Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2

Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2

Aim. A search for human protein kinase CK2 inhibitors in a series of new amino-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives. Methods. Organic synthesis, analytical and spectral methods, molecular docking, in vitro biochemical testing. Results. Synthesis of new pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2017
Автори: Zinchenko, A.N., Muzychka, L.V., Smolii, O.B., Bdzhola, V.G., Protopopov, M.V., Yarmoluk, S.M.
Формат: Стаття
Мова:English
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2017
Назва видання:Вiopolymers and Cell
Теми:
Bioorganic Chemistry
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/152990
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2 / A.N. Zinchenko, L.V. Muzychka, O.B. Smolii, V.G. Bdzhola, M.V. Protopopov, S.M. Yarmoluk // Вiopolymers and Cell. — 2017. — Т. 33, № 5. — С. 367-378. — Бібліогр.: 41 назв. — англ.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-152990
record_format dspace
spelling irk-123456789-1529902019-06-14T01:26:02Z Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2 Zinchenko, A.N. Muzychka, L.V. Smolii, O.B. Bdzhola, V.G. Protopopov, M.V. Yarmoluk, S.M. Bioorganic Chemistry Aim. A search for human protein kinase CK2 inhibitors in a series of new amino-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives. Methods. Organic synthesis, analytical and spectral methods, molecular docking, in vitro biochemical testing. Results. Synthesis of new pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives with various aminogroups in positions 4 and 6 of the heterocycle was developed. Two compounds inhibiting kinase CK2 in micromolar concentrations were found among these derivatives. Conclusion. New pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones containing aminogroups in positions 4 and 6 of heterocyclic system and new 4-amino-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine derivatives have been synthesized. The inhibition activity of new pyrido[2,3-d]pyrimidines has been examined and the optimization modes have been suggested. Methyl-2-[(7-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-yl)amino]benzoate and N-(4-anilino-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-yl)-3,4-dimethoxy- benzamide were found to inhibit protein kinase CK2 at IC50 of 6 and 19.5 μM, respectively. Мета. Пошук нових інгібіторів протеїнкінази СК2 людини в ряду нових амінозаміщених похідних піридо[2,3-d]піримідину. Методи. Органічний синтез, аналітичні та спектральні методи, молекулярний докінг, біохімічне тестування in vitro. Результати. Розроблено методи синтезу нових похідних піридо[2,3-d]піримідину з різноманітними аміногрупами в положеннях 4, 6, 7 гетероциклу. Серед синтезованих похідних піридо[2,3-d]піримідину виявлено дві сполуки, що інгібують кіназу СК2 в мікромолярних концентраціях. Висновки. Синтезовано нові піридо[2,3-d]піримідин-7-они, що містять аміногрупи в положеннях 4, 6 гетероциклічної системи, а також 4-амінозаміщені похідні піридо[2,3-d]піримідин-7-аміну. Досліджено інгібувальну активність похідних піридо[2,3-d]піримідину та запропоновано напрями хімічної оптимізації. Встановлено, що метил 2-[(7-амінопіридо[2,3-d]піримідин-4-іл)aмінo]бензоат та N-(4-aнілінo-7-oксo-7,8-дигідропіридо [2,3-d]піримідин-6-іл)-3,4-диметоксибензамід інгібують протеїнкіназу СК2 з ІС50 6 та 19,5 μМ відповідно. Цель. Поиск новых ингибиторов протеинкиназы СК2 человека в ряде новых аминозамещенных производных пиридо[2,3-d]пиримидина. Методы. Органический синтез, аналитические и спектральные методы, молекулярный докинг, биохимическое тестирование in vitro. Результаты. Разработаны методы синтеза новых производных пиридо[2,3-d]пиримидина с различными аминогруппами в положениях 4, 6, 7 гетероцикла. Среди синтезированных производных пиридо[2,3-d]пиримидина обнаружено два соединения, ингибирующие киназу СК2 в микромолярных концентрациях. Выводы. Синтезированы новые пиридо[2,3-d]пиримидин-7-оны, содержащие аминогруппы в положениях 4, 6 гетероциклической системы, а также 4-аминозамещенные производные пиридо[2,3-d]пиримидин-7-амина. Исследована ингибирующая активность производных пиридо[2,3-d]пиримидина и предложены направления химической оптимизации. Установлено, что метил-2-[(7-аминопиридо[2,3-d]пиримидин-4-ил)амин]бензоат и N-(4-анилин-7-оксо-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-ил)-3,4-диметоксибензамид ингибируют протеинкиназу СК2 с IC50 6 и 19,5 μМ соответственно. 