Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления
Кратко освещается положение, согласно которому системы переноса цитохромов состоят, по крайней мере, из двух молекулярных компонентов: специфического белка-переносчика, который может узнавать полипептиды с помощью рецепторной функции и тем самым облегчать их движение через мембраны; и системы, обесп...
Gespeichert in:
| Datum: | 2005 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Schriftenreihe: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134618 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления / В.И. Грищенко, Э.И. Алексеевская // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 1. — С. 42-49. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-134618 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-1346182018-06-14T03:07:06Z Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления Грищенко, В.И. Алексеевская, Э.И. Теоретическая и экспериментальная криобиология Кратко освещается положение, согласно которому системы переноса цитохромов состоят, по крайней мере, из двух молекулярных компонентов: специфического белка-переносчика, который может узнавать полипептиды с помощью рецепторной функции и тем самым облегчать их движение через мембраны; и системы, обеспечивающей передачу энергии молекуле- переносчику, благодаря чему она способна переносить полипептиды через митохондриальные мембраны. Ведущая роль цитохрома С в механизме криообновления обусловлена, в основном, регуляцией низкими температурами генов, под контролем которых находятся цитохром С, а также НАД.Н , участвующий в его транспортной функции через наружную митохондриальную мембрану; и способностью низких температур модифицировать структуру и функцию митохондрий в направлении более благоприятного взаимодействия с ними цитохрома С. Стисло висвітлено положення, відповідно до якого системи переносу цитохромів складаються, як правило, з двох молекулярних компонентів: специфічного білка-переносника, який може пізнавати поліпептиди за допомогою рецепторної функції і, таким чином, полегшувати їх пересування крізь мембрани, і системи, яка забезпечує передачу енергії молекулі-переноснику, завдяки чому вона здатна переносити поліпептиди крізь мітохондріальні мембрани. Ведуча роль цитохрому С у механізмі кріооновлення обумовлена, в основному, регуляцією низькими температурами генів, під контролем яких знаходяться цитохром С, а також НАД.Н, що бере участь у його транспортній функції крізь зовнішню мітохондріальну мембрану; і здатністю низьких температур модифікувати структуру та функцію мітохондрій у напрямку більш сприятливої взаємодії з ними цитохрому С. There is a briefly illustrated the statement about the composition of cytochrome transfer systems consisting, at least, of two molecular components. One of them is specific protein-carrier, recognising polypeptides by means of receptor function and thereby facilitating their movement through membranes. The second one is the system, providing the energy transfer to a molecule-carrier, due to that it can transfer polypeptides through mitochondrial membranes. The leading role of cytochrome C in cryorenewal mechanism is mostly stipulated by the low temperature regulation of genes, under whose control there are cytochrome C and NAD.H, participating in its transport function through an external mitochondrial membrane, as well as by the capability of low temperatures to modify the structure and function of mitochondria towards more favourable cytochrome C interaction with them. 2005 Article Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления / В.И. Грищенко, Э.И. Алексеевская // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 1. — С. 42-49. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134618 611.36:611-013-089.843:57.043 ru Проблемы криобиологии и криомедицины Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Теоретическая и экспериментальная криобиология Теоретическая и экспериментальная криобиология |
| spellingShingle |
Теоретическая и экспериментальная криобиология Теоретическая и экспериментальная криобиология Грищенко, В.И. Алексеевская, Э.И. Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления Проблемы криобиологии и криомедицины |
| description |
Кратко освещается положение, согласно которому системы переноса цитохромов состоят, по крайней мере, из двух молекулярных компонентов: специфического белка-переносчика, который может узнавать полипептиды с помощью рецепторной функции и тем самым облегчать их движение через мембраны; и системы, обеспечивающей передачу энергии молекуле-
переносчику, благодаря чему она способна переносить полипептиды через митохондриальные мембраны. Ведущая роль цитохрома С в механизме криообновления обусловлена, в основном, регуляцией низкими температурами генов, под контролем которых находятся цитохром С, а также НАД.Н , участвующий в его транспортной функции через наружную митохондриальную мембрану; и способностью низких температур модифицировать структуру и функцию митохондрий в направлении более благоприятного взаимодействия с ними цитохрома С. |
| format |
Article |
| author |
Грищенко, В.И. Алексеевская, Э.И. |
| author_facet |
Грищенко, В.И. Алексеевская, Э.И. |
| author_sort |
Грищенко, В.И. |
| title |
Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления |
| title_short |
Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления |
| title_full |
Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления |
| title_fullStr |
Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления |
| title_full_unstemmed |
Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления |
| title_sort |
возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома с через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2005 |
| topic_facet |
Теоретическая и экспериментальная криобиология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134618 |
| citation_txt |
Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль в механизме криообновления / В.И. Грищенко, Э.И. Алексеевская // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 1. — С. 42-49. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. |
| series |
Проблемы криобиологии и криомедицины |
| work_keys_str_mv |
AT griŝenkovi vozmožnyemehanizmymembrannogotransportabelkovperenoscitohromasčerezmitohondrialʹnyemembranyiegorolʹvmehanizmekrioobnovleniâ AT alekseevskaâéi vozmožnyemehanizmymembrannogotransportabelkovperenoscitohromasčerezmitohondrialʹnyemembranyiegorolʹvmehanizmekrioobnovleniâ |
| first_indexed |
2025-07-09T21:45:00Z |
| last_indexed |
2025-07-09T21:45:00Z |
| _version_ |
1837207391591989248 |
| fulltext |
42ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
УДК 611.36:611-013-089.843:57.043
Возможные механизмы мембранного транспорта белков: перенос
цитохрома С через митохондриальные мембраны и его роль
в механизме криообновления
В.И.ГРИЩЕНКО, Э.И. АЛЕКСЕЕВСКАЯ
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков
Possible Mechanisms of Membrane Transport of Proteins: Cytochrome C
Transfer Through Mitochondrial Membranes and Its Role
in Cryorenewal Mechanism
V.I. GRISCHENKO, E.I. ALEKSEYEVSKAYA
Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the National Academy
of Sciences of the Ukraine, Kharkov
Кратко освещается положение, согласно которому системы переноса цитохромов состоят, по крайней мере, из двух
молекулярных компонентов: специфического белка-переносчика, который может узнавать полипептиды с помощью рецепторной
функции и тем самым облегчать их движение через мембраны; и системы, обеспечивающей передачу энергии молекуле-
переносчику, благодаря чему она способна переносить полипептиды через митохондриальные мембраны. Ведущая роль
цитохрома С в механизме криообновления обусловлена, в основном, регуляцией низкими температурами генов, под контролем
которых находятся цитохром С, а также НАД.Н , участвующий в его транспортной функции через наружную митохондриальную
мембрану; и способностью низких температур модифицировать структуру и функцию митохондрий в направлении более
благоприятного взаимодействия с ними цитохрома С.
