Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности

Представлен обзор существующих на сегодняшний день работ об иммуноклеточных преобразованиях местного тканевого микроокружения в женских гениталиях во второй фазе менструального цикла, которые являются залогом успешного наступления и развития беременности, а также об основных факторах этих процессов,...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :	Международный медицинский журнал
Дата:	2016
Автори:	Чернобай, Л.В., Тищенко, А.Н., Лазуренко, В.В., Мурызина, И.Ю., Юркова, О.В.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2016
Теми:	Акушерство и гинекология
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114004
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности / Л.В. Чернобай, А.Н. Тищенко, В.В. Лазуренко, И.Ю. Мурызина, О.В. Юркова // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 38-43. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-114004
record_format	dspace
spelling	Чернобай, Л.В. Тищенко, А.Н. Лазуренко, В.В. Мурызина, И.Ю. Юркова, О.В. 2017-02-19T17:33:36Z 2017-02-19T17:33:36Z 2016 Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности / Л.В. Чернобай, А.Н. Тищенко, В.В. Лазуренко, И.Ю. Мурызина, О.В. Юркова // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 38-43. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114004 618.333-08-039.76-036-092 Представлен обзор существующих на сегодняшний день работ об иммуноклеточных преобразованиях местного тканевого микроокружения в женских гениталиях во второй фазе менструального цикла, которые являются залогом успешного наступления и развития беременности, а также об основных факторах этих процессов, сквозь призму которых анализируются данные собственного исследования. Наведено огляд існуючих на теперешній час робіт про імуноклітинні перетворення місцевого тканинного мікросередовища у жіночих геніталіях протягом другої фази менструального циклу, які є запорукою успішного настання та розвитку вагітності, а також про основні чинники цих процесів, крізь призму яких проаналізовано дані власного дослідження. A review of currently existing works on immunocyte transformation of local tissue microenvironment in the female genitals in the second phase of the menstrual cycle, which are key to a successful onset and development of pregnancy, as well as the main factors of these processes, through the prism of which the own research data are analyzed. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Акушерство и гинекология Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности Роль порушення цитокінового профілю у зниженні фертильності The role of citokyn profile isorders in fertility reduction Article published earlier
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
title	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности
spellingShingle	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности Чернобай, Л.В. Тищенко, А.Н. Лазуренко, В.В. Мурызина, И.Ю. Юркова, О.В. Акушерство и гинекология
title_short	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности
title_full	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности
title_fullStr	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности
title_full_unstemmed	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности
title_sort	роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности
author	Чернобай, Л.В. Тищенко, А.Н. Лазуренко, В.В. Мурызина, И.Ю. Юркова, О.В.
author_facet	Чернобай, Л.В. Тищенко, А.Н. Лазуренко, В.В. Мурызина, И.Ю. Юркова, О.В.
topic	Акушерство и гинекология
topic_facet	Акушерство и гинекология
publishDate	2016
language	Russian
container_title	Международный медицинский журнал
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format	Article
title_alt	Роль порушення цитокінового профілю у зниженні фертильності The role of citokyn profile isorders in fertility reduction
description	Представлен обзор существующих на сегодняшний день работ об иммуноклеточных преобразованиях местного тканевого микроокружения в женских гениталиях во второй фазе менструального цикла, которые являются залогом успешного наступления и развития беременности, а также об основных факторах этих процессов, сквозь призму которых анализируются данные собственного исследования. Наведено огляд існуючих на теперешній час робіт про імуноклітинні перетворення місцевого тканинного мікросередовища у жіночих геніталіях протягом другої фази менструального циклу, які є запорукою успішного настання та розвитку вагітності, а також про основні чинники цих процесів, крізь призму яких проаналізовано дані власного дослідження. A review of currently existing works on immunocyte transformation of local tissue microenvironment in the female genitals in the second phase of the menstrual cycle, which are key to a successful onset and development of pregnancy, as well as the main factors of these processes, through the prism of which the own research data are analyzed.
