Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії
Мета дослідження – експериментальне обґрунтування й вивчення
 впливу на ефективність комплексної терапії хворих із меланомою шкіри і сар-
 комою м’яких тканин кінцівок та тулуба помірної локальної радіочастотної
 гіпертермії (РГТ). Експериментальна частина дослідження проведе...
Збережено в:
| Дата: | 2010 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2010
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11861 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії / С.І. Коровін, А.Ю. Палівець, В.Е. Орел, Н.М. Дзятковська, М.Ю. Кліманов, І.І. Дзятковська, М.О. Ніколов, А.В. Романов // Онкологія. — 2010. — 12, N 2. — С. 137-141. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860253586866307072 |
|---|---|
| author | Коровін, С.І. Палівець, А.Ю. Орел, В.Е. Дзятковська, Н.М. Кліманов, М.Ю. Дзятковська, І.І. Ніколов, М.О. Романов, А.В. |
| author_facet | Коровін, С.І. Палівець, А.Ю. Орел, В.Е. Дзятковська, Н.М. Кліманов, М.Ю. Дзятковська, І.І. Ніколов, М.О. Романов, А.В. |
| citation_txt | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії / С.І. Коровін, А.Ю. Палівець, В.Е. Орел, Н.М. Дзятковська, М.Ю. Кліманов, І.І. Дзятковська, М.О. Ніколов, А.В. Романов // Онкологія. — 2010. — 12, N 2. — С. 137-141. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | Мета дослідження – експериментальне обґрунтування й вивчення
впливу на ефективність комплексної терапії хворих із меланомою шкіри і сар-
комою м’яких тканин кінцівок та тулуба помірної локальної радіочастотної
гіпертермії (РГТ). Експериментальна частина дослідження проведена з викори-
станням модельної меланоми В16 (30 мишей лінії C57Bl/6). Досліджено 34 хво-
рих з генералізованою формою меланоми шкіри, 57 хворих із саркомою м’яких
тканин кінцівок та тулуба. Поєднана дія дакарбазину та електромагнітного
опромінення гальмувала ріст меланоми В16 та її метастазування в легені
відповідно на 48 та 53% більше, ніж вплив лише одного препарату. Хворим се-
анс РГТ проводили на апараті «Магнітерм» (Радмір, Україна) після хіміотерапії
або променевої терапії. Результати лікування хворих із генералізованою формою
меланоми шкіри засвідчили, що лікування з використанням РГТ статистично
достовірно покращує якість життя пацієнтів порівняно з контрольною групою.
Застосування РГТ на фоні променевої терапії підвищило однорічну виживаність
хворих із саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба на (13,3 ± 0,8)% порівняно
з пацієнтками, яких лікували без використання РГТ.
The objective: experimental ground and
study of influence on efficiency of complex therapy
patients with skin melanoma and soft tissue sarcoma
of extremities and body mild local radiofrequency
hyperthermia (RFH). Were study 34 patients with
generalized form melanoma skin, 57 patients with soft
tissue sarcoma of extremities and body and 30 mice line
C57Bl/6 with melanoma B16. Compatible action of
dacarbazine and electromagnetic irradiation decreased
growth of melanoma B16 and processes of metastasis
in lungs of animals accordingly on the average 48 %
and 53% higher than in the group of animals applied
drug only. Patient received session of RFH on the
apparatus «Magniterm» (Radmir, Ukraine) after
chemotherapy or radiation therapy. Treatment results
of patients with generalized form of skin melanoma
testified about statistically significant increase of life
quality on 16% in accordance with Karnofsky scale
compared to control group which was treated without
RFH. Application of RFH on a background radiation
therapy increased one-year survival of patients with
soft tissue sarcoma of extremities and body of basic
group on 13,3±0,8% compared to control group which
was treated without RFH.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:46:22Z |
| format | Article |
| fulltext |
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
137О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 2 • № 2 • 2 0 1 0
ВСТУП
Відомо, що радіочастотна гіпертермія (РГТ) ви-
користовується в клінічній практиці для подолан-
ня ефекту хіміо- або радіорезистентності злоякісних
пухлин [1, 2]. Гіпертермія пухлин до 42–45 °С може
призводити до прямої цитотоксичної дії на ряд клі-
тинних структур, зміни клітинного гомеостазу або
до збільшення накопичення лікарських засобів у клі-
тинах. У ряді клінік світу були отримані обнадійливі
результати лікування хворих із пухлинами шкіри та
м’яких тканин. Так, ще в ранніх роботах [3] показа-
но, що у хворих із меланомою шкіри (МШ) III рівня
за Кларком при застосуванні РГТ як ад’ювантного
методу 5-річна виживаність підвищувалася на 18%
порівняно з випадками, коли застосовували лише
променеву терапію (ПТ). У хворих із саркомою
м’яких тканин (СМТ) тривалість життя становила
16,2 міс після поліхіміо терапії (ПХТ), а в групі хво-
рих, коли була додатково використана РГТ, вона
досягала 31,7 міс [4]. Але РГТ > 42 °С може також
супроводжуватись і негативними явищами: фор-
мування термотолерантності (терморезистентнос-
ті) на клітинному рівні внаслідок ініцію вання син-
тезу білків теплового шоку, зменшення кровотоку
в пухлині та можливе виникнення побічних ефектів
внаслідок обмеженої переносимості пацієнтом се-
ансу РГТ. На сьогодні РГТ > 42 °С використовуєть-
ся в клінічній практиці обмежено [5, 6].