Ключевые слова: митохондрии, цитохром С, криообновление, низкие температуры.
Стисло висвітлено положення, відповідно до якого системи переносу цитохромів складаються, як правило, з двох
молекулярних компонентів: специфічного білка-переносника, який може пізнавати поліпептиди за допомогою рецепторної
функції і, таким чином, полегшувати їх пересування крізь мембрани, і системи, яка забезпечує передачу енергії молекулі-
переноснику, завдяки чому вона здатна переносити поліпептиди крізь мітохондріальні мембрани. Ведуча роль цитохрому С у механізмі
кріооновлення обумовлена, в основному, регуляцією низькими температурами генів, під контролем яких знаходяться цитохром С,
а також НАД.Н, що бере участь у його транспортній функції крізь зовнішню мітохондріальну мембрану; і здатністю низьких
температур модифікувати структуру та функцію мітохондрій у напрямку більш сприятливої взаємодії з ними цитохрому С.
Ключові слова: мітохондрії, цитохром С, кріооновлення, низькі температури.
There is a briefly illustrated the statement about the composition of cytochrome transfer systems consisting, at least, of two
molecular components. One of them is specific protein-carrier, recognising polypeptides by means of receptor function and thereby
facilitating their movement through membranes. The second one is the system, providing the energy transfer to a molecule-carrier, due
to that it can transfer polypeptides through mitochondrial membranes. The leading role of cytochrome C in cryorenewal mechanism
is mostly stipulated by the low temperature regulation of genes, under whose control there are cytochrome C and NAD.H, participating
in its transport function through an external mitochondrial membrane, as well as by the capability of low temperatures to modify the
structure and function of mitochondria towards more favourable cytochrome C interaction with them.
Key-words: mitochondria, cytochrome C, cryorenewal, low tem peratures.
UDC 611.36:611-013-089.843:57.043
Адрес для корреспонденции: Алексеевская Э.И., Институт проблем
криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул. Переяславская,
23, г. Харьков, Украина 61015; тел.:+38 (057) 772-11-19, факс: +38
(057) 772-00-84, e-mail: cryo@online.kharkov.ua
Address for correspondence: Alekseyevskaya E.I., Institute for Prob-
lems of Cryobiology&Cryomedicine of the Natl. Acad. Sci. of Ukraine,
23, Pereyaslavskaya str.,Kharkov, Ukraine 61015; tel.:+38 (057)
7721119, fax: +38 (057) 7720084, e-mail:cryo@online.kharkov.ua
One of the ways for increasing cell viability is the
recovery of their energetic balance due to the
activation of different elements of respiratory chain.
The works on the recovery and activation of
bioenergetic processes using cytochrome C due to its
role in biological oxidation chain are of special attention.
Cytochromes in an organism are known to perform
the role of enzymes, catalysing the oxidation-recovery
reactions and serve as the electron carriers. Among
all cytochromes only cytochrome C was obtained as
crystals. It was isolated from cardiac muscle and yeast.
This is a hemoprotein with 13000 molecular mass,
containing at least 4-5 fractions.
Одним из путей повышения жизнеспособности
клеток является восстановление их энерге-
тического баланса за счёт активации различных
элементов дыхательной цепи. Особого внимания
заслуживают работы по восстановлению и
активации биоэнергетических процессов с по-
мощью цитохрома С в связи с той ролью, которую
он играет в цепи биологического окисления.
Известно, что цитохромы в организме выполняют
роль ферментов, катализирующих реакции
окисления-восстановления, и служат пере-
носчиками электронов. Из всех цитохромов, только
цитохром С получен в кристаллическом виде. Он
43
Cytochrome C is present in all organisms,
possessing mitochondrial respiratory chain: plants,
animals and microorganisms. It improves oxygen
fixation and increases an energetic power of cell and
organism’s resistance to trauma.
According to our data [10], the main mechanism
of cryodamage in nucleated cells of bone marrow and
blood is their loss of cytochrome C with following
decrease in bioenergetic reactions. Ten years later
other authors also concluded about leading role of
cytochrome C release out of mitochondria in a
decrease of respiratory activity of yeast [21] and rat’s
hepatocytes [24]. A lack of cytochrome C in an
organism is known to cause some different diseases
in cardiovascular system, development of myocardial
infarction, tumors, ischemic, hypoxic, hemorrhagic and
post-radial pathologies of an organism, being the main
causes of human death rate and lifetime reduction.
Russian scientists have studied the mechanism of
cytochrome C therapeutic effect. The deficit in
cytochrome C was induced by treating preliminarily
isolated mitochondria with KCl solution, or with
subcutaneous introduction of KCl4 to rats [15]. In both
cases in differential spectra of mitochondria there was
revealed a decrease in the intensity of absorption bands
within the wave range, specific for cytochrome C (520
and 550 nm). The intensity of absorption bands,
characterising the cytochromes B, A and A1 remained
without changes. The calculation of cytochrome
concentrations according to differential spectra by
means of linear equation system demonstrated, that
the treatment of intact mitochondria with KCl solution
and an acute intoxication of rats with CCl4 were
accompanied with a decrease in cytochrome C in liver
mitochondria by 40 and 35%, correspondingly. The
cytochrome C loss by mitochondria resulted in a
decrease in phospho-rylating capability and a disorder
in conjunction of oxidative phosphorylation and
respiration processes. The esterification degree of
mitochondria inorganic phosphate after KCl treatment
and during rat intoxication with CCl4 decreased by 75
and 70%, correspondingly. The results of high-
frequency electroscopy of mitochondria within the 1-6
MHz range testified to the fact that an acute organism
intoxication and KCl treatment of mitochondria were
accompanied by disappearing of resonance areas,
typical for cytochrome C. The cytochrome C deficit
in liver mitochondria, irrespective of its causes, is
related to the disorder in bioenergetic processes in liver.
