Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний)
Представлены результаты клинических испытаний, которые де-
 монстрируют эффективность и безопасность применения бевацизумаба
 (Авастина) в 1-й линии лечения больных раком яичника.яичника, комплексное лечение,
 химиотерапия, бевацизумаб
 (Авастин). The results of clini...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/101253 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) / Дайджест // Онкологія. — 2012. — Т. 14, № 1. — С. 31-35. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860190224315842560 |
|---|---|
| author | Дайджест |
| author_facet | Дайджест |
| citation_txt | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) / Дайджест // Онкологія. — 2012. — Т. 14, № 1. — С. 31-35. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | Представлены результаты клинических испытаний, которые де-
монстрируют эффективность и безопасность применения бевацизумаба
(Авастина) в 1-й линии лечения больных раком яичника.яичника, комплексное лечение,
химиотерапия, бевацизумаб
(Авастин).
The results of clinical trials, which validate the
efficacy and safety of administration of bevacizumab (Avastin)
in first-line treatment of patients with ovarian cancer
are presented.
Key Words: ovarian cancer, complex treatment,
chemotherapy, bevacizumab (Avastin).
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:06:09Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
31Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 1 • 2 0 1 2
Рак яичника (РЯ) — одна из наиболее серьезных
проблем клинической онкологии, актуальность кото-
рой определяется неуклонным ростом заболеваемо-
сти и высокой смертностью: в структуре смертности
женского населения от злокачественных заболеваний
РЯ занимает 4-ое ранговое место в мире и 5-ое — в
Украине (уступая в нашей стране раку молочной же-
лезы, желудка, ободочной и прямой кишки). Ежегод-
но во всем мире регистрируют около 200 000 новых
случаев РЯ и умирают около 125 000 больных РЯ. По
данным МАИР, удельный вес РЯ в онкологической
заболеваемости женщин в разных странах приблизи-
тельно одинаков, но стандартизированные показате-
ли заболеваемости разные. По данным Националь-
ного канцер-регистра Украины, заболеваемость РЯ
в 2010 г. составила 15,8 на 100 тыс. женского населе-
ния, смертность — 9,86 на 100 тыс. (грубые показа-
тели); на протяжении 1 года после установления ди-
агноза (в 2009 г.) умерло 31,9% больных [1–3]. *
В течение последнего десятилетия стандартным
комплексом лечебных мероприятий у больных с
распространенным РЯ является сочетание хирур-
гического вмешательства (первичная или проме-
жуточная, после неоадъювантной химиотерапии
(ХТ), циторедукция) и адъювантной ХТ [4]. С 80-х
годов ХХ ст. начали применять препараты плати-
ны, которые сохраняют прочные позиции в ком-
бинированной ХТ при РЯ до настоящего времени;
в 90-х годах в лечение больных РЯ были внедрены
новые химио препараты — таксаны. На основании
ряда кооперативных исследований продемонстри-
рована эффективность паклитаксел-платиносодер-
жащих режимов; «золотым стандартом» 1-й линии
ХТ при РЯ считается комбинация карбоплатина и
паклитаксела [1, 4, 5]. Тем не менее задача улучше-
ния показателей общей и безрецидивной выживае-
мости больных РЯ по-прежнему актуальна. Соглас-
но данным ряда многоцентровых исследований III
фазы, добавление в двухкомпонентную схему ХТ
третьего цитостатического препарата (эпирубици-
на, топотекана и др.) не сопровождалось достовер-
ным ростом безрецидивной или общей выживаемо-
*Публикация подготовлена по материалам статьи Timothy J.
Perren et al. «A phase 3 trial of bevacizumab in ovarian cancer»
сти, однако усиливало выраженность токсических
эффектов [6–9]. Интраперитонеальное введение
химиопрепаратов позволяет уменьшить проявле-
ния токсичности, достичь существенного повыше-
ния (в 10 раз) концентрации цитостатиков в брюш-
ной полости и увеличить общую продолжительность
жизни на 5 мес. Однако этот способ ХТ применим
лишь в тех случаях, когда в результате хирургиче-
ского вмешательства удается достичь оптимальной
циторедукции, что ограничивает его использова-
ние [10–12]. Проводятся исследования возможно-
сти повышения эффективности лечения больных с
распространенным РЯ путем оптимизации режи-
мов введения карбоплатина и паклитаксела. В част-
ности, в настоящее время активно многоцентровое
исследование III фазы, в котором используют сле-
дующий режим: паклитаксел — еженедельно, кар-
боплатин — 1 раз каждые 3 нед [13].