Для подолання лікарської резистентності пухлин-
них клітин було запропоновано підхід на основі вико-
ристання змінного електромагнітного поля (ЕМП),
що ініціює РГТ за фізіологічних температур (38–
40 °С) [7]. Відомо також, що при електромагнітному
опроміненні (ЕО) механізм деструкції злоякісних клі-
тин пов’язаний не лише з температурними фактора-
ми, а й базується на ефекті формування просторово-
неоднорідного ЕМП, що впливає на процеси поділу
злоякісних клітин шляхом руйнування їх мікротрубо-
чок з тубулінових димерів [8]. Вивчення можливостей
впливу просторово-неоднорідного ЕМП з підвище-
ною компонентою магнітного поля за помірної РГТ
при комплексній терапії хворих із пухлинами шкіри
та м’яких тканин не проводилося.
Виходячи з цього, метою роботи було експери-
ментальне обґрунтування й вивчення впливу на
ефективність комплексної терапії хворих із МШ і
СМТ кінцівок та тулуба помірної локальної РГТ.
ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Експериментальні дослідження. Досліди проведені
на 30 мишах-самцях лінії С57Вl/6 розводки віварію
Інституту фізіології ім. О.О. Богомольця НАН Украї-
ни. Тварини були віком 3–4 міс та мали масу тіла 20–
25 г. У дослідах використовували дакарбазин (Напрод
Лайф Саінсис Пвт. Лтд., Індія). Трансплантацію пух-
линних клітин меланоми В16 здійснювали введен-
ням мишам підшкірно в праве стегно 3 · 106 клітин
КОМПЛЕКСНА ТЕРАПІЯ ХВОРИХ
Із МЕЛАНОМОю ШКІРИ
І САРКОМОю М’ЯКИХ ТКАНИН
КІНЦІВОК ТА ТУЛУБА
з ВИКОРИСТАННЯМ
РАДІОЧАСТОТНОЇ ГІПЕРТЕРМІЇ
Резюме. Мета дослідження – експериментальне обґрунтування й вивчення
впливу на ефективність комплексної терапії хворих із меланомою шкіри і сар-
комою м’яких тканин кінцівок та тулуба помірної локальної радіочастотної
гіпертермії (РГТ). Експериментальна частина дослідження проведена з викори-
станням модельної меланоми В16 (30 мишей лінії C57Bl/6). Досліджено 34 хво-
рих з генералізованою формою меланоми шкіри, 57 хворих із саркомою м’яких
тканин кінцівок та тулуба. Поєднана дія дакарбазину та електромагнітного
опромінення гальмувала ріст меланоми В16 та її метастазування в легені
відповідно на 48 та 53% більше, ніж вплив лише одного препарату. Хворим се-
анс РГТ проводили на апараті «Магнітерм» (Радмір, Україна) після хіміотерапії
або променевої терапії. Результати лікування хворих із генералізованою формою
меланоми шкіри засвідчили, що лікування з використанням РГТ статистично
достовірно покращує якість життя пацієнтів порівняно з контрольною групою.
Застосування РГТ на фоні променевої терапії підвищило однорічну виживаність
хворих із саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба на (13,3 ± 0,8)% порівняно
з пацієнтками, яких лікували без використання РГТ.
С.І. Коровін
А.Ю. Палівець
В.Е. Орел
Н.М. Дзятковська
М.Ю. Кліманов
І.І. Дзятковська
М.О. Ніколов
А.В. Романов
Національний інститут раку,
Київ, Україна
Ключові слова: меланома шкіри,
саркома м’яких тканин кінцівок
та тулуба, меланома В16,
радіочастотна гіпертермія.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
138 О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 2 • № 2 • 2 0 1 0
в об’ємі 0,3 мл середовища 199. Тварини були розді-
лені на 3 групи, кожна з яких складалася з 10 тварин:
1-ша група — контроль (без введення дакарбазину та
ЕО); 2-га група — введення дакарбазину; 3-тя група —
введення дакарбазину та ЕО. Об’єм пухлини заміря-
ли і розраховували відповідно до роботи [9]. Розміри
метастазів та антиметастатичну активність — індекс
інгібування метастазів (ІІМ) розраховували згідно
з роботою [10]. Утримання мишей та робота з ними
здійснювалась відповідно до загальноприйнятих між-
народних правил проведення робіт з експерименталь-
ними тваринами.
