Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов
Показано, що вода в частково дегiдратованих клiтинах знаходиться у виглядi кластерiв, основна частина яких має радiус у дiапазонi 0,5–16 нм. На основi механоактивованої сумiшi крохмалю з високодисперсним кремнеземом (дисперсiйне середовище), води i сумiшi полярного (ДМСО) i слабополярного (хлороформ...
Збережено в:
| Дата: | 2010 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/29912 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов / В.В. Туров, В.М. Гунько, В.Н. Барвинченко, С.В. Керусь, О.А. Буряк, В.Ф. Чехун // Доп. НАН України. — 2010. — № 7. — С. 180-187. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-29912 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-299122012-01-12T12:10:11Z Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов Туров, В.В. Гунько, В.М. Барвинченко, В.Н. Керусь, С.В. Буряк, О.А. Чехун, В.Ф. Медицина Показано, що вода в частково дегiдратованих клiтинах знаходиться у виглядi кластерiв, основна частина яких має радiус у дiапазонi 0,5–16 нм. На основi механоактивованої сумiшi крохмалю з високодисперсним кремнеземом (дисперсiйне середовище), води i сумiшi полярного (ДМСО) i слабополярного (хлороформ) розчинникiв (дисперсiйна фаза) сконструйовано модельний гель, який розчиняє бiльшiсть класiв лiкарських препаратiв. Структура води в такому гелi аналогiчна структурi води в частково дегiдратованих модельних клiтинних матерiалах (тканина печiнки, клiтини кiсткового мозку), що дозволяє розраховувати на ефективнiсть використання подiбних композицiй для трансдермальної доставки лiкарських препаратiв. It is shown that water is in clustered and nanodomain states in partially dehydrated cells, and sizes of a major portion of these structures are of 0.5–16 nm in radius. A model gel system is constructed using varied component concentrations in mechanoactivated blends with starch and nanosilica (dispersion phase), water, and a mixture of polar (DMSO) and weakly polar (chloroform) solvents (dispersion medium). Main classes of medicines can be dissolved in this gel, and there the water structure is analogous to one in partially dehydrated cells (liver and marrow cells). This allows us to assume that similar compositions can be effective systems for transdermal delivery of medicines. 2010 Article Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов / В.В. Туров, В.М. Гунько, В.Н. Барвинченко, С.В. Керусь, О.А. Буряк, В.Ф. Чехун // Доп. НАН України. — 2010. — № 7. — С. 180-187. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 1025-6415 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/29912 544.72+615.26 ru Доповіді НАН України Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Медицина Медицина |
| spellingShingle |
Медицина Медицина Туров, В.В. Гунько, В.М. Барвинченко, В.Н. Керусь, С.В. Буряк, О.А. Чехун, В.Ф. Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов Доповіді НАН України |
| description |
Показано, що вода в частково дегiдратованих клiтинах знаходиться у виглядi кластерiв, основна частина яких має радiус у дiапазонi 0,5–16 нм. На основi механоактивованої сумiшi крохмалю з високодисперсним кремнеземом (дисперсiйне середовище), води i сумiшi полярного (ДМСО) i слабополярного (хлороформ) розчинникiв (дисперсiйна фаза) сконструйовано модельний гель, який розчиняє бiльшiсть класiв лiкарських препаратiв. Структура води в такому гелi аналогiчна структурi води в частково дегiдратованих модельних клiтинних матерiалах (тканина печiнки, клiтини кiсткового мозку), що дозволяє розраховувати на ефективнiсть використання подiбних композицiй для трансдермальної доставки лiкарських препаратiв. |
| format |
Article |
| author |
Туров, В.В. Гунько, В.М. Барвинченко, В.Н. Керусь, С.В. Буряк, О.А. Чехун, В.Ф. |
| author_facet |
Туров, В.В. Гунько, В.М. Барвинченко, В.Н. Керусь, С.В. Буряк, О.А. Чехун, В.Ф. |
| author_sort |
Туров, В.В. |
| title |
Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов |
| title_short |
Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов |
| title_full |
Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов |
| title_fullStr |
Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов |
| title_full_unstemmed |
Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов |
| title_sort |
нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2010 |
| topic_facet |
Медицина |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/29912 |
| citation_txt |
