Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині

Розроблено новий вітчизняний біологічно активний медичний клей, призначений для імплантації та пластики дефектів м’яких тканин та кісток, склеювання або фіксації м’яких тканин та кісток, а також для прискорення процесу регенерації. Проведено комплексні медико-біологічні дослідження, доклінічні, клі...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2016
Main Authors: Лебедєв, Є.В., Галатенко, Н.А., Рожнова, Р.А., Кулєш, Д.В.
Format: Article
Language:Ukrainian
Published: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2016
Series:Наука та інновації
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/116631
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині / Є.В. Лебедєв, Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Д.В. Кулєш // Наука та інновації. — 2016. — Т. 12, № 1. — С. 61—65. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-116631
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1166312025-02-09T20:04:53Z Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині Организация серийного производства отечественного биологически активного клея для использования в медицине Serial Production of Domestic Biologically Active Glue for Use in Medicine Лебедєв, Є.В. Галатенко, Н.А. Рожнова, Р.А. Кулєш, Д.В. Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України Розроблено новий вітчизняний біологічно активний медичний клей, призначений для імплантації та пластики дефектів м’яких тканин та кісток, склеювання або фіксації м’яких тканин та кісток, а також для прискорення процесу регенерації. Проведено комплексні медико-біологічні дослідження, доклінічні, клінічні та кваліфікаційні випробування, розроблено технічну документацію, проведено її реєстрацію/узгодження. В процесі виконання науково-технічного проекту організовано серійне виробництво клею медичного на базі відділу полімерів медичного призначення Інституту хімії високомолекулярних сполук НАН України. Разработан новый отечественный биологически активный медицинский клей, предназначенный для имплантации и пластики дефектов мягких тканей и костей, склеивания или фиксации мягких тканей и костей, а также для ускорения процесса регенерации. Проведены комплексные медико-биологические исследования, доклинические, клинические и квалификационные испытания, разработана техническая документация, проведена ее регистрация/согласование. В ходе выполнения научно-технического проекта организовано серийное производство медицинского клея на базе отдела полимеров медицинского назначения Института химии высокомолекулярных соединений НАН Украины. New domestic biologically active medical glue designed for implantation and plasty of soft tissues and bones, bonding or fixation of soft tissues and bones, as well as accelerating the regeneration process is developed. Comprehensive biomedical research, preclinical, clinical, and qualification tests are carried out. Technical documentation is developed, its registration/approval is made. In the course of implementation of scientific-technical project serial production of medical glue based on the Department of polymers of medical appointment of the Institute of Macromolecular Chemistry of the NAS of Ukraine is organized. 2016 Article Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині / Є.В. Лебедєв, Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Д.В. Кулєш // Наука та інновації. — 2016. — Т. 12, № 1. — С. 61—65. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. 1815-2066 DOI: doi.org/10.15407/scin12.01.061 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/116631 uk Наука та інновації application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Ukrainian
topic Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
spellingShingle Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
Лебедєв, Є.В.
Галатенко, Н.А.
Рожнова, Р.А.
Кулєш, Д.В.
Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині
Наука та інновації
description Розроблено новий вітчизняний біологічно активний медичний клей, призначений для імплантації та пластики дефектів м’яких тканин та кісток, склеювання або фіксації м’яких тканин та кісток, а також для прискорення процесу регенерації. Проведено комплексні медико-біологічні дослідження, доклінічні, клінічні та кваліфікаційні випробування, розроблено технічну документацію, проведено її реєстрацію/узгодження. В процесі виконання науково-технічного проекту організовано серійне виробництво клею медичного на базі відділу полімерів медичного призначення Інституту хімії високомолекулярних сполук НАН України.
format Article
author Лебедєв, Є.В.
Галатенко, Н.А.
Рожнова, Р.А.
Кулєш, Д.В.
author_facet Лебедєв, Є.В.
Галатенко, Н.А.
Рожнова, Р.А.
Кулєш, Д.В.
author_sort Лебедєв, Є.В.
title Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині
title_short Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині
title_full Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині
title_fullStr Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині
title_full_unstemmed Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині
title_sort організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
publishDate 2016
topic_facet Науково-технічні інноваційні проекти Національної академії наук України
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/116631
citation_txt Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині / Є.В. Лебедєв, Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Д.В. Кулєш // Наука та інновації. — 2016. — Т. 12, № 1. — С. 61—65. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.
series Наука та інновації
work_keys_str_mv AT lebedêvêv organízacíâseríinogovirobnictvavítčiznânogobíologíčnoaktivnogokleûdlâvikoristannâvmediciní
AT galatenkona organízacíâseríinogovirobnictvavítčiznânogobíologíčnoaktivnogokleûdlâvikoristannâvmediciní
AT rožnovara organízacíâseríinogovirobnictvavítčiznânogobíologíčnoaktivnogokleûdlâvikoristannâvmediciní
AT kulêšdv organízacíâseríinogovirobnictvavítčiznânogobíologíčnoaktivnogokleûdlâvikoristannâvmediciní
AT lebedêvêv organizaciâseriinogoproizvodstvaotečestvennogobiologičeskiaktivnogokleâdlâispolʹzovaniâvmedicine
AT galatenkona organizaciâseriinogoproizvodstvaotečestvennogobiologičeskiaktivnogokleâdlâispolʹzovaniâvmedicine
AT rožnovara organizaciâseriinogoproizvodstvaotečestvennogobiologičeskiaktivnogokleâdlâispolʹzovaniâvmedicine
AT kulêšdv organizaciâseriinogoproizvodstvaotečestvennogobiologičeskiaktivnogokleâdlâispolʹzovaniâvmedicine
AT lebedêvêv serialproductionofdomesticbiologicallyactiveglueforuseinmedicine
AT galatenkona serialproductionofdomesticbiologicallyactiveglueforuseinmedicine
AT rožnovara serialproductionofdomesticbiologicallyactiveglueforuseinmedicine
AT kulêšdv serialproductionofdomesticbiologicallyactiveglueforuseinmedicine
first_indexed 2025-11-30T09:09:20Z
last_indexed 2025-11-30T09:09:20Z
_version_ 1850205809833672704
fulltext 61 © Є.В. ЛЕБЕДЄВ, Н.А. ГАЛАТЕНКО, Р.А. РОЖНОВА, Д.В. КУЛЄШ, 2016 Є.В. Лебедєв, Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Д.В. Кулєш Інститут хімії високомолекулярних сполук НАН України, Київ ОРГАНІЗАЦІЯ СЕРІЙНОГО ВИРОБНИЦТВА ВІТЧИЗНЯНОГО БІОЛОГІЧНО АКТИВНОГО КЛЕЮ ДЛЯ ВИКОРИСТАННЯ В МЕДИЦИНІ Розроблено новий вітчизняний біологічно активний медичний клей, призначений для імплантації та пластики де- фектів м’яких тканин та кісток, склеювання або фіксації м’яких тканин та кісток, а також для прискорення процесу регенерації. Проведено комплексні медико-біологічні дослідження, доклінічні, клінічні та кваліфікаційні випробуван- ня, розроблено технічну документацію, проведено її реєстрацію/узгодження. В процесі виконання науково-техніч- ного проекту організовано серійне виробництво клею медичного на базі відділу полімерів медичного призначення Інституту хімії високомолекулярних сполук НАН України. К л ю ч о в і с л о в а: клей, фолієва кислота, біологічна активність, біосумісність, медицина, регенерація. ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2016, 12(1): 61—65 doi: http://dx.doi.org/10.15407/scin12.01.061 АКТУАЛЬНІСТЬ ТА РЕЗУЛЬТАТИ ВИКОНАННЯ НАУКОВО-ТЕХНІЧНОГО ПРОЕКТУ Для проведення оперативних хірургічних, ре- конструктивних та пластичних операцій необ- хідні клейові композиції (адгезиви), призна- чені для пластики, склеювання та фіксації м’я- ких тканин, кісток, клаптів шкіри. Вико рис тан- ня клейових синтетичних композицій з ви со- кими адгезійними властивостями дозволить замінити традиційні методи фіксації (ушиван- ня), відкриє нові можливості удосконалення техніки та якості хірургічних операцій, що приведе до скорочення терміну їх проведення та зниження показника частоти ускладнень більше ніж на 30 %. Медичні адгезиви допомо- жуть уникнути деформації та стиснення судин і тканин при операціях, підвищать міцність з’єднань, скоротять час, необхідний для гемос- тазу, зменшать втрату крові, прискорять періо- ди медичної та соціальної реабілітації хворих. В процесі виконання науково-технічного про- екту «Організація серійного виробництва ві- тчизняного біологічно активного клею для ви- користання в