Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування

Резюме. Досліджено експресію CD95 на лімфоцитах периферичної крові у 72 хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ) залежно від стадії хвороби, характеру цитопенії під час застосування деяких схем лікування. Виявлено низький рівень CD95+-клітин (0–5%) у більшості хворих (78%). Різні схеми лікува...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2002
Hauptverfasser:	Новак, В.Л., Євстахевич, І.Й., Матлан, В.Л., Лебедь, Г.Б., Цяпка, О.М., Кароль, Ю.С., Виговська, Я.І., Логінський, В.O.
Format:	Artikel
Sprache:	Ukrainian
Veröffentlicht:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2002
Schriftenreihe:	Онкологія
Schlagworte:	Информация
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24879
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування / В.O. Логінський, Я.І. Виговська, Ю.С. Кароль, О.М. Цяпка, Г.Б. Лебедь, В.Л. Матлан, І.Й. Євстахевич, В.Л. Новак // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 89-93. — Бібліогр.: 38 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-24879
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-248792011-07-28T12:31:33Z Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування Новак, В.Л. Євстахевич, І.Й. Матлан, В.Л. Лебедь, Г.Б. Цяпка, О.М. Кароль, Ю.С. Виговська, Я.І. Логінський, В.O. Информация Резюме. Досліджено експресію CD95 на лімфоцитах периферичної крові у 72 хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ) залежно від стадії хвороби, характеру цитопенії під час застосування деяких схем лікування. Виявлено низький рівень CD95+-клітин (0–5%) у більшості хворих (78%). Різні схеми лікування неоднозначно впливали на кількість CD95+-лімфоцитів. Вірогідне зростання експресії CD95 спостерігали після застосування вінкристину або схеми СОР, а також після спленектомії. Тривалість ремісії імунної цитопенії при ХЛЛ після лікування корелювала зі збільшенням кількості CD95+-клітин під час курсу лікування. Ключові слова: хронічна лімфоцитарна лейкемія, CD95-рецептор, імунна цитопенія, вінкристин, спленектомія. Summary. CD95 expression on peripheral blood lymphocytes of 72 patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) depending on the stage of disease, cytopenia pattern and the treatment schedules. A low (0–5%) level of CD95+ cells was detected in the majority (78%) of patients. Various treatment schedules differed in terms of their effect on CD95+ lymphocytes. A significantly increased CD95 expression was observed after vincristine or СОР schedule, as well as after splenectomy. The duration of relapse of immune cytopenia in treated CLL correlated with increased number of CD95+ cells during the treatment session. Key Words: chronic lymphocytic leukaemia, CD95-receptor, immune cytopenia, vincristine, splenectomy. 2002 Article Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування / В.O. Логінський, Я.І. Виговська, Ю.С. Кароль, О.М. Цяпка, Г.Б. Лебедь, В.Л. Матлан, І.Й. Євстахевич, В.Л. Новак // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 89-93. — Бібліогр.: 38 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24879 uk Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Информация Информация
spellingShingle	Информация Информация Новак, В.Л. Євстахевич, І.Й. Матлан, В.Л. Лебедь, Г.Б. Цяпка, О.М. Кароль, Ю.С. Виговська, Я.І. Логінський, В.O. Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування Онкологія
description	Резюме. Досліджено експресію CD95 на лімфоцитах периферичної крові у 72 хворих на хронічну лімфоцитарну лейкемію (ХЛЛ) залежно від стадії хвороби, характеру цитопенії під час застосування деяких схем лікування. Виявлено низький рівень CD95+-клітин (0–5%) у більшості хворих (78%). Різні схеми лікування неоднозначно впливали на кількість CD95+-лімфоцитів. Вірогідне зростання експресії CD95 спостерігали після застосування вінкристину або схеми СОР, а також після спленектомії. Тривалість ремісії імунної цитопенії при ХЛЛ після лікування корелювала зі збільшенням кількості CD95+-клітин під час курсу лікування. Ключові слова: хронічна лімфоцитарна лейкемія, CD95-рецептор, імунна цитопенія, вінкристин, спленектомія.
format	Article
author	Новак, В.Л. Євстахевич, І.Й. Матлан, В.Л. Лебедь, Г.Б. Цяпка, О.М. Кароль, Ю.С. Виговська, Я.І. Логінський, В.O.
author_facet	Новак, В.Л. Євстахевич, І.Й. Матлан, В.Л. Лебедь, Г.Б. Цяпка, О.М. Кароль, Ю.С. Виговська, Я.І. Логінський, В.O.
