Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

Установлено влияние L−аргинина на показатели системы оксида азота и эндотелина−1 у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Отмечено, что применение L−аргинина в лечении таких пациентов оказывает корригирующее влияние на активность эндотелиальной NO−синтазы, способствует снижению на 28,7 % а...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Международный медицинский журнал
Datum:2015
1. Verfasser: Гончарь, Е.Н.
Format: Artikel
Sprache:Russisch
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2015
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/113802
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / Е.Н. Гончарь // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 3. — С. 59-62. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859537321266774016
author Гончарь, Е.Н.
author_facet Гончарь, Е.Н.
citation_txt Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / Е.Н. Гончарь // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 3. — С. 59-62. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Международный медицинский журнал
description Установлено влияние L−аргинина на показатели системы оксида азота и эндотелина−1 у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Отмечено, что применение L−аргинина в лечении таких пациентов оказывает корригирующее влияние на активность эндотелиальной NO−синтазы, способствует снижению на 28,7 % активности индуцибельной NO−синтазы, повышению на 65,0 % концентрации S−нитрозотиолов и снижению на 19,6 % содержания эндотелина−1, а также способствует снижению частоты прогрессирования глаукомы более чем на 30 %. Установлено вплив L−аргінину на показники системи оксиду азоту й ендотеліну−1 у пацієнтів із первинною відкритокутовою глаукомою. Відзначено, що застосування L−аргінину в лікуванні таких пацієнтів виявляє коригуючий вплив на активність ендотеліальної NO−синтази, сприяє зниженню на 28,7 % активності індуцибельної NO−синтази, підвищенню на 65,0 % концентрації S−нітрозотіолів і зниженню на 19,6 % вмісту ендотеліну−1, а також сприяє зниженню частоти прогресування глаукоми більш ніж на 30 %. The effect of L−arginine on the performance of nitric oxide and endothelin−1, as well as the progression of primary open−angle glaucoma was determined. It was found that application of L−arginine to the treatment of these patients exerts correcting influence upon the activity of endothelial NO−synthase, promotes a 28.7 % decrease of inducible NO−synthase activity, 65.0 % increase of S−nitrosothiols concentration and 19.6 % decrease of endothelin−1 level, as well as contributes to more than 30 % reduction of the glaucoma progression frequency.
first_indexed 2025-11-25T23:46:26Z
format Article
fulltext 59©  Е. Н. ГоНчарь, 2015 Международный Медицинский журнал, 2015, № 3 w w w .im j.k h. ua УДК 617.7–007.681–085.27:577.112.385.2 Результаты пРименения L-аРгинина у пациентов с пеРвичной откРытоугольной глаукомой е. н. Гончарь Харьковский национальный медицинский университет, Украина установлено влияние L-аргинина на показатели системы оксида азота и эндотелина-1 у пациен- тов с первичной открытоугольной глаукомой. отмечено, что применение L-аргинина в лечении таких пациентов оказывает корригирующее влияние на активность эндотелиальной NO-синтазы, способствует снижению на 28,7 % активности индуцибельной NO-синтазы, повышению на 65,0 % концентрации S-нитрозотиолов и снижению на 19,6 % содержания эндотелина-1, а также спо- собствует снижению частоты прогрессирования глаукомы более чем на 30 %. Ключевые слова: первичная открытоугольная глаукома, L-аргинин, индуцибельная и эндотелиальная NO-синтазы, S-нитрозотиолы, эндотелин-1. В настоящее время глаукома является одной из ведущих причин слепоты и инвалидности по зрению в мире, и распространенность ее в послед- ние годы возрастает [1, 2]. согласно современным представлениям, ключевая роль в патогенезе гла- укомной оптической нейропатии отводится апоп- тозу ганглионарных клеток сетчатки [3–5]. Важными факторами, которые непосред- ственно вовлекаются в процесс гибели ганглио- нарных клеток сетчатки при глаукоме, являются оксид азота [3] и эндотелин-1. Влияние оксида азота, который синтезируется NO-синтазами, на прогрессирование глаукомной оптической нейропатии двойственно. В низких концентрациях он защищает ганглионарные клет- ки сетчатки от повреждающего действия