Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів

Досліджено вплив панспецифічного інгібітора протеїнкіназ похідного піролу (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃- феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MІ-1)), синтезованого в Київському національному університеті ім. Тараса Шевченка, на гематологічні прояви експериментального хронічного холангіту, індукованого α-на...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2021
Автори:	Бєлінська, І.В., Кузнєцова, Г.М., Дзюбенко, Н.В., Савич, Ю.В., Мілохов, Д.С., Хиля, О.В., Рибальченко, Т.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2021
Назва видання:	Доповіді НАН України
Теми:	Біохімія
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/180575
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів / І.В. Бєлінська, Г.М. Кузнєцова, Н.В. Дзюбенко, Ю.В. Савич, Д.С. Мілохов, О.В. Хиля, Т.В. Рибальченко // Доповіді Національної академії наук України. — 2021. — № 4. — С. 94-102. — Бібліогр.: 16 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-180575
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-1805752021-10-04T01:26:13Z Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів Бєлінська, І.В. Кузнєцова, Г.М. Дзюбенко, Н.В. Савич, Ю.В. Мілохов, Д.С. Хиля, О.В. Рибальченко, Т.В. Біохімія Досліджено вплив панспецифічного інгібітора протеїнкіназ похідного піролу (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃- феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MІ-1)), синтезованого в Київському національному університеті ім. Тараса Шевченка, на гематологічні прояви експериментального хронічного холангіту, індукованого α-нафтилізотіоціанатом. Встановлено, що МІ-1 зменшує рівень запального процесу, що підтверджується нормалізацією загальної кількості лейкоцитів у крові внаслідок зменшення кількості еозинофільних і нейтрофільних гранулоцитів та лімфоцитів, які залучені до розвитку експериментального хронічного холангіту. МІ-1 відновлює кількість еритроцитів у крові шляхом активації еритропоезу, що підтверджується зростанням кількості ретикулоцитів у крові. Введення МІ-1 сприяє нормалізації кількості тромбоцитів у крові, найвірогідніше, через пригнічення утворення тромбоцитів у кістковому мозку, активованого розвитком запального процесу в печінці. Під впливом МІ-1 зменшується рівень гематологічних ускладнень, що зумовлені експериментальним хронічним холангітом. Зважаючи на це і доведену низьку загальну гематоксичність та гепатопротективну дію МІ-1 є перспективним для подальших досліджень як сполука з протизапальною активністю. The effect of a a panspecific inhibitor of pyrrole derivatives (1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF₃-phenylamino)-1Hpyrrole- 2,5-dione, MI-1), synthesized at the Kyiv National Taras Shevchenko University, on hematological manifestations of experimental α-anaphthyl isothiocyanate-induced chronic cholangitis is studied. It is found that MI-1 reduces the level of inflammation, which is confirmed by the normalization of the total number of leukocytes in blood due to a decrease in the number of eosinophilic and neutrophilic granulocytes and lymphocytes involved in the development of experimental chronic cholangitis. MI-1 restores the number of erythrocytes in blood through the activation of erythropoiesis, that is evident by an increase in the number of reticulocytes in blood of rats with experimental cholangitis. MI-1 normalizes the number of platelets in blood most likely due to inhibition of platelet formation in bone marrow, activated by the development of an inflammatory process in liver. MI-1 reduces the level of hematological complications of experimental chronic cholangitis in rats and with proven low overall and hematoxicity and hepatoprotective effect is promising for further research as a compound with anti-inflammatory activity. 2021 Article Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів / І.В. Бєлінська, Г.М. Кузнєцова, Н.В. Дзюбенко, Ю.В. Савич, Д.С. Мілохов, О.В. Хиля, Т.В. Рибальченко // Доповіді Національної академії наук України. — 2021. — № 4. — С. 94-102. — Бібліогр.: 16 назв. — укр. 1025-6415 DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2021.04.094 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/180575 57.044: 616.361-002.2+612.111.11+616.155.1-3+616.155.153 uk Доповіді НАН України Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Біохімія Біохімія
spellingShingle	Біохімія Біохімія Бєлінська, І.В. Кузнєцова, Г.М. Дзюбенко, Н.В. Савич, Ю.В. Мілохов, Д.С. Хиля, О.В. Рибальченко, Т.В. Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів Доповіді НАН України
description	Досліджено вплив панспецифічного інгібітора протеїнкіназ похідного піролу (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃- феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MІ-1)), синтезованого в Київському національному університеті ім. Тараса Шевченка, на гематологічні прояви експериментального хронічного холангіту, індукованого α-нафтилізотіоціанатом. Встановлено, що МІ-1 зменшує рівень запального процесу, що підтверджується нормалізацією загальної кількості лейкоцитів у крові внаслідок зменшення кількості еозинофільних і нейтрофільних гранулоцитів та лімфоцитів, які залучені до розвитку експериментального хронічного холангіту. МІ-1 відновлює кількість еритроцитів у крові шляхом активації еритропоезу, що підтверджується зростанням кількості ретикулоцитів у крові. Введення МІ-1 сприяє нормалізації кількості тромбоцитів у крові, найвірогідніше, через пригнічення утворення тромбоцитів у кістковому мозку, активованого розвитком запального процесу в печінці. Під впливом МІ-1 зменшується рівень гематологічних ускладнень, що зумовлені експериментальним хронічним холангітом. Зважаючи на це і доведену низьку загальну гематоксичність та гепатопротективну дію МІ-1 є перспективним для подальших досліджень як сполука з протизапальною активністю.
format	Article
author	Бєлінська, І.В. Кузнєцова, Г.М. Дзюбенко, Н.В. Савич, Ю.В. Мілохов, Д.С. Хиля, О.В. Рибальченко, Т.В.