The incubation of cytochrome C-deficient
mitochondria with cytochrome C and its parenteral
introduction to rats with an acute toxic hepatitis were
accompanied with an increase in the intensity of
oxidative phosphorylation processes and the
augmentation of P/O coefficient. When studying the
differential spectra in both cases there was observed
выделен из сердечной мышцы и дрожжей. Это
гемопротеид с молекулярной массой 13000,
содержащий, по крайней мере, 4-5 фракций.
Цитохром С имеется у всех организмов,
обладающиx митохондриальными дыхательными
цепями: растений, животных и микроорганизмов.
Этот препарат улучшает усвоение кислорода,
повышает энергетическую мощность клетки и
устойчивость организма к травме.
Согласно нашим данным [10], основной
механизм криоповреждения ядерных клеток
костного мозга и крови – потеря ими цитохрома С
с последующим снижением биоэнергетических
реакций. Через 10 лет другие авторы также пришли
к выводу о ведущей роли выхода цитохрома С из
митохондрий в снижении дыхательной активности
дрожжей [21] и гепатоцитов крыс [24]. Известно,
что недостаток цитохрома С в организме вызывает
ряд различных заболеваний сердечно-сосудистой
системы, развитие инфаркта миокарда, опухолевых
новообразований, ишемической, гипоксической,
геморрагической и постлучевой патологий
организма – основных причин смертности людей
и сокращения продолжительности жизни.
Российские учёные изучили механизм лечеб-
ного действия цитохрома С. Дефицит цитохрома С
создавали обработкой предварительно выде-
ленных митохондрий раствором KCl либо под-
кожным введением крысам раствора СCl4 [15]. В
обоих случаях в дифференциальных спектрах
митохондрий было обнаружено снижение интен-
сивности полос поглощения в диапазоне волн,
специфичных для цитохрома С (520 и 550 нм).
Интенсивность полос поглощения, характери-
зующих цитохромы В, А и А1, оставалась без
изменений. Расчёт концентраций цитохромов по
дифференциальным спектрам с помощью системы
линейных уравнений показал, что обработка
интактных митохондрий раствором KCl и острая
интоксикация крыс CCl4 сопровождались сни-
жением цитохрома С в митохондриях печени на
40 и 35 % соответственно. Потеря митохондриями
цитохрома С повлекла за собой снижение фосфо-
рилирующей способности и нарушение сопря-
жённости процессов окислительного фосфо-
рилирования и дыхания. Степень эстерификации
неорганического фосфата митохондрий после
обработки их KCl и при интоксикации крыс CCl4
снижалась на 75 и 70% соответственно. Резуль-
таты высокочастотной электроскопии митохондрий
в диапазоне 1-6 МГц свидетельствовали о том, что
острая интоксикация организма и обработка
митохондрий раствором KCl сопровождаются
исчезновением резонансных зон, характерных для
цитохрома С. Дефицит цитохрома С в мито-
хондриях печени, независимо от его причин, связан
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
44
an increase in absorption bands within the wave range,
specific for cytochrome C. When calculating
cytochrome concentrations there was found out a
statistically significant increase in cytochrome C
content and the sum of cytochromes C+C1 in the
cytochrome C-deficient liver mitochondria. The results
of high-frequency spectroscopy demonstrated, that the
incubation of cytochrome C-deficient mitochondria with
cytochrome C and its parenteral introduction to rats at
CCl4 intoxication resulted in the recovery on the
dispersion curve of a high-frequency electrical
conductivity of mitochondrial zones, typical for
cytochrome C.
The similar investigations were carried-out in
rabbits. Chronic toxic hepatitis was established to cause
the deep disorders in processes of oxidative
phosphorylation, a decrease in concentration of C+C1
and A+A1 cytochromes in liver mitochondria and an
increase in transferase activity in blood. Parenteral
introduction of cytochrome C to rabbits resulted in the
normalisation of oxidative phosphorylation processes,
an increase in C+C1 and A+A1 concentration, a
decrease in transferase activity, less manifested
phenomena of fat infiltration of hepatocytes and protein
dystrophy.
According to the mentioned above, the treatment
of animals with post-hemorrhagic hypoxia using
cytochrome C was accompanied with an active
stimulation of processes of tissue respiration [6].
Mitochondria differed by a high respiratory control.
There was statistically significant increase in
phosphorylation rate and ADP/O coefficient. All
indices of oxidative phosphorylation reached the norm
level, and even exceeded it in some experiments. The
study of cytochrome system of rabbit’s liver
mitochondria at hemorrhagic shock using the method
of substrate recovery allowed to recorder cytochrome C,
built into a conjugating membrane. More solid
cytochrome C insertion was observed during formation
of its complex with phospholipids, with α-tocopherol,
in particular, that was confirmed by the data of
polarographic study of DNP-stimulating respiration (the
DCDNP index increased up to 6.4 versus 5.4 in the group
of animals, treated with cytochrome C only). Thus, a
therapeutic effect of cytochrome C is related to its
penetration into cells and interaction with mitochondrial
membranes.
In the 80-90s foreign scientists revealed a specific
character of cytochrome C movement through an
external and internal mitochondrial membranes. It is
known that in cell membranes there are transfer
systems, capable to accelerate the passing of
biologically important dissolved substances. One of the
cytochrome C peculiarities is an easy solutility in water.
The transfer systems have a substrate specificity, high
affinity, as well as they are genetically determined and
с нарушением биоэнергетических процессов в
печени.