Необходимым условием роста, прогрессии и ме-
тастазирования злокачественных солидных опухолей
является неконтролируемый ангиогенез [14]. По мере
распространения опухолевого процесса происходит
усиление продукции опухолевыми клетками ангио-
генных факторов, наиболее изученный из которых —
фактор роста эндотелия сосудов VEGF, описанный
впервые как белок, который секретируется опухоле-
выми клетками и повышает проницаемость сосудов
для белков плазмы крови [15]. Начиная с 1972 г., когда
была предложена концепция использования ингиби-
торов ангиогенеза с целью терапии солидных опухо-
лей [16], соединениям с подобной активностью уде-
ляется все большее внимание как в эксперименталь-
ных, так и клинических исследованиях.
Клетки РЯ активно продуцируют (как in vitro, так
и in vivo) VEGF [17], который играет ключевую роль
в ангиогенезе и опухоль-ассоциированной иммуно-
супрессии у больных РЯ [18] и по результатам муль-
тивариантного анализа отнесен к независимым про-
гностическим факторам выживаемости этой группы
пациенток [19]. Снижение экспрессии VEGF ассо-
циируется с уменьшением васкуляризации опухо-
ли, редукцией ангиогенеза и увеличением продол-
жительности жизни [20]. В доклинических иссле-
дованиях на модели SKOV-3 (интраперитонеальная
БЕВАЦИЗУМАБ В 1-Й ЛИНИИ
ТЕРАПИИ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ
ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ
РАКОМ ЯИЧНИКА (III ФАЗА
КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ)
Резюме. Представлены результаты клинических испытаний, которые де-
монстрируют эффективность и безопасность применения бевацизумаба
(Авастина) в 1-й линии лечения больных раком яичника.
Дайджест*
Ключевые слова: рак
яичника, комплексное лечение,
химиотерапия, бевацизумаб
(Авастин).
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄ ÍÛÉ ÎÏÛÒ
32 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 1 • 2 0 1 2
модель РЯ на мышах) было показано, что исполь-
зование блокирующих VEGF антител А4.6.1 суще-
ственно ингибирует развитие асцита у подопыт-
ных животных и рост подкожно привитых SKOV-3;
спустя 2–3 нед после прекращения введения А4.6.1
опухолевый процесс вновь прогрессировал [21]. Эти
данные, а также результаты исследования GOG 178,
продемонстрировавшего, что даже паллиативная ХТ
значительное улучшает качество жизни больных РЯ
[22], послужили основанием для клинических ис-
пытаний МкАТ к VEGF у больных РЯ. Одним из
следствий антиангиогенного действия таких анти-
тел является индукция апоптоза опухолевых клеток
у пациентов со злокачественными опухолями [23].
Первым ингибитором ангиогенеза прямого дей-
ствия, который вышел на фармацевтический рынок
в 2004 г., оказался бевацизумаб (Авастин, «Рош»). Пре-
парат представляет собой рекомбинантные гуманизи-
рованные МкАТ к VEGF, связывающие и нейтрали-
зующие все биологически активные изоформы это-
го фактора [24, 25]. Первоначально бевацизумаб был
одобрен в США для лечения пациентов с метастати-
ческим раком толстой кишки [26] и немелкоклеточ-
ным раком легкого [27]. Позднее продемонстрирова-
на его терапевтическая активность у больных раком
почки [28–30], мозга (в том числе в отношении раз-
вития пострадиационного некроза здоровой мозговой
ткани) [14, 31], молочной железы (в случаях HER-2-
положительного, HER-2-отрицательного группы ви-
сокого риска, а также тройного негативного рака) [30,
32–35]. Есть данные об испытаниях III фазы беваци-
зумаба при раке поджелудочной железы, предстатель-
ной железы, а также при гастроинтестинальных стро-
мальных опухолях [14].
Опубликованы результаты ряда исследований,
в которых оценивали терапевтическую активность
бевацизумаба у больных РЯ. В исследовании GOG
(Gynecologic Oncology Group) ІІ фазы изучали эф-
фект монотерапии бевацизумабом при прогрессиру-
ющем платинорезистентном РЯ. Объективный ответ
составил 21%, 6-месячная безрецидивная выжива-
емость (БРВ) достигнута в 40% случаев [36]. Близ-
кие результаты получены в исследовании активно-
сти комбинации бевацизумаба и циклофосфамида
(ежедневно перорально в малых дозах) у больных с
прогрессирующим РЯ или первично установленным
диссеминированным РЯ [37]. Однако было показа-
но, что использование бевацизумаба у ранее лечен-
ных больных с прогрессирующим РЯ сопровождается
высоким риском (11%) развития перфорации желуд-
ка и кишечника (gastrointestinal perforation (GIP)) [38].
