У пошуках методів боротьби з болем...
Внаслідок хімічного синтезу отримана відносно нешкідлива речовина з групи нестероїдних протизапальних засобів під умовною назвою "Аспіcтрепт". Цей препарат має знеболюючу, протизапальну, жарознижуючу, антиоксидантну та гепатотропну дії, а за показниками анальгезуючого та антиексудативного...
Збережено в:
| Дата: | 2006 |
|---|---|
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2006
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/113423 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | У пошуках методів боротьби з болем... / А.М. Шекель // Наука та інновації. — 2006. — Т. 2, № 1. — С. 76-80. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-113423 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1134232025-02-09T20:39:18Z У пошуках методів боротьби з болем... В поисках методов борьбы с болью... Searching Methods to Control Pain... Шекель, А.М. Світ інновацій Ноу-хау і трансфер технологій Внаслідок хімічного синтезу отримана відносно нешкідлива речовина з групи нестероїдних протизапальних засобів під умовною назвою "Аспіcтрепт". Цей препарат має знеболюючу, протизапальну, жарознижуючу, антиоксидантну та гепатотропну дії, а за показниками анальгезуючого та антиексудативного ефекту значно перевищує такі класичні препарати, як ацетилсаліцилова кислота (аспірин) і вольтарен (диклофенак натрію). В результате химического синтеза получено относительно безвредное вещество из группы нестероидных противовоспалительных средств под условным названием "Аспиcтрепт". Этот препарат обладает обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим, антиоксидантным и гепатотропным действиями, а по показателям анальгезирующего и антиэксудативного эффекта значительно превышает такие классические препараты, как ацетилсалициловая кислота (аспирин) и вольтарен (диклофенак натрия). As a result of chemical synthesis was received relatively harmless substance from the group of non-steroidal anti-inflammatory drugs, which has analgesic, anti-inflammatory, antipyretic, antioxidant, hepatopetal activity and by index of analgesic and antiexudative effect considerably exceed such classical preparations as Aspirin and Voltaren. 2006 Article У пошуках методів боротьби з болем... / А.М. Шекель // Наука та інновації. — 2006. — Т. 2, № 1. — С. 76-80. — укр. 1815-2066 DOI: doi.org/10.15407/scin2.01.076 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/113423 uk application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Світ інновацій Ноу-хау і трансфер технологій Світ інновацій Ноу-хау і трансфер технологій |
| spellingShingle |
Світ інновацій Ноу-хау і трансфер технологій Світ інновацій Ноу-хау і трансфер технологій Шекель, А.М. У пошуках методів боротьби з болем... |
| description |
Внаслідок хімічного синтезу отримана відносно нешкідлива речовина з групи нестероїдних
протизапальних засобів під умовною назвою "Аспіcтрепт". Цей препарат має знеболюючу, протизапальну, жарознижуючу, антиоксидантну та гепатотропну дії, а за показниками анальгезуючого та антиексудативного ефекту значно перевищує такі класичні препарати, як ацетилсаліцилова кислота (аспірин) і вольтарен (диклофенак натрію). |
| format |
Article |
| author |
Шекель, А.М. |
| author_facet |
Шекель, А.М. |
| author_sort |
Шекель, А.М. |
| title |
У пошуках методів боротьби з болем... |
| title_short |
У пошуках методів боротьби з болем... |
| title_full |
У пошуках методів боротьби з болем... |
| title_fullStr |
У пошуках методів боротьби з болем... |
| title_full_unstemmed |
У пошуках методів боротьби з болем... |
| title_sort |
у пошуках методів боротьби з болем... |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2006 |
| topic_facet |
Світ інновацій Ноу-хау і трансфер технологій |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/113423 |
| citation_txt |
У пошуках методів боротьби з болем... / А.М. Шекель // Наука та інновації. — 2006. — Т. 2, № 1. — С. 76-80. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT šekelʹam upošukahmetodívborotʹbizbolem AT šekelʹam vpoiskahmetodovborʹbysbolʹû AT šekelʹam searchingmethodstocontrolpain |
| first_indexed |
2025-11-30T14:08:04Z |
| last_indexed |
2025-11-30T14:08:04Z |
| _version_ |
1850224608471416832 |
| fulltext |
76
Світ інновацій
© НАУКА ТА ІННОВАЦІЇ. 2006
Ненаркотичні анальгетики (від латинського
"an" – проти і "algos" – біль) – велика група
препаратів, які вибірково пригнічують біль і
одночасно проявляють жарознижуючу та
протизапальну дії, не викликаючи при цьому
ейфорії та медикаментозної залежності. Ряд
препаратів, що мають значну протизапальну
активність, прийнято називати нестероїдни!
