Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания

Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания

Выяснение роли свободных радикалов в гибели нейронов, вызванной активацией рецепторов возбуждающих аминокислот, представляет значительный интерес в связи с изучением патогенеза острых и хронических неврологических заболеваний. Окислительно-восстановительные реакции, связанные с переносом электронов,...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:1997
Main Authors: Магура, И.С., Рожманова, О.М.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 1997
Series:Биополимеры и клетка
Subjects:
Дискуссии
Online Access:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155760
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания / И.С. Магура, О.М. Рожманова // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 6. — С. 513-515. — Бібліогр.: 24 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-155760
record_format dspace
spelling irk-123456789-1557602019-06-18T01:28:19Z Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания Магура, И.С. Рожманова, О.М. Дискуссии Выяснение роли свободных радикалов в гибели нейронов, вызванной активацией рецепторов возбуждающих аминокислот, представляет значительный интерес в связи с изучением патогенеза острых и хронических неврологических заболеваний. Окислительно-восстановительные реакции, связанные с переносом электронов, сопряжены с возникновением свободных радикалов – атомов или молекул, содержащих орбиталь с неспаренным электроном. Некоторые свободные радикалы высокореактивны и способны захватывать электроны соседних молекул для заполнения вакансии в орбитали. Эти реакции могут повреждать различные биологические молекулы, включая ДНК, клеточные белки и мембранные липиды, вызывая окислительный стресс. Получены доказательст­ва того, что избыточное образование свободных радикалов вовлекается в патологические процессы при болезнях Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона, амиотрофическом боковом склерозе. Предполагают, что накопление повреждений, связанных с окислением биологических молекул, обусловливает постепенное начало и прогрессирующее течение нейродегенеративных заболеваний. Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе таких острых патологиче­ских состояний, как нарушения мозгового кровообращения и черепно-мозговые травмы. Отримано докази того, що надмірне утворення вільних ради­калів відіграє важливу роль у патологічних процесах при хворобах Альцгеймера, Паркінсона, Хантінгтона, аміотрофічному латеральному склерозі. Припускають, що накопичен­ня пошкоджень, пов'язаних з окисленням біологічних молекул, обумовлює поступовий початок і прогресуючий розвиток хро­нічних нейродегенеративних захворювань. Окислювальний стрес також відіграє важливу роль у патогенезі гострих патологічних станів при порушеннях мозкового кровообігу і черепно-мозкових травмах. The reduction of molecular oxigen to water during the course of oxidative-phosphorylation involves the formation of superoxide radical (O₂), hydrogen peroxide (H₂O₂), and hydroxil radical (HO⁻), known collectively as reactive oxidant species (ROS). Neurons are particularly vulnerable to H₂O₂. Transition metals such as iron interact with H₂O₂ to form the highly destructive OH– radical. The hydroxil radical is a particularly reactive oxidizing agent and is thought to be the prime mediator of oxigen toxicity. ROS can destabilize cellular calcium homeostasis by damaging mitochondrial electron transport, resulting in ATP depletion, which, in turn, compromises ion-motive ATPases. The maintenance of mitochondrial function may be a decisive factor in determining the degree and progression of neuronal injury caused by excitotoxins. ROS can also directly damage membrane ion pumps and channels. ROS contribute to the pathogenesis of some neurodegenerative disorders. The glutamate toxwity involves peroxide production, which contributes to loss of Ca²⁺ homeostasis. Neurotrophic factors attenuate glutamgte-induced accumulation of peroxides, elevation of intraceilular Ca²⁺ concentration, neuroioxicity and increase anti oxidant enzyme activities in neurons. Accumulating evidence indicates that excessive formation of free radicals may be involved in the pathophysiology of many neurodegenerative diseases, including Alzlieimer's disease, Partition's disease, Huntington's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Oxidative stress is also implicated in acute brain disorders such as ischemia and traumatic damage. 1997 Article Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания / И.С. Магура, О.М. Рожманова // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 6. — С. 513-515. — Бібліогр.: 24 назв. — рос. 0233-7657 DOI: http://dx.doi.org/10.7124/bc.0004B0 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155760 ru Биополимеры и клетка Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Дискуссии
Дискуссии
spellingShingle Дискуссии
Дискуссии
Магура, И.С.
