Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст»
За вдосконаленою методикою отримано основну хімічну складову частину субстанції препарату гадолінію діетилентриамінпентаацетат. Розроблено додаткові методи (спектрофотометричний та люмінесцентний) контролю якості компонентів субстанції і лікарської форми (вказаний комплекс з D(-)-N-метилглюкаміном)...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Наука та інновації |
|---|---|
| Datum: | 2010 |
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainisch |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2010
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/115213 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» / Ю.В. Коровін, Н.В. Русакова, С.С. Смола, І.М. Григорашева // Наука та інновації. — 2010. — Т. 6, № 6. — С. 31—37. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859952032553631744 |
|---|---|
| author | Коровін, Ю.В. Русакова, Н.В. Смола, С.С. Григорашева, І.М. |
| author_facet | Коровін, Ю.В. Русакова, Н.В. Смола, С.С. Григорашева, І.М. |
| citation_txt | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» / Ю.В. Коровін, Н.В. Русакова, С.С. Смола, І.М. Григорашева // Наука та інновації. — 2010. — Т. 6, № 6. — С. 31—37. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Наука та інновації |
| description | За вдосконаленою методикою отримано основну хімічну складову частину субстанції препарату гадолінію діетилентриамінпентаацетат. Розроблено додаткові методи (спектрофотометричний та люмінесцентний) контролю
якості компонентів субстанції і лікарської форми (вказаний комплекс з D(-)-N-метилглюкаміном). Вдосконалено
технологічну лінію розливу препарату, що призвело до зменшення його виробничих втрат.
По усовершенствованной методике получена основная химическая составляющая часть субстанции препарата гадолиния диэтилентриаминпентаацетат. Разработаны дополнительные методы (спектрофотометрический и люминесцентный) контроля качества компонентов субстанции и лекарственной формы (указанный
комплекс с D(-)-N-метилглюкамином). Усовершенствована технологическая линия разлива препарата, что привело к уменьшению его производственных потерь.
With the help of improved technique the basic chemical
component of gadolinium diethylenetriaminepentaacetate
preparation substance is obtained. The additional methods
(spectrophotometry and luminescent) of control of substance
components’ and medicinal form’s (indicated complex
with D(-)-N-methylglucamine) quality are developed.
The technological line of preparation overflow resulting in diminishing of its production losses is improved.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:17:12Z |
| format | Article |
| fulltext |
31
Наука та інновації. 2010. Т. 6. № 6. С. 31—37.
© Ю.В. КОРОВІН, Н.В. РУСАКОВА, С.С. СМОЛА,
І.М. ГРИГОРАШЕВА, 2010
Ю.В. Коровін1, Н.В. Русакова1, С.С. Смола1, І.М. Григорашева 2
1 Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України, Одеса
2 ТОВ «Відродження М», Одеса
ВДОСКОНАЛЕННЯ СИСТЕМИ ВИРОБНИЦТВА
ВІТЧИЗНЯНОГО ДІАГНОСТИЧНОГО ПРЕПАРАТУ «ЛАНТАВІСТ»
За вдосконаленою методикою отримано основну хімічну складову частину субстанції препарату гадолінію діети-
лентриамінпентаацетат. Розроблено додаткові методи (спектрофотометричний та люмінесцентний) контролю
якості компонентів субстанції і лікарської форми (вказаний комплекс з D(-)-N-метилглюкаміном). Вдосконалено
технологічну лінію розливу препарату, що призвело до зменшення його виробничих втрат
К л ю ч о в і с л о в а: діагностичні засоби, магнітно-контрастні речовини, сполуки гадолінію, ідентифікація.
Сьогодні в Україні спостерігається різке збі-
льшення онкологічних захворювань. Подаль-
ша їх динаміка дуже несприятлива, і наша кра-
їна за цим показником займає чи не найгіршу
позицію у Європі. Проте зростаючий показник
смертності внаслідок онкозахворювань можна
знизити, використовуючи сучасні методи діа-
гностики. Одним з таких методів, безперечно,
є магнітно-резонансна томографія (МРТ) [1].