Инкубирование цитохром С – дефицитных
митохондрий с цитохромом С и парентеральное
введение его крысам с острым токсическим
гепатитом сопровождались повышением интенсив-
ности процессов окислительного фосфорили-
рования и увеличением коэффициента Р/О. При
изучении дифференциальных спектров в том и
другом случае наблюдалось увеличение полос
поглощения в диапазоне волн, специфичных для
цитохрома С. При расчёте концентраций цито-
хромов обнаружено достоверное повышение
содержания цитохрома С и суммы цитохромов
С+С1 в цитохром С-дефицитных митохондриях
печени. Результаты высокочастотной спектро-
скопии показали, что инкубирование цитохром С-
дефицитных митохондрий с цитохромом С и его
парентеральное введение крысам при интокси-
кации CCL4 приводят к восстановлению на кривой
дисперсии высокочастотной электропроводности
митохондриальных зон, характерных для цито-
хрома С.
Аналогичные исследования были проведены на
кроликах. Установлено, что хронический токси-
ческий гепатит вызывает глубокие нарушения
процессов окислительного фосфорилирования,
снижение концентрации цитохромов С+С1 и А+А1
в митохондриях печени и повышение активности
трансфераз в крови. Парентеральное введение
кроликам цитохрома С приводило к нормализации
процессов окислительного фосфорилирования,
повышению концентрации С+С1 и А+А1, снижению
активности трансфераз, менее выраженным
явлениям жировой инфильтрации гепатоцитов и
белковой дистрофии.
Согласно вышеупомянутому, лечение животных
с постгеморрагической гипоксией цитохромом С
сопровождалось активной стимуляцией процессов
тканевого дыхания [6]. Митохондрии отличались
высоким дыхательным контролем. Достоверно
возрастали скорость фосфорилирования и коэф-
фициент АДФ/О. Все показатели окислительного
фосфорилирования достигали уровня нормы, а в
отдельных опытах превышали его. Изучение
цитохромной системы митохондрий печени кролика
при геморрагическом шоке методом субстратного
восстановления позволили регистрировать цито-
хром С, встроившийся в сопрягающую мембрану.
Более прочное встраивание цитохрома С наблю-
дали при его комплексировании с фосфолипидами,
в частности с α-токоферолом, что подтверждается
данными полярографического исследования ДНФ-
стимулирующего дыхания (показатель ДКДНФ
возрос до 6,4 против 5,4 в группе животных, которых
лечили только цитохромом С). Таким образом,
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
45
subjected to inhibition. Whatever is the origin of
carriers, the fact of their localisation in a membrane
does not admit of doubt. The transported protein
molecules have different names: transport systems,
carriers, carrying agents, translocases.
The cytochrome C entering into mitochondria was
intensively studied in lower eukaryotic cells. The N-
terminal part of additions was established to act as a
signal to the import and during its process the detaching
occurred. The coding factors, involved into a
mitochondrial import of cytochrome C (for example
Cyc-2 yeast) have been studied [17].
Cytochrome C import through an external
mitochondrial membrane is provided by protein
precursor of apocytochrome C, replacing a receptor
function. It follows quite a simple way through an
external mitochondrial membrane into an inter-
membrane space, involving cytochrome C hemolyasic
enzyme [22, 23]. The passing of apocytochrome C is
stimulated at the presence of 1% phenethyl alcohol,
which destroys the bilayer’s acid chain sites and
transfer promoters of mitochondrial precursors [19].
Cytochrome C import through an external membrane
depends first of all on the presence of NADH and
coenzymes PAD or PMN [23]. NADH together with
flavin-nucleotides recover the haem, which in a
recovered state needs its covalent attachment to
apocytochrome C. This function is performed by
cytochrome C hemolyase coenzyme for the following
movement of cytochrome C through an external
mitochondrial membrane during import.
Cytochrome C takes an active part in transport
processes through an internal membrane of mitochon-
dria [15]. An oxidative (ferri-) and recovered (ferro-)
forms of cytochrome С are capable to selectively bind
different cations and anions, ATP and ADP, to regulate
their transport in mitochondria. Cytochrome C ion-
transport function is very important for maintenance
of physiological-electrochemical potential of conju-
gating membrane and related with it process of ATP
formation. Therefore the process of cytochrome C
import through internal membranes is carried-out under
conditions of “energized” state of internal conjugating
membrane, i.e. its capability to energetic conjunction.
According to the Mitchel’s works (1961) the respiration
and phosphorylation are related by an electrochemical
potential of hydrogen ions on mitochondrial membrane.
The conjunction of oxidation and phosphorylation is
performed by proton gradient. When transferring
electrons through a respiratory chain the generating
of proton gradient and membrane potential on internal
mitochondrial membrane occurs. The locomotory
dynamics of cytochrome C, delivered inside of an
intermembrane space of intact mitochondria by means
of low pH-diffusion (proton-dependent transport) has
been recently studied [16].
лечебный эффект цитохрома С связан с проник-
новением его в клетки и взаимодействием с
митохондриальными мембранами.
В 80-90-х гг. зарубежные учёные выяснили
специфику передвижения цитохрома С через
наружную и внутреннюю митохондриальные
мембраны. Известно, что в клеточных мембранах
имеются системы переноса, способные ускорять
прохождение биологически важных растворённых
веществ. Одной из особенностей цитохрома С
является лёгкая растворимость в воде. Системы
переноса обладают субстратной специфичностью,
высоким сродством, детерминированы гене-
тически и подвержены ингибированию. Какова бы
ни была природа переносчиков, сам факт их
локализации в мембране не вызывает сомнения.
Транспортируемые молекулы белка имеют разные
названия: транспортные системы, переносчики,
носители, транслоказы.
Вхождение цитохрома С в митохондрии был
интенсивно изучен в низших эукариотических
клетках. Установлено, что N-конечная часть
добавлений функционирует как сигнал к импорту
и в его процессе происходит отщепление. Иссле-
дованы кодирующие факторы, вовлечённые в
митохондриальный импорт цитохрома С (например,
Сус-2 дрожжей) [17].