медицині» розроблено техноло- гічний регламент дослідно-промислового ви- робництва, проведено напрацювання устано- вчої серії клею медичного для проведення до клінічних, клінічних та кваліфікаційних ви- пробувань. Клей медичний — це трикомпонентна сис- тема, яка складається з клейової основи (оліго- етеруретандіізоціанат), прискорювача поліме- ризації та біологічно активного наповнювача — фолієвої кислоти. В умовах вологого середови- ща операційної рани клей спінюється, утворю- ючи дрібнопористу еластичну масу. За ра хунок цього полімер має розвинену поверхню і вели- ку площу контакту з тканинами організму, ха- рактеризується високою біосумісністю, не чи- нить токсичного та алергічного впливів на оточуючі тканини. Пролонгована місцева дія фолієвої кислоти, введеної до складу клейової основи, сприяє прискоренню регенераторних 62 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2016, 12(1) Є.В. Лебедєв, Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Д.В. Кулєш процесів у місці використання клею. При ви- користанні клей медичний утворює клейовий шов, який міцно утримує з’єднані тканини на всіх етапах загоєння рани і формування спо- лучнотканинного рубця. Клей медичний ТУ У 21.2-05417041-024:2013 пройшов доклінічні випробування в Нау ко- вому центрі превентивної токсикології, харчо- вої та хімічної безпеки ім. Л.І. Медведя Мі ніс- терства охорони здоров’я України. За резуль- татами випробувань було встановлено, що клей медичний ТУ У 21.2-05417041-024:2013 без- печний для застосування згідно з інструкцією використання та може бути рекомендований до реєстрації як медичний виріб. За результа- тами державної санітарно-епідеміологічної екс- пертизи отримано висновок на виріб клей медичний ТУ У 21.2-05417041-024:2013. Дос- лід ні зразки виробу клей медичний ТУ У 21.2-05417041-024:2013 пройшли клінічні випро- бування в Національній медичній академії після- дипломної освіти ім. П.Л. Шупіка. За результата- ми клінічних випробувань встановлено, що виріб клей медичний є безпечним, може використо- вуватися за призначенням та відповідає сучасним вимогам медичної практики. Для реєстрації ме- дичного виробу в Державній службі України з лікарських засобів були проведені кваліфікаційні випробуван ня, за результатами яких встановле- но, що клей медичний ТУ У 21.2-05417041-024: 2013 придатний до застосування. За результатами проведених доклінічних, клі- нічних та кваліфікаційних випробувань здій- снено реєстрацію виробу клей медичний ТУ У 21.2-05417041-024:2013 в Державній службі Ук- раїни з лікарських засобів МОЗ України та от- римано Свідоцтво про державну реєстрацію ме- дичного виробу № 13329/2013 від 27.06.2014 р., узгоджено (перевірено) ТУ У 32.5-05417041- 022:2013 в Державному підприємстві Всеук ра- їн ський державний науково-виробничий центр стандартизації, метрології, сертифікації (ДП «Ук рметртестстандарт»). Таким чином, проведені комплексні медико- біологічні дослідження, доклінічні, клінічні та кваліфікаційні випробування, розробка тех ніч- ної документації та її реєстрація/узгодження дозволили організувати серійне виробництво клею медичного на базі відділу полімерів ме- дичного призначення Інституту хімії високо- молекулярних сполук НАН України. СУБ’ЄКТИ ВИКОРИСТАННЯ РЕЗУЛЬТАТІВ ПРОЕКТУ Потенційними споживачами клею медично- го можуть бути лікарні, інститути та навчальні установи МОЗ України, які мають профільні кафедри в амбулаторно-поліклінічних закла- дах та проводять оперативні хірургічні, рекон- структивні та пластичні операції. Вітчизняні та зарубіжні аналоги клею медичного Існуючими аналогами запропонованої нами розробки є тканинні клеї біологічного та син- тетичного походження. Найбільше поширен- ня серед біологічних тканинних клеїв отрима- ли композиції з використанням фібрину [1, 2]. В основному, фібринові клеї використовують- ся хірургами при порожнинних операціях, про- те їх застосування обмежене з ряду причин. По-перше, шви, склеєні фібриновими клеями, не витримують великої напруги, по-друге — до їх складу входить біологічний матеріал, що пов’язано з потенційною можливістю вірусно- го зараження. І нарешті, виготовлення фібри- нових клеїв дуже дороге. Найбільш поширеними до теперішнього ча- су синтетичними клеями були ціаноакрилатні клейові композиції [2—5]. Основу таких клеїв складають ефіри ціаноакрилової кислоти. Во- ни відрізняються високою реакційною здат- ністю