Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів
З використанням розроблених регресійної і класифікаційної QSAR-моделей для прогнозування антибластичної активності сполук щодо клітин лінії Hep-2 проаналізовано базу віртуальних структур Z- та E-ізомерних тіазоловмісних похідних N-метил-, N-бензил- і N-фенілетилзаміщених роданінів. Методом молекуля...
Збережено в:
| Дата: | 2020 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2020
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/170506 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів / О.Л. Кобзар, Д.М. Година, В.О. Синенко, В.В. Ковалішин, О.П. Трохименко, С.Р. Сливчук, О.В. Музичка // Доповіді Національної академії наук України. — 2020. — № 5. — С. 70-77. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-170506 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Хімія Хімія |
| spellingShingle |
Хімія Хімія Кобзар, О.Л. Година, Д.М. Синенко, В.О. Ковалішин, В.В. Трохименко, О.П. Сливчук, С.Р. Музичка, О.В. Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів Доповіді НАН України |
| description |
З використанням розроблених регресійної і класифікаційної QSAR-моделей для прогнозування антибластичної активності сполук щодо клітин лінії Hep-2 проаналізовано базу віртуальних структур Z- та
E-ізомерних тіазоловмісних похідних N-метил-, N-бензил- і N-фенілетилзаміщених роданінів. Методом молекулярного докінгу оцінено відносну спорідненість 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів до АТФ-зв'язувального центру потенційної білкової мішені — протеїнкінази Pim-1. За результатами віртуального скринінгу із бази даних відібрано десять сполук, які було синтезовано шляхом взаємодії N-заміщених роданінів з
тіазол-2-карбоксальдегідами, тіазол-4-карбоксальдегідами та тіазол-5-карбоксальдегідами. На підставі in
vitro досліджень сполук з N-заміщеним роданіновим скафолдом встановлено, що їх цитотоксична дія на
культуру клітин аденокарциноми гортані людини Hер-2 у 2,7–10 разів поступається впливу цисплатину як
референс-препарату. Найбільш вираженою дією характеризувались роданінова похідна з 5-заміщеним
тіазол-2-ільним і N-(4-метоксифеніл)етильним замісниками та сполука з 2-заміщеним тіазол-4-ільним і
N-4-метилбензильним замісниками. При цьому їх токсичність, визначена на моделі гідробіонта D. magna,
була приблизно на два порядки меншою, ніж у цисплатину. |
| format |
Article |
| author |
Кобзар, О.Л. Година, Д.М. Синенко, В.О. Ковалішин, В.В. Трохименко, О.П. Сливчук, С.Р. Музичка, О.В. |
| author_facet |
Кобзар, О.Л. Година, Д.М. Синенко, В.О. Ковалішин, В.В. Трохименко, О.П. Сливчук, С.Р. Музичка, О.В. |
| author_sort |
Кобзар, О.Л. |
| title |
Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів |
| title_short |
Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів |
| title_full |
Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів |
| title_fullStr |
Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів |
| title_full_unstemmed |
Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів |
| title_sort |
прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2020 |
| topic_facet |
Хімія |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/170506 |
| citation_txt |
Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів / О.Л. Кобзар, Д.М. Година, В.О. Синенко, В.В. Ковалішин, О.П. Трохименко, С.Р. Сливчук, О.В. Музичка // Доповіді Національної академії наук України. — 2020. — № 5. — С. 70-77. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT kobzarol prognozuvannâbíoaktivnostíísinteznovih3zamíŝenih5tíazolílmetilenrodanínív AT godinadm prognozuvannâbíoaktivnostíísinteznovih3zamíŝenih5tíazolílmetilenrodanínív AT sinenkovo prognozuvannâbíoaktivnostíísinteznovih3zamíŝenih5tíazolílmetilenrodanínív AT kovalíšinvv prognozuvannâbíoaktivnostíísinteznovih3zamíŝenih5tíazolílmetilenrodanínív AT trohimenkoop prognozuvannâbíoaktivnostíísinteznovih3zamíŝenih5tíazolílmetilenrodanínív AT slivčuksr prognozuvannâbíoaktivnostíísinteznovih3zamíŝenih5tíazolílmetilenrodanínív AT muzičkaov prognozuvannâbíoaktivnostíísinteznovih3zamíŝenih5tíazolílmetilenrodanínív |
| first_indexed |
2023-10-18T22:27:34Z |
| last_indexed |
2023-10-18T22:27:34Z |
| _version_ |
1796155571398770688 |
| spelling |