issn	2308-5274
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114004
citation_txt	Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности / Л.В. Чернобай, А.Н. Тищенко, В.В. Лазуренко, И.Ю. Мурызина, О.В. Юркова // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 2. — С. 38-43. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
work_keys_str_mv	AT černobailv rolʹnarušeniâcitokinovogoprofilâvsniženiifertilʹnosti AT tiŝenkoan rolʹnarušeniâcitokinovogoprofilâvsniženiifertilʹnosti AT lazurenkovv rolʹnarušeniâcitokinovogoprofilâvsniženiifertilʹnosti AT muryzinaiû rolʹnarušeniâcitokinovogoprofilâvsniženiifertilʹnosti AT ûrkovaov rolʹnarušeniâcitokinovogoprofilâvsniženiifertilʹnosti AT černobailv rolʹporušennâcitokínovogoprofílûuznižennífertilʹností AT tiŝenkoan rolʹporušennâcitokínovogoprofílûuznižennífertilʹností AT lazurenkovv rolʹporušennâcitokínovogoprofílûuznižennífertilʹností AT muryzinaiû rolʹporušennâcitokínovogoprofílûuznižennífertilʹností AT ûrkovaov rolʹporušennâcitokínovogoprofílûuznižennífertilʹností AT černobailv theroleofcitokynprofileisordersinfertilityreduction AT tiŝenkoan theroleofcitokynprofileisordersinfertilityreduction AT lazurenkovv theroleofcitokynprofileisordersinfertilityreduction AT muryzinaiû theroleofcitokynprofileisordersinfertilityreduction AT ûrkovaov theroleofcitokynprofileisordersinfertilityreduction
first_indexed	2025-11-26T21:20:42Z
last_indexed	2025-11-26T21:20:42Z
_version_	1850776660709736448
fulltext	38 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 2 © Л. В. ЧЕРНОБАЙ, А. Н. ТИЩЕНКО, В. В. ЛАЗУРЕНКО... 2016 w w w .im j.k h. ua УДК 618.333-08-039.76-036-092 РОЛЬ НАРУШЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ В СНИЖЕНИИ ФЕРТИЛЬНОСТИ Доц. Л. В. ЧЕРНОБАЙ, канд. мед. наук А. Н. ТИЩЕНКО, проф. В. В. ЛАЗУРЕНКО, канд. мед. наук И. Ю. МУРЫЗИНА, канд. мед. наук О. В. ЮРКОВА Харьковский национальный медицинский университет, Украина Представлен обзор существующих на сегодняшний день работ об иммуноклеточных преобра- зованиях местного тканевого микроокружения в женских гениталиях во второй фазе менстру- ального цикла, которые являются залогом успешного наступления и развития беременности, а также об основных факторах этих процессов, сквозь призму которых анализируются данные собственного исследования. Ключевые слова: неразвивающаяся беременность, созревание эндометрия, цитокины, стероидные рецепторы в эндометрии, α-микроглобулин фертильности. На сегодняшний день является вполне осо- знанным факт необходимости иммунного реагиро- вания матери на наполовину аллогенные тканевые структуры плодного яйца. Репродуктивный тракт женщины — мощный иммунокомпетентный гормо- нально регулируемый орган. Изменение интенсив- ности продукции тех или иных цитокинов может быть причиной или следствием неопластической трансформации эпителиальных клеток шейки мат- ки, хронизации воспалительного процесса, а также давать неадекватный ответ организма матери на наступление и развитие беременности, что может приводить к бесплодию или невынашиванию. При беременности иммунная система жен- щины настраивается еще более агрессивно на внешние раздражители и при этом формирует иммунорезистентность к плоду [1]. Известно, что нормальное течение беременности во многом опре- деляется соотношением иммуномодулирующих и иммуносупрессивных эффектов в эндометрии и трофобласте, в регуляции которых активное участие принимает цитокиновая система [2]. При нормально протекающей беременности начиная уже с ранних сроков в крови женщины преоб- ладают Тh2-регуляторные цитокины, которые выделяются фетоплацентарным комплексом на протяжении всех трех триместров, определяются и в децидуальной ткани, и в клетках