author_sort	Новак, В.Л.
title	Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування
title_short	Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування
title_full	Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування
title_fullStr	Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування
title_full_unstemmed	Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування
title_sort	експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2002
topic_facet	Информация
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24879
citation_txt	Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування / В.O. Логінський, Я.І. Виговська, Ю.С. Кароль, О.М. Цяпка, Г.Б. Лебедь, В.Л. Матлан, І.Й. Євстахевич, В.Л. Новак // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 2. — С. 89-93. — Бібліогр.: 38 назв. — укр.
series	Онкологія
work_keys_str_mv	AT novakvl ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ AT êvstahevičíj ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ AT matlanvl ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ AT lebedʹgb ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ AT câpkaom ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ AT karolʹûs ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ AT vigovsʹkaâí ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ AT logínsʹkijvo ekspresíâcd95prihroníčníjlímfocitarníjlejkemíííkorelâcíâzvídpovíddûnalíkuvannâ
first_indexed	2025-07-03T04:11:07Z
last_indexed	2025-07-03T04:11:07Z
_version_	1836597502574329856
fulltext	ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 89 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÂÑÒÓÏ Ïóõëèíí³ CD5+ Â-ë³ìôîöèòè ïðè õðîí³÷í³é ë³ìôîöèòàðí³é ëåéêåì³¿ (Â-ÕËË) õàðàêòåðèçóþòü- ñÿ îáìåæåíîþ çäàòí³ñòþ äî ïîä³ëó ³ ðîñòó, ïåðåáó- âàþ÷è ó ñòàí³ ñïîêîþ (ôàçà G0/G1 êë³òèííîãî öèê- ëó). Íàãðîìàäæåííÿ ëåéêåì³÷íèõ Â-ë³ìôîöèò³â º íàñë³äêîì íå ¿õíüî¿ ïîñèëåíî¿ ïðîë³ôåðàö³¿, à ïî- äîâæåíîãî âèæèâàííÿ âíàñë³äîê ïîðóøåííÿ ïðî- öåñ³â àïîïòîçó [21, 28, 33, 35, 37, 38]. Â ë³òåðàòóð³ âèñâ³òëåí³ ïèòàííÿ ùîäî ìåõàí³çì³â ñò³éêîñò³ öèõ êë³òèí äî çîâí³øí³õ ïðîàïîïòè÷íèõ ñèãíàë³â, âïëèâ íà íèõ ð³çíèõ ãóìîðàëüíèõ ôàêòîð³â, çîêðåìà öè- òîê³í³â, ÿê³ ðåãóëþþòü ïðîöåñè ïðîë³ôåðàö³¿ ³ ñìåðò³ íîðìàëüíèõ Â-êë³òèí [6, 30, 33, 37, 38]. Ñåðåä ìåìáðàííèõ ðåöåïòîð³â, ÷åðåç ÿê³ çä³é- ñíþºòüñÿ ïî÷àòêîâà ôàçà ³íäóêö³¿ çàïðîãðàìîâàíî¿ ñìåðò³ êë³òèí, âàæëèâå ì³ñöå çàéìàþòü íàäðîäèíà ðåöåïòîð³â ôàêòîðà íåêðîçó ïóõëèí (TNF) òà ¿õí³ â³äïîâ³äí³ ë³ãàíäè. Äî òàêèõ ðåöåïòîð³â â³äíîñèòüñÿ òðàíñìåìáðàííèé ãë³êîïðîòå¿í Fas (APO-1, ÑD95). Ïåðåõðåñíå çâ�ÿçóâàííÿ çîâí³øíüîêë³òèííîãî äîìå- íó ðåöåïòîðà ÑD95 òà óòâîðåííÿ òðèìåð³â ç Fas-ë³ãàí- äîì (FasL, ÑD95L) ÷è ç ìîíîêëîíàëüíèìè àíòèò³ëà- ìè (ÌÊÀÒ) àíòè-ÑD95 ïðèâîäèòü äî àêòèâàö³¿ öè- òîïëàçìàòè÷íîãî äîìåíó ñìåðò³ ðåöåïòîðà ÑD95 ç íàñòóïíîþ êàñêàäíîþ ïåðåäà÷åþ àïîïòè÷íîãî ñèã- íàëó ÷åðåç á³ëîê FADD ³ ñèñòåìó êàñïàç äî êë³òèí- íèõ ñóáñòðàò³â, â ÿêèõ â³äáóâàþòüñÿ ìîðôîëîã³÷í³ ³ ôóíêö³îíàëüí³ çì³íè, âëàñòèâ³ àïîïòîçó [6, 38]. Ï³ä ÷àñ îíòîãåíåçó Â- ³ Ò-ë³ìôîöèò³â åêñïðåñ³ÿ ÑD95 çíà÷íî çðîñòàº íà ïðîë³ôåðóþ÷èõ òà àêòèâî- âàíèõ êë³òèíàõ ³ çíèæóºòüñÿ íà öèõ êë³òèíàõ ó ñòàä³¿ ñïîêîþ, âèÿâëÿþ÷è çâîðîòíó êîðåëÿö³þ ç àêòèâí³- ñòþ ãåíà bcl-2 òà éîãî ïðîäóêòàìè [23, 34, 38]. Ââà- æàþòü, ùî çà äîïîìîãîþ ñèñòåìè Fas�FasL çä³éñíþ- ºòüñÿ åë³ì³íàö³ÿ àóòîðåàêòèâíèõ êëîí³â ë³ìôîöèò³â. Òîìó ìóòàö³¿ ãåíà ÑD95 ³ç çàì³íîþ àì³íîêèñëîò ó ðåöåïòîð³ ÑD95 òà éîãî ë³ãàíä³ ìîæóòü áóòè ïðè÷è- íîþ ðîçâèòêó àóòî³ìóííèõ ïðîöåñ³â ÿê â åêñïåðè- ìåíòàëüíèõ òâàðèí, òàê ³ â ëþäèíè [31, 32]. Íåçâà- æàþ÷è íà ÷èñëåíí³ äîñë³äæåííÿ, íå äîñèòü ÷³òêî îêðåñëåíà ðîëü ÑD95 ³ ÑD95L ó ïàòîãåíåç³ ë³ìôî¿ä- íèõ ïóõëèí [12, 36]. Äåÿê³ àâòîðè, ïîâ³äîìëÿþ÷è ïðî íèçüêó åêñïðåñ³þ ÑD95 íà ëåéêåì³÷íèõ CD5+ Â-ë³ìôîöèòàõ, ââàæàþòü, ùî âîíà ìîæå áóòè îäí³ºþ ç ïðè÷èí òðèâàëîãî âèæèâàííÿ ³ íàãðîìàäæåííÿ öèõ êë³òèí ïðè Â-ÕËË [4, 6, 20, 22, 33]. Âðàõîâóþ÷è ö³ äàí³, ïðîâåäåíî äîñë³äæåííÿ åêñ- ïðåñ³¿ ÑD95 íà ë³ìôî¿äíèõ êë³òèíàõ êðîâ³ ó ïàö³ºíò³â ç Â-ÕËË çàëåæíî â³ä ñòàä³¿ õâîðîáè, ïðè óñêëàäíåíí³ àóòî³ìóííîþ öèòîïåí³ºþ ï³ä ÷àñ çàñòîñóâàííÿ äå- ÿêèõ ñõåì ë³êóâàííÿ. ÎÁ�ªÊÒ ² ÌÅÒÎÄÈ ÄÎÑË²ÄÆÅÍÍß Ï³ä íàøèì ñïîñòåðåæåííÿì ïðîòÿãîì 1992� 2001 ðð. çíàõîäèëîñÿ 72 õâîðèõ íà Â-ÕËË, ó ÿêèõ ïðî- âîäèëè ³ìóíîôåíîòèïîâ³ äîñë³äæåííÿ åêñïðåñ³¿ àíòèãåíà CD95 íà ïóõëèííèõ Â-ë³ìôîöèòàõ ïåðèôå- ðè÷íî¿ êðîâ³, â îêðåìèõ âèïàäêàõ â³äïîâ³äíî ³ ç âè- äàëåíî¿ ñåëåç³íêè. Ä³àãíîç Â-ÕËË âñòàíîâëþâàëè çà ðåçóëüòàòàìè êë³í³êî-ëàáîðàòîðíèõ äîñë³äæåíü â³äïîâ³äíî äî ì³æíàðîäíèõ êðèòåð³¿â Íàö³îíàëüíî- ãî ³íñòèòóòó ðàêó (NCI): çá³ëüøåííÿ ë³ìôàòè÷íèõ âóçë³â, ãåïàòî- ³/àáî ñïëåíîìåãàë³ÿ, íàÿâí³ñòü ñèìï- òîì³â ³íòîêñèêàö³¿, àáñîëþòíèé ë³ìôîöèòîç ïåðèôå- ðè÷íî¿ êðîâ³ (> 5 Ã/ë), â³äñîòîê ë³ìôîöèò³â ó ê³ñòêî- âîìó ìîçêó > 30, ³ìóíîôåíîòèïîâà õàðàêòåðèñòèêà ë³ìôîöèò³â (Â-êë³òèííèé ôåíîòèï CD19+, CD20+, CD22+ dim, HLA-DR+ ç âèñîêîþ åêñïðåñ³ºþ CD5, íèçüêîþ ù³ëüí³ñòþ sIg). Ïîêàçíèêè åêñïðåñ³¿ CD95 ó õâîðèõ íà Â-ÕËË àíàë³çóâàëè çàëåæíî â³ä ñòàä³¿ õâî- ðîáè, õàðàêòåðó öèòîïåí³¿ òà ñõåìè ë³êóâàííÿ. Îáñòå- æåíèõ õâîðèõ ðîçïîä³ëèëè íà òðè ãðóïè çàëåæíî â³ä ñòàä³¿ õâîðîáè (çà Rai): 1-øà � 9 õâîðèõ íà Â-ÕËË 0� ²² ñòàä³¿ áåç óñêëàäíåíü; õàðàêòåðó öèòîïåí³¿: 2-ãà ãðó- ïà � 57 õâîðèõ íà Â-ÕËË III�IV ñòàä³¿ ç ³ìóííîþ öè- ÅÊÑÏÐÅÑ²ß CD95 ÏÐÈ ÕÐÎÍ²×Í²É Ë²ÌÔÎÖÈÒÀÐÍ²É ËÅÉÊÅÌ²¯ ² ÊÎÐÅËßÖ²ß Ç Â²ÄÏÎÂ²ÄÄÞ ÍÀ Ë²ÊÓÂÀÍÍß Ðåçþìå. Äîñë³äæåíî åêñïðåñ³þ CD95 íà ë³ìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ ó 72 õâîðèõ íà õðîí³÷íó ë³ìôîöèòàðíó ëåéêåì³þ (ÕËË) çàëåæíî â³ä ñòàä³¿ õâî- ðîáè, õàðàêòåðó öèòîïåí³¿ ï³ä ÷àñ çàñòîñóâàííÿ äåÿêèõ ñõåì ë³êóâàííÿ. Âè- ÿâëåíî íèçüêèé ð³âåíü CD95+-êë³òèí (0�5%) ó á³ëüøîñò³ õâîðèõ (78%). Ð³çí³ ñõåìè ë³êóâàííÿ íåîäíîçíà÷íî âïëèâàëè íà ê³ëüê³ñòü CD95+-ë³ìôîöèò³â. Â³ðî- ã³äíå çðîñòàííÿ åêñïðåñ³¿ CD95 ñïîñòåð³ãàëè ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ â³íêðèñòè- íó àáî ñõåìè ÑÎÐ, à òàêîæ ï³ñëÿ ñïëåíåêòîì³¿. Òðèâàë³ñòü ðåì³ñ³¿ ³ìóííî¿ öèòîïåí³¿ ïðè ÕËË ï³ñëÿ ë³êóâàííÿ êîðåëþâàëà ç³ çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ CD95+-êë³òèí ï³ä ÷àñ êóðñó ë³êóâàííÿ. Â.O. Ëîã³íñüêèé ß.². Âèãîâñüêà Þ.Ñ. Êàðîëü Î.Ì. Öÿïêà Ã.Á. Ëåáåäü Â.Ë. Ìàòëàí ².É. ªâñòàõåâè÷ Â.Ë. Íîâàê ²íñòèòóò ïàòîëîã³¿ êðîâ³ òà òðàíñôóç³éíî¿ ìåäèöèíè ÀÌÍ Óêðà¿íè, Ëüâ³â, Óêðà¿íà Êëþ÷îâ³ ñëîâà: õðîí³÷íà ë³ìôîöèòàðíà ëåéêåì³ÿ, CD95-ðåöåïòîð, ³ìóííà öèòîïåí³ÿ, â³íêðèñòèí, ñïëåíåêòîì³ÿ. ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 200290 òîïåí³ºþ, 3-òÿ ãðóïà � 6 õâîðèõ íà B-ÕËË ç III� IV ñòàä³ºþ çàõâîðþâàííÿ ç öèòîïåí³ºþ, çóìîâëåíîþ íåäîñòàòí³ñòþ ê³ñòêîâîìîçêîâîãî êðîâîòâîðåííÿ. Ó 53 õâîðèõ íà Â-ÕËË, óñêëàäíåíó ³ìóííîþ öèòîïå- í³ºþ, ê³ëüê³ñòü CD95+-êë³òèí âèçíà÷àëè äî òà ï³ñëÿ ë³êóâàííÿ, ó ÷àñòèíè õâîðèõ õ³ì³îòåðàï³þ ïðîâîäè- ëè ïîâòîðíî çà ð³çíèìè ñõåìàìè. Äîñë³äæóâàëè ð³âåíü åêñïðåñ³¿ CD95 ëåéêåì³÷íèìè CD5+-ë³ìôîöè- òàìè ï³ä âïëèâîì òàêèõ ñõåì öèòîñòàòè÷íî¿ òåðàï³¿: ïðåäí³çîëîí ó äîç³ 1�2 ìã/êã íà äîáó (13 õâîðèõ); â³íêðèñòèí � 2 ìã 1 ðàç íà òèæäåíü, êóðñîâà äîçà � 6 ìã + ïðåäí³çîëîí ó ñòàíäàðòí³é äîç³ (11 õâîðèõ); õëî- ðàìáóöèë ó äîç³ 0,15�0,2 ìã/êã íà äîáó, êóðñîâà äîçà � 200�300 ìã + ïðåäí³çîëîí ó äîç³ 0,5�1 ìã/êã íà äîáó (8 õâîðèõ); ñõåìà ÑÎÐ (8 õâîðèõ). Ó äâîõ ãðóïàõ õâî- ðèõ íà Â-ÕËË ðàçîì ç êîðòèêîñòåðî¿äàìè ó çâè÷àé- íèõ äîçàõ ïðîâîäèëè òåðàï³þ ç ìîæëèâèì á³îëîã³÷- íèì âïëèâîì íà ëåéêåì³÷íèé ïðîöåñ ÷è éîãî àóòî- ³ìóííå óñêëàäíåííÿ: 9 õâîðèì íà ôîí³ ë³êóâàííÿ ïðåäí³çîëîíîì ïðèçíà÷àëè àêòèâàòîðè Ò-ñèñòåìè ³ìóí³òåòó ó äîç³ 1 ìë âíóòð³øíüîì�ÿçîâî, êóðñîâà äîçà � 10 ³í�ºêö³é; 7 � ïðîâåäåíî 2�7 ñåàíñ³â ëåéêî- ïëàçìàôåðåçó ç âèäàëåííÿì 800�1200 ìë ïëàçìè ³ 50� 140 ìë ëåéêîöèòàðíî¿ ìàñè. Ñïëåíåêòîì³ÿ çà êë³í³÷íèìè ïîêàçàìè âèêîíàíà ó 7 õâîðèõ íà Â-ÕËË, ÿê³ äî ³ ï³ñëÿ îïåðàö³¿ îäåðæóâàëè êîðòèêîñòåðî¿äí³ ïðåïàðàòè. Âêàçàí³ ë³êóâàëüí³ çàõîäè çàñòîñîâóâàëè íàñàìïå- ðåä äëÿ óñóíåííÿ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü ÕËË, òîìó ¿õíþ êë³í³÷íó åôåêòèâí³ñòü îö³íþâàëè çà âïëèâîì íà ³ìóí- íó öèòîïåí³þ. Ïîâíó ðåì³ñ³þ àóòî³ìóííîãî ïðîöåñó êîíñòàòóâàëè ç íîðìàë³çàö³ºþ ãåìîãðàìè, ê³ëüêîñò³ ðåòèêóëîöèò³â òà òðîìáîöèò³â, ïîêàçíèê³â á³îõ³ì³÷- íèõ äîñë³äæåíü. ×àñòêîâó ðåì³ñ³þ âèçíà÷àëè ïðè ïî- ì³ðíîìó ï³äâèùåíí³ êîíöåíòðàö³¿ ãåìîãëîá³íó (äî 80�100 ã/ë), çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ åðèòðîöèò³â (äî 2,4� 3,0 Ò/ë), çìåíøåíí³ ê³ëüêîñò³ ðåòèêóëîöèò³â ³ çíè- æåíí³ ð³âíÿ ñèðîâàòêîâîãî á³ë³ðóá³íó íàïîëîâèíó, çá³ëüøåíí³ ê³ëüêîñò³ òðîìáîöèò³â âèùå «êðèòè÷íî- ãî ÷èñëà» (> 30 Ã/ë). ßêùî âêàçàí³ ïîêàçíèêè â ïðî- öåñ³ ë³êóâàííÿ íå ïîêðàùóâàëèñü, öå îö³íþâàëè ÿê â³äñóòí³ñòü ðåì³ñ³¿ àóòî³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ. Êîíòðîëüíó ãðóïó ñêëàëè 15 çäîðîâèõ îñ³á (äî- íîð³â êðîâ³). Âèçíà÷åííÿ ïîâåðõíåâèõ ìàðêåð³â ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ òà ñåëåç³íêè ïðîâîäèëè íåïðÿìèì ³ìóíîôëþîðåñöåíòíèì ìåòîäîì. Àíòè- ãåí CD95 íà ìåìáðàí³ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí êðîâ³ òà ñåëåç³íêè ³äåíòèô³êóâàëè çà äîïîìîãîþ ÌÊÀÒ ²ÏÎ-4 (²ÅÏÎÐ ³ì. Ð.