других агентов, а при чрезмерном синтезе вступает во взаимодействие с супероксиданионом с образо- ванием высокотоксичного пероксинитрита — эта реакция используется в модели эксперименталь- ной глаукомы [3, 6]. дисрегуляция метаболизма оксида азота и эндотелина-1 происходит на самых ранних стадиях заболевания [7]. Эндотелиальная NO-синтаза является фермен- том, продуцирующим «фоновые» уровни оксида азота, которые обеспечивают нормальный тонус сосудов и участвуют в регуляции кровоснабже- ния. индуцибельная NO-синтаза — фермент, про- дуцирующий «пороговые» уровни оксида азота, значительно превышающие физиологические его концентрации и приводящие в конечном итоге к образованию высокотоксического соединения — пероксинитрита, а также к гибели ганглионарных клеток сетчатки. Так при патологическом процессе во время дезорганизации решетчатой пластинки происходит «накопление» iNOS [3]. Эндотелин-1 принимает участие в ауторегуля- ции гемодинамики зрительного нерва, а повышение его содержания при первичной открытоугольной глаукоме (ПоуГ) вызывает значительную и дли- тельную вазоконстрикцию, что может приводить к ишемии и гибели ганглионарных клеток сетчатки. остается недостаточно изученным влияние L-аргинина на активность эндотелиальной и ин- дуцибельной NO-синтазы, а также концентрации S-нитрозотиолов и эндотелина-1 в сыворотке кро- ви больных с ПоуГ. целью данной работы было определение влия- ния L-аргинина на показатели системы оксида азота и эндотелина-1, а также на прогрессирова- ние ПоуГ. Было обследовано 162 пациента (287 глаз) с ПоуГ. из них мужчин — 63, женщин — 99. Воз- раст пациентов варьировал от 40 до 87 лет. средний возраст обследованных составлял 64,2±5,9 года. Все больные были разделены на две группы: ос- новную и контрольную. основная группа включала 82 пациента (146 глаз) с ПоуГ I, II и III стадий. Все пациенты, входившие в основную группу, на- ряду с базовой терапией принимали L-аргинин по предложенной нами схеме. контрольная группа состояла из 80 пациентов (141 глаз) с ПоуГ I, II и III стадий. Все они получали базовую терапию. изучение частоты прогрессирования ПоуГ проведено в 211 глазах (в основной группе — 109 глаз, в контрольной — 102) с ранее подтвер- жденным с помощью компьютерной периметрии течением ПоуГ (на протяжении не менее 6 мес до начала лечения). у всех больных основной и контрольной групп была проведена нормализация внутриглазного дав- ления (ВГд) до, во время и после лечения на про- тяжении 6 мес. Пациенты получали гипотензивную терапию в соответствии с протоколом оказания медицинской помощи больным с ПоуГ (приказ МЗ украины от 15.03.2007 № 117). достоверных различий между основной и контрольной груп- пами по полу, возрасту, стадиям ПоуГ и получа- емой гипотензивной терапии не было (р < 0,05). обследование больных с ПоуГ включало об- щепринятые офтальмологические методы иссле- дования, статическую компьютерную периметрию (по программе 30–2) и оптическую когерентную томографию. согласно В. В. Волкову [8], ПоуГ офтальмология 60 офТальМолоГия w w w .im j.k h. ua классифицировали по скорости изменения MD, и критерии, положенные в основу данной класси- фикации, были приняты базовыми в нашей работе при определении прогрессирующей и стабилизиро- ванной глаукомы по результатам исследования поля зрения. После лечения у пациентов основной и кон- трольной групп вновь определялось течение ПоуГ. Биохимические методы исследования преду- сматривали определение активности индуцибель- ной и эндотелиальной NO-синтазы в сыворотке крови спектрофотометрическим методом; метод количественного определения SNO-групп в сы- воротке крови спектрофотометрическим методом; определение концентрации эндотелина-1 в сыво- ротке крови иммуноферментным методом. средние значения активности индуцибельной (iNOS) и эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), а также содержания S-нитрозотиолов и эндоте- лина-1 у пациентов с ПоуГ до и после лечения L-аргинином представлено в таблице. В целом по группе у обследованных нами пациентов с ПоуГ наблюдалось достоверное (р < 0,05) снижение активности индуцибельной NO-синтазы в среднем на 28,7 %. необходимо отметить, что у каждого пациента с ПоуГ после лечения L-аргинином наблюдалось снижение ак- тивности индуцибельной NO-синтазы и ни у од- ного больного не отмечалось повышение iNOS или сохранение ее исходного уровня. у пациентов со II стадией ПоуГ отмечалось максимальное снижение