Импорт цитохрома С через наружную митохон-
дриальную мембрану обеспечивает белковый
предшественник апоцитохром С, заменяющий
рецепторную функцию. Он идёт сравнительно
простым путём через наружную митохондриаль-
ную мембрану в интермембранное пространство,
вовлекая цитохром С гемолиазный фермент [22, 23].
Передвижение апоцитохрома С стимулируется в
присутствии 1%-го фенитилового спирта, который
разрушает кислотные цепные участки бислоя и
промоторов переноса митохондриальных пред-
шественников [19]. Импорт цитохрома С через
наружную мембрану зависит, прежде всего, от
присутствия НАДН и коферментов ФАД или ФМH
[23]. НАДН совместно с флавиннуклеотидами
восстанавливает гем, которому в восстановленном
состоянии необходима его ковалентная привя-
занность к апоцитохрому С. Данную функцию
выполняет коэнзим цитохром С гемолиаза для
последующего передвижения цитохрома С через
наружную митохондриальную мембрану в про-
цессе импорта.
Цитохром С принимает активное участие в
транспортных процессах через внутреннюю
мембрану митохондрий [15]. Окисленная (ферри)
и восстановленная (ферро) формы цитохрома С
способны избирательно связывать различные
катионы и анионы, АТФ и АДФ, регулировать их
транспорт в митохондриях. Ионно-транспортная
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
46
The way for cytochrome C1 introduction into an
external mitochondrial membrane is slightly different.
The cytochrome C1 precursor after synthesis in cytosol
is bound with specifically different sites of receptors
on mitochondrial surface. The following insertion on
external membrane is carried-out by the common
inserting protein (GIP-mediator) through the translo-
cation contact sites in the matrix by a membrane-
dependent way.
The capability of pSC1-C hybrid protein, containing
double information (cytochrome C+cytochrome C1) is
known to be imported via the same way as cytochrome
C and returning then again into a mitochondrial matrix
by the way, dependent on membrane potential by “tug-
of-war”-type reaction [27]. A hydrophobic part of
cytochrome C sequences is suggested to serve as a
secondary signal to polypeptide to be imported once
again into the matrix and back through an internal
membrane [18].
Thus, the systems of cytochrome transport probably
consists of 2 molecular components: specific protein-
carrier, which can recognize and bind aminopeptides,
by thereby facilitating their movement through
membranes, and the system, providing the energy
transfer to molecule-carrier, due to that it becomes
capable to transfer them through mitochondrial
membranes.
There are genetically determined molecular
mechanisms, providing cytochrome C delivery, added
from outside, into the sites of its localisation. The
enzyme capability to recover functional activity of
mitochondrial membranes, when penetrating into a cell,
stipulates therapeutic effect of cytochrome C at many
pathological states, accompanying with oxidation-
reduction process disorder in tissues.
Which is the role of cytochrome C in cryorenewal
mechanism? Earlier these questions were reflected in
the book pages [11], atlas [12] and in some papers [3,
4, 13]. However the absence of common judgement
of cryobiologists on the possibility of cytochrome C
penetration into mitochondrial membranes during a long
time period complicated the substantiation of its role
in cryorenewal mechanism. Since 1977 the scientists
from the Institute for Problems of Cryobiology and
Cryomedicine of the National Academy of Sciences
of Ukraine have been taking the view that cytochrome C
is incapable to penetrate through mitochondrial
membranes [2, 24]. Its release from cold-damaged
mitochondrial membranes is considered as the factor,
inducing the lipid peroxidation (LPO) processes.
Therefore up to now a new direction has not been
widely discussed. Only recent years due to the
discovery of genes of cold adaptation, antifreeze
polypeptides, proteins of cold shock and de novo, the
main guidelines on which the conception of cryorenewal
is based, the possibility to be back with discussion of
функция цитохрома С имеет большое значение для
поддержания электрохимического потенциала
сопрягающей мембраны и связанного с ним
процесса образования АТФ. Поэтому процесс
импорта цитохрома С через внутренние мембраны
осуществляется при условии “энергизованного”
состояния внутренней сопрягающей мембраны,
т.е. способности её к энергетическому сопряже-
нию. Согласно Mitchel (1961), дыхание и фосфорили-
рование связаны между собой электрохимическим
потенциалом ионов водорода на митохондриальной
мембране. Сопряжение окисления и фосфорили-
рования осуществляется протонным градиентом.
При переносе электронов по дыхательной цепи
происходит генерирование протонного градиента
и мембранного потенциала на внутренней митохон-
дриальной мембране. Недавно изучена двига-
тельная динамика цитохрома С, доставленного во
внутрь интермембранного пространства интактных
митохондрий путём низкой рН-диффузии (протон-
зависимый транспорт) [16].
Несколько иначе вводится цитохром С1 в
наружную митохондриальную мембрану. Пред-
шественник цитохрома С1 после синтеза в цитозоле
связывается специфически различными участками
рецепторов на митохондриальной поверхности.
Последующая вставка на наружной мембране
осуществляется общим вставочным белком (GIP-
медиатор) через транслокационные контактные
участки в матриксе мембранно-зависимым
способом.
Известна способность гибридного белка pSC1-
C, содержащего двойную информацию (цитохром
С+цитохром С1), импортироваться по тому же
пути, что и цитохром С, и затем вновь возвра-
щаться в митохондриальный матрикс путём,
зависимым от мембранного потенциала по типу
“tug-of-war” (буксирной) реакции [27]. Предпола-
гают, что гидрофобная часть последовательностей
цитохрома С может служить вторичным сигналом
полипептиду ещё раз импортироваться в матрикс
и обратно через внутреннюю мембрану [18].
Итак, системы транспорта цитохромов состоят,
вероятно, из 2-х молекулярных компонентов:
специфических белков-переносчиков, которые
могут узнавать и связывать аминопептиды, тем
самым облегчая их движение через мембраны; и
систем, обеспечивающих передачу энергии
молекуле-переносчику, благодаря чему она
становится способной переносить их через
митохондриальные мембраны.
Существуют генетически детерминированные
молекулярные механизмы доставки цитохрома С,
добавленного извне, в места его локализации.