В МРТ використовуються фармпрепарати особ-
ливого класу — так звані контрастні речовини
(комплексні сполуки гадолінію), які при вве-
денні в організм локалізуються в уражених
тканинах і детектуються на відповідних зо-
браженнях. Ці препарати підвищують контр-
аст між нормальною та ураженою тканиною і
вказують на функціональний стан окремих
органів. Головною ознакою методу, крім його
чутливості, є відсутність шкідливої дії на ор-
ганізм. Визнано, що для таких уражень, як
пухлини головного мозку, інсульт, цироз пе-
чін ки, інфаркт міокарду можливості МРТ з
ви ко ристанням контрастних речовин майже
необмежені [2].
Основними вимогами, які ставляться до
парамагнітних контрастних речовин, є такі:
ефективна зміна часу релаксації протонів тка-
нин і фармакологічна інертність. Серед відо-
мих на даний час парамагнітних агентів із гру-
пи речовин з неспареними електронами на зо-
внішній електронній оболонці тривалентний
гадоліній (Gd) має оптимальні парамагнітні
властивості [3]. Проте іони цього елементу
вельми токсичні, і найефективнішим шляхом
зниження токсичності є зв’язування їх у стій-
кий комплекс. З відомих сполук Gd його комп-
лекс з діетилентриамінпетаоцтовою кислотою
(гадолінію діетилентриамінпетаацетат) має
дуже високу стійкість. Це дає надію, що і в орга-
нізмі такий комплекс до необхідної міри буде
стабільним та малотоксичним [4]. Крім того,
сама по собі діетилентриамінпетаоцтова кисло-
та використовується в клінічній практиці для
детоксикації при отруєнні металами. Вказаний
комплекс добре переноситься хворими при вну-
трішньовенному введенні, слабо активує систе-
му компліменту. Яких-небудь змін біохімічних і
32
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 6, № 6, 2010
гематологічних показників після внутрішньо-
венного введення комплексу не виявлено.
Протягом останніх років співробітниками
Фізико-хімічного інституту ім. О.В. Богатсь-
ко го НАНУ ведуться інтенсивні дослідження
по розробці магнітно-контрастних діагностич-
них препаратів на основі комплексних сполук
лантанідів [5, 6]. Одним з найзначніших ре-
зультатів цих досліджень стала розробка ві-
тчизняного магнітно-контрастного препарату
«Лантавіст». Але існуюча технологічна лінія
не відповідає повною мірою сучасному рівню
виготовлення препаратів такого класу, зокре-
ма за своїми енергозберігаючими, сировинно-
хімічними та контрольно-тестовими ознака-
ми. Все це стає на заваді серійного випуску
препарату, незважаючи на потреби у ньому
спеціалізованих клінік.
Метою наших досліджень була розробка більш
вдосконаленої методики одержання препара-
ту «Лантавіст», яка б могла призвести до під-
вищення виходу цільового продукту та змен-
шення показників його токсичності.
Вихідними речовинами для синтезу субс тан-
ції препарату «Лантавіст» є оксид гадолінію з
діетилентриамінпетаоцтовою кислотою (ДТПА),
взаємодією між якими у водному середовищі в
умовах нагрівання при температурі водяної
бані та перемішуванням отримують комплекс-
ну сполуку — гадолінію діетилентриамінпета-
ацетат (Gd-ДТПА). Субстанція містить 96–
98 % гадолінію діетилентриамінпетаацетату
(С14Н20GdN3O10) (рис. 1) у перерахунку на су-
ху речовину. Щодо властивостей субстанції пре-
парату (тобто комплексу) то — це є дрібно-
кристалічний гігроскопічний порошок білого
або білого з жовтуватим відтінком кольору.
Порошок розчиняється у воді, проте практич-
но не розчиняється в етиловому спирті, ацето-
ні, хлороформі та гексані.
Вказаний комплекс зазвичай одержують так.
Суспензію 43,5 г оксиду гадолінія (Gd2O3) та
94,5 г ДТПА у 1,2 л бідистильованої води пе-
ремішують при температурі 90 °С протягом
48 год. Нерозчинені компоненти відфільтрову-
ють, а фільтрат (розчин комплексу Gd—ДТПА)
випарюють до сухого стану. Контроль над не-
закомплексованими іонами гадолінію (на рів-
ні 0,01 %) здійснюють згідно з вимогами від-
повідної аналітичної нормативної документа-
ції спектрофотометричним методом з вико рис-
танням ксиленолового помаранчевого як інди-
катора [7]. Проте цей спосіб має певні не доліки.
