Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці

Впроваджено молекулярно-генетичні методи виявлення гена стійкості до бурої іржі (Puccinia triticina) – Lr34, який відповідає за родову неспецифічну резистентність пшениці до цього патогена. Для визначення алельного стану локусу Lr34 за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з використанням кодом...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2012
Main Authors: Пірко, Я.В., Карелов, А.В., Козуб, Н.О., Созінов, І.О., Пірко, Н.М., Ємець, А.І., Корховий, В.І., Колючий, В.Т., Блюм, Я.Б., Созінов, О.О.
Format: Article
Language:Ukrainian
Published: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2012
Series:Наука та інновації
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114219
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці / Я.В. Пірко, А.В. Карелов, Н.О. Козуб, І.О. Созінов, Н.М. Пірко, А.І. Ємець, В.І. Корховий, В.Т. Колючий, Я.Б. Блюм, О.О. Созінов // Наука та інновації. — 2012. — Т. 8, № 3. — С. 50-56. — Бібліогр.: 25 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-114219
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1142192025-02-09T14:14:51Z Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці Внедрение методов, базирующихся на проведении полимеразной цепной реакции, для обнаружения генов устойчивости к бурой ржавчине у пшеницы Implementation of the Methods for Detection of Leaf Rust Resistance Genes in wheat Based on Carrying out Polymerase Chain Reaction Пірко, Я.В. Карелов, А.В. Козуб, Н.О. Созінов, І.О. Пірко, Н.М. Ємець, А.І. Корховий, В.І. Колючий, В.Т. Блюм, Я.Б. Созінов, О.О. Наукові основи інноваційної діяльності Впроваджено молекулярно-генетичні методи виявлення гена стійкості до бурої іржі (Puccinia triticina) – Lr34, який відповідає за родову неспецифічну резистентність пшениці до цього патогена. Для визначення алельного стану локусу Lr34 за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з використанням кодомінантного маркера cssfr5 проаналізовано 30 сортів пшениці селекції Миронівського інституту пшениці ім. В.М. Ремесла НААН України та Інституту фізіології рослин і генетики НАН України. Встановлено, що серед досліджених сортів відсоток таких, що містять алель Lr34(+), який надає стійкості до бурої іржі, становить 16,7 %. Отримані результати передані до Миронівського інституту пшениці для використання у селекційному процесі. Внедрены молекулярно-генетические методы обнаружения гена устойчивости к бурой ржавчине (Puccinia tri ticina) — Lr34, отвечающего за родовую неспецифическую резистентность пшеницы к патогену. Для определения аллельного состояния локуса Lr34 с помощью полимеразной цепной реакции с использованием кодоминантного маркера cssfr5 проанализировано 30 сортов пшеницы селекции Мироновского института пшеницы им. В.М. Ремесла НААН Украины и Института физиологии растений и генетики НАН Украины. Установлено, что у исследованных сортов доля таких, которые содержат аллель Lr34(+), обеспечивающий устойчивость к бурой ржавчине, составляет 16,7 %. Полученные результаты переданы в Мироновский институт пшеницы для использования в селекционном процессе. The molecular genetic methods for identification of leaf rust (Puccinia triticina) resistance gene – Lr34, which is res ponsible for the generic non-specific resistance of wheat to the pathogen were developed. Polymerase chain reaction with codominant marker cssfr5 was carried out to determine the allelic status of the loci Lr34 in the 30 wheat varieties selected in Mironіvka Institute of Wheat of the National Academy of Agrarian Sciences of Ukraine and in the Institute of Plant Physiology and Genetics of National Academy of Sciences of Ukraine. The varieties containing allele Lr34(+), which confers resistance to leaf rust, represented 16,7 % from total number of all tested varieties. Obtained results were handed over to the Mironovka Institute of Wheat for use in breeding process. 2012 Article Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці / Я.В. Пірко, А.В. Карелов, Н.О. Козуб, І.О. Созінов, Н.М. Пірко, А.І. Ємець, В.І. Корховий, В.Т. Колючий, Я.Б. Блюм, О.О. Созінов // Наука та інновації. — 2012. — Т. 8, № 3. — С. 50-56. — Бібліогр.: 25 назв. — укр. 1815-2066 DOI: doi.org/10.15407/scin8.03.050 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114219 uk Наука та інновації application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Наукові основи інноваційної діяльності
Наукові основи інноваційної діяльності
spellingShingle Наукові основи інноваційної діяльності
Наукові основи інноваційної діяльності
Пірко, Я.В.
Карелов, А.В.
Козуб, Н.О.
Созінов, І.О.
Пірко, Н.М.
Ємець, А.І.
Корховий, В.І.
Колючий, В.Т.
Блюм, Я.Б.
Созінов, О.О.
Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці
Наука та інновації
description Впроваджено молекулярно-генетичні методи виявлення гена стійкості до бурої іржі (Puccinia triticina) – Lr34, який відповідає за родову неспецифічну резистентність пшениці до цього патогена. Для визначення алельного стану локусу Lr34 за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з використанням кодомінантного маркера cssfr5 проаналізовано 30 сортів пшениці селекції Миронівського інституту пшениці ім. В.М. Ремесла НААН України та Інституту фізіології рослин і генетики НАН України. Встановлено, що серед досліджених сортів відсоток таких, що містять алель Lr34(+), який надає стійкості до бурої іржі, становить 16,7 %. Отримані результати передані до Миронівського інституту пшениці для використання у селекційному процесі.
format Article
author Пірко, Я.В.