author_facet	Бєлінська, І.В. Кузнєцова, Г.М. Дзюбенко, Н.В. Савич, Ю.В. Мілохов, Д.С. Хиля, О.В. Рибальченко, Т.В.
author_sort	Бєлінська, І.В.
title	Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів
title_short	Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів
title_full	Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів
title_fullStr	Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів
title_full_unstemmed	Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів
title_sort	застосування 1-(4-cl-бензил)-3-cl-4-(cf₃-феніламіно)-1н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів
publisher	Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
publishDate	2021
topic_facet	Біохімія
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/180575
citation_txt	Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF₃-феніламіно)-1Н-пірол-2, -діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів / І.В. Бєлінська, Г.М. Кузнєцова, Н.В. Дзюбенко, Ю.В. Савич, Д.С. Мілохов, О.В. Хиля, Т.В. Рибальченко // Доповіді Національної академії наук України. — 2021. — № 4. — С. 94-102. — Бібліогр.: 16 назв. — укр.
series	Доповіді НАН України
work_keys_str_mv	AT bêlínsʹkaív zastosuvannâ14clbenzil3cl4cf3fenílamíno1npírol2díonuâkpanspecifíčnogoíngíbítoraproteínkínazdlâgalʹmuvannâgematologíčnihuskladnenʹnatlíeksperimentalʹnogohroníčnogoholangítuuŝurív AT kuznêcovagm zastosuvannâ14clbenzil3cl4cf3fenílamíno1npírol2díonuâkpanspecifíčnogoíngíbítoraproteínkínazdlâgalʹmuvannâgematologíčnihuskladnenʹnatlíeksperimentalʹnogohroníčnogoholangítuuŝurív AT dzûbenkonv zastosuvannâ14clbenzil3cl4cf3fenílamíno1npírol2díonuâkpanspecifíčnogoíngíbítoraproteínkínazdlâgalʹmuvannâgematologíčnihuskladnenʹnatlíeksperimentalʹnogohroníčnogoholangítuuŝurív AT savičûv zastosuvannâ14clbenzil3cl4cf3fenílamíno1npírol2díonuâkpanspecifíčnogoíngíbítoraproteínkínazdlâgalʹmuvannâgematologíčnihuskladnenʹnatlíeksperimentalʹnogohroníčnogoholangítuuŝurív AT mílohovds zastosuvannâ14clbenzil3cl4cf3fenílamíno1npírol2díonuâkpanspecifíčnogoíngíbítoraproteínkínazdlâgalʹmuvannâgematologíčnihuskladnenʹnatlíeksperimentalʹnogohroníčnogoholangítuuŝurív AT hilâov zastosuvannâ14clbenzil3cl4cf3fenílamíno1npírol2díonuâkpanspecifíčnogoíngíbítoraproteínkínazdlâgalʹmuvannâgematologíčnihuskladnenʹnatlíeksperimentalʹnogohroníčnogoholangítuuŝurív AT ribalʹčenkotv zastosuvannâ14clbenzil3cl4cf3fenílamíno1npírol2díonuâkpanspecifíčnogoíngíbítoraproteínkínazdlâgalʹmuvannâgematologíčnihuskladnenʹnatlíeksperimentalʹnogohroníčnogoholangítuuŝurív
first_indexed	2025-07-15T20:43:09Z
last_indexed	2025-07-15T20:43:09Z
_version_	1837747082204545024
fulltext	94 ОПОВІДІ НАЦІОНАЛЬНОЇ АКАДЕМІЇ НАУК УКРАЇНИ ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2021. № 4: 94—102 Ц и т у в а н н я: Бєлінська І.В., Кузнєцова Г.М., Дзюбенко Н.В., Савич Ю.В., Мілохов Д.С., Хиля О.В., Рибальченко Т.В. Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону як панспе- цифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2021. № 4. С. 94—102. https://doi.org/10.15407/ dopovidi2021.04.094 https://doi.org/10.15407/dopovidi2021.04.094 УДК 57.044: 616.361-002.2+612.111.11+616.155.1-3+616.155.153 І.В. Бєлінська, https://orcid.org/0000-0003-3551-1161 Г.М. Кузнєцова, https://orcid.org/0000-0002-1296-1007 Н.В. Дзюбенко, https://orcid.org/0000-0002-2998-4168 Ю.В. Савич Д.С. Мілохов, https://orcid.org/0000-0002-7493-3634 О.В. Хиля, https://orcid.org/0000-0002-1155-0740 Т.В. Рибальченко Київський національний університет ім. Тараса Шевченка E-mail: byelinska@univ.kiev.ua Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)- 1Н-пірол-2,5-діону як панспецифічного інгібітора протеїнкіназ для гальмування гематологічних ускладнень на тлі експериментального хронічного холангіту у щурів Представлено членом-кореспондентом НАН України Р.С. Стойкою Досліджено вплив панспецифічного інгібітора протеїнкіназ похідного піролу (1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3- феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон (MІ-1)), синтезованого в Київському національному університеті ім. Тараса Шевченка, на гематологічні прояви експериментального хронічного холангіту, індукованого -нафтилізо- тіоціанатом. Встановлено, що МІ-1 зменшує рівень запального процесу, що підтверджується нормалізацією загальної кількості лейкоцитів у крові внаслідок зменшення кількості еозинофільних і нейтрофільних грану- лоцитів та лімфоцитів, які залучені до розвитку експериментального хронічного холангіту. МІ-1 відновлює кількість еритроцитів у крові шляхом активації еритропоезу, що підтверджується зростанням кількості ретикулоцитів у крові. Введення МІ-1 сприяє нормалізації кількості тромбоцитів у крові, найвірогідніше, через пригнічення утворення тромбоцитів у кістковому мозку, активованого розвитком запального процесу в печінці. Під впливом МІ-1 