Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования
Gespeichert in:
| Datum: | 2008 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2008
|
| Schriftenreihe: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68877 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования / О.В. Сафранчук, М.А. Сироус, А.Н. Гольцев // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 1. — С. 119-123. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-68877 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-688772014-10-01T03:01:51Z Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования Сафранчук, О.В. Сироус, М.А. Гольцев, А.Н. Краткие сообщения 2008 Article Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования / О.В. Сафранчук, М.А. Сироус, А.Н. Гольцев // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 1. — С. 119-123. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ. 0233-7673 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68877 576.385.5:612.014.462.5 ru Проблемы криобиологии и криомедицины Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Краткие сообщения Краткие сообщения |
| spellingShingle |
Краткие сообщения Краткие сообщения Сафранчук, О.В. Сироус, М.А. Гольцев, А.Н. Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования Проблемы криобиологии и криомедицины |
| format |
Article |
| author |
Сафранчук, О.В. Сироус, М.А. Гольцев, А.Н. |
| author_facet |
Сафранчук, О.В. Сироус, М.А. Гольцев, А.Н. |
| author_sort |
Сафранчук, О.В. |
| title |
Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования |
| title_short |
Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования |
| title_full |
Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования |
| title_fullStr |
Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования |
| title_full_unstemmed |
Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования |
| title_sort |
морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2008 |
| topic_facet |
Краткие сообщения |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/68877 |
| citation_txt |
Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до и после криоконсервирования / О.В. Сафранчук, М.А. Сироус, А.Н. Гольцев // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 1. — С. 119-123. — Бібліогр.: 11 назв. — рос., англ. |
| series |
Проблемы криобиологии и криомедицины |
| work_keys_str_mv |
AT safrančukov morfofunkcionalʹnyeharakteristikistvolovyhopuholevyhkletokdoiposlekriokonservirovaniâ AT sirousma morfofunkcionalʹnyeharakteristikistvolovyhopuholevyhkletokdoiposlekriokonservirovaniâ AT golʹcevan morfofunkcionalʹnyeharakteristikistvolovyhopuholevyhkletokdoiposlekriokonservirovaniâ |
| first_indexed |
2025-07-05T18:37:52Z |
| last_indexed |
2025-07-05T18:37:52Z |
| _version_ |
1836833227581423616 |
| fulltext |
119 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 18, 2008, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 18, 2008, №1
The effect character of cryopreservation factors on
biological objects have gained the special value, if
malignantly transformed cells and tissues act as a
bioobject. From one hand, the necessity of aggressive
cryoeffect for cryodestruction of malignant neoplasm
is evident, from another one, the fidelity for preser-
vation of repopulation potential of tumor cells during
their cryopreservation as suspension inoculated cultu-
res is also apparent. In both cases both the target for
cryodestruction and “patronized” structure are stem
elements of cell-tissue substrates of this type. Small
group of cells capable to self-maintaining is referred
to cancer stem cells (CSCs), that enables the compa-
rison of them with normal stem cells [9-11]. It has
been shown that in tumors of different localization
and histogenesis the cells with these parameters are
found among the cells with CD44+/24– phenotype and
have a high expression rate of molecules CD44
(CD44high). For the formation of new tumor just 10
cells of CD44high are sufficient, that in 10-50 times
exceeds cancerogenous potential of other tumor cells
[5-8]. CD44high is not single molecular marker of CSCs,
however its detailed studying may serve as a starting
point for further investigation of CSCs characteristics.