плаценты. Th1-цитокины синтезируются в незначительных количествах в I триместре и едва определяются во II и III. Тh2-цитокины блокируют реакции клеточного иммунитета, способствуют развитию АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ 39 АКУшЕРсТВО І гІНЕКОЛОгІя w w w .im j.k h. ua и инвазии трофобласта, а также стимулируют стероидогенез [3]. Вместе с тем одновременное наличие небольшого количества провоспалитель- ных субстанций — фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) необходимо для ограничения инвазии трофобласта и распро- странения внутриматочной инфекции на струк- туры хориона и эмбриона. Известно, что при клинической угрозе прерывания беременности цитокиновый профиль меняется в сторону пре- обладания уровня Th1-цитокинов. Однако при беременности организм матери продолжает кон- тактировать с множеством микроорганизмов, в том числе и патогенных. Интенсивность воспалитель- ного процесса в ответ на инвазию инфекционных агентов в организме матери и плода связана со способностью иммунной системы элиминировать инфекцию на самых ранних этапах ее попадания в организм за счет выработки цитокинов. Ключе- вым моментом этой стадии является баланс про- воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-6 и др.) и противовоспалительных (ИЛ-10, трансформирующего фактора роста и др.). Выра- ботка цитокинов в ответ на различные экзогенные агенты является генетически детерминированной. Здоровый женский генитальный тракт имеет Th2-иммунную среду, доминированную ИЛ-1β [1–3]. На состояние местного иммунитета может влиять половой контакт, так как сперма инду- цирует выброс ИЛ-10 и ингибирует продукцию интерферона-γ (ИФН-γ). Ответ локальных пока- зателей иммунной системы зависит от индивиду- альных особенностей организма женщины. Так, более выраженный характер выработки антител (Th2) у женщин с фенотипом HLA-DR2. Характерную особенность генов имеют неко- торые женщины с высокой активностью провос- палительного цитокина ИЛ-1β и способностью предотвращать колонизацию влагалища Ureaplasma urealyticum. Женщины, генетически предраспо- ложенные к увеличенной выработке цитокинов провоспалительного профиля на микробную ин- фекцию, имеют повышенный риск преждевремен- ных родов и выкидышей на ранних сроках бере- менности. ФНО-α — позитивный регулятор вос- палительной реакции и пусковой фактор в цепи продукции цитокинов воспалительного каскада. Он также способен повышать уровень экспрессии гена ИЛ-10, который является его наиболее зна- чимым антагонистом и в норме подавляет продук- цию ФНО-α и других провоспалительных цито- кинов. Была установлена связь генотипов ИЛ-10, ответственных за низкую продукцию этих генов, у женщин с привычным невынашиванием и пре- ждевременными родами, что подтверждает регу- ляторную роль этого цитокина. Однако изучение цитокиновых взаимоотношений при становлении беременности затрудняется фактом разнонаправ- ленности действия практически всех цитокинов. Например, на ранних стадиях ФНО-α не только ограничивает инвацию трофобласта в генетически детерминированных пределах, но и повышает ре- зистентность его клеток к литическим эффектам естественных киллеров (NK). ИЛ-1β регулирует процессы репарации тканей, стимулирует пролиферацию клеток соединитель- ной ткани путем индукции синтеза эпидермально- го фактора роста и фактора роста фибробластов, усиливает выработку мощного иммуносупрессо- ра — хорионического гонадотропина и кортиколи- берина, одновременно угнетая продукцию пролак- тина, тем самым обеспечивая протекцию желтого тела. Цитокин ИЛ-1β осуществляет координацию иммунной и нейроэндокринной систем в системе «мать — плацента — плод». В то же время он уси- ливает маточную сократительную деятельность и