Внутрішньочеревне введення дакарбазину 2-й і
3-й групі тварин проводили в дозі 60 мг/кг. Введення
дакарбазину та ЕО починали через 48 год після пере-
щеплення пухлини. ЕО просторово-неоднорідним
полем проводили локально в зоні перещеплення
пухлини прототипом апарата «Магнітерм» (Радмір,
Україна) протягом 15 хв відразу після введення да-
карбазину. В зоні опромінення пухлини температу-
ра не перевищувала 38,1 °С [11]. Весь курс складав-
ся з 5 ін’єкцій і 5 сеансів ЕО через добу.
Хворі з генералізованою формою меланоми шкіри.
Проаналізовано результати лікування 34 хворих з ге-
нералізованою формою МШ, які були розподілені на
2 групи (табл. 1).
Таблиця 1
Розподіл хворих з генералізованою формою МШ
Характеристики групи
Кількість хворих в групах
I II
Аб
с.
чи
сл
о
% Аб
с.
чи
сл
о
%
Усього хворих, з них:
чоловіків
жінок
14
5
9
100
35,7
64,3
20
7
13
100
35,0
65,0
Метастатичне ураження
одного органа
8 57,1 ± 12,8 6 30,0 ± 10,6
Метастатичне ураження
≥ 2 органів
6 42,9 ± 13,7 14 70,0 ± 12,3
Метастази в регіонарних
лімфатичних вузлах
3 21,4 ± 11,4 10 50,0 ± 11,5
Дисемінація злоякісної
меланоми по шкірі
і підшкірно-жировій клітковині
3 21,4 ± 11,4 9 45,0 ± 11,4
Локалізація віддалених
метастазів:
печінка
легені
головний мозок
3
7
0
21,4 ± 11,4*
50,0 ± 13,9
0,0 ± 0,2*
11
14
6
55,0 ± 12,3
70,0 ± 10,5
30,0 ± 10,6
*При порівнянні груп 0,05 < р < 0,1.
Основну групу (І) становили 14 пацієнтів (5 чоло-
віків і 9 жінок) віком від 27 до 67 років, середній вік —
(44,4 ± 2,5) року. Хворі, що проходили лікування, звер-
нулися до клініки повторно з приводу МШ кінцівок та
тулуба. Терміном від 6 міс до 3 років після хірургічного
лікування у 7 хворих були виявлені метастатичні ура-
ження легень, у 3 — печінки, у 3 — шкіри і підшкірно-
жирової клітковини і у 3 — лімфатичних вузлів. Треба
зазначити, що у 8 хворих спостерігалося метастатич-
не ураження одного органа, а у інших 6 метастазами
було уражено ≥ 2 органів.
Хворим із генералізованою формою МШ прово-
дили курси системної ПХТ – дакарбазин 400 мг внут-
рішньовенно на 1-, 2-, 3-, 4-й та 5-й день (курсова
доза становила 2000 мг/м2). Через 3 тиж оцінювали
результат лікування і курс повторювали за наявнос-
ті позитивного результату та задовільних показників
аналізу крові. ПХТ проводили в умовах відділення, не
пізніше ніж через 30 хв після інфузії хіміо препарату
хворих направляли на сеанс РГТ, який проводили
на апараті «Магнітерм» (Радмір, Україна) [12]. Аплі-
катор апарата «Магнітерм» розташовували в ділянці
локалізації метастатичного вузла і проводили сеанс
РГТ просторово-неоднорідним полем при вихідній
потужності апарата 75 Вт протягом 30 хв. Аплікатор
орієнтували в просторі для отримання максималь-
них напруженості та градієнта магнітного поля в зоні
опромінення. Під час сеансу РГТ підвищення темпе-
ратури на поверхні шкіри у зоні опромінення не пере-
вищувало 3 °С. Хворим було проведено від 2 до 5 кур-
сів ПХТ, які супроводжувалися сеансами РГТ однієї
або, послідовно, двох уражених ділянок.
Контрольну групу (ІІ) становили 20 пацієнтів
(7 чоловіків і 13 жінок) віком від 35 до 72 років, се-
редній вік — (52,9 ± 2,5) року. У групі ІІ хворих ви-
явлені метастатичні ураження легень — у 14 хворих,
печінки — у 11, шкіри і підшкірно-жирової клітко-
вини — у 9, головного мозку — у 6 і лімфатичних
вузлів — у 10. Метастатичне ураження 1 органа було
у 6 хворих, ≥ 2 органів — у 14. Статистично значущої
різниці в розподілі хворих основної та контрольної
групи за наведеними в табл. 1 характеристиками не
було, за винятком кількості хворих з метастазами в
печінці і в головному мозку. Хворі групи ІІ отрима-
ли лікування аналогічне хворим групи І за виклю-
ченням сеансів локальної РГТ.