Today there is no distinctly specified notion on the
peculiarities of reversible changes of tumor population
cell properties after cryopreservation. The character
and manifestation rate of non-lethal damages of bio-
object after cryopreservation are determined with its
initial morphofunctional organization. Modification
of morphofunctional status of hemopoietic stem cells
(HSCs) after low temperature preservation, accompa-
nying with the reduction of their proliferative activity
and change of the differentiation lineage has been
established. There was also noted that in some hemo-
poietic cells the ability to recognize hemopoietic mic-
roenvironment and to be settled in it is temporarily
reduced. The coordination of these functions depends
on receptor-membrane structures of HSCs, altering
* Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию:
ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015; тел.:+38
(057) 373-57-89, факс: +38 (057) 373-30-84, электронная почта:
cryo@online.kharkov.ua
* To whom correspondence should be addressed: 23, Pereyaslavskaya
str., Kharkov, Ukraine 61015; tel.:+380 57 373 5789, fax: +380 57
373 3084, e-mail: cryo@online.kharkov.ua
Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the Na-
tional Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine
Институт проблем криобиологии и криомедицины
НАН Украины, г. Харьков
Характер воздействия факторов криоконсерви-
рования на биологические объекты приобретает
особую значимость, если биообъектом выступают
злокачественно трансформированные клетки и
ткани. С одной стороны, очевидна необходимость
агрессивного криовоздействия для криодеструк-
ции злокачественного новообразования, с другой –
„лояльность” для сохранения репопуляционного
потенциала опухолевых клеток при криоконсер-
вировании их в виде суспензионных прививаемых
культур. В обоих случаях как мишенью для крио-
деструкции, так и „опекаемой” структурой являют-
ся стволовые элементы клеточно-тканевых субст-
ратов такого рода. К стволовым раковым клеткам
(СРК) относят небольшую группу клеток, способ-
ных к самоподдержанию, что позволяет их сравни-
вать с нормальными стволовыми клетками [9-11].
Показано, что в опухолях различной локализации
и гистогенеза клетки с такими характеристиками
присутствуют среди клеток с фенотипом CD44+/24–
и имеют высокую степень экспрессии CD44
(CD44high) молекул. Для формирования новой опу-
холи достаточно 10 клеток CD44high , что в 10–50
раз превышает канцерогенный потенциал других
опухолевых клеток [5-8]. CD44high – не единст-
венный молекулярный маркер СРК, однако его
детальное исследование может служить отправной
точкой для дальнейшего изучения характеристик
СРК.
На сегодняшний день отсутствует четко сфор-
мулированный тезис об особенностях обратимости
изменений свойств клеток опухолевой популяции
после криоконсервирования. Характер и степень
выраженности нелетальных повреждений био-
объекта после криоконсервирования определяются
его исходной морфофункциональной организа-
цией. Установлена модификация морфофункцио-
нального статуса стволовых кроветворных клеток
(СКК) после низкотемпературного консервирова-
УДК 576.385.5:612.014.462.5
О.В. САФРАНЧУК*, М.А. СИРОУС, А.Н. ГОЛЬЦЕВ
Морфофункциональные характеристики стволовых опухолевых клеток до
и после криоконсервирования
UDC 576.385.5:612.014.462.5
O.V. SAFRANCHUK*, M.A. SIROUS, A.N. GOLTSEV
Morphofunctional Characteristics of Cancer Stem Cells
Prior to and After Cryopreservation
120 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 18, 2008, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 18, 2008, №1
ния, сопровождающаяся снижением их пролифе-
ративной активности и изменением направлен-
ности дифференцировки. Отмечено, что у части
кроветворных клеток временно снижается способ-
ность распознавать кроветворное микроокружение
и “расселяться” в нем. Координация этих функций
зависит от рецепторно-мембранных структур СКК,
которые изменяются под действием факторов
криоконсервирования в виде их сегрегации, агре-
гации или схождения (шеддинг) [2].
Для исследования воздействия низких темпера-
тур на опухолевые клетки предпочтительными
являются экспериментальные модели опухолевых
процессов в виде асцитных форм. Одной из таких
моделей является асцитическая форма аденокарци-
номы Эрлиха (АКЭ).
Цель исследования – определить количествен-
ное содержание CD44+/24- клеток с различной ин-
тенсивностью свечения как клеток, относящихся
к стволовым опухолевым клеткам, в цельной попу-
ляции клеток АКЭ, а также оценить характер влия-
ния криоконсервирования на функциональный
статус определяемой популяции.