выработку локальных простагландинов. ИЛ-6 вносит ценный вклад в процесс гестации, обладая как про-, так и противовоспалительными свойствами, он ингибирует продукцию ФНО-α [1, 3], стимулирует выработку гормона роста и лю- теинизирующего гормона (при участии ИЛ-1β), блокирование реакций гиперчувствительности за- медленного типа и активацию CD8+-супрессоров, активирует выработку В-лимфоцитами специфи- ческих антител, экранирующих антигенные детер- минанты хориона, что в совокупности предотвра- щает отторжение тканей плодного яйца. Концентрация ИЛ-10 в амниотической жид- кости увеличивается на протяжении всей бере- менности и достигает максимума при прежде- временных родах, ассоциированных с наличием внутриутробной инфекции. Однако высокое со- держание ИЛ-10 наблюдается и при нормально протекающей беременности без воспалительного процесса. При воздействии ИЛ-10 на поверхности цитотоксических Т-лимфоцитов повышается экс- прессия CD8+ и CD56+. ИЛ-10 в сочетании с ИЛ-2 вызывает также увеличение продукции цитоки- нов типа Th1. Таким образом, очевидны далеко не однозначные не только иммунологические, но и трофические и ростостимулирующие эффекты цитокинов обоих типов, а следовательно, залогом успешной беременности является их паритет. При нарушении механизма инвазии трофо- бласта в количественном содержании различных субпопуляций лимфоцитов наблюдаются измене- ния, свидетельствующие о дисбалансе в адапта- ционно-приспособительной системе иммунитета беременной. Эстрогены стимулируют антиген- специфический иммунный ответ путем угнетения сD8+ и активизации сD4+, влияют на выработку цитокинов, модулируют экспрессию цитокиновых рецепторов, модифицируют эффект цитокинов, угнетают клеточный иммунитет и замедляют про- дукцию лимфоцитов. Влияние прогестерона на иммунную систему осуществляется опосредован- но через глюкокортикоидные рецепторы. Проге- стерон стимулирует реакцию переключения Тh1 на Тh2. В настоящее время доказано, что процесс дифференцировки Т-хелперов 1–2-го типов обес- печивается не только соотношением важнейших 40 АКУшЕРсТВО І гІНЕКОЛОгІя w w w .im j.k h. ua регуляторных цитокинов (ИЛ-12, ИФН-γ, ИЛ-10), но и уровнем половых стероидов (прогестеро- на) [4]. Таким образом, эстрогены стимулируют иммунные реакции, а прогестерон ослабляет им- мунный ответ, но его применение на фоне доста- точного содержания эстрогенов не повышает чув- ствительность организма к инфекции, а на фоне низкого уровня увеличивает риск инфицирования. ИЛ-6 активизирует транскрипцию рецепто- ров эстрогенов, а также повышение связывания эстрадиола с рецепторами эстрогенов. В настоящее время доказана корреляционная связь между вы- соким показателем ИЛ-6 в слизи цервикального канала и показателем структурной коагуляции — индексом тромбообразовательного потенциала, т. е. инфекционный процесс, как правило, сопро- вождается развитием гиперкоагуляции, не соот- ветствующей сроку беременности, и хронического ДВс-синдрома [5]. При различных урогениталь- ных инфекциях (хламидиоз, гонорея, трихомоноз, ВПЧ) стимулируется продукция ИЛ-12 и индуци- руется Th1-ответ. У пациенток с бактериальным вагинозом также наблюдается повышенный уро- вень Th1-цитокинов во влагалище [1, 3]. Таким образом, воспалительный процесс отражается на местном цитокиновом профиле и чувствитель- ности эндометриальных рецепторов к половым стероидам, что определяет функциональную ак- тивность эндометрия. Взаимодействие эмбриона и эндометрия мо- жет начаться лишь тогда, когда они достигают определенной критической стадии развития, так называемого «временного окна», вне которого имплантация произойти не может. У человека имплантационное окно ограничено, как правило, 16–19-м днем 28-дневного менструального