî-
íè÷åñêèé ãàñòðîäóîäåíèò, äèñêèíåçèÿ æåë-
÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé).
Ïðîâåäåíî öèòîãåíåòè÷åñêîå îáñëåäîâà-
íèå 15 äåòåé, ðîæäåííûõ â ñåìüÿõ ÓËÏÀ,
ïî ñòàíäàðòíîìó ìåòîäó [17]. Ñðåäè îáñëå-
äîâàííûõ ëèö áûëî 8 äåâî÷åê è 7 ìàëü÷èêîâ
â âîçðàñòå îò 10 äî 17 ëåò.
Ìàòåðèàëîì äëÿ öèòîãåíåòè÷íîãî àíàëè-
çà ñëóæèëè ïðåïàðàòû õðîìîñîì, ïîëó÷åííûå
èç êóëüòóðû ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé
êðîâè (ËÏÊ). Äëÿ îöåíêè âëèÿíèÿ ìóòàãå-
íà íà ñòàáèëüíîñòü õðîìîñîìíîãî àïïàðàòà
ó äåòåé ÷åðåç 67 ÷ îò íà÷àëà èíêóáàöèè â
êóëüòóðó âíîñèëè ìèòîìèöèí Ñ â êîíå÷íîé
êîíöåíòðàöèè 3 ìêã/ìë. Çà 3 ÷ äî ôèêñà-
öèè â êóëüòóðó êëåòîê äîáàâëÿëè êîëõèöèí
â êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè 7,5 ìêã/ìë. Êóëü-
òèâèðîâàíèå ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé
70 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1
Â.È. Êîâàëåâà, Í.Â. Áàãàöêàÿ
êðîâè äëÿ îöåíêè ñòàáèëüíîñòè ãåíîìà, êàê
ïðàâèëî, ïðîâîäèòñÿ â òå÷åíèå 48 ÷, îäíà-
êî ìèòîìèöèí Ñ, ÿâëÿÿñü ïðîòèâîîïóõîëå-
âûì àíòèáèîòèêîì, îáëàäàåò ñèëüíûì öèòî-
òîêñè÷åñêèì ýôôåêòîì, è ïåðâûå ìèòîçû
ïîñëå âîçäåéñòâèÿ ýòèì ìóòàãåíîì ìîãóò ïî-
ÿâëÿòüñÿ òîëüêî íà 72-ì ÷àñó êóëüòèâèðî-
âàíèÿ ëèìôîöèòîâ. Öèòîãåíåòè÷åñêîå îáñëå-
äîâàíèå ïàöèåíòîâ îñóùåñòâëÿëè äâóêðàòíî:
1) äî ïðèåìà ÔÊ (ñïîíòàííûé ìóòàãå-
íåç – ïåðâàÿ ãðóïïà) è ñ äîïîëíèòåëüíîé
îáðàáîòêîé ïîëó÷åííûõ êóëüòóð ìóòàãåíîì-
ïðîâîêàòîðîì ìèòîìèöèíîì Ñ in vitro (èíäó-
öèðîâàííûé ìóòàãåíåç – âòîðàÿ ãðóïïà);
2) ïîñëå ïðèåìà ÔÊ äåòüìè per os ïî ñõåìå
0,001 ã òðè ðàçà â ñóòêè íà ïðîòÿæåíèè 15 äíåé
ñ îöåíêîé ñïîíòàííîãî ìóòàãåíåçà (òðåòüÿ
ãðóïïà) è ìóòàãåíåçà, èíäóöèðîâàííîãî ìèòî-
ìèöèíîì Ñ (÷åòâåðòàÿ ãðóïïà).
Îò êàæäîãî ðåáåíêà àíàëèçèðîâàëè îò 80
äî 100 ìåòàôàç áåç òåñòèðóþùåãî âëèÿíèÿ
è ñ äîïîëíèòåëüíîé ìóòàãåííîé îáðàáîòêîé
êóëüòóð in vitro. Âñåãî ó äåòåé, ðîæäåííûõ â
ñåìüÿõ ÓËÏÀ, ïðîàíàëèçèðîâàíî 5082 ìåòà-
ôàçíûå ïëàñòèíêè: 1259 ìåòàôàç äî ìóòàãåí-
íîé íàãðóçêè ìèòîìèöèíîì Ñ è 973 – ïîñ-
ëå âîçäåéñòâèÿ ìóòàãåíîì; 1488 ìåòàôàç ïîñ-
ëå ïðèåìà ÔÊ áåç âîçäåéñòâèÿ ìóòàãåíà è
1362 – ïîä âëèÿíèåì ìóòàãåíà è ïðèåìà
ÔÊ. Ó÷èòûâàëè âñå ñòðóêòóðíûå àáåððàöèè
õðîìàòèäíîãî è õðîìîñîìíîãî òèïà, à òàêæå
÷èñëåííûå àáåððàöèè (ïîëèïëîèäíûå êëåòêè).
Àíàëèç ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíîê ïðîâîäèëè ñ
ïîìîùüþ áèíîêóëÿðíîãî ìèêðîñêîïà ôèðìû
«Leica Galen III» (Àâñòðèÿ), îêóëÿð 15×, îáúå-
êòèâ 100×, áèíîêóëÿðíàÿ íàñàäêà 1,25×. Ñòà-
òèñòè÷åñêèå ðàñ÷åòû âûïîëíåíû c èñïîëü-
çîâàíèåì t-êðèòåðèÿ Ñòúþäåíòà [18] â ïðèê-
ëàäíîì ïàêåòå ïðîãðàìì Excel, «SPSS Statis-
tics 17,0».