По-перше, ним можна одержувати вказаний
комплекс з досить невеликим виходом — 88 %,
по-друге, гостра токсичність (LD50) комплексу
складає лише 7 ммоль/кг [8].
Нами запропоновано спосіб одержання суб-
станції препарату для МРТ, в якому за раху-
нок зміни умов синтезу (стосовно співвідно-
шення реагуючих компонентів, а саме Gd2O3
та ДТПА, тривалості та температури синтезу)
забезпечено, як вказано вище, по-перше, під-
вищення виходу цільового продукту (утворен-
ня комплексу Gd-ДТПА), по-друге — зменшен-
ня гострої токсичності засобу.
Поставлену задачу було вирішено таким чи-
ном. Взаємодію оксиду гадолінію з ДТПА здійс-
нювали при їх співвідношенні 2,68 : 2,78 про-
тягом 39–41 год при температурі 98–100 °С.
Цей режим, за якого здійснювалася взаємодія
ок сиду гадолінію з ДТПА, був вдосконален-
ням порівняно з попередньо відомим. Співвід-
ношення вказаних компонентів підбирали екс-
периментально (таблиця). Зміна співвідношен-
Рис. 1. Схематична формула гадолінію діетилентриа-
мінпентаацетату (субстанція препарату «Лантавіст»)
33
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 6, № 6, 2010
ня оксиду гадолінію та ДТПА, а також трива-
лості проведення реакції та температури до-
зволили не тільки підвищити вихід субстанції,
але й покращити властивості самого препара-
ту, зменшивши показники його токсичності.
Взаємодію оксиду гадолінію з ДТПА здій-
снюють, наприклад, таким чином: до тригор-
лої колби місткістю 2 л із зворотнім холодиль-
ником, термометром і мішалкою вміщують
43,9 г оксиду гадолінія, 120 г діетилентриамін-
пентаоцтової кислоти, заливають 1,2 л бідис-
тильованої води. Реакційну суміш при перемі-
шуванні нагрівають на водяній бані до темпе-
ратури 100 °С. Реакційну суміш витримують
при заданій температурі протягом 40 год. По
закінченні реакції нагрівання припиняють і ре-
акційну суміш охолоджують до температури
25 °С не перемішуючи. Потім суміш відфіль-
тровують. Прозору рідину випарюють до сиро-
поподібного стану. Далі всю цю масу переносять
у фарфоровий посуд і висушують при темпе-
ратурі 105 °С до кристалічного стану. Кристали
розтирають до порошкоподібного стану. Поро-
шок висушують при температурі 105 °С до по-
стійної маси. В результаті отримують 155,6 г га-
долінію діетилентриамінпетаацетата.
Комплекс, одержаний за вдосконаленим ре-
жимом, містить значно меншу кількість неза-
комплексованих іонів гадолінію (чим більше
таких іонів, тим більшою є гостра токсичність
засобу [9]). Як наслідок вдалося одержати ком-
плексну сполуку (субстанцію препарату «Лан-
та віст»), яка містить незакомплексовані іони
гадолінію на рівні 0,001 %. Було встановлено,
що наявність незакомплексованих іонів гадолі-
нію на рівні 0,001 % призводить до зменшення
гострої токсичності самого препарату (LD50 =
= 13 ммоль/кг). Крім того, зміна співвідношен-
ня реагуючих оксиду гадолінію та ДТПА, три-
валості та температури синтезу призводить до
підвищення виходу цільового продукту (95 %).
При співвідношенні реагуючих речовин
(Gd2O3 і ДТПА) 1 : (2,68–2,78), температурі син-
тезу 98—100 °С та його тривалості в межах
39—41 год спостерігається найбільший вихід
цільового продукту (95 %) та фіксується най-
менша кількість незакомплексованих іонів га-
долінію (0, 001 %) (див. таблицю). Було вста-
новлено, що вихід за вказані режими призво-
дить до певного зменшення виходу цільового
продукту та збільшення незакомплексованих
іонів гадолінію, що можна зафіксувати люмі-
несцентним методом.