цикла, способность эндометрия к рецепции бластоцисты полностью исчезает на 22-й день. Десинхрони- зация процессов дифференцировки эндометрия и эмбриогенеза приводит к отсутствию или де- фекту имплантации. При определении содержания прогестерона в крови и исследовании биопсий- ного материала может быть обнаружено явное несоответствие между уровнем гормона и выра- женностью секреторных изменений эндометрия. Нормальная концентрация прогестерона во второй фазе цикла не является гарантией полноценной фазы секреции, так как может нарушаться рецеп- ция гормона тканью. В этом случае уменьшается секреторная активность эндометриальных желез. Очевидно, это должно проявляться в изменении содержания растворимых продуктов эндометрия в биологических жидкостях, в частности, одного из основных секреторных белков эндометрия — α-микроглобулина фертильности (АМгФ). АМгФ обладает мощной иммуносупрессорной активностью [6]. По-видимому, он является одним из факторов, обеспечивающих локальное подавле- ние иммунного ответа матери на развивающийся эмбрион. Белок не продуцируется пролифери- рующим эндометрием, а синтезируется только в секреторной фазе цикла эпителием желез, но не стромальными клетками эндометрия. АМгФ снижает фитогемагглютинининдуцированную про- лиферацию лимфоцитов, синтез ИЛ-1β и ИЛ-2. Он ингибирует активность NK и Т-клеток, дозоза- висимо повышает продукцию ИЛ-6 эпителиальны- ми клетками секреторного эндометрия. У женщин с задержкой циклической перестройки эндометрия количество АМгФ в ткани и сыворотке крови достоверно меньше, чем у женщин с нормально дифференцирующимся эндометрием [6]. Однако морфологически нормальная секреторная пере- стройка эндометрия не всегда свидетельствует о функциональной полноценности ткани. Именно функциональная недостаточность эндометрия мо- жет неблагоприятно отражаться на рецептивности матки во время имплантации и ранней плацен- тации [7]. Введение микронизированного проге- стерона в лютеиновую фазу при НЛФ повышает уровень АМгФ в периферической крови [6]. При наступлении и нормальном течении беременности содержание АМгФ в сыворотке увеличивается вдвое каждые два с половиной дня и достигает максимума на 4–6-й неделях беременности. Уро- вень АМгФ остается высоким до 12–16 нед, за- тем начинает уменьшаться, образуя плато после 24-й недели. В начале беременности яичники либо сами синтезируют АМгФ, либо продуциру- ют факторы, стимулирующие продукцию белка, возможно, релаксин. Отмечена тенденция к увеличению продукции белка не только в естественных циклах зачатия, но и в успешных циклах лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения с переносом эмбриона: уровень АМгФ в поздней лютеиновой фазе цикла был достоверно выше, чем в неудачных циклах. Нарушения имплантации и/или плацента- ции, ведущие к ранней потере беременности, связа- ны с дефицитом продукции АМгФ в эндометрии. Однако это не всегда проявляется уменьшением сывороточного уровня белка. АМгФ исчезает или обнаруживается в очень низких концентрациях в менструальной крови женщин, принимающих гормональные контрацептивы, несмотря на содер- жание в них прогестинов. Это, вероятно, связано с отсутствием эффекта овуляции. следовательно, на секрецию АгМФ в эндометрии оказывает влия- ние целый комплекс факторов, а не только про- гестерон. считается, что гормональный сбой по- сле субклинических (ранних) абортов определяет появление у фертильных женщин ановуляторных циклов и циклов с недостаточностью лютеиновой фазы (НЛФ), следующих за нераспознанной пре- рвавшейся беременностью, ограничивая способ- ность к зачатию в ближайшее время до восстанов- ления нормального менструального цикла (МЦ). Определение содержания АМгФ в менструальной крови