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé è èõ îáñóæäåíèå.
Öèòîãåíåòè÷åñêèé àíàëèç, ïðîâåäåííûé â
ãðóïïàõ äåòåé ÓËÏÀ, ïîêàçàë, ÷òî èõ êàðèîòèï
ñîîòâåòñòâîâàë íîðìàëüíîìó æåíñêîìó –
46,ÕÕ èëè ìóæñêîìó – 46,XY. Ñïîíòàííûé
óðîâåíü àáåððàöèé õðîìîñîì â ëèìôîöèòàõ,
íå îáðàáîòàííûõ ìèòîìèöèíîì Ñ, äî è ïîñ-
ëå ïðèåìà ÔÊ (â ïåðâîé è âòîðîé ãðóïïàõ)
ñîñòàâèë 4,45 è 2,42 % ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî
ïîêàçàëî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå ñíèæåíèå
óðîâíÿ àáåððàöèé õðîìîñîì ïîñëå ïðèåìà
ïðåïàðàòà, ð < 0,01.
×àñòîòà àáåððàöèé õðîìàòèäíîãî è õðî-
ìîñîìíîãî òèïà ó äåòåé ïåðâîé ãðóïïû íå
ðàçëè÷àëàñü, â òî âðåìÿ êàê âî âòîðîé ãðóïïå
ïðåâàëèðîâàëè àáåððàöèè õðîìàòèäíîãî òèïà
Òàáëèöà 1
Ñðàâíåíèå ñïîíòàííîé è èíäóöèðîâàííîé ìèòîìèöèíîì Ñ ÷àñòîòû àáåððàöèé õðîìîñîì ó äåòåé
ëèêâèäàòîðîâ àâàðèè íà ×ÀÝÑ äî ïðèåìà ôîëèåâîé êèñëîòû (% ± m; n = 15)
Ïðèìå÷àíèå. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó äåòüìè ïåðâîé è âòîðîé ãðóïï: * p < 0,05; *** p <
< 0,001.
Àáåððàöèè õðîìîñîì
Ïåðâàÿ ãðóïïà, äî ìóòàãåííîé
íàãðóçêè, n = 1259
Âòîðàÿ ãðóïïà, ïîñëå
ìóòàãåííîé íàãðóçêè, n = 973
Õðîìàòèäíîãî òèïà
îäèíî÷íûå ôðàãìåíòû
Õðîìîñîìíîãî òèïà
ïàðíûå ôðàãìåíòû
ïðåæäåâðåìåííîå ðàñõîæäåíèå öåíòðîìåð
ðàçðûâû ïî öåíòðîìåðå
äèöåíòðè÷åñêèå õðîìîñîìû
êëåòêè ñ ÿâëåíèåì ýíäîðåäóïëèêàöèè
Âñåãî àáåððàöèé
Ïîëèïëîèäíûå êëåòêè
Òîòàëüíîå ïîâðåæäåíèå õðîìîñîì
Ñóììà âñåõ ïîâðåæäåíèé õðîìîñîì
0,79 ± 0,25 ***
0,79 ± 0,25 ***
0,64 ± 0,22 ***
0,55 ± 0,21 ***
0,56 ± 0,21
–
–
–
1,43 ± 0,33 ***
2,38 ± 0,43 ***
0,08 ± 0,08
4,45 ± 0,58 ***
15,42 ± 1,16 ***
15,42 ± 1,16 ***
7,29 ± 0,83 ***
6,37 ± 0,78 ***
0,31 ± 0,18
0,41 ± 0,21 *
0,21 ± 0,16
0,11 ± 0,11
22,71 ± 1,34 ***
0,71 ± 0,27 ***
0,41 ± 0,21
23,95 ± 1,37 ***
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1 71
Öèòîãåíåòè÷åñêèå ýôôåêòû â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äåòåé
(òàáë. 1). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî óðîâåíü àáåð-
ðàöèé õðîìàòèäíîãî òèïà ïîñëå äîïîëíèòåëü-
íîé ìóòàãåííîé íàãðóçêè âîçðîñ ñ 0,79 äî
15,42 %, à ÷àñòîòà àáåððàöèé õðîìîñîìíîãî
òèïà, èíäóöèðîâàííûõ ìèòîìèöèíîì Ñ, ñ
0,64 äî 7,29 %.
Ñðåäè àáåððàöèé õðîìàòèäíîãî òèïà ïðå-
âàëèðîâàëè îäèíî÷íûå ôðàãìåíòû, ñðåäè
àáåððàöèé õðîìîñîìíîãî òèïà – ïàðíûå
ôðàãìåíòû è ðàçðûâû ïî öåíòðîìåðå. ×àñ-
òîòà ïîëèïëîèäíûõ êëåòîê äî âîçäåéñòâèÿ
ìóòàãåíîì-ïðîâîêàòîðîì ñîñòàâèëà 2,38 ïîñ-
ëå íàãðóçêè ìèòîìèöèíîì Ñ – 0,71 %, ÷òî
ìîæíî îáúÿñíèòü íåñïåöèôè÷åñêîé àäàïòèâ-
íîé ðåàêöèåé êëåòîê íà ìóòàãåííóþ íàãðóçêó.