irk-123456789-1705062020-07-18T01:26:23Z Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів Кобзар, О.Л. Година, Д.М. Синенко, В.О. Ковалішин, В.В. Трохименко, О.П. Сливчук, С.Р. Музичка, О.В. Хімія З використанням розроблених регресійної і класифікаційної QSAR-моделей для прогнозування антибластичної активності сполук щодо клітин лінії Hep-2 проаналізовано базу віртуальних структур Z- та E-ізомерних тіазоловмісних похідних N-метил-, N-бензил- і N-фенілетилзаміщених роданінів. Методом молекулярного докінгу оцінено відносну спорідненість 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів до АТФ-зв'язувального центру потенційної білкової мішені — протеїнкінази Pim-1. За результатами віртуального скринінгу із бази даних відібрано десять сполук, які було синтезовано шляхом взаємодії N-заміщених роданінів з тіазол-2-карбоксальдегідами, тіазол-4-карбоксальдегідами та тіазол-5-карбоксальдегідами. На підставі in vitro досліджень сполук з N-заміщеним роданіновим скафолдом встановлено, що їх цитотоксична дія на культуру клітин аденокарциноми гортані людини Hер-2 у 2,7–10 разів поступається впливу цисплатину як референс-препарату. Найбільш вираженою дією характеризувались роданінова похідна з 5-заміщеним тіазол-2-ільним і N-(4-метоксифеніл)етильним замісниками та сполука з 2-заміщеним тіазол-4-ільним і N-4-метилбензильним замісниками. При цьому їх токсичність, визначена на моделі гідробіонта D. magna, була приблизно на два порядки меншою, ніж у цисплатину. The virtual screening of a database of Z- and E-isomeric thiazole-containing derivatives of N-methyl-, N-ben zyland N-phenylethyl-substuted rhodanines is performed by regression and classification QSAR models for predicting the antiblastic activity of compounds against Hep-2 cells. The molecular docking method is used to evaluate the affinity of 3-substituted 5-thiazolylmethylene rhodanines to the ATP-binding site of potential target protein, the protein kinase Pim-1. According to the virtual screening results, ten compounds from the database were selected and synthesized by the reaction of N-substituted rhodanines with thiazol-2-carboxaldehydes, thiazol-4-carboxaldehydes and thiazol-5-carboxaldehydes. In vitro study of the compounds with N-substituted rhodanine scaffold showed the cytotoxic activity on the cell culture of human laryngeal adenocarcinoma Hep-2 which was 2.7-10 times lower in comparison with the effect of cisplatin as a reference. The results indicated that the rhodanine derivative with thiazol-2-yl and N-(4-methoxyphenyl)ethyl substituents, as well as rhodanine compound bearing thiazol-4-yl and N-4-methylbenzyl groups, exhibited the most pronounced effects. The toxicity of these compounds evaluated on hydrobiont D. magna was two orders of magnitude lower than that of cisplatin. С использованием разработанных регрессионной и классификационной QSAR-моделей для прогнозирования антибластической активности соединений по отношению к клеткам линии Hep-2 проанализирована база виртуальных структур Z- и E-изомерных тиазолсодержащих производных N-метил, N-бензил- и N-фенилэтилзамещенных роданинов. Методом молекулярного докинга оценено относительное сродство 3-замещенных 5-тиазолилметиленроданинов к АТФ-связывающему центру потенциальной белковой мишени — протеинкиназы Pim-1. На основании виртуального скрининга из базы данных было отобрано десять соединений, которые затем были синтезированы путем взаимодействия N-замещенных роданинов с тиазол-2-карбоксальдегидами, тиазол-4-карбоксальдегидами и тиазол-5-карбоксальдегидами. Результаты исследования in vitro соединений с N-замещенным роданиновым скаффолдом свидетельствуют о том, что их цитотоксическое действие на культуру клеток аденокарценомы гортани человека Hep-2 в 2,7— 10 раз уступает влиянию цисплатина как референс-препарата. Наиболее выраженным действием характеризируются роданиновое производные с 5-замещенным тиазол-2-ильным и N-(4-метоксифенил)этильным заместителями, а также соединение с 2-замещенным тиазол-4-ильным и N-4-метилбензильным заместителями. При этом токсичность этих соединений, которую оценивали на модели гидробионта D. magna, была приблизительно на два порядка меньшей, чем у цисплатина. 2020 Article Прогнозування біоактивності і синтез нових 3-заміщених 5-тіазолілметиленроданінів / О.Л. Кобзар, Д.М. Година, В.О. Синенко, В.В. Ковалішин, О.П. Трохименко, С.Р. Сливчук, О.В. Музичка // Доповіді Національної академії наук України. — 2020. — № 5. — С. 70-77. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2020.05.070 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/170506 547.789:615.277.3 uk Доповіді НАН України Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |