Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты
Представлен обзор литературы, посвященной одной из важнейших проблем онкоурологии − комбинированному лечению пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком предстательной железы, которое включает андрогенную депривационную терапию и химиотерапию. Подано огляд літератури, присвяченої одній із...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2016 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2016
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114040 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты / А.Н. Дубинина // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 3. — С. 59-64. — Бібліогр.: 34 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-114040 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Дубинина, А.Н. 2017-02-21T18:39:27Z 2017-02-21T18:39:27Z 2016 Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты / А.Н. Дубинина // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 3. — С. 59-64. — Бібліогр.: 34 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114040 616.65-006.6-085.357 Представлен обзор литературы, посвященной одной из важнейших проблем онкоурологии − комбинированному лечению пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком предстательной железы, которое включает андрогенную депривационную терапию и химиотерапию. Подано огляд літератури, присвяченої одній із найважливіших проблем онкоурології − комбінованому лікуванню пацієнтів із кастраційно−наївним метастатичним раком передміхурової залози, що включає андрогенну деприваційну терапію та хіміотерапію. The presented review paper covers one of the major problems in the field of oncourology, combination treatment of patients with castrate−naive metastatic prostate cancer that includes the combination of androgen deprivation therapy and chemotherapy. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты Андрогенна деприваційна терапія в поєднанні з хіміотерапією у пацієнтів із кастраційно−наївним метастатичним раком простати Androgen deprivation therapy in combination with chemotherapy in patients with castrate−naive metastatic prostate cancer Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты |
| spellingShingle |
Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты Дубинина, А.Н. Онкология |
| title_short |
Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты |
| title_full |
Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты |
| title_fullStr |
Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты |
| title_full_unstemmed |
Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты |
| title_sort |
андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты |
| author |
Дубинина, А.Н. |
| author_facet |
Дубинина, А.Н. |
| topic |
Онкология |
| topic_facet |
Онкология |
| publishDate |
2016 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Андрогенна деприваційна терапія в поєднанні з хіміотерапією у пацієнтів із кастраційно−наївним метастатичним раком простати Androgen deprivation therapy in combination with chemotherapy in patients with castrate−naive metastatic prostate cancer |
| description |
Представлен обзор литературы, посвященной одной из важнейших проблем онкоурологии − комбинированному лечению пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком предстательной железы, которое включает андрогенную депривационную терапию и химиотерапию.
Подано огляд літератури, присвяченої одній із найважливіших проблем онкоурології − комбінованому лікуванню пацієнтів із кастраційно−наївним метастатичним раком передміхурової залози, що включає андрогенну деприваційну терапію та хіміотерапію.
The presented review paper covers one of the major problems in the field of oncourology, combination treatment of patients with castrate−naive metastatic prostate cancer that includes the combination of androgen deprivation therapy and chemotherapy.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114040 |
| citation_txt |
Андрогенная депривационная терапия в сочетании с химиотерапией у пациентов с кастрационно−наивным метастатическим раком простаты / А.Н. Дубинина // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 3. — С. 59-64. — Бібліогр.: 34 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT dubininaan androgennaâdeprivacionnaâterapiâvsočetaniishimioterapieiupacientovskastracionnonaivnymmetastatičeskimrakomprostaty AT dubininaan androgennadeprivacíinaterapíâvpoêdnannízhímíoterapíêûupacíêntívízkastracíinonaívnimmetastatičnimrakomprostati AT dubininaan androgendeprivationtherapyincombinationwithchemotherapyinpatientswithcastratenaivemetastaticprostatecancer |
| first_indexed |
2025-11-25T21:07:26Z |
| last_indexed |
2025-11-25T21:07:26Z |
| _version_ |
1850550507690524672 |
| fulltext |
59© А. Н. ДубиНиНА, 2016
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 3
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
уДК 616.65-006.6-085.357
АНДРОГЕННАЯ ДЕПРИВАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ В СОЧЕТАНИИ
С ХИМИОТЕРАПИЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С КАСТРАЦИОННО-
НАИВНЫМ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ПРОСТАТЫ
А. Н. ДУБИНИНА
Харьковский национальный медицинский университет, Украина
Представлен обзор литературы, посвященной одной из важнейших проблем онкоурологии —
комбинированному лечению пациентов с кастрационно-наивным метастатическим раком пред-
стательной железы, которое включает андрогенную депривационную терапию и химиотерапию.
Ключевые слова: метастатический рак простаты, андрогенная депривационная терапия, химиоте-
рапия, химиогормональная терапия.