зменшується рівень гематологічних ускладнень, що зумовлені експерименталь- ним хронічним холангітом. Зважаючи на це і доведену низьку загальну гематоксичність та гепатопротек- тивну дію МІ-1 є перспективним для подальших досліджень як сполука з протизапальною активністю. Ключові слова: похідне піролу, інгібітор протеїнкіназ, хронічний холангіт, еритроцити, лейкоцити, тром- боцити. БІОХІМІЯ BIOCHEMISTRY 95ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2021. № 4 Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону як панспецифічного інгібітора... Хронічний холангіт належить до запальних захворювань печінки, який виникає внаслідок розвитку запалення жовчних шляхів і, як результат цього процесу, закінчується деструк- цією і фіброзом жовчних проток [1]. Холангіоцити активно секретують прозапальні цито- кіни. У цих клітинах зростає експресія IL-6 і IL-8, рівень фактору некрозу пухлин альфа (TNF-), хемокінового ліганду CX3CL1 та інших цитокінів [2]. Надмірна секреція і екс- пресія прозапальних цитокінів спричинює міграцію і акумулювання лейкоцитів навколо печінкових проток, порушення функції холангіоцитів, гальмування Cl–/HCO– 3-аніонного обмінника, зменшення резистетності цих клітин до жовчних кислот і загибель холангіо- цитів шляхом апоптозу. Внаслідок активації прозапальними цитокінами проліферації фі- бробластів і продукції позаклітинного матриксу відбувається розростання сполучної тка- нини і заміщення нею жовчних шляхів. Порушення епітеліальної вистілки жовчних проток зумовлює застій жовчі, розвиток портальної гіпертензії і, як наслідок, пошкодження клітин печінки, підшлункової залози, нирок та інших органів, проявом чого є підвищення за- гального білірубіну, креатиніну, активності аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансфе- рази, лужної фосфатази і лактатдегідрогенази в сироватці крові [3]. До розвитку холангіту залучаються і клітини крові. Ініціація запалення в біліарних трак- тах спричинює активну міграцію лейкоцитів до тканини печінки і супроводжується змі ною їх кількості та розподілу в крові [1]. Запальний процес індукує виникнення і прогресуван- ня анемії, яка розвивається внаслідок внутрішніх кровотеч у зоні ураження, активації мо- нонуклеарних фагоцитів і надмірної деструкції еритроцитів у селезінці, порушення транс- порту заліза і вітаміну В12 у кишечнику, пригнічення продукції еритроцитів у кістковому мозку внаслідок впливу прозапальних цитокінів на гемопоетичні клітини тощо [4]. Лікування хронічного холангіту спрямовано на зниження рівня запалення в жовчних протоках і в тканині печінки та покращення відтоку жовчі. Одним із іноваційних підходів у лікуванні холангіту є пригнічення проліферації і функціональної активності клітин спо- лучної тканини для зменшення рівня фіброзу, для чого використовують різної природи ін- гібітори сигнальних шляхів, які залучені до цих процесів [1]. До таких інгібіторів належить і похідне піролу MI-1 (1-(4-Cl-бензил)-3-хлор-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діон), що синтезоване в Київському національному університеті ім. Тараса Шевченка і є інгібітором низки протеїнкіназ. Оскільки в попередніх дослідженнях показано, що MI-1 сприяє част- ковій корекції печінкової недостатності, спричиненої гострим холангітом [5], а клітини кро- ві є індикатором стану організму, стадії захворювання і відповіді на терапію [3], метою на- шого дослідження було вивчення морфофункціонального стану клітин крові під впливом MI-1 на тлі хронічного експериментального холангіту (порівняно з преднізолоном, який є традиційним гормональним протизапальним засобом у лікуванні запальних процесів різ- ного ґенезу). Синтез МІ-1 описаний у роботі [5]. Методика. Експерименти проведено на 32 білих лабораторних щурах-самцях серед- ньою масою 198 ± 10 г, що утримувалися в стандартних умовах віварію Київського націо- нального університету ім. Тараса Шевченка. Дослідження виконано відповідно до прин- ципів біоетики, законодавчих норм та вимог згідно з положеннями “Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та наукових цілей” (Страсбург, 1986) і “Загальних етичних принципів експериментів на тваринах”, ухвалених Першим національним конгресом з біоетики (Київ, 2001). Дозвіл на проведення досліджень 96 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2021. № 4 І.В. Бєлінська, Г.М. Кузнєцова, Н.В. Дзюбенко, Ю.В. Савич, Д.С. Мілохов, О.В. Хиля, Т.