Нанохимия в разработке новых средств трансдермального введения лекарственных препаратов / В.В. Туров, В.М. Гунько, В.Н. Барвинченко, С.В. Керусь, О.А. Буряк, В.Ф. Чехун // Доп. НАН України. — 2010. — № 7. — С. 180-187. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT turovvv nanohimiâvrazrabotkenovyhsredstvtransdermalʹnogovvedeniâlekarstvennyhpreparatov AT gunʹkovm nanohimiâvrazrabotkenovyhsredstvtransdermalʹnogovvedeniâlekarstvennyhpreparatov AT barvinčenkovn nanohimiâvrazrabotkenovyhsredstvtransdermalʹnogovvedeniâlekarstvennyhpreparatov AT kerusʹsv nanohimiâvrazrabotkenovyhsredstvtransdermalʹnogovvedeniâlekarstvennyhpreparatov AT burâkoa nanohimiâvrazrabotkenovyhsredstvtransdermalʹnogovvedeniâlekarstvennyhpreparatov AT čehunvf nanohimiâvrazrabotkenovyhsredstvtransdermalʹnogovvedeniâlekarstvennyhpreparatov |
| first_indexed |
2025-07-03T10:10:39Z |
| last_indexed |
2025-07-03T10:10:39Z |
| _version_ |
1836620122900398080 |
| fulltext |
УДК 544.72+615.26
© 2010
В.В. Туров, В.М. Гунько, В.Н. Барвинченко, С. В. Керусь,
О.А. Буряк, академик НАН Украины В.Ф. Чехун
Нанохимия в разработке новых средств
трансдермального введения лекарственных препаратов
Показано, що вода в частково дегiдратованих клiтинах знаходиться у виглядi класте-
рiв, основна частина яких має радiус у дiапазонi 0,5–16 нм. На основi механоактивованої
сумiшi крохмалю з високодисперсним кремнеземом (дисперсiйне середовище), води i су-
мiшi полярного (ДМСО) i слабополярного (хлороформ) розчинникiв (дисперсiйна фаза)
сконструйовано модельний гель, який розчиняє бiльшiсть класiв лiкарських препаратiв.
Структура води в такому гелi аналогiчна структурi води в частково дегiдратованих
модельних клiтинних матерiалах (тканина печiнки, клiтини кiсткового мозку), що до-
зволяє розраховувати на ефективнiсть використання подiбних композицiй для транс-
дермальної доставки лiкарських препаратiв.
Использование некоторых эффективных лекарственных препаратов, созданных в послед-
ние годы для лечения ряда опасных заболеваний, ограничено вследствие отрицательного
их влияния на здоровые органы, ткани, процессы метаболизма и др. Поэтому усилия уче-
ных направлены на разработку специфических методов доставки препаратов, в частности
путем их трансдермального введения [1–5]. Поскольку кожа является сложной полимем-
бранной системой, процесс диффузии органических веществ через нее сильно затруднен,
так что до середины прошлого века она считалась практически непроницаемой для ле-
карственных средств [3]. Однако было установлено, что некоторые гидрофобные (нефть,
мазут) и гидрофильные (диметилсульфоксид) вещества способны в несколько раз увеличи-
вать проницаемость кожи для многих типов лекарственных препаратов [6, 7]. Вследствие
сложного строения кожи и трудностей в изучении биохимических процессов, которые в ней
происходят при совместном воздействии на нее сопутствующих и лекарственных веществ,
механизм такого ускорения и до настоящего времени полностью не изучен. Можно пред-
положить, что одним из факторов, влияющих на скорость трансдермальной диффузии,
является способность некоторых органических веществ, проникающих в кожу, изменять
строение около- и внутриклеточной воды.
Одним из немногих методов, позволяющих анализировать особенности кластерного
строения воды в гетерогенных системах, является 1Н ЯМР-спектроскопия [8–12]. По энер-
гии взаимодействия с окружением (твердой фазой, макромолекулами) вода может быть
разделена на сильносвязанную (SBW, изменение энергии Гиббса ∆G < −0,5 кДж/моль)
и слабосвязанную (WBW, ∆G > −0,5 кДж/моль), а по структуре водородных связей —
на сильноассоциированную (химический сдвиг протонов δН > 3 м. д.) и слабоассоцииро-
ванную (δН = 1 ÷ 2 м. д.) (SAW и WAW соответственно) [8–10]. Снижение величины G
граничного слоя воды в результате адсорбционных взаимодействий в порах сопровождает-
ся понижением температуры замерзания, а изменение среднего числа водородных связей,
приходящихся на каждую молекулу воды (n), — к изменению величины δН. Поскольку при
переходе от неассоциированного (газовая фаза или раствор в неполярных растворителях)
к тетракоординированному состоянию (лед) молекул Н2О величина δН изменяется от 1–1,4
180 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №7
до 7 м. д., то по ней можно оценить величину n. Конечно, δН зависит и от прочности
и от ориентации (угла O−H. . .O) водородных связей (т. е. переноса электронной плотно-
сти, что изменяет тензор экранирования протонов) [13]. Нами была предпринята попытка
создания модельного геля, легко растворяющего основные типы лекарственных веществ,
компоненты которого обеспечивают близкое воздействие на воду, входящую в состав кле-
точных структур и находящуюся в межчастичных (межмолекулярных) зазорах, формиру-
ющих этот гель.