Снижения такого риска можно достичь уменьшени-
ем числа предыдущих курсов лечения и исключени-
ем поражения опухолью толстой кишки. Поскольку
трансмуральные метастазы часто имеют место при
прогрессировании (рецидивировании) РЯ, была по-
стулирована целесообразность использования бева-
цизумаба уже в 1-й линии лечения [39]. По аналогии
с результатами исследований эффективности и ток-
сичности комбинированной терапии паклитаксе-
лом, карбоплатином и бевацизумабом при раке лег-
кого предположили, что раннее использование бе-
вацизумаба при удовлетворительном общем статусе
(особенно после улучшения последнего вследствие
проведения 1 курса ХТ) может снизить токсичность
и риск GIP и у больных прогрессирующим РЯ. В ис-
следовании II фазы, включавшем 20 больных с рас-
пространенным эпителиальным РЯ, перитонеальной
карциномой и раком фаллопиевой трубы, было по-
казано, что применение вышеназванной комбина-
ции в 1-й линии лечения позволило достичь обще-
го ответа 80% при удовлетворительной токсичности
(включая частоту GIP) [40].
Согласно результатам открытого многоцентро-
вого исследования II фазы, в котором использовали
комбинированный режим «карбоплатин + паклитак-
сел + бевацизумаб» с поддерживающей терапией бе-
вацизумабом в 1-й линии лечения 62 пациенток, про-
оперированных по поводу первично установленных
распространенных эпителиальных мюллеровских
опухолей, были продемонстрированы приемлемый
уровень токсичности и достаточная эффективность
такого лечения. Токсические эффекты в подавляю-
щем большинстве случаев (86%) не превышали I–II
степень. Проведение комбинированной лекарствен-
ной ХТ (364 цикла) ассоциировалось с развитием 2
легочных тромбоэмболий и 2 GIP (летальные исхо-
ды отсутствовали); в этот период лечения были от-
мечены также гематологические осложнения (83),
костно-мышечные боли (49), метаболические нару-
шения (42), геморрагия (47), алопеция (53), нейропа-
тия (41); изменение функциональных тестов печени,
рвота, кашель или одышка (по 20 случаев); гипертен-
зия (10); аллергические реакции (только на паклитак-
сел) наблюдали у 6 пациенток. В течение монотера-
пии бевацизумабом (556 циклов) развития тромбо-
эмболии и/или GIP не было; отсутствовали любые
проявления токсичности IV степени, токсичность III
степени имела место в 2,6% циклов. Наиболее часты-
ми были: костно-мышечные боли (42), метаболиче-
ские нарушения (32), кровотечения (31), слабость и
утомляемость (40), гематологическая токсичность I–
II степени (23), гипертензия (21), сыпь или отек (11),
дисфония (11). Все перечисленные явления токсич-
ности устранялись соответствующими лекарствен-
ными препаратами.
Объективный ответ на комбинированную ХТ со-
ставил 96% (95% ДИ 90–99%) согласно клиниче-
ским, радиологическим критериям или нормализа-
ции уровня СА-125 (< 35 ед/мл); при сочетании кли-
нической оценки и результатов определения СА-125
уровень ответа — 81% (95% ДИ 71–92%). Согласно
критериям RECIST — 75% (95% ДИ 62–85%): пол-
ный ответ — 23% (95% ДИ 13–36%), частичный —
52% (95% ДИ 38–65%); стабилизация заболевания —
25% (95% ДИ 15–37%). Прогрессирования болезни
на фоне комбинированной ХТ не было. Оценка дина-
мики СА-125 (критерий Rustin) показала наличие эф-
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
33Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 1 • 2 0 1 2
фекта у 94% (95% ДИ 86–99%): полный ответ — 75%
(95% ДИ 62–87%), частичный ответ — 20% (95%ДИ
10–34%), стабилизация — 4% (95% ДИ 1–14%). 3-лет-
няя общая выживаемость (ОВ) — 75%, медиана еще
не достигнута. 3-летняя БРВ — 58%, медиана БРВ в
настоящее время определена как 29,8 мес (нижняя
граница 95% ДИ 17,3 мес, верхняя граница еще не
определена) [41].