В. Рибальченко затверджений протоколом № 35 від 19 квітня 2017 р. Комісії з питань біоетики Навчально- наукового центру “Інститут біології та медицини” Київського національного університету ім. Тараса Шевченка. Хронічний холангіт моделювали щотижневим введенням інтрагастрально протягом 4 тижнів -нафтилізотіоціанату (ANIT, “Sigma”, США) у дозі 100 мг/кг, розчиненим у со- няшниковій олії (загальний об’єм 0,1 мл). ANIT спричинює внутрішньопечінковий холес- таз, гострий холестатичний гепатит, склерозивний холангіт, біліарний фіброз та цироз [6]. Внаслідок зазначеного ураження печінки зростає рівень білірубіну в плазмі крові, актив- ність сироваткових амінотрансфераз та лужної фосфатази [5], які є маркерами хроніч- ного склерозивного холангіту людини [1, 3]. МІ-1 застосовували перорально у дозі 2,7 мг/кг, розчиненим у соняшниковій олії (за- гальний об’єм 0,1 мл), 5 днів на тиждень протягом 4 тижнів. Преднізолон (розчин для ін’єкцій, “БіоФарма”, Україна) — препарат порівняння, вводили внутрішньоочеревинно в дозі 0,7 мг/кг у фізіологічному розчині в ті ж терміни, що і МІ-1. Було сформовано чотири дослідні групи (по вісім тварин у кожній групі): 1 — контроль; 2 — холангіт; 3 — холангіт + + МІ-1; 4 — холангіт + преднізолон. Кров для аналізу у щурів після CO2-інгаляційної евтаназії забирали з пахової вени че- рез 24 год після останнього введення досліджуваних речовин. Показники крові (кількість еритроцитів, концентрація гемоглобіну в крові, гематокрит, середній об’єм еритроцита — МСV, середній вміст гемоглобіну в еритроциті — МСН, середня концентрація гемоглобіну в еритроциті — МСНС, кількість лейкоцитів і тромбоцитів) визначали загальноприйня- тими методами. Диференційний аналіз лейкограм здійснювали на мазках крові, забарвле- них за Паппенгеймом, підраховуючи 200 лейкоцитів (базофільні, еозинофільні і нейтро- фільні гранулоцити, лімфоцити, моноцити). Статистичну обробку результатів виконували за допомогою програми SPSS 16,0 для Windows. За результатами тесту Шапіро—Уілка встановлено, що показни ки крові щурів мають ненормальний розподіл в одній з груп порівняння, тому для оцінки різниці між їх значеннями використовували критерій Крус ка ла—Волліса для множинних порівнянь з по- дальшим застосуванням непара ме трич ного критерію Манна—Уітні. Різницю вважали ві- рогідною при Р < 0,05. Результати дослідження та їх обговорення. У крові щурів з ANIT-індукованим хроніч- ним холангітом спостерігали лейкоцитоз — загальна кількість лейкоцитів зростала в серед- ньому на 40 % (табл. 1, р  0,009). Лейкоцитоз спричинений підвищенням вмісту еозино- фільних гранулоцитів на 65 %, лімфоцитів на 39 % (р  0,024) і моноцитів у 5,4 раза (р < 0,001). Такі зміни є характерними гематологічними ускладненнями хронічних захво- рювань, у тому числі й хронічного холангіту [7], і відображають залучення різних типів лейкоцитів до прогресії захворювання та його хронізації. Акумуляція активованих Т-лім- фо цитів у перипортальній зоні призводить до надмірної експресії і вивільнення гранзимів і перфоринів, наслідком чого є пошкодження цілісності мембран холангіоцитів і їх некроз та апоптоз [8]. Одночасно у пацієнтів спостерігається лімфоцитоз у крові із підвищеним вмістом як Т-, так і В-лімфоцитів. Виявлена нами еозинофілія у крові (див. табл. 1) вказує на акумулювання еозинофілів у перипортальній зоні і характеризує хронізацію запального процесу [8]. Щільна еозино- 97ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2021. № 4 Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону як панспецифічного інгібітора... фільна інфільтрація жовчних проток характерна для рідкісного варіанта еозинофільного холангіту із звуженням просвіту проток, їх фіброзом і обструкцією, яка супроводжується лейкоцитозом і істотною еозинофілією у крові (кількість еозинофілів підвищується біль- ше ніж утричі), а також підвищеною продукцією IgМ В-лімфоцитами [9]. Еозинофільний варіант хронічного холангіту дає гарну відповідь на нестероїдну протизапальну терапію, що добре корелює з нашими результатами, оскільки вміст еозинофільних гранулоцитів нор- малізується після застосування преднізолону (див. табл. 1). Моноцити та нейтрофіли першими реагують на розвиток запалення [10]. На початко- вих стадіях запалення активовані тканинні макрофаги (які диференціюються із моноцитів крові) активно синтезують прозапальні цитокіни, у тому числі IL-1, який спричинює надмірну проліферацію і диференціювання попередників нейтрофілів у кістковому мозку, вивільнення останніх у кров, що супроводжується нейтрофільозом у крові, подальшим під- вищенням концентрації IL-1 (синтезують моноцити, нейтрофіли та інші активовані клі- тини), який є пірогеном і зумовлює підвищення температури тіла хворого. Обидва цих клінічних симптоми є раннім маркером запального процесу в організмі. Пухлиноасоційова- ні моноцити, лімфоцити, еозинофіли та нейтрофіли є основними активаторами запалення у сайті трансформації клітин і відіграють провідну роль у системній запальній відповіді під час розвитку неопластичних захворювань, а також прогресії пухлини [11]. Результати на- ших попередніх досліджень доводять залученість моноцитів крові до прогресії експери- ментального колоректального канцерогенезу [12]. Різке зростання кількості моноцитів у крові (див. табл. 1, р < 0,001) на