В настоящее время доказано, что развитие ка-
страционно-наивного рака простаты может быть
опосредовано множеством механизмов резистент-
ности, которые связаны со специфическими эф-
фектами гормональной терапии [1–6]. Андрогенная
депривационная терапия (АДТ) индуцирует кло-
нальную селекцию с последующим ростом андро-
геннезависимых клеточных клонов [7]. Поэтому
гормонально-чувствительный рак простаты сле-
дует рассматривать как гетерогенное заболевание,
которое характеризуется сосуществованием как
андрогенпозитивных, так и андрогеннегативных
опухолевых клеток. В данном контексте пациенты
с гормонально-чувствительным раком простаты
могут иметь потенциальное преимущество при со-
четании химио- с эндокринной терапией, которое
будет способствовать ранней блокаде андрогенне-
гативных клеточных клонов и задержит развитие
гормональной резистентности рака.
Фактически комбинация химио- и гормональ-
ной терапии используется уже более 30 лет. К на-
стоящему времени опубликовано 15 исследований,
посвященных данному вопросу и объединяющих
около 4000 пациентов (табл. 1) [8–23]. Однако во
многих ранних работах, которые включали приме-
нение митомицина С, циклофосфамида, доксоруби-
цина, 5-фторурацила или фосфата эстрамустина, не
удалось убедительно продемонстрировать преиму-
щества комбинированной терапии [8, 9, 12–14, 16].
Эффективность лечения метотрексатом из-
учали Р. Sagaster et al. [11], которые опубликова-
ли данные сравнительного исследования, посвя-
щенного комбинированной терапии (метотрек-
сат + АДТ) и только АДТ, у 53 больных с мета-
статическим раком простаты. Уровни ответов на
лечение (полный + парциальный + стабилизация
болезни) не имели статистических различий в обе-
их группах (73,1 % по сравнению с 66,7 % соответ-
ственно для групп МТХ + АДТ и АДТ). Уровни
свободной от прогрессии выживаемости (медиана
18,5 и 23,8 мес) и общей выживаемости (медиана
37,4 и 36,1 мес) также достоверно не отличались.
На основании этих данных авторы сделали заклю-
чение о недостаточной очевидности преимуществ
химиотерапии метотрексатом по сравнению со
стандартной эндокринной терапией у пациентов
с впервые диагностированными метастазами.
В работе R. E. Millikan et al. [19] использова-
лась сложная химиотерапевтическая схема, вклю-
чающая три восьминедельных цикла лечения кето-
коназолом и доксорубицином с последующим на-
значением винбластина и эстрамустина. В данное
исследование вошли 286 пациентов, которые были
разделены на группы применения химиотерапии
в сочетании с АДТ и только АДТ. Медиана вре-
мени до прогрессии составляла 24 мес в группе
стандартной гормонотерапии и 35 мес в группе
химиогормональной терапии (р = 0,39), а общая
выживаемость — 5,4 и 6,1 года соответственно
(р = 0,41). Однако в группе химиогормональной
терапии гораздо чаще отмечались осложнения,
связанные с данным видом лечения. Так, 51 % па-
циентов, получавших химиотерапию, имели выра-
женные побочные явления (градация 3 и более),
в частности, это касалось тромбоэмболических
осложнений.
Данные, полученные в упомянутых 15 иссле-
дованиях, говорят о нецелесообразности исполь-
зования химиогормональной терапии в качестве
первой линии лечения. Однако в последние годы
ситуация значительно изменилась после публика-
ции результатов трех исследований, включавших
комбинированную терапию на основе доцетаксела:
GETUG-AFU-15 (Hormone Therapy and Docetaxel
or Hormone Therapy Alone in Treating Patients with
Metastatic Prostate Cancer), CHAARTED-E3805
(Chemohormonal Therapy Versus Androgen Ablation
Randomized Trial for Extensive Disease in Prostate
Cancer) и STAMPEDE (Systematic Therapy
in Advancing or Metastatic Prostate Cancer:
Evaluation of Drug Efficacy: A Multi-stage Multi-arm
Randomized Controlled Trial). Рациональность про-
ведения лечения доцетакселом в сочетании с АДТ
у гормонально-наивных пациентов с метастазами
ОНКОЛОГІЯ
60
ОНКОЛОгІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
основывалась на том факте, что данный препарат
приводит к уменьшению объема опухоли и сниже-
нию уровня ПСА по крайней мере у 50 % пациен-
тов с кастрационно-резистентным раком простаты.