женщин, имевших в анамнезе перинатальные потери доношенных и недоношенных детей как следствие хронической гипоксии плода и врожден- ных пороков развития, показало, что его средняя 41 АКУшЕРсТВО І гІНЕКОЛОгІя w w w .im j.k h. ua концентрация у этих женщин в 3 раза ниже, чем при неосложненном анамнезе [6]. Частота привычных репродуктивных потерь составляет около 2 %. При этом генетические факторы являются ответственными только в 4 % случаев, еще в 8 % — структурно-анатомические особенности гениталий, в 9 % — эндокринная па- тология, которая в итоге сводится к НЛФ, в 7 % — хронические инфекционно-воспалительные про- цессы в сочетании с НЛФ, до 4 % — аутоиммунные, а оставшиеся 68 % признаются идиопатическими [8, 9]. Примечательно, что значительный процент в когорте последних составляют случаи привыч- ных ранних репродуктивных потерь, при которых погибший эмбрион длительно не эвакуируется из полости матки — так называемая неразвивающаяся беременность (НБ) [10]. Более того, даже первич- ный эпизод НБ можно расценивать как настора- живающий прогностический признак повторения ситуации в дальнейшем, что объясняет важность поиска вероятных этиопатогенетических механиз- мов развития НБ и разработки на их основании реабилитационных мероприятий, которые помогут восстановить фертильность женщины. Цель нашей работы — определение роли ци- токинового профиля в снижении фертильности и этиопатогенезе НБ. Исследованием было охвачено 124 женщины. Основную группу составили 64 пациентки с под- твержденной НБ. группа сравнения была сфор- мирована из женщин, поступавших для операции медицинского аборта согласно их желанию, при этом обязательным условием был неосложнен- ный соматический и гинекологический анамнез. Дополнительно в исследование были вовлечены 30 здоровых женщин, планирующих беременность, которые вошли в контрольную группу. Все женщины были обследованы с целью оцен- ки состоятельности лютеиновой фазы МЦ. Дина- мика роста фолликула и преобразования средин- ных структур матки контролировалась при помощи ультразвукового исследования (УЗИ). Были также изучены: содержание эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови, локальный иммунологический статус на основании определения в смывах из по- лости матки ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, АМгФ, а полученные при помощи пайпель-кюретки био- птаты эндометрия подвергались гистологическому исследованию для оценки его функциональной активности и определения экспрессии рецепторов эстрадиола (РЭ) и прогестерона (РП). Уровень экспрессии РЭ и РП определялся в железах и строме с помощью полуколичествен- ного индекса по W. Remmele — H. Stegner: IRS = SI × PP, где IRS — индекс иммуно- реактивности, SI — оптическая интенсивность окрашивания ядер, PP — процент положительно окрашенных ядер. Различаются три степени недостаточности: 0 (норма) — 81–100 %, I — 51–80 %, II — 11–50 %, III — 0–10 %. содержание ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α и АМгФ в смывах из полости матки опре- делялось иммуноферментным методом, а смывы получали введением 2 мл изотонического раство- ра в полость матки с немедленной его аспирацией пайпель-кюреткой. статистическая обработка всех данных проведена на персональном компьютере методами вариационной статистики и ранговой корреляции с использованием пакета прикладных программ Excel’2003 для Windows’XP’Professional. Достоверность различий параметрических показа- телей оценивалась с помощью t-критерия стью- дента и Фишера. Результаты исследования показали, что для основной группы были характерны: укорочение второй фазы до 3–8 дн (в среднем 6,40±1,43 дн), недостаточный подъем базальной температуры на 0,2–0,3 °с, отставание толщины эндометрия