Карелов, А.В.
Козуб, Н.О.
Созінов, І.О.
Пірко, Н.М.
Ємець, А.І.
Корховий, В.І.
Колючий, В.Т.
Блюм, Я.Б.
Созінов, О.О.
author_facet Пірко, Я.В.
Карелов, А.В.
Козуб, Н.О.
Созінов, І.О.
Пірко, Н.М.
Ємець, А.І.
Корховий, В.І.
Колючий, В.Т.
Блюм, Я.Б.
Созінов, О.О.
author_sort Пірко, Я.В.
title Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці
title_short Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці
title_full Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці
title_fullStr Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці
title_full_unstemmed Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці
title_sort впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
publishDate 2012
topic_facet Наукові основи інноваційної діяльності
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/114219
citation_txt Впровадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці / Я.В. Пірко, А.В. Карелов, Н.О. Козуб, І.О. Созінов, Н.М. Пірко, А.І. Ємець, В.І. Корховий, В.Т. Колючий, Я.Б. Блюм, О.О. Созінов // Наука та інновації. — 2012. — Т. 8, № 3. — С. 50-56. — Бібліогр.: 25 назв. — укр.
series Наука та інновації
work_keys_str_mv AT pírkoâv vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT karelovav vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT kozubno vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT sozínovío vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT pírkonm vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT êmecʹaí vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT korhovijví vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT kolûčijvt vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT blûmâb vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT sozínovoo vprovadžennâmetodívŝobazuûtʹsânaprovedennípolímeraznoílancûgovoíreakcíídlâviâvlennâgenívstíjkostídoburoííržíupšenicí
AT pírkoâv vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT karelovav vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT kozubno vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT sozínovío vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT pírkonm vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT êmecʹaí vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT korhovijví vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT kolûčijvt vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT blûmâb vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT sozínovoo vnedreniemetodovbaziruûŝihsânaprovedeniipolimeraznojcepnojreakciidlâobnaruženiâgenovustojčivostikburojržavčineupšenicy
AT pírkoâv implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT karelovav implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT kozubno implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT sozínovío implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT pírkonm implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT êmecʹaí implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT korhovijví implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT kolûčijvt implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT blûmâb implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
AT sozínovoo implementationofthemethodsfordetectionofleafrustresistancegenesinwheatbasedoncarryingoutpolymerasechainreaction
first_indexed 2025-11-26T17:38:52Z
last_indexed 2025-11-26T17:38:52Z
_version_ 1849875485570367488
fulltext 50 Наука та інновації. 2012. Т. 8. № 3. С. 50—56. © Я.В. ПІРКО, А.В. КАРЕЛОВ, Н.О. КОЗУБ, І.О. СОЗІНОВ, Н.М. ПІРКО, А.І. ЄМЕЦЬ, В.І. КОРХОВИЙ, В.Т. КОЛЮЧИЙ, Я.Б. БЛЮМ, О.О. СОЗІНОВ, 2012 Я.В. Пірко1, А.В. Карелов 1,2, Н.О. Козуб 1,2, І.О. Созінов 2, Н.М. Пірко1, А.І. Ємець1, В.І. Корховий1, В.Т. Колючий 3, Я.Б. Блюм1, О.О. Созінов1 1 Інститут харчової біотехнології та геноміки НАН України, Київ 2 Інститут захисту рослин НААН України, Київ 3 Миронівський інститут пшениці імені В.М. Ремесла НААН України, Київська обл. ВПРОВАДЖЕННЯ МЕТОДІВ, ЩО БАЗУЮТЬСЯ НА ПРОВЕДЕННІ ПОЛІМЕРАЗНОЇ ЛАНЦЮГОВОЇ РЕАКЦІЇ, ДЛЯ ВИЯВЛЕННЯ ГЕНІВ СТІЙКОСТІ ДО БУРОЇ ІРЖІ У ПШЕНИЦІ Впроваджено молекулярно-генетичні методи виявлення гена стійкості до бурої іржі (Puccinia triticina) – Lr34, який відповідає за родову неспецифічну резистентність пшениці до цього патогена. Для визначення алельного стану ло- кусу Lr34 за допомогою полімеразної ланцюгової реакції з використанням кодомінантного маркера cssfr5 проаналі- зовано 30 сортів пшениці селекції Миронівського інституту пшениці ім. В.