Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування

Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування

Мета. Розширити спектр біологічно активних сполук 1,2,4-триазино[5,6-b][1,4]бензотіазинів (1,2,4-ТБТ) та виявити з-поміж них інгібітори синтезу РНК. Методи. Неемпірична квантово-хімічна оптимізація структури 3-оксо-1,2,4-ТБТ фрагментно-орієнтованим заміщенням, їхній молекулярний докінг у віртуальну...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2009
Автори: Пальчиковська, Л.Г., Алексєєва, І.В., Платонов, М.О., Костенко, О.М., Усенко, Л.С., Негруцька, В.В., Швед, А.Д.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2009
Назва видання:Вiopolymers and Cell
Теми:
Біоорганічна хімія
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/153309
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування / Л.Г. Пальчиковська, І.В. Алексєєва, М.О. Платонов, О.М. Костенко, Л.С. Усенко, В.В. Негруцька, А.Д. Швед // Biopolymers and Cell. — 2009. — Т. 25, № 6. — С. 491-499. — Бібліогр.: 14 назв. — англ.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-153309
record_format dspace
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Біоорганічна хімія
Біоорганічна хімія
spellingShingle Біоорганічна хімія
Біоорганічна хімія
Пальчиковська, Л.Г.
Алексєєва, І.В.
Платонов, М.О.
Костенко, О.М.
Усенко, Л.С.
Негруцька, В.В.
Швед, А.Д.
Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування
Вiopolymers and Cell
description Мета. Розширити спектр біологічно активних сполук 1,2,4-триазино[5,6-b][1,4]бензотіазинів (1,2,4-ТБТ) та виявити з-поміж них інгібітори синтезу РНК. Методи. Неемпірична квантово-хімічна оптимізація структури 3-оксо-1,2,4-ТБТ фрагментно-орієнтованим заміщенням, їхній молекулярний докінг у віртуальну мішень, раціональний хімічний синтез теоретично спрогнозованих речовин та їхнє тестування у модельній ферментативній системі транскрипції. Результати. Отримано низку похідних 1,2,4-ТБТ із замісниками у бензольному і триазиновому циклах базової молекули. Тестування сполук у системі транскрипції in vitro ДНК-залежною РНК-полімеразою бактеріофага Т7 визначило структурно- та концентраційно-залежне пригнічення ними синтезу РНК. Для всіх досліджуваних сполук експериментальні дані задовільно корелюють з результатами віртуального скринінгу. Найефективнішим інгібітором виявився 3-оксо-8-бутил-1,2,4- ТБТ, який у концентрації 6 мкг/мл забезпечує повне блокування транскрипції. Висновки. Аналіз даних тестування дозволяє припустити, що пригнічення синтезу РНК обумовлено зв’язуванням 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ як з неасоційованою РНК-полімеразою, так і з РНК-полімеразою у складі транскрипційного комплексу.
format Article
author Пальчиковська, Л.Г.
Алексєєва, І.В.
Платонов, М.О.
Костенко, О.М.
Усенко, Л.С.
Негруцька, В.В.
Швед, А.Д.
author_facet Пальчиковська, Л.Г.
Алексєєва, І.В.
Платонов, М.О.
Костенко, О.М.
Усенко, Л.С.
Негруцька, В.В.
Швед, А.Д.
author_sort Пальчиковська, Л.Г.
title Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування
title_short Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування
title_full Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування
title_fullStr Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування
title_full_unstemmed Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування
title_sort нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 2009
topic_facet Біоорганічна хімія
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/153309
citation_txt Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування / Л.Г. Пальчиковська, І.В. Алексєєва, М.О. Платонов, О.М. Костенко, Л.С. Усенко, В.В. Негруцька, А.Д. Швед // Biopolymers and Cell. — 2009. — Т. 25, № 6. — С. 491-499. — Бібліогр.: 14 назв. — англ.
series Вiopolymers and Cell
work_keys_str_mv AT palʹčikovsʹkalg novíspolukikondensovanogo124triazinumolekulârnemodelûvannâsinteztabíotestuvannâ
AT aleksêêvaív novíspolukikondensovanogo124triazinumolekulârnemodelûvannâsinteztabíotestuvannâ
AT platonovmo novíspolukikondensovanogo124triazinumolekulârnemodelûvannâsinteztabíotestuvannâ
AT kostenkoom novíspolukikondensovanogo124triazinumolekulârnemodelûvannâsinteztabíotestuvannâ
AT usenkols novíspolukikondensovanogo124triazinumolekulârnemodelûvannâsinteztabíotestuvannâ
AT negrucʹkavv novíspolukikondensovanogo124triazinumolekulârnemodelûvannâsinteztabíotestuvannâ
AT švedad novíspolukikondensovanogo124triazinumolekulârnemodelûvannâsinteztabíotestuvannâ
first_indexed 2023-05-20T17:41:30Z
last_indexed 2023-05-20T17:41:30Z
_version_ 1796153870365229056