 íåêîòîðûõ èññëåäîâàíèÿõ [19] ïî èçó÷åíèþ
÷àñòîòû ÕÀ â êóëüòóðå ËÏÊ, ïîëó÷åííûõ îò
áîëüíûõ ñ ãëèîìàìè ãîëîâíîãî ìîçãà, òàêæå
áûëè âûÿâëåíû ïîëèïëîèäíûå êëåòêè, ïðè-
÷åì èõ êîëè÷åñòâî óâåëè÷èâàëîñü ñ ðîñòîì
ñòåïåíè çëîêà÷åñòâåííîñòè, ÷òî ìîæåò ÿâ-
ëÿòüñÿ îäíîé èç çàùèòíûõ ôóíêöèé îð-
ãàíèçìà ïðîòèâ îïóõîëåé. Âûÿâëåííûé òèï
íàðóøåíèé õðîìîñîìíîãî àïïàðàòà, ïî äàí-
íûì íåêîòîðûõ àâòîðîâ [20–22], î÷åíü ðåä-
êî âñòðå÷àåòñÿ â ïîïóëÿöèÿõ, íå îòÿãîùåí-
íûõ äåéñòâèåì ìóòàãåííûõ ôàêòîðîâ, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò î íàðóøåíèè ïðîöåññîâ êëå-
òî÷íîãî äåëåíèÿ â ðåçóëüòàòå íåðàñõîæäåíèÿ
õðîìîñîì ïðè áëîêàäå âåðåòåíà äåëåíèÿ èëè
ìåæêëåòî÷íîì ñëèÿíèè. Îáùèé óðîâåíü íà-
ðóøåíèé õðîìàòèäíîãî è õðîìîñîìíîãî òèïà
ñîñòàâèë 1,43 è 22,71 % (ð < 0,001), ÷òî óêà-
çûâàåò íà âûðàæåííûé ìóòàãåííûé ýôôåêò
ìèòîìèöèíà Ñ íà ëèìôîöèòû ïåðèôåðè÷åñ-
êîé êðîâè äåòåé, ÷üè îòöû ïðèíèìàëè ó÷àñòèå
â ëèêâèäàöèè ïîñëåäñòâèé àâàðèè íà ×ÀÝÑ.
Èçó÷åíèå âëèÿíèÿ ÔÊ íà ìóòàãåííûé
ýôôåêò ìèòîìèöèíà Ñ ïîêàçàëî, ÷òî óðî-
âåíü àáåððàíòíûõ êëåòîê ïîä âëèÿíèåì ÔÊ
â îòâåò íà äåéñòâèå ìóòàãåíà-ïðîâîêàòîðà ñíè-
çèëñÿ ñ 15,42 äî 3,96 %, ð < 0,001 (òàáë. 2).
Èçâåñòíî, ÷òî àíòèìóòàãåíû, ê êîòîðûì îò-
íîñèòñÿ ÔÊ, ìîãóò ñòàáèëèçèðîâàòü ñòðóê-
òóðó ÄÍÊ, óñèëèâàòü èëè îñëàáëÿòü èíòåí-
ñèâíîñòü ïðîöåññîâ îøèáî÷íîé è áåçîøè-
áî÷íîé ðåïàðàöèè, èíãèáèðîâàòü ñâîáîäíî-
ðàäèêàëüíûå ïðîöåññû, ðåïðåññèðîâàòü ãåíû,
àêòèâèðóþùèå çàùèòíûå ñèñòåìû êëåòîê, è
âûïîëíÿòü äðóãèå ôóíêöèè â êëåòêå [23]. Ó
îáñëåäîâàííûõ íàìè äåòåé îáíàðóæåíû òàê-
æå êëåòêè ñ òîòàëüíûì ïîâðåæäåíèåì õðî-
ìîñîì. Äî ïðèåìà ÔÊ èõ ÷àñòîòà â èíòàêò-
íûõ êóëüòóðàõ è êóëüòóðàõ, îáðàáîòàííûõ
ìóòàãåíîì-ïðîâîêàòîðîì, ñîñòàâèëà 0,08 è
0,41 % (ð < 0,001), â òî æå âðåìÿ ïîñëå ïðèå-
ìà ÔÊ êëåòîê ñ òîòàëüíûì ïîâðåæäåíèåì
õðîìîñîì çàðåãèñòðèðîâàíî íå áûëî.