і швидко полімеризуються на повітрі. Перші ціаноакрилати, які використовували в клініці, — метил-2-ціаноакрилат і етил-2-ціа- ноакрилат. Ці клеї викликали гостру запальну реакцію тканин. Ще один клей — бутил-2-ціа но- ак ри лат — характеризувався задовільними ад- гезивними властивостями і менш вираженою тка нинною токсичністю. Зазначений клей був 63ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2016, 12(1) Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині дозволений до використання в Канаді, Європі і Японії, де він широко використовується в травматології і хірургії упродовж останніх 20 років (торгові назви «Gluestitch», «Liquiderm», «Nexaband»). Відома модифікація ціаноакрила- тів — октил-2-ціаноакрилат з торговою назвою «Dermabond» [6, 7]. «Dermabond» — найбільш су- часний з ціаноакрилатних клеїв, позбавлений багатьох недоліків своїх поперед ни ків, проте має дуже високу вартість для ши рокого вико- ристання в Україні. Недоліками ціаноакрилатних клеїв є: гідрофобність композиції та необхідність ви сушування поверхні перед застосуванням (у ряді випадків — агресивними осушува- чами); загальна і місцева токсичність; екзотермічні ефекти при полімеризації клею, що порушує локальний тепловий баланс і мо- же призвести до опіку тканин, некротичних явищ, посилення спаєчного процесу і за па- льно-інфільтративних змін в оточуючих тка- нинах; наявність в клейовій композиції токсичних пластифікаторів типу дибутилфталату; надмірно висока швидкість затвердіння кле- йової плівки і, в результаті, слабка адгезія до тканин, що може призвести до відторгнення клейової плівки в ранній післяопераційний період з відновленням кровотечі або пору- шенням герметичності ран; недостатня еластичність полімеризованої плів- ки, що порушує функціональну активність рухливих органів; тривалий період біодеградації — понад 1,5 років. Перераховані вище недоліки адгезивів для склеювання м’яких тканин обмежують можли- вість їх застосування в хірургії і зумовлюють пошук нових тканинних клеїв на іншій полі- мерній основі [8]. Найбільш близьким аналогом за своїм скла- дом та призначенням до клею медичного ТУ У 21.2-05417041-024:2013 є клей латексний тканинний, який випускається членом Асо- ціа ції підприємств медичної промисловості «Пів ніч—Захід» (Росія, Санкт-Петербург) для герметизації анамастозів і ушивання ран по- рожнинних органів, зупинки паренхіматозних кровотеч і покриття поверхонь ран паренхіма- тозних органів [9]. Клей характеризується ви- сокою адгезією до живої тканини, біосумісніс- тю, гідрофільністю та здатністю до біодеграда- ції, має бактерицидні та гемостатичні власти- вості. Але клей латексний тканинний не сти- мулює регенераторні процеси, не може бу ти використаний для пломбування тканинних де- фектів. Крім того, він надто дорогий. Основні переваги клею медичного ТУ У 21.2-05417041-024:2013 Розроблений нами клей медичний — це композиційний матеріал на основі сітчастого поліуретану, який принципово відрізняється за складом від існуючих зарубіжних і вітчиз- няних аналогів, позбавлений недоліків описа- них вище клеїв, характеризується високою ад- гезією до живих тканин, гідрофільністю, полі- меризується протягом 5 хв в умовах операцій- ної рани, утворюючи еластичну дрібнопористу губку, яка не деформує оточуючі тканини і не порушує їх функціональної активності, утворює клейовий шов, який міцно утримує з’єд на ні тканини на всіх етапах загоєння рани і фор- мування сполучнотканинного рубця (міцність склеювання), стимулює регенераторні про це си. Для цього клею характерна відсутність ток- Клей медичний 64 ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2016, 12(1) Є.В. Лебедєв, Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Д.В. Кулєш сичної та канцерогенної дії, висока біосуміс- ність, здатність до біодеградації під впливом внутрішнього середовища організму. Однією з основних переваг клею є його більш низька вар- тість в порівнянні з закордонними аналогами. Пропозиції щодо практичного впровадження результатів проекту Клей медичний ТУ У 21.2-05417041-024:2013 (див. рисунок) може знайти широке викорис- тання в щелепно-лицевій, пластичній, рекон- структивній хірургії, ортопедії та онкології. Впровадження в медичну практику клею ме- дичного дозволить повністю або частково від- мовитися від закупівлі його аналогів за кордо- ном, що заощадить державні кошти, буде спри- яти розвитку та підтримці вітчизняного ви- робництва, його конкурентоспроможності. ЛІТЕРАТУРА 1. Saltz R. Experimental and clinical applications of fibrin glue // Plast. & Reconstr. Surg. — 1991. — V. 88. — № 6. — P. 1005—1015. 