Материалы и методы
Объектом исследования были клетки АКЭ,
полученные при культивировании in vivo. Экспери-
менты выполнены на 7-месячных самках мышей
BALB/c, которым клетки АКЭ вводили внутри-
брюшинно в дозе 3×106 клеток в 0,3 мл физиологи-
ческого раствора. Клетки АКЭ получали на 7-е
сутки культивирования, криоконсервировали в
асцитической жидкости без применения криопро-
текторов по двухэтапной программе. После чего
их отмывали добавлением раствора Хенкса с пос-
ледующим центрифугированием (400g, 10 мин).
Содержание клеток с фенотипом CD44+/24- и
CD44high в общей популяции клеток АКЭ определя-
ли на 7-е и 14-е сутки культивирования нативных
и криоконсервированных АКЭ-7 с помощью
моноклональных антител CD44 (FITC), CD24 (PE)
(BD Pharmingen) на проточном цитофлуориметре
(FACS Сalibur, Becton Dickinson, США). Учет и
анализ данных проводили с помощью програм-
мы WinMDI 2.9.
Результаты и обсуждение
Согласно [5] уровень экспрессии CD44 маркера
либо как самостоятельного свидетеля, либо в
сочетании с другими мембранными структурами
характеризует уровень функционального потен-
циала СРК. Степень экспрессии CD44 маркера на
клетках культуры АКЭ-7 варьировала от слабой
(low) до интенсивной (high). Так в нативной
культуре (рис.1) АКЭ-7 количество CD44+/24–
клеток составило 2,35%, при этом CD44high клеток –
under cryopreservation effect as their segregation,
aggregation or shedding [2].
To study the effect of low temperatures on tumor
cells the experimental models of tumor processes as
ascitic forms are more preferable. One of these models
is ascitic form of Ehrlich’s adenocarcinoma (EAC).
The research aim is to investigate the quantitative
content of CD44+/24- cells with various intensities of
luminescence as the cells referring to stem tumor cells
in the solid population of cells of EAC as well as to
evaluate the character of cryopreservation effect on
functional status of the population under study.
Materials and methods
The research object were the EAC cells procured
during culturing in vivo. The experiments were made
in 7-months’ female BALB/c mice, intraperitoneally
introduced with EAC cells in the dose of 3×106 cells
in 0.3 ml of physiological solution. EAC cells were
obtained to the 7th culturing day, then cryopreserved
in ascitic fluid with no cryoprotectants according to
two-stage program. Afterwards they were washed-out
with adding Hanks’ solution and following centrifuga-
tion (440g, 10 min).
Content of cells with CD44+/24– and CD44high phe-
notype in total cell population of EAC was examined
to the 7th and 14th days of culturing of native and cryo-
preserved EAC-7 using monoclonal antibodies CD44
(FITC), CD24 (PE) (BD Pharmingen) with flow
cytometer (FACS Calibur, Becton Dickinson, USA).
The data were processed and analyzed using WinMDI
2.9.