М. Ремесла НААН України та Інституту фізіології рослин і генетики НАН України. Встановлено, що серед досліджених сортів відсоток таких, що містять алель Lr34(+), який надає стійкості до бурої іржі, становить 16,7 %. Отримані результати передані до Миронівського інституту пшениці для використання у селекційному процесі. К л ю ч о в і с л о в а: пшениця, бура іржа (Puccinia triticina), стійкість до бурої іржі, локус Lr34, полімеразна ланцюго- ва реакція. АКТУАЛЬНІСТЬ ПРОБЛЕМИ Пшениця є найважливішою продовольчою і кормовою культурою у світі, тому вона займає провідне місце в посівних площах. Подальше збільшення виробництва зерна пшениці мож- ливе, головним чином, за рахунок збільшення її врожайності та зниження втрат, пов’язаних, у першу чергу, із захворюваннями цієї культури. На сьогоднішній день втрати врожаю нестійких до небезпечних патогенів сортів пшениці дося- гають в роки епіфітотій до 60 %. При впрова- дженні інтенсивних технологій вирощування як пшениці, так і зернових культур у цілому че- рез поганий мікроклімат у посівах різко зростає шкодочинність листостеблових патогенів. Одним із основних патогенів, що значно зме- н шують урожай пшениці, є гриби роду Puccinia, до яких відноситься бура (або листова) іржа (Puccinia triticina) [1, 2]. Відомо, що під час епі- фітотій іржі втрати врожаїв пшениці за дани- ми FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nation, www.fao.org) можуть сягати 30 %. Основним методом боротьби з бурою ір- жею є створення стійких сортів пшениці, що успадковують гени стійкості до цього захво- рювання. Більшість генів, що обумовлюють родоспецифічну резистентність до іржі та ін- ших шкідливих грибів, забезпечують ефектив- 51ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 8, № 3, 2012 Наукові основи інноваційної діяльності ну стійкість лише протягом декількох років, поки не відбудеться адаптація патогена. Саме тому створення нових сортів пшениці зі стій- кістю до бурої іржі є одним із першочергових завдань селекціонерів. Таким чином, заміна сортів пшениці, які стають чутливими до цьо- го патогена, повинна здійснюватися на нові сорти з іншими генами резистентності. На відміну від більшості генів, що забезпе- чують родоспецифічну резистентність до іржі й інших шкідливих грибів (так звані R-гени), яка зберігається лише протягом декількох ро- ків, ген Lr34, що дає «дорослу» (adult plant resistance, APR) родову неспецифічну частко- ву резистентність до бурої іржі, зберігає свою ефективність протягом багатьох сезонів [3]. Вперше цей ген було описано ще у 1977 р. [4]. Пізніше тим же автором було визначено його локалізацію у хромосомі 7D [5]. Результати подальших досліджень вказали на більш точне місце розташування Lr34 — хромосома 7DS [6]. Вважають, що цей локус, як і D-геном пше- ниці загалом, походить від Aegilops tauschii Coss [7]. Крім того, було виявлено, що ген Lr34 є генетично невід’ємним від гена дорослої ре- зистентності (APR) Yr18, що надає помірну резистентність до полосатої або жовтої іржі (P. stiiformis Westend. f. sp. tritici) [8]. Також була виявлена косегрегація цього гена із геном стій- кості до борошнистої роси (Blumeria graminis (DC.) E.O. Speer f. sp. tritici) Pm38 [9]. Локус також асоціюється зі стійкістю до жовтої кар- ликовості ячменю Bdv1 [10]. Після того як ген Lr34 був ізольований, було запропоновано, що асоційована з ним резистент- ність обумовлена тим, що він кодує (PDR)-по- діб ний АТФ-зв’язуючий контейнерний (АBС)- транспортер [11]. Нуклеотидна послідовність Lr34 має довжину 11,805 п.н. і містить 24 екзони [12]. Встановлено близьке генетичне зчеплення гена Lr34 з мікросателітними маркерами (Xgwm130, Xgwm295, Xgwm1220) [13] та сайт- специфічними маркерами (CDO475, BF473324 й BE493812) [14, 15, 16]. Серед мікросателітних маркерів для ідентифікації локусу Lr34 часто ви- користовують маркер Xgwm295; для його детекції була розроблена пара праймерів (табл. 1) [17]. Маркери SWM1, SWM5 та SWM10, місця ло- калізації яких було визначено на хромосомі 7D, також близько зчеплені з геном Lr34 [12]. Таблиця 1 Молекулярно-генетичні маркери гена стійкості до бурої іржі Lr34 та праймери, що використовуються для їх ідентифікації за допомогою ПЛР Маркери Праймери Довжина ампліконів (п.