ª. Êàâåöüêîãî) [5]. Â³äñîòîê àíòèãåíïîçèòèâíèõ êë³òèí ï³äðàõîâóâàëè íà 100� 200 ìîíîíóêëåàðíèõ êë³òèí. Åêñïðåñ³þ ìàðêåðà ââàæàëè ïîçèòèâíîþ, ÿêùî éîãî âèÿâëÿëè á³ëüøå ÿê íà 20% êë³òèí. Ñòàòèñòè÷íå ïîð³âíÿííÿ ñóêóïíîñòåé ïðîâîäèëè çà ïàðàìåòðè÷íèì êðèòåð³ºì ð³çíèö³ (òåñò Ñòüþäåíòà t); â³ðîã³äí³ñòü ð³çíèö³ ì³æ ñåðåäí³ìè âåëè÷èíàìè äâîõ ñóêóïíîñòåé ïðèéìàëè çà p < 0,05. Çâ�ÿçîê ì³æ ïîêàç- íèêàìè âñòàíîâëþâàëè çà êîåô³ö³ºíòîì êîðåëÿö³¿ (r). ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÒÀ ̄ Õ ÎÁÃÎÂÎÐÅÍÍß Ïðîâåäåí³ íàìè ³ìóíîôåíîòèï³÷í³ äîñë³äæåííÿ ñâ³ä÷èëè ïðî íèçüêèé ð³âåíü åêñïðåñ³¿ àíòèãåíó CD95 íà ëåéêåì³÷íèõ ë³ìôîöèòàõ êðîâ³ ó õâîðèõ íà Â-ÕËË (òàáëèöÿ). Âèÿâëåíî íåîäíîð³äí³ñòü ôàðáóâàííÿ ÌÊÀÒ ²ÏÎ-4 çëîÿê³ñíèõ Â-êë³òèí â îêðåìèõ ãðóïàõ õâî- ðèõ íà Â-ÕËË. Íàäòî íèçüê³ ïîêàçíèêè åêñïðåñ³¿ àí- òèãåíó CD95 êîíñòàòóâàëè íà ë³ìôîöèòàõ õâîðèõ íà Â-ÕËË ðàíí³õ ñòàä³é. Ó ïàö³ºíò³â ³ç çàõâîðþâàííÿì ²²²�²V ñòàä³¿ ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè òà ²²²� ²V ñòàä³¿ ç íåäîñòàòí³ñòþ ê³ñòêîâîìîçêîâîãî êðîâî- òâîðåííÿ â³äñîòîê CD95+-êë³òèí áóâ âèùèì, í³æ íà ðàíí³õ ñòàä³ÿõ ïðîöåñó, îäíàê ò³ëüêè â îêðåìèõ âè- ïàäêàõ ïåðåâèùóâàâ 20%. Â ö³ëîìó, íåçàëåæíî â³ä ñòàä³¿ õâîðîáè, ó á³ëüøîñò³ õâîðèõ íà Â-ÕËË (75,4 %) ê³ëüê³ñòü CD95+-ë³ìôîöèò³â áóëà â ìåæàõ 0�5%, ³ ò³ëüêè ó 7% îñ³á öåé ìàðêåð ðåºñòðóâàëè á³ëüøå í³æ íà 20% ìîíîíóêëåàðíèõ êë³òèí êðîâ³. Ð³âåíü åêñïðåñ³¿ àíòèãåíó CD95 íà ë³ìôîöèòàõ êðîâ³ ó õâîðèõ íà Â-ÕËË ç ³ìóííîþ öèòîïåí³ºþ äî òà ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ ð³çíèõ ñõåì ë³êóâàííÿ ïðåäñòàâëå- íî íà ðèñóíêó, ç äàíèõ ÿêîãî âèäíî, ùî ê³ëüê³ñòü CD95+-êë³òèí ï³ñëÿ êóðñó ë³êóâàííÿ ïðåäí³çîëîíîì ñóòòºâî íå çì³íþâàëàñü. Íå â³äáóâàëîñü òàêîæ çì³í åêñ- ïðåñ³¿ ðåöåïòîðà CD95 ï³ñëÿ êóðñó ë³êóâàííÿ õëîðàì- áóöèëîì ç ïðåäí³çîëîíîì. Â³ðîã³äíå ï³äâèùåííÿ åêñ- ïðåñ³¿ Fas-ðåöåïòîðà íà ëåéêåì³÷íèõ êë³òèíàõ ó õâîðèõ íà Â-ÕËË ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ñïîñòåð³ãàëè ç âêëþ÷åííÿì äî ïðîãðàìè ë³êóâàííÿ â³íêðèñòèíó (â³íêðèñòèí + ïðåäí³çîëîí òà ñõåìà ÑÎÐ): äî ë³êó- âàííÿ 10,6 ± 3,5%, ï³ñëÿ � 20,3 ± 2,7%; (p < 0,05). Çà- ñòîñóâàííÿ àêòèâàòîð³â Ò-ñèñòåìè ³ìóí³òåòó â êîìá³- íàö³¿ ç ïðåäí³çîëîíîì òà ïðîâåäåííÿ ëåéêîïëàçìà- ôåðåçó ñïðèÿëî íåçíà÷íîìó çíèæåííþ â³äñîòêà Ðèñóíîê. Âïëèâ ë³êóâàííÿ íà åêñïðåñ³þ àíòèãåíó CD95: Pr � ïðåäí³çîëîí; Chl � õëîðàìáóöèë; Vr � â³íêðèñòèí; COP � ñõåìà ÑÎÐ; Thy � ïðåïàðàòè ãîðìîí³â òèìóñà; Lpf � ëåéêîïëàçìàôåðåç; Spl � ñïëåíåêòîì³ÿ 0 5 10 15 20 25 Pr Chl Vr COP Thy Lpf Spl % ï îç èò èâ íè õ êë ³ò èí Òàáëèöÿ Ð³âåíü åêñïðåñ³¿ CD95 íà ë³ìôîöèòàõ êðîâ³ ó õâîðèõ íà Â-ÕËË ×àñòîòíèé ðîçïîä³ë ð³âíÿ CD95+-êë³òèí, % Ãðóïà õâîðèõ 0�5% 6�10% 11�20% > 21% Ñåðåäí³é â³äñîòîê CD95+-êë³òèí (M ± m), % Çäîðîâ³ îñîáè 4,3 ± 0,7 Â-ÕËË 0�²² ñòàä³¿ 7 2 � � 1,9 ± 0,8 Â-ÕËË ²²²�²V ñòàä³¿ 32 11 10 4 7,1 ± 0,9 ÕËË ²²²�²V ñòàä³¿ 4 1 � 1 6,0 ± 3,9 ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 91 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß CD95+-êë³òèí. Ñïëåíåêòîì³ÿ ó õâîðèõ íà ÕËË ñïðè- ÷èíèëà çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ Â-êë³òèí, ÿê³ ïðè ³ìóí- íèõ óñêëàäíåííÿõ ÕËË âçàºìîä³ÿëè ç ÌÊÀÒ äî CD95. Äî ñïëåíåêòîì³¿ öåé ïîêàçíèê ñòàíîâèâ 3,5 ± 0,7%, ï³ñëÿ � 10,2 ± 2,3%; p < 0,05. Ó òîé æå ÷àñ âåëè÷èíà åêñïðåñ³¿ àíòèãåíó CD95 íà ë³ìôî¿äíèõ êë³òèíàõ âè- äàëåíî¿ ñåëåç³íêè ó õâîðèõ íà Â-ÕËË áóëà äåùî âèùà, í³æ íà êë³òèíàõ êðîâ³, ³ ñòàíîâèëà 9,8 ± 1,9%. Åôåêòèâí³ñòü ð³çíèõ ìåòîä³â óñóíåííÿ ³ìóííèõ óñêëàäíåíü Â-ÕËË ìè îö³íþâàëè, âðàõîâóþ÷è ÷àñ- òîòó, ïîâíîòó òà òðèâàë³ñòü ðåì³ñ³¿. Â ãðóïàõ õâîðèõ, ÿêèì ïðèçíà÷àëè ïðåäí³çîëîí, ïðåäí³çîëîí + õëî- ðàìáóöèë, ðåì³ñ³þ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ ñïîñòåð³- ãàëè ïðèáëèçíî ó ïîëîâèíè, à ¿¿ òðèâàë³ñòü â ñåðåä- íüîìó ñòàíîâèëà 5,4 ± 0,9 òà 6,1 ± 1,3 ì³ñ â³äïîâ³äíî. Àíàëîã³÷í³ íèçüê³ ïîêàçíèêè åôåêòèâíîñò³ òåðàï³¿ áóëè ó õâîðèõ íà Â-ÕËË ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ ïðå- ïàðàò³â ãîðìîí³â òèìóñà òà ïðîâåäåííÿ ëåéêî- ïëàçìàôåðåçó. Çíà÷íî êðàùèìè áóëè ðåçóëüòàòè çà- ñòîñóâàííÿ â³íêðèñòèíó ç ïðåäí³çîëîíîì òà ñõåìè ÑÎÐ (ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ â³äçíà÷åíà ó 73 ³ 75% õâîðèõ ç òðèâàë³ñòþ â³äïîâ³äíî 13,5 ± 3,0 òà 10,4 ± 3,2 ì³ñ). Íàéêðàù³ ðåçóëüòàòè îòðèìàíî ï³ñëÿ ñïëå- íåêòîì³¿ � ðåì³ñ³ÿ ³ìóííîãî óñêëàäíåííÿ â³äçíà÷åíà â óñ³õ õâîðèõ, ¿¿ ñåðåäíÿ òðèâàë³ñòü ñòàíîâèëà 17,2 ± 3,8 ì³ñ. Òàêèì ÷èíîì, ê³ëüê³ñòü CD95+-êë³òèí çá³ëüøóºòüñÿ ï³ñëÿ ïðîãðàì ë³êóâàííÿ ç âèñîêîþ òà ñåðåäíüîþ ðåçóëüòàòèâí³ñòþ, òîáòî ï³ñëÿ ñïëåíåê- òîì³¿ àáî êóðñó òåðàï³¿ â³íêðèñòèíîì ç ïðåäí³çîëî- íîì ÷è çàñòîñóâàííÿ ñõåìè ÑÎÐ. Ïðîâåäåíî êîðåëÿö³éíèé àíàë³ç äëÿ ç�ÿñóâàííÿ íàÿâíîñò³ çâ�ÿçêó ì³æ ð³âíåì åêñïðåñ³¿ Fas-àíòèãåíó ³ òðèâàë³ñòþ ðåì³ñ³¿ ³ìóííîãî ïðîöåñó. Âèÿâëåíî, ùî â ãðóïàõ õâîðèõ, ÿê³ îòðèìóâàëè ð³çí³ ñõåìè ë³êóâàí- íÿ, ³ñíóº êîðåëÿö³ÿ ñåðåäíüî¿ ñèëè (r = +0,600) ì³æ â³äñîòêîì CD95+-ë³ìôîöèò³â ó ê³íö³ êóðñó ë³êóâàí- íÿ òà ñåðåäíüîþ òðèâàë³ñòþ ðåì³ñ³¿. Ò³ñíèé êîðåëÿ- ö³éíèé çâ�ÿçîê (r = +0,788) â³äçíà÷åíî ì³æ ïðèðîñ- òîì ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ CD95+-êë³òèí ï³ä ÷àñ êóðñó ë³êó- âàííÿ ³ ñåðåäíüîþ òðèâàë³ñòþ ðåì³ñ³¿. Õàðàêòåðíîþ îñîáëèâ³ñòþ ëåéêåì³÷íèõ CD5+ Â-ë³ìôîöèò³â, ÿêà ëåæèòü â îñíîâ³ ïàòîãåíåçó Â-ÕËË, º ¿õ çíèæåíà çäàòí³ñòü äî ïðîë³ôåðàö³¿ é àïîïòîçó, ùî ïðèâîäèòü äî ïîäîâæåííÿ ÷àñó æèòòÿ ³ ïîñòóïîâîãî íàãðîìàäæåííÿ öèõ êë³òèí ó êðîâ³ ³ òêàíèíàõ. Îñíîâ- íîþ ïðè÷èíîþ ñò³éêîñò³ çëîÿê³ñíèõ Â-êë³òèí äî àïîïòîçó ââàæàþòü âèñîêèé ð³âåíü åêñïðåñ³¿ á³ëêà bcl-2 ïîð³âíÿíî ç bax, à ó ÷àñòèíè õâîðèõ � ìóòàö³¿ á³ëêà p53 [29]. Êð³ì òîãî, ë³ìôîöèòè ïðè Â-ÕËË íå- ÷óòëèâ³ äî ïðîàïîïòè÷íèõ ñèãíàë³â, õî÷à ó êóëüòóð³, ñòèìóëüîâàí³ ì³òîãåíàìè, ö³ êë³òèíè çà ïåâíèõ óìîâ ìîæóòü íàáóâàòè çäàòíîñò³ ÿê äî àïîïòîçó, òàê ³ äî ïðîë³ôåðàö³¿ [33]. Îñòàííº ñâ³ä÷èòü ïðî ïîðóøåííÿ ñèãíàëüíèõ øëÿõ³â ³íäóêö³¿ ô³ç³îëîã³÷íî¿ ñìåðò³ ó ïóõëèííèõ Â-ë³ìôîöèòàõ. Âàæëèâà ðîëü ó ðåãóëÿö³¿ ïðîöåñ³â àïîïòîçó íîðìàëüíèõ Â-êë³òèí, ç îäíîãî áîêó, òà ïðîë³ôåðàö³¿ ³ äèôåðåíö³àö³¿ � ç ³íøîãî, íà- ëåæèòü äâîì ðåöåïòîðàì ðîäèíè TNF òà ¿õ ë³ãàíäàì, à ñàìå: àíòèàïîïòè÷íîìó CD40-CD40L ³ ïðîàïîïòè÷- íîìó CD95-CD95L [35, 37, 38]. Âèñîêà åêñïðåñ³ÿ âêà- çàíèõ ðåöåïòîð³â íà ïåâíèõ åòàïàõ ðîçâèòêó Â-êë³òèí ³ íàÿâí³ñòü ¿õ ë³ãàíä³â íà ð³çíèõ ñóáïîïóëÿö³ÿõ Ò-ë³ìôîöèò³â çàáåçïå÷óþòü ðåãóëÿö³þ ³ çáàëàíñî- âàí³ñòü ïðîöåñ³â ðîñòó ³ äèôåðåíö³àö³¿ íîðìàëüíèõ Â-êë³òèí [34, 37]. Ðåçóëüòàòè íàøèõ äîñë³äæåíü ñï³âïàäàþòü ç ïî- â³äîìëåííÿìè ³íøèõ àâòîð³â ïðî íèçüêó åêñïðåñ³þ Fas-ðåöåïòîðà (CD95) íà ïóõëèííèõ ë³ìôîöèòàõ ïðè Â-ÕËË [4, 28, 32, 35]. Â äîñòóïí³é ë³òåðàòóð³ â³äñóòíÿ ºäèíà äóìêà ùîäî á³îëîã³÷íîãî ³ êë³í³÷íîãî çíà÷åí- íÿ Fas�ðåöåïòîðà íà CD5+ Â-ë³ìôîöèòàõ. Îäí³ àâòî- ðè ââàæàþòü, ùî çâ�ÿçóâàííÿ CD95, ÿêèé ïðè ÕËË íå ìàº îçíàê ìóòàö³¿, íå ïðèçâîäèòü äî ïîñèëåííÿ àïîïòîçó çëîÿê³ñíèõ êë³òèí [28, 35]. ²íø³ àâòîðè âè- ÿâèëè çäàòí³ñòü CD95 ïðè ö³é õâîðîá³ ³íäóêóâàòè ïðîöåñè àïîïòîçó êë³òèí [22, 32], òèì á³ëüøå, ùî ïîÿâà CD95 íà ñòèìóëüîâàíèõ ì³òîãåíàìè ÷è öèòî- ê³íàìè ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèíàõ ñóïðîâîäæóºòüñÿ çíèæåííÿì àêòèâíîñò³ á³ëêà bcl-2, ³íã³á³òîðà àïîïòîçó [26]. Âñòàíîâëåíî [3] çâîðîòíèé êîðåëÿö³éíèé çâ�ÿ- çîê ì³æ åêñïðåñ³ºþ CD95 ³ ê³ëüê³ñòþ ë³ìôîöèò³â ó ïåðèôåðè÷í³é êðîâ³ ïðè Â-ÕËË, ³ åêñïðåñ³ÿ öüîãî àíòèãåíó ìàº êë³í³÷íå çíà÷åííÿ, ùî äîçâîëÿº ïðî- ãíîçóâàòè îá�ºì öèðêóëþþ÷îãî ïóõëèííîãî êëîíó. ²ñíóþòü äàí³, ùî ëåéêåì³÷í³ êë³òèíè ïðè Â-ÕËË çàâ- äÿêè íàÿâíîñò³ íà ñâî¿é ïîâåðõí³ ë³ãàíäó CD95L ìî- æóòü çâ�ÿçóâàòèñü ç ðåöåïòîðîì CD95 ³ìóíîãëîáóë³í- ñåêðåòîðíèõ êë³òèí ê³ñòêîâîãî ìîçêó, ïðèãí³÷óþ÷è â òàêèé ñïîñ³á ïðîäóêö³þ íîðìàëüíèõ ³ìóíîãëî- áóë³í³â [34]. Âíàñë³äîê öüîãî çðîñòàº ðèçèê âèíèê- íåííÿ òÿæêèõ ³íòåðêóðåíòíèõ ³íôåêö³é ó õâîðèõ íà Â-ÕËË, ùî ïîÿñíþº, çîêðåìà, çâ�ÿçîê ì³æ àóòî³ìóí- íèìè óñêëàäíåííÿìè Â-ÕËË òà ï³äâèùåíîþ ÷àñòî- òîþ ³íôåêö³é ³ ñìåðòíîñò³ â³ä íèõ [24]. Ìè âèÿâèëè äåÿê³ â³äì³ííîñò³ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ àí- òèãåíó CD95 íà ïîâåðõí³ çëîÿê³ñíèõ Â-êë³òèí ó õâî- ðèõ íà Â-ÕËË çàëåæíî â³ä ñòàä³¿ ïðîöåñó: äóæå íèçü- êó íà ðàíí³õ ³ äåùî âèùó � ïðè III�IV ñòàä³¿. Ò³ëüêè ó 8% ïàö³ºíò³â ç çàõâîðþâàííÿì III�IV ñòàä³¿ ê³ëüê³ñòü CD95+-êë³òèí ïåðåâèùóâàëà ïîðîãîâó âåëè÷èíó � 20%. Â³äîìî, ùî ïîâåðõíåâà åêñïðåñ³ÿ CD95 íà Ò- ³ Â-êë³òèíàõ íå çàâæäè ñï³âïàäàº ç ÷óòëèâ³ñòþ öèõ êë³òèí äî CD95-³íäóêîâàíîãî àïîïòîçó ³ çàëåæèòü â³ä êîìá³íàö³¿ ñèãíàë³â, ùî íàäõîäÿòü äî êë³òèíè ÷åðåç ðåöåïòîðè ðîçï³çíàâàííÿ àíòèãåíó ³ òàê³ êîðåöåï- òîðí³ ìîëåêóëè, ÿê CD28 íà Ò-êë³òèíàõ òà CD40 íà Â-êë³òèíàõ [6]. Ó öüîìó â³äíîøåíí³ ìàº çíà÷åííÿ ñåê- ðåö³ÿ çëîÿê³ñíèìè êë³òèíàìè äåÿêèõ öèòîê³í³â, çîê- ðåìà