Завдяки тому, що було зменшено тривалість
синтезу субстанції, вдалося також зменшити
енерговитрати при виробництві препарату, які
за розрахунками добігли 14—16 % на протязі
6 мі сяців. Зазначений метод отримання субс-
Порівняльні характеристики умов синтезу субстанції препарату
№
пор.
Співвідношення вихідних
речовин Температура,
°С
Тривалість
синтезу, г
Вихід цільового
продукту, %
Вміст незакомп-
лексованих іонів
гадолінію, %Gd2O3 ДТПА
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
43,9
43,9
43,9
43,9
43,9
43,9
43,9
43,9
43,9
43,9
122,0
120,0
117,6
124,3
126,4
115,5
113,5
120,0
120,0
120,0
98
99
100
99
99
99
99
95
93
90
39
40
41
40
40
40
40
37
43
45
95
95
95
93
91
89
86
92
90
88
0,001
0,001
0,001
0,001
0,001
0,003
0,005
0,002
0,003
0,004
34
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 6, № 6, 2010
тан ції препарату впроваджено на підприємстві
ТОВ «Відродження М» (м. Одеса).
Слід зазначити, що на першому етапі вико-
нання роботи була вдосконалена методика
отримання однієї з вихідних речовин комп-
лексу — діетилентриамінпетаоцтової кислоти.
Доцільність вдосконалення обумовлена тим,
що ДТПА наразі не виготовляється в Україні, а
імпортна досить дорога. Змінивши співвідно-
шення реагуючих компонентів при синтезі
ДТПА (а саме монохлороцтової кислоти, діети-
лентриаміну та гідроксиду натрію) порівняно з
відомою методикою [10], вдалося збільшити
вихід цільового продукту на 8–9 % за рахунок
зменшення кількості нітрилотриоцтової кисло-
ти, яка утворюється паралельно з ДТПА.
Ідентифікацію субстанції препарату «Ланта-
віст» згідно з аналітичною нормативною до-
кументацією здійснюють такими фізико-хі-
міч ними методами: спектрофотометричним та
хроматографічним (тонкошарова хроматог ра -
фія — ТШХ).
В УФ-спектрах поглинання розчину Gd–
ДТПА у воді в інтервалі 250–300 нм спостері-
гаються 4 максимуми поглинання при довжи-
ні хвиль 274 ± 1; 275 ± 1; 277 ± 1 і 280 ± 1 нм.
Питомий показник поглинання у максимумі
за довжини хвилі 274 ± 1 нм дорівнює 0,080–
0,095 в кюветі з товщиною шару 10 мм при ви-
користанні води як розчину порівняння.
На хроматограмі розчину Gd–ДТПА крім
основної плями спостерігається додаткова, яка
розташована на рівні плями на хроматограмі
розчину гадолінію хлориду гексагідрату (роз-
чин порівняння) і не перевищує її за величи-
ною та інтенсивністю поглинання (не більше
0,5 % в препараті). Слід підкреслити, що хро-
матографічна система вважається придатною і
результати аналізу вважаються достовірними,
якщо виконуються такі умови:
на хроматограмі досліджуваного розчину Rf
основна пляма знаходиться в межах 0,7–0,8;
на хроматограмі суміші для перевірки при-
датності хроматографічної системи чітко
розділяються плями.
Крім зазначених методів ідентифікації суб-
станції були використані також стандартні ме-
тодики визначення вмісту хлоридів, сульфа-
тів, заліза, важких металів, а також методики
встановлення прозорості розчину субстанції,
його кольору та кислотності.
Нами запропоновано новий (люмінесцент-
ний), більш чутливий порівняно з спектрофо-
тометричним, метод контролю за якістю суб-
станції, який полягає у визначенні кількості
незакомплексованих іонів гадолінію (табли-
ця). Даний метод дає можливість встановлю-
вати вміст іонів гадолінію на рівні < 0,001 %
(спектрофотометричний — 0,05 %). Максимум
люмінесценції іонів гадолінію спостерігається
при 309 і 316 нм (рис. 2) при збудженні УФ-
світлом (λзб. = 276 або 303 нм). Ця люмінесцен-
ція не змінюється при опроміненні протягом
40 хв. Було встановлено, що її інтенсивність у
комплексі з ДТПА є вищою майже у 60 разів
порівняно з такою ж для хлориду гадолінію.