Экспериментальная часть. Материалы. Для исследований использовали посмер-
тный костный мозг курицы, хранившийся в течение 12–14 ч при 4 ◦C, и печеночную ткань
от крыс линии Вистар. Для экспериментов брали по 5 г ткани и помещали в 40 мл фосфа-
тного буфера (pH 7,4), после чего проводили гомогенизацию материала. Затем ткань высу-
шивали, используя метод лиофильной сушки. Адсорбцию кверцетина (Qc) осуществляли
методом импрегнирования крахмала (St) спиртовым раствором Qc (с последующей сушкой
при 60 ◦С), что обеспечивало содержание кверцетина 5% (мас.) по отношению к сухому
крахмалу. Нанокремнезем А-300 (удельная поверхность 297 м2/г, Калушский опытно-экспе-
риментальный завод Института химии поверхности им. А.А. Чуйко) перед приготовлением
образцов прокаливали при 400 ◦С в течение 4 ч. Композиты на основе крахмала и А-300
готовили путем гомогенизации водной суспензии крахмала и кремнезема (20 : 1), которую
высушивали при 70 ◦С в течение 6 ч.
В качестве гидрофобной и гидрофильной составляющих органической компоненты дис-
персионной среды были выбраны хлороформ (CDCl3), ацетонитрил (СD3CN) и диметил-
сульфоксид ((СD3)2SO). Использование дейтеропрепаратов было связано с необходимостью
упрощения спектров 1Н ЯМР, в которых разные формы воды могут наблюдаться в той же
спектральной области, что и CH3- или СН2-группы углеводородов. Предполагалось, что
CDCl3 по своим гидрофобным свойствам по отношению к кластеризованной воде близок
к алифатическим углеводородам и поэтому может служить аналогом компонент, входящих
в состав природных субстанций типа нефти или мазута.
1Н ЯМР-спектроскопия. Спектры снимали на ЯМР-спектрометре высокого разрешения
Varian Mercury 400 с рабочей частотой 400 МГц при 90◦ зондирующем импульсе длитель-
ностью 2 мкс. Для предотвращения переохлаждения связанной воды спектры 1Н ЯМР
записывали при нагревании образцов, предварительно охлажденных до 200 К. Температу-
ру образцов регулировали, используя термоприставку Bruker VT-1000, с точностью ±1 K.
Интегральные интенсивности сигналов определяли с точностью ±10%.
Определение характеристик связанной воды с помощью 1Н ЯМР-спектроскопии подро-
бно изложено ранее [8–12]. Расчеты методом ЯМР-криопорометрии выполнены согласно
методологии, описанной ранее [8, 9], с использованием соотношения Гиббса–Томсона для
снижения температуры замерзания связанной воды, которое обратно пропорционально ра-
диусу цилиндрических пор.
Результаты и их обсуждение. На рис. 1 приведены результаты измерения спектров
1Н ЯМР воды в частично дегидратированных клеточных материалах и в среде органиче-
ских растворителей. Спектр воды в клетках костного мозга (20% остаточной воды, рис. 1,
а) представляет собой два широких, перекрывающихся сигнала, из которых основной имеет
химический сдвиг δ = 4,5 м. д., что близко к химическому сдвигу жидкой воды. На пра-
вом крыле этого сигнала можно различить значительно менее интенсивный сигнал с хи-
мическим сдвигом δ = 1 м. д. В соответствии с классификацией, приведенной в [8], более
интенсивный сигнал следует относить к сильноассоциированной воде (SAW), молекулы ко-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №7 181
Рис. 1. Спектры 1Н ЯМР воды в частично дегидратированных клеточных материалах, снятые при 280 К,
исходные и в среде органических растворителей: а — в клетках костного мозга курицы; б — в гомогенате
печени крыс
торой принимают участие в образовании 2–3 водородных связей, а менее интенсивный —
к слабоассоциированной воде (WAW), входящей в состав кластеров с малым числом мо-
лекул воды, неассоциированных молекул воды или водородносвязанных кластеров воды
с сильно искривленными торсионными углами. Последнее обусловливает неоптимальную
ориентацию неподеленных электронных пар атомов О на атомы Н соседних молекул воды.