н.) Література csLV34 F: csLV34F—5’GTTGGTTAAGACTGGTGATGG3’; R: csLV34R—5’TGCTTGCTATTGCTGAATAGT3’ (+)150 (—)229 [11] Xgwm295 F: WMS295—5’GTGAAGCAGACCCACAACAC3’, R: WMS295—5'GACGGCTGCGACGTAGAG3' (+)254 [17] SWM10 F: 5’GCCTACTTTGACGGCATATGG3' R: 5'CCATCTTGACATACTTTGGCCTTCС3' (+)211 [18] cssfr5 F: L34SPF—5’GGGAGCATTATTTTTTTCCATCATG3’; R: L34DINT13R—5’ACTTTCCTGAAAATAATACAAGCA3’ (+)751 [19] F: L34DINT9F—’TTGATGAAACCAGTTTTTTTTCTA3’; R: L34MINUSR—TATGCCATTTAACATAATCATGAA3’ (—)523 cssfr6 F: cssfr6_f —5’GCGTATTGTAATGTATCGTGAGAG3’; R: cssfr6_r —5’ CATAGGAATTTGTGTGCTGTCC3’ Після дії рес т ри к та зи Fnu4HI: (+)63, 135, 451 (—)63, 589 П р и м і т к а: (+) — «стійкі», (–) — «чутливі» до бурої іржи сорти 52 ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 8, № 3, 2012 Наукові основи інноваційної діяльності Серед перерахованих маркерів одним із най- більш цінних для визначення гена стійкості Lr34 є локус SWM10 [11, 12, 18]. Для ідентифікації цього маркера була запропонована пара прайме- рів, яка достатньо точно визначає його наявність (див. табл. 1). Однак той факт, що локус SWM10 не входить до складу локусу Lr34, є причиною недостатньої достовірності цього маркера [18]. Інший маркер, що може використовуватися для детекції гена Lr34, — це csLV34 (див. табл. 1). Встановлено достатньо високу ступінь зчеплен- ня цього маркера із геном стійкості Lr34 [11, 12]. Крім того, ген Lr34 характеризується близь- ким зчепленням з маркерами csLVMS, csLVE17 і SWSNP3. Мікросателітний маркер SWSNP3 по- казав один і той самий алель із SWM10 у трьох незалежних джерелах гена Lr34: в сортах Fron- tana, Chinese Spring й Forno, так само, як і у ба гатьох інших сортах, що містять цей ген [9]. У подальшому було встановлено, що наяв- ність гена Lr34 ще не гарантує стійкості того чи іншого сорту до бурої іржі. Важливо знати ще й алельний стан цього гена. Виявлено, що локус Lr34 може бути присутній у двох алельних ста- нах: Lr34(+) — алель, який надає сортам стій- кість до бурої іржи і, відповідно, Lr34(–) — алель, характерний для «чутливих» сортів. Вра хо вую- чи цю обставину, було розроблено кодомінант- ний маркер для визначення не тільки наявнос- ті, але й алельного стану гена Lr34 — cssfr5 [19]. Він базується на детекції двох подій: делеції до- вжиною 3 пари нуклеотидів (п.н.) в екзоні 11 та однонуклеотидного поліморфізму (SNP) в ек- зоні 12 гена Lr34. Для цього було запропоновано дві пари праймерів: L34DINT9F/L34MINUSR та L34SPF/L34DINT13R2 (див. табл. 1). За до- помогою першої пари праймерів здійснюється ампліфікація ділянки екзону 11, характерної для Lr34(–). За допомогою другої пари прай- мерів проводиться ампліфікація маркерної ді- лянки екзону 11 з делецією, інтрона між 11-м й 12-м екзонами та ділянки генома з SNP, що міс- титься в 12-му екзоні [19]. SNP, знайдений в екзоні 12, забезпечує міс- це приєднання ендонуклеази Fnu4HI і може використовуватись як кодомінантний специ- фічний маркер до гена Lr34(–). Ендонуклеаза Fnu4HI (5’GCNGC3’) розрізає послідовності ДНК рослин, що містять алелі резистентності, але не алелі чутливості. Цей поліморфізм у сай- ті рестрикції може бути використаний для ви- значення алельного стану Lr34. На його ос нові був розроблений маркер, названий cssfr6 (див. табл. 1). За допомогою пари праймерів cssfr6_f/ cssfr6_r ампліфікується фрагмент довжиною 652 п.н. для Lr34(–) і 649 п.н. — для Lr34(+). На- ступне розрізання ампліфікованих фрагментів рестриктазою Fnu4HI дає в результаті розще- плення амплікона довжиною 649 п.н. три фраг- менти довжиною 63, 135 й 451 п.н. для Lr34(+) гаплотипу. Амплікон довжиною 652 п.н. з чут- ливого гаплотипу розщеплювався лише на два фрагменти довжиною 63 й 589 п.н. [19]. Таким чином, на сьогодні до найбільш вжи- ваних систем, які можуть бути використані для виявлення гена Lr34, можна віднести пе- рераховані у табл. 1 маркерні системи. Серед них слід відмітити маркер cssfr5, який дозво- ляє встановити не тільки наявність самого гена, але й визначити його алельний стан. Від- повідно сорти, в яких за допомогою цього молекулярно-генетичного маркера виявляєть- ся алель Lr34(+), потенційно стійкі до патоге- на і можуть бути використані як вихідний ма- теріал у селекційному процесі по створенню нових сортів пшениці, стійких до бурої іржі. Метою даної роботи, виконаної у рамках нау- ково-технічного інноваційного проекту «Впро- вадження методів, що базуються на проведенні полімеразної ланцюгової реакції, для виявлення генів стійкості до бурої іржі у пшениці» (№ Дер- жреєстрації 0110U003338), є ідентифікація сор- тів озимої м’якої пшениці української селекції, стійких до бурої іржі, за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) для їх подальшого ви- користання у селекційному процесі. МЕТОДИЧНІ ОСНОВИ РОЗРОБКИ Для виявлення сортів пшениці, стійких до бурої іржі, досліджували сорти озимої м’якої 53ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 8, № 3, 2012 Наукові основи інноваційної діяльності пшениці, створені у Миронівському інституті пшениці імені В.