Ïðè ñîïîñòàâëåíèè ðåàêöèè õðîìîñîìíî-
ãî àïïàðàòà ëèìôîöèòîâ ïåðèôåðè÷åñêîé êðî-
âè íà òåñòèðóþùåå ìóòàãåííîå âëèÿíèå in
vitro ïîñëå ïðèåìà ÔÊ óñòàíîâëåíî ñíèæåíèå
Àáåððàöèè õðîìîñîì
Òðåòüÿ ãðóïïà,
äî íàãðóçêè ìèòîìèöèíîì
Ñ, ïîñëå ïðèåìà ÔÊ,
n = 1488
×åòâåðòàÿ ãðóïïà, ïîñëå
íàãðóçêè ìèòîìèöèíîì Ñ,
ïîñëå ïðèåìà ÔÊ, n = 1362
Õðîìàòèäíîãî òèïà
îäèíî÷íûå ôðàãìåíòû
Õðîìîñîìíîãî òèïà
ïàðíûå ôðàãìåíòû
Âñåãî àáåððàöèé õðîìîñîìíîãî è õðîìàòèäíîãî
òèïà
Ïîëèïëîèäíûå êëåòêè
Ñóììà âñåõ ïîâðåæäåíèé õðîìîñîì
1,48 ± 0,31 ***
1,48 ± 0,31 ***
1,48 ± 0,31
0,60 ± 0,20
2,08 ± 0,37 ***
0,34 ± 0,15
2,42 ± 0,39 ***
3,96 ± 0,53 ***
3,96 ± 0,53 ***
0,95 ± 0,26
0,95 ± 0,36
4,92 ± 0,59 ***
0,44 ± 0,18
5,36 ± 0,61 ***
Òàáëèöà 2
Ñðàâíåíèå ÷àñòîòû àáåððàöèé õðîìîñîì ó äåòåé ó÷àñòíèêîâ ëèêâèäàöèè ïîñëåäñòâèé ×åðíîáûëüñêîé
àâàðèè äî è ïîñëå ìóòàãåííîé íàãðóçêè ìèòîìèöèíîì Ñ ïîñëå ïðèåìà ÔÊ (% ± m; n = 15)
Ïðèìå÷àíèå. Ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó äåòüìè òðåòüåé è ÷åòâåðòîé ãðóïï: *** p < 0,001.
72 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1
Â.È. Êîâàëåâà, Í.Â. Áàãàöêàÿ
êàê îáùåãî óðîâíÿ àáåððàöèé õðîìîñîì ñ
23,95 äî 5,36 % (ð < 0,001), òàê è îòäåëüíûõ
òèïîâ õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé. Òàê, ÷àñòîòà
àáåððàöèé õðîìàòèäíîãî òèïà â êóëüòóðàõ,
îáðàáîòàííûõ ìèòîìèöèíîì Ñ ïîñëå ïðèå-
ìà ÔÊ, ñîñòàâèëà 3,96 ± 0,53 % ïî ñðàâíå-
íèþ ñ 1,49 ± 0,31 % (ð < 0,001), â òî âðåìÿ
êàê ÷àñòîòà àáåððàöèé õðîìîñîìíîãî òèïà,
èíäóöèðîâàííûõ ìèòîìèöèíîì Ñ, è ÷èñëî
ïîëèïëîèäíûõ êëåòîê ïðè äåéñòâèè ìóòà-
ãåíà-ïðîâîêàòîðà íå ðàçëè÷àëèñü â ãðóïïàõ
ñðàâíåíèÿ. Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû [24], íà-
ëè÷èå ïîâðåæäåíèé â ôåðìåíòàòèâíîé ñèñ-
òåìå ðåïàðàöèè, âåðîÿòíî, ìîæåò ïðîÿâëÿòü-
ñÿ âûñîêîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ãåíåòè÷åñêîãî
àïïàðàòà ê ðàçëè÷íûì ìóòàãåíàì, â ÷àñò-
íîñòè ê áëåîìèöèíó. Ïîâûøåííàÿ ÷óâñòâè-
òåëüíîñòü õðîìîñîì ëèìôîöèòîâ ê ìóòàãåí-
íîé íàãðóçêå in vitro ðàñöåíèâàåòñÿ â íàñ-
òîÿùåå âðåìÿ êàê ïðåäðàñïîëîæåííîñòü ê
ðàçâèòèþ îíêîïàòîëîãèè [25–28].
Áåçóñëîâíàÿ îïàñíîñòü ãåíåòè÷åñêîé íå-
ñòàáèëüíîñòè ñîìàòè÷åñêèõ êëåòîê äëÿ îð-
ãàíèçìà ÷åëîâåêà îáóñëîâëèâàåò íåîáõîäè-
ìîñòü ïðîäîëæåíèÿ öèòîãåíåòè÷åñêîãî ìîíè-
òîðèíãà äåòåé, ðîæäåííûõ â ñåìüÿõ ÓËÏÀ,
äëÿ ñâîåâðåìåííîãî âûÿâëåíèÿ ëèö ïîâûøåí-
íîãî ðèñêà ïî ðàçâèòèþ îòäàëåííûõ ñîìàòî-
ñòîõàñòè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ñ ãåíåòè÷åñêîé êîì-
ïîíåíòîé. Ïîëó÷åííûå äàííûå ïîäòâåðäèëè
âîçìîæíîñòü ïîâûøåíèÿ óñòîé÷èâîñòè ãåíå-
òè÷åñêîãî àïïàðàòà äåòåé, ðîæäåííûõ â ñå-
ìüÿõ ÓËÏÀ, ïîä âëèÿíèåì ÔÊ.
V.I. Kovaleva, N.V. Bagatskaya
CYTOGENETIC EFFECTS IN PERIPHERAL
BLOOD LYMPHOCYTES IN THE OFFSPRING
OF CHERNOBYL NUCLEAR POWER PLANT
ACCIDENT LIQUIDATORS UNDER THE
INFLUENCE OF MITOMYCIN Ñ IN VITRO
AND FOLIC ACID IN VIVO
The data on cytogenetic examination concern-
ing the offspring of the Chernobyl accident liquida-
tors (cleanup personnel) have been obtained. It has
been established that spontaneous chromosomal aber-
rations level before folic acid administration was 1,8
times higher than that value after its employment (4,45
to 2,42 %, p < 0,01). In lymphocyte cultures treated
with mitomycin C accompanied by folic acid it was
4,5 times higher before their administration (23,95 to
5,36 %, p < 0,001). The data obtained confirm a pos-
sibility of stabilization of genetic apparatus in offspring
of the Chernobyl disaster liquidators after folic acid
administration.