Results and discussion
As it was reported [5] the expression level of CD44
marker either as independent witness or in combination
with other membrane structures characterized the level
of functional potential of CSCs. The expression rate
of CD44 marker on EAC-7 culture cells varied from a
weak (low) to intensive (high). So, in native EAC-7
culture (Fig. 1) the number of CD44+/24– cells made
2.35%, herewith 0.08% for CD44high. After cryopreser-
vation of EAC-7 culture there was found arise in the
number of CD44+/24– cells up to 6.35%. These changes
of the parameters conform with the literature data that
the effect of low temperatures are capable of initiating
the expression of receptor structures of membrane as
a cell response to stress. Along with this the cells of
the subpopulation may manifest a high cryoresistance,
since the cells referring to stem compartment have in
the membrane composition quite low amount of
cholesterol [3], that increases elasticity (or fluidity)
of membrane and provides the resistance to damages
as a result of phase transition at cooling-warming
stages [1]. Almost 2.5-fold increase of the content of
CD44+/24– cells after cryopreservation can be hardly
121 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 18, 2008, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 18, 2008, №1
0,08%. После криоконсервирования культуры
АКЭ-7 было отмечено увеличение количества
CD44+/24- клеток до 6,35%. Такого рода изменения
показателей согласуются с данными литературы о
том, что воздействие низких температур способно
инициировать экспрессию рецепторных структур
мембран как ответ клетки на стресс. Наряду с этим
клетки данной субпопуляции могут проявлять
высокую степень криоустойчивости, так как клет-
ки, относящиеся к стволовому компартменту, в
составе мембран содержат крайне низкое количес-
тво холестерина [3], что увеличивает эластичность
(или текучесть) мембраны и придает устойчивость
к повреждениям в результате фазового перехода
на этапах охлаждения-отогрева [1]. Почти 2,5-
кратное увеличение после криоконсервирования
содержания CD44+/24– клеток вряд ли можно
объяснить только переходом в эту субпопуляцию
CD44high клеток после шеддинга этого рецептора.
Наблюдаемое снижение субпопуляции CD44high с
0,08 до 0,05% несоизмеримо с увеличением коли-
чества CD44+/24– клеток.
Было показано [4], что степень повреждения
клеток АКЭ существенно зависит от способа их
криоконсервирования, влияя на сохранность и
пролиферативную активность и, как следствие,
прививаемость. Учитывая значимость мембран-
ных структур в проявлении функционального
потенциала СРК, была проведена сравнительная
оценка динамики накопления клеток АКЭ в
перитонеальной полости (ПП) после перевивки
нативных и криоконсервированных АКЭ-7.
Скорость накопления клеток в ПП после криокон-
сервирования существенно уступает нативному
образцу. Только к 14-м суткам количество клеток
приближается к данному показателю в нативном
варианте на 7-е сутки (рис. 2). Вполне вероятно,
что такая феноменология может быть связана с
темпом самонакопления (самоподдержания)
пересаженных СРК. На рис. 3 показано, что темп
самонакопления (самоподдержания) CD44high
(СРК) в криоконсервированном материале повто-
ряет темп накопления общего количества клеток
АКЭ. На 7-е сутки он был в 2–2,5 раза меньше,
чем в нативе, и только к 14-м суткам приблизился
к этой величине. Вероятно, что снижение темпа
накопления CD44high после криоконсервирования
может быть обусловлено уменьшением интенсив-
ности экспрессии этого маркера на СРК, вызывая
при этом изменение их способности воспринимать
регуляторные сигналы для расселения и дальней-
шей пролиферации.
Выводы
Установлена прямая корреляции между функ-
циональной активностью СРК и экспрессией на
0
1
2
3
4
5
6
7
8
0
0,01
0,02
0,03
0,04
0,05
0,06
0,07
0,08
0,09
С
од
ер
жа
ни
е
C
D
44
+ C
D
24
– к
ле
то
к,
%
C
D
44
+ C
D
24
– c
el
l c
on
te
nt
, %
С
од
ер
жа
ни
е
C
D
44
hi
gh
к
ле
то
к,
%
C
D
44
hi
gh
c
el
l c
on
te
nt
, %
Рис. 1. Оценка фенотипических характеристик клеток
АКЭ-7 до и после криоконсервирования: – CD44+24–;
– CD44high.
Fig. 1. Evaluation of phenotypic characteristics of EAC-7
cells prior to and after cryopreservation: – CD44+24–;
– CD44high.
Натив
Native
Крио
Cryo
explained only with the transition into this subpopu-
lation of CD44high cells after this receptor shedding.
Observed reduction of CD44high subpopulation from
0.08 down to 0.05% is not comparable with a rise of
the amount of CD44+/24– cells.