М. Ремесла НААН України та Інституті фізіології рослин і генетики НАН Ук- раїни (повний перелік сортів наведено у табл. 2). Як контроль використовували сорти Thatcher Lr34(+) (RL6058) (позитивний кон т роль) та Thatcher Lr34(–) (негативний контроль). Виділення ДНК. Виділення та очистку ДНК проводили за стандартним протоколом (http:// molbiol.ru/protocol/14_05.html) з незначними модифікаціями [20]. ДНК ізолювали з 3—5- денних проростків пшениці. Рослинний мате- ріал розтирали в керамічних ступках з рідким азотом. Для екстракції ДНК використовували буфер на основі броміду цетилтриметиламо- нію (ЦТАБ): 2%-й ЦТАБ, 1,4 M NaCl, 0,1 M Трис-HCl, pH 8,0, 20 мМ ЕДТА. Проведення ПЛР. Визначення алельного стану гена Lr34 у досліджуваному генетично- му матеріалі проводили за допомогою мульти- плексної ПЛР з використанням кодомінант- ного маркера cssfr5. Реакцію проводили з та- кими праймерами [19]: L34DINT9F (5’TTGATGAAACCAGTTTTT TTTCTA3'); L34MINUSR (5’TATGCCATTTAACATAAT C ATGAA3'); L34SPF (5’GGGAGCATTATTTTTTTCCAT CATG3'); L34DINT13R2 (5’ACTTTCCTGAAAATAAT ACAAGCA3'). Всі праймери були синтезовані у Центрі ко- лективного користування приладами Держав- ної установи «Інститут харчової біотехнології та геноміки НАН України» на синтезаторі 3400 DNA Synthesizer (Applied Biosystems, США). Вихідні концентрації праймерів були такі: L34DINT9F — 20,5 нМ; L34MINUSR — 30,9 нМ; L34SPF — 34 нМ; L34DINT13R2 — 18,3 нМ. У Lr34(—) гаплотипів пшениці здій- снювалась ампліфікація фрагмента довжиною 523 п.н., а у Lr34(+) гаплотипів — фрагмента довжиною 751 п.н. [19]. Для проведення ПЛР використовували Taq ДНК-полімеразу з активністю 1000 од. (Fer- men tas, Литва), всі інші реактиви — компанії «Хелікон» (Helicon), Росія. На один зразок об’є- мом 25 мкл брали 2 мкл ДНК (50 нг), 2,5 мкл 10х ПЛР-буфера з MgCl2 та KCl, по 0,5 мкл L34SPF і L34MINUSR праймерів, по 1 мкл L34DINT9F і L34DINT13R2 праймерів, 0,5 мкл дНТФ (із розрахунку кінцевої концентрації 25 мМ) та 0,5 мкл ДНК-полімерази. Для ініціації ампліфікації здійснювали початкову денатура- цію ДНК при 94 °С протягом 3 хв з подальшим проведенням 50 циклів у режимі: денатурація — 94 °С протягом 30 с, відпал праймерів — 55 °С протягом 30 с, елонгація — 72 °С протягом 45 с, заключна елонгація — 72 °С протягом 4 хв. Продукти, отримані в результати ПЛР, ана- лізували за допомогою електрофорезу у 1,8%-му агарозному гелі. Як інтеркалюючий агент для візуалізіції ДНК в ультрафіолеті використо- вували бромистий етидій. ВИЯВЛЕННЯ ГЕНІВ СТІЙКОСТІ ДО БУРОЇ ІРЖІ (LR34) У ПШЕНИЦІ ЗА ДОПОМОГОЮ ПЛР У ході виконання проекту було проаналізо- вано 30 сортів озимої м’якої пшениці української селекції, наданих Миронівським інститутом пшениці імені В.М. Ремесла НААН Ук раї ни. На рисунку наведено елект ро фореграму з резуль- татами ампліфікації фраг ментів ДНК деяких проаналізованих сортів пшениці. Як і очікува- лось, сорти, що містять алель Lr34(+), тобто потенційно стійкі до бурої іржі, мали амплі- кон довжиною 751 п.н., а ті, що містять алель Lr34(–), утворювали під час ампліфікації амп- лікони довжиною 523 п.н. Повний перелік проаналізованих сортів та інформація про але- льний стан гена Lr34 наведені в табл. 2. Із даних, наведених у табл. 2, випливає, що чотири сорти із усіх досліджених — Деметра, Сніжана, Веста та Святкова — містять алель Lr34(+). На підставі отриманих результатів та- кож слід відмітити, що в сорті «Миронівська 30» виявлено поліморфізм за локусом Lr34, що може свідчити про його гетерогенність (див. табл. 2). Раніше вже робилися поодинокі спроби аналізу невеликої вибірки сортів пше- 54 ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 8, № 3, 2012 Наукові основи інноваційної діяльності ниці української селекції на наявність алеля Lr34(+) [21]. Серед 9 українських сортів 4 сор- ти мали алель Lr34(+), а з трьох сортів миро- нівської селекції, які не використовувались у нашому дослідженні (Миронівська 33, Миро- нівська 65, Миронівська 808), тільки один — Миронівський 65 — містив алель Lr34(+). Нагадаємо, що ген Lr34 не є расоспецифіч- ним. Він забезпечує загальну стійкість до різ- них патотипів бурої іржі у дорослих рослин [21, 22]. Відомо також, що ген Lr34 міститься на хромосомі 7DS [6, 13], на якій містяться та- кож гени стійкості до жовтої іржі Yr 18 [10], стеблової іржі [23], жовтої карликовості ячме- Таблиця 2 Алельний стан локусу Lr34 у досліджених сортів пшениці згідно з результатами аналізу ПЛР за кодомінантним маркером cssfr5 № пор. Сорт пшениці Рік створення Наявність Lr34(+) або Lr34(–) згідно з результатами ПЛР 1 Колумбія 2003 — 2 Смуглянка 2004 — 3 Деметра Немає даних + 4 Миронівська 67 1998 — 5 Сніжана 2000 + 6 Миронівська ранньостигла 1998 — 7 Миронівська 30 1995 +/— 8 Подолянка 2003 — 9 Миронівська 808 1963 — 10 Оберіг Миронівський к/с 93 Немає даних — 11 Золотокоса 2005 — 12 Добірна Немає даних — 13 Зимоярка 2004 — 14 Веста 2000 + 15 Веснянка 2002 — 16 