Таким образом, эффективность бевацизумаба
(монотерапии или в комбинации с цитостатически-
ми химиопрепаратами) в лечении больных РЯ в раз-
личных клинических ситуациях была показана в не-
скольких испытаниях II фазы [36–43], однако коли-
чество пациенток, включенных в каждое из них, было
достаточно ограниченным.
В конце 2011 года опубликованы предваритель-
ныне результаты крупного исследования III фазы
ICON7, в котором изучали безопасность и эффек-
тивность комбинированной терапии по схеме: кар-
боплатин (AUC5-6 в/в), паклитаксел (175 мг/м2 в/в),
бевацизумаб (7,5 мг/кг в/в) каждые 3 нед 5–6 циклов
+ поддерживающая терапия бевацизумабом (в той
же дозе, 12 трехнедельных циклов или до прогрес-
сирования болезни), — в 1-й линии лекарственно-
го лечения пациенток с РЯ после хирургического
вмешательства. В контрольной группе проводили
ХТ с использованием карбоплатина и паклитаксе-
ла в аналогичном режиме. В течение 2006–2009 гг.
в исследование были включены 1528 пациенток из
11 стран (263 лечебных учреждения Англии, Герма-
нии, Франции, Канады, Австралии, Новой Зелан-
дии, Дании, Финляндии, Норвегии, Швеции, Ис-
пании) [44]. Средний возраст пациенток — 57 лет.
У 90% включенных в исследование был первично
диагностированный эпителиальный РЯ (у 69% — се-
розная гистологическая форма), у остальных — пер-
вичная перитонеальная карцинома или рак фалло-
пиевой трубы. 30% пациенток имели высокий риск
прогрессирования заболевания. В 9% случаев были
установлены ранние стадии (I, IIA по FIGO) РЯ
с высоким риском (светлоклеточный РЯ или G3); в
21% — стадии III, IIIA или IIIB, в 70% — стадии IIIC
или IV по FIGO. Остаточную опухоль > 1 см после
хирургического лечения имели 26% больных. Об-
щее состояние 94% пациенток по шкале ECOG —
0–1, гематологические показатели, функции пече-
ни и почек без существенных нарушений. Все паци-
ентки дали информированное письменное согласие
на участие в исследовании.
Критериями рандомизации основной и кон-
трольной групп были стадия заболевания по FIGO
и оптимальность циторедуктивного хирургическо-
го вмешательства (стадии I–III, остаточная опухоль
≤ 1 см; стадия I–III, остаточная опухоль > 1 см; ста-
дия III (иноперабельная)–IV) или время между про-
ведением последнего и началом лекарственного ле-
чения (≤ 4 нед или > 4 нед).
По 6 циклов ХТ получили более 90% женщин обе-
их групп: 94% в основной группе и 91% в контроль-
ной. В подгруппе пациенток, у которых временной
интервал до начала лекарственного лечения составил
≤ 4 нед, среднее количество циклов бевацизумаба —
16 (от 11 до 17), при интервале > 4 нед — 17 (от 12 до
18) циклов. После прогрессирования болезни 44 (3%)
пациентки (30 из контрольной группы и 14 из основ-
ной) получали антиангиогенную терапию. Токсич-
ность лечения оценивали у всех пациенток согласно
требованиям Common Terminology Criteria for Adverse
Events version 3. Об эффективности лечения судили
по клиническим данным, результатам КТ или МРТ,
уровню СА-125 в крови, показателям ОВ и БРВ (до
прогрессирования заболевания), качеству жизни (со-
гласно QLQ-C30 и QLQ-OV28 EORTC). Клиниче-
ский статус и уровень СА-125 в крови оценивали пе-
ред каждым циклом ХТ, затем каждые 6 нед в течение
1-го и каждые 3 мес — в течение 2–3-го года, каждые
6 мес в последующие годы. КТ или МРТ проводили
перед рандомизацией, после 3 и 6 циклов ХТ, спу-
стя 9 и 12 мес после рандомизации, в дальнейшем —
каждые 6 мес или по клиническим показаниям при
прогрессировании болезни.