Рожманова, О.М.
Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания
Биополимеры и клетка
description Выяснение роли свободных радикалов в гибели нейронов, вызванной активацией рецепторов возбуждающих аминокислот, представляет значительный интерес в связи с изучением патогенеза острых и хронических неврологических заболеваний. Окислительно-восстановительные реакции, связанные с переносом электронов, сопряжены с возникновением свободных радикалов – атомов или молекул, содержащих орбиталь с неспаренным электроном. Некоторые свободные радикалы высокореактивны и способны захватывать электроны соседних молекул для заполнения вакансии в орбитали. Эти реакции могут повреждать различные биологические молекулы, включая ДНК, клеточные белки и мембранные липиды, вызывая окислительный стресс. Получены доказательст­ва того, что избыточное образование свободных радикалов вовлекается в патологические процессы при болезнях Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона, амиотрофическом боковом склерозе. Предполагают, что накопление повреждений, связанных с окислением биологических молекул, обусловливает постепенное начало и прогрессирующее течение нейродегенеративных заболеваний. Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе таких острых патологиче­ских состояний, как нарушения мозгового кровообращения и черепно-мозговые травмы.
format Article
author Магура, И.С.
Рожманова, О.М.
author_facet Магура, И.С.
Рожманова, О.М.
author_sort Магура, И.С.
title Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания
title_short Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания
title_full Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания
title_fullStr Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания
title_full_unstemmed Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания
title_sort окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания
publisher Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate 1997
topic_facet Дискуссии
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/155760
citation_txt Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания / И.С. Магура, О.М. Рожманова // Биополимеры и клетка. — 1997. — Т. 13, № 6. — С. 513-515. — Бібліогр.: 24 назв. — рос.
series Биополимеры и клетка
work_keys_str_mv AT magurais okislitelʹnyjstressinejrodegenerativnyezabolevaniâ
AT rožmanovaom okislitelʹnyjstressinejrodegenerativnyezabolevaniâ
first_indexed 2025-07-14T08:00:00Z
last_indexed 2025-07-14T08:00:00Z
_version_ 1837608469992046592
fulltext ISSN 0233-7657. Биополимеры и клетка. 1997. Т. 13. № 6 Окислительный стресс и нейродегенеративные заболевания И. С. Магура, О. М. Рожманова Институт физиологии им. А. А. Богомольца НАН Ухраины 252024, Киев, ул. Богомольца, 4 Выяснение роли свободных радикалов в гибели нейронов, вызванной активацией рецепторов возбуждающих аминокислот, представляет значительный интерес в связи с изучением патогенеза острых и хронических неврологических заболеваний. Окислительно-восстановительные реакции, связанные с переносом электронов, сопряжены с возникновением свободных радикалов — атомов или молекул, содержащих орбиталь с неспаренным электроном. Некоторые свободные радикалы высокореактивны и способны захватывать электроны соседних молекул для заполнения вакансии в орбитали. Эти реакции могут повреждать различные биологические молекулы, включая ДНК, клеточные белки и мембранные липиды, вызывая окислительный стресс. Получены доказательст­ ва того, что избыточное образование свободных радикалов вовлекается в патологические процессы при