Славна Немає даних — 17 Унікум Немає даних — 18 Богдана 2004 — 19 Наталка Немає даних — 20 Ясногірка Немає даних — 21 Снігурка 2007 — 22 Хазарка 2005 — 23 Колос Миронівщини 2005 — 24 Калинова 2005 - 25 Хуртовина 2004 — 26 Сміла Немає даних — 27 Миронівська Сторічна 2006 — 28 Світанок Миронівський Немає даних — 29 Монотип 2005 — 30 Святкова 2006 + Результати ампліфікації фрагментів ДНК деяких з про- аналізованих сортів пшениці: 1 – молекулярний маркер (O’GeneRuler™ 100 bp DNA Ladder); 2 – Thatcher Lr34(+) (RL6058); 3 – Thatcher Lr34(–); 4 – Деметра (+); 5 – Ми- ронівська 67 (–); 6 – Сніжана (+); 7 – Подолянка (–); 8 – Миронівська 30 (+); 10 – Веста (+) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 500 п.н. – 100 п.н. – 55ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 8, № 3, 2012 Наукові основи інноваційної діяльності ню Bdv1 [10]. Це робить цінним локус Lr34 як маркер у селекції на стійкість до перелічених вище патогенів. Тому отримані результати свідчать на користь того, що при створенні но- вих сортів пшениці, стійких до бурої іржі, слід орієнтуватися саме на сорти, які містять алель Lr34(+). До речі, два із проаналізованих нами сортів пшениці — Деметра та Сніжана — до- сить широко вирощуються в Україні та Росії і віднесені до переліку сортів, що мають стій- кість до грибних захворювань [24, 25]. Також із отриманих результатів видно, що се- ред досліджених сортів відсоток таких, що міс- тять Lr34(+), є досить низьким. Так, із 30 проа- налізованих сортів лише 5 були визначені як Lr- позитивні. В цілому це становить приблизно 16,7 %. Водночас порівняно низький відсоток Lr34-«позитивних» сортів по винен спонукати селекціонерів організувати селекційний процес таким чином, щоб збільшити частку алелей Lr34(+) у новостворюваних сортах. Отже, в результаті проведених робіт були синтезовані специфічні праймери для вияв- лення та ідентифікації алельного стану гена Lr34. За допомогою ПЛР виявлено п’ять сор- тів м’якої пшениці миронівської селекції, що містять алель Lr34(+). Отримані результати передані до Миронівського інституту пшениці ім. В.М. Ремесла НААН України для викорис- тання у подальших селекційних програмах, спрямованих на отримання сортів пшениці, стійких до грибних захворювань. ЛІТЕРАТУРА 1. Oelke L.M., Kolmer J.A. Genetics of leaf rust resistance in spring cultivars Alsen and Norm // Phytopathology. — 2005. — Vol. 95(7). — P. 773—778. 2. Uenaga K., Singh R.P., Huerta-Espino J., William H.M. Microsatellite markers for genes Lr34/Yr18 and other quantitative trait loci for leaf rust and stripe rust resistance in bread wheat // Phytopathology. — Vol. 93(7). — P. 881—890. 3. Lagudah E.S., Krattinger S.G., Herrera-Foessel S. et al. Gene-specific markers for the wheat gene Lr34/Yr18/ Pm38 which confers resistance to multiple fungal pa- thogens // Theor. Appl. Genetics. — 2009. — Vol. 119. — P. 889—898. 4. Dyck P.L. Genetics of leaf rust reaction in three int ro- ductions of common wheat // Can. J. Genet. Cytol. — 1977. — Vol. 19. — P. 711—716. 5. Dyck P.L. The association of a gene for leaf rust resistance with the chromosome 7D suppressor of stem rust re- sistance in com mon wheat // Genome. — 1987. — Vol. 29. — P. 467—469. 6. Lagudah E.S., McFadden H., Singh R.P. et al. Molecular genetic characterization of the Lr34/Yr18 slow rusting resistance gene region in wheat // Theor. Appl. Genetics. — Vol. 114. — P. 21—30. 7. McFadden E.S., Sears E.R. The origin of Triticum spelta and its free-threshing hexaploid relatives // J. Hered. — 1946. — Vol. 37. — P. 81—89. 8. Spielmeyer W, Singh R.P., McFadden H. et al. Fine scale genetic and physical mapping using interstitial deletion mutants of Lr34/ Yr18: a disease resistance locus eVective against multiple pathogens in wheat // Theor. Appl. Ge- netics. — 2008. — Vol. 116. — P. 481—490. 9. McIntosh R.A. Close genetic linkage of genes conferring adult-plant resistance to leaf rust and stripe rust in wheat // Plant Pathol. — 1992. — Vol. 41. — P. 523—527. 10. Singh R.P. Genetic association of leaf rust resistance ge- ne Lr34 with adult plant resistance to stripe rust in bread wheat // Phytopathology. — 1992. — Vol. 82. — P. 835—838. 11. Krattinger S.G., Lagudah E.S., Spielmeyer W. et al. A pu- tative ABC transporter confers durable resistance to multiple fungal pathogens in wheat // Science. — 2009. — Vol. 323. — P. 1360—1363. 12. Schnurbusch T., Paillard S., Schori A. et al. Dissection of quantitative and durable leaf rust resistance in Swiss winter wheat revealsa major resistance QTL in the Lr34 chromosomal region // Theor. Appl. Genetics. — 2004. — Vol. 108. — P. 477—484. 