тлі ANIT-індукованого хронічного холангіту підтверджує Таблиця 1. Загальний вміст і склад лейкоцитів крові щурів у нормі, за розвитку експериментального хронічного холангіту та його корекції похідним піролу MI-1 або преднізолоном (M ± m) Показник Од. вимір. Група Контроль Хронічний холангіт Хронічний холангіт + MI-1 Хронічний холангіт+ + преднізолон Лейкоци ти 109/л 17,77 ± 0,67 25,01 ± 1,2* 22,22 ± 1,64 18,78 ± 2,17 Еозинофільні гранулоцити % 3,13 ± 0,61 3,5 ± 0,42 3,13 ± 0,23 2 ± 0,71 109/л 0,51 ± 0,16 0,83 ± 0,17* 0,68 ± 0,05 0,37 ± 0,11 Паличкоядерні нейтрофільні гранулоцити % 2,63 ± 0,5 2,38 ± 0,53 2,5 ± 0,73 3,4 ± 1,36 109/л 0,6 ± 0,07 0,57 ± 0,12 0,56 ± 0,26 0,64 ± 0,24 Сегментоядерні нейтрофільні гранулоцити % 16 ± 1,16 10,63 ±1,19* 10,13 ± 1,34* 10,4 ± 1,89 109/л 2,91 ± 0,31 2,72 ± 0,49 2,23 ± 0,47* 2,01 ± 0,36* Лімфоцити % 75,25 ± 1,62 75,25 ± 1,46 75,38 ± 1,43 75,4 ± 4,15 109/л 13,35 ± 0,96 18,53 ±1,32* 16,73 ± 1,34 14,09 ± 2,29 Моноцити % 3 ± 0,6 8,13 ± 0,77* 8,88 ± 0,67* 8,8 ± 2,15* 109/л 0,4 ± 0,11 2,36 ± 0,2* 2,02 ± 0,24* 1,67 ± 0,31* р < 0,05 порівняно з контрольною групою. #р < 0,05 порівняно з групою хронічного холангіту. 98 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2021. № 4 І.В. Бєлінська, Г.М. Кузнєцова, Н.В. Дзюбенко, Ю.В. Савич, Д.С. Мілохов, О.В. Хиля, Т.В. Рибальченко залученість цих клітин до патологічного процесу. Результати досліджень різних запальних захворювань свідчать про те, що моноцити активно залучені до прогресії таких захворю- вань, як ожиріння, атеросклероз, нейродегенеративні, обструктивні ураження легень і пе- чінки. А підвищена кількість моноцитів у крові є біомаркером несприятливого прогнозу перебігу фібротичних захворювань і короткої тривалості життя хворих [13], тому регуляція кількості цих клітин вкрай важлива для виживання хворих. Введення похідного піролу MI-1 здоровим тваринам у дозах, встановлених як ефектив- ні [5], не спричиняло змін кількісного та якісного складу клітин крові, які свідчили б про розвиток побічних реакцій експериментальної терапії [14]. Водночас важливими неспри- ятливими наслідками тривалої терапії кортикостероїдами є синдром Кушинга, остеопороз, катаракта, психоз, диспепсія та імуносупресія, що призводить до серйозних інфекційних ускладнень [15]. Введення MI-1 щурам з ANIT-індукованим хронічним холангітом сприяло частковій нормалізації кількості лейкоцитів у крові в основному за рахунок нормалізації кількості лімфоцитів (зниження на 10 %) і еозинофільних гранулоцитів (зниження на 20 %) порівня- но з групою хронічного холангіту та нейтрофільних гранулоцитів (зменшення на 23 %) по- рівняно з контролем. У той же час кількість моноцитів залишалася підвищеною в 5 разів Таблиця 2. Морфофункціональний стан еритроцитів крові щурів у нормі, за розвитку експериментального хронічного холангіту та його корекції похідним піролу MI-1 або преднізолоном (M ± m) Показник Група Контроль Хронічний холангіт Хронічний холангіт + MI-1 Хронічний холангіт + преднізолон Концентрація гемоглобіну, г/л 146,16 ± 1,94 136,44 ± 2,52 133,39 ± 2,93* 139,13 ± 5,12 RBC, 1012/л 7,91 ± 0,07 7,66 ± 0,09* 7,76 ± 0,15 7,87 ± 0,1 MCH, пг 18,47 ± 0,12 17,81 ± 0,22* 17,18 ± 0,11* 17,66 ± 0,44 MCHC, г/л 306,33 ± 2,26 293,14 ± 2,43* 285,09 ± 2,79* 291,34 ± 6,92* Ht, % 47,71 ± 0,51 46,53 ± 0,62 46,8 ± 1,03 47,7 ± 0,82 MCV, фл 60,32 ± 0,27 60,76 ± 0,32 60,29 ± 0,37 60,62 ± 0,56 р < 0,05 порівняно з контрольною групою. Таблиця 3. Кількість ретикулоцитів і тромбоцитів у крові щурів у нормі, за розвитку експериментального хронічного холангіту та його корекції похідним піролу MI-1 або преднізолоном (M ± m) Показник Група Контроль Хронічний холангіт Хронічний холангіт + MI-1 Хронічний холангіт + преднізолон Ретикулоцити, 1012/л 0,17 ± 0,01 0,29 ± 0,02 0,51 ± 0,03# 0,3 ± 0,02 Тромбоцити, 109/л 889,91 ± 32,38 1315,88 ± 82,73* 1034,61 ± 83,72# 1182,41 ± 104,18* *р < 0,05 порівняно з контрольною групою. #р < 0,05 порівняно з групою хронічного холангіту. 99ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2021. № 4 Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону як панспецифічного інгібітора... (р < 0,001), але зменшувалася на 15 % порівняно з групою хронічного холангіту. Ефекти МІ-1 аналогічні до ефектів препарату порівняння преднізолону (див. табл. 1), але низька гематоксичність досліджуваної сполуки надає йому переваги у використанні [14]. Одним із ускладнень розвитку запалення в організмі є анемія, яка обумовлена при г- нічувальним впливом на еритропоез прозапальних цитокінів, а також їх слабкою гемо- лі тичною дією, порушенням транспорту іонів заліза, вітаміну В12 [4]. Внаслідок таких змін в організмі розвивається поліфакторна анемія іноді з надлишком ретикулоцитів, як інди- ка тора активації відновних процесів [12]. За перебігу ANIT-індукованого хронічного хо- лан гіту спостерігалося