Механизмы воздействия доцетаксела на ра-
ковые клетки могут включать андрогенмедииро-
ванные эффекты, позволяющие воздействовать
на андрогенчувствительные клетки, пока они не
стали гормонально-резистентными [24, 25]. Не-
которые ретроспективные исследования показа-
ли, что эффективность доцетаксела может быть
недостаточной, если он вводится после гормональ-
ной терапии новыми препаратами [26–28]. При
этом его общая противоопухолевая активность со-
храняется. В связи с данным обстоятельством пред-
полагается, что комбинация доцетаксела с АДТ
может более активно замедлять переход клеток
рака простаты в гормоно-резистентное состояние
и быть более эффективной, чем последовательное
назначение доцетаксела после АДТ.
Исследование GETUG-AFU-15 было первой
попыткой изучения эффективности доцетаксела
Таблица 1
Сводные данные об исследованиях эффективности комбинации андрогенной депривационной
терапии и химиотерапии у пациентов с метастатическим кастрационно-наивным раком простаты
[8–23]
Исследование
Количе‑
ство
пациен‑
тов
Вид лечения
Медиана времени
до прогрессии,
мес
Медиана общей
выживаемости,
мес
1‑я группа 2‑я группа 1‑я
группа
2‑я
группа
1‑я
группа
2‑я
группа
G. P. Murphy et al.,
1983 246 ДЭС или
орхидэктомия ДЭС + ЦФА Не описана 21 во всех группах
G. P. Murphy et al.,
1986 296 ДЭС или
орхидэктомия
ЦФА/ФУ/
ДЭС 15 во всех группах 33 во всех группах
С. К. Osborne et al.,
1990 137 ДЭС или
орхидэктомия
ДЭС или орхид‑
экто‑
мия + ЦФА/Д
15 18 26 22
P. Sagaster et al.,
1996 53 Орхидэкто‑
мия + ФЛТ
Орхидэкто‑
мия + ФЛТ + МТХ 23,8 18,5 36,1 37,4
К. Pummer et al.,
1997 114 Орхидэкто‑
мия + ФЛТ
Орхидэкто‑
мия + ФЛТ +
+ эпирубицин
12 22* 18 30*
R. A. Janknegt et al.,
1997 385 Орхидэктомия Орхидэкто‑
мия + Э 17 24* 24 27
D. Fontana et al.,
1998 55 ЛГРГ‑агонист ЛГРГ аго‑
нист + М 19 25 32 29
К. Boel et al., 1999 148 Орхидэктомия Орхидэкто‑
мия + М 29 26 31 31
T. M. De Reijke
et al., 1999 184 Орхидэктомия Орхидэкто‑
мия + М 12 12 26 22*
М. Kuriyama et al.,
2001 136 ДЭС или
орхидэктомия
ДЭС или орхид‑
эктомия + УТФ 30 72 5,7 года > 8,2*
года
М. Noguchi et al.,
2004 51 ЛГРГ‑
агонист + ФЛТ
ЛГРГ‑
агонист + Э 14,6 25,4* 30 30
R. E. Millikan et al.,
2008 286
ЛГРГ‑агонист
или орхидэк‑
томия
ЛГРГ‑агонист
или орхидэкто‑
мия + KД/В + Э
24 35 5,4 года 6,4 года
G. Gravis et al., 2015 385 АДТ АДТ + Д 12,9 22,9 46,5 60,9
Ch. J. Sweeney
et al., 2015 790 АДТ АДТ + Д 11,7 20,2 44 57,6
N. D. James et al.,
2015 1184 АДТ АДТ + Д — — 67 77
П р и м е ч а н и е. ДЭС — диэтилстильбестрол; ЦФА — циклофосфамид; ФУ — 5-фторурацил; Д — доцетаксел;
ФЛТ — флутамид; МТХ — митоксантрон; Э — эстрамустин; ЛгРг — лютеинизирующий гона-
дотропин-рилизинг-гормон; М — митомицин; УТФ — урацил/тегафур; КД — кетоконазол + до-
ксорубицин; В — винбластин; * указаны только пациенты с метастазами (то же в табл. 2).
61
ОНКОЛОгІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
у мужчин с метастатическим гормонально чув-
ствительным раком простаты [20, 21]. При этом
385 пациентов были рандомизированы на груп-
пы тех, кто получали только АДТ (орхидэкто-
мия или аналоги ЛгРг), и тех, кому назначали
АДТ + доцетаксел.
После наблюдения в среднем 82,9 мес не было
обнаружено статистически достоверных разли-
чий между показателями общей выживаемости
у пациентов обеих групп. Медиана общей выжи-
ваемости в группе комбинированной терапии со-
ставляла 60,9 мес, а в группе, где использовалась
только АДТ,— 46,5 мес (р = 0,44). При финальном
анализе полученных данных выборки пациентов
были разделены на подгруппы с высоким и низ-
ким объемом заболевания. Под болезнью с вы-
соким объемом подразумевалось наличие вис-
церальных метастазов и/или четырех или более
костных метастазов, один из которых располагает-
ся за пределами позвоночного столба и таза. Тем
не менее авторам не удалось продемонстрировать
достоверных различий общей выживаемости для
каждой из этих подгрупп.
Хотя работа GETUG-AFU-15 не показала
каких-либо преимуществ в своей первичной ко-
нечной точке, она представила объективные пре-
имущества химиотерапии при анализе вторичной
конечной точки. Так, свободная от биохимической
прогрессии выживаемость в группе гормонохи-
миотерапии достигала 22,9 мес по сравнению
с 12,9 мес в группе только с АДТ (р = 0,05). Эта
же тенденция сохранялась при оценке свободной
от клинической прогрессии выживаемости (соот-
ветственно 23,5 и 15,4 мес; р = 0,015).
В группе пациентов, принимавших доцетаксел
на фоне АДТ, было зафиксировано четыре случая
смерти, потенциально связанной с проводимым
лечением. Среди больных из группы химиогор-
мональной терапии серьезные побочные эффекты
отмечались в 72 наблюдениях: нейтропения (21 %),
нейтропеническая лихорадка (3 %), изменения по-
казателей функции печени (2 %) и инфекция на
фоне нейтропении (1 %). У пациентов, получавших
только АДТ, серьезных побочных эффектов не было.
Таким образом, исследование GETUG-AFU-15
продемонстрировало достоверное улучшение сво-
бодной от прогрессии выживаемости у пациентов,
принимавших доцетаксел на фоне АДТ, по срав-
нению с больными, которым назначалась только
АДТ. Улучшение общей выживаемости в этой ра-
боте зафиксировано не было.
Важной вехой в изучении влияния химиоте-
рапии и АДТ на результаты лечения пациентов
с гормонально-наивным метастатическим раком
простаты можно считать недавнее исследование
CHAARTED-E3805 [22]. В этой работе так же, как
и в GETUG-AFU-15, проводилось сравнение ком-
бинации АДТ и доцетаксела с назначением только
АДТ. В исследовании участвовали 790 пациентов.
Наиболее важным результатом CHAARTED-E3805
было достоверное улучшение общей выживаемости
пациентов из группы химиогормональной терапии.
Комбинация продемонстрировала медиану общей
выживаемости 57,6 мес по сравнению с 44,0 мес
в группе больных, которые лечились только АДТ
(степень риска (HR) = 0,61; р = 0,0003).
Интересно, что у пациентов с большим объ-
емом патологии (n = 520) (четыре и более ме-
тастазов в костной системе, метастазы в печени
или в легких), у которых использовалась AДT
в комбинации с доцетакселом, результаты были
значительно лучше, чем у больных, получавших
только AДT. В этой популяции медиана общей
выживаемости составила 49,2 мес по сравнению
с 32,2 мес (HR = 0,62, р = 0,0006).
В группе пациентов, получавших доцета-
ксел, были достигнуты все вторичные точки:
ПСА < 0,2 нг/мл к 6 мес (27,5 % по сравнению
с 14 %, р < 0,0001) и к 12 мес наблюдения (22,7 %
против 11,7 %, р < 0,0001), медиана времени до
момента возникновения кастрационной резистент-
ности (20,7 против 14,7 мес, р < 0,0001) и медиана
времени до прогрессирования заболевания (32,7 по
сравнению с 19,8 мес, p < 0,0001). По всем этим па-
раметрам комбинированная химиогормональная те-
рапия демонстрировала объективные преимущества.
Все шесть циклов лечения доцетакселом про-
шли 87,5 % пациентов. Нейтропения, анемия, тром-
боцитопения или фебрильная нейтропения были
зафиксированы в группе химиотерапии доцетаксе-
лом, но они редко имели градацию 3 или 4. Сен-
сорная и моторная нейропатия градации 3 имела
место у 1 % пациентов. В группе химиотерапии
зафиксирован один случай смерти, связанной с ле-
чением. В группе только с АДТ таких летальных
исходов не было.
Анализируя представленные данные, отметим,
что исследование CHAARTED-E3805 показало
значительный позитивный эффект комбинации
доцетаксела с АДТ не только за счет улучшения
свободной от прогрессии выживаемости, но и за
счет достоверного увеличения общей выживаемо-
сти пациентов с гормонально-чувствительным
раком простаты.