Зважаючи на спектроскопічні особливості іонів
Gd3+ [11], можна стверджувати, що збільшен-
ня інтенсивності люмінесценції при комплек-
соутворенні пов’язане в основному зі зменшен-
ням імовірності безвипромінювальної дезак-
тивації збуджених станів іонів Gd3+ у порівнян-
ні з їх аква-іонами через заміщення гід ратної
оболонки молекулами ліганду (тобто ДТПА).
Необхідно зауважити, що сульфат-, перхло-
рат- та хлорид-іони практично не впливають
на інтенсивність люмінесценції, а нітрат-іони
Рис. 2. Спектр люмінесценції іонів гадолінію
35
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 6, № 6, 2010
її дещо знижують. Це пов’язано з поглинанням
світла, що збуджує люмінесценцію, і самого лю-
мінесцентного випромінювання групою NO3
–.
Даний метод контролю за якістю основної
хімічної складової (Gd–ДТПА) субстанції за-
пропоновано при виробництві «Лантавісту».
На наш погляд, дуже важливим фрагментом
виконаної роботи є встановлення впливу якос-
ті оксиду гадолінію (як однієї з двох основних
компонентів субстанції) на основний показ-
ник препарату як діагностичного засобу — ре-
лаксивність. Справа в тому, що Gd2O3 виро-
бляється із суттєво різним вмістом інших
оксидів лантанідів та супутніх домішок. Як
наслідок вміст основного компоненту знахо-
диться в інтервалі 99,999–99,490 % в залеж-
ності від марки оксиду. Вартість найбільш чи-
стого (99,999 %) майже у 400 разів перевищує
таку для вмісного (99,490 %). Зрозуміло, що
це дуже суттєво позначається вже на вартості
самого препарату. Проте чи є настільки кри-
тичною така вимога до суперякості оксиду?
Для з’ясування цього нами було встановлено
відносну зміну швидкості спін-граткової ре-
лаксації (Е) тканин піддослідних тварин (бі-
лих пацюків) за формулою
Е = (1/T1
ef — 1/T1
f ) / 1/T1
f,
де 1/T1
f — час спін-граткової релаксації до вве-
дення препарату, T1
ef — час спін-граткової ре-
лаксації після введення препарату (препарати
готувалися з Gd2O3 різної якості).
Як видно з наведеної на рис. 3 залежності
збільшення швидкості релаксації від часу піс-
ля ін’єкції препарату, чистота Gd2O3 практич-
но не впливає на релаксаційні характеристики
препарату. А це означає, що без погіршення
якості препарату (це абсолютно прийнятна умо-
ва) можна при його виробництві використову-
вати менш коштовну складову.
Ідентифікацію лікарської форми препарату
«Лантавіст» — D(-)-N-метилглюкаміну гадолі-
нію діетилентриамінпетаацетат — згідно з ана-
літичною нормативною документацією здійс-
нюють такими фізико-хімічними методами:
спектрофотометричним, хроматографічним та
поляриметричним (рис. 4).
Саме поляриметричним методом здійсню-
ється кількісне визначення складової лікар-
ської форми D(-)-N-метилглюкаміну (або ме-
глюміну). Для цього розчин препарату помі-
щають у кювету для поляриметричних вимі-
рювань у такій кількості, щоб він заповнив
весь об’єм кювети, та вимірюють кут обертан-
ня препарату на поляриметрі з точністю 0,2 %
при температурі 20 ± 0,5 °С (джерело світла —
натрієва лампа, що випромінює світло з до-
вжиною хвилі 589,3 нм). Вміст C7H17NO5
(D(-)-N-метилглюкаміну) в 1 мл препарату по-
винен бути 0,186—0,206 г.