незначне зниження концентрації гемоглобіну в крові (р  0,049), кількості еритроцитів, середнього вмісту (МСН) і середньої концентрації (МСНС) ге- моглобіну в еритроциті (табл. 2) на тлі зростання в 1,7 раза кількості ретикулоцитів (табл. 3, р  0,001), що підтверджує розвиток багатофакторної анемії. МІ-1 відновлював кількість еритроцитів у крові (див. табл. 2), стимулюючи процеси утворення еритроцитів, що підверджується зростанням втричі кількості ретикулоцитів порівняно з контролем (див. табл. 3, р < 0,001). Водночас концентрація гемоглобіну в крові, середній вміст (МСН) і середня концентрація гемоглобіну (МСНС) в еритроциті залишалися зниженими (див. табл. 2, р  0,004, р  0,016, р < 0,001 відповідно), що пов’язано із прискоренням їх дифе- ренціювання в кістковому мозку. Розвиток ANIT-індукованого хронічного холангіту супроводжується зростанням кіль- кості тромбоцитів у крові на 48 % (див. табл. 3, р  0,002). Тромбоцитоз часто асоційований із запаленням, внаслідок активації тромбоцитопоезу прозапальними цитокінами і ростови- ми факторами, серед яких VEGF. Одночасно наявність ростових факторів у тромбоцитах активує сполучнотканинні фібробласти до відкладання позаклітинного матриксу і нарос- тання фіброзу, саме тому тромбоцитоз пов’язують з прогресією захворювання [16]. МІ-1, інгібітор рецепторзв’язаної кінази фактору росту судин (VEGR-кінази, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor) [5, 14], нормалізує кількість тромбоцитів у крові, зменшуючи їх кількість більше ніж на 20 % порівняно з групою хронічного холангіту (р  0,038). Такий нормалізуючий вплив МІ-1 переважає ефекти преднізолону, після введення якого кількість тромбоцитів зберігається підвищеною на 33 % (р  0,015) порівняно з контролем, і забезпе- чує більш ефективне гальмування розвитку фібротичних ускладнень [5]. Підсумовуючи вищевикладені результати, можна стверджувати, що похідне піролу МІ-1, що діє як панспецифічний інгібітор протеїнкіназ, гальмує розвиток запалення, що ви- никає за ANIT-індукованого хронічного холангіту. Це підтверджується нормалізацією за- гальної кількості лейкоцитів у крові за рахунок еозинофільних і нейтрофільних гранулоци- тів та лімфоцитів. Досліджуване похідне стимулює відновлення кількості еритроцитів у крові і пригнічує залучення тромбоцитів до патологічного процесу, що разом із низькою токсичністю надає йому переваги як потенційного терапевтичного чинника. ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА 1. Galoosian A., Hanlon C., Zhang J., Holt E.W., Yimam K.K. Clinical updates in primary biliary cholangitis: trends, epidemiology, diagnostics, and new therapeutic approaches. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020. 8, № 1. P. 49—60. https://doi.org/10.14218/JCTH.2019.00049 100 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2021. № 4 І.В. Бєлінська, Г.М. Кузнєцова, Н.В. Дзюбенко, Ю.В. Савич, Д.С. Мілохов, О.В. Хиля, Т.В. Рибальченко 2. Pinto C., Giordano D.M., Maroni L., Marzioni M. Role of inflammation and proinflammatory cytokines in cholangiocyte pathophysiology. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis Dis. 2018. 1864, Iss. 4, Pt. B. P. 1270— 1278. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.07.024 3. Gidwaney N.G., Pawa S., Das K.M. Pathogenesis and clinical spectrum of primary sclerosing cholangitis. World J. Gastroenterol. 2017. 23, № 14. P. 2459–2469. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i14.2459 4. Weiss G., Ganz T., Goodnough L.T. Anemia of inflammation. Blood. 2019. 133, № 1. P. 40—50. https://doi. org/10.1182/blood-2018-06-856500 5. Кузнєцова Г.М., Дзюбенко Н.В., Линчак О.В., Тихонюк О.І., Мілохов Д.С., Хиля О.В., Рибальчен - ко В.К. Гепатопротекторна дія інгібітора протеїнкіназ 1-(4-Cl-бензил)-3-хлор-4-(CF3-феніламіно)-1Н- пірол-2,5-діону за умов розвитку гострого холангіту щурів. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2018. № 5. С. 83-90. https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.05.083 6. Fickert P., Pollheimer M.J., Beuers U., Lackner C., Hirschfield G., Housset C., Keitel V., Schramm С., Marschall H.-U., Karlsen T.H., Melum E., Kaser A., Eksteen B., Strazzabosco M., Manns M., Trauner M. Characterization of animal models for primary sclerosing cholangitis (PSC). J. Hepatol. 2014. 60, № 6. P. 1290—1303. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.02.006 7. Snook J.A., Chapman R.W., Sachdev G.K., Heryet A., Kelly P.M., Fleming K.A., Jewell D.P. Peripheral blood and portal tract lymphocyte populations in primary sclerosing cholangitis. J. Hepatol. 1989. 9, № 1. P. 36—41. https://doi.org/10.1016/0168-8278(89)90073-1 8. Tsuneyama K., Baba H., Morimoto Y., Tsunematsu T., Ogawa H. Primary biliary cholangitis: its pathological characteristics and immunopathological mechanisms. J. Med. Invest. 2017. 