В течение лекарственного лечения умерло 5 боль-
ных: 1 — в контрольной группе (ишемический ин-
сульт) и 4 — в основной (GIP-1, геморрагический
инсульт — 1, прогрессирование РЯ и перфорация
толстой кишки — 1, РЯ и нейтропенический сеп-
сис — 1). Токсические эффекты III степени и выше
отмечены у 56% пациенток в контрольной группе и
у 66% — в основной. Проведение терапии беваци-
зумабом ассоциировалось с незначительным по-
вышением частоты кровотечений (I–II степень, в
основном из кожи и слизистых — 43% против 12%
в контроле; степень выше III — менее 1% в обеих
группах), гипертензии II степени и выше (18 против
2%), тромбоэмболических осложнений III степени
и выше (7 против 3%), гастроинтестинальных пер-
фораций (10 случаев против 3; 1 против <1%), про-
теинурии (3 против 2% в контрольной группе). Все
перечисленные явления токсичности устранялись
соответствующими лекарственными препаратами.
По завершении ХТ общий или частичный ответ
был зарегистрирован у 48% пациенток в контроль-
ной группе и у 67% в основной (разница в частоте
ответа — 19%, 95% ДИ 11–18, р<0,001). Иными сло-
вами, включение бевацизумаба в схему лекарствен-
ного лечения сопровождалось достоверным увели-
чением терапевтического эффекта.
При медиане наблюдения 19,4 мес прогрессирова-
ние заболевания (или связанная с ним смерть) имели
место у 392 больных в контрольной группе и у 367 —
в основной; в то же время применение бевацизумаба
повышало результативность лечения: медиана БРВ
в контрольной группе — 17,3 мес, в основной груп-
пе — 19,0 мес. При сроке наблюдения 36 мес меди-
ана БРВ в контрольной группе — 20,3 мес, в основ-
ной — 21,8 мес (разница между группами — 1,5 мес ,
95% ДИ 0,1–2,9). Риск прогрессирования болезни в
основной группе был достоверно ниже — 0,81 (95%
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄ ÍÛÉ ÎÏÛÒ
34 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 1 • 2 0 1 2
ДИ 0,70–0,94, р=0,004 согласно log-rank тесту). Оцен-
ка результативности лечения согласно радиологиче-
ским критериям привела к подобным выводам: отно-
сительный риск — 0,79, 95% ДИ 0,68–0,91, р=0,001
согласно log-rank тесту; при медиане наблюдения
30 мес медиана БРВ в контрольной группе — 17,8 мес,
в основной — 19,0 мес (разница 1,2 мес). Максималь-
ный эффект терапии бевацизумабом отмечен через
12 мес, в этой точке анализа данных БРВ в основной
группе была на 15,1% (95% ДИ 10,7–19,5) выше, чем
в контрольной. Спустя 24 мес разница между груп-
пами уменьшилась.
Согласно динамике СА-125 прогрессирование
заболевания отмечено у 117 пациенток контроль-
ной группы и у 137 пациенток основной. При оцен-
ке состояния пациенток согласно данным определе-
ния СА-125 и критериям RECIST прогрессирование
определяли в 395 и 372 случаях соответственно (от-
носительный риск 0,83, 95% ДИ 0,72–0,96, р=0,009).
Эффект включения в схему лечения бевацизума-
ба был более выражен у пациенток с высоким ри-
ском прогрессирования заболевания. В этой когор-
те пациенток БРВ составила 10,5 мес после прове-
дения стандартной ХТ и 15,9 мес после терапии с
бевацизумабом (относительный риск 0,68, 95%ДИ
0,55–0,85; р<0,001). Действие бевацизумаба зависе-
ло также от общего состояния пациенток до начала
лечения и было достоверно выше (р=0,02) при бо-
лее неблагоприятных показателях ECOG.
Согласно последнему анализу данных (42 мес
наблюдения) БРВ составила 22,4 мес в контроль-
ной группе против 24,1 мес в основной, относитель-
ный риск 0,87 (95% ДИ 0,77–0,99, р=0,04 соглас-
но log-rank тесту). У пациенток с высоким риском
прогрессирования — 14,5 против 18,1 мес соответ-
ственно — относительный риск 0,73 (95% ДИ 0,60–
0,93, р=0,002).
Влияние бевацизумаба на ОВ пациенток будет
окончательно оценено в 2013 г. При текущем наблю-
дении зафиксировано 200 случаев летальных исхо-
дов в связи с прогрессированием РЯ в контрольной
группе и 178 случаев в основной группе; относитель-
ный риск 0,85 (95% ДИ 0,69–1,04, р=0,11); медиана
ОВ 28,8 и 36,6 мес соответственно. Как и при ана-
лизе показателей БРВ, эффект бевацизумаба более
выражен у пациенток с высоким риском прогрес-
сирования РЯ (р=0,011).