Способность фермента, проникая в клетку,
восстанавливать функциональную активность
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
47
cytochrome C role in cryorenewal mechanism has
occurred to be real.
The contradictions can be easily eliminated when
considering two most important phenomena in cell
biology, that are the apoptosis (cell death program) and
the counterbalance to it: the cryorenewal (program of
rehabilitation and cell transfer to higher level of
homeostasis). The release out of damaged mitohondria
of cytochrome C, interacting with Apaf-1 cytosol
protein, provides the transfer of caspase 3 (the
asparagic acid residual) into a catalytically active form
[5], that is one of the trigger mechanisms of apoptosis
process. It has been recently demonstrated in ovarian
cells of Chinese hamster, that a penetrating ability of
mitochondria is very important in regulating the release
of mitochondrial cytochrome C [25]. It can be the most
significant moment in the way of apoptosis, resulting
in a cells death.
The theory of cryorenewal represents the
counterbalance to apoptosis and is based upon the huge
experience in similar works, performed in medical
practice. The capability of cytochrome C to build in
mitochondrial membranes and to reduce the LPO
processes is one the mechanisms of its therapeutic
effect [6, 8, 9, 15]. The cytochrome C role in
cryorenewal mechanism is the most significant. Its
favourable effect is stipulated by the effect of low
temperatures, which those: regulate genes, under
control are cytochrome C and NADH, participating
in its transport function through an external mitohondrial
membrane [28]; increase cytochrome concentration
[7]; strengthen mitochondriogenesis; make cell
membranes labile [11]; augment the BBB permeability
[1], thereby facilitating the passage of cytochrome C
molecule, being the pinocytosis inductor [14] through
these barriers; change the structure of mitochondria,
that provides a favourable interaction of cytochrome C
with them [20].
It is generally evident, that cytochrome C plays a
leading role in cryorenewal mechanism via its direct
inclusion into an external and internal mitochondrial
membranes and interaction with them.
митохондриальных мембран обусловливает
лечебное действие цитохрома С при многих
патологических состояниях, сопровождающихся
нарушением окислительно-восстановительных
процессов в тканях.
Какова же роль цитохрома С в механизме
криообновления? Ранее подобные вопросы были
отражены на страницах книги [11], атласа [12] и
ряда статей [3, 4, 13]. Однако отсутствие единого
взгляда криобиологов на возможность проник-
новения цитохрома С в митохондриальные
мембраны в течение длительного времени
значительно затруднило обоснование его роли в
механизме криообновления. С 1977 г. учёные
ИПКиК НАН Украины придерживаются мнения,
что цитохром С не способен проникать через
митохондриальные мембраны [2, 24]. Выход его
из повреждённых холодом митохондриальных
мембран расценивается как фактор, инду-
цирующий процессы перекисного окисления
липидов (ПОЛ). Поэтому до настоящего времени
новое направление не было предметом широкой
дискуссии. Лишь в последние годы, благодаря
открытию генов-холодовой адаптации, анти-
фризных полипептидов, белков-холодового шока и
de novo, основных “китов”, на которые опирается
концепция криообновления, появилась реальная
возможность вернуться к обсуждению роли
цитохрома С в механизме криообновления.
Разногласия легко устранимы при рассмот-
рении двух важнейших феноменов в клеточной
биологии – апоптоза (программа гибели клетки) и
противовеса ему – криообновления (программа
реабилитации и перевода клетки на более высокий
уровень гомеостаза). Выход из повреждённых
митохондрий цитохрома С, взаимодействующего
с цитозольным белком Аpaf-1, обеспечивает
переход каспазы 3 (остаток аспарагиновой
кислоты) в каталитически активную форму [5], что
является одним из пусковых механизмов процесса
апоптоза. Недавно на клетках яичника китайского
хомячка показано, что проникающая способность
митохондрий играет важную роль в регуляции
освобождения митохондриального цитохрома С
[25]. Это может быть наиболее существенным
моментом на пути апоптоза, который приводит
клетки к смерти.
Концепция криообновления представляет
противовес апоптозу и опирается на много-
численный опыт подобных работ, проведенных в
медицинской практике. Способность цитохрома С
встраиваться в митохондриальные мембраны и
снижать процессы ПОЛ является одним из
механизмов его лечебного действия [6, 8, 9, 15].
Роль цитохрома С в механизме криообновления
наиболее существенна. Его благоприятный эффект
References
Babijchuk G.A., Marchenko V.S., Pastukhov Yu.F. etc. To
the mechanisms of regulation of brain blood barrier
permeability of cooled brain. Communication 1// Problemy
gematologii.– 1995.– N1.– P.10-19.
Bondarenko V.A. Lipid peroxidation in mitochondria
membranes under low temperature effect: Author’s abstract
of thesis of candidate of biological sciences.– Kharkov,
1977.– 30p.
Grischenko V.I., Pankov E.Ya., Oboznaya E.I. Qualitative
renewal of cell properties after cryopreservation // Uspekhi
biologii.– 1989.– Vol.108.– N2.– P.299-309.
Grischenko V.I., Oboznaya-Pechenezhskaya E.I., Pankov E.Ya.
Renewal of biological structures and functions by means of
1.
2.
3.
4.
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
48
обусловлен действием низких температур ,
которые: регулируют гены, под контролем которых
находятся цитохром С и НАД.Н, участвующий в
его транспортной функции через наружную
митохондриальную мембрану [26]; увеличивают
концентрацию цитохромов [7]; усиливают митохон-
дриогенез; лабилизируют клеточные мембраны
[11]; повышают проницаемость ГЭБ [1], облегчая
тем самым прохождение молекулы цитохрома С,
являющегося индуктором пиноцитоза [14], через
эти барьеры; изменяют структуру митохондрий,
что обеспечивает наиболее благоприятное
взаимодействие с ними цитохрома С [20].
В целом цитохром С, несомненно, играет
ведущую роль в механизме криообновления путём
непосредственного включения его во внешнюю и
внутреннюю митохондриальные мембраны и
взаимодействия с ними.