Нами запропоновано новий додатковий ме-
тод контролю за D(-)-N-метилглюкаміном,
який полягає у взаємодії D(-)-N-метил глю ка-
міну з хлоридом неодиму та аналізі спектрів
поглинання комплексу, що утворюється між
даними сполуками. Сполуки неодиму мають
характеристичні смуги поглинання в області
спектра 560–620 нм (електронний перехід 4I9/2 →
→ 4G7/2, 5/2). Найбільшого значення оптична
густина розчину комплексу набуває при рН =
Рис. 3. Залежність зміни спін-граткової релаксації ядер 1Н
мозку після внутрішньовенного введення «Лантавісту»,
виготовленого з різних оксидів гадолінію (1 — 99,999 %,
2 — 99,898 %)
36
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
ISSN 1815-2066. Science and Innovation. T. 6, № 6, 2010
= 6,5–7,0. У порівнянні з вихідною сіллю нео-
диму (хлориду) в комплексі з D(-)-N-ме тил-
глю каміном суттєво зростають сили осцилято-
рів вказаного переходу та відбувається батох-
ромний зсув (на 5–6 нм) смуги надчутливого
переходу. Ці обставини обумовили визначен-
ня D(-)-N-метилглюкаміну у широкому інтер-
валі концентрацій (рис. 5).
Таким чином, під час виконання проекту бу-
ло запроваджено удосконалення системи конт-
ролю якості хімічних компонентів субстанції
(гадолінію діетилентриамінпетаацетату) та кін-
цевої форми препарату (визначення вмісту
D(-)-N-метилглюкаміну).
Розливання розчину препарату «Лантавіст»
згідно з існуючою документацією здійснюва-
лося у стерильні флакони за допомогою шпри-
цевого дозатора в ручному режимі по (10,5 ±
± 0,5) мл. Ми запропонували об’єднати шість
дозаторів у блок, яким можна автоматично
керувати завдяки спеціально розробленому
прог рамному забезпеченню (через відповід-
ний інтерфейс). Для зручності використання
такого блоку передбачається плавне регулю-
вання дози наповнення флакону, яке забезпе-
чується спеціальним поршневим ущільнен-
ням з металевою зовнішньою пружиною та
наявністю перепускного клапану. Таку систе-
му принципово можна використовувати для
будь-яких рідких речовин, що не вступають у
хімічну реакцію з нержавіючою сталлю. При
необхідності розроблений блок можна додат-
ково укомплектувати клапаном, що перешко-
джає утворенню крапель препарату після ви-
дачі дози (~ 10 мл).
Блок регулювання дози забезпечує плавне
регулювання та дає можливість задавати не-
обхідну величину дози щодо запрограмованої
шкали. Передбачено два режими роботи бло-
ку — автоматичний та ручний (одне натискан-
ня — одна доза).
Робота пристрою, що дозволяє модифікува-
ти лінію розливу препарату, складається з та-
ких етапів:
стерильні флакони поступають до наповне-
ння рідиною препарату і встановлюються
під голкою, що дозує цю рідину;
фільтрований розчин препарату поступає у
дозатор і за допомогою вищевказаного дозую-
чого пристрою спрямовується до флаконів;
флакони із розчином закриваються стериль-
ними пробками і подаються для закупорю-
вання алюмінієвими ковпачками.
Удосконалення лінії розливу препарату да-
ло можливість:
1) підвищити її продуктивність (зокрема, за
годину кількість флаконів, що було подано на
заповнення, вдалося збільшити приблизно у
6 разів);
Рис. 4. Схематична формула D(-)-N-метилглюкаміну
гадолінію діетилентриамінпентаацетату (лікарська фор-
ма препарату «Лантавіст»)
Рис. 5. Залежність оптичної густини розчину комплексу
неодиму з D(-)-N-метилглюкаміном залежно від його
концентрації
37
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
ISSN 1815-2066. Наука та інновації. T. 6, № 6, 2010
2) підвищити екологічну складову виробни-
цтва та зменшити виробничі втрати препарату.
Досягнуто це було завдяки тому, що при
блоковому способі заповнення флаконів рі-
вень втрат препарату — досить густої рідини —
вдалося зменшити на 9 %. Крім економії до-
сить коштовної речовини це ще забезпечило й
більш високий рівень чистоти виробництва.
На закінчення можна зазначити, що:
у виробництво було впроваджено компо-
ненти препарату «Лантавіст», отримані за
вдосконаленою методикою;
удосконалено систему контролю за якістю
деяких хімічних компонентів субстанції і
кінцевої форми препарату;
удосконалено технологічну лінію розливу пре-
парату, що забезпечило підвищення її про-
дуктивності і зменшення втрат препарату.