Среда слабополярного органического растворителя — CDCl3 кардинальным образом
изменяет спектр внутриклеточной воды (см. рис. 1). Сигнал SAW уменьшается за счет
роста интенсивности сигнала WAW. Среда ацетонитрила слабо влияет на соотношение ин-
тенсивностей сигналов SAW и WAW, однако в спектрах появляется интенсивный сигнал
воды с химическим сдвигом δ = 2 м. д. Поскольку вода хорошо растворяется в СD3CN
и образует с ним водородносвязанные комплексы HO−H. . .N ≡ CCH3, этот сигнал следует
относить к ассоциированной воде (ASW), перешедшей из внутриклеточного пространства
в органическую среду. Следует отметить, что концентрация ASW относительно невелика,
несмотря на значительно большее количество присутствующего в системе СD3CN, т. е. за-
мещение СD3CN воды во внутриклеточном пространстве с образованием гомогенного раст-
вора оказывается термодинамически невыгодным. Раствор вода−CD3CN формируется ли-
бо во внутриклеточном пространстве (не смешиваясь с SAW), либо вне клеток. Условия
проведения экспериментов выбирали таким образом, чтобы визуально различимой жидкой
фазы в образце не было, т. е. в измерительной ампуле была влажная клеточная масса. При
использовании среды (CD3)2SO, одного из наиболее полярных органических растворите-
лей, разрушения нанодоменов SAW (1–3 нм) также не происходит. Более того, химический
сдвиг SAW несколько увеличивается, что может быть обусловлено повышением координа-
ционного числа молекул воды за счет формирования Н-связей между молекулами (CD3)2SO
и молекулами воды на границах доменов SAW. На рис. 1, б приведены результаты изучения
182 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №7
Рис. 2. Спектры 1Н ЯМР воды в клеточной массе костного мозга курицы, содержащей 20% остаточной
воды, в среде CDCl3 (2 г/г) при разных температурах (а) и распределения по радиусам структур SAW
и WAW для двух образцов, содержание CDCl3 в которых составляло 1 и 2 г/г клеточной массы (б )
влияния полярных и неполярного растворителей на состояние воды в частично дегидрати-
рованном гомогенате печени крыс при 280 К.
При использовании смесей слабополярного (CDCl3) и полярных (CD3CN, (CD3)2SO)
органических растворителей вид спектра воды упрощается (вероятно, из-за ускорения мо-
лекулярного обмена между структурами воды, локализованными в полостях разного разме-
ра). При этом в спектрах могут раздельно регистрироваться сигналы SAW, WAW и ASW.
Соотношение интенсивностей этих сигналов зависит от состава смеси и количества орга-
нической фазы.
Размер водных структур, формирующихся в частично дегидратированной клеточной
массе, может быть оценен на основании измерения температурных зависимостей интенсив-
ности сигналов SAW и WAW. На рис. 2, а в качестве примера показаны температурные
изменения спектров воды в образце клеточного материала (костный мозг курицы), содер-
жащего 20% остаточной воды, помещенной в среду CDCl3 (2 г на 1 г клеточной массы).
Поскольку общая концентрация воды до замораживания известна, измерение площадей
пиков SAW и WAW позволяет для каждого типа воды рассчитать зависимости Cuw(T ), на
основании которых могут быть построены распределения по размерам водных структур,
присутствующих в клеточной массе. Соответствующие зависимости приведены на рис. 2, б
для двух образцов, содержащих 1 и 2 г/г CDCl3.
Таким образом, вода во внутриклеточном пространстве формирует систему кластеров
(< 1 нм) и нанодоменов (> 1 нм), в которых она может находиться в сильно- или слабоас-
социированном состоянии. Эти структуры достаточно стабильны и не разрушаются в при-
сутствии таких сильнополярных органических веществ, как CD3CN и (CD3)2SO, в то время
как слабополярные углеводороды типа CDCl3 могут существенно влиять на соотношение
концентраций SAW и WAW.