активности iNOS (32,2 %, р < 0,05), и до лечения она была самой высокой. Минимальное снижение активности iNOS на- блюдалось у пациентов с III стадией ПоуГ и со- ставляло 25,0 %, хотя различия носили характер тенденции (р > 0,05). у большинства пациентов с ПоуГ, получа- вших L-аргинин (74,4 %), снижение активности iNOS не превышало 35,0 % от исходного уровня. Cнижение активности индуцибельной NO- синтазы может быть одним из механизмов ней- ропротекторного действия L-аргинина в лечении пациентов с ПоуГ. Это косвенно подтверждается исследованиями A. H. Neufeld et al. [9], которые показали, что применение селективного ингибитора iNOS у крыс с экспериментальной глаукомой пре- дотвращает гибель ганглионарных клеток сетчатки. на наш взгляд, отсутствие статистически достоверных изменений активности eNOS обу- словлено тем, что у одной половины пациентов в результате лечения наблюдалось ее повышение, а у другой — снижение. В связи с этим нами была изучена исходная активность eNOS у больных, у которых в последующем наблюдалось как ее повышение, так и ее снижение. установлено, что исходная активность eNOS у пациентов, у которых в последующем отмеча- лось ее повышение, была достоверно ниже, чем у больных, у которых в последующем наблюда- лось ее снижение. среднее значение исходной активности eNOS у пациентов с ПоуГ, у которых после применения L-аргинина отмечено ее сни- жение или повышение, составляло 0,517±0,022 и 0,456±0,014 рмоль/мин/г белка соответственно (р < 0,05). Полученные в результате исследования дан- ные свидетельствуют о корригирующем влиянии L-аргинина на активность эндотелиальной NO- синтазы у пациентов с ПоуГ. необходимо отметить, что у всех пациентов с ПоуГ после лечения L-аргинином наблюда- лось повышение содержания S-нитрозотиолов, и в среднем по основной группе данный показа- тель достоверно (р < 0,05) повысился с 0,20±0,04 до 0,33±0,05 ммоль/л (на 65,0 %). Максимальное повышение концентрации S-нитрозотиолов после лечения L-аргинином на- блюдалось у пациентов с III стадией ПоуГ, было на 10,7 % выше по сравнению с аналогичным по- казателем у больных со II стадией и на 14,2 % выше, чем у пациентов с I стадией заболевания. чаще всего повышение содержания S-нитро- зотиолов при ПоуГ наблюдалось на 50 % и более от их исходного уровня, что отмечалось у 42,7 % всех пациентов. Полученные нами данные о повышении со- держания S-нитрозотиолов после лечения L-арги- нином у пациентов с ПоуГ, по нашему мнению, могут свидетельствовать о нормализации обме- на оксида азота и переходе его избыточного со- держания в депонированные формы, поскольку S-нитрозотиолы описаны как одна из форм ста- билизации и транспорта оксида азота в биологи- ческих системах, что обеспечивает их локальное действие и наличие «депо» в организме [10, 11]. снижение уровня эндотелина-1 после приме- нения L-аргинина наблюдалось у 97,6 % пациентов с ПоуГ и у 2,4 % — сохранился его исходный уро- вень. В целом по группе наблюдалось достоверное (р < 0,05) снижение уровня эндотелина-1 на 19,6 %. Максимальное снижение содержания эндоте- лина-1 после лечения L-аргинином зафиксировано средние значения активности индуцибельной (iNOS) и эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), содержания S-нитрозотиолов и эндотелина-1 у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой до и после лечения L-аргинином Показатель Среднее значение до лечения Среднее значение после лечения iNOS (рмоль/мин/г белка) 0,306±0,030 0,218±0,023* eNOS (рмоль/мин/г белка) 0,490±0,022 0,461±0,011** S-нитрозотиолы (ммоль/л) 0,20±0,04 0,33±0,05* Эндотелин-1 (мкг/мл) 3,93±0,25 3,16±0,19* *р < 0,05; ** р > 0,05. 61 офТальМолоГия w w w .im j.k h. ua у пациентов со II стадией ПоуГ и было на 16,7 % выше, чем в I стадии заболевания, и на 6,0 % выше, чем у пациентов с III стадией. у большинства (78,1 %) пациентов с ПоуГ, получавших в лечении L-аргинин, снижение со- держания эндотелина-1 не превышало 35,0 % от исходного уровня. Полученные нами результаты согласуются с данными G. Watanabe et al. [12] о снижении концентрации эндотелина-1 в сыворотке крови после лечения L-аргинином пациентов с сердеч- ной недостаточностью. Проведенный анализ показал, что в целом у пациентов с ранее прогрессирующим течением ПоуГ, которые лечились L-аргинином, отмечалась достоверно меньшая в 1,6 раза частота прогресси- рования по сравнению с контролем как через 3 мес (44,3 и 73,5 % соответственно, р < 0,05), так