Хворі із СМТ кінцівок та тулуба. Було проведено ана-
ліз результатів лікування 57 хворих із СМТ кінцівок та
тулуба, які були розподілені на 2 групи (табл. 2).
Таблиця 2
Розподіл хворих із СМТ кінцівок та тулуба
Характеристики групи
Кількість хворих у групах
I II
Аб
с.
чи
сл
о
% Аб
с.
чи
сл
о
%
Усього хворих, з них:
чоловіків
жінок
20
11
9
100
55,0
45,0
37
20
17
100
54,1
45,9
Нозологічна форма пухлини:
Ангіосаркома 6 30,0 ± 10,5 10 27,1 ± 7,4
Рабдоміосаркома 1 5,0 ± 5,0 3 8,1 ± 4,5
Ліпосаркома 2 10,0 ± 6,9 7 18,9 ± 6,5
Синовіальна саркома 2 10,0 ± 6,9 7 18,9 ± 6,5
Нейросаркома 0 0,0 ± 0,2 1 2,7 ± 2,7
Лейоміосаркома 5 25,0 ± 9,9 4 10,8 ± 5,2
Некласифікована саркома 0 0,0 ± 0,2 3 8,1 ± 4,5
Злоякісна фіброзна гістіоцитома 1 5,0 ± 5,0 1 2,7 ± 2,7
Дерматофібросаркома 1 5,0 ± 5,0 0 0,0 ± 0,1
Злоякісна мезенхімома 2 10,0 ± 6,9 1 2,7 ± 2,7
Вперше виявлена пухлина 14 70,0 ± 11,5 27 73,0 ± 7,4
Стадії захворювання:
IБ 2 14,3 ± 9,7 0 0,0 ± 0,1
ІІБ 0 0,0 ± 0,2 5 18,5 ± 7,6
IIIA 1 7,2 ± 7,2 7 25,9 ± 8,6
IIIБ 8 57,1 ± 13,7 14 51,9 ± 9,8
IVБ 3 21,4 ± 11,4 1 3,7 ± 3,7
Основну групу (І) становили 20 пацієнтів (11 чоло-
віків і 9 жінок) віком від 27 до 67 років, середній вік —
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
139О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 2 • № 2 • 2 0 1 0
(44,4 ± 2,5) року. Вивчення локалізації захворювання
показало, що найбільш часто уражувалися стегно та
тулуб — майже ⅔ всіх випадків. Найчастіше виявля-
ли ангіо-, лейміосаркому — 55% всіх випадків. Хво-
рих з вперше виявленими пухлинами було 14 (70%),
з них зі стадією ІБ — 2 (14,3%), ІІІА — 1 (7,2%), ІІІБ —
8 (57,1%) і IVБ — 3 (21,4%) хворих. У пацієнтів, яких
лікували вперше, спостерігали переважно низько- та
недиференційовані форми (G3–G4). Основній групі
хворих проводили курс ПТ у комбінації з РГТ. Схема
лікування була такою: протягом 30 хв сеанс РГТ на
апараті «Магнітерм» при вихідній потужності апара-
та 60 Вт; аплікатор розташовували в ділянці локалі-
зації пухлини або метастазів. Під час сеансу РГТ під-
вищення температури на поверхні шкіри у зоні опро-
мінення не перевищувало 3 °С. Через 30 хв після РГТ
проводили сеанс ПТ на радіаційно-терапевтичній ме-
дичній установці типу «Рокус-М» (Росія). Одноразо-
ва осередкова доза 2,2 Гр до СОД 30–35 Гр.
Контрольну групу (II) становили 37 пацієнтів
(20 чоловіків і 17 жінок) віком від 16 до 69 років, се-
редній вік — (44,4 ± 2,8) року. Вивчення локалізації
захворювання показало, що найбільш часто уражува-
лися стегно, сідниця та гомілка. Найчастіше виявляли
ангіо-, ліпо- та синовіальну саркому — 64,9% усіх ви-
падків. У 27 пацієнтів (73,0%) пухлину було діагнос-
товано вперше. Серед вперше виявлених пухлин були
як помірно диференційовані (G2) — 7 хворих (25,9%),
так і низько- та недиференційовані (G3–G4) —
20 (74,1%). Зі стадією IIБ лікувалося 5 (18,5%) паці-
єнтів, зі стадією IIIА — 7 (25,9%), IIIБ — 14 (51,9%)
та зі стадією IVА — 1 (3,7%). Статистично значущої
різниці в розподілі хворих основ ної та контрольної
групи за характеристиками не було за винятком хво-
рих із стадією захворювання IIБ. Хворі групи ІІ отри-
мали лікування аналогічне хворим групи І за виклю-
ченням сеансів локальної РГТ.