Еще одним исследованием эффективности
химиогормональной терапии с использованием
доцетаксела явилась работа STAMPEDE [23]. Ис-
следование включало 2962 пациента с высоким
риском локальной прогрессии и больных с мета-
стазами рака простаты, у которых впервые была
начата гормональная терапия. При этом обследо-
ванные были разделены на четыре группы в соот-
ветствии с назначениями: АДТ, АДТ + доцетаксел,
АДТ + золендроновая кислота и АДТ + доцета-
ксел + золендроновая кислота.
Токсичность терапии градации 3–5 была за-
фиксирована у 31 % пациентов группы применения
АДТ, 50 % — группы АДТ + доцетаксел, 32 % —
группы АДТ + золендроновая кислота и у 52 % —
АДТ + доцетаксел + золендроновая кислота.
Медиана выживаемости на 10 мес была выше
у пациентов, получавших доцетаксел (77 мес), по
62
ОНКОЛОгІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
сравнению с больными, которым была назначена
только АДТ (67 мес). HR составляла 0,76 (95 %
CI 0,63; 0,91; p = 0,003) для АДТ + доцетаксел vs
АДТ; 0,93 (95 % CI 0,79; 1,11; p = 0,437) АДТ + зо-
лендроновая кислота vs АДТ; 0,81 (95 % CI 0,68;
0,97; p = 0,020) АДТ + доцетаксел + золендроно-
вая кислота vs АДТ. CI — доверительный интервал.
Таким образом, данные, полученные в иссле-
довании STAMPEDE, продемонстрировали кли-
нически и статистически значимое улучшение
выживаемости пациентов в результате добавления
доцетаксела к стандартной АДТ.
Недавно были опубликованы системные
обзоры с метаанализом результатов этих трех
работ [29, 30]. Сводные данные трех иссле-
дований, включавших комбинированную хи-
миогормональную терапию с использованием
доцетаксела, представлены в табл. 2. Все па-
циенты из группы химиотерапии в представ-
ленных трех работах получали доцетаксел в до-
зировке 75 мг/м2 шестью (CHAARTED-E3805
и STAMPEDE) или девятью циклами (GETUG-
AFU-15). Но необходимо отметить неидентич-
ность их выводов. В GETUG-AFU-15, в отличие
от CHAARTED-E3805 и STAMPEDE, не удалось
продемонстрировать объективного улучшения
общей выживаемости у пациентов из группы до-
цетаксела. Два из этих исследований включали
только пациентов с метастазами [21, 22]. В трайле
STAMPEDE 61 % больных имели метастазы. Дру-
гим отличием была пропорция пациентов с боль-
шим объемом болезни: GETUG-AFU-15 — 48 %;
CHAARTED-E3805 — 65 %; STAMPEDE — нет ин-
формации. Медиана среднего наблюдения в трай-
ле GETUG-AFU-15 была значительно выше, чем
в других двух работах. Во всех трех исследованиях
лечение доцетакселом сопровождалось высокой
частотой фебрильной нейтропении: 8, 6 и 12 %
соответственно для GETUG-AFU-15 — 48 %;
CHAARTED-E3805 — 65 %; STAMPEDE (по срав-
нению с 0 %, не описано и 1 % при использовании
только АДТ).
В 2015 г. начаты исследования роли доцета-
ксела в лечении более ранних, неметастатических
форм рака простаты, включая локализованные
формы опухоли с высоким риском и биохимиче-
ским рецидивом после хирургического лечения или
лучевой терапии [31]. Так, в работе GETUG-12,
посвященной изучению эффективности доцета-
ксела у пациентов с гормонально-чувствительным
локализованным раком простаты высокого риска,
было продемонстрировано улучшение свободной
от рецидива выживаемости [32].
Обращает на себя внимание тот факт, что ре-
зультатов исследований, использовавших препарат
митоксантрон в качестве дополнения к стандартной
АДТ, еще опубликовано не было. Его эффектив-
ность представлена только у пациентов с кастра-
ционно-резистентным раком простаты. При этом
продемонстрировано объективное преимущество та-
кого подхода в плане коррекции болей и улучшения
качества жизни пациентов. Но достоверного уве-
личения общей выживаемости не зафиксировано.
В работе I. F. Tannock et al. изучались резуль-
таты лечения митоксантроном + преднизолоном
по сравнению с назначением только преднизолона
(161 пациент с симптоматическим андрогеннеза-
висимым метастатическим раком простаты) [33].