и че- рез 6 мес (49,2 и 81,6 % соответственно, р < 0,05). В сроки наблюдения более 6 мес после примене- ния L-аргинина у пациентов с ранее прогрессиру- ющим течением ПоуГ частота прогрессирования наблюдалась в 1,5 раза реже (62,3 %) по сравнению с контрольной группой (93,9 %, р < 0,05). у пациентов с ранее стабилизированным те- чением ПоуГ частота прогрессирования после применения L-аргинина была достоверно ниже по сравнению с контролем через 3 мес — в 3 раза (10,4 и 33,9 % соответственно, р < 0,05), через 6 мес — в 4,5 раза (10,4 и 47,2 % соответственно, р < 0,05), а в сроки наблюдения более 6 мес — в 3,5 раза (16,7 и 58,5 % соответственно, р < 0,05). Таким образом, применение L-аргинина в ле- чении пациентов с ПоуГ достоверно снижает ча- стоту прогрессирования глаукомы (по изменениям поля зрения) более чем на 30 %. В результате исследования было установлено, что применение L-аргинина в лечении пациентов с ПоуГ способствует снижению на 28,7 % актив- ности индуцибельной NO-синтазы и оказывает корригирующее влияние на активность эндотели- альной NO-синтазы. использование L-аргинина в лечении пациентов с ПоуГ способствует повы- шению на 65,0 % концентрации S-нитрозотиолов и снижению на 19,6 % содержания эндотелина-1. Показано, что применение L-аргинина в ле- чении пациентов с ПоуГ способствует сниже- нию частоты прогрессирования глаукомы более чем на 30 %. Полученные данные перспективны в плане изучения механизмов нейропротекторного дей- ствия L-аргинина в лечении больных с ПоуГ. с п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Friedman D. Epidemiology of various forms of glaucoma in Europe: Impact on the approach to glaucoma treat- ment / D. Friedman // European Glaucoma Society 9th Congress; Madrid 12–17 September, 2010.— P. 25. 2. Quigley H. Worldwide epidemiology in glaucoma / H. Quigley // European Glaucoma Society 9th Congress; Madrid 12–17 September, 2010.— P. 42. 3. Жабоедов Г. Д. роль оксида азота в патогенезе гла- укомы и перспективы разработки новых способов лечения глаукоматозной оптической нейропатии / Г. д. жабоедов, о. В. Петренко // Междунар. мед. журн.— 2004.— № 2.— с. 59–64. 4. Завгородняя Н. Г. Первичная глаукома. новый взгляд на старую проблему / н. Г. Завгородняя, н. В. Па- сечникова.— Запорожье: орбита-ЮГ, 2010.— 192 с. 5. Курышева Н. И. Глаукомная оптическая нейропа- тия / н. и. курышева.— М.: Медпресс-информ, 2006.— 136 с. 6. Remessy A. Neuroprotective effect of cannabidiol in N-methyl-D-aspartate-induced retinal neurotoxicity: involvement of peroxynitrite / а. Remessy, I. Khalil // Am. J. of Pathology.— 2003.— Vol. 163.— P. 1997–2008. 7. Бакшинский П. П. Эндотелины и оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и внутри- глазного давления и роль в патогенезе первичной глаукомы / П. П. Бакшинский // Вестн. офталь- мол.— 1999.— № 3.— с. 33–44. 8. Волков В. В. Глаукома открытоугольная / В. В. Вол- ков.— М.: Медицинское информационное агентство, 2008.— 352 с. 9. Neufeld A. H. A prodrug of a selective inhibitor of inducible nitric oxide synthase is neuroprotective in the rat model of glaucoma / A. H. Neufeld, S. Das, S. Vora [et al.] // J. Glaucoma.— 2002.— Vol. 11, № 3.— р. 221–225. 10. Ванин А. Ф. динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы ста- билизации и транспорта оксида азота в биосисте- мах / а. ф. Ванин // Биохимия.— 1998.— № 7.— с. 924–930 11. Ванин А. Ф. оксид азота в биомедицинских иссле- дованиях / а. ф. Ванин // Вестн. раМн.— 2000.— № 4.— с. 3–5. 12. Watanabe G. Efects of oral administration of L-arginine on renal function in patients with heart failure / G. Watanabe, H. Tomiyama, N. Doba // J. Hypertens.— 2000.— Vol. 18, №2.— р. 229–234. Результати застосування L-аРгініну в пацієнтів із пеРвинною відкРитокутовою глаукомою о. М. Гончарь установлено вплив L-аргінину на показники системи оксиду азоту й ендотеліну-1 у пацієнтів із первинною відкритокутовою глаукомою. відзначено, що застосування L-аргінину в лікуванні 62 офТальМолоГия w w w .im j.k h. ua таких пацієнтів виявляє коригуючий вплив на активність ендотеліальної NO-синтази, сприяє зниженню на 28,7 % активності індуцибельної NO-синтази, підвищенню на 65,0 % концентрації S-нітрозотіолів і зниженню на 19,6 % вмісту ендотеліну-1, а також сприяє зниженню частоти прогресування глаукоми більш ніж на 30 %. Ключові слова: первинна відкритокутова глаукома, L-аргінін, індуцибельна й ендотеліальна