Оцінку ефективності лікування хворих із генералізо-
ваною формою МШ і СМТ кінцівок та тулуба проводи-
ли згідно з критеріями RECIST, виживаність оцінюва-
ли за методом Каплана — Мейєра [ВООЗ, 1998], якість
життя хворих оцінювали за шкалою Карновського.
Статистичний аналіз вірогідності отриманих да-
них проводили за допомогою t-критерію Стьюдента,
з попередньою перевіркою гіпотези про нормальний
закон розподілу випадкової величини за критерієм
Колмогорова — Смірнова. Розбіжності між криви-
ми виживаності аналізували за допомогою long-rank
тесту. Для аналізу даних використовували пакет при-
кладних програм Statistica 6.0 та Prism 4.0.
РЕзУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Експериментальні дослідження. Результати дослід-
ження впливу поєднаної дії дакарбазину та ЕО на ріст
меланоми В16 наведено в табл. 3. Як видно, на всіх
строках спостереження поєднана дія дакарбазину та
ЕО гальмувала ріст пухлини в середньому на 48% біль-
ше, ніж коли використовували лише один препарат.
Аналогічні ефекти спостерігалися також щодо мета-
стазування в легені тварин (табл. 4), ІІМ для групи тва-
рин при поєднаній дії дакарбазину та ЕО був на 53%
вище, ніж у групі, в якій використовували лише один
препарат. Вищенаведені результати експерименталь-
них досліджень з меланомою В16 та раніше проведені
дослідження на експериментальних моделях саркома
45 і карциносаркома Уокер-256 [13] засвідчили доціль-
ність подальшого проведення клінічних досліджень
впливу на МШ і СМТ кінцівок та тулуба при комплек-
сній терапії з використанням помірної локальної РГТ,
ініційованої просторово-неоднорідним ЕМП.
Таблиця 4
Вплив дакарбазину та ЕО на процеси метастазування в легені
тварин з меланомою В16
Параметр
Гр
уп
а
1
ко
нт
ро
ль
(б
ез
в
ве
де
нн
я
да
ка
рб
аз
ин
у
та
Е
О)
Гр
уп
а
2
вв
ед
ен
ня
да
ка
рб
аз
ин
у
Гр
уп
а
3
вв
ед
ен
ня
да
ка
рб
аз
ин
у
та
Е
О
Середня кількість
метастазів на мишу
5,0 ± 0,9 3,3 ± 0,01 1,6 ± 0,6*
Об’єм метастазів, мм3 0,91 ± 0,4 0,8 ± 0,3 0,3 ± 0,1*
ІІМ, % – 15 68
*p < 0,05 порівняно з контролем.
Хворі з генералізованою формою МШ. Хворі пере-
носили лікування задовільно, місцевих ускладнень
не спостерігали. Лише у 3 хворих виникла лейкопе-
нія І ступеня, що була усунена. В табл. 5 наведено
безпосередній ефект лікування. Часткова регресія
метастатичних вузлів (зменшення на 30–40%) від-
значена за даними променевої діагностики в групі І
у 2 (14,3%) пацієнтів, у групі ІІ — в 1 (5,0%). У гру-
пі І спостерігали стабілізацію процесу в 3 хворих
(57,1%), у групі ІІ — у 8 (40,0%).
Таблиця 5
Безпосередній ефект лікування хворих із генералізованою
формою МШ
Ефект лікування Група І Група ІІ
Абс. число % Абс. число %
Часткова регресія 2 14,3 1 5,0
Стабілізація процесу 8 57,1 8 40,0
Прогресування процесу 4 28,6 11 55,0
Усього 14 100,0 20 100,0
Результат порівняльного аналізу якості життя па-
цієнтів обох груп за шкалою Карновського показав,
що проведення комплексної терапії з використанням
Таблиця 3
Вплив дакарбазину та ЕО на ріст меланоми В16, об’єм (мм3)
Група тварин Доба після перещеплення
15-та 17-та 19-та 20-та 21-ша 23-тя 27-ма
1-ша
контроль (без впливу)
0,54 ± 0,15 0,86 ± 0,16 1,53 ± 0,25 2,03 ± 0,37 2,27 ± 0,4 3,62 ± 0,48 5,73 ± 1,3
2-га
введення дакарбазину
0,30 ± 0,09 0,89 ± 0,15 1,23 ± 0,19 1,82 ± 0,14 2,26 ± 0,18 2,92 ± 0,30 3,65 ± 0,6
3-тя
введення дакарбазину та ЕО
0,16 ± 0,04*, ** 0,38 ± 0,08*, ** 0,64 ± 0,08*, ** 0,80 ± 0,16*, ** 1,34 ± 0,16*, ** 1,79 ± 0,30*, ** 1,75 ± 0,4*, **
*p < 0,05 порівняно з контролем; **p < 0,05 порівняно з групою тварин, яким проводили лише введення дакарбазину.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
140 О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 2 • № 2 • 2 0 1 0
радіочастотної РГТ достовірно покращувало якість
життя хворих з генералізованою формою МШ. Зо-
крема, індекс Карновського у хворих групи І (ПХТ +
РГТ) становив (68 ± 2)%, а у хворих групи ІІ, яким
була проведена лише ПХТ, — (52 ± 2)% (р < 0,05).