IL-4, IL-8, ÿê³ àóòîêðèííèì øëÿõîì ÷åðåç bcl-2 ïîäîâæóþòü òåðì³í âèæèâàííÿ çëîÿê³ñíèõ êë³òèí ïðè Â-ÕËË [9, 10, 14, 15, 22]. Ïðåïàðàòè òà ë³êóâàëüí³ çàõîäè, ùî çàñòîñîâóþòü ïðè çëîÿê³ñíèõ ïðîöåñàõ, ìàþòü íåîäíàêîâèé, õàðàê- òåðíèé ìåõàí³çì ðåàë³çàö³¿ ïðîòèïóõëèííîãî åôåê- òó, âêëþ÷íî ç³ øëÿõîì àêòèâàö³¿ àïîïòîçó ÷åðåç Fas� FasL [11, 16, 21, 25]. Ñàìå òîìó ð³çí³ ïðîãðàìè òåðàï³¿ õâîðèõ íà Â-ÕËË íåîäíîçíà÷íî âïëèâàëè íà åêñïðåñ³þ àíòèãåíó CD95 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 200292 íà ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèíàõ. Ðåçóëüòàòè íàøèõ äîñë³ä- æåíü, ÿê ³ ³íøèõ àâòîð³â [28], ñâ³ä÷àòü, ùî êîðòèêî- ñòåðî¿äè íå ï³äâèùóþòü ð³âåíü åêñïðåñ³¿ CD95-ðåöåï- òîðà íà ë³ìôîöèòàõ ïðè Â-ÕËË. Ìåõàí³çì öèòîñòà- òè÷íî¿ ä³¿ êîðòèêîñòåðî¿äíèõ ïðåïàðàò³â ïîâ�ÿçóþòü ç ³íäóêö³ºþ íèìè àïîïòîçó â ëåéêåì³÷íèõ CD5+ Â-êë³òèíàõ [13, 18] ÷åðåç öèòîïëàçìàòè÷íèé ðåöåï- òîð øëÿõîì ïîðóøåííÿ åêñïðåñ³¿ ãåí³â [36] òà áåçïî- ñåðåäí³õ ³í³ö³àòîð³â ïðîöåñó àïîïòîçó � ñèñòåìè êàñ- ïàç [9]. Âñòàíîâëåíî, ùî öèòîòîêñè÷íà ä³ÿ êîðòèêî- ñòåðî¿ä³â íå çàëåæèòü â³ä àêòèâíîñò³ á³ëêà ð53 [8], à îíêîãåíè bcl-2 òà bax, åêñïðåñ³ÿ ÿêèõ ïðè Â-ÕËË ïî- ðóøåíà ó á³ê ïåðåâàæàííÿ åêñïðåñ³¿ bcl-2, ìîæóòü çóìîâëþâàòè ðåçèñòåíòí³ñòü äî òåðàï³¿ êîðòèêîñòå- ðî¿äíèìè ïðåïàðàòàìè [22]. Ìè ñïîñòåð³ãàëè âèñî- êèé â³äñîòîê âèïàäê³â Â-ÕËË, ³ìóíí³ óñêëàäíåííÿ ÿêî¿ áóëè ðåçèñòåíòíèìè äî êîðòèêîñòåðî¿ä³â. Åôåê- òèâí³ñòü êîðòèêîñòåðî¿ä³â ó ÷àñòèíè õâîðèõ íà Â-ÕËË ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ìîæå áóòè çóìîâëåíà òèì, ùî êîðòèêîñòåðî¿äí³ ãîðìîíè ÷åðåç ÿäåðíó åíäîíóêëåàçó ìîæóòü ñïðèÿòè íîðìàë³çàö³¿ ñï³ââ³ä- íîøåííÿ àêòèâíîñò³ ãåí³â bcl-2 òà bax [22]. Êð³ì òîãî, êîðòèêîñòåðî¿äè, çíèæóþ÷è íà ëåéêåì³÷íèõ Â-ë³ì- ôîöèòàõ åêñïðåñ³þ ìîëåêóë ì³æêë³òèííî¿ àäãåç³¿ (ICAM), ùî áóëî íàìè äîâåäåíî äëÿ íîðìàëüíèõ Â-ë³ìôîöèò³â [2], ïðèçâîäÿòü äî àíî¿êîçó ïóõëèííèõ ë³ìôîöèò³â øëÿõîì âòðàòè ¿õ çäàòíîñò³ äî êîíòàêòó ç³ ñòðîìàëüíèìè êë³òèíàìè, íåîáõ³äíîãî äëÿ ï³äòðè- ìàííÿ òðèâàëîãî âèæèâàííÿ [7, 28, 37]. Êîðòèêîñòåðî¿ä-³íäóêîâàíèé àïîïòîç íå ãàëü- ìóºòüñÿ IL-2, ÿê ³ äåÿêèìè öèòîê³íàìè ²² òèïó [10]. Òîìó âèÿâëåíå íàìè ï³ñëÿ êóðñó ë³êóâàííÿ ïðåä- í³çîëîíîì ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ CD25R, ðå- öåïòîðà IL-2 [1], ÿêèé ä³º ÿê ñèãíàë âèæèâàííÿ äëÿ CD5+ Â-êë³òèí [12, 19, 27], íå ïåðåøêîäæàº òåðà- ïåâòè÷íîìó åôåêòó êîðòèêîñòåðî¿ä³â. Õëîðàìáóöèë íå ³íäóêóâàâ ïîÿâè íà ëåéêåì³÷íèõ Â-ë³ìôîöèòàõ àíòèãåíó CD95, ç ÷îãî ìîæíà çðîáè- òè âèñíîâîê, ùî éîãî öèòîñòàòè÷íà ä³ÿ íå ðåàë³- çóºòüñÿ ÷åðåç àïîïòè÷íèé øëÿõ CD95�CD95L. Åêñïðåñ³ÿ CD95 íà ëåéêåì³÷íèõ Â-ë³ìôîöèòàõ ñóòòºâî ï³äâèùóâàëàñü ï³ñëÿ çàñòîñóâàííÿ ñõåì òåðà- ï³¿, ùî âêëþ÷àëè â³íêðèñòèí (â³íêðèñòèí + ïðåäí³çî- ëîí òà ñõåìà ÑÎÐ). Â³äîìî, ùî â³íêðèñòèí âïëèâàº íà êë³òèíè â ñòàä³¿ G2 êë³òèííîãî öèêëó, à ÿê ïðåïà- ðàò, ÿêèé äåçîðãàí³çóº ì³êðîòóáóëè, ïîâèíåí âêëþ- ÷àòè ôîñôîðèëþâàííÿ ãåíà bcl-2 [17]. Íà íàø ïîãëÿä, ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ CD95 íà ëåéêåì³÷íèõ êë³òèíàõ âíàñë³äîê ¿õ àêòèâàö³¿ º âàæëèâèì ôàêòîðîì åôåê- òèâíîñò³ â³íêðèñòèíó ïðè Â-ÕËË, óñêëàäíåíî¿ ³ìóí- íîþ öèòîïåí³ºþ, çàâäÿêè ÷îìó êë³òèíè ñòàþòü á³ëüø ÷óòëèâèìè äî ³íäóêö³¿ àïîïòîçó öèòîê³íàìè. Ïðåïàðàòè ãîðìîí³â òèìóñà òà ëåéêîïëàçìàôåðåç íå âïëèâàëè íà ð³âåíü CD95+-êë³òèí ó õâîðèõ íà Â-ÕËË. Íàéá³ëüø çíà÷íå ï³äâèùåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ ðåöåïòîðà CD95 íà ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèíàõ êðîâ³ ìè ñïîñòåð³ãàëè ó õâîðèõ íà Â-ÕËË ï³ñëÿ ñïëåíåêòîì³¿. Ñë³ä â³äçíà÷èòè, ùî ê³ëüê³ñòü CD95+-êë³òèí ó ñå- ëåç³íö³ öèõ õâîðèõ áóëà ó 2 ðàçè á³ëüøîþ ïîð³âíÿíî ç ê³ëüê³ñòþ ¿õ ó ïåðèôåðè÷í³é êðîâ³ äî îïåðàö³¿. Ï³ñëÿ ñïëåíåêòîì³¿ åêñïðåñ³ÿ àíòèãåíó CD95 íà ïóõëèííèõ ë³ìôîöèòàõ çðîñòàëà ó 2,5 ðàçó. Ìîæíà ïðèïóñòèòè, ùî àêòèâàö³ÿ Fas-ðåöåïòîðà çóìîâëåíà çì³íàìè öè- òîê³íîâî¿ ìåðåæ³ ï³ñëÿ âèäàëåííÿ âåëèêîãî îðãàíà ë³ìôî¿äíî¿ ñèñòåìè. Ðîëü àêòèâàö³¿ ñèñòåìè Fas-ðåöåïòîðà â åôåêòèâ- íîñò³ öèòîñòàòè÷íî¿ òåðàï³¿ ï³äòâåðäæóºòüñÿ ò³ñíèì ïðÿìèì êîðåëÿö³éíèì çâ�ÿçêîì (r = +0,788) ì³æ òðè- âàë³ñòþ ðåì³ñ³¿ òà ïðèðîñòîì ê³ëüêîñò³ CD95+-êë³òèí ï³ñëÿ êóðñó ë³êóâàííÿ ó õâîðèõ íà Â-ÕËË. Çðîñòàííÿ åêñïðåñ³¿ CD95 íà ëåéêåì³÷íèõ Â-êë³òèíàõ ó õâîðèõ ç ³ìóííèìè óñêëàäíåííÿìè ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ò³ëüêè ï³ñëÿ ïðîãðàì òåðàï³¿, ùî â³äçíà÷àþòüñÿ çíà÷íîþ ³ òðèâàëîþ åôåêòèâí³ñòþ. Îòæå, Â-ÕËË íàëåæèòü äî Fas-íåãàòèâíèõ ïóõëèí, ó ñòðàòåã³¿ ë³êóâàííÿ õâîðèõ ç ö³ºþ ëåéêåì³ºþ ñë³ä âðà- õîâóâàòè ìîæëèâ³ñòü àêòèâàö³¿ Fas-îïîñåðåäêîâàíîãî àïîïòîçó àáî ÷åðåç ³íø³ øëÿõè âïëèâàòè íà ïðîöåñè çàïðîãðàìîâàíî¿ ñìåðò³ ëåéêåì³÷íèõ CD5+ Â-êë³òèí. Ë²ÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Âèãîâñüêà ß², Ëîã³íñüêèé ÂÎ, Êàðîëü ÞÑ òà ³í. Àóòî- ³ìóíí³ óñêëàäíåííÿ õðîí³÷íî¿ ë³ìôî¿äíî¿ ëåéêåì³¿: ïîð³âíÿëü- íà õàðàêòåðèñòèêà êë³í³÷íî¿ åôåêòèâíîñò³ òà çì³í ôåíîòèïó ë³ìôîöèò³â ï³ä ÷àñ òåðàï³¿ ïðåäí³çîëîíîì àáî â³íêðèñòèíîì òà ïðåäí³çîëîíîì. Îíêîëîã³ÿ 2000; 2 (4): 260�3. 