ЛІТЕРАТУРА
1. Lauterbur P.C., Medonca-Dias M.H., Rudin A.M. Aug-
men tation of tissue water protein spin-lattice relaxation
rates by in vivo addition of paramegnetic ions // Front.
Biol. Engin. — 1978. — V. 1. — P. 752–759.
2. Бабий Я.С., Демин В.Т. Состояние и перспективы раз-
вития МРТ в Украине // Мед. вести. — 1999. — № 1. —
С. 36–38.
3. Weinmann H.-J., Brasch R.C., Press W.R., Wesbey G.E. Cha-
racteristics of gadolinium-DTPA complex: a po ten cial
NMR contrast agent // Amer. J. Roengenol. — 1984. —
V. 142. — P. 619–624.
4. Carr D.H., Brown G., Bydder G.M., et all. Intravenous che-
lated gadolinium as a contrast agent in NMR imaging of
cerebral tumors // Lancet. — 1984. — V. 3. — P. 484—486.
5. Сергеев П.В., Болотова Е.Н., Коровин Ю.В. и др. Аза-
циклический пиридинсодержащий комплекс гадо-
ли ния как перспективный парамагнитный конт рас-
тный агент в магнитнорезонансной томографии //
Хим. — фарм. журн. — 1996. — № 3. — С. 21–22.
6. Патент України № 6177, А61К 49/00 // Спосіб одер-
жання засобу для магнітно-резонансної томографії /
Ю.В. Коровін, Н.В. Русакова, С.М. Чеснов, В.В. Го-
ращенко. Опубл. 15.04.2005, Бюл. № 4.
7. Korovin Yu., Popkov Yu., Rusakova N. Luminescence of
gadolinium complexes with 1,4,7,10-tetraaza-2,6-py ri-
di nophane[12]-1,4,7-triacetic acid // Mendeleev Com-
mun. — 1996. V. 1. — P. 7–8.
8. Laniado M., Weinmann H.-J., Schurner W., et all. First use of
Gd-DTPA / Dimeglumine in man // Physiol. Chem. and
Phys. and Med. NMR. — 1984. — V. 16. — P. 157–165.
9. Weinreb J.C., Devis S.D., Berkmen Y.M. Pulmonary artery
sarcoma: evalution using Gd-DTPA // J. Comput. As sist.
Tomography. — 1990. — V. 14. — P. 647–649.
10. Brechbiel MW., Gansow O.A., Atcher R.W., et all. Syn the-
sis of 1-(p-isothiocyanatobenzyl) derivatives of DTPA
and EDTA. Antibody labeling and tumor-imaging stu-
dies // Inorg. Chem. — 1986. — V. 25. — P. 2772–2781.
11. Korovin Yu., Popkov Yu., Rusakova N. Luminescence of
ga dolinium complexes with 1,4,7,10-tetraaza-2,6-py ri-
di nophane[12]-1,4,7-triacetic acid // Mendeleev Com-
mun. — 1996. V. 1. — P. 7–8.
Ю.В. Коровин, Н.В. Русакова,
С.С. Смола, И.Н. Григорашева
УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ
СИСТЕМЫ ПРОИЗВОДСТВА ОТЕЧЕСТВЕННОГО
ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА «ЛАНТАВИСТ»
По усовершенствованной методике получена основ-
ная химическая составляющая часть субстанции препа-
рата гадолиния диэтилентриаминпентаацетат. Разрабо-
таны дополнительные методы (спектрофотометричес-
кий и люминесцентный) контроля качества компонен-
тов субстанции и лекарственной формы (указанный
комплекс с D(-)-N-метилглюкамином). Усовершенство-
вана технологическая линия разлива препарата, что при-
вело к уменьшению его производственных потерь.
К л ю ч е в ы е с л о в а: диагностические средства, маг-
нит но-контрастные вещества, соединения гадолиния,
иден тификация.
Yu.V. Korovin, N.V. Rusakova,
S.S. Smola, I.N. Grigorasheva
IMPROVEMENT OF THE PRODUCTION SYSTEM
OF THE DOMESTIC DIAGNOSTIC PREPARATION
«LANTAVIST»
With the help of improved technique the basic chemical
component of gadolinium diethylenetriaminepentaacetate
preparation substance is obtained. The additional methods
(spectrophotometry and luminescent) of control of sub-
stance components’ and medicinal form’s (indicated com-
plex with D(-)-N-methylglucamine) quality are developed.