Віддалені результати проведеного лікування пока-
зано на рис. 1. Виживаність хворих із генералізованою
МШ основної групи, яким застосовували РГТ на фоні
ПХТ, порівняно з контрольною групою згідно з log-rank
тестом статистично достовірно не відрізнялися.
Рис. 1. Динаміка виживаності хворих із генералізованою фор-
мою МШ: 1 — після проведення ПХТ та РГТ; 2 — після ПХТ
Хворі на СМТ кінцівок та тулуба. Лікування пере-
носили хворі задовільно. В табл. 6 наведено безпо-
середній ефект лікування хворих із СМТ кінцівок та
тулуба. Відповідь на проведену схему лікування від-
значали у всіх хворих групи I. Часткова регресія пух-
лин була на 20,5% вище у хворих групи II, але стабі-
лізація процесу була на 28,6% вище у хворих групи I.
Прогресування процесу спостерігали лише у 2 (5,4%)
хворих групи II. Результат порівняльного аналізу
якості життя пацієнтів обох груп за шкалою Кар-
новського показав, що проведення комплексної те-
рапії з використанням РГТ достовірно покращувало
якість життя хворих на СМТ кінцівок та тулуба. Зо-
крема, індекс Карновського у хворих основної групи
(ПТ + РГТ) становив (72 ± 3)%, у хворих контроль-
ної групи (лише ПТ) — (60 ± 2)% (р < 0,05).
Таблиця 6
Безпосередній ефект лікування хворих із СМТ кінцівок та тулуба
Ефект лікування Група І Група ІІ
Абс. число % Абс. число %
Часткова регресія 4 20,0 15 40,5
Стабілізація процесу 16 80,0 20 51,4
Прогресування процесу – – 2 5,4
Усього 20 100 37 100
Віддалені результати лікування показано на рис. 2.
1-річна виживаність хворих із СМТ кінцівок та тулу-
ба основної групи на (13,3 ± 0,8)% вища порівняно з
контрольною групою (p < 0,05), при цьому криві 1-річ-
ної виживаності статистично достовірно відрізнялися
згідно з log-rank тестом (χ2 = 5,125, p = 0,0236).
Узагальнюючи результати експериментальних до-
сліджень слід відзначити, що вплив РГТ при комплекс-
ній терапії мав не лише локальний протипухлинний
характер, а і гальмував процеси метастазування в легені
тварин. Клінічні дослідження свідчать про поліпшення
безпосередніх результатів лікування хворих з викорис-
танням РГТ. Таким чином, комплексна терапія хворих
на МШ і СМТ та тулуба з використанням помірної ло-
кальної РГТ, ініційованої просторово-неоднорідним
ЕМП, перспективна для подальшого проведення ба-
гатоцентрових клінічних досліджень.
Рис. 2. Динаміка виживаності хворих на СМТ кінцівок та
тулуба: 1 — після проведення ПТ та РГТ; 2 — після ПТ
ВИСНОВКИ
1. Результати експериментальних досліджень мела-
номи В16 свідчать, що поєднана дія дакарбазину та ЕО
гальмувала ріст пухлини і процеси метастазування в ле-
гені тварин ефективніше, ніж дія лише дакарбазину.
2. Використання РГТ у схемах ПХТ хворих із генера-
лізованою формою МШ підвищує якість життя пацієнтів
порівняно з пацієнтами, які отримували лише ПХТ.
3. Застосування РГТ на фоні ПТ підвищило 1-річну
виживаність і покращило якість життя хворих із СМТ
кінцівок та тулуба порівняно з групою, яка отримува-
ла лише ПТ.
ЛІТЕРАТУРА
1. Курпешев ОК, Цыб АФ, Мардынский ЮС и др. Локаль-
ная гипертермия в лучевой терапии злокачественных опухо-
лей. Обнинск: ГУ МРНЦ РАМН, 2007. 220 с.
2. Лопатин ВФ, Мардынский ЮС. Радиочастотная гипер-
термия в лучевой терапии злокачественных опухолей. Мед ра-
диол радиацион безопасность 2008; 53 (5): 40–50.
