Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides

The folding kinetics of a seven-residue long alanine polypeptide are investigated
 using a fully atomic protein model and molecular dynamics simulations.
 The peptide adopts helical conformations in the native state when
 simulated in two different implicit solvents: a model...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Condensed Matter Physics
Datum:2004
Hauptverfasser: Baumketner, A., Shea, J.-E.
Format: Artikel
Sprache:Englisch
Veröffentlicht: Інститут фізики конденсованих систем НАН України 2004
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/118965
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides / A. Baumketner, J.-E. Shea // Condensed Matter Physics. — 2004. — Т. 7, № 2(38). — С. 421-434. — Бібліогр.: 43 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1862744423097434112
author Baumketner, A.
Shea, J.-E.
author_facet Baumketner, A.
Shea, J.-E.
citation_txt Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides / A. Baumketner, J.-E. Shea // Condensed Matter Physics. — 2004. — Т. 7, № 2(38). — С. 421-434. — Бібліогр.: 43 назв. — англ.
collection DSpace DC
container_title Condensed Matter Physics
description The folding kinetics of a seven-residue long alanine polypeptide are investigated
 using a fully atomic protein model and molecular dynamics simulations.
 The peptide adopts helical conformations in the native state when
 simulated in two different implicit solvents: a model with a distance dependent
 dielectric constant and the generalized Born (GB) model. Although the
 two solvation models correctly predict the native state of the peptide, they
 lead to distinct folding kinetics. The model in which the dielectric constant is
 distance-dependent produces much broader distributions of the first passage
 time, as measured by the intermittency ratio, than the generalized
 Born model. In addition, the conformational diffusion search folding mechanism,
 introduced earlier to study the folding kinetics of helical peptides
 in explicit solvent, is seen to describe more closely the folding kinetics of
 the GB model than of the distance-dependent dielectric constant model.
 Based on these observations, we argue that the implicit solvent model that
 treats the dielectric constant as dependent on interatomic distances introduces
 excessive amounts of frustration into the underlying potential energy
 landscape and is thus far less suitable for modelling the kinetics of protein
 folding than the more sophisticated GB implicit solvent. Кінетичні властивості згортання пептиду, що складається з семи амінокислот аланіне, досліджено методом молекулярної динаміки. Пептид розглянуто, використовуючи два типи неявного опису розчинника: модель, в якій діелектрична константа вважається пропорційною до відстані між атомами, і узагальнена модель Борна. Знайдено, що обидві моделі розчинника ведуть до утворення спірального стану пептиду при низьких температурах. Проте кінетичні властивості спірального переходу єрізними для досліджених розчинників. Стверджується, що модель, в якій діелектрична константа вважається змінною, веде до утворення значного числа локальних мінімумів на поверхні потенціальної енергії, що в свою чергу сповільнює реакцію згортання. Показано, що характеристики узагальненої моделі Борна адекватно описують кінетичні властивості білків, спостережувані в експериментах по їх згортанню. На основі отриманих результатів робиться висновок, що узагальнена модель борна євдалішою і більш реалістичною моделлю для опису кінетики згортання білків.
first_indexed 2025-12-07T20:35:15Z
format Article
fulltext
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-118965
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 1607-324X
language English
last_indexed 2025-12-07T20:35:15Z
publishDate 2004
publisher Інститут фізики конденсованих систем НАН України
record_format dspace
spelling Baumketner, A.
Shea, J.-E.
2017-06-01T15:58:14Z
2017-06-01T15:58:14Z
2004
Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides / A. Baumketner, J.-E. Shea // Condensed Matter Physics. — 2004. — Т. 7, № 2(38). — С. 421-434. — Бібліогр.: 43 назв. — англ.
1607-324X
PACS: 05.20.Jj, 68.43.De, 82.70.Gg
DOI:10.5488/CMP.7.2.421
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/118965
The folding kinetics of a seven-residue long alanine polypeptide are investigated
 using a fully atomic protein model and molecular dynamics simulations.
 The peptide adopts helical conformations in the native state when
 simulated in two different implicit solvents: a model with a distance dependent
 dielectric constant and the generalized Born (GB) model. Although the
 two solvation models correctly predict the native state of the peptide, they
 lead to distinct folding kinetics. The model in which the dielectric constant is
 distance-dependent produces much broader distributions of the first passage
 time, as measured by the intermittency ratio, than the generalized
 Born model. In addition, the conformational diffusion search folding mechanism,
 introduced earlier to study the folding kinetics of helical peptides
 in explicit solvent, is seen to describe more closely the folding kinetics of
 the GB model than of the distance-dependent dielectric constant model.
 Based on these observations, we argue that the implicit solvent model that
 treats the dielectric constant as dependent on interatomic distances introduces
 excessive amounts of frustration into the underlying potential energy
 landscape and is thus far less suitable for modelling the kinetics of protein
 folding than the more sophisticated GB implicit solvent.
Кінетичні властивості згортання пептиду, що складається з семи амінокислот аланіне, досліджено методом молекулярної динаміки. Пептид розглянуто, використовуючи два типи неявного опису розчинника: модель, в якій діелектрична константа вважається пропорційною до відстані між атомами, і узагальнена модель Борна. Знайдено, що обидві моделі розчинника ведуть до утворення спірального стану пептиду при низьких температурах. Проте кінетичні властивості спірального переходу єрізними для досліджених розчинників. Стверджується, що модель, в якій діелектрична константа вважається змінною, веде до утворення значного числа локальних мінімумів на поверхні потенціальної енергії, що в свою чергу сповільнює реакцію згортання. Показано, що характеристики узагальненої моделі Борна адекватно описують кінетичні властивості білків, спостережувані в експериментах по їх згортанню. На основі отриманих результатів робиться висновок, що узагальнена модель борна євдалішою і більш реалістичною моделлю для опису кінетики згортання білків.
We thank Angel Garc´ıa, Jin Wang and Karl Freed for helpful discussions. This
 work was supported by the NSF Career Award 0133504.
en
Інститут фізики конденсованих систем НАН України
Condensed Matter Physics
Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
Вплив типу поверхні потенціальної енергії на кінетичні властивості реакції згортання білків
Article
published earlier
spellingShingle Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
Baumketner, A.
Shea, J.-E.
title Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_alt Вплив типу поверхні потенціальної енергії на кінетичні властивості реакції згортання білків
title_full Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_fullStr Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_full_unstemmed Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_short Effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
title_sort effects of frustration on the kinetics of helix formation in alanine polypeptides
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/118965
work_keys_str_mv AT baumketnera effectsoffrustrationonthekineticsofhelixformationinalaninepolypeptides
AT sheaje effectsoffrustrationonthekineticsofhelixformationinalaninepolypeptides
AT baumketnera vplivtipupoverhnípotencíalʹnoíenergíínakínetičnívlastivostíreakcíízgortannâbílkív
AT sheaje vplivtipupoverhnípotencíalʹnoíenergíínakínetičnívlastivostíreakcíízgortannâbílkív