2. Forseth M., O’Grady K., Toriumi D.M. The current status of cyanoacrylate and fibrin tissue adhesives // J. Long Term. Eff. Med. Implants. — 1992. — V. 2. — № 4. — P. 221—33. 3. Toriumi D.M., Bagal A.A. Cyanoacrylate tissue adhesives for skin closure in the outpatient setting // Oto laryn go lo- gic Clinics of North America. — 2002. — V. 35. — № 1. — P. 103—118. 4. Trott A.T. Cyanoacrylate tissue adhesives: An advance in wo- und care // JAMA. — 1997. — V. 277. — P. 1559—1560. 5. Малыгина Н.А. Цианакрилатные клеевые компози- ции // Вестник Алтайского государственного аграрно- го университета. — 2003. — № 1. — С. 143—145. 6. Toriumi D.M. Use of octyl-2-cyanoacrylate for skin closure in facial plastic surgery // Plast. & Reconstr. Surg. — 1998. — V. 102. — № 6. — P. 2209—2219. 7. Singer A.J., Thode H.C. A review of the literature on octy- l cyanoacrylate tissue adhesive // Am. J. Surg. — 2004. — V. 187. — № 2. — P. 238—248. 8. Spotnitz W.D., Falstrom J.K., Rodeheaver G.T. The role of sutures and fibrin sealant in wound healing // Surgical Cli- nics of North America. — 1996. — V. 77. — № 3. — Р. 651— 669. 9. Попов В.А., Сиротинкин Н.В., Головаченко В.А. Латек с- ный тканевый клей и его применение в хирургии // По- лимеры и медицина. — СПб, 2(1)/2006. — C. 25—26. REFERENCES 1. Saltz R. Experimental and clinical applications of fibrin glue. Plast. & Reconstr. Surg. 1991, 88(6): 1005—1015. 2. Forseth M., O’Grady K., Toriumi D.M. The current status of cyanoacrylate and fibrin tissue adhesives. J. Long Term. Eff. Med. Implants. 1992, 2(4): 221—33. 3. Toriumi D.M., Bagal A.A. Cyanoacrylate tissue adhesives for skin closure in the outpatient setting. Otolaryngologic Clinics of North America. 2002, 35(1): 103—118. 4. Trott A.T. Cyanoacrylate tissue adhesives: An advance in wound care. JAMA. 1997. V. 277: 1559—1560. 5. Malygina N.A. Cianakrilatnye kleevye kompozicii. Vestnik Altajskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. 2003. N 1: 143—145 [in Russian]. 6. Toriumi D.M. Use of octyl-2-cyanoacrylate for skin clo- sure in facial plastic surgery. Plast. & Reconstr. Surg. 1998, 102(6): 2209—2219. 7. Singer A.J., Thode H.C. A review of the literature on octylcyanoacrylate tissue adhesive. Am. J. Surg. 2004, 187 (2): 238—248. 8. Spotnitz W.D., Falstrom J.K., Rodeheaver G.T. The role of sutures and fibrin sealant in wound healing. Surgical Clinics of North America. 1996, 77(3): 651—669. 9. Popov V.A., Sirotinkin N.V., Golovachenko V.A. Lateksnyj tkanevyj klej i ego primenenie v hirurgii. Polimery i me- dicina. SPb, 2(1)/2006: 25—26. Е.В. Лебедев, Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Д.В. Кулеш Институт химии высокомолекулярных соединений НАН Украины, Киев ОРГАНИЗАЦИЯ СЕРИЙНОГО ПРОИЗВОДСТВА ОТЕЧЕСТВЕННОГО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО КЛЕЯ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕ Разработан новый отечественный биологически ак- тивный медицинский клей, предназначенный для имп- лантации и пластики дефектов мягких тканей и костей, склеивания или фиксации мягких тканей и костей, а так- же для ускорения процесса регенерации. Проведены ком- плексные медико-биологические исследования, докли- нические, клинические и квалификационные испытания, разработана техническая документация, проведена ее ре- гистрация/согласование. В ходе выполнения научно-тех- нического проекта организовано серийное про изводство медицинского клея на базе отдела полимеров медицинс- кого назначения Института химии высокомолекуляр- ных соединений НАН Украины. Ключевые слова: клей, фолиевая кислота, биологи- ческая активность, биосовместимость, медицина, регене- рация. 65ISSN 1815-2066. Nauka innov. 