Литература
Бабийчук Г.А., Марченко В.С., Пастухов Ю.Ф. и др. К
механизмам регуляции проницаемости гематоэнце-
фалогического барьера охлаждённого мозга. Сообщение 1 //
Пробл. гематологии.– 1995.– №1.– С.10-19.
Бондаренко В.А. Перекисное окисление липидов в
мембранах митохондрий под влиянием низких темпе-
ратур: Автореф. дис... канд.биол.наук – Харьков, 1977. –
30 с.
Грищенко В.И., Панков Е.Я., Обозная Э.И. Качественное
обновление свойств клеток после криоконсервирования //
Успехи совр. биологии.– 1989.– Т. 108, №2.– С. 299-309.
Грищенко В.И., Обозная-Печенежская Э.И., Панков Е.Я.
Обновление биологических структур и функций с
помощью низких температур и криоконсервирования –
новое направление в биологии и медицине // Пробл.
криобиологии.– 1995.– №4.– С. 3 -10.
Губский Ю.И. Токсическая гибель клетки: свободно-
радикальное повреждение ДНК и апоптоз // Лікування та
діагностика.– 2001.– №4.– С.8-13.
Кривцова И.М., Алексеева Н.Н. Цитохром С-фосфолипид-
ный комплекс (получение и изучение в эксперименте) //
Цитохром С и его клиническое применение. Сб.науч.трудов
НИИ гематологии и переливания крови.– Л.,1990.–
С.74-78.
Мохова С.Н., Жигачёва И.В. Концентрация цитохромов
в митохондриях и гомогенате печени при адаптации к
холоду // Митохондрии. Аккумуляция энергии и регуляция
ферментативных процессов.– М.: Наука, 1977.– С.138-143.
Мхитарян Л.М. Механизм лечебного действия цито-
хрома С при остром вирусном гепатите “В” // Эксперим.
и клин. медицина.–1987.– Т. 27, №6.– С. 585-589.
Новиков В.С. Применение цитохрома С для коррекции
нарушенной резистентности. Цитохром С и его клиническое
применение. Сб. науч. трудов НИИ гематологии и
переливания крови.– Л., 1990.– С. 52-57.
Обозная Э.И., Маркова О.П. Некоторые пути восста-
новления биоэнергетики клеток криоконсервиро-
ванного костного мозга // Пробл.гематологии.– 1976.–
№9.– С.6-10.
Обозная Э.И., Пушкарь Н.С., Маркова О.П., Панков Е.Я.
Цитохимия замороженной клетки.– Киев:Наук.думка,
1981.– 176 с.
low temperatures and cryopreservation: a new direction in
biology and medicine//Problems of cryobiology.– 1995.– N4.–
P. 3-10.
Gubsky Yu.I. Toxic cell death: free-radical damage of DNA
and apoptosis // Likuvannya ta diagnostika.– 2001.– N4.–
P. 8-13.
Krivtsova I.M., Alekseyeva N.N. Cytochrome C-phospholipid
complex (procurement and study in the experiment) //
Cytochrome C and its clinical application: Collection of
scientific papers of R&D Institute of Haematology and Blood
Transfusion.– Leningrad, 1990.– P. 74-78.
Mokhova S.N., Zhigacheva I.V. Concentration of cytochromes
in mitochondria and liver homogenate at adaptation to cold //
Mitochondria. Energy accumulation and regulation of enzyme
processes.– Moscow: Nauka, 1977.– P. 138-143.
Mkhitaryan L.M. Mechanism of therapeutic effect of
cytochrome C at an acute hepatitis “B”// Eksp. klin. med.–
1987.– Vol. 27, N6.– P. 585-589.
Novikov V.S. Cytochrome C application for correcting an
impaired resistance. Cytochrome C and its clinical application:
Collection of scientific papers of R&D Institute of Haematology
and Blood Transfusion.– Leningrad, 1990.– P. 52-57.
Oboznaya E.I., Markova O.P. Some ways of recovery of cell
bioenergy of cryopreserved bone marrow // Problemy
gematologii.– 1976.– N9.– P. 6-10.
Oboznaya E.I., Pushkar N.S., Markova O.P., Pankov E.Ya.
Cytochemistry of frozen cell.– Kiev: Naukova dumka, 1981.–
176 p.
Oboznaya E.I., Pankov E.Ya. Bone marrow cytochemistry
during cryopreservation. Atlas.– Kiev: Naukova dumka.–
1989.– 256p.
Oboznaya-Pechenezhskaya E.I., Grischenko V.I., Pankov E.Ya.
Cryobiology of renewal: facts and perspectives // Problems
of cryobiology.– 1993.– N4.– P. 11-20.
Seravin L.N. About different mechanisms of pinocytosis and
phagocytosis (A. Proteus as an example) // Tsitologiya.–
1968.– 10, N4.– P. 506-526.
Slepneva L.V., Manoilov Yu.S., Krivoruchko L.I. Study of the
mechanism of cytochrome C therapeutic effect // Therapeutic
preparations from blood and tissues. Collection of scientific
papers of R&D Institute of Haematology and Blood
Transfusion.– Leningrad, 1974.– P. 131-133.
Cortese J.D., Hackenbrock C.R. Motional dynamics of
functional cytochrome C delivered by low pH fusion into the
intermembrane space of intract mitochondria // Biochim.
Biophys. Acta.– 1993.– Vol. 1142, N1-2.– P. 194-202.
Dumont M.E., Schlichter I.V., Cardillo T.S. et al. Cyc 2
encodes a factor involved in mitochondrial import of yeast
cytochrome C // Mol.Cell.Biol.– 1993.– Vol. 13, N10.–
P. 6442-6451.
Hartl F.U., Schmidt B., Wachter E., et al. Transport into
mitochondria and intramitochondrial sorting of the Fe/S protein
of ubiquinol-cytochrome c reductase // Cell.– 1986.– Vol. 47,
N6. – P. 939-951.
Jordi W., Nibbeling R, de Kruijff B. Phenethyl alcohol
disorders phospholipid acyl chains and promotes transloca-
tion of the mitochondrial precursor protein apocytochrome C
across a lipid bilayer // F.E.B.S. Lett.–1990.– Vol. 261, N1.–
P. 55-58.
Loncar D.,Bedrica L.,Mayer J. et al. The effect of internittant
cold treatment of the adiposetissue of the cat. Apparent
transformation from write to brown adipose tissue // J.