64, № 1.2. P. 7—13. https://doi. org/10.2152/jmi.64.7 9. Fragulidis G.P., Vezakis A.I., Kontis E.A., Pantiora E.V., Stefanidis G.G., Politi A.N., Koutoulidis V.K., Mela M.K., Polydorou A.A. Eosinophilic cholangitis — a challenging diagnosis of benign biliary stricture: a case report. Medicine (Baltimore). 2016. 95, № 1. e2394. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000002394 10. Byelinska I.V., Kuznietsova H.M., Dziubenko N.V., Lynchak O.V., Rybalchenko T.V., Prylutskyy Yu.I. , Kyzyma O.A., Ivankov O., Rybalchenko V.K., Ritter U. Effect of С60 fullerenes on the intensity of colon damage and hematological signs of ulcerative colitis in rats. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2018. 93. P. 505-517. https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.08.033 11. Kapellos T.S., Bonaguro L., Gemünd I, Reusch N., Reusch N., Saglam A., Hinkley E.R., Schultze J.L. Human monocyte subsets and phenotypes in major chronic inflammatory diseases. Front. Immunol. 2019. 10. 2035. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02035 12. Byelinska I.V., Lynchak O.V., Rybalchenko T.V., Yablonska S.V., Bahurynska O.M., Rybalchenko V.K. Morphofunctional parame ters of blood cells of a rat with 1,2-dimethylhydrazi ne-induced colon carcino- genesis. Cytol. Genet. 2015. 49, № 3. P. 158—164. https://doi.org/10.3103/S0095452715030044 13. Scott M.K.D, Quinn K., Li Q., Carroll R., Warsinske H., Vallania F., Chen S., Carns M.A., Aren K., Sun J., Koloms K., Lee J., Baral J., Kropski J., Zhao H., Herzog E., Martinez F.J., Moore B.B., Hinchcliff M., Denny J., Kaminski N., Herazo-Maya J.D., Shah N.H., Khatri P. Increased monocyte count as a cellular biomarker for poor outcomes in fibrotic diseases: a retrospective, multicentre cohort study. Lancet Respir. Med. 2019. 7. P. 497—508. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30508-3 14. Бєлінська І.В., Рибальченко Т.В., Цивінська С.М., Рибальченко В.К. Гематологічні ефекти інгібітора протеїнкіназ похідного малеіміду і 5-фторурацилу. Фізіол. журн. 2017. 63, № 4. С. 37—47. https://doi. org/10.15407/fz63.04.037 15. Joshi N., Rajeshwari K. Deflazacort. J. Postgrad. Med. 2009. 55, Iss. 4. P. 296—300. https://doi.org/ 10.4103/0022-3859.58942 16. Lisman T., Luyendyk J.P. Platelets as modulators of liver diseases. Semin. Thromb. Hemost. 2018. 44, № 2. P. 114—125. https://doi.org/10.1055/s-0037-1604091 Надійшло до редакції 09.04.2021 REFERENCES 1. Galoosian, A., Hanlon, C., Zhang, J., Holt, E. W. & Yimam, K. K. (2020). Clinical updates in primary biliary cholangitis: trends, epidemiology, diagnostics, and new therapeutic approaches. J. Clin. Transl. Hepatol., 8, No. 1, pp. 49-60. https://doi.org/10.14218/JCTH.2019.00049 101ISSN 1025-6415. Допов. Нац. акад. наук Укр. 2021. № 4 Застосування 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-2,5-діону як панспецифічного інгібітора... 2. Pinto, C., Giordano, D. M., Maroni, L. & Marzioni M. (2018). Role of inflammation and proinflamma- tory cytokines in cholangiocyte pathophysiology. Biochim. Biophys. Acta. Mol. Basis. Dis., 1864, Iss. 4, Pt. B, pp. 1270-1278. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.07.024 3. Gidwaney, N. G., Pawa, S. & Das K. M. (2017). Pathogenesis and clinical spectrum of primary sclerosing cholangitis. World. J. Gastroenterol., 23, No. 14, pp. 2459-2469. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i14.2459 4. Weiss, G., Ganz, T. & Goodnough, L. T. (2019). Anemia of inflammation. Blood, 133, No. 1, pp. 40-50. https:// doi.org/10.1182/blood-2018-06-856500 5. Kuznietsova, H. M., Dziubenko, N. V., Lynchak, O. V., Tykhoniuk, O. I., Milokhov, D. S., Khilya, O. V. & Rybalchenko, V. K. (2018). Hepatoprotective effect of protein kinase inhibitor 1-(4-Cl-benzyl)-3-chloro-4- (CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dione on rats’ acute cholangitis. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr., No. 5, pp. 83-90. https://doi.org/10.15407/dopovidi2018.05.083 6. Fickert, P., Pollheimer, M. J., Beuers, U., Lackner, C., Hirschfield, G., Housset, C., Keitel, V., Schramm, С., Marschall, H.-U., Karlsen, T.H., Melum, E., Kaser, A., Eksteen, B., Strazzabosco, M., Manns, M. & Trauner, M. (2014). Characterization of animal models for primary sclerosing cholangitis (PSC). J. Hepatol., 60, No. 6, pp. 1290-1303. