Вемурафениб улучшает выживаемость при меланоме кожи с мутацией BRAF V600E

• Видавець: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
• Дата: 2013
• Автори: Chapman, P.B., Hauschild, A., Robert, C.
• Формат: Стаття
• Мова: Russian
• Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2013
• Назва видання: Онкологія
• Теми: Международный опыт
• Онлайн доступ: http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/134844
• Цитувати: Вемурафениб улучшает выживаемость при меланоме кожи с мутацией BRAF V600E / P.B. Chapman, A. Hauschild, C. Robert // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 1. — С. 29-36. — Бібліогр.: 30 назв. — рос.

В 40–60% случаев меланомы кожи выявляют мутации онкогена BRAF, следствием которых является конститутивная активация серинтреониновой киназы BRAF и, соответственно, митогенного сигнала по пути MAPK/ERK. Представлены результаты международных рандомизированных исследований I, II, III фазы, в которых оценивали эффективность и токсичность ингибитора RAF-киназной активности вемурафениба (PLX4032, Зелбораф) у больных метастатической меланомой кожи с мутацией BRAF V600E. В исследовании III фазы BRIM3 сравнивали режимы монотерапии вемурафенибом (960 мг перорально 2 раза в сутки — 337 пациентов и дакарбазином (1000 мг/м2 внутривенно каждые 3 нед — 338 пациентов). Первичными точками исследования были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, вторичными — частота объективного ответа, его длительность, время до развития ответа. Анализ данных после 6 мес наблюдения показал, что применение вемурафениба приводило к относительному снижению риска смерти на 63% и риска прогрессирования заболевания на 74% по сравнению с дакарбазином (р < 0,001 для обоих показателей). Объективный ответ зафиксирован в 48% случаев в группе вемурафениба и в 5% случаев — дакарбазина. Наиболее частыми токсическими эффектами вемурафениба были артралгии, сыпь, общая слабость, алопеция, плоскоклеточная карцинома кожи и кератоакантома, фотосенсибилизация, тошнота, диарея; сокращение дозы, связанное с токсичностью, потребовалось у 38% пациентов. По результатам исследования сделан вывод об эффективности вемурафениба у нелеченных ранее больных метастатической меланомой кожи с мутацией BRAF V600E.