К проблеме множественной лекарственной устойчивости: гипермутабильность как механизм защиты метаболических мишеней бактериальной клетки от цитотоксических ксенобиотиков

• Дата: 2004
• Автори: Черепенко, Е.И., Говорун, Д.Н.
• Формат: Стаття
• Мова: Russian
• Опубліковано: Інститут молекулярної біології і генетики НАН України 2004
• Назва видання: Біополімери і клітина
• Теми: Огляди
• Онлайн доступ: http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/157568
• Назва журналу: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Цитувати: К проблеме множественной лекарственной устойчивости: гипермутабильность как механизм защиты метаболических мишеней бактериальной клетки от цитотоксических ксенобиотиков / Е.И. Черепенко, Д.Н. Говорун // Біополімери і клітина. — 2004. — Т. 20, № 3. — С. 193-206. — Бібліогр.: 85 назв. — рос.

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) в настоящее время изучается в основном с позиций функционирования множественных экспортеров и переполнения клетки белками. Однако часто подобным образом проблема не находит своего решения. Здесь мы кратко суммируем последние достижения в изучении МЛУ и приводим наши результаты по обнаружению МЛУ, возникающей за счет мутирования тесно сцепленных генов, составляющих кассеты. Они могут специально располагаться в клетке (энвиронсомы) так, что в отличие от других генов (доместосомы) контактируют с внутриклеточным пространством и главным внутриклеточ­ным потоком веществ. Геном содержит –100 энвиронсом, и фенотип хемоустойчивости возникает за счет мутирования хотя бы одной из них. Когда во внутриклеточный поток попадает мутаген, кассета первая становится областью эффективного локального мутагенеза. Если кассета кодирует белки с природной неструктурированностью и мутация может вызвать в них переход по линии беспорядок–порядок, то это приведет к изменению геометрии внутри­ клеточного пространства так, что доступ лигандов к мишеням станет невозможным, что обусловит множественную лекарственную устойчивость.