На рис. 3 приведены результаты исследования структуры кластеров воды в гомогена-
те печени крыс, содержащем 13% остаточной воды, в среде, состоящей из смеси CDCl3 и
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №7 183
Рис. 3. Кластеризация внутриклеточной воды (13% массы сухого гомогената) в печеночном гомогенате
под влиянием смеси (CD3)2SO с CDCl3 (3 : 1): а — температурные изменения спектров 1Н ЯМР воды; б —
зависимость от температуры концентрации разных типов межфазной воды; в — распределения по радиусам
структур SAW и WAW
(CD3)2SO (3 : 1). Из рис. 3, а видно, что во всем диапазоне температур в спектрах регистри-
руются сигналы SAW, WAW и ASW. Как и в рассмотренном выше случае клеток костного
мозга, с понижением температуры происходит уменьшение интенсивности всех сигналов
воды за счет ее частичного вымораживания. При этом наиболее сильно уменьшается кон-
центрация SAW. Следовательно, эта вода является наименее сильносвязанной. Полного
смешивания связанной воды с органической фазой не происходит, а вода существует в виде
доменов, обмен между которыми затруднен. Анализ распределения по размерам структур
SAW и WAW (см. рис. 3, в) показал, что для WAW регистрируются два максимума при
значениях R 1 и 10 нм, а для SAW — три максимума при значениях R 0,6, 2 и 10 нм.
184 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №7
Рис. 4. Изменение состояния межфазной воды в процессе конструирования модельного геля для трансдер-
мального переноса лекарственных средств при 280 К (а) и температурные изменения в спектрах 1Н ЯМР
воды, входящей в состав композита, приготовленного на основе смеси крахмала с кремнеземом и содержа-
щего 0,05 г/г Qc в среде CDCl3/(CD3)2SO (3 : 1) (б )
Таким образом, смесь полярного ((CD3)2SO) и слабополярного (CDCl3) органических
растворителей стабилизирует кластерное состояние внутриклеточной воды, в котором 10–
15% составляет WAW, до 50% — SAW, а остальная часть — сольватированные водоро-
дносвязанные ассоциаты ASW. Поскольку WAW легко образует гидратные комплексы со
слабополярными или неполярными молекулами и характеризуется ослабленными (искажен-
ными) Н-связями между молекулами воды [8], можно ожидать, что существенно изменится
растворимость и скорость диффузии таких веществ в WAW. С другой стороны, во внекле-
точном пространстве (или на внешней стороне кожного покрова) такая смесь органических
растворителей хорошо растворяет различные типы лекарственных веществ как гидрофиль-
ной, так и липофильной природы, что может способствовать их внедрению во внешние слои
кожи. При этом критерием оптимального состава композита можно считать кластеризацию
межфазной воды (одновременную регистрацию нескольких сигналов воды в спектрах 1Н
ЯМР) и наличие максимального количества WAW.
Пример конструирования модельного гелеобразного состава для трансдермального пе-
реноса лекарственных веществ (Qc) на основе крахмала и высокодисперсного кремнезема
приведен на рис. 4, а. Как видно из этого рисунка, вода, связанная чистым крахмалом, на-
блюдается в спектрах в виде одиночного сигнала SAW. При помещении этого образца в сре-
ду CDCl3 тип воды не изменяется, хотя имеет место некоторое сужение сигнала, связанное
с уменьшением неоднородного уширения [14]. В среде, содержащей (CD3)2SO, некоторая
часть воды растворяется в его объеме и в спектрах регистрируется небольшой сигнал ASW.
Однако, если дисперсная фаза представляет собой механоактивированную смесь крахмала
с кремнеземом (1 : 1 по объему), в среде CDCl3 в спектрах появляется небольшой сигнал
WAW. При использовании смеси органических растворителей его интенсивность увеличива-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №7 185
ется, и при соотношении концентраций CDCl3/(CD3)2SO (3 : 1) вид спектров (см. рис. 4, б )
становится аналогичным приведенному на рис. 3, а для внутриклеточной воды.
Можно предположить, что основным фактором, обеспечивающим способность некото-
рых типов органических веществ или их смесей оказывать сильное влияние на процессы,
проходящие в сложных гетерогенных системах, к которым относятся как клеточные мате-
риалы, так и гелеобразные основы лекарственных средств, является их способность осуще-
ствлять структурную и энергетическую дифференциацию воды, локализованной на меж-
фазных границах структурных элементов клеток и наноразмерных коллоидных частиц,
формирующих гели. Присутствующие в гелях плохо растворимые в воде лекарственные
препараты (например, Qc) переходят в раствор, о чем свидетельствует появление пиков Qc
в 1Н ЯМР-спектрах (слабоинтенсивные пики на рис. 4, б ). Их интенсивность практически
не изменяется по мере замерзания SAW. Поэтому можно заключить, что лекарственный
препарат взаимодействует с ASW или WAW.