Таким образом, согласно данным исследования
ICON7 включение бевацизумаба (7,5 мг/кг) в стан-
дартную схему ХТ (карбоплатин + паклитаксел) в
1-й линии лекарственного лечения прооперирован-
ных пациенток с РЯ и последующее введение пре-
парата в течение 12 мес существенно улучшило по-
казатели БРВ и ОВ, особенно при высоком риске
прогрессирования заболевания. Подобные данные,
свидетельствующие об эффективности бевацизу-
маба в 1-й линии лечения пациенток с РЯ, получе-
ны и в крупном исследовании Gynecologic Oncology
Group GOG-0218 [45]. Интересно отметить, что ис-
пользованная в исследовании ICON7 доза беваци-
зумаба (7,5 мг/кг) вдвое меньше, чем доза препа-
рата, применявшаяся в исследовании GOG-0218
(15 мг/кг), а длительность его применения меньше
(12 и 16 циклов соответственно).
Полученные данные, особенно положительное
воздействие бевацизумаба на течение болезни у па-
циенток с плохим прогнозом, позволяют ожидать
оптимизацию результатов лечения пациенток с РЯ
и надеяться на прогресс в решении этой проблемы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Cannistra S, McGuire W. Progress in the management of
gynecologic cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 2865–6.
2. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2007. CA
Cancer J Clin 2007; 57: 43–66.
3. Рак в Україні 2009–2010. Захворюваність, смертність,
показники діяльності онкологічної служби. Бюл нац канцер-
реєстру в Україні 2011; (12): 61–2.
4. Свінціцький ВС, Воробйова ЛІ. Злоякісні пухлини
яєчника: оптимізація комплексного лікування. Онкология
2010; 12 (1): 93–7.
5. Международный опыт применения Паклитаксела в ле-
чении больных раком яичника. Дайджест. Онкология 2011;
13 (1): 68–73.
6. Bookman MA, Brady MF, McGuire WP, et al. Evaluation of
new platinum-based treatment regimens in advanced-stage ovarian
cancer: a Phase III Trial of the Gynecologic Cancer Intergroup. J
Clin Oncol 2009; 27: 1419–25.
7. du Bois A, Weber B, Rochon J, et al. Addition of epirubicin
as a third drug to carboplatin-paclitaxel in first-line treatment
of advanced ovarian cancer: a prospectively randomized
gynecologic cancer intergroup trial by the Arbeitsgemeinschaft
Gynaekologische Onkologie Ovarian Cancer Study Group and
the Groupe d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers
Ovariens. J Clin Oncol 2006; 24: 1127–35.
8. Pfisterer J, Weber B, Reuss A, et al. Randomized phase
III trial of topotecan following carboplatin and paclitaxel in first-
line treatment of advanced ovarian cancer: a gynecologic cancer
intergroup trial of the AGO-OVAR and GINECO. J Natl Cancer
Inst 2006; 98: 1036–45.
9. Hoskins P, Vergote I, Cervantes A, et al. Advanced ovarian
cancer: phase III randomized study of sequential cisplatin-
topotecan and carboplatin-paclitaxel vs. carboplatinpaclitaxel. J
Natl Cancer Inst 2010; 102: 1547–56.
10. Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, et al. Intraperitoneal
cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Engl J Med 2006;
354: 34–43.
11. Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, et al. Intraperitoneal
cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous
cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian
cancer. N Engl J Med 1996; 335: 1950–5.
12. Markman M, Bundy BN, Alberts DS, et al. Phase III
trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus
moderately high-dose carboplatin followed by intravenous
paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage
III ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic
Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern
Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 2001; 19: 1001–7.
13. Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F, et al. Dose-dense
paclitaxel once a week in combination with carboplatin every
3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3, open-label,
randomised controlled trial. Lancet 2009; 374: 1331–8.
14. Фильченков АА. Терапевтический потенциал ингиби-
торов ангиогенеза. Онкология 2007; 9 (4): 321–8.
15. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM.
Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor,
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏ Û Ò
35Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 4 • ¹ 1 • 2 0 1 2
microvascular hyperpermeability, and angiogenesis. Am J Pathol
1995; 146: 1029–39.
16. Folkman J. Anti-angiogenesis: new conceptfor therapy of
solid tumors. Ann Surg 1972; 175: 409–16.
17. Yoneda J, Kuniyasu H, Crispens MA, et al. Expression
of angiogenesis-related genes and progression of human ovarian
carcinomas in nude mice. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 447–54.
