Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides

The folding kinetics of a seven-residue long alanine polypeptide are investigated using a fully atomic protein model and molecular dynamics simulations. The peptide adopts helical conformations in the native state when simulated in two different implicit solvents: a model with a distance dependen...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Condensed Matter Physics
Date:2004
Main Authors: Baumketner, A., Shea, J.-E.
Format: Article
Language:English
Published: Інститут фізики конденсованих систем НАН України 2004
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/118965
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides / A. Baumketner, J.-E. Shea // Condensed Matter Physics. — 2004. — Т. 7, № 2(38). — С. 421-434. — Бібліогр.: 43 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-118965
record_format dspace
spelling Baumketner, A.
Shea, J.-E.
2017-06-01T15:58:14Z
2017-06-01T15:58:14Z
2004
Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides / A. Baumketner, J.-E. Shea // Condensed Matter Physics. — 2004. — Т. 7, № 2(38). — С. 421-434. — Бібліогр.: 43 назв. — англ.
1607-324X
PACS: 05.20.Jj, 68.43.De, 82.70.Gg
DOI:10.5488/CMP.7.2.421
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/118965
The folding kinetics of a seven-residue long alanine polypeptide are investigated using a fully atomic protein model and molecular dynamics simulations. The peptide adopts helical conformations in the native state when simulated in two different implicit solvents: a model with a distance dependent dielectric constant and the generalized Born (GB) model. Although the two solvation models correctly predict the native state of the peptide, they lead to distinct folding kinetics. The model in which the dielectric constant is distance-dependent produces much broader distributions of the first passage time, as measured by the intermittency ratio, than the generalized Born model. In addition, the conformational diffusion search folding mechanism, introduced earlier to study the folding kinetics of helical peptides in explicit solvent, is seen to describe more closely the folding kinetics of the GB model than of the distance-dependent dielectric constant model. Based on these observations, we argue that the implicit solvent model that treats the dielectric constant as dependent on interatomic distances introduces excessive amounts of frustration into the underlying potential energy landscape and is thus far less suitable for modelling the kinetics of protein folding than the more sophisticated GB implicit solvent.
Кінетичні властивості згортання пептиду, що складається з семи амінокислот аланіне, досліджено методом молекулярної динаміки. Пептид розглянуто, використовуючи два типи неявного опису розчинника: модель, в якій діелектрична константа вважається пропорційною до відстані між атомами, і узагальнена модель Борна. Знайдено, що обидві моделі розчинника ведуть до утворення спірального стану пептиду при низьких температурах. Проте кінетичні властивості спірального переходу єрізними для досліджених розчинників. Стверджується, що модель, в якій діелектрична константа вважається змінною, веде до утворення значного числа локальних мінімумів на поверхні потенціальної енергії, що в свою чергу сповільнює реакцію згортання. Показано, що характеристики узагальненої моделі Борна адекватно описують кінетичні властивості білків, спостережувані в експериментах по їх згортанню. На основі отриманих результатів робиться висновок, що узагальнена модель борна євдалішою і більш реалістичною моделлю для опису кінетики згортання білків.
We thank Angel Garc´ıa, Jin Wang and Karl Freed for helpful discussions. This work was supported by the NSF Career Award 0133504.
en
Інститут фізики конденсованих систем НАН України
Condensed Matter Physics
Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
Вплив типу поверхні потенціальної енергії на кінетичні властивості реакції згортання білків
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
spellingShingle Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
Baumketner, A.
Shea, J.-E.
title_short Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_full Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_fullStr Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_full_unstemmed Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_sort effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
author Baumketner, A.
Shea, J.-E.
author_facet Baumketner, A.
Shea, J.-E.
publishDate 2004
language English
container_title Condensed Matter Physics
publisher Інститут фізики конденсованих систем НАН України
format Article
title_alt Вплив типу поверхні потенціальної енергії на кінетичні властивості реакції згортання білків
description The folding kinetics of a seven-residue long alanine polypeptide are investigated using a fully atomic protein model and molecular dynamics simulations. The peptide adopts helical conformations in the native state when simulated in two different implicit solvents: a model with a distance dependent dielectric constant and the generalized Born (GB) model. Although the two solvation models correctly predict the native state of the peptide, they lead to distinct folding kinetics. The model in which the dielectric constant is distance-dependent produces much broader distributions of the first passage time, as measured by the intermittency ratio, than the generalized Born model. In addition, the conformational diffusion search folding mechanism, introduced earlier to study the folding kinetics of helical peptides in explicit solvent, is seen to describe more closely the folding kinetics of the GB model than of the distance-dependent dielectric constant model. Based on these observations, we argue that the implicit solvent model that treats the dielectric constant as dependent on interatomic distances introduces excessive amounts of frustration into the underlying potential energy landscape and is thus far less suitable for modelling the kinetics of protein folding than the more sophisticated GB implicit solvent. Кінетичні властивості згортання пептиду, що складається з семи амінокислот аланіне, досліджено методом молекулярної динаміки. Пептид розглянуто, використовуючи два типи неявного опису розчинника: модель, в якій діелектрична константа вважається пропорційною до відстані між атомами, і узагальнена модель Борна. Знайдено, що обидві моделі розчинника ведуть до утворення спірального стану пептиду при низьких температурах. Проте кінетичні властивості спірального переходу єрізними для досліджених розчинників. Стверджується, що модель, в якій діелектрична константа вважається змінною, веде до утворення значного числа локальних мінімумів на поверхні потенціальної енергії, що в свою чергу сповільнює реакцію згортання. Показано, що характеристики узагальненої моделі Борна адекватно описують кінетичні властивості білків, спостережувані в експериментах по їх згортанню. На основі отриманих результатів робиться висновок, що узагальнена модель борна євдалішою і більш реалістичною моделлю для опису кінетики згортання білків.
issn 1607-324X
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/118965
citation_txt Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides / A. Baumketner, J.-E. Shea // Condensed Matter Physics. — 2004. — Т. 7, № 2(38). — С. 421-434. — Бібліогр.: 43 назв. — англ.
work_keys_str_mv AT baumketnera effectsoffrustrationonthekineticsofhelixformationinalaninepolypeptides
AT sheaje effectsoffrustrationonthekineticsofhelixformationinalaninepolypeptides
AT baumketnera vplivtipupoverhnípotencíalʹnoíenergíínakínetičnívlastivostíreakcíízgortannâbílkív
AT sheaje vplivtipupoverhnípotencíalʹnoíenergíínakínetičnívlastivostíreakcíízgortannâbílkív
first_indexed 2025-12-07T20:35:15Z
last_indexed 2025-12-07T20:35:15Z
_version_ 1850883142539280384