Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени

Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени

Экспериментально доказана модулирующая активность клеток фетальной печени при сотрансплантации с криоконсервированным аллогенным костным мозгом. Такая сотрансплантация повышает гемопоэтический потенциал аллогенного костного мозга и снижает его иммунореактивность, что выражается в минимизации проявле...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2008
Hauptverfasser: Гольцев, А.Н., Останкова, Л.В., Мацевитая, И.Ю., Дубрава, Т.Г.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Schriftenreihe:Проблемы криобиологии и криомедицины
Schlagworte:
Секция «Современные проблемы выделения, культивирования, дифференциации и криоконсервирования стволовых клеток. Клеточная и тканевая терапия»
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/69027
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени / А.Н. Гольцев, Л.В. Останкова, И.Ю. Мацевитая, Т.Г. Дубрава // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 3. — С. 313-315. — Бібліогр.: 7 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-69027
record_format dspace
spelling irk-123456789-690272014-10-05T03:01:56Z Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени Гольцев, А.Н. Останкова, Л.В. Мацевитая, И.Ю. Дубрава, Т.Г. Секция «Современные проблемы выделения, культивирования, дифференциации и криоконсервирования стволовых клеток. Клеточная и тканевая терапия» Экспериментально доказана модулирующая активность клеток фетальной печени при сотрансплантации с криоконсервированным аллогенным костным мозгом. Такая сотрансплантация повышает гемопоэтический потенциал аллогенного костного мозга и снижает его иммунореактивность, что выражается в минимизации проявления активности реакции “трансплантат против хозяина” и повышении выживаемости реципиентов. Експериментально доведена модулююча активність фетальної печінки при сотрансплантації з кріоконсервованим алогенним кістковим мозком. Така котрансплантація підвищує гемопоетичний потенціал алогенного кісткового мозку і знижує його імунореактивність, що виявляється в мінімізації прояву активності реакції „трансплантат проти хазяїна” і підвищенні виживання реципієнтів. Modulating activity of fetal liver cells at co-transplantation with cryopreserved allogeneic bone marrow was experimentally proved. This co-transplantation increases hemopoietic potential of allogeneic bone marrow and reduces its immune reactivity, manifesting in the activity of “graft versus host” reaction and rise in the survival of recipients. 2008 Article Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени / А.Н. Гольцев, Л.В. Останкова, И.Ю. Мацевитая, Т.Г. Дубрава // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 3. — С. 313-315. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 0233-7673 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/69027 611.36.013.089.67 ru Проблемы криобиологии и криомедицины Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Секция «Современные проблемы выделения, культивирования, дифференциации и криоконсервирования стволовых клеток. Клеточная и тканевая терапия»
Секция «Современные проблемы выделения, культивирования, дифференциации и криоконсервирования стволовых клеток. Клеточная и тканевая терапия»
spellingShingle Секция «Современные проблемы выделения, культивирования, дифференциации и криоконсервирования стволовых клеток. Клеточная и тканевая терапия»
Секция «Современные проблемы выделения, культивирования, дифференциации и криоконсервирования стволовых клеток. Клеточная и тканевая терапия»
Гольцев, А.Н.
Останкова, Л.В.
Мацевитая, И.Ю.
Дубрава, Т.Г.
Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени
Проблемы криобиологии и криомедицины
description Экспериментально доказана модулирующая активность клеток фетальной печени при сотрансплантации с криоконсервированным аллогенным костным мозгом. Такая сотрансплантация повышает гемопоэтический потенциал аллогенного костного мозга и снижает его иммунореактивность, что выражается в минимизации проявления активности реакции “трансплантат против хозяина” и повышении выживаемости реципиентов.
format Article
author Гольцев, А.Н.
Останкова, Л.В.
Мацевитая, И.Ю.
Дубрава, Т.Г.
author_facet Гольцев, А.Н.
Останкова, Л.В.
Мацевитая, И.Ю.