Â.². Êîâàëüîâà, Í.Â. Áàãàöüêà
ÖÈÒÎÃÅÍÅÒÈ×Ͳ ÅÔÅÊÒÈ Ó Ë²ÌÔÎÖÈÒÀÕ
ÏÅÐÈÔÅÐÈ×Íί ÊÐβ IJÒÅÉ
˲ʲÄÀÒÎв ×ÎÐÍÎÁÈËÜÑÜÊί
ÀÂÀв¯ Ï²Ä ÂÏËÈÂÎÌ Ì²ÒÎ̲ÖÈÍÓ
Ñ IN VITRO ÒÀ ÔÎ˲ªÂί ÊÈÑËÎÒÈ IN VIVO
Íàâåäåíî ðåçóëüòàòè öèòîãåíåòè÷íîãî îáñòå-
æåííÿ ä³òåé, áàòüêè ÿêèõ áðàëè ó÷àñòü ó ë³êâ³äàö³¿
àâà𳿠íà ×ÀÅÑ. Âñòàíîâëåíî, ùî ñïîíòàííèé ð³-
âåíü àáåðàö³é õðîìîñîì äî çàñòîñóâàííÿ ôî볺âî¿
êèñëîòè â 1,8 ðàçó ïåðåâèùóâàâ ð³âåíü ï³ñëÿ çà-
ñòîñóâàííÿ ïðåïàðàòó (4,45 % ïîð³âíÿíî ç 2,42 %,
p < 0,01), ó êóëüòóðàõ ë³ìôîöèò³â, îáðîáëåíèõ ì³-
òîì³öèíîì Ñ ³ç çàñòîñóâàííÿì ôî볺âî¿ êèñëî-
òè, – ó 4,5 ðàçó (23,95 % ïîð³âíÿíî ç 5,36 %,
p < 0,001). Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè ï³äòâåðäèëè ìîæ-
ëèâ³ñòü ï³äâèùåííÿ ñòàá³ëüíîñò³ ãåíåòè÷íîãî àïà-
ðàòó ä³òåé ë³êâ³äàòîð³â àâà𳿠íà ×ÀÅÑ ³ç çàñòî-
ñóâàííÿì ôî볺âî¿ êèñëîòè.
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. ϳë³íñüêà Ì.À. Öèòîãåíåòè÷í³ íàñë³äêè ó
÷îðíîáèëüñüêèõ êîíòèíãåíò³â ïð³îðèòåòíîãî
ñïîñòåðåæåííÿ // Ìåäè÷í³ íàñë³äêè àâà𳿠íà
×îðíîáèëüñüê³é àòîìí³é åëåêòðîñòàíö³¿. – Ê.,
2007. – Ñ. 156–169.
2. Wright E.G. Radiation-induced genomic instability
manifestation and mechanisms // Eur. Radiat. Res.
2006 : Abstr. of the 25-th Ann. Meet. Eur. Radiat. Res.
Soc. – Ê.: ×îðíîáèëü³íòåð³íôîðì, 2006. – P. 22.
3. Êóçüìèíà Í.Ñ., Ñóñêîâ È.È., Ñàäîâíèêîâ Â.Ï.,
Ñîðî÷èíñêèé Ì.Â. Áåçîïàñíîñòü æèçíåäåÿòåëü-
íîñòè // Ýêîë. ñèñòåìû è ïðèáîðû. – 2003. –
¹ 7. – Ñ. 41–46.
4. Çàè÷êèíà Ñ.È., Ðîçàíîâà Î.Ì., Àõìàäèåâà À.Õ.
è äð. Âûÿâëåíèå ñ ïîìîùüþ òåñòà «àäàïòèâ-
íûé îòâåò» íåñòàáèëüíîñòè ãåíîìà ó ïîòîìñò-
âà ñàìöîâ ìûøåé, ïîäâåðãíóòûõ õðîíè÷åñêî-
ìó âîçäåéñòâèþ -èçëó÷åíèé // Ðàäèàö. áèîëî-
ãèÿ. Ðàäèîýêîëîãèÿ. – 2002. – 42, ¹ 6. –
Ñ. 608–611.
5. Âîðîáöîâà Å.È. Ãåíåòè÷åñêèå è ñîìàòè÷åñêèå
ýôôåêòû èîíèçèðóþùåé ðàäèàöèè ó ÷åëîâå-
êà è æèâîòíûõ // Ðàäèàö. áèîëîãèÿ. Ðàäèîýêî-
ëîãèÿ. – 2002. – 42, ¹ 6. – Ñ. 639–643.
6. Patak S., Multani A.S., Narayan S. et al. Germline
telomere length dynamics and mutagen sensitivity
studies in a family with acute reaction to sun ex-
posure: involvement of three generations // J. In-
vestigat. Dermatol. – 2007. – 127. – P. 196–205.
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1 73
Öèòîãåíåòè÷åñêèå ýôôåêòû â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äåòåé
7. Wu X., Lippman S., Lee J. et al. Chromosome
instability in lymphocytes. A potential indicator
of predisposition to oral premalignant lesions //
Cancer Res. – 2002. – 62. – P. 2813–2818.
8. Ïåëåâèíà È.È., Àëåùåíêî À.Â., Àíòîøèíà Ì.Ì.