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.02.006 7. Snook, J. A., Chapman, R. W., Sachdev, G. K., Heryet, A., Kelly, P. M., Fleming, K. A. & Jewell D. P. (1989). Peripheral blood and portal tract lymphocyte populations in primary sclerosing cholangitis. J. Hepatol., 9, No. 1, pp. 36-41. https://doi.org/10.1016/0168-8278(89)90073-1 8. Tsuneyama, K., Baba, H., Morimoto, Y., Tsunematsu, T. & Ogawa H. (2017). Primary biliary cholangitis: its pathological characteristics and immunopathological mechanisms. J. Med. Invest., 64, No. 1.2, pp. 7-13. https://doi.org/10.2152/jmi.64.7 9. Fragulidis, G. P., Vezakis, A. I., Kontis, E. A., Pantiora, E. V., Stefanidis, G. G., Politi, A. N., Koutoulidis, V. K., Mela, M. K. & Polydorou, A. A. (2016). Eosinophilic cholangitis — a challenging diagnosis of benign biliary stricture: a case report. Medicine (Baltimore), 95, No. 1, e2394. https://doi.org/10.1097/ MD.0000000000002394 10. Byelinska, I. V., Kuznietsova, H. M., Dziubenko, N. V., Lynchak, O. V., Rybalchenko, T. V., Prylutskyy, Yu. I., Kyzyma, O. A., Ivankov, O., Rybalchenko, V. K. & Ritter U. (2018). Effect of С60 fullerenes on the intensity of colon damage and hematological signs of ulcerative colitis in rats. Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl., 93, pp. 505-517. https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.08.033 11. Kapellos, T. S., Bonaguro, L., Gemünd, I., Reusch, N., Saglam, A., Hinkley, E. R. & Schultze J. L. (2019). Human monocyte subsets and phenotypes in major chronic inflammatory diseases. Front. Immunol., 10, 2035. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02035 12. Byelinska, I. V., Lynchak, O. V., Rybalchenko, T. V., Yablonska, S. V., Bahurynska, O. M. & Rybalchenko, V. K. (2015). Morphofunctional parame ters of blood cells of a rat with 1,2-dimethylhydrazi ne-induced colon carcino genesis. Cytol. Genet., 49, No. 3, pp. 158-164. https://doi.org/10.3103/S0095452715030044 13. Scott, M. K. D., Quinn, K., Li, Q., Carroll, R., Warsinske, H., Vallania, F., Chen, S., Carns, M. A., Aren, K., Sun, J., Koloms, K., Lee, J., Baral, J.., Kropski, J., Zhao, H., Herzog, E., Martinez, F. J., Moore, B. B., Hinchcliff, M., Denny, J., Kaminski, N., Herazo-Maya, J. D., Shah, N. H. & Khatri, P. (2019). Increased monocyte count as a cellular biomarker for poor outcomes in fibrotic diseases: a retrospective, multicentre cohort study. Lancet. Respir. Med., 7, pp. 497-508. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30508-3 14. Byelinska, I. V., Rybalchenko, T. V., Tsyvinska, S. M. & Rybalchenko, V. K. (2017). The hematological effects of the protein kinases inhibitor maleimide derivative and 5-fluorouracil. Fiziol Zh., 63, No. 4, pp. 37-47 (in Ukrainian). https://doi.org/10.15407/fz63.04.037 15. Joshi, N. & Rajeshwari, K. (2009). Deflazacort. J. Postgrad. Med., 55, Iss. 4, pp. 296-300. https://doi. org/10.4103/0022-3859.58942 16. Lisman, T. & Luyendyk, J. P. (2018). Platelets as modulators of liver diseases. Semin. Thromb. Hemost., 44, No. 2, pp. 114-125. https://doi.org/10.1055/s-0037-1604091 Received 09.04.2021 102 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. akad. nauk Ukr. 2021. № 4 І.В. Бєлінська, Г.М. Кузнєцова, Н.В. Дзюбенко, Ю.В. Савич, Д.С. Мілохов, О.В. Хиля, Т.В. Рибальченко I.V. Byelinska, https://orcid.org/0000-0003-3551-1161 H.M. Kuznietsova, https://orcid.org/0000-0002-1296-1007 N.V. Dziubenko, https://orcid.org/0000-0002-2998-4168 Y.V. Savych D.S. Milokhov, https://orcid.org/0000-0002-7493-3634 O.V. Khilya, https://orcid.org/0000-0002-1155-0740 T.V. Rybalchenko Taras Shevchenko National University of Kyiv E-mail: byelinska@univ.kiev.ua APPLICATION OF 1-(4-Cl-BENZYL)-3-Cl-4-(CF3-PHENYLAMINO)- 1H-PYRROLE-2,5-DIONE AS A PANSPECIFIC PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITION OF HEMATOLOGICAL COMPLICATIONS IN EXPERIMENTAL CHRONIC CHOLANGITIS IN RATS The effect of a a panspecific inhibitor of pyrrole derivatives (1-(4-Cl-benzyl)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H- pyrrole-2,5-dione, MI-1), synthesized at the Kyiv National Taras Shevchenko University, on hematological manifestations of experimental -anaphthyl isothiocyanate-induced chronic cholangitis is studied. It is found that MI-1 reduces the level of inflammation, which is confirmed by the normalization of the total number of leukocytes in blood due to a decrease in the number of eosinophilic and neutrophilic granulocytes and lympho- cytes involved in the development of experimental chronic cholangitis. MI-1 restores the number of erythrocy- tes in blood through the activation of erythropoiesis, that is evident by an increase in the number of reticulocytes in blood of rats with experimental cholangitis. MI-1 normalizes the number of platelets in blood most likely due to inhibition of platelet formation in bone marrow, activated by the development of an inflammatory process in liver. MI-1 reduces the level of hematological complications of experimental chronic cholangitis in rats and with proven low overall and hematoxicity and hepatoprotective effect is promising for further research as a compound with anti-inflammatory activity. Keywords: pirole derivative, protein kinases inhibitor, chronic cholangitis, erythrocytes, leukocytes, platelets.

Репозитарії

Схожі ресурси