3. Overgaard J, Gonzalez D, Arcangeli G, et al. Randomised
trial of hyperthermia as adjuvant to radiotherapy for recurrent
or metastatic malignant melanoma. Lancet 1995; 345: 540–3.
4. Issels RD, Lindner LH, Wust P, et al. Regional hyperthermia
(RHT) improves response and survival when combined with
systemic chemotherapy in the management of locally advanced,
high grade soft tissue sarcomas (STS) of the extremities, the body
wall and the abdomen: a phase III randomised pros. J Clin Oncol
2007; 25 (Suppl 18): 547.
5. Гафман ГИ, Пхакадзе НР, Сенчик КЮ и др. Перспек-
тивные методы терапии больных саркомами мягких тканей
конечностей (изолированная перфузия, локальная гипертер-
мия). Практ онкол 2004; 5 (4): 276–84.
6. Grünhagen DJ, de Wilt JH, Hagen TL, et al. Technology
Insight: utility of TNF-α-based isolated limb perfusion to avoid
amputation of irresectable tumors of the extremities. Clin Pract
Oncol 2006; 3: 94–103.
7. Hirata M, Kusuzaki K, Takeshita H, et al. Drug resistance
modification using pulsing electromagnetic field stimulation for
multidrug resistant mouse osteosarcoma cell line. Anticancer Res
2001; 21: 317–20.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
141О Н К О Л О Г И Я • Т. 1 2 • № 2 • 2 0 1 0
8. Kirson ED, Gurvich Z, Schneiderman R, et al. Disruption
of сancer сell replication by alternating electric fields. Cancer Res
2004; 64: 3288–95.
9. Giuliani FC, Kaplan NO. New doxorubicin analogs active
against doxorubicin-resistant colon tumor xenografts in the nude
mouse. Cancer Res 1980; 40: 4682–7.
10. Коновалова НП, Дьячковская РФ, Волкова РМ и др.
Потенцирование антиметастатической активности цикло-
фосфана радиосенсибилизатором АК-2123. Эксперим он-
кол 1994; 16: 419–22.
11. Орел ВЕ, Дзятковська ІІ, Ніколов МО та ін. Вплив
просторово-неоднорідного електромагнітного поля на про-
типухлинну активність цисплатину при дії на резистент-
ний до нього підштам карциноми легені Льюїс. Укр радіол
журн 2009; 17: 72–7.
12. Nikolov NA, Orel VE, Smolanka II, et al. Apparatus
for Short-Wave Inductothermy «Magnetotherm». NBC 2008,
Proceedings / Eds: A Katushev, Yu Dekhtyar, J Spigulis / Springer-
Verlag, Berlin, Heidelberg, 2008: 294–8.
13. Орел ВЭ, Смоланка ИИ, Коровин СИ и др. Электро-
магнитное поле радиоволн в онкологии. Киев: Книга плюс,
2005. 152 с.
COMPLEX THERAPY Of PATIENTS wITH
SkIN MELANOMA ANd SOfT TISSuE
SARCOMA Of EXTREMITIES ANd bOdY
uSING RAdIOfREQuENCY HYPERTHERMIA
S.I. Korovin, A.Yu. Palivec, V.E. Orel,
N.M. Dzyatkovska, M.Yu. Klimanov,
I.I. Dzyatkovska, M.O. Nikolov, A.V. Romanov
Summary. The objective: experimental ground and
study of influence on efficiency of complex therapy
patients with skin melanoma and soft tissue sarcoma
of extremities and body mild local radiofrequency
hyperthermia (RFH). Were study 34 patients with
generalized form melanoma skin, 57 patients with soft
tissue sarcoma of extremities and body and 30 mice line
C57Bl/6 with melanoma B16. Compatible action of
dacarbazine and electromagnetic irradiation decreased
growth of melanoma B16 and processes of metastasis
in lungs of animals accordingly on the average 48 %
and 53% higher than in the group of animals applied
drug only. Patient received session of RFH on the
apparatus «Magniterm» (Radmir, Ukraine) after
chemotherapy or radiation therapy. Treatment results
of patients with generalized form of skin melanoma
testified about statistically significant increase of life
quality on 16% in accordance with Karnofsky scale
compared to control group which was treated without
RFH. Application of RFH on a background radiation
therapy increased one-year survival of patients with
soft tissue sarcoma of extremities and body of basic
group on 13,3±0,8% compared to control group which
was treated without RFH.
Key Words: skin melanoma, soft tissue sarcoma
of extremities and body, melanoma B16,
radiofrequency hyperthermia.
Адреса для листування:
Орел В.Е.