болезнях Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона, амиотрофическом боковом склерозе. Предполагают, что накопление повреждений, связанных с окислением биологических молекул, обусловливает постепенное начало и прогрессирующее течение нейродегенеративных заболеваний. Окислительный стресс играет важную роль в патогенезе таких острых патологиче­ ских состояний, как нарушения мозгового кровообращения и черепно-мозговые травмы. Окислительные повреждения нейронов связаны с цитотоксичностью кислородных радикалов: супер­ оксидных радикалов ( 0 2 ~ ) , гидроксильных радика­ лов ( О Н ) (точка обозначает один несиаренный электрон) , а т акже перекиси водорода ( Н 2 0 2 ) . Все они являются продуктами нормальных и отклоня­ ющихся от нормы метаболических процессов, при которых используется молекулярный кислород ( 0 2 ) [3] . Кислородные радикалы и нейротоксичность . В настоящее время получены доказательства связи эксаитотоксичности с образованием свободных ра­ дикалов [1—5]. Важная роль в патогенезе нейроде­ генеративных заболеваний принадлежит наруше­ ниям метаболизма в митохондриях [1 ]. Митохонд­ рии я в л я ю т с я п о т е н ц и а л ь н ы м и и с т о ч н и к а м и свободных радикалов. После экспозиции в раство­ ре, содержащем 2,5 мкМ С а 2 + , в них усиливается образование свободных радикалов. Подобная кон­ центрация С а 2 + имеется в питозоле нейронов после воздействия эксаитотоксииов [4] . Ряд природных антиоксидантов предупреждает или ограничивает © И С. МАГУРА, О. М. Р О Ж М А Н О В А , 1997 образование свободных радикалов и повреждение клеток. Т а к , а -токоферол (витамин Е) и аскорби­ новая кислота непосредственно взаимодействуют со свободными радикалами и защищают жизненно важные биологические молекулы. Супероксиддис- мутаза катализирует дисмутацию 0 2 ~ в Н 2 0 2 . Ка- талаза и глутатионпероксидаза удаляют Н 2 0 2 , вос­ станавливая ее до Н 2 0 и 0 2 . Высокая проницае­ мость мембраны для Н 2 0 2 приводит к тому, что образовавшаяся внутри клетки Н 2 0 2 оказывает по­ вреждающее действие не только на данную клетку, но и на соседние [6 J. Нейроны высокочувствитель­ ны к этому относительно слабому окисляющему агенту [7, 8 ] . Благодаря высокой пероксидазной активности астроциты защищают нейроны от ток­ сического действия Н 2 0 2 [9 ]. Одной из причин появления свободных радика­ лов является Са 2 + - з ависимая активация фосфоли- пазы А 2 , что приводит к высвобождению арахидо- новой кислоты. При последующих ее превращени­ я х , к а т а л и з и р у е м ы х л и п о к с и г е н а з о й и циклооксигеназой, образуются эйкозаноиды и вы­ деляется 0 2 ~ [1 ]. Увеличение концентрации сво­ бодной арахидоновой кислоты угнетает ]Ча + -зависи- 513 МАГУРА И В , Р О Ж М А Н О В А О М. мый захват гл у та мата синаптосомами и астроцита­ ми [10, 11]. х \рахидоновая кислота потенциирует токи через активированный NMDA рецептор-ка­ нальный комплекс, увеличивая вероятность откры­ того состояния канала [12] . Активация фосфолипа- зы А 2 приводит и к появлению фактора активации тромбоцитов (PAF) . PAF увеличивает [ С а 2 + ] , , сти­ мулируя высвобождение глутамата [13] . Ингибиторы фосфолипазы А 2 частично защи­ щают нейроны от глутаматной зксаитотоксичности [10—12 J. При повышении [ С а 2 + ] , С а 2 + - а к т и в и р у е - мая протеаза обусловливает превращение ксантин- дегидрогеназы в ксантиноксидазу, которая катали­ зирует окисление гипоксантина или ксантина до мочевой кислоты с образованием 0 2 ~ [1 ]. Радикал О Н наиболее токсичен. Его образова­ ние не происходит непосредственно при известных ферментативных реакциях. Оно связано с медлен­ ным расщеплением Н 2 0 2 