It has been demonstrated [4] that damage rate for
EAC cells strongly depends in the way of their cryo-
preservation, affecting the survival and proliferative
activity and as the consequence, grafting. Taking into
account the value of membrane structures in mani-
festing of functional potential of CSCs the dynamics
of accumulation of EAC cells in peritoneal cavity (PC)
was compared after inoculation of native and cryo-
preserved EAC-7. The accumulation rate of cells in
PC after cryopreservation is significantly inferior to
native sample. Only to the 14th days the number of
cells approaches this index in native variant to the 7th
day (Fig. 2). It is quite probable that this phenomeno-
logy may be related to the self-accumulation rate (self-
maintaining) of grafted CSCs. Fig. 3 shows that the
rate of self-accumulation (self-maintaining) of
CD44high(CSCs) in cryopreserved material repeats the
accumulation character of the total number of EAC
native cells. To the 7th day it was 2-2.5 times less than
in the native state and only to the 14th day it approached
this value. The reduction of accumulation rate of
CD44high after cryopreservation may be stipulated with
the decrease of intensity of this marker expression on
CSCs herewith causing the change of the ability to
perceive regulatory signals for settling and further
proliferation.
Conclusions
Direct correlation between functional activity of
CSCs and expression on them of CD44high marker as
122 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 18, 2008, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 18, 2008, №1
них CD44high маркера как маркера, определяющего
пролиферативный потенциал популяции.
После криоконсервирования степень экспрес-
сии CD44high на СРК снижалась.
При культивировании криоконсервированных
клеток АКЭ in vivo наблюдалось снижение про-
лиферативной активности и как следствие умень-
шение темпа накопления клеток, при этом к 14-м
суткам исследуемые показатели достигали уровня
нативных значений, что свидетельствует об
обратимости изменений морфофункциональных
характеристик СРК, вызванных влиянием низких
температур.
Литература
Белоус А.М., Грищенко В.И. Криобиология.– Киев: Наук.
думка, 1994. – 161с.
Гольцев А.Н., Дубрава Т.Г., Бабенко Н.Н. Модификация
структурно-функциональной организации стволовых
кроветворных клеток костного мозга после действия
факторов низкотемпературного консервирования //
Криобиология.– 2005.– №3.– С. 362-366.
Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М.
Холестериноз: холестерин биомембран. Теоретические и
клинические аспекты.– М.: Медицина, 1983.– 352 с.
Федец О.И. Биоэнергетика и пролиферативная активность
криоконсервированных клеток аденокарциномы Эрлиха:
Автореф. дис. … канд. биол. наук.– Харьков, 1987.– 15 с.
Al-Hajj M., Wicha M.S., Benito-Hernandez A. et al. Prospective
identification of tumorigenic breast cancer cells // Proc. Natl.
Acad. Sci. USA.– 2003.– Vol. 100, N7.– P. 3983–3988.
Collins A.T., Berry P.A., Hyde C. et al. Prospective identification
of tumorogenic prostate cancer stem cells // Cancer Res.–
2005.– Vol. 65, N23.– P. 10946–10951.
Li C., Heidt D.G., Dalerba P. et al. Identification of pancreatic
cancer stem cells // Cancer Res.– 2007.– Vol. 67, N3.–
P. 1030–1037.
0
2
4
6
8
10
12
Аб
со
лю
тн
ое
к
ол
ич
ес
тв
о
кл
ет
ок
, ×
10
8
Ab
so
lu
te
c
el
l n
um
be
r,
×1
08
Сутки развития АКЭ
EAC development days
7 14
0
0,03
0,06
0,09
0,12
0,15
0,18
0,21
0,24
0,27
0,3
С
од
ер
жа
ни
е
C
D
44
hi
gh
к
ле
то
к,
%
C
D
44
hi
gh
c
el
l c
on
te
nt
, %
Сутки развития АКЭ
EAC development days
7 14
the one, determining proliferative potential of popu-
lation, has been established.
After cryopreservation the expression rate of
CD44high on CSCs reduced;
During culturing of cryopreserved cells of EAC in
vivo there was observed the decrease of proliferative
acitivity and as a consequence the reduction of the
accumulation rate of cells, herewith to the 14th day
the studied indices achieved the level of native values
that testified to the reversibility of the changes of
morphofunctional characteristics of CSCs affected by
low temperatures.
