Конвергенция ионотропных и метаботропных сигнальных путей при активации P2X-рецепторов гладкомышечных клеток сосудов

• Дата: 2014
• Автори: Суханова, К.Ю., Бурый, В.А., Гордиенко, Д.В.
• Формат: Стаття
• Мова: Russian
• Опубліковано: Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України 2014
• Назва видання: Нейрофизиология
• Онлайн доступ: http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/148365
• Назва журналу: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Цитувати: Конвергенция ионотропных и метаботропных сигнальных путей при активации P2X-рецепторов гладкомышечных клеток сосудов / К.Ю. Суханова, В.А. Бурый, Д.В. Гордиенко // Нейрофизиология. — 2014. — Т. 46, № 5. — С. 448-455. — Бібліогр.: 25 назв. — рос.

Ионотропные Р2Х-рецепторы (Р2ХR) участвуют в симпатическом контроле сосудистого тонуса, опосредуя вход ионов кальция в гладкомышечные клетки (ГМК), что приводит к деполяризации мембраны последних и активации потенциалуправляемых кальциевых каналов L-типа. Кроме того, ионы Са²⁺, вошедшие в клетку, запускают высвобождение Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума (СР) ГМК через рианодиновые рецепторы (RyR), усиливая кальциевые сигналы. Ранее мы обнаружили, что существенный вклад в Р2ХR-опосредованную кальциевую сигнализацию обеспечивает также высвобождение Са²⁺ через инозитолтрифосфатные рецепторы (IP3 R). Это свидетельствует о вовлечении метаботропного сигнального пути в кальциевую сигнальную систему ионотропных Р2ХR. Используя конфокальную детекцию изменений внутриклеточной концентрации Са²⁺ ([Ca²⁺]i ) и аппликацию ингибиторов кальциевых каналов (никардипин, 5 мкМ), сарко-эндоплазматической кальциевой АТФ-азы SERCA (циклопиазоновая кислота, 10 мкM), IP3 R (2-APB, 30 мкM), RyRs (тетракаин, 100 мкM) и фосфолипазы С (PLC; U-73122, 2.5 мкМ), мы оценивали относительное участие упомянутых четырех компонентов в увеличении [Ca2+]i при активации Р2ХR, вызванной действием агониста данных рецепторов αβ-меATФ. Вклады трансмембранного входа кальция через каналы P2XR и кальциевые каналы были соизмеримыми (11.0 ± 1.4 %, n = 14 и 8.0 ± 1.4 %, n = 14 соответственно). Вклад высвобождения Са²⁺ через IP₃ R оказался втрое бóльшим, чем вклад высвобождения Са2+ через RyR (41 ± 5 %, n = 26 и 14 ± 7 %, n = 16 соответственно). Блокирование кальциевых каналов приводило к семикратному уменьшению вклада IP₃ R-опосредованного высвобождения Ca²⁺ (от 41 до 5.6 %); при этом вклад RyRопосредованного высвобождения Са²⁺ существенно не изменялся. Данный факт позволяет предположить наличие функциональной связи между активацией кальциевых каналов и функционированием метаботропного PLC/IP3 -опосредованного сигнального каскада. Сопоставимая эффективность ингибирования αβ-меATФ-индуцированных кальциевых ответов блокаторами PLC или IP₃ R и никардипином также поддерживает эту гипотезу. Согласно полученным данным, увеличение [Ca²⁺]i при активации Р2ХR является результатом не только Р2ХR-опосредованного входа Са²⁺, который запускает высвобождение Са²⁺ через RyR, но и высвобождения Са²⁺ через IP3 R. Последний процесс происходит за счет функционирования PLC-опосредованного пути, связан с активацией кальциевых каналов и обеспечивает доминирующий вклад в высвобождение Са²⁺ из депо в случае активации упомянутых ионотропных рецепторов.