13. Suenaga K., Singh R.P., Huerta-Espino J., William H.M. Microsatellite markers for genes Lr34/Yr18 and other quantitative trait loci for leaf rust and stripe rust re- sistance in bread wheat // Phytopathology. — 2003. — Vol. 93. — P. 881—890. 14. Priyamvada, Ratan Tiwari, Saharan M. S. et al. STS marker based tracking of slow rusting Lr34 gene in In- dian wheat genotypes // Ind. J. Biotechnol. — 2009. — Vol. 8. — P. 207—213. 15. Bossolini E., Krattinger S.G., Keller B. Development of simple sequence repeat markers specific for the Lr34 re- sistance region of wheat using sequence information from rice and Aegilops tauschii // Theor. Appl. Genetics. — 2006. — Vol. 113. — P. 1049—1062. 16. Ellis M.H., Rebetzke G.J., Azanza F. et al. Molecular ma- p ping of gibberellin-responsive dwarfing genes in bread wheat // Theor. Appl. Genetics. — 2005. — Vol. 111. — P. 423—430. 17. Ruder M.S., Korzun V., Wendehake K. et al. A microsatellite map of wheat // Genetics. — 1998. — Vol. 149. — P. 2007—2023. 56 ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 8, № 3, 2012 Наукові основи інноваційної діяльності 18. Krattinger S.G., Keller B. Development of simple se que n ce repeat markers specific for the Lr34 resistance region of wheat using sequence information from rice and Aegi lops tauschii // Theor. Appl. Genetics. — 2006. — Vol. 113. — P. 1049—1062. 19. Lagudah E.S., Krattinger S.G., Herrera-Foessel S. et al. Ge ne-specific markers for the wheat gene Lr34/Yr18/ Pm38 which confers resistance to multiple fungal pa- thogens // Theor. Appl. Genetics. — 2009. — Vol. 119. — P. 889—898. 20. Пірко Я.В., Корховий В.І., Кашеваров Г.П. та ін. Впро- вадження методів контролю генетично модифікова- них компонентів у насіннєвому матеріалі сільсько- господарських культур та стандартизація їх норма- тивного забезпечення // Наука та інновації. — 2009. — Т. 5, № 2. — С. 38—49. 21. Урбанович О.Ю., Малышев С.В., Долматович Т.В., Ка- р тель Н.А. Определение генов устойчивости к бурой ржавчине в сортах пшеницы и (TRITICUM AESTIVUM L.) с использованием молекулярных маркеров // Ге- нетика. — 2006. — Т. 42, № 5. — С. 675 — 683. 22. Singh R.P., Rajaram S. Genetics of adult plant resistance of leaf rust in Frontana and CIMMYT wheat // Geno- me. — 1992. — Vol. 5. — P. 24 — 31. 23. Liu J.Q., Kolmer J.A. Genetics of strem rust resistance in weat cv’s Pasqua and Taber // Phytopathology. — 1998. — Vol. 88. — P. 171—176. 24. http://www.ukrgold.net/catalog/page2807-ent45544/ 48113.htm. 25. Чуприна В.П., Соколов М.С. Система мероприятий по защите посевов пшеницы от желтой ржавчины // «Аг роXXI». — 1999. — № 10. (http://www.agroxxi.ru/ journals/199910/199910.pdf). Я.В. Пирко, А.В. Карелов, Н.А. Козуб, И.А. Созинов, Н.Н. Пирко, А.И. Емец, В.И. Корховой, В.Т. Колючий, Я.Б. Блюм, А.А. Созинов ВНЕДРЕНИЕ МЕТОДОВ, БАЗИРУЮЩИХСЯ НА ПРОВЕДЕНИИ ПОЛИМЕРАЗНОЙ ЦЕПНОЙ РЕАКЦИИ, ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ ГЕНОВ УСТОЙЧИВОСТИ К БУРОЙ РЖАВЧИНЕ У ПШЕНИЦЫ Внедрены молекулярно-генетические методы обнару- жения гена устойчивости к бурой ржавчине (Puccinia tri ti- cina) — Lr34, отвечающего за родовую неспецифическую резистентность пшеницы к патогену. Для определения ал- лельного состояния локуса Lr34 с помощью полимеразной цепной реакции с использованием кодоминантного мар- кера cssfr5 проанализировано 30 сортов пше ницы селек- ции Мироновского института пшеницы им. В.М. Ремесла НААН Украины и Института физиологии растений и ге- нетики НАН Украины. Установлено, что у исследованных сортов доля таких, которые содержат аллель Lr34(+), обес- печивающий устойчивость к бурой ржавчине, сос тав ля- ет 16,7 %. Полученные результаты переданы в Ми ро нов- ский институт пшеницы для использования в селекци- онном процессе. Ключевые слова: пшеница, бурая ржавчина (Puccinia triticina), устойчивость к бурой ржавчине, локус Lr34, по- лимеразная цепная реакция. Ya.V. Pirko, A.V. Karelov, N.A. Kozub , I.A. Sozinov, N.N. Pirko, A.I. Yemets, V.I. Korkhovy, V.T. Koliuchiy, Ya.B. Blume, A.A. Sozinov IMPLEMENTATION OF THE METHODS FOR DETECTION OF LEAF RUST RESISTANCE GENES IN WHEAT BASED ON CARRYING OUT POLYMERASE CHAIN REACTION The molecular genetic methods for identification of leaf rust (Puccinia triticina) resistance gene – Lr34, which is res ponsible for the generic non-specific resistance of wheat to the pathogen were developed. Polymerase chain reaction with codominant marker cssfr5 was carried out to determine the allelic status of the loci Lr34 in the 30 wheat varieties selected in Mironіvka Institute of Wheat of the National Academy of Agrarian Sciences of Ukraine and in the Institute of Plant Physiology and Genetics of National