18. Santin AD, Hermonat PL, Ravaggi A, et al. Secretion
of vascular endothelial growth factor in ovarian cancer. Eur J
Gynaecol Oncol 1999; 20: 177–81.
19. Cooper BC, Ritchie JM, Broghammer CL, et al.
Preoperative serum vascular endothelial growth factor levels:
Significance in ovarian cancer. Clin Cancer Res 2002; 8: 3193–7.
20. Huang S, Robinson JB, Deguzman A, et al. Blockade
of nuclear factor-kappaB signaling inhibits angiogenesis and
tumorigenicity of human ovarian cancer cells by suppressing
expression of vascular endothelial growth factor and interleukin
8. Cancer Res 2000; 60: 5334–9.
21. Mesiano S, Ferrara N, Jaffe RB. Role of vascular endothelial
growth factor in ovarian cancer: Inhibition of ascites formation by
immuneneutralization. Am J Pathol 1998; 153: 1249–56.
22. Markman M, Liu PY, Wilczynski S, et al. Phase III randomized
trial of 12 versus 3 months of maintenance paclitaxel in patients with
advanced ovarian cancer after complete response to platinum and
paclitaxel-based chemotherapy: A Southwest Oncology Group and
Gynecologic Oncology Group trial. J Clin Oncol 2003; 21: 2460–5.
23. Wedam SB, Low JA, Yang SX, et al. Antiangiogenic and
antitumor effects of Bevacizumab in patients with inflammatory
and locally advanced breast cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 769–77.
24. Presta LG, Chen H, O’Connor SJ, et al. Humanization of
an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody
for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res
1997; 57: 4593–9.
25. Kim KJ, Li B, Houck K, et al. The vascular endothelial
growth factor proteins: Identification of biologically relevant
regions by neutralizing monoclonal antibodies. Growth Factors
1992; 7: 53–64.
26. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, et al. Bevacizumab
plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic
colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350: 2335–42.
27. Sandler A, Gray R, Brahmer J. Randomised phase II/
III trial of paclitaxel (P) plus carboplatin (C) with or without
bevacizumab (NSC #704865) in patients with advanced non-
squamous non-small cell lung cancer (NSCLC): an Eastern
Cooperative Oncology Group (ECOG) trial. ASCO Annual Meet,
May 13–17, Orlando, FL, 2005. abstr.
28. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P, et al. Bevacizumab
plus interfern alfa-2a for treatment of metastatic renal cell
carcinoma. A randomized double-blind phase III trial. Lancet
2007; 370: 2103–11.
29. Шпарик ЯВ. Рак нирки: останні досягнення медика-
ментозного лікування. Онкология 2008; 10 (4(38)): 436–42.
30. Eskens FA, Sleijfer S. The use of bevacizumab in colorectal,
lung, breast, renal and ovarian cancer: where does it fit? Eur J
Cancer 2008; 44: 2350–6.
31. Новый подход к лечению пациентов с пострадиацион-
ным некрозом головного мозга. Онкология 2010; 12 (3): 261–2.
32. Пономарева ОВ. Трансляционные исследования и эво-
люция подходов к лечению больных раком молочной желе-
зы. Онкология 2010; 12 (4): 369–76.
33. Greil R, Moik M, Reitsamer R, et al. Neoadjuvant
bevacizumab, docetaxel and capecitabine combination therapy for
HER2/neu-negative invasive breast cancer: efficacy and safety in a
phase II pilot study. Europ J Surg Oncol 2009; 35 (10): 1048–54.
34. O’Shaughnessy J, Dieras V, Glaspy J, et al. Comparison of
subgroup analyses of PFS from three phase III studies of Avastin in
combination with chemotherapy in patients with HER2-negative
metastatic breast cancer. San Antonio Breast Cancer Symposium,
Dec, San Antonio, Texas, 2009: Post 207.
35. Пономарева ОВ. Современные представления о воз-
можностях лекарственной терапии пациенток с тройным не-
гативным раком молочной железы (ASCO 2011). Онкология
2011; 13 (3 (49)): 214–23.
36. Burger RA, Sill MW, Monk BJ, et al. Phase II trial of
bevacizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer
or primary peritoneal cancer: A Gynecologic Oncology Group
study. J Clin Oncol 2007; 25: 5165–71.