è äð. Óðîâåíü ñïîíòàííûõ è èíäóöèðîâàííûõ
îáëó÷åíèåì öèòîãåíåòè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèé â
ëèìôîöèòàõ êðîâè äåòåé â çàâèñèìîñòè îò
âîçðàñòà è óñëîâèé æèçíè // Ðàäèàö. áèîëîãèÿ.
Ðàäèîýêîëîãèÿ. – 2001. – 41, ¹ 5. – Ñ. 573–580.
9. Êîðåíåâ Í.Ì., Êîâàëåâà Â.È., Áàãàöêàÿ Í.Â.
Êëèíèêî-ãåíåàëîãè÷åñêèå è öèòîãåíåòè÷åñêèå
îñîáåííîñòè ó äåòåé, ðîæäåííûõ îò îòöîâ
ëèêâèäàòîðîâ àâàðèè íà ×ÀÝÑ // Ìåæäóíàð.
æóðí. ðàäèàö. ìåäèöèíû. – 2004. – 6, ¹ 1. –
Ñ. 82–87.
10. Êîâàëåâà Â.È., Áàãàöêàÿ Í.Â., Äåìåíêîâà È.Ã.,
Íåôèäîâà Â.Å. Îöåíêà ìóòàãåíåçà ó äåòåé, ðîæ-
äåííûõ â ñåìüÿõ ëèêâèäàòîðîâ àâàðèè íà
×ÀÝÑ // Ôàêòîðè åêñïåðèìåíòàëüíî¿ åâîëþö³¿
îðãàí³çì³â : Çá. íàóê. ïð. – 2008. – 4. – Ñ. 401–405.
11. Àêîïÿí Ã.Ð. Ïåðåä÷àñíå ðîçïîä³ëåííÿ õðîìîñîì
ÿê ³íôîðìàòèâíèé ìàðêåð õðîìîñîìíî¿ íå-
ñòàá³ëüíîñò³ â êë³òèíàõ ëþäèíè // Äîñÿãíåííÿ
³ ïðîáëåìè ãåíåòèêè, ñåëåêö³¿ òà á³îòåõíîëî㳿 :
Çá. íàóê. ïð. – Êè¿â, 2007. – Ñ. 390–393.
12. Äàëèâåëÿ Î.Â., Ñàâèíà Í.Â., Êóæèð Ò.Ä., Ãîí-
÷àðîâà Ð.È. Ìîäóëÿöèÿ ïðîöåññîâ ðåïàðàöèè
ÄÍÊ íà ïðèìåðå äåéñòâèÿ ïðîèçâîäíûõ 4-äè-
ãèäðîèçîíèêîòèíîâîé êèñëîòû // Öèòîëîãèÿ è
ãåíåòèêà. – 2005. – 39, ¹ 5. – Ñ. 62–72.
13. Ôåäîòà À.Ì., Êîçëîâà À.Í. Èññëåäîâàíèå óðîâ-
íÿ ãåíåòè÷åñêîé áåçîïàñíîñòè ãîðîäñêîãî íàñå-
ëåíèÿ // Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà – 2005. – 39,
¹ 4. – Ñ. 41–44.
14. Ãîí÷àðîâà Ð.È. Àíòèìóòàãåíåç êàê ãåíåòè÷åñ-
êèé ïðîöåññ // Âåñòí. ÐÀÌÍ. – 1993. – ¹ 1. –
Ñ. 26–33.
15. Áàëåâà Ë.Ñ., Ñèïÿãèíà À.Å., Ëàâðåíòüåâà Å.Á.,
ßêîâëåâà È.Í. Îïðåäåëåíèå ãðóïï ðèñêà âîç-
íèêíîâåíèÿ ðàäèàöèîííî-èíäóöèðîâàííîé ñî-
ìàòè÷åñêîé ïàòîëîãèè ó äåòåé, ïîäâåðãøèõñÿ
âîçäåéñòâèþ ðàäèàöèè : Ïîñîáèå äëÿ âðà÷åé. –
Ì., 2007. – 15 ñ.
16. Àëåêïåðîâ Ó.Ê., Ãàøèìîâà Ó.Ô., Ìèðçà-Çàäå Ã.Ê.,
Ìàìåäîâà À.Î. Ìîäóëÿöèÿ íàñëåäñòâåííîé è
íåíàñëåäñòâåííîé èçìåí÷èâîñòè àíòèìóòàãåíà-
ìè // Âåñòí. ÐÀÌÍ. – 1995. – ¹ 1. – Ñ. 51–55.
17. Hungerford D.A. Leucocytes cultured from small
inoculate of whole blood and preparation of meta-
phase chromosomes by treatment with hypotonic
KCL // Stain. Techn. – 1965. – 40. – P. 333–338.
18. Ëàêèí Ã.Ô. Áèîìåòðèÿ. – Ì.: Âûñø. øê., 1990. –
352 ñ.
19. Áîëò³íà ².Â. ×àñòîòà àáåðàö³é õðîìîñîì â êóëü-
òóð³ ë³ìôîöèò³â ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ õâîðèõ íà
ãë³îìè ãîëîâíîãî ìîçêó ïðè 䳿 ìîäåëüíèõ ìó-
òàãåí³â ì³òîì³öèíó òà äèìåòîàòó : Àâòîðåô.
äèñ. … êàíä. á³îë. íàóê. – Ê., 2005. – 18 ñ.