2017 Article Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2 / A.N. Zinchenko, L.V. Muzychka, O.B. Smolii, V.G. Bdzhola, M.V. Protopopov, S.M. Yarmoluk // Вiopolymers and Cell. — 2017. — Т. 33, № 5. — С. 367-378. — Бібліогр.: 41 назв. — англ. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.000960 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/152990 547.828; 547.859; 577.151 en Вiopolymers and Cell Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language English
topic Bioorganic Chemistry
Bioorganic Chemistry
spellingShingle Bioorganic Chemistry
Bioorganic Chemistry
Zinchenko, A.N.
Muzychka, L.V.
Smolii, O.B.
Bdzhola, V.G.
Protopopov, M.V.
Yarmoluk, S.M.
Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
Вiopolymers and Cell
description Aim. A search for human protein kinase CK2 inhibitors in a series of new amino-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives. Methods. Organic synthesis, analytical and spectral methods, molecular docking, in vitro biochemical testing. Results. Synthesis of new pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives with various aminogroups in positions 4 and 6 of the heterocycle was developed. Two compounds inhibiting kinase CK2 in micromolar concentrations were found among these derivatives. Conclusion. New pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones containing aminogroups in positions 4 and 6 of heterocyclic system and new 4-amino-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-amine derivatives have been synthesized. The inhibition activity of new pyrido[2,3-d]pyrimidines has been examined and the optimization modes have been suggested. Methyl-2-[(7-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-yl)amino]benzoate and N-(4-anilino-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-6-yl)-3,4-dimethoxy- benzamide were found to inhibit protein kinase CK2 at IC50 of 6 and 19.5 μM, respectively.
format Article
author Zinchenko, A.N.
Muzychka, L.V.
Smolii, O.B.
Bdzhola, V.G.
Protopopov, M.V.
Yarmoluk, S.M.
author_facet Zinchenko, A.N.
Muzychka, L.V.
Smolii, O.B.
Bdzhola, V.G.
Protopopov, M.V.
Yarmoluk, S.M.
author_sort Zinchenko, A.N.
title Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
title_short Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
title_full Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
title_fullStr Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
title_full_unstemmed Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2
title_sort synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase ck2
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 2017
topic_facet Bioorganic Chemistry
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/152990
citation_txt Synthesis and biological evaluation of novel amino-substituted derivatives of pyrido[2,3-d]pyrimidine as inhibitors of protein kinase CK2 / A.N. Zinchenko, L.V. Muzychka, O.B. Smolii, V.G. Bdzhola, M.V. Protopopov, S.M. Yarmoluk // Вiopolymers and Cell. — 2017. — Т. 33, № 5. — С. 367-378. — Бібліогр.: 41 назв. — англ.
series Вiopolymers and Cell
work_keys_str_mv AT zinchenkoan synthesisandbiologicalevaluationofnovelaminosubstitutedderivativesofpyrido23dpyrimidineasinhibitorsofproteinkinaseck2
AT muzychkalv synthesisandbiologicalevaluationofnovelaminosubstitutedderivativesofpyrido23dpyrimidineasinhibitorsofproteinkinaseck2
AT smoliiob synthesisandbiologicalevaluationofnovelaminosubstitutedderivativesofpyrido23dpyrimidineasinhibitorsofproteinkinaseck2
AT bdzholavg synthesisandbiologicalevaluationofnovelaminosubstitutedderivativesofpyrido23dpyrimidineasinhibitorsofproteinkinaseck2
AT protopopovmv synthesisandbiologicalevaluationofnovelaminosubstitutedderivativesofpyrido23dpyrimidineasinhibitorsofproteinkinaseck2
AT yarmoluksm synthesisandbiologicalevaluationofnovelaminosubstitutedderivativesofpyrido23dpyrimidineasinhibitorsofproteinkinaseck2
first_indexed 2023-05-20T17:40:51Z
last_indexed 2023-05-20T17:40:51Z
_version_ 1796153845878882304

Схожі ресурси