Авторы обнаружили, что мужчины, получавшие
химиотерапию, демонстрировали большую степень
редукции болевого синдрома (29 % в группе ми-
токсантрона с преднизолоном по сравнению с 12 %
в группе только преднизолона; р = 0,01), более
длительный период разрешения болей (43 нед
по сравнению с 18 нед; р < 0,0001) и более зна-
чительное улучшение параметров качества жиз-
ни. Тем не менее различий общей выживаемости
у пациентов обеих групп не выявлено.
Таблица 2
Сводные данные трех исследований, включавших комбинированную
химиогормональную терапию с использованием доцетаксела
Показатель GETUG‑AFU‑15 CHAARTED‑E3805 STAMPEDE
Пациенты (Д + АДТ/АДТ) 385 (192/193) 790 (397/393) 1452 (727/725)*
Медиана наблюдения, мес 82,9 29 —
Медиана общей выживаемости в группе
АДТ, мес 46,5 44,0 43,0
Медиана общей выживаемости в группе
АДТ + Д, мес 60,9 57,6 65,0
HR (95 % CI) 0,9 (0,7–1,2);
р = 0,44
0,61 (0,47–0,80);
р = 0,0003
0,73 (0,59–0,89);
р = 0,002
Медиана общей выживаемости в группе
АДТ при большом объеме болезни, мес 35,1 32,2 —
Медиана общей выживаемости в группе
АДТ + Д, мес 39 49,2 —
HR (95 % CI)
0,8
(0,6–1,2);
р = 0,35
0,60
(0,45–0,81);
р = 0,0006
—
63
ОНКОЛОгІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
В исследовании P. W. Kantoff et al. (242 паци-
ента) оценивалась эффективность химиотерапии
митоксантроном + гидрокортизоном в сравнении
с результатами лечения только гидрокортизоном
[34]. При этом также не было зафиксировано каких-
либо отличий показателей выживаемости больных
(медиана выживаемости в группе химиотерапии
12,3 мес по сравнению с 12,6 мес в группе гидро-
кортизона; р = 0,77). Однако уровни болей и ис-
пользования аналгетиков были значительно ниже
в группе пациентов, принимавших митоксантрон.
Таким образом, комбинированная терапия,
включающая гормональную терапию в сочетании
с препаратами доцетаксела, в недавних исследо-
ваниях продемонстрировала определенные пре-
имущества у пациентов с кастрационно-наив ным
раком простаты. Однако их результаты не были
абсолютно однозначными, учитывая данные общей
и свободной от прогрессии выживаемости. Роль
митоксантрона в комбинации с гормональной де-
привацией в лечении пациентов данной группы —
в процессе изучения.
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Scher H. I. Biology of progressive, castration-resistant
prostate cancer: directed therapies targeting the andro-
gen-receptor signaling axis / H. I. Scher, C. K. Saw-
yers // J. Clin. Oncol.— 2005.— Vol. 23.— P. 8253–8261.
2. Nelson P. S. Molecular states underlying androgen recep-
tor activation: a framework for therapeutics targeting
androgen signalling in prostate cancer / P. S. Nelson //
J. Clin. Oncol.— 2012.— Vol. 30.— P. 644–646.
3. Resistance to CYP17A1 inhibition with abiraterone
in castration-resistant prostate cancer: induction of
steroidogenesis and androgen receptor splice variants /
E. A. Mostaghel, B. T. Marck, S. R. Plymate [et al.] //
Clin. Cancer Res.— 2011.— Vol. 17.— P. 5913–5925.
4. Functional characterization of mutant androgen re-
ceptors from androgen-independent prostate cancer /
M. A. Fenton, T. D. Shuster, A. Feting [et al.] // Clin.
Cancer. Res.— 1997.— Vol. 3.— P. 1383–1388.
5. AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in
prostate cancer / E. S. Antonarakis, C. Lu, H. Wang [et
al.] // N. Engl. J. Med.— 2014.— Vol. 371.— P. 1028–1038.
6. Increased expression of genes converting adrenal andro-
gens to testosterone in androgen-independent prostate
cancer / M. Stanbrough, G. J. Bubley, K. Ross [et
al.] // Cancer Res.— 2006.— Vol. 66.— P. 2815–2825.
7. Ahmed M. Adaptation and clonal selection models of
castrationresistant prostate cancer: current perspec-
tive / M. Ahmed, L. C. Li // Int. J. Urol.— 2013.—
Vol. 20.— P. 362–371.
8. Treatment of newly diagnosed metastatic prostate can-
cer patients with chemotherapy agents in combination
with hormones versus hormones alone / G. P. Murphy,
S. Beckley, M. F. Brady [et al.] // Cancer.— 1983.—
Vol. 51.— P. 1264–1272.