ми протизапальними засобами (НПЗЗ). Їх
широко використовують практично у всіх га�
лузях медицини, насамперед при периферич�
них болях (головний, зубний, м'язовий біль),
для зниження підвищеної температури тіла,
для зняття запального процесу при пору�
шенні функції опорно�рухового апарату та
при травматичних ушкодженнях. У кожній
домашній аптечці є такі ліки, як ацетилсалі�
цилова кислота (аспірин), анальгін, параце�
тамол, цитрамон (цей перелік можна продов�
жувати дуже довго). Кожен день близько
30 млн. людей приймають анальгетики, а
щорічно – більше 300 млн. У розвинених кра�
їнах препарати цієї групи приймають
20–30 % людей похилого віку, причому дві
третини з них – без призначення лікаря і на�
лежного контролю. До українського спожи�
У ПОШУКАХ МЕТОДІВ БОРОТЬБИ З БОЛЕМ...
А. М. Шекель
Житомирський фармацевтичний коледж ім. Г. С. Протасевича, Житомир
Надійшла до редакції 22.04.05
Резюме: Внаслідок хімічного синтезу отримана відносно нешкідлива речовина з групи нестероїдних
протизапальних засобів під умовною назвою "Аспіcтрепт". Цей препарат має знеболюючу, протиза�
пальну, жарознижуючу, антиоксидантну та гепатотропну дії, а за показниками анальгезуючого та ан�
тиексудативного ефекту значно перевищує такі класичні препарати, як ацетилсаліцилова кислота
(аспірин) і вольтарен (диклофенак натрію).
Ключові слова: нестероїдні протизапальні засоби, хімічний синтез, нешкідлива речовина, антиокси�
дантна активність, гепатотропна дія, знеболюючі ліки.
А. М. Шекель. В ПОИСКАХ МЕТОДОВ БОРЬБЫ С БОЛЬЮ.
Резюме: В результате химического синтеза получено относительно безвредное вещество из группы
нестероидных противовоспалительных средств под условным названием "Аспиcтрепт". Этот препа�
рат обладает обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим, антиоксидантным и ге�
патотропным действиями, а по показателям анальгезирующего и антиэксудативного эффекта значи�
тельно превышает такие классические препараты, как ацетилсалициловая кислота (аспирин) и воль�
тарен (диклофенак натрия).
Ключевые слова: нестероидные противовоспалительные средства, химический синтез, безвредное
вещество, антиоксидантная активность, гепатотропное действие, болеутоляющее.
A. M. Shekel. IN SEARCH OF METHODS OF STRUGGLE WITH A PAIN.
Abstract: As a result of chemical synthesis was received relatively harmless substance from the group of
non�steroidal anti�inflammatory drugs, which has analgesic, anti�inflammatory, antipyretic, antioxidant,
hepatopetal activity and by index of analgesic and antiexudative effect considerably exceed such classical
preparations as Aspirin and Voltaren.
Keywords: non�steroidal anti�inflammatory drugs, chemical synthesis, harmless substance, antioxidant
activity, hepatopetal activity, analgesic.
Наука та інновації.2006.Т 2.№ 1.С. 76–80.
77НАУКА ТА ІННОВАЦІЇ. № 1, 2006
Ноу�хау і трансфер технологій
вача надходить біля 180 торгових наймену�
вань препаратів, що з урахуванням усіх
лікарських форм, які випускаються, стано�
вить приблизно 290 найменувань.
Проблема безпечного та раціонального
застосування нестероїдних протизапальних
засобів останнім часом привертає особливу
увагу, оскільки десь 25 % випадків навіть ко�
роткочасного їх прийому і в невеликих дозах
призводить до побічних ефектів. Це може бу�
ти і диспепсія, і більш серйозні ускладнення:
ерозії і виразки шлунка (рідше дванадцяти�
палої кишки), шлунково�кишкові кровотечі,
запалення кишечника.