Дубрава, Т.Г.
author_sort Гольцев, А.Н.
title Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени
title_short Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени
title_full Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени
title_fullStr Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени
title_full_unstemmed Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени
title_sort криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2008
topic_facet Секция «Современные проблемы выделения, культивирования, дифференциации и криоконсервирования стволовых клеток. Клеточная и тканевая терапия»
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/69027
citation_txt Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени / А.Н. Гольцев, Л.В. Останкова, И.Ю. Мацевитая, Т.Г. Дубрава // Проблемы криобиологии. — 2008. — Т. 18, № 3. — С. 313-315. — Бібліогр.: 7 назв. — рос.
series Проблемы криобиологии и криомедицины
work_keys_str_mv AT golʹcevan kriokonservirovannyjallogennyjkostnyjmozgnovaâmišenʹimmunomoduliruûŝejaktivnostikletokfetalʹnojpečeni
AT ostankovalv kriokonservirovannyjallogennyjkostnyjmozgnovaâmišenʹimmunomoduliruûŝejaktivnostikletokfetalʹnojpečeni
AT macevitaâiû kriokonservirovannyjallogennyjkostnyjmozgnovaâmišenʹimmunomoduliruûŝejaktivnostikletokfetalʹnojpečeni
AT dubravatg kriokonservirovannyjallogennyjkostnyjmozgnovaâmišenʹimmunomoduliruûŝejaktivnostikletokfetalʹnojpečeni
first_indexed 2025-07-05T18:46:33Z
last_indexed 2025-07-05T18:46:33Z
_version_ 1836833774351941632
fulltext 313 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 18, 2008, №3 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 18, 2008, №3 УДК 611.36.013.089.67 А.Н. ГОЛЬЦЕВ, Л.В. ОСТАНКОВА*, И.Ю. МАЦЕВИТАЯ, Т.Г.ДУБРАВА Криоконсервированный аллогенный костный мозг – новая мишень иммуномодулирующей активности клеток фетальной печени UDC 611.36.013.089.67 A.N. GOLTSEV, L.V. OSTANKOVA*, I.YU. MATSEVITAYA, T.G. DUBRAVA Cryopreserved Allogeneic Bone Marrow As Novel Target of Immune Modulating Activity of Fetal Liver Cells Экспериментально доказана модулирующая активность клеток фетальной печени при сотрансплантации с криоконсер- вированным аллогенным костным мозгом. Такая сотрансплантация повышает гемопоэтический потенциал аллогенного костного мозга и снижает его иммунореактивность, что выражается в минимизации проявления активности реакции “трансплантат против хозяина” и повышении выживаемости реципиентов. Ключевые слова: криоконсервирование, аллогенный костный мозг, клетки фетальной печени, реакция “трансплантат против хозяина”. Експериментально доведена модулююча активність фетальної печінки при сотрансплантації з кріоконсервованим алогенним кістковим мозком. Така котрансплантація підвищує гемопоетичний потенціал алогенного кісткового мозку і знижує його імунореактивність, що виявляється в мінімізації прояву активності реакції „трансплантат проти хазяїна” і підвищенні виживання реципієнтів. Ключові слова: кріоконсервування, алогенний кістковий мозок, клітини фетальної печінки, реакція „трансплантат проти хазяїна”. Modulating activity of fetal liver cells at co-transplantation with cryopreserved allogeneic bone marrow was experimentally proved. This co-transplantation increases hemopoietic potential of allogeneic bone marrow and reduces its immune reactivity, manifesting in the activity of “graft versus host” reaction and rise in the survival of recipients. Key-words: cryopreservation, allogeneic bone marrow, fetal liver cells, “graft versus host” reaction. * Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию: ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015; тел.:+38 (057) 373-31-26, факс: +38 (057) 373-30-84, электронная почта: cryo@online.kharkov.ua Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the Na- tional Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine * To whom correspondence should be addressed: 23, Pereyaslavskaya