на ОН" и О Н . Этот процесс значительно ускоряется в присутствии F e 2 + [14] . Повышение [ С а 2 + ] , активирует синтазу N 0 , катализирующую образование N 0 . Нейротоксич- ность N 0 связана со взаимодействием с 0 2 ~ и образованием пероксинитрита ( O N O O ) . Перокси- нитрит — это деструктивный радикал, являющийся источником образования ОН [15] . Доусон и соавт. [16, 17] связывают дегенерацию нейронов, вызван­ ную активностью рецепторов NMDA, с активацией N 0 синтазы ионами С а 2 + и последующим образова­ нием N 0 . На клеточной культуре было продемон­ стрировано, что подавление активности N 0 синта­ зы защищает нейроны от нейротоксического дейст­ вия, вызванного избыточной активацией NMDA рецепторов [16, 17] . В некоторых случаях N 0 обладает нейроза- щитным действием. Оно проявляется в том, что в форме нитрозония ( N 0 + ) окись азота взаимодейст­ вует с тиоловой группой NMDA рецептора и бло­ кирует его активность [15] . Кислородные радикалы дестабилизируют каль­ циевый гомеостаз клетки вследствие повреждения системы митохондриального транспорта электро­ нов, что вызывает истощение внутриклеточного запаса А Т Р и приводит к подавлению активного транспорта ионов, осуществляемого транспортными АТРазами [18] . Кислородные радикалы могут так­ же непосредственно повреждать ионные насосы и каналы мембраны [19, 2 0 ] . При экспозиции культуры нейронов гиппокам- па крысы в среде, содержащей глутамат, наблюда­ ли накопление в нейронах перекисей и увеличение [ С а 2 + ] г . Накопления можно было избежать, воздей­ ствуя антагонистами NMDA рецепторов или же удаляя внеклеточный Са + . Нейротрофные факторы (bFGF, N G F и BDNF) подавляют накопление пе­ рекисей и защищают нейроны от эксаитотоксиче- ского повреждения. Учитывая структуру рецепто­ ров нейротрофных факторов, способность послед­ н и х п о д а в л я т ь т о к с и ч н о с т ь г л у т а м а т а и глутамат-индуцированное накопление перекисей связывали с вовлечением фосфорилирования тиро­ зина в антиоксидантные защитные системы нейро­ нов [21 ]. Токсические ф а к т о р ы , выделяемые активиро­ ванной микроглией ( м а к р о ф а г а м и ) при патологи­ ческих процессах в Ц Н С В процессы, вызываю­ щие гибель нейронов мозга, вовлекаются моноциты крови и микроглия (макрофаги) . Механизмы ней- ротоксичности, обусловленной макрофагами, точно не определены. Активация микроглии вызывает выход реактивных промежуточных кислородных продуктов и глутамата. Они оказывают токсиче­ ское действие на нейроны. Клетки микроглии так­ ж е выделяют фактор некроза опухолей а , который может приводить к демиелинизации аксонов и гибели олигодендроцитов. Гибель нейронов, обус­ ловленная выходом цитотоксических молекул из макрофагов, присходит при острых повреждениях мозга, вызванных травмой и ишемией [22, 23 ]. Два механизма нейродегенерации, опосредо­ ванные избыточной активацией рецепторов воз­ б у ж д а ю щ и х аминокислот . Исследования на ткане­ вых культурах показали, что дегенерацию нейро­ н о в , в ы з в а н н у ю а к т и в а ц и е й р е ц е п т о р о в возбуждающих аминокислот, можно разделить на две формы, отличающиеся временными характери­ стиками и механизмами развития: острую и задер­ жанную [1 ] . Острая форма характеризуется набу­ ханием нейронов, происходящим во время действия агониста, что приводит к осмотическому лизису нейронов. Лизис можно предотвратить, удаляя из культуральной среды N a + или О -ионы, ответст­ венные за приток в клетку воды, когда открыты катионные каналы. Задержанная дегенерация ней­ ронов зависит от С а 2 + и обнаруживается спустя несколько часов после короткой экспозиции высо­ кой концентрации агониста или длительной экспо­ зиции его низкой концентрации. Д а ж е непродол­ жительное повышение [Са + \ вызывает поврежде­ ние нейронов. Задержанная дегенерация нейронов in vitro подобна таковой, вызванной активацией рецепторов возбуждающих аминокислот in vivo [ 1 ]. Клеточные механизмы, ответственные за гибель нейронов, связанную с активацией рецепторов воз­ буждающих аминокислот, остаются малоизученны­ ми. Они могут зависеть от функционального состо­ яния митохондрий [24] . 