У всьому світі з кожним роком збільшу�
ється число госпіталізацій і смертей внаслі�
док ускладнень після терапії стандартними
НПЗЗ. В Україні побічні ефекти при безкон�
трольному лікуванні шлунково�кишкового
тракту реєструють у більш ніж 54,5 % осіб,
які приймали НПЗЗ, а для 15 % хворих існує
загроза виникнення смертельних ускладнень.
Крім того, ненаркотичні анальгетики можуть
викликати гематологічні реакції (порушення
агрегації тромбоцитів), медикаментозне ура�
ження суглобового хряща, а також негативно
вплинути на функції печінки, нирок і серце�
во�судинної системи.
Таким чином, нестероїдні протизапальні
засоби, з одного боку, є незамінними препа�
ратами для лікування ряду захворювань, а з
іншого – вони викликають досить численні
серйозні небажані реакції. Як кажуть, одне
лікує, друге травмує. І перш ніж тягнутися до
рятівної пігулки з надією отримати бажане
полегшення у своїх стражданнях, дуже важ�
ливо спочатку оцінити саму можливість ба�
лансу ефективності та безпеки.
Що знає про НПЗЗ сучасна наука?
У 1971 р. групі вчених із Великобританії вда�
лося вияснити основний механізм дії НПЗЗ,
що полягає в інгібіруванні активності цикло�
оксигенази (ЦОГ). ЦОГ – це фермент, що ре�
гулює синтез простагландинів з арахідонової
кислоти. Простагландини – найважливіші ме�
діатори запалення, болю та лихоманки. Виді�
ляють дві їх ізоформи: ЦОГ�1 і ЦОГ�2. Фер�
мент ЦОГ�1 синтезується під впливом фізіо�
логічних стимулів і присутній у тканинах
постійно, включаючи слизову оболонку трав�
ного тракту. ЦОГ�2 – індукована ізоформа. В
нормі цей фермент відсутній у багатьох тка�
нинах і експресується під впливом медіаторів
імунної відповіді, що приймають участь у
розвитку запалення. Згідно прийнятої на да�
ний час концепції інгібірування ЦОГ�2 роз�
глядається як один із провідних механізмів
протизапальної активності НПЗЗ, а ЦОГ�1 –
як механізм розвитку побічних ефектів з бо�
ку шлунково�кишкового тракту.
Тому сучасна фармацевтична наука пішла
в напрямку створення лікарських засобів, пе�
реважно пригнічуючих синтез ЦОГ�2. Справ�
ді, впровадження в практику селективних
інгібіторів ЦОГ�2 (мелоксикам, німесулід,
рофекоксиб, целекоксиб) дало можливість
суттєво зменшити частоту виникнення гаст�
роентерологічних ускладнень. Водночас да�
леко не всі проблеми можна вважати виріше�
ними. Дослідження свідчать, що при прийомі
інгібіторів ЦОГ�2 ураження слизової оболон�
Рис. 1. Між користю і ризиком
78
Світ інновацій
НАУКА ТА ІННОВАЦІЇ. № 1, 2006
ки шлунка все ж не виключається, однак при
цьому високоселективна блокада ЦОГ�2 поє�
днана з більш високим ризиком виникнення
порушень з боку серцево�судинної системи,
ніж блокада обох ізоферментів. Фармацев�
тична компанія "Merck&Co" навіть оголоси�
ла про припинення виробництва і продажу
препарату, основною діючою речовиною яко�
го являється рофекоксиб – специфічний інгі�
бітор ЦОГ�2, у зв'язку з високою частотою
тромбоемболічних ускладнень.
Значний арсенал сучасних нестероїдних
протизапальних засобів і створення нового по�
коління селективних інгібіторів ЦОГ�2 не
вирішує проблеми виникнення побічних ефек�
тів при тривалому застосуванні препаратів цієї
групи в клініці. Тому поряд з новими селектив�
ними засобами широко використовуються
традиційні (диклофенак натрію, індометацин,
піроксикам, аспірин). Враховуючи вищесказа�
не, а також недостатню забезпеченість насе�
лення України якісними вітчизняними препа�
ратами та необхідність розширення асорти�
менту НПЗЗ, можна з певністю стверджувати,
що синтез і дослідження речовин з анальгетич�
ними, протизапальними і жарознижуючими
властивостями наразі є актуальними.