str., Kharkov, Ukraine 61015; tel.:+380 57 373 3126, fax: +380 57 373 3084, e-mail:cryo@online.kharkov.ua С каждым годом расширяется круг патологий аутоиммунного генеза. Данный факт объясняется тем, что в этот список попадают заболевания, в развитии которых ранее не акцентировалось внима- ние на реактивности иммунокомпетентных клеток (ИКК) к собственным антигенам. Кроме того, к этому типу заболеваний отнесены и те, патогенез которых соподчинен общим принципам развития аутоиммунных заболеваний (АИЗ), в частности бо- лезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ). В настоящее время эффективные профилактические меры по предупреждению развития иммунного конфликта в виде БТПХ при пересадке гистонесов- местимого костного мозга (КМ) не разработаны. Поэтому необходим новый подход к изучению па- тофизиологических основ развития данной патоло- гии. Более 20 лет назад нами было получено экспери- ментальное подтверждение возможности сниже- ния иммунореактивности аллогенного КМ в виде БТПХ путем криоконсервирования с использова- нием определенных режимов [1]. Однако в резуль- тате этой манипуляции снижался гемопоэтический потенциал криоконсервированного миелотранс- плантата, поэтому возникла необходимость поиска соответствующего сотрансплантата. Длительный опыт работы с продуктами эмбриофетоплацен- тарного комплекса (ПЭФПК) позволил сделать заключение об использовании в качестве такого материала клеток фетальной печени (КФП), кото- рые обладают выраженной иммуно- и гемопоэзмо- дулирующей способностью [2] и содержат мезен- химальные (МСК) и кроветворные стволовые клетки (СКК). Важно, что МСК даже в малой кон- центрации в общем пуле КФП способны реализо- вать иммуносупрессивный эффект в отношении клеток индукторов (эффекторов) развития БТПХ за счет продукции таких цитокинов, как ТРФ-β, простагландин Е, ИЛ-2, ИЛ-10 и др. [5]. Известно, что механизм иммуносупрессии реализуется так- же через индукцию в МСК экспрессии триптофан- катаболизирующего фермента indolamin 2,3-дезо- ксигеназы (ИДО) с образованием L-кинуренина, пиколиновой и квинолиновой кислот [6]. Подобно продуцируемому фетальной печенью альфа-фето- протеину, супрессивный эффект этих катаболитов триптофана распространяется в основном на акти- вированные и пролиферирующие ИКК. 314 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 18, 2008, №3 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 18, 2008, №3 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 Рис. 1. Гемопоэзкоррегирующий эффект КФП при сотрансплантации с криоконсервированным аллоген- ным КМ. 1 – КМ 1×105; 2 – ФП 1×104; 3 – ФП 1×105; 4 – КМ+ФП 1×104; 5 – КМ+ФП 1×105; 6 – контроль облуче- ния; – КОЕс-8; – КОЕс-12. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 0 5 10 15 20 25 30 35 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 И нд ек с се ле зе нк и, у сл . е д. Ко ли че ст во я де рн ы х кл ет ок в т им ус е, ×1 06 Вы жи ва ем ос ть р ец ип ие нт ов , % Контроль Аллогенный КМ КМ+КФП 30 40 50 70 После трансплантации, сутки Рис. 2. Основные показатели РТПХ и степень выраженности БТПХ после сотрансплантации криоконсервированного аллогенного КМ с клетками ФП: а – индекс селезенки и количество клеток в тимусе; – ИС; ◆ – количество ядерных клеток в тимусе (50-е сутки); б – выживаемость реципиентов; ▲ – КМ+ФП; ■ – КМ. а б 1 2 3 4 5 6 Ко ли че ст во К О Еc , а бс . е д. Цель работы – изучить особенности иммуно- и гемопоэзкоррегирующей активности КФП в моде- ли развития БТПХ при трансплантации криоконсер- вированного аллогенного КМ. Материалы и методы Работу выполняли на 4-месячных мышах (мас- сой 18–20 г) линий CBA (H-2к) и (CВА×С57Bl)F1. Клетки КМ и ФП (13 сут гестации) получали на среде 199 с необходимыми добавками. КМ мышей СВА вводили внутривенно летально облученным мышам (CВА×С57Bl)F1 в дозе 5×106 клеток/мышь совместно с КФП в дозе 5×105 клеток/мышь или без них. Интенсивность развития БТПХ оценивали по общепринятым показателям [4]. Регуляторное влияние КФП на гемопоэтическую функцию транс- плантируемого аллогенного КМ определяли по со- держанию стволовых кроветворных клеток (КОЕс) в КМ реципиентов общепринятым методом на 8-е (КОЕс-8) и 12-е (КОЕс-12) сутки после сотранс- плантации [7]. Костный мозг криоконсервировали по разработанной нами ранее программе [3]. Полу- ченные экспериментальные данные статистически обрабатывали в электронных таблицах “Microsoft Excel 2000”. Результаты и обсуждение КФП, не обладая высокой колониеобразующей активностью, оказывали выраженное регуляторное влияние на гемопоэтическую функцию транс- плантируемого аллогенного КМ, имеющее дозо- зависимый эффект (рис. 1). Минимальная доза КФП ингибировала функцию КОЕс-8 и достоверно не изменяла КОЕс-12 в сравнении с вводимым KM per se. Двукратное увеличение дозы КФП не вызы- вало изменения колониеобразующей активности КОЕс-8, но в 2 раза повышало КОЕс-12. Степень влияния регуляторных факторов фетальных клеток определялась не только дозой вводимых КФП, но и уровнем дифференцировки КОЕс. Важно, что стимулирующая активность фетальных медиа- торов в большей степени проявлялась в отношении менее дифференцированных КОЕс-12. Основными признаками развития БТПХ явля- ются: спленомегалия, гипоплазия тимуса, снижение массы тела реципиента КМ и как следствие – ги- бель животных. Сотрансплантация КФП с аллоген- ным КМ полностью возвращала к норме пока- затель индекса селезенки, подчеркивая снижение ее массы у реципиентов аллогенного КМ (рис. 2). Уже на 50-е сутки после сотрансплантации КФП 315 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 18, 2008, №3 ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 18, 2008, №3 наблюдалось увеличение количества клеток в тимусе. Выживаемость реципиентов, являясь ин- тегральным показателем оценки интенсивности проявления БТПХ, также подтвердила способ- ность КФП коррегировать иммунореактивность алломиелотрансплантата. Выводы Оценка модулирующей активности КФП при сотрансплантации с аллогенным криоконсер- вированным КМ продемонстрировала мини- мизацию проявления его БТПХ-активности, улучшение показателей состояния тимуса, КМ, селезенки и, как следствие, повышение выживае- мости реципиентов. Данный факт позволяет сде- лать важный вывод о том, что КФП реализуют как минимум дуалистическую активность, а имен- но: снижают иммунореактивность КМ и через дополнительную активацию стволового гемопоэти- ческого компартмента повышают его защитный потенциал. Литература Гольцев А.Н., Луценко Е.Д., Останкова Л.В. и др. Возможности криобиологии в решении иммуноконфликтных проблем при пересадке гистонесовместимого костного мозга // Пробл. криобиологии.– 1996.– №2.– С. 3–10. Гольцев А.Н., Луценко Е.Д., Дубрава Т.Г. и др. Поиск альтернативных криоконсервированию путей моди- фикации иммунореактивности алломиелотрансплантата. Часть II. Возможность сотрансплантации эмбриональной печени // Пробл. криобиологии.– 2000.– №1.– С. 10–21. Гольцев А.Н., Останкова Л.В., Луценко Е.Д. и др. Функ- циональная активность криоконсервированных кровет- ворных клеток (КОЕс) в зависимости от компонентного состава миелотрансплантата // Пробл. криобиологии.– 1993.– №4.– С. 34–39. Шевелев А.С. Реакция «трансплантат против хозяина» и трансплантационная болезнь.– М.: Медицина, 1976.– 215 с. Krampera M., Glennie S., Dyson J. et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of naive and memory antigen-specific T cells to their cognate peptide // Blood.– 2003.– Vol. 101, N9.– P. 3722–3729. Jasperson L.K., Bucher C., Panoskaltsis-Mortari A. et al. Indoleamine 2,3-dioxygenase is a critical regulator of acute graft-versus-host disease lethality // Blood.– 2008.– Vol. 111, N6.– P. 3257–3265. Till J.E., McCulloch E.A. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells // Radiat. Res.– 1961.– Vol. 14, N2.– P. 213–222. Поступила 11.07.2008 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Ähnliche Einträge