Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives

Цель. Исследовать механизмы индукции апоптических сигнальных путей новыми гетероциклическими производными 4-тиазолидонов со структурно отличающимися боковыми группами в злокачественных клетках млекопитающих. Методы. Окрашивание клеток аннексином V, иодидом пропидия, DAPI, Вестерн-блот анализ. Резуль...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2012
Автори:	Panchuk, R.R., Chumak, V.V., Fil', M.R., Havrylyuk, D.Ya., Zimenkovsky, B.S., Lesyk, R.B., Stoika, R.S.
Формат:	Стаття
Мова:	English
Опубліковано:	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2012
Назва видання:	Вiopolymers and Cell
Теми:	Structure and Function of Biopolymers
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156798
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives / R.R. Panchuk, V.V. Chumak, M.R. Fil’, D.Ya. Havrylyuk, B.S. Zimenkovsky, R.B. Lesyk, R.S. Stoika // Вiopolymers and Cell. — 2012. — Т. 28, № 2. — С. 121-128. — Бібліогр.: 21 назв. — англ.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-156798
record_format	dspace
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	English
topic	Structure and Function of Biopolymers Structure and Function of Biopolymers
spellingShingle	Structure and Function of Biopolymers Structure and Function of Biopolymers Panchuk, R.R. Chumak, V.V. Fil', M.R. Havrylyuk, D.Ya. Zimenkovsky, B.S. Lesyk, R.B. Stoika, R.S. Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives Вiopolymers and Cell
description	Цель. Исследовать механизмы индукции апоптических сигнальных путей новыми гетероциклическими производными 4-тиазолидонов со структурно отличающимися боковыми группами в злокачественных клетках млекопитающих. Методы. Окрашивание клеток аннексином V, иодидом пропидия, DAPI, Вестерн-блот анализ. Результаты. Структурно различающиеся производные 4тиазолидонов обладают схожей цитотоксической активностью (ІС50 = 5 мкМ) и индуцируют апоптоз в лейкозных (Jurkat, CCRF-CEM) и карциномных (MCF-7, MDA-MD-231) клетках. Вестерн-блот анализом с использованием ряда антител к белкам, функционирующим на разных стадиях апоптоза, показано, что структура боковых групп 4-тиазолидонов может непосредственно влиять на биологическую активность этих проапоптических белков в лейкозных клетках-мишенях. В частности, соединения Les-3120 (пиразолин-замещенный тиазолидинон) и Les-3166 (конъюгат тиазолидинона и бензтиазола) индуцируют рецептор-опосредованный апоптоз в клетках Т-лейкемии человека линии Jurkat. 4-Иминотиазолидинон Les-3372 предопределяет апоптоз митохондриального типа, опосредованный белком AIF. Выводы. Установлены структурно-функциональные взаимосвязи между специфическими боковыми группами в молекулах 4-тиазолидонов и сигнальными путями апоптоза, что позволяет конструировать новые, «гибридные» препараты с потенциальной способностью одновременно запускать несколько апоптических каскадов в клетках-мишенях. Ключевые слова: опухолевые клетки, апоптоз, 4-тиазолидоны, каспазы, AIF, структурно-функциональные взаимосвязи.
format	Article
author	Panchuk, R.R. Chumak, V.V. Fil', M.R. Havrylyuk, D.Ya. Zimenkovsky, B.S. Lesyk, R.B. Stoika, R.S.
author_facet	Panchuk, R.R. Chumak, V.V. Fil', M.R. Havrylyuk, D.Ya. Zimenkovsky, B.S. Lesyk, R.B. Stoika, R.S.
author_sort	Panchuk, R.R.
title	Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives
title_short	Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives
title_full	Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives
title_fullStr	Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives
title_full_unstemmed	Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives
title_sort	study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives
publisher	Інститут молекулярної біології і генетики НАН України
publishDate	2012
topic_facet	Structure and Function of Biopolymers
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156798
citation_txt	Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives / R.R. Panchuk, V.V. Chumak, M.R. Fil’, D.Ya. Havrylyuk, B.S. Zimenkovsky, R.B. Lesyk, R.S. Stoika // Вiopolymers and Cell. — 2012. — Т. 28, № 2. — С. 121-128. — Бібліогр.: 21 назв. — англ.
series	Вiopolymers and Cell
work_keys_str_mv	AT panchukrr studyofmolecularmechanismsofproapoptoticactionofnovelheterocyclic4thiazolidonederivatives AT chumakvv studyofmolecularmechanismsofproapoptoticactionofnovelheterocyclic4thiazolidonederivatives AT filmr studyofmolecularmechanismsofproapoptoticactionofnovelheterocyclic4thiazolidonederivatives AT havrylyukdya studyofmolecularmechanismsofproapoptoticactionofnovelheterocyclic4thiazolidonederivatives AT zimenkovskybs studyofmolecularmechanismsofproapoptoticactionofnovelheterocyclic4thiazolidonederivatives AT lesykrb studyofmolecularmechanismsofproapoptoticactionofnovelheterocyclic4thiazolidonederivatives AT stoikars studyofmolecularmechanismsofproapoptoticactionofnovelheterocyclic4thiazolidonederivatives
first_indexed	2023-05-20T17:50:34Z
last_indexed	2023-05-20T17:50:34Z
_version_	1796154218142236672