Academy of Sciences of Ukraine. The varieties containing allele Lr34(+), which confers resistance to leaf rust, represented 16,7 % from total number of all tested varieties. Obtained results were handed over to the Mironovka Institute of Wheat for use in breeding process. Key words: wheat, leaf rust (Puccinia triticina), leaf rust resistance, loci Lr34, polymerase chain reaction (PCR). Стаття надійшла до редакції 23.06.11 << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /None /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Error /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /DetectCurves 0.0000 /ColorConversionStrategy /CMYK /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedOpenType false /ParseICCProfilesInComments true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveDICMYKValues true /PreserveEPSInfo true /PreserveFlatness true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments false /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /CropColorImages true /ColorImageMinResolution 300 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 1200 /ColorImageDepth -1 /ColorImageMinDownsampleDepth 1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages false /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 1200 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages false /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages false /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile (None) /PDFXOutputConditionIdentifier () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False /CreateJDFFile false /Description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> /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002> /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002> /CZE <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> /DAN <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> /DEU <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> /ESP <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> /ETI <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> /FRA <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> /GRE <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a stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.) /HUN <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> /ITA <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> /JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002> /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e> /LTH <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> /LVI <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> /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.) /NOR <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> /POL <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> /PTB <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> /RUM <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> /RUS <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> /SKY <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> /SLV <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> /SUO <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> /SVE <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> /TUR <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> /ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.) /UKR <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> >> /Namespace [ (Adobe) (Common) (1.0) ] /OtherNamespaces [ << /AsReaderSpreads false /CropImagesToFrames true /ErrorControl /WarnAndContinue /FlattenerIgnoreSpreadOverrides false /IncludeGuidesGrids false /IncludeNonPrinting false /IncludeSlug false /Namespace [ (Adobe) (InDesign) (4.0) ] /OmitPlacedBitmaps false /OmitPlacedEPS false /OmitPlacedPDF false /SimulateOverprint /Legacy >> << /AddBleedMarks false /AddColorBars false /AddCropMarks false /AddPageInfo false /AddRegMarks false /ConvertColors /ConvertToCMYK /DestinationProfileName () /DestinationProfileSelector /DocumentCMYK /Downsample16BitImages true /FlattenerPreset << /PresetSelector /MediumResolution >> /FormElements false /GenerateStructure false /IncludeBookmarks false /IncludeHyperlinks false /IncludeInteractive false /IncludeLayers false /IncludeProfiles false /MultimediaHandling /UseObjectSettings /Namespace [ (Adobe) (CreativeSuite) (2.0) ] /PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK /PreserveEditing true /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged /UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile /UseDocumentBleed false >> ] >> setdistillerparams << /HWResolution [2400 2400] /PageSize [612.000 792.000] >> setpagedevice