Амбівалентний вплив опіоїдів на Р2Х3-рецептори сенсорних нейронів щура в присутності антагоністів опіоїдних рецепторів

• Дата: 2015
• Автори: Кулик, В.Б., Чижмаков, І.В., Волкова, Т.М., Кришталь, О.О.
• Формат: Стаття
• Мова: Ukrainian
• Опубліковано: Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України 2015
• Назва видання: Нейрофизиология
• Онлайн доступ: http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148201
• Назва журналу: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Цитувати: Амбівалентний вплив опіоїдів на Р2Х3-рецептори сенсорних нейронів щура в присутності антагоністів опіоїдних рецепторів / В.Б. Кулик, І.В. Чижмаков, Т.М. Волкова, О.О. Кришталь // Нейрофизиология. — 2015. — Т. 47, № 3. — С. 227-232. — Бібліогр.: 26 назв. — укр.

На культивованих нейронах спінальних гангліїв (СГ) щурів показано, що інкубація цих нейронів у присутності 50 нМ налоксону (антагоніста опіоїдних рецепторів – ОР) істотно збільшувала ефективність блокуючої дії лей-енкефаліну (ЛЕК, ендогенного опіоїдного пептида) на Р2Х3-струми, викликані аплікацією α,β-Мe-АТФ. Попередня інкубація нейронів з налоксоном (2–4 хв) призводила до повного блокування P2X3-струмів протягом 2 хв при концентрації ЛЕК 10 нМ. У контрольних умовах (без інкубації) аналогічний ефект спостерігався лише в разі значно вищих концентрацій ЛЕК (1 мкM). Отже, IC50 інгібуючої дії ЛЕК при застосуванні налоксону зменшувалася від 10 до 1 нМ. Застосування налоксону у високій концентрації (1 мкМ), після розвитку інгібуючої дії ЛЕК впляло амбівалентність його впливу на амплітуду P2X3-струмів. Амплітуда останніх тимчасово (протягом 2–4 хв) перевищувала контрольні значення, після чого поверталася до початкового рівня. Такий амбівалентний вплив опіоїда пояснюється тим, що G-білки, зв’язуючись з ОР, можуть утворювати комплекси у двох конформаціях – інгібуючій (Gi/о) та стимулюючій (Gq/s). Відомо, що налоксон посилює знеболюючу дію морфіну завдяки прямому конкурентному антагонізму Gq/s-зв’язаної конформації. Таким чином, в основі подвійного впливу опіоїдів на P2X3-рецептори лежить антагоністіндуковане зміщення рівноваги між конформаціями комплексів G-білків.