9. Murphy G. P. Results of another trial of chemotherapy with
and without hormones in patients with newly diagnosed
metastatic prostate cancer / G. P. Murphy, R. P. Huben,
R. Priore // Urology.— 1986.— Vol. 28.— P. 36.
10. Combined versus sequential chemo-endocrine therapy in
advanced prostate cancer: Final results of a randomized
South West Oncology Group study / C. K. Osborne,
B. Blumenstein, E. D. Crawford [et al.] // J. Clin.
Oncol.— 1990.— Vol. 8.— P. 1675–1682.
11. Maximal androgen blockade in combination with
methotrexate for treatment of metastatic prostate
cancer / P. Sagaster, J. Flamm, M. Micksche [et al.] //
J. of Cancer Research and Clinical Oncology.— 1996.—
Vol. 122.— P. 171–176.
12. Randomized comparison of total androgen blockade alone
versus combined with weekly epirubicin in advanced
prostate cancer / K. Pummer, M. Lehnert, H. Stettner
[et al.] // Eur. Urol.— 1997.— Vol. 32.— P. 81–85.
13. Combined hormone/chemotherapy as primary treatment
for metastatic prostate cancer: A randomized multicenter
study of orchiectomy alone versus orchiectomy plus estra-
mustine phosphate / R. A. Janknegt, T. A. Boon, C. Van
De Beek [et al.] // Urology.— 1997.— Vol. 49.— P. 411.
14. Randomized comparison of goserelin acetate versus
mitomycin C plus goserelin acetate in previously
untreated prostate cancer patients with bone meta-
stases / D. Fontana, O. Bertetto, G. Fasolis [et al.] //
Tumori.— 1998.— Vol. 84.— P. 39.
15. Mitomycin C for metastatic prostate cancer: Final
analysis of a randomized trial / K. Boel, H. Van Pop-
pel, H. Goethuys [et al.] // Anticancer Res.— 1999.—
Vol. 19.— P. 2157–2161.
16. Orchiectomy and orchiectomy plus mitomycin C for
metastatic prostate cancer in patients with poor prog-
nosis: the final results of a European Organisation for
Research in Cancer Therapy Genitourinary Group
Trial / T. M. De Reijke, F. I. Keuppens, P. Whelan [et
al.] // J. Urol.— 1999.— Vol. 162.— P. 1658.
17. Prospective and randomized comparison of combined
androgen blockade versus combination with oral UFT
as an initial treatment for prostate cancer / M. Kuri-
yama, Y. Takanhashi, M. Sahashi [et al.] // Jpn. J. Clin.
Oncol.— 2001.— Vol. 31.— P. 18–24.
18. Chemohormonal therapy as primary treatment for
metastatic prostate cancer: A randomized study of
estramustine phosphate plus luteinizing hormonereleas-
ing hormone agonist versus flutamide plus luteinizing
hormone-releasing hormone agonist / M. Noguchi,
Sh. Noda, M. Yoshida [et al.] // Int. J. Urol.— 2004.—
Vol. 11.— P. 103–109.
19. Phase III trial of androgen ablation with or without
three cycles of systemic chemotherapy for advanced
prostate cancer / R. E. Millikan, S. Wen, L. C. Pa-
gliaro [et al.] // J. Clin. Oncol.— 2008.— Vol. 26.—
P. 5936–5942.
20. Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel
in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-
AFU 15): a randomised, open-label, phase 3 trial /
G. Gravis, K. Fizazi, F. Joly [et al.] // Lancet Oncol.—
2013.— Vol. 14 (2).— P. 149–158.
21. Androgen deprivation therapy (ADT) plus docetaxel
64
ОНКОЛОгІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
(D) versus ADT alone for hormone-naive meta-
static prostate cancer (Pca): long-term analysis of the
GETUG-AFU-15 phase III trial / G. Gravis, J.-M. Bo-
her, F. Joly [et al.] // J. Clin. Oncol.— 2015.— (GU
suppl.), abstr 140.
22. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-
sensitive prostate cancer / Ch. J. Sweeney, Y.-H. Chen,
M. Carducci [et al.] // N. Engl. J. Med.— 2015.—
Vol. 373.— P. 737–746.
23. Docetaxel and/or zoledronic acid for hormone-
naive prostate cancer: First overall survival results
from STAMPEDE (NCT00268476) / N. D. James,
M. R. Sydes, M. D. Mason [et al.] // J. Clin. Oncol.—
2015.— Vol. 33 (suppl.); abstr 5001.
24. Fitzpatrick J. M. Taxane mechanisms of action: potential
implications for treatment sequencing in metastatic cas-
tration-resistant prostate cancer / J. M. Fitzpatrick, R. de
Wit // Eur. Urol.— 2014.— Vol. 65 (6).— P. 1198–1204.