Ultrastruct. and Mol. Struct. Res.–1986.– Vol. 97, N1-3.–
P. 119-129.
Mori Y., Suzuki H., Nei T. Freezing injury in the yeast respirtory
system // Cryobiology.– 1986.– Vol.23, N1.– P. 64-71.
Nicholson D.W., Kohler H.,Neupert W. Import of cytochrome C
into mitochondria: cytochrome C heme lyase // Eur. J.
Biochem.– 1987.– Vol.164, N1.– P. 147-157.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
49
Nicholson D.W., Neupert W. Import of cytochrome c into
mitochondria: reduction of heme, mediated by NADH and flavin
nucleotides, is obligatory for its covalent l inkage to
apocytochrome c // Proc. Natl. Acad. Sci.– 1989.– Vol.86,
N12.–P. 4340-4344.
Petrenko A.Yu., Subbota N.P. Inhibition of the activity of
mitochondrial electron transport chain by low temperature: losses
of cytochrome C // Cryo-Letters.– 1986.– N7.– P.395-402.
Pritchard DE, Singh J, Carlisle DL, Patierno SR. Cyclosporin
A inhibits chromium(VI)-induced apoptosis and mitochondrial
cytochrome c release and restores clonogenic survival in
CHO cells // Carcinogenesis.– 2000.– Vol. 21, N11.– P. 2027-
2033.
Storey K.B. Freeze-induced gene expression in vertebrates //
Cryo-98, 35th Annual Meeting of the Society for Cryobiology,
Pittsburg, Pesylvania, USA.– 1998.– P.167.
Stuart R.A., Nicholson D.W., Neupert W. Early steps in
mitochondrial protein import: receptor functions can be
substituted by the membrane inseption activity of apocy-
tochrome C // Cell.– 1990.– Vol. 60, N1.– P. 31-43.
Accepted in 12.10.2004
Обозная Э.И., Панков Е.Я. Цитохимия костного мозга
при криоконсервировании. Атлас.– Киев: Наук.думка.–
1989.–256 с.
Обозная-Печенежская Э.И., Грищенко В.И., Панков Е.Я.
Криобиология обновления: факты и перспективы // Пробл.
криобиологии.– 1993.– №4.– С.11-20.
Серавин Л.Н. О различиях механизмов пиноцитоза и
фагоцитоза (на примере А. Proteus) // Цитология.–1968.–
Т. 10, №4.– С.506-526.
Слепнёва Л.В, Манойлов Ю.С., Криворучко Л.И.
Исследование механизма лечебного действия цито-
хрома С // Лечебные препараты из крови и тканей.
Сб.науч.тр. НИИ гематологии и переливания крови.– Л.,
1974.– С.131-133.
Cortese J.D., Hackenbrock C.R. Motional dynamics of
functional cytochrome c delivered by low pH fusion into the
intermembrane space of intract mitochondria // Biochim.
Biophys. Acta.– 1993.– Vol. 1142, N1-2.– Р. 194-202.
Dumont M.E, Schlichter I.V, Cardillo T .S. et al. Cyc 2 encodes
a factor involved in mitochondrial import of yeast cytochrome
c // Mol. Cell. Biol.– 1993.– Vol. 13, N10.– P. 6442-6451.
Hartl F.U., Schmidt B., Wachter E., et al. Transport into
mitochondria and intramitochondrial sorting of the Fe/S protein
of ubiquinol-cytochrome c reductase // Cell.– 1986.– Vol. 47,
N6. – P. 939-951.
Jordi W., Nibbeling R, de Kruijff B. Phenethyl alcohol
disorders phospholipid acyl chains and promotes transloca-
tion of the mitochondrial precursor protein apocytochrome C
across a lipid bilayer // F.E.B.S. Lett.–1990.– Vol. 261, N1.–
P. 55-58.
Loncar D.,Bedrica L.,Mayer J. et al. The effect of internittant
cold treatment of the adiposetissue of the cat. Apparent
transformation from write to brown adipose tissue // J.
Ultrastruct. and Mol. Struct. Res.–1986.– Vol. 97, N1-3.–
P. 119-129.
Mori Y., Suzuki H., Nei T. Freezing ingury in the yeast
respiratory system // Cryobiology.– 1986.– Vol.23, N1.– P. 64-71.
Nicholson D.W., Kohler H.,Neupert W. Import of cytochrome C
into mitochondria : cytochrome C heme lyase // Eur. J.
Biochem.– 1987.– Vol.164, N1.– P. 147-157.
Nicholson D.W., Neupert W. Import of cytochrome c into
mitochondria: reduction of heme, mediated by NADH and flavin
nucleotides, is obligatory for its covalent l inkage to
apocytochrome c // Proc. Natl. Acad. Sci.– 1989.– Vol.86,
N12.–P. 4340-4344.
Petrenko A.Yu, Subbota N.P. Inhibition on the activity of
mitochondrial electron transport chain by low temperature:
losses of cytochrome C // Cryo-Letters.– 1986.– N7.–
P.395-402.
Pritchard DE, Singh J, Carlisle DL, Patierno SR. Cyclosporin
A inhibits chromium(VI)-induced apoptosis and mitochondrial
cytochrome c release and restores clonogenic survival in
CHO cells // Carcinogenesis.– 2000.– Vol. 21, N11.– P. 2027-
2033.
Storey K.B. Freeze-incluced gene expression in vertebrates //
Cryo-98, 35-th Annual Meeting of the Society for Cryo-
biology.– Pittsburg, Pensylvania, USA.–1998.– P.167.
Stuart R.A., Nicholson D.W., Neupert W. Early steps in
mitochondrial protein import: receptor functions can be
substituted by the membrane inseption activity of apocy-
tochrome C // Cell.–1990.– Vol. 60, N1.– P. 31-43.
Поступила 12.10.2004
23.
24.
25.
26.
27.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №1
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №1
|