spelling irk-123456789-1533092019-06-14T01:29:36Z Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування Пальчиковська, Л.Г. Алексєєва, І.В. Платонов, М.О. Костенко, О.М. Усенко, Л.С. Негруцька, В.В. Швед, А.Д. Біоорганічна хімія Мета. Розширити спектр біологічно активних сполук 1,2,4-триазино[5,6-b][1,4]бензотіазинів (1,2,4-ТБТ) та виявити з-поміж них інгібітори синтезу РНК. Методи. Неемпірична квантово-хімічна оптимізація структури 3-оксо-1,2,4-ТБТ фрагментно-орієнтованим заміщенням, їхній молекулярний докінг у віртуальну мішень, раціональний хімічний синтез теоретично спрогнозованих речовин та їхнє тестування у модельній ферментативній системі транскрипції. Результати. Отримано низку похідних 1,2,4-ТБТ із замісниками у бензольному і триазиновому циклах базової молекули. Тестування сполук у системі транскрипції in vitro ДНК-залежною РНК-полімеразою бактеріофага Т7 визначило структурно- та концентраційно-залежне пригнічення ними синтезу РНК. Для всіх досліджуваних сполук експериментальні дані задовільно корелюють з результатами віртуального скринінгу. Найефективнішим інгібітором виявився 3-оксо-8-бутил-1,2,4- ТБТ, який у концентрації 6 мкг/мл забезпечує повне блокування транскрипції. Висновки. Аналіз даних тестування дозволяє припустити, що пригнічення синтезу РНК обумовлено зв’язуванням 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ як з неасоційованою РНК-полімеразою, так і з РНК-полімеразою у складі транскрипційного комплексу. Aim. The addition of the new biologically active compounds to the series of the 1,2,4-triazino[5,6-b] [1,4]benzothiazine (1,2,4-TBT) derivatives and reveal among them the RNA synthesis inhibitors. Methods. The methods of structure optimization the 3-oxo-1,2,4-TBT by fragment-oriented substitution, the molecular doking of the new structures in a virtual target, the rational chemical synthesis of the theoretically prognoses compounds and their testing in the model transcription in vitro. Results. The series of 1,2,4-TBT derivatives with substituents in the benzene and triazine cycles of the base molecule were synthesized. Testing of the synthesized compounds in in vitro transcription system directed by T7 RNA polymerase revealed the structure- and concentration-dependent inhibition of the RNA synthesis by some of compounds. The experimental and virtual screening data for all investigated compounds have a good correlation. It was found that most effective derivative is the 3-oxo-8-butyl-1,2,4-TBT which completely inhibited transcription at the concentration of 6 mg/ml. Conclusions. Analysis of the testing data allows us to assume that the inhibition of the RNA synthesis is caused by binding of the 3-oxo-8-butyl-1,2,4-TBT both as to free RNA polymerase molecules, as to those consisting in transcriptional complex with DNA. Цель. Расширить спектр биологически активных соединений в ряду производных 1,2,4-триазино[5,6-b][1,4]бензотиазина (1, 2,4-TБT) и выявить среди них ингибиторы синтеза РНК. Методы. Неэмпирическая, квантово-химическая оптимизация структуры 3-оксо-1,2,4-ТБТ фрагментно-ориентированным замещением, молекулярный докинг новых структур в виртуальную мишень, рациональный химический синтез теоретически спрогнозированных веществ и их тестирование в модельной ферментативной системе транскрипции. Результаты. Получена серия производных 1,2,4-ТБТ с заместителями в бензольном и триазиновом циклах базовой молекулы. Тестирование веществ в системе транскрипции in vitro ДНК-зависимой РНК-полимеразой бактериофага Т7 определило структурно- и концентрационно-зависимое ингибирование синтеза РНК. Для всех исследованных соединений экспериментальные данные удотвлетворительно коррелируют с результатами виртуального скрининга. Наиболее эффективным ингибитором оказался 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ, который в концентрации 6 мкг/мл обеспечивает полное блокирование транскрипции. Выводы. Анализ данных тестирования позволяет предположить, что угнетение синтеза РНК обусловлено связыванием 3-оксо-8-бутил-1,2,4-ТБТ как с неассоциированной РНК-полимеразой, так и с РНК-полимеразой в составе транскрипционного комплекса. 2009 Article Нові сполуки конденсованого 1,2,4-триазину: молекулярне моделювання, синтез та біотестування / Л.Г. Пальчиковська, І.В. Алексєєва, М.О. Платонов, О.М. Костенко, Л.С. Усенко, В.В. Негруцька, А.Д. Швед // Biopolymers and Cell. — 2009. — Т. 25, № 6. — С. 491-499. — Бібліогр.: 14 назв. — англ. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0007FC http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/153309 547.836:573.3:577.15.04 uk Вiopolymers and Cell Інститут молекулярної біології і генетики НАН України

Схожі ресурси