spelling	irk-123456789-1567982019-06-19T01:30:28Z Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives Panchuk, R.R. Chumak, V.V. Fil', M.R. Havrylyuk, D.Ya. Zimenkovsky, B.S. Lesyk, R.B. Stoika, R.S. Structure and Function of Biopolymers Цель. Исследовать механизмы индукции апоптических сигнальных путей новыми гетероциклическими производными 4-тиазолидонов со структурно отличающимися боковыми группами в злокачественных клетках млекопитающих. Методы. Окрашивание клеток аннексином V, иодидом пропидия, DAPI, Вестерн-блот анализ. Результаты. Структурно различающиеся производные 4тиазолидонов обладают схожей цитотоксической активностью (ІС50 = 5 мкМ) и индуцируют апоптоз в лейкозных (Jurkat, CCRF-CEM) и карциномных (MCF-7, MDA-MD-231) клетках. Вестерн-блот анализом с использованием ряда антител к белкам, функционирующим на разных стадиях апоптоза, показано, что структура боковых групп 4-тиазолидонов может непосредственно влиять на биологическую активность этих проапоптических белков в лейкозных клетках-мишенях. В частности, соединения Les-3120 (пиразолин-замещенный тиазолидинон) и Les-3166 (конъюгат тиазолидинона и бензтиазола) индуцируют рецептор-опосредованный апоптоз в клетках Т-лейкемии человека линии Jurkat. 4-Иминотиазолидинон Les-3372 предопределяет апоптоз митохондриального типа, опосредованный белком AIF. Выводы. Установлены структурно-функциональные взаимосвязи между специфическими боковыми группами в молекулах 4-тиазолидонов и сигнальными путями апоптоза, что позволяет конструировать новые, «гибридные» препараты с потенциальной способностью одновременно запускать несколько апоптических каскадов в клетках-мишенях. Ключевые слова: опухолевые клетки, апоптоз, 4-тиазолидоны, каспазы, AIF, структурно-функциональные взаимосвязи. Мета. Дослідити механізми індукції апоптичних сигнальних шляхів новими гетероциклічними похідними 4-тіазолідонів зі структурно відмінними бічними групами у злоякісних клітинах ссавців. Методи. Фарбування клітин аннексином V, йодидом пропідію, DAPI, Вестерн-блот аналіз. Результати. Структурно відмінним похідним 4-тіазолідонів притаманна схожа цитотоксична активність (ІС50 = 5 мкМ), вони також індукують апоптоз у лейкозних (Jurkat, CCRF-CEM) і карциномних (MCF-7, MDA-MD-231) клітинах. Вестерн-блот аналізом із використанням низки антитіл до білків, функціонуючих на різних стадіях апоптозу, показано, що структура бічних груп 4-тіазолідонів може безпосередньо впливати на біологічну активність цих апоптичних білків у лейкозних клітинах-мішенях. Зокрема, сполуки Les-3120 (піразолін-заміщений тіазолідинон) та Les-3166 (кон’югат тіазолідинону і бензтіазолу) індукують рецептор-опосередкований апоптоз у клітинах Т-лейкемії людини лінії Jurkat. 4-Імінотіазолідинон Les-3372 зумовлює апоптоз мітохондріального типу, опосередкований білком AIF. Висновки. Встановлено структурно-функціональні взаємозв’язки між специфічними бічними групами у молекулах 4-тіазолідонів та сигнальними шляхами апоптозу, що дозволяє конструювати нові, «гібридні» препарати з потенційною здатністю одночасно запускати кілька апоптичних каскадів у клітинах-мішенях. Ключові слова: пухлинні клітини, апоптоз, 4-тіазолідони, каспази, AIF, структурно-функціональні взаємозв'язки. Aim. Mechanisms of induction of apoptosis signaling pathways in mammalian tumor cells treated by novel heterocyclic 4-thiazolidones with different side groups were studied. Methods. Annexin V/propidium iodide and DAPI (4',6-diamidino-2-phenylindole) staining of cells, Western-blot analysis of specific proteins. Results. 4-Thiazolidone derivatives of various structure possess similar cytotoxic activity in vitro (IC50 = 5 µM), and induce apoptosis in both leukemia (Jurkat, CCRF-CEM) and carcinoma (MCF-7, MDA-MD-231) cells. Western-blot analysis of the expression of several proteins of apoptosis signaling showed that the structure of lateral groups of 4-thiazolidones may directly affect biological activity of these proteins in leukemia cells. In particular, compounds Les-3120 (pyrazoline-substituted thiazolidinone) and Les-3166 (thiazolidinone-benzothiazole conjugate) induced receptor-mediated apoptosis in Jurkat T-leukemia cells. 4-Iminothiazolidinone Les-3372 caused mitochondrial type apoptosis, mediated by AIF protein. Conclusions. Structure-functional relationships between the presence of specific side groups in novel 4-thiazolidones and the signaling apoptotic pathways induced by these compounds have been established. The obtained results allow designing new, «hybrid» compounds which can simultaneously induce more than one apoptotic pathway in tumor cells. Keywords: tumor cells, apoptosis, 4-thiazolidones, caspases, AIF, structure-functional relationships. 2012 Article Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives / R.R. Panchuk, V.V. Chumak, M.R. Fil’, D.Ya. Havrylyuk, B.S. Zimenkovsky, R.B. Lesyk, R.S. Stoika // Вiopolymers and Cell. — 2012. — Т. 28, № 2. — С. 121-128. — Бібліогр.: 21 назв. — англ. 0233-7657 DOI:http://dx.doi.org/10.7124/bc.00003D http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/156798 612.398:577.21 en Вiopolymers and Cell Інститут молекулярної біології і генетики НАН України

Study of molecular mechanisms of proapoptotic action of novel heterocyclic 4-thiazolidone derivatives

Репозитарії

Схожі ресурси