Створення будь�яких нових препаратів
потребує колосальних матеріальних і фінан�
сових витрат, оскільки за статистичними да�
ними з 1 000 синтезованих хімічних речовин
лише одна може виявитися фізіологічно ак�
тивною. І саме на синтезі нових формул пре�
паратів із використанням добре відомих у
фармації субстанцій робився наголос на Все�
українській науково�практичній конференціі
"Фармація ХХІ століття", яка проходила у
Харкові в 2001 р.
Нестероїдний анальгетик
з гепатотропною дією
Ацетилсаліцилова кислота (АСК) має високий
фармакологічний потенціал, а її похідні широ�
ко використовуються в медицині. Нестероїдні
протизапальні препарати саліцилатів поєдну�
ють у собі знеболюючий, жарознижуючий, про�
тизапальний ефекти, які взаємопов'язані. Крім
того, останнім часом виявилося, що АСК
інгібірує спонтанну та індуковану агрегацію
тромбоцитів (проявляє антиагрегативну і анти�
тромботичну активність), а також здатна затри�
мувати розвиток раку легенів. Особливо вели�
ке значення має вплив АСК та її похідних на
ізоферменти циклооксигенази. Однак усі
саліцилати не позбавлені побічних ефектів (га�
стротоксичності, гепатотоксичності та ін.), які
виникають при тривалому застосуванні їх у
клінічній практиці. Це спонукало нас на пошук
і синтез нових речовин, що містять у своєму
складі залишки АСК та фармакологічно відомі
і випробувані угрупування атомів.
Для симптоматичної терапії у медичній
практиці застосовують комбіновані лікарські
засоби, до складу яких входять сполуки, що
потенціюють дію основного компоненту. За�
гальний терапевтичний ефект при комбінації
лікарських речовин, які посилюють дію ос�
новної субстанції або одна одної, набагато ви�
щий, ніж при використанні стандартної дози
кожного препарату окремо, що дає можли�
вість значно зменшити побічні ефекти і ско�
ротити час застосування препарату.
Працюючи над синтезом ускладнених
альдегідів на основі ацетилсаліцилової кис�
лоти, ми теж використали ефект потенцію�
вання. Але вибрали дещо інший підхід і за�
стосували методику поєднання фізіологічно
активних речовин на рівні однієї молекули.
Це вже не просте механічне змішування яки�
хось компонентів, а їх комбінація саме на мо�
лекулярному рівні. Слід зазначити, що такі
дослідження часто дають досить непередба�
чуваний і не завжди позитивний результат.
Але в даному випадку синтезовані нами ре�
човини виявилися дуже перспективними що�
до створення нових лікарських засобів, а са�
ме нестероїдних анальгетиків.
79НАУКА ТА ІННОВАЦІЇ. № 1, 2006
Ноу�хау і трансфер технологій
Було отримано складну хімічну речовину,
що містить залишок ацетилсаліцилової кис�
лоти і фрагмент молекули іншої відомої
фізіологічно активної субстанції – стрептоци�
ду. Одержаний азометин під умовною назвою
"Аспістрепт" проявляє виражені знеболюючу,
антиексудативну, жарознижуючу, гепатот!
ропну дії і не є токсичним. До того ж за ак!
тивністю і за показниками анальгетичного та
антиексудативного ефекту він значно переви!
щує такі класичні препарати, як АСК і воль!
тарен (препарати порівняння). Немаловаж�
ним фактом є те, що в промислових масшта�
бах цю субстанцію досить просто виготовити.
“Аспістрепт”:
аспекти біологічної активності
Фізико�хімічний аналіз та ідентифікацію
структури речовини ми провели на базі
Київського інституту органічної хімії НАН
України. Її будова підтверджена даними еле�
ментарного аналізу та ПМР�спектром.
Біологічна активність "Аспістрепту" вив�
чалася в центральній науково�дослідній ла�
бораторії Харківського національного фар�
мацевтичного університету. В комплекс фар�
макологічних скринінгових досліджень вхо�
дило вивчення:
1) гострої токсичності речовини;
2) можливої анальгетичної дії;
3) можливої протизапальної дії;
4) можливої жарознижуючої дії ;
5) гепатотропної дії;
6) можливої антимікробної дії похідних.