2. Ëåáåäü Ã, Ëîã³íñüêèé Â, ªâñòàõåâè÷ ² òà ³í. Âïëèâ êîð- òèêîñòåðî¿ä³â íà ³ìóíîëîã³÷íèé ïðîô³ëü ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí ñåëåç³íêè ó õâîðèõ íà ³ìóííó òðîìáîöèòîïåí³÷íó ïóðïóðó. Ë³êè Óêðà¿íè 2000; 3: 49�51. 3. Ìèòèíà ÒÀ, Ãîëåíêîâ ÀÊ, Ïîëîñóõèíà ÅÐ è äð. Êëèíè- ÷åñêîå çíà÷åíèå ýêñïðåññèè CD18/CD11b è CD95 ïðè õðîíè- ÷åñêîì ëèìôîëåéêîçå. Â: Àêòóàëüíûå óñòàâíûå âîïðîñû ãå- ìàòîëîãèè è òðàíñôóçèîëîãèè. Ñ-Ïåòåðáóðã, 1996. 40. 4. Ïîëîñóõèíà ÅÐ, Çàáîòèíà ÒÍ, Øèøêèí ÞÂ è äð. Èñ- ñëåäîâàíèå ýêñïðåññèè àíòèãåíà Fas (APO-1/CD95) ñ ïîìî- ùüþ ïðîòî÷íîé öèòîìåòðèè è ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë IPO-4. Ýêcïåðèì oíêîë 1997; 19 (3): 206�11. 5. Ñèäîðåíêî ÑÏ, Áåðäîâà ÀÃ, Âåòðîâà ÅÏ è äð. Ìîíîêëîíàëü- íûå àíòèòåëà ÈÏÎ-4, ðàñïîçíàþùèå àíòèãåí àêòèâèðîâàííûõ Ò- è Â-ëèìôîöèòîâ ÷åëîâåêà. Ýêcïåðèì oíêîë 1990; 12 (3): 21�4. 6. Cèäîðåíêî ÑÏ. Fas/CD95-îïîñðåäóåìûé àïîïòîç â ïà- òîãåíåçå ëèìôîèäíûõ íîâîîáðàçîâàíèé. Ýêcïåðèì oíêîë 1998; 20 (1): 15�28. 7. Ôèëü÷åíêîâ ÀÀ, Ñòîéêà ÐÑ. Àïîïòîç è ðàê. Êèåâ: Ìî- ðèîí, 1999. 184 ñ. 8. Begleiter A, Mowat M, Israels LG, Johnston JB. Chloram- bucil in chronic lymphocytic leukemia: mechanism of action. Leuk Lymphoma 1996; 23 (3�4): 187�201. 9. Bellosillo B, Dalmau M, Colomer D, Gil J. Involvement of CED-3/ICE proteases in the apoptosis of B-chronic lymphocytic leukemia cells. Blood 1997; 89 (9): 3378�84. 10. Dancescu M, Rubio-Trujillo M, Biron G, et al. Interleukin 4 protect chronic lymphocytic leukemic B cells from death by apoptosis and upregulates Bcl-2 expression. J Exp Med 1992; 176 (5): 1319�26. 11. Dirks W, Schöne S, Uphoff C, et al. Expression and func- tion of CD95 (Fas/APO-1) in leukemia-lymphoma tumor lines. Br J Haematol 1997; 96 (3): 584�93. 12. Fluckiger AC, Durand I, Banchereau J. Interleukin 10 in- duces apoptotic cell death of B-chronic lymphocytic leukemia cells. J Exp Med 1994; 179 (1): 91�9. 13. Forbes IJ, Zalewski PD, Giannakis C, Cowled PA. Induc- tion of apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells and its pre- vention by phorbol ester. Exp Cell Res 1992; 198 (2): 367�72. ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 2 ! 2002 93 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß 14. Francia-di-Celle P, Mariani S, Riera L. Interleukin-8 in- duces the accumulation of B-cell chronic lymphocytic leukemia cells by prolonging survival in an autocrine fashion. Blood 1996; 87 (10): 4382�9. 15. Frankfurt OS, Byrnes JJ, Villa L. Protection from apoptotic cell death by interleukin-4 is increased in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients. Leuk Res 1997; 21 (1): 9�16. 16. Friesen C, Herr I, Los M, Debatin K-M. Drug induced cytotoxicity in leukemia cells involves the CD95 (APO/Fas) path- way of apoptosis. Br J Haematol 1996; 93 (367): 95. 17. Haldar S, Basu A, Croce CM. Bcl2 is the guardian of mi- crotubule integrity. Cancer Res 1997; 57 (2): 229�33. 18. Huang RW, Tsuda H, Takatsuki K Interleukin-2 prevents programmed cell death in chronic lymphocytic leukemia cells. Int J Hematol 1993; 58 (1�2): 83�92. 19. Jewell AP. Interferon-alpha, bcl-2 expression and apopto- sis in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 1996; 21 (1�2): 43�7. 20. Kamihira Sh, Yamada Y, Hirakata Y, et al. Quantitative cha- racterization and potential function of membrane Fas/APO-1 (CD95) receptor on leukemic cells from chronic B and T lymphoid leukaemias. Br J Haematol 1997; 99 (4): 858�65. 21. Kitada S, Andersen J, Akar S, et al. Expression of apoptosis regulating proteins in chronic lymphocytic leukemia: Correlation with in vivo and in vitro chemoresponses. Blood 1998; 91 (9): 3379�86. 22. Korner I, Weber-Nordt R, Pfaff P, Finke J. Analysis of a regulatory element in the 5-untranslated region of the bcl-2 gene. FEBS Lett 1997; 406 (1�2): 31�2. 