25. Androgen deprivation therapy: progress in understand-
ing mechanisms of resistance and optimizing androgen
depletion / W. P. Harris, E. A. Mostaghel, P. S. Nelson,
R. B. Montgomery // Nat. Clin. Pract. Urol.— 2009.—
Vol. 6 (2).— P. 76–85.
26. Cross-resistance between taxanes and new hormonal
agents abiraterone and enzalutamide may affect drug
sequence choices in metastatic castration-resistant
prostate cancer / R. J. van Soest, M. E. van Royen,
E. S. de Morrée [et al.] // Eur. J. Cancer.— 2013.—
Vol. 49 (18).— P. 3821–3830.
27. Antitumour activity of docetaxel following treatment
with the CYP17A1 inhibitor abiraterone: clinical evi-
dence for crossresistance? / J. Mezynski, C. Pezaro,
D. Bianchini [et al.] // Ann. Oncol.— 2012.— Vol. 23
(11).— P. 2943–2947.
28. Cabazitaxel remains active in patients progressing after
docetaxel followed by novel androgen receptor pathway
targeted therapies / Al. N. Nakouzi, S. Le Moulec,
L. Albiges [et al.] // Eur. Urol.— 2014.— Vol. 66.—
P. e71–e72.
29. Fizazi K. Should docetaxel be standard of care for
patients with metastatic hormone-sensitive pros-
tate cancer? Pro and contra / K. Fizazi, C. Jenkins,
I. F. Tannock // Ann. of Oncol.— 2015.— Vol. 26.—
P. 1660–1667.
30. Addition of Docetaxel to Androgen Deprivation Thera-
py for Patients with Hormone-sensitive Metastatic Pros-
tate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis /
M. Tucci, V. Bertaglia, F. Vignani [et al.] // Eur. Urol.—
2015, http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2009.013
31. Achievements and perspectives in prostate cancer
phase 3 trials from Genitourinary Research Groups in
Europe: introducing the Prostate Cancer Consortium
in Europe / K. Fizazi, P.-A. Abrahamsson, G. Ahlgren
[et al.] // Eur. Urol.— 2015.— Vol. 67 (5).— P. 904–912.
32. A phase III trial of docetaxelestramustine in high-
risk localised prostate cancer: a planned analysis of
response, toxicity and quality of life in the GETUG 12
trial / K. Fizazi, F. Lesaunier, R. Delva [et al.] // Eur.
J. Cancer.— 2012.— Vol. 48.— P. 209–217.
33. Chemotherapy with mitoxantrone plus prednisone or
prednisone alone for symptomatic hormone-resistant
prostate cancer: a Canadian randomized trial with
palliative end points / I. F. Tannock, D. Osoba,
M. R. Stockler [et al.] // J. Clin. Oncol.— 1996.—
Vol. 14.— P. 1756–1764.
34. Hydrocortisone with or without mitoxantrone in
men with hormone-refractory prostate cancer: results
of the Cancer and Leukemia Group B 9182 study /
P. W. Kantoff, S. Halabi, M. Conaway [et al.] // J. Clin.
Oncol.— 1999.— Vol. 17.— P. 2506–2513.
АНДРОГЕННА ДЕПРИВАЦІЙНА ТЕРАПІЯ В ПОЄДНАННІ З ХІМІОТЕРАПІЄЮ
У ПАЦІЄНТІВ ІЗ КАСТРАЦІЙНО-НАЇВНИМ МЕТАСТАТИЧНИМ РАКОМ ПРОСТАТИ
г. М. ДУБІНІНА
Подано огляд літератури, присвяченої одній із найважливіших проблем онкоурології — комбіно-
ваному лікуванню пацієнтів із кастраційно-наївним метастатичним раком передміхурової залози,
що включає андрогенну деприваційну терапію та хіміотерапію.
Ключові слова: метастатичний рак простати, андрогенна деприваційна терапія, хіміотерапія, хі-
міогормональна терапія.
ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY IN COMBINATION WITH CHEMOTHERAPY
IN PATIENTS WITH CASTRATE-NAIVE METASTATIC PROSTATE CANCER
H. M. DUBININA
The presented review paper covers one of the major problems in the field of oncourology, combina-
tion treatment of patients with castrate-naive metastatic prostate cancer that includes the combi-
nation of androgen deprivation therapy and chemotherapy.
Key words: metastatic prostate cancer, androgen deprivation therapy, chemotherapy, chemohormonal therapy.
Поступила 09.06.2016
|