Вивчення гострої токсичності "Аспістреп�
ту" з застосуванням методу Пастушенка Т. В. з
співавторами та методу Прозоровського В. Б.
при одноразовому пероральному введенні ми�
шам дало можливість встановити, що речови�
на відноситься до групи відносно нешкідли�
вих (за класифікацією Сидорова К. К.) і її ле�
тальна доза знаходиться далеко за межами
15 000 мг/кг. Результати експерименту пока�
зали, що всі тварини залишилися живими і оз�
нак інтоксикації не спостерігалося навіть при
введенні їм максимальної дози речовини.
При дослідженні анальгетичної, антиексу�
дативної та жарознижуючої активності "Аспі�
стрепту" за препарати для порівняння були
обрані ацетилсаліцилова кислота як прекур�
сор ряду похідних, та вольтарен, який вважа�
ється найефективнішим з групи НПЗЗ – не�
селективних інгібіторів ЦОГ�1/ЦОГ�2.
Порівняльний аналіз анальгетичного
ефекту нової синтезованої хімічної речовини
на моделі "оцтовокислих" корчів у мишей по�
казав, що вона проявляє найбільшу ефектив�
ність. Її ОД50 дорівнює 1,90 мг/кг та перева�
жає ОД50 порівнюваних препаратів: АСК
(109,2) – у 57 разів, вольтарен (5) – у 2,6 рази.
"Аспістрепт" також має переваги над
вольтареном та ацетилсаліциловою кислотою
за виразністю протизапальної дії.
Жарознижуючу активність "Аспістрепту"
вивчали на моделі молочної лихоманки у щу�
рів, яку викликали підшкірним введенням
знежиреного молока (доза – 0,5 мл на 100 г
маси тіла тварин). Максимальна антипіри�
тична активність сполуки спостерігалася че�
Таблиця 1. Вивчення анальгетичної активності "Аспі�
стрепту" на моделі "оцтовокислих" корчів у мишей
Примітка: ОД50 – доза стандартного препарату або
зразка, що досліджується, із розрахунку на 1 кг маси
тварини, що і викликає фармакологічну дію в 50 % тва�
рин в певних умовах досліду.
80
Світ інновацій
НАУКА ТА ІННОВАЦІЇ. № 1, 2006
Таблиця 3. Вплив "Аспістрепту" на протікання токсичного гепатиту у мишей, викликаного тетрахлорометаном
Примітка: * – відхилення показника, достовірне по відношенню до групи інтактного контролю (Р ≤ 0,05).
рез 3 години після введення пірогену і склала
52,2 %. На піку лихоманки (через 4 години
після введення пірогену) ця речовина зни�
жує гіпертермічну реакцію на 36,7 %, а через
5 годин – на 45,5 %.
При вивченні гепатотропної дії "Аспі�
стрепту" на моделі гострого токсичного гепа�
титу у мишей, викликаного тетрахлормета�
ном, було встановлено, що під його впливом
процент тварин, що вижили, зростає. Актив�
ність антиоксидантної системи відновлюєть�
ся до рівня інтактного контролю, про що свід�
чить вміст відновленого глютатіону (G�SH) .
Крім того, відбувається інгібірування проце�
сів перекисного окислення ліпідів: достовірно
знижується в порівнянні з групами контроль�
ної патології та інтактного контролю вміст в
гомогенаті печінки малонового діальдегіду
(МДА) – продукту перекисного окислення
ліпідів. Таким чином, "Аспістрепт" проявляє
антиоксидантні, гепатотропні властивості.
Отже, результатами проведеного фарма�
кологічного скринінгу було доведено, що
синтезована нами шифова основа ускладне�
ного естеру АСК під умовною назвою "Аспі�
стрепт" є перспективною щодо подальшого
створення на її основі нових лікарських речо�
вин групи нестероїдних протизапальних за�
собів, які крім виражених знеболюючої, про�
тизапальної та жарознижуючої дій володіють
ще й антиоксидантними та гепатотропними
властивостями. Ця субстанція може стати
препаратом з переконливими багатообіцяю�
чими клініко�фармакологічними аспектами
ефективності.
Таблиця 2. Вивчення антиексудативної дії "Аспістреп�
ту" на моделі карагенінового набряку стопи у щурів
Рис. 2. Динаміка жарознижуючої активності "Aспі�
стрепту"
|