в средней стадии секреции (8,65±0,85 мм) от по- казателя группы сравнения (10,00±0,95 мм), часто УЗ-признаки секреторной трансформации эндоме- трия были слабо выражены. Размеры доминантно- го фолликула в основной группе (14,27±2,12 мм) были на 25,99 % меньше значения в группе контро- ля (19,28±0,45 мм). Показатель эстрадиола отвечал нижней границе нормы для секреторной фазы (та- блица), а прогестерона — достоверно уступал по- казателям групп сравнения и контроля (р < 0,05). У пациенток основной группы содержание ИЛ-10 в смывах из полости матки, полученных в секре- торную фазу, было в 2,9 раза ниже, чем в других группах, а ИЛ-6, напротив, в 4,1 раза выше, не- смотря на проведенную противовоспалительную терапию. Подобной была и ситуация с другими Th1-цитокинами: ИЛ-1β был повышен в 5,4 раза, а ФНО-α — в 3,1 раза (р < 0,05) по сравнению с обследованными двух других групп. Значения АМгФ в смывах из полости матки женщин групп сравнения и контроля, как и другие показатели, достоверно между собой не различа- лись (р > 0,05) (таблица), тогда как показатель АМгФ основной группы уступал им в 6,3 раза (р < 0,05). Оценка морфофункционального состоя- ния эндометрия, проведенная с помощью аспира- ционной пайпель-кюретки на 21–23-й день МЦ, показала, что в основной группе в 85,79 % случаев отмечалось отставание в созревании эндометрия: в 25 % — незначительное, в 28,12 % — умеренное, в 32,67 % — выраженное, тогда как в группах сравнения и контроля лишь в единичных случа- ях встречалось незначительное отставание. Эта картина подтверждалась спектром экспрессии РЭ и РП: IRS РЭ и РП как в железах, так и в строме обследованных — на 21–23-й дни МЦ в группах сравнения и контроля были очень близки между собой (р > 0,05), тогда как в основной группе IRS РЭ в железах уступал показателю в группе срав- нения в 2,27 раза, в строме — в 2,04 раза. Ана- логично у пациенток основной группы IRS РП был снижен в 5,27 раза в железах, в 2,77 раза — в строме (р < 0,05 по сравнению с другими груп- пами). Таким образом, несмотря на тотальную 42 АКУшЕРсТВО І гІНЕКОЛОгІя w w w .im j.k h. ua недостаточность как РЭ, так и РП (преимуще- ственно II–III ст. — в 72,09 % наблюдениях) в се- креторном эндометрии женщин основной группы, соотношение в пользу РЭ свидетельствует о НЛФ. Полученные данные говорят о том, что большую роль в снижении фертильности женщин играет нарушение функционирования клеток микроокру- жения гениталий в результате персистирующего воспалительного процесса, особенно у тех из них, у которых наследственно заложена склонность к определенному направлению каскада иммунных реакций. В дальнейшем процесс восстановления фертильности даже после санации очага инфекции может быть затруднен из-за проблематичности восстановления гормонально-цитокиновых свя- зей, определяющих полноценный МЦ с адекват- ной функциональной активностью эндометрия, который отражается должной продукцией АМгФ. Данные проведенного исследования позволя- ют сделать выводы о том, что гормонально-цито- киновый баланс обеспечивает полноценный МЦ у женщин с нормальной функцией эндометрия, который зависит от секреции α-микроглобулина фертильности (гликоделина); НБ является ре- зультатом нарушения иммуно-эндокринно-тка- невых взаимоотношений в генитальном тракте, что в дальнейшем может приводить к стойкому снижению фертильности женщины. с п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Запорожан В. М. Ендогенна імунорегуляція вагітнос- ті / В. М. Запорожан, Ю. І. Бажора, І. М. годзієва // Інтегративна антропологія.— 2003.— № 2.— с. 20–27. 2. Human endometrial protein secretion relative to im- plantation / M. Seppala, M. Andervo, R. Koistinen, L. Riittinen // Bailliere’s Clin. Obstet. Gynaecol.