Рис. 2. Динамика изменения абсолютного количества
клеток в ПП после индукции АКЭ нативным ( ) и крио-
консервированным ( ) материалом.
Fig. 2. Dynamics of changes of absolute number of cells in
PC after induction of EAC with native ( ) and cryopreser-
ved ( ) material.
Рис. 3. Динамика изменения содержания CD44high клеток
после пересева нативных ( ) и криоконсервированных
( ) АКЭ-7.
Fig. 3. Dynamics of changes of CD44high cells’ content after
inoculation of native ( ) and cryopreserved ( ) EAC-7.
References
Belous A.M., Grischenko V.I. Cryobiology.– Kiev: Naukova
dumka, 1994.– 161 p.
Goltsev A.N., Dubrava T.G., Babenko N.N. Modification of
structural and functional organization of hemopoietic stem cells
of bone marrow after effect of low temperature preservation //
Problems of Cryobiology.– 2005.– N3.– P. 362–366.
Lopukhin Yu.M., Archakov A.I., Vladimirov Yu.A., Kogan E.M.
Cholesterinosis: cholesterol of biomembranes. Theoretical and
clinical aspect.– Moscow: Meditsina, 1983.– 352 p.
Fedets O.I. Bioenergetics and proliferative activity of cryopre-
served cells of Ehrlich adenocarcinoma: Author’s abstract of
the thesis for obtaining the degree of the candidate of biological
sciences.– Kharkov, 1987.– 15 p.
Al-Hajj M., Wicha M.S., Benito-Hernandez A. et al. Prospective
identification of tumorigenic breast cancer cells // Proc. Natl.
Acad. Sci. USA.– 2003.– Vol. 100, N7.– P. 3983–3988.
Collins A.T., Berry P.A., Hyde C. et al. Prospective identification
of tumorogenic prostate cancer stem cells // Cancer Res.–
2005.– Vol. 65, N23.– P. 10946–10951.
Li C., Heidt D.G., Dalerba P. et al. Identification of pancreatic
cancer stem cells // Cancer Res.– 2007.– Vol. 67, N3.–
P. 1030–1037.
O’Brien C.A., Pollet A., Gallinger S., Dick J.E. A human colon
cancer cell capable of initiating tumour growth in immuno-
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
123 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 18, 2008, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 18, 2008, №1
O’Brien C.A., Pollet A., Gallinger S., Dick J.E. A human colon
cancer cell capable of initiating tumour growth in immuno-
deficient mice // Nature.– 2007.– Vol. 445, N7123.– P. 106–
110.
Reya T., Morrison S.J., Clarke M.F., Weissman I.L. Stem cells,
cancer, and cancer stem cells // Nature.– 2001.– Vol. 414,
N6859.– P. 105–111.
Sell S. Cellular origin of cancer: dedifferentiation or stem cell
maturation arrest? // Environ. Health Perspect.– 1993.–
Vol. 101, N5.– P. 15–26.
Till J.E. Stem cells in differentiation and neoplasia // J. Cell.
Physiol.– 1982.– Vol. 1, N1.– P. 3–11.
Поступила 20.05.2008
deficient mice // Nature.– 2007.– Vol. 445, N7123.– P. 106–
110.
Reya T., Morrison S.J., Clarke M.F., Weissman I.L. Stem cells,
cancer, and cancer stem cells // Nature.– 2001.– Vol. 414,
N6859.– P. 105–111.
Sell S. Cellular origin of cancer: dedifferentiation or stem cell
maturation arrest? // Environ. Health Perspect.– 1993.–
Vol. 101, N5.– P. 15–26.
Till J.E. Stem cells in differentiation and neoplasia // J. Cell.
Physiol.– 1982.– Vol. 1, N1.– P. 3–11.
Accepted in 20.05.2008
9.
10.
11.
8.
9.
10.
11.
|