514 /. С. Магура, О. М. Рожманова Окислюнальний стрес і нейродегенеративні захворювання Резюме Отримано докази того, що надмірне утворення вільних ради­ калів відіграє важливу роль у патологічних процесах при хворобах /Ільцгеймера, Паркінсона, Хантінгтона, аміотро- фічному латеральному склерозі. Припускають, що накопичен­ ня пошкоджень, пов'язаних з окисленням біологічних молекул, обумовлює поступовий початок і прогресуючий розвиток хро­ нічних нейродегенеративних захворювань. Окислювальний стрес також відіграє важливу роль у патогенезі гострих патологічних станів при порушеннях мозкового кровообігу і черепно-мозкових травмах. I. S. Magura, О. М. Rozhmanova Oxidative stress and neurodegenerative disorders Summary The reduction of molecular oxigen to water during the course of oxidative-phosphorylation involves the formation of superoxide radical (02 ) , hydrogen peroxide (H202), and hydroxil radical (HO), known collectively as reactive oxidant species (ROS). Neurons are particularly vulnerable to H202. Transition metals such as iron interact with H202 to form the highly destructive OH radical. The hydroxil radical is a particularly reactive oxidizing agent and is thought to be the prime mediator of oxigen toxicity. ROS can destabilize cellular calcium homeostasis by damaging mitoclwndrial electron transport, resulting in ATP depletion, which, in turn, compromises ion-motive AT Pases. The maintenance of mitochondrial function may be a decisive factor in determining the degree and progression of neuronal injury caused by excitotoxins. ROS can also directly damage membrane ion pumps and channels. ROS contribute to the pathogenesis of some neurodegenerative disorders. The glutamate toxicity involves peroxide production, which contributes to loss of Ca * homeostasis. Neurotrophic factors attenuate glutamate-induced accumulation of peroxides, elevation of intracellular Ca concentration, neurotoxicity and increase anti­ oxidant enzyme activities in neurons. Accumulating evidence indi­ cates tliat excessive formation of free radicals may be involved in the pathophysiology of many neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Oxidative stress is also implicated in acute brain disorders such as ischemia and traumatic damage. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Coyie J. Т., Puttfarcken P, Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders / / S c i e n c e . — 1 9 9 3 . — 1 6 2 . — P. 6 8 9 - 6 9 5 . 2. Schulz J. В., Henshaw D. R., Siv;ek D. et al. Involvement of free radicals in excitotoxicity in vivo // J. Neurochem.— 1995 .™64.— P. 2239—2247 . 3. Oianov C. W. A radical hypothesis for neurodegeneration / / Trends Neurosci. — 1 9 9 3 . — 1 6 . — P . 439—444 . 4. Dykens J. A. Isolated cerebral and cerebellar mitochondria produce free radicals when exposed to elevated C a 2 + and Na + : implications for neurodegeneration / / J . Neurchem. — 1 9 9 4 . — 63. — P. 4 8 4 — 5 9 1 . 5. Lafon-Cazal M., Pietri S., Cutcasi M., Bockaert J. NMDA-de- pendent superoxide production and neurotoxicity / / Nature.— 1993 .