— 1991.— № 5 (1).— Р. 61–72. 3. Шмагель К. В. Иммунитет беременной женщины / К. В. шмагель, В. А. Черешнев.— М., 2003.— 226 с. 4. Luteal phase concentration of a progestogen-associated endometrial protein (PEP) in serum of cycling women with adequate or inadequate endometrium / S. G. Joshi, R. Rao, E. E. Henriques, R. S. Raikar // J. Clin. Endo- crinol. Metab.— 1986.— № 63.— Р. 1247–1249. 5. Посисеева Л. В. Иммунология беременности / Л. В. Посисеева // Акушерство и гинекология.— 2007.— № 5.— с. 42–45. 6. Татаринов Ю. С. специфический альфа-2-микро- гло булин (гликоделин) репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику / Ю. с. Тата- ринов, Л. В. Посисеева, Д. Д. Петрунин.— Иваново: МНК, 1998.— 38 с. 7. Сухих Г. Т. Иммунные факторы в этиологии и па- тогенезе осложнений беременности / г. Т. сухих, Л. В. Ванько // Акушерство и гинекология.— 2012.— № 1.— с. 128–136. 8. Агаркова И. М. Неразвивающаяся беременность: оценка факторов риска и прогнозирование / И. М. Агаркова // Медицинский альманах.— 2010.— № 4.— с. 82–87. 9. Bogavac M. Biochemical markers-predictors or causes of complications in pregnancy / M. Bogavac, A. Ja- kovijevic, Z. Grujic // The 18th World Congress on Controversies in Obstetrics, Gynecology & Fertility (COGI).— Vienna, Austria, October 24–27, 2013.— Abstract Book.— 2013.— P. 91–92. 10. Радзинский В. Е. Неразвивающаяся беременность / В. Е. Радзинский, В. И. Димитрова, И. Ю. Маско- ва.— М.: гэотар-Медиа, 2009.— 196 с. Показатели иммунологического и гормонального статуса обследованных женщин Показатель Группы обследованных основная, n = 64 сравнения, n = 30 контрольная, n = 30 ИЛ-10, пг/мл 8,5±2,4* 21,1±4,4 25,3±5,3 ИЛ-1β, пг/мл 23,6±5,3* 4,3±1,5 5,2±1,6 ФНО-α, пг/мл 14,7±3,1* 4,6±1,6 2,9±1,4 ИЛ-6, пг/мл 53,5±8,9* 14,5±4,4 12,9±3,8 ΑМГФ, нг/мл 1678,5±656,7* 9787,3±2325,7 10674,4±2768,5 Эстрадиол, нмоль/л 0,33±0,12 0,48±0,03 0,56±0,05 Прогестерон, нмоль/л 8,35±1,35* 20,81±1,43 22,87±2,44 IRS РЭ, нмоль/мл железы 22,29±2,71* 44,56±3,81 48,41±4,54 строма 33,71±3,54* 63,76±7,45 68,45±5,61 IRS РП, нмоль/мл железы 20,95±4,46* 95,02±10,45 110,21±12,48 строма 31,29±5,83* 79,45±6,41 86,37±7,98 * Различия между основной группой, группой сравнения и группой контроля — р < 0,05. 43© О. В. ЮРКОВА, 2016 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 2 w w w .im j.k h. ua РОЛЬ ПОРУШЕННЯ ЦИТОКІНОВОГО ПРОФІЛЮ У ЗНИЖЕННІ ФЕРТИЛЬНОСТІ Л. В. ЧЕРНОБАЙ, О. М. ТИЩЕНКО, В. В. ЛАЗУРЕНКО, І. Ю. МУРИЗІНА, О. В. ЮРКОВА Наведено огляд існуючих на теперешній час робіт про імуноклітинні перетворення місцевого тканинного мікросередовища у жіночих геніталіях протягом другої фази менструального циклу, які є запорукою успішного настання та розвитку вагітності, а також про основні чинники цих процесів, крізь призму яких проаналізовано дані власного дослідження. Ключові слова: завмерла вагітність, дозрівання ендометрію, цитокіни, стероїдні рецептори в ендо- метрії, α-мікроглобулін фертильності. THE ROLE OF CITOKYN PROFILE ISORDERS IN FERTILITY REDUCTION L. V. CHERNOBAI, O. M. TYSHCHENKO, V. V. LAZURENKO, I. Yu. MURYZINA, O. V. YURKOVA A review of currently existing works on immunocyte transformation of local tissue microenviron- ment in the female genitals in the second phase of the menstrual cycle, which are key to a success- ful onset and development of pregnancy, as well as the main factors of these processes, through the prism of which the own research data are analyzed. Key words: missed abortion, endometrial maturation, cytokine, endometrial steroid receptor, fertility micro- globulin α. Поступила 05.04.2016 АКУШЕРСТВО І ГІНЕКОЛОГІЯ

Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности

Репозитарії

Схожі ресурси