20. Ôîìèíà Æ.Í., Ëàçþê Ã.È. Õðîìîñîìíûå àáåððà-
öèè â ëèìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè äåòñ-
êîãî è âçðîñëîãî íàñåëåíèÿ Áåëàðóñè, ïîñòðàäàâ-
øåãî â ðåçóëüòàòå àâàðèè íà ×ÀÝÑ // ×åðíî-
áûëüñêàÿ êàòàñòðîôà: ïðîãíîç, ïðîôèëàêòèêà, ëå-
÷åíèå è ìåäèêî-ïñèõîëîãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ
ïîñòðàäàâøèõ : Ìàòåðèàëû IV Ìåæäóíàð. êîíô. –
Ìèíñê, 1995. – Ñ. 224–225.
21. Êîâàëåâà Î.À. Öèòîãåíåòè÷åñêèå àíîìàëèè â ñî-
ìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ ìëåêîïèòàþùèõ // Öèòî-
ëîãèÿ è ãåíåòèêà. – 2008. – 42, ¹ 1. – Ñ. 58–72.
22. Ñóñêîâ È.È., Êóçüìåíêî Í.Ñ., Èîôà Ý.Ë., Íèëî-
âà È.Í., Àãàäæàíÿí À.Â., Ðóáöîâà Ã.À., Øåâ÷åí-
êî Â.À., Êóçèíà Í.Þ., Áàëåâà Ë.Ñ., Ñèïÿãèíà À.Å.
Äèñãåíîìíûå ýôôåêòû ó äåòåé, ïðîæèâàþùèõ íà
òåððèòîðèÿõ, çàãðÿçíåííûõ ðàäèîíóêëèäàìè //
Ãåíåòè÷åñêèå ïîñëåäñòâèÿ ÷ðåçâû÷àéíûõ ðà-
äèàöèîííûõ ñèòóàöèé : Òåç. äîêë. Ìåæäóíàð.
êîíô. – Ì., 2002. – Ñ. 117–118.
23. Ñåìåíîâ Â.Â. Ìóòàãåíåç, àíòèìóòàãåíåç è ðå-
ãóëÿòîðíàÿ ñèñòåìà êëåòêè // Âåñòí. ÐÀÌÍ. –
1995. – ¹ 1. – Ñ. 41–43.
24. Morgan W.F. Nontargeted effects of ionizing radia-
tion [Electronic resource] // Access mode: http://
www.nea.fr/html/rp/helsinki08/presentations.
25. Atkinson M. Individual sensitivity [Electronic re-
source] // Access mode: http://www.nea.fr/html/
rp/helsinki08/presentations.
26. Áåçäðîáíàÿ Ë.Ê., Öûãàíîê Ò.Â., Ðîìàíîâà Å.Ï.,
Òàðàñåíêî Ë.Â., Áóõàë À.Â., Êëèìêèíà Ë.À. Ìó-
òàãåíåç â ëèìôîöèòàõ êðîâè ó æèòåëåé ñåëü-
ñêîé ìåñòíîñòè çîíû îò÷óæäåíèÿ ×åðíîáûëü-
ñêîé ÀÝÑ // Ìåæäóíàð. æóðí. ðàäèàö. ìåäèöè-
íû. – 2003. – 5, ¹ 1/2. – Ñ. 118–127.
27. ϳë³íñüêà Ì.À., Äèáñüêèé Ñ.Ñ., Äèáñüêà Î.Á.,
Ïåäàí Ë.Ð. Âèÿâëåííÿ õðîìîñîìíî¿ íåñòàá³ëü-
íîñò³ ó íàùàäê³â áàòüê³â, îïðîì³íåíèõ âíàñ-
ë³äîê ×îðíîáèëüñüêî¿ êàòàñòðîôè // Öèòîëîãèÿ
è ãåíåòèêà. – 2005. – 39, ¹ 4. – Ñ. 32–40.
28. Bonassi S., Norppa H., Ceppi M. et al. Chromoso-
mal aberration frequency in lymphocytes predicts
the risk of cancer: results from a pooled cohort
study of 22,358 subjects in 11 countries // Carcino-
genesis. – 2008. – ¹ 29. – Ð. 1178–1183.