Работа выполнена при финансовой поддержке УНТЦ (грант № 3832).
1. Трансдермальные лекарственные формы: Обзор. информ. – Москва, 1989. – Вып. 12: Лекарственные
средства. Экономика, технология и перспективы получения. – 41 с.
2. Васильев А. Е., Краснюк И.И., Равикумар С., Максименко О.О. Трансдермальные терапевтические
системы с индометацином // Хим.-фарм. журн. – 2001. – 35, № 10. – С. 51–52.
3. Мизина П. Г., Быков В.А., Настина Ю.И. и др. Введение лекарственных веществ через кожу – до-
стижения и перспективы (Обзор) // Вестн. Воронеж. гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. Фармация. –
2004. – № 1. – С. 176–183.
4. Gandi R.D., Robinson J. R. Bioadhesion in drug delivery // Indian Pharm. Sci. – 1988. – 50, No 3. –
P. 145–152.
5. Clissold S. P., Hell K.C. Transdermal hyoscine (Scopolamine). A preliminary review of its pharmacodyda-
mic properties and therapeutic efficity // Drugs. – 1985. – 29, No 3. – P. 189–207.
6. Амирова И.А., Ахмедов И.А. Проницаемость кожи после контакта с нефтью и мазутом // Вестн.
дерматологии и венерологии. – 1996. – № 1. – С. 46–47.
7. Балабанова Р.М., Мач Э.С., Астахова Т.И. и др. Диметилсульфоксид как проводник вазоактивных
препаратов при лечении системной склеродермии // Терапевт. архив. – 1982. – № 2. – С. 118–121.
8. Гунько В.М., Туров В.В., Горбик П.П. Вода на межфазной границе. – Киев: Наук. думка, 2009. –
694 с.
9. Turov V.V., Leboda R. Application of 1H NMR spectroscopy method for determination of characteristics
of thin layers of water adsorbed on the surface of dispersed and porous adsorbents // Adv. Colloid and
Interface Sci. – 1999. – 79. – P. 173–211.
10. Gun’ko V.M., Turov V.V., Bogatyrev V.M. et al. Unusual properties of water at hydrophilic/hydrophobic
interfaces // Ibid. – 2005. – 118. – P. 125–172.
11. Turov V.V., Gun’ko V.M., Leboda R., Brei V.V. A method for determination of free surface energy and
adhesion forces. Highly dispersed oxides, mesoporous and microporous materials // Ann. UMCS. Sect.
Chemia. – 2001. – 56. – P. 209–241.
12. Gun’ko V.M., Turov V.V. Structure of hydrogen bonds and 1H NMR spectra of water at the interface of
oxides // Langmuir. – 1999. – 15. – P. 6405–6415.
13. Гурьянова Е.Н., Гольдштейн И.П., Перепелкова Т.И. Полярность и прочность межмолекулярной
водородной связи // Успехи химии. – 1976. – 45, № 9. – С. 1568–1593.
14. Попл Дж., Шнейдер В., Бернстейн Г. Спектры ядерного магнитного резонанса высокого разреше-
ния. – Москва: Изд-во иностр. лит., 1962. – 430 с.
Поступило в редакцию 24.12.2009Институт химии поверхности им. А.А. Чуйко
НАН Украины, Киев
Институт экспериментальной патологии,
онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины, Киев
186 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2010, №7
V.V. Turov, V. M. Gun’ko, V. N. Barvinchenko, S.V. Kerus, O.A. Buryak,
Academician of the NAS of Ukraine V.F. Chekhun
Nanochemistry in preparation of new systems for transdermal
introduction of medicines
It is shown that water is in clustered and nanodomain states in partially dehydrated cells, and
sizes of a major portion of these structures are of 0.5–16 nm in radius. A model gel system is
constructed using varied component concentrations in mechanoactivated blends with starch and
nanosilica (dispersion phase), water, and a mixture of polar (DMSO) and weakly polar (chloroform)
solvents (dispersion medium). Main classes of medicines can be dissolved in this gel, and there the
water structure is analogous to one in partially dehydrated cells (liver and marrow cells). This
allows us to assume that similar compositions can be effective systems for transdermal delivery of
medicines.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2010, №7 187
|