03022, Київ, вул. Ломоносова, 33/43
Національний інститут раку
E-mail: v-orel@i.com.ua
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-11861 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:46:22Z |
| publishDate | 2010 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Коровін, С.І. Палівець, А.Ю. Орел, В.Е. Дзятковська, Н.М. Кліманов, М.Ю. Дзятковська, І.І. Ніколов, М.О. Романов, А.В. 2010-09-06T14:25:13Z 2010-09-06T14:25:13Z 2010 Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії / С.І. Коровін, А.Ю. Палівець, В.Е. Орел, Н.М. Дзятковська, М.Ю. Кліманов, І.І. Дзятковська, М.О. Ніколов, А.В. Романов // Онкологія. — 2010. — 12, N 2. — С. 137-141. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11861 Мета дослідження – експериментальне обґрунтування й вивчення
 впливу на ефективність комплексної терапії хворих із меланомою шкіри і сар-
 комою м’яких тканин кінцівок та тулуба помірної локальної радіочастотної
 гіпертермії (РГТ). Експериментальна частина дослідження проведена з викори-
 станням модельної меланоми В16 (30 мишей лінії C57Bl/6). Досліджено 34 хво-
 рих з генералізованою формою меланоми шкіри, 57 хворих із саркомою м’яких
 тканин кінцівок та тулуба. Поєднана дія дакарбазину та електромагнітного
 опромінення гальмувала ріст меланоми В16 та її метастазування в легені
 відповідно на 48 та 53% більше, ніж вплив лише одного препарату. Хворим се-
 анс РГТ проводили на апараті «Магнітерм» (Радмір, Україна) після хіміотерапії
 або променевої терапії. Результати лікування хворих із генералізованою формою
 меланоми шкіри засвідчили, що лікування з використанням РГТ статистично
 достовірно покращує якість життя пацієнтів порівняно з контрольною групою.
 Застосування РГТ на фоні променевої терапії підвищило однорічну виживаність
 хворих із саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба на (13,3 ± 0,8)% порівняно
 з пацієнтками, яких лікували без використання РГТ. The objective: experimental ground and
 study of influence on efficiency of complex therapy
 patients with skin melanoma and soft tissue sarcoma
 of extremities and body mild local radiofrequency
 hyperthermia (RFH). Were study 34 patients with
 generalized form melanoma skin, 57 patients with soft
 tissue sarcoma of extremities and body and 30 mice line
 C57Bl/6 with melanoma B16. Compatible action of
 dacarbazine and electromagnetic irradiation decreased
 growth of melanoma B16 and processes of metastasis
 in lungs of animals accordingly on the average 48 %
 and 53% higher than in the group of animals applied
 drug only. Patient received session of RFH on the
 apparatus «Magniterm» (Radmir, Ukraine) after
 chemotherapy or radiation therapy. Treatment results
 of patients with generalized form of skin melanoma
 testified about statistically significant increase of life
 quality on 16% in accordance with Karnofsky scale
 compared to control group which was treated without
 RFH. Application of RFH on a background radiation
 therapy increased one-year survival of patients with
 soft tissue sarcoma of extremities and body of basic
 group on 13,3±0,8% compared to control group which
 was treated without RFH. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Оригинальные исследования Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії Complex Therapy of Patients With Skin Melanoma and Soft Tissue Sarcoma of Extremities And Body Using Radiofrequency Hyperthermia Article published earlier |
| spellingShingle | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії Коровін, С.І. Палівець, А.Ю. Орел, В.Е. Дзятковська, Н.М. Кліманов, М.Ю. Дзятковська, І.І. Ніколов, М.О. Романов, А.В. Оригинальные исследования |
| title | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії |
| title_alt | Complex Therapy of Patients With Skin Melanoma and Soft Tissue Sarcoma of Extremities And Body Using Radiofrequency Hyperthermia |
| title_full | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії |
| title_fullStr | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії |
| title_full_unstemmed | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії |
| title_short | Комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії |
| title_sort | комплексна терапія хворих із меланомою шкіри і саркомою м’яких тканин кінцівок та тулуба з використанням радіочастотної гіпертермії |
| topic | Оригинальные исследования |
| topic_facet | Оригинальные исследования |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11861 |
| work_keys_str_mv | AT korovínsí kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT palívecʹaû kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT orelve kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT dzâtkovsʹkanm kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT klímanovmû kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT dzâtkovsʹkaíí kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT níkolovmo kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT romanovav kompleksnaterapíâhvorihízmelanomoûškíriísarkomoûmâkihtkaninkíncívoktatulubazvikoristannâmradíočastotnoígípertermíí AT korovínsí complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia AT palívecʹaû complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia AT orelve complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia AT dzâtkovsʹkanm complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia AT klímanovmû complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia AT dzâtkovsʹkaíí complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia AT níkolovmo complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia AT romanovav complextherapyofpatientswithskinmelanomaandsofttissuesarcomaofextremitiesandbodyusingradiofrequencyhyperthermia |