23. Mapara MY, Bargou R, Zugck C, et al. APO-1 mediated apoptosis or proliferation in human chronic B lymphocytic leuke- mia: correlation with bcl-2 oncogene expression. Eur J Immunol 1993; 23 (3): 702�8. 24. Mauro FR, Foa R, Cerretti R, et al. Autoimmune hemolytic anemia in chronic lymphocytic leukemia: clinical, therapeutic, and prognostic features. Blood 2000; 95 (9): 2786�92. 25. McGahon AJ, Costa Pereira AP, Daly L, Cotter ThG. Che- motherapeutic drug-induced apoptosis in human leukemic cells is independent of the Fas (APO-1/CD95) receptor/ligand system. Br J Haematol 1998; 101 (3): 539�47. 26. Molica S, Mannella A, Dattilo A. Differential expression of BCL-2 oncoprotein and Fas antigen on normal peripheral blood and leukemic bone marrow cells. A flow cytometric analysis. Hae- matologica 1996; 81 (4): 302�9. 27. Morabito F, Callera I, Rodino A, et al. Modulation of pu- rine analogs-induced and chlorambucil-induced cytotoxicity by al- pha-interferon and interleukin-2 in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 1995; 9 (9): 1450�5. 28. Panayiotidis P, Jones D, Ganeshaguru K, et al. Human bone marrow stromal cells prevent apoptosis and support the survival of chronic lymphocytic leukaemia cells in vitro. Br J Haematol 1996; 92 (1): 97�103. 29. Pepper Ch, Thomas A, Hoy T, et al. Antisense-mediated suppression of bcl-2 highlights its pivotal role in failed apoptosis in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Br J Haematol 1999; 107 (3): 611�5. 30. Ramenghi U, Dianzani I, Bragardo M, et al. Functional Fas deficiency without mutations in the Fas gene in patients with autoim- munity lymphoproliferation. Br J Haematol 1996; 93 (381): 98. 31. Rieux-Laucat F, Blachere S, Danielan S, et al. Lymphop- roliferative syndrome with autoimmunity: A possible genetic basis for dominant expression of the clinical manifestations. Blood 1999; 94 (8): 2575�82. 32. Robertson MJ, Manley TJ, Pichert G. Functional consequenc- es of APO-1/Fas (CD95) antigen expression by normal and neoplastic hematopoietic cells. Leuk Lymphoma 1995; 17 (1�2): 51�61. 33. Rolin′′′′′ski J. Przewlekl/a bial/aczka limfocytowa B-komo′r- kowa � zaburzenia proliferacji czy apoptozy? Acta Haematol Pol 1998; 1 (29): 19�24. 34. Sampalo A, Navas G, Medina F, et al. Chronic lymphocy- tic leukemia B cells inhibit spontaneous Ig production by autolo- gous bone marrow cells: role of CD95-CD95L interaction. Blood 2000; 96 (9): 3168�74. 35. Wang D, Freeman GJ, Levine H, et al. Role of the CD40 and CD95 (Fas/APO-1) antigens in the apoptosis of human B-cell malignancies. Br J Haematol 1997; 97 (2): 409�17. 36. Wertz JW, Haenley MR. Diverse molecular provocation of programmed cell death. TIBS 1996; 21 (10): 359�64. 37. Wickremasinghe RG, Hoffbrand AV. Biochemical and ge- netic control of apoptosis: relevance to normal hematopoiesis and hematological malignancies. Blood 1999; 93 (11): 3587�600. 38. Williams JF, Matthew JP, Wright JA, et al. Fas-mediated lysis of chronic lymphocytic leukemia cells: role of type I versus type II cytokines and autologous FasL-expressing T cells. Br J Hae- matol 1999; 107 (3): 99�105. CD95 EXPRESSION IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKAEMIA AND CORRELATION WITH RESPONSE TO TREATMENT V.O. Loginsky, Ya.I. Vygovska, Yu.S. Karol, O.M. Tsiapka, G.B. Lebed, V.L. Matlan, I.J. Eustakhevych, V.L. Novak Summary. CD95 expression on peripheral blood lympho- cytes of 72 patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) depending on the stage of disease, cytopenia pat- tern and the treatment schedules. A low (0�5%) level of CD95+ cells was detected in the majority (78%) of pa- tients. Various treatment schedules differed in terms of their effect on CD95+ lymphocytes. A significantly increased CD95 expression was observed after vincristine or ÑÎÐ schedule, as well as after splenectomy. The duration of relapse of immune cytopenia in treated CLL correlated with increased number of CD95+ cells during the treat- ment session. Key Words: chronic lymphocytic leukaemia, CD95-receptor, immune cytopenia, vincristine, splenectomy. Àäðåñà äëÿ ëèñòóâàííÿ: Ëîã³íñüêèé Â.Î. 79044, Ëüâ³â, âóë. Ãåíåðàëà ×óïðèíêè, 45 ²íñòèòóò ïàòîëîã³¿ êðîâ³ òà òðàíñôóç³éíî¿ ìåäè- öèíè ÀÌÍ Óêðà¿íè

Експресія cd95 при хронічній лімфоцитарній лейкемії і кореляція з відповіддю на лікування

Institution

Ähnliche Einträge