NO-син- тази, S-нітрозотіоли, ендотелін-1. The reSuLTS Of appLicaTiON Of L-argiNiNe iN paTieNTS wiTh primary OpeN-aNgLe gLaucOma O. M. HONCHAR The effect of L-arginine on the performance of nitric oxide and endothelin-1, as well as the progres- sion of primary open-angle glaucoma was determined. it was found that application of L-arginine to the treatment of these patients exerts correcting influence upon the activity of endothelial NO- synthase, promotes a 28.7 % decrease of inducible NO-synthase activity, 65.0 % increase of S-ni- trosothiols concentration and 19.6 % decrease of endothelin-1 level, as well as contributes to more than 30 % reduction of the glaucoma progression frequency. Key words: primary open-angle glaucoma, L-arginine, inducible and endothelial NO-synthase, S-nitroso- thiols, endothelin-1. Поступила 05.08.2015
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-113802
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2308-5274
language Russian
last_indexed 2025-11-25T23:46:26Z
publishDate 2015
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format dspace
spelling Гончарь, Е.Н.
2017-02-13T18:24:54Z
2017-02-13T18:24:54Z
2015
Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой / Е.Н. Гончарь // Международный медицинский журнал. — 2015. — Т. 21, № 3. — С. 59-62. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/113802
617.7–007.681–085.27:577.112.385.2
Установлено влияние L−аргинина на показатели системы оксида азота и эндотелина−1 у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Отмечено, что применение L−аргинина в лечении таких пациентов оказывает корригирующее влияние на активность эндотелиальной NO−синтазы, способствует снижению на 28,7 % активности индуцибельной NO−синтазы, повышению на 65,0 % концентрации S−нитрозотиолов и снижению на 19,6 % содержания эндотелина−1, а также способствует снижению частоты прогрессирования глаукомы более чем на 30 %.
Установлено вплив L−аргінину на показники системи оксиду азоту й ендотеліну−1 у пацієнтів із первинною відкритокутовою глаукомою. Відзначено, що застосування L−аргінину в лікуванні таких пацієнтів виявляє коригуючий вплив на активність ендотеліальної NO−синтази, сприяє зниженню на 28,7 % активності індуцибельної NO−синтази, підвищенню на 65,0 % концентрації S−нітрозотіолів і зниженню на 19,6 % вмісту ендотеліну−1, а також сприяє зниженню частоти прогресування глаукоми більш ніж на 30 %.
The effect of L−arginine on the performance of nitric oxide and endothelin−1, as well as the progression of primary open−angle glaucoma was determined. It was found that application of L−arginine to the treatment of these patients exerts correcting influence upon the activity of endothelial NO−synthase, promotes a 28.7 % decrease of inducible NO−synthase activity, 65.0 % increase of S−nitrosothiols concentration and 19.6 % decrease of endothelin−1 level, as well as contributes to more than 30 % reduction of the glaucoma progression frequency.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Офтальмология
Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
Результати застосування L−аргініну в пацієнтів із первинною відкритокутовою глаукомою
The results of application of L−arginine in patients with primary open−angle glaucoma
Article
published earlier
spellingShingle Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
Гончарь, Е.Н.
Офтальмология
title Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
title_alt Результати застосування L−аргініну в пацієнтів із первинною відкритокутовою глаукомою
The results of application of L−arginine in patients with primary open−angle glaucoma
title_full Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
title_fullStr Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
title_full_unstemmed Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
title_short Результаты применения L−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
title_sort результаты применения l−аргинина у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой
topic Офтальмология
topic_facet Офтальмология
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/113802
work_keys_str_mv AT gončarʹen rezulʹtatyprimeneniâlargininaupacientovspervičnoiotkrytougolʹnoiglaukomoi
AT gončarʹen rezulʹtatizastosuvannâlargínínuvpacíêntívízpervinnoûvídkritokutovoûglaukomoû
AT gončarʹen theresultsofapplicationoflarginineinpatientswithprimaryopenangleglaucoma