Полимеразно-таутомерная модель механизма образования мишенных задерживающихся мутаций замены оснований при синтезе ДНК, содержащей цис-син циклобутановые тиминовые димеры

• Date: 2016
• Main Author: Гребнева, Е.А.
• Format: Article
• Language: Russian
• Published: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2016
• Series: Доповіді НАН України
• Subjects: Біологія
• Online Access: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/104765
• Journal Title: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Cite this: Полимеразно-таутомерная модель механизма образования мишенных задерживающихся мутаций замены оснований при синтезе ДНК, содержащей цис-син циклобутановые тиминовые димеры / Е.А. Гребнева // Доповiдi Нацiональної академiї наук України. — 2016. — № 5. — С. 101-109. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Впервые предложен механизм образования мишенных задерживающихся мутаций замены оснований, вызванных цис-син циклобутановыми тиминовыми димерами. Мишенные задерживающиеся мутации — это мутации, которые могут появляться напротив повреждений ДНК, способных останавливать синтез ДНК, через несколько циклов репликации после воздействия мутагена. Структурный анализ встраивания оснований показал, что напротив редкой таутомерной формы тимина T*₃ можно встроить аденин, но можно встроить и любое другое каноническое основание так, чтобы между ними образовались водородные связи. Если синтез ДНК, содержащей цис-син циклобутановый тиминовый димер TT*₃, осуществляется с помощью ДНК-полимераз со сравнительно высокой точностью синтеза, мутации не появятся. Но, если в дальнейшем в синтезе ДНК будут участвовать ДНК-полимеразы, обладающие низкой точностью синтеза, могут появиться мутации замены оснований. Причем такие мутации могут образоваться через много циклов репликации после повреждения ДНК. Следовательно, это задерживающиеся мутации. Таким образом, полимеразно-таутомерная модель ультрафиолетового мутагенеза способна объяснить природу и механизмы образования не только горячих и холодных пятен ультрафиолетового мутагенеза, мишенных и немишенных мутаций замены оснований, мишенных инсерций и делеций, мишенных комплексных мутаций, но и мишенных задерживающихся мутаций замены оснований. В рамках полимеразно-таутомерной модели можно понять природу байстендер эффектов и нестабильности генома.