The technological line of preparation overflow resulting in
diminishing of its production losses is improved.
K e y w o r d s: diagnostic means, magnetic-contrast subs-
tances, compounds of gadolinium, identification.
Надійшла до редакції 15.04.10
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-115213 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1815-2066 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:17:12Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Коровін, Ю.В. Русакова, Н.В. Смола, С.С. Григорашева, І.М. 2017-03-30T15:46:51Z 2017-03-30T15:46:51Z 2010 Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» / Ю.В. Коровін, Н.В. Русакова, С.С. Смола, І.М. Григорашева // Наука та інновації. — 2010. — Т. 6, № 6. — С. 31—37. — Бібліогр.: 11 назв. — укр. 1815-2066 DOI: doi.org/10.15407/scin6.06.031 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/115213 За вдосконаленою методикою отримано основну хімічну складову частину субстанції препарату гадолінію діетилентриамінпентаацетат. Розроблено додаткові методи (спектрофотометричний та люмінесцентний) контролю якості компонентів субстанції і лікарської форми (вказаний комплекс з D(-)-N-метилглюкаміном). Вдосконалено технологічну лінію розливу препарату, що призвело до зменшення його виробничих втрат. По усовершенствованной методике получена основная химическая составляющая часть субстанции препарата гадолиния диэтилентриаминпентаацетат. Разработаны дополнительные методы (спектрофотометрический и люминесцентный) контроля качества компонентов субстанции и лекарственной формы (указанный комплекс с D(-)-N-метилглюкамином). Усовершенствована технологическая линия разлива препарата, что привело к уменьшению его производственных потерь. With the help of improved technique the basic chemical component of gadolinium diethylenetriaminepentaacetate preparation substance is obtained. The additional methods (spectrophotometry and luminescent) of control of substance components’ and medicinal form’s (indicated complex with D(-)-N-methylglucamine) quality are developed. The technological line of preparation overflow resulting in diminishing of its production losses is improved. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Наука та інновації Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» Усовершенствование системы производства отечественного диагностического препарата «Лантавист» Improvement of Production System of Domestic Diagnostic Preparation «Lantavist» Article published earlier |
| spellingShingle | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» Коровін, Ю.В. Русакова, Н.В. Смола, С.С. Григорашева, І.М. Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України |
| title | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» |
| title_alt | Усовершенствование системы производства отечественного диагностического препарата «Лантавист» Improvement of Production System of Domestic Diagnostic Preparation «Lantavist» |
| title_full | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» |
| title_fullStr | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» |
| title_full_unstemmed | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» |
| title_short | Вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «Лантавіст» |
| title_sort | вдосконалення системи виробництва вітчизняного діагностичного препарату «лантавіст» |
| topic | Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України |
| topic_facet | Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/115213 |
| work_keys_str_mv | AT korovínûv vdoskonalennâsistemivirobnictvavítčiznânogodíagnostičnogopreparatulantavíst AT rusakovanv vdoskonalennâsistemivirobnictvavítčiznânogodíagnostičnogopreparatulantavíst AT smolass vdoskonalennâsistemivirobnictvavítčiznânogodíagnostičnogopreparatulantavíst AT grigoraševaím vdoskonalennâsistemivirobnictvavítčiznânogodíagnostičnogopreparatulantavíst AT korovínûv usoveršenstvovaniesistemyproizvodstvaotečestvennogodiagnostičeskogopreparatalantavist AT rusakovanv usoveršenstvovaniesistemyproizvodstvaotečestvennogodiagnostičeskogopreparatalantavist AT smolass usoveršenstvovaniesistemyproizvodstvaotečestvennogodiagnostičeskogopreparatalantavist AT grigoraševaím usoveršenstvovaniesistemyproizvodstvaotečestvennogodiagnostičeskogopreparatalantavist AT korovínûv improvementofproductionsystemofdomesticdiagnosticpreparationlantavist AT rusakovanv improvementofproductionsystemofdomesticdiagnosticpreparationlantavist AT smolass improvementofproductionsystemofdomesticdiagnosticpreparationlantavist AT grigoraševaím improvementofproductionsystemofdomesticdiagnosticpreparationlantavist |