Ïîñòóïèëà 18.08.11
<<
/ASCII85EncodePages false
/AllowTransparency false
/AutoPositionEPSFiles true
/AutoRotatePages /None
/Binding /Left
/CalGrayProfile (Dot Gain 20%)
/CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2)
/sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CannotEmbedFontPolicy /Error
/CompatibilityLevel 1.4
/CompressObjects /Tags
/CompressPages true
/ConvertImagesToIndexed true
/PassThroughJPEGImages true
/CreateJobTicket false
/DefaultRenderingIntent /Default
/DetectBlends true
/DetectCurves 0.0000
/ColorConversionStrategy /CMYK
/DoThumbnails false
/EmbedAllFonts true
/EmbedOpenType false
/ParseICCProfilesInComments true
/EmbedJobOptions true
/DSCReportingLevel 0
/EmitDSCWarnings false
/EndPage -1
/ImageMemory 1048576
/LockDistillerParams false
/MaxSubsetPct 100
/Optimize true
/OPM 1
/ParseDSCComments true
/ParseDSCCommentsForDocInfo true
/PreserveCopyPage true
/PreserveDICMYKValues true
/PreserveEPSInfo true
/PreserveFlatness true
/PreserveHalftoneInfo false
/PreserveOPIComments false
/PreserveOverprintSettings true
/StartPage 1
/SubsetFonts true
/TransferFunctionInfo /Apply
/UCRandBGInfo /Preserve
/UsePrologue false
/ColorSettingsFile ()
/AlwaysEmbed [ true
]
/NeverEmbed [ true
]
/AntiAliasColorImages false
/CropColorImages true
/ColorImageMinResolution 300
/ColorImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleColorImages true
/ColorImageDownsampleType /Bicubic
/ColorImageResolution 1200
/ColorImageDepth -1
/ColorImageMinDownsampleDepth 1
/ColorImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeColorImages false
/ColorImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterColorImages true
/ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG
/ColorACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/ColorImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000ColorACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000ColorImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasGrayImages false
/CropGrayImages true
/GrayImageMinResolution 300
/GrayImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleGrayImages true
/GrayImageDownsampleType /Bicubic
/GrayImageResolution 1200
/GrayImageDepth -1
/GrayImageMinDownsampleDepth 2
/GrayImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeGrayImages false
/GrayImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterGrayImages true
/GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG
/GrayACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/GrayImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000GrayACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000GrayImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasMonoImages false
/CropMonoImages true
/MonoImageMinResolution 1200
/MonoImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleMonoImages true
/MonoImageDownsampleType /Bicubic
/MonoImageResolution 1200
/MonoImageDepth -1
/MonoImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeMonoImages false
/MonoImageFilter /CCITTFaxEncode
/MonoImageDict <<
/K -1
>>
/AllowPSXObjects false
/CheckCompliance [
/None
]
/PDFX1aCheck false
/PDFX3Check false
/PDFXCompliantPDFOnly false
/PDFXNoTrimBoxError true
/PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXSetBleedBoxToMediaBox true
/PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXOutputIntentProfile (None)
/PDFXOutputConditionIdentifier ()
/PDFXOutputCondition ()
/PDFXRegistryName ()
/PDFXTrapped /False
/CreateJDFFile false
/Description <<
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
/BGR <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>
/CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002>
/CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002>
/CZE <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>
/DAN <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>
/DEU <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>
/ESP <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>
/ETI <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>
/FRA <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>
/GRE <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>
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
/HRV (Za stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.)
/HUN <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>
/ITA <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>
/JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002>
/KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e>
/LTH <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>
/LVI <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>
/NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.)
/NOR <FEFF004200720075006b00200064006900730073006500200069006e006e007300740069006c006c0069006e00670065006e0065002000740069006c002000e50020006f0070007000720065007400740065002000410064006f006200650020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740065007200200073006f006d00200065007200200062006500730074002000650067006e0065007400200066006f00720020006600f80072007400720079006b006b0073007500740073006b00720069006600740020006100760020006800f800790020006b00760061006c0069007400650074002e0020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740065006e00650020006b0061006e002000e50070006e00650073002000690020004100630072006f00620061007400200065006c006c00650072002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000200065006c006c00650072002000730065006e006500720065002e>
/POL <FEFF0055007300740061007700690065006e0069006100200064006f002000740077006f0072007a0065006e0069006100200064006f006b0075006d0065006e007400f300770020005000440046002000700072007a0065007a006e00610063007a006f006e00790063006800200064006f002000770079006400720075006b00f30077002000770020007700790073006f006b00690065006a0020006a0061006b006f015b00630069002e002000200044006f006b0075006d0065006e0074007900200050004400460020006d006f017c006e00610020006f007400770069006500720061010700200077002000700072006f006700720061006d006900650020004100630072006f00620061007400200069002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002000690020006e006f00770073007a0079006d002e>
/PTB <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>
/RUM <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>
/RUS <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>
/SKY <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>
/SLV <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>
/SUO <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>
/SVE <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>
/TUR <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>
/UKR <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>
/ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.)
>>
/Namespace [
(Adobe)
(Common)
(1.0)
]
/OtherNamespaces [
<<
/AsReaderSpreads false
/CropImagesToFrames true
/ErrorControl /WarnAndContinue
/FlattenerIgnoreSpreadOverrides false
/IncludeGuidesGrids false
/IncludeNonPrinting false
/IncludeSlug false
/Namespace [
(Adobe)
(InDesign)
(4.0)
]
/OmitPlacedBitmaps false
/OmitPlacedEPS false
/OmitPlacedPDF false
/SimulateOverprint /Legacy
>>
<<
/AddBleedMarks false
/AddColorBars false
/AddCropMarks false
/AddPageInfo false
/AddRegMarks false
/ConvertColors /ConvertToCMYK
/DestinationProfileName ()
/DestinationProfileSelector /DocumentCMYK
/Downsample16BitImages true
/FlattenerPreset <<
/PresetSelector /MediumResolution
>>
/FormElements false
/GenerateStructure false
/IncludeBookmarks false
/IncludeHyperlinks false
/IncludeInteractive false
/IncludeLayers false
/IncludeProfiles false
/MultimediaHandling /UseObjectSettings
/Namespace [
(Adobe)
(CreativeSuite)
(2.0)
]
/PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK
/PreserveEditing true
/UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged
/UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile
/UseDocumentBleed false
>>
]
>> setdistillerparams
<<
/HWResolution [2400 2400]
/PageSize [612.000 792.000]
>> setpagedevice
|