37. Garcia AA, Oza AM, Hirte H, et al. Interim report of a phase
II clinical trial of bevacizumab (Bev) and low dose metronomic
oral cyclophosphamide (mCTX) in recurrent ovarian (OC) and
primary peritoneal carcinoma: A California Cancer Consortium
Trial. J Clin Oncol 2005; 23 (suppl 16S): 455s (Abstr 5000).
38. Cannistra SA, Matulonis UA, Penson RT, et al. Phase II
study of bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian
cancer or peritoneal serous cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 5180–6.
39. Simpkins F, Belinson JL, Rose PG. Avoiding bevacizumab
related gastrointestinal toxicity for recurrent ovarian cancer by
careful patient screening. Gynecol Oncol 2007; 107: 118–23.
40. Micha JP, Goldstein BH, Rettenmaier MA, et al. A
phase II study of outpatient first-line paclitaxel, carboplatin, and
bevacizumab for advanced-stage epithelial ovarian, peritoneal,
and fallopian tube cancer. Int J Gynecol Cancer 2007; 17: 771–6.
41. Penson RT, Dizon DS, Cannistra SA, et al. Phase II study
of carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab with maintenance
bevacizumab as first-line chemotherapy for advanced Mu¨llerian
tumors. J Clin Oncol 2010; 28 (1): 154–9.
42. Garcia AA, Hirte H, Fleming G, et al. Phase II clinical trial
of bevacizumab and low-dose metronomic oral cyclophosphamide
in recurrent ovarian cancer: A trial of the California, Chicago,
and Princess Margaret Hospital phase II consortia. J Clin Oncol
2008; 26: 76–82.
43. Wright JD, Hagemann A, Rader JS, et al. Bevacizumab
combination therapy in recurrent, platinum-refractory, epithelial
ovarian carcinoma: A retrospective analysis. Cancer 2006; 107: 83–9.
44. Perren TJ, Swart AM, Pfisterer J, et al. A Phase 3 Trial of
Bevacizumab in Ovarian Cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2484–96.
45. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation
of bevacizumab in theprimary treatment of ovarian cancer. N Engl
J Med 2011; 365: 2473–83.
BEVACIZUMAB IN 1ST LINE OF COMPLEX
TREATMENT IN PATIENTS WITH OVARIAN
CANCER (PHASE III CLINICAL TRIAL)
Summary. The results of clinical trials, which validate the
efficacy and safety of administration of bevacizumab (Avas-
tin) in first-line treatment of patients with ovarian cancer
are presented.
Key Words: ovarian cancer, complex treatment,
chemotherapy, bevacizumab (Avastin).
Адрес для переписки:
ООО «Рош Украина»
БЦ «Леонардо»
01030, Киев, ул. Богдана Хмельницкого, 19–21
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-101253 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:06:09Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Дайджест 2016-06-01T12:30:03Z 2016-06-01T12:30:03Z 2012 Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) / Дайджест // Онкологія. — 2012. — Т. 14, № 1. — С. 31-35. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/101253 Представлены результаты клинических испытаний, которые де-
 монстрируют эффективность и безопасность применения бевацизумаба
 (Авастина) в 1-й линии лечения больных раком яичника.яичника, комплексное лечение,
 химиотерапия, бевацизумаб
 (Авастин). The results of clinical trials, which validate the
 efficacy and safety of administration of bevacizumab (Avastin)
 in first-line treatment of patients with ovarian cancer
 are presented.
 Key Words: ovarian cancer, complex treatment,
 chemotherapy, bevacizumab (Avastin). ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Международный опыт Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) Bevacizumab in 1st Line of Complex Treatment in Patients with Ovarian Cancer (Phase III Clinical Trial) Article published earlier |
| spellingShingle | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) Дайджест Международный опыт |
| title | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) |
| title_alt | Bevacizumab in 1st Line of Complex Treatment in Patients with Ovarian Cancer (Phase III Clinical Trial) |
| title_full | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) |
| title_fullStr | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) |
| title_full_unstemmed | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) |
| title_short | Бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (III фаза клинических испытаний) |
| title_sort | бевацизумаб в 1-й линии терапии при комплексном лечении больных раком яичника (iii фаза клинических испытаний) |
| topic | Международный опыт |
| topic_facet | Международный опыт |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/101253 |
| work_keys_str_mv | AT daidžest bevacizumabv1iliniiterapiiprikompleksnomlečeniibolʹnyhrakomâičnikaiiifazakliničeskihispytanii AT daidžest bevacizumabin1stlineofcomplextreatmentinpatientswithovariancancerphaseiiiclinicaltrial |