—364.—P. 5 3 5 — 5 3 7 . 6. Halliwell B. Reactive oxigen species and the central nervous system / / J. Neurochem.—1992.—59.—P. 1609—1623 . О К И С Л И Т Е Л Ь Н Ы Й С Т Р Е С С И Н Е Й Р О Д Е Г Е Н Е Р А Т И В Н Ы Е З А Б О Л Е В А Н И Я 7. Thery С , Chamak В., Mallat М. Cytotoxic effect of brain macrophages on developing neurons / / Eur. J. Neurosci.— 1991 .—3.—P. 1155—1164 . 8. Buckman T. D., Sutphin M. S., Mitovic B. Oxidative stress in a clonal cell line of neuronal origin: effecte of antioxidant e n z y m e m o d u l a t i o n / / J. N e u r o c h e m . — 1 9 9 3 . — 6 0 — P. 2046—2058 . 9. Desagher S., Glowsinski J., Premont J. Astrocytes protect neurons from hydrogen peroxide toxicity / / J. Neurosci.— 1996 .—16 .—P. 2 5 5 3 — 2 5 6 2 . 10. Verity M. A. Mechanisms of phospholipase A2 activation and neuronal injury / / Ann. NY Acad. Sc i .—1993 ,—679 .— P. 110—120 . 11. Chan P. H., Kerlan R., Fishman R. A. Reduction of gamma- aminobutiric acid and glutamate uptake and ( N a + — K + ) - A T P - ase activity in brain slices and synaptosomes by arachidonic acid / / J. Neurochem.—1983 .—40.—P. 3 0 9 — 3 1 6 . 12. Miller В., Sarantis M., Traynelis S. F., Attwell D. Potentiation of NMDA receptors by arachidonic acid / / Nature.—1992.— 3 5 5 . — P . 122—125. 13. Bito H., Nakamura M., Honda Z. et al. Platelet-activating factor (PAF) receptor in rat brain: PAF mobilizes intracellular C a 2 + in hippocampal neurons / / Neuron. — 1 9 9 2 . — 9 . — P. 2 8 5 — 2 9 4 . 14. Gerlach M., Ben-Shachar D., Riederer P., Youdim M. В. H. Altered brain metabolism of iron as a cause of neurodegenera­ tive diseases? / / J. Neurochem.—1994 .—63.—P. 793—807 . 15. Upton S. A., Choi Y. В., Pan Z-H. et al A redox-based mechanism for the neuroprotective and neurodestructive effects of nitric oxide and related nitroso-compound / / Nature.— 1993 .—364 .—P. 6 2 6 — 6 3 2 . 16. Dawson V. L., Dawson Т. M., Bart ley D. A. et al. Mechanisms of nitric oxide-mediated neurotoxicity in primary brain cultures / / J. Neurosc i .—1993.—13.—P. 2 6 5 1 — 2 6 6 1 . 17. Dawson Т. M., Snyder S. H. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain / / Ibid.— 1994 .—14 .—P. 5 1 4 7 — 5 1 5 9 . 18. Nicotera P., Bellomo G., Orrenius S. Calcium-mediated me­ chanisms in chemically induced cell death / / Annu. Rev. Pharmacol, and Tox ico l .—1992 .—32 .—P. 4 4 9 — 4 7 0 . 19. Reeves /. P., Bailey C. A., Hale C. Redox modification of sodium-calcium exchange activity in cardiac sarcolemmal ve­ sicles / / J. Biol. C h e m . — 1 9 8 6 . — 2 6 1 . — P . 4948—4955 . 20. Rohn Т. Т., Hinds T. R, Vincenzi F. F. Ion transport ATPases as targets for free radical damage / / Chem. Pharmacol.— 1993 .—46 .—P. 5 2 5 — 5 3 4 . 21 . Mattson M. P., Lovell M. A., Furukawa K., Markesbery W. R. Neurotrophic factors attenuate glutamate-induced accumulation of peroxides, elevation of intracellular C a 2 + concentration, and neurotoxicity and increase antioxidant enzyme activities in h ippocampal neurons / / J. N e u r o c h e m . — 1 9 9 5 . — 6 5 . — P. 1 7 4 0 — І 7 5 1 . 22. Piani D., Constam D. В., Frei K., Fontana A. Macrophages in the brain: friends or enemies? / / N I P S . — 1 9 9 4 . — 9 . — P . 8 0 — 84. 23 . Kreutzberg G. V. Microglia: a sensor for pathological events in the CNS / / Trends Neurosc i .—1996 .—19.—P. 312—318 . 24. Ankarcrona M.t Dyptbukt J. M., Bonfoco E. et al Glutamate- induced neuronal death: a succession of necrosis or apoptosis depending on mitochondrial function / / Neuron. — 1 9 9 5 . — 15 .—P. 9 6 1 — 9 7 3 . Поступила в редакцию 19.12.97 515

Similar Items