2016, 12(1) Організація серійного виробництва вітчизняного біологічно активного клею для використання в медицині Ye.V. Lebedev, N.A. Galatenko, R.A. Rozhnova, D.V. Kulesh Institute of Macromolecular Chemistry, NAS of Ukraine, Kyiv SERIAL PRODUCTION OF DOMESTIC BIOLOGICALLY ACTIVE GLUE FOR USE IN MEDICINE New domestic biologically active medical glue designed for implantation and plasty of soft tissues and bones, bond- ing or fixation of soft tissues and bones, as well as accelerat- ing the regeneration process is developed. Comprehensive biomedical research, preclinical, clinical, and qualification tests are carried out. Technical documentation is developed, its registration/approval is made. In the course of imple- mentation of scientific-technical project serial production of medical glue based on the Department of polymers of medi- cal appointment of the Institute of Macromolecular Chemis- try of the NAS of Ukraine is organized. Keywords: glue, folic acid, biological activity, biocom- patibility, medicine, regeneration. Стаття надійшла до редакції 19.06.15 << /ASCII85EncodePages false /AllowTransparency false /AutoPositionEPSFiles true /AutoRotatePages /None /Binding /Left /CalGrayProfile (Dot Gain 20%) /CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2) /sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1) /CannotEmbedFontPolicy /Error /CompatibilityLevel 1.4 /CompressObjects /Tags /CompressPages true /ConvertImagesToIndexed true /PassThroughJPEGImages true /CreateJobTicket false /DefaultRenderingIntent /Default /DetectBlends true /DetectCurves 0.0000 /ColorConversionStrategy /CMYK /DoThumbnails false /EmbedAllFonts true /EmbedOpenType false /ParseICCProfilesInComments true /EmbedJobOptions true /DSCReportingLevel 0 /EmitDSCWarnings false /EndPage -1 /ImageMemory 1048576 /LockDistillerParams false /MaxSubsetPct 100 /Optimize true /OPM 1 /ParseDSCComments true /ParseDSCCommentsForDocInfo true /PreserveCopyPage true /PreserveDICMYKValues true /PreserveEPSInfo true /PreserveFlatness true /PreserveHalftoneInfo false /PreserveOPIComments false /PreserveOverprintSettings true /StartPage 1 /SubsetFonts true /TransferFunctionInfo /Apply /UCRandBGInfo /Preserve /UsePrologue false /ColorSettingsFile () /AlwaysEmbed [ true ] /NeverEmbed [ true ] /AntiAliasColorImages false /CropColorImages true /ColorImageMinResolution 300 /ColorImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleColorImages true /ColorImageDownsampleType /Bicubic /ColorImageResolution 1200 /ColorImageDepth -1 /ColorImageMinDownsampleDepth 1 /ColorImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeColorImages false /ColorImageFilter /DCTEncode /AutoFilterColorImages true /ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG /ColorACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /ColorImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000ColorACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000ColorImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasGrayImages false /CropGrayImages true /GrayImageMinResolution 300 /GrayImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleGrayImages true /GrayImageDownsampleType /Bicubic /GrayImageResolution 1200 /GrayImageDepth -1 /GrayImageMinDownsampleDepth 2 /GrayImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeGrayImages false /GrayImageFilter /DCTEncode /AutoFilterGrayImages true /GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG /GrayACSImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /GrayImageDict << /QFactor 0.15 /HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1] >> /JPEG2000GrayACSImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /JPEG2000GrayImageDict << /TileWidth 256 /TileHeight 256 /Quality 30 >> /AntiAliasMonoImages false /CropMonoImages true /MonoImageMinResolution 1200 /MonoImageMinResolutionPolicy /OK /DownsampleMonoImages true /MonoImageDownsampleType /Bicubic /MonoImageResolution 1200 /MonoImageDepth -1 /MonoImageDownsampleThreshold 1.50000 /EncodeMonoImages false /MonoImageFilter /CCITTFaxEncode /MonoImageDict << /K -1 >> /AllowPSXObjects false /CheckCompliance [ /None ] /PDFX1aCheck false /PDFX3Check false /PDFXCompliantPDFOnly false /PDFXNoTrimBoxError true /PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXSetBleedBoxToMediaBox true /PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [ 0.00000 0.00000 0.00000 0.00000 ] /PDFXOutputIntentProfile (None) /PDFXOutputConditionIdentifier () /PDFXOutputCondition () /PDFXRegistryName () /PDFXTrapped /False /CreateJDFFile false /Description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> /CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002> /CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002> /CZE <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> /DAN <FEFF004200720075006700200069006e0064007300740069006c006c0069006e006700650072006e0065002000740069006c0020006100740020006f007000720065007400740065002000410064006f006200650020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e007400650072002c0020006400650072002000620065006400730074002000650067006e006500720020007300690067002000740069006c002000700072006500700072006500730073002d007500640073006b007200690076006e0069006e00670020006100660020006800f8006a0020006b00760061006c0069007400650074002e0020004400650020006f007000720065007400740065006400650020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e0074006500720020006b0061006e002000e50062006e00650073002000690020004100630072006f00620061007400200065006c006c006500720020004100630072006f006200610074002000520065006100640065007200200035002e00300020006f00670020006e0079006500720065002e> /DEU <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> /ESP <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> /ETI <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> /FRA <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> /GRE <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a stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.) /HUN <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> /ITA <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> /JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002> /KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e> /LTH <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> /LVI <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> /NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.) /NOR <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> /POL <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> /PTB <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> /RUM <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> /RUS <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> /SKY <FEFF0054006900650074006f0020006e006100730074006100760065006e0069006100200070006f0075017e0069007400650020006e00610020007600790074007600e100720061006e0069006500200064006f006b0075006d0065006e0074006f0076002000410064006f006200650020005000440046002c0020006b0074006f007200e90020007300610020006e0061006a006c0065007001610069006500200068006f0064006900610020006e00610020006b00760061006c00690074006e00fa00200074006c0061010d00200061002000700072006500700072006500730073002e00200056007900740076006f00720065006e00e900200064006f006b0075006d0065006e007400790020005000440046002000620075006400650020006d006f017e006e00e90020006f00740076006f00720069016500200076002000700072006f006700720061006d006f006300680020004100630072006f00620061007400200061002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002000610020006e006f0076016100ed00630068002e> /SLV <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> /SUO <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> /SVE <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> /TUR <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> /ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.) /UKR <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> >> /Namespace [ (Adobe) (Common) (1.0) ] /OtherNamespaces [ << /AsReaderSpreads false /CropImagesToFrames true /ErrorControl /WarnAndContinue /FlattenerIgnoreSpreadOverrides false /IncludeGuidesGrids false /IncludeNonPrinting false /IncludeSlug false /Namespace [ (Adobe) (InDesign) (4.0) ] /OmitPlacedBitmaps false /OmitPlacedEPS false /OmitPlacedPDF false /SimulateOverprint /Legacy >> << /AddBleedMarks false /AddColorBars false /AddCropMarks false /AddPageInfo false /AddRegMarks false /ConvertColors /ConvertToCMYK /DestinationProfileName () /DestinationProfileSelector /DocumentCMYK /Downsample16BitImages true /FlattenerPreset << /PresetSelector /MediumResolution >> /FormElements false /GenerateStructure false /IncludeBookmarks false /IncludeHyperlinks false /IncludeInteractive false /IncludeLayers false /IncludeProfiles false /MultimediaHandling /UseObjectSettings /Namespace [ (Adobe) (CreativeSuite) (2.0) ] /PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK /PreserveEditing true /UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged /UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile /UseDocumentBleed false >> ] >> setdistillerparams << /HWResolution [2400 2400] /PageSize [612.000 792.000] >> setpagedevice