Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны
Проведено исследование и оценены результаты лечения больных раком желудка с переходом на пищевод с применением полихимиотерапии (ПХТ) с использованием гемцитабина или традиционных схем ПХТ с использованием препаратов платины и флуороурацила. Всего пролечено 349 больных: 89 — с использованием гемцит...
Збережено в:
| Дата: | 2008 |
|---|---|
| Автори: | , , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2008
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11962 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны /П.С. Крахмалев, С.И. Киркилевский, В.Л. Ганул, С.Н. Крахмалев, Ю.Н. Кондрацкий, А.В. Лукашенко, С.Л. Зайцев // Онкологія. — 2008. — 10, N 4. — С. 409-413. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-11962 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Крахмалев, П.С. Киркилевский, С.И. Ганул, В.Л. Крахмалев, С.Н. Кондрацкий, Ю.Н. Лукашенко, А.В. Зайцев, С.Л. 2010-09-09T15:08:08Z 2010-09-09T15:08:08Z 2008 Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны /П.С. Крахмалев, С.И. Киркилевский, В.Л. Ганул, С.Н. Крахмалев, Ю.Н. Кондрацкий, А.В. Лукашенко, С.Л. Зайцев // Онкологія. — 2008. — 10, N 4. — С. 409-413. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11962 Проведено исследование и оценены результаты лечения больных раком желудка с переходом на пищевод с применением полихимиотерапии (ПХТ) с использованием гемцитабина или традиционных схем ПХТ с использованием препаратов платины и флуороурацила. Всего пролечено 349 больных: 89 — с использованием гемцитабина, 117 — традиционной ПХТ; 143 пациентам проведено только оперативное или неспецифическое лечение. Непосредственные результаты при менения ПХТ с использованием гемцитабина расценены как удовлетворительные. Проведенное исследование показало достоверно более высокую эффективность ПХТ с применением гемцитабина по сравнению с традиционными схемами ПХТ и только оперативным и/или неспецифическим лечением. Так, 1-летняя выживаемость радикально прооперированных пациентов, получавших перечисленные схемы лечения, была соответственно 85,4 ± 7,9; 65,6 ± 7,9 и 58,5 ± 6,5%; 2-летняя — 57,1 ± 14,8; 39,9 ± 8,2 и 35,0 ± 6,4%; 1-летняя выживаемость после паллиативных операций составила соответственно 73,2 ± 12,5; 45,9 ± 11,5; 30,5 ± 7,1%; 2-летняя — 33,4 ± 18,3; 12,7 ± 7,5; 20,7 ± 6,7%. 1-летняя выживаемость у неоперабельных больных была соответственно 61,2 ± 9,6; 56,6 ± 9,1 и 29,7 ± 7,5%. Применение ПХТ с использованием традиционных схем не показало преимуществ по сравнению с оперативным и симптоматическим лечением. The paper reports and analyses the results of a polychemotherapy (PCT) of gastric cancer involving the esophagus with the use of gemcitabine and traditional PCT regimes using platinum or fluorouracil. Overall, 349 patients were treated, including: 89 with the use of gemcitabine, 117 with the use of traditional PCT; and 143 patients with surgery alone or non-specific treatment. The direct outcomes of the application of gemcitabine-based PCT are assessed as satisfactory. The study revealed a statistically significant increase in PCT efficiency with the use of gemcitabine compared to traditional PCT regimes and surgery and/or nonspecific treatment alone. Thus, 1-year survival rates of radically operated patients exposed to the above listed regimes were 85.4 ± 7.9, 65.6 ± 7.9 and 58.5 ± 6.5% respectively, 2-year survival rates were 57.1 ± 14.8, 39.9 ± 8.2; and 35.0 ± 6.4%; 1-year survival rates after palliative operations were 73.2 ± 12.5%, 45.9 ± 11.5%; and 30.5 ± 7.1%; and 2-year survival rates were 33.4 ± 18.3, 12.7 ± 7.5; and 20.7 ± 6.7%. 1-year survival rates of non-operable patients were 61.2 ± 9.6, 56.6 ± 9.1; and 29.7 ± 7.5% respectively. PCT with the use of traditional regimes did not show any advantages compared to surgery and symptomatic treatment. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Оригинальные исследования Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны Gemcitabine in treatment of locally disseminated gastric cancer involving the esophagus Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны |
| spellingShingle |
Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны Крахмалев, П.С. Киркилевский, С.И. Ганул, В.Л. Крахмалев, С.Н. Кондрацкий, Ю.Н. Лукашенко, А.В. Зайцев, С.Л. Оригинальные исследования |
| title_short |
Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны |
| title_full |
Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны |
| title_fullStr |
Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны |
| title_full_unstemmed |
Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны |
| title_sort |
возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны |
| author |
Крахмалев, П.С. Киркилевский, С.И. Ганул, В.Л. Крахмалев, С.Н. Кондрацкий, Ю.Н. Лукашенко, А.В. Зайцев, С.Л. |
| author_facet |
Крахмалев, П.С. Киркилевский, С.И. Ганул, В.Л. Крахмалев, С.Н. Кондрацкий, Ю.Н. Лукашенко, А.В. Зайцев, С.Л. |
| topic |
Оригинальные исследования |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| publishDate |
2008 |
| language |
Russian |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
Gemcitabine in treatment of locally disseminated gastric cancer involving the esophagus |
| description |
Проведено исследование и оценены результаты лечения больных раком
желудка с переходом на пищевод с применением полихимиотерапии (ПХТ) с использованием гемцитабина или традиционных схем ПХТ с использованием препаратов платины и флуороурацила. Всего пролечено 349 больных: 89 — с использованием гемцитабина, 117 — традиционной ПХТ; 143 пациентам проведено только
оперативное или неспецифическое лечение. Непосредственные результаты при
менения ПХТ с использованием гемцитабина расценены как удовлетворительные.
Проведенное исследование показало достоверно более высокую эффективность
ПХТ с применением гемцитабина по сравнению с традиционными схемами ПХТ и
только оперативным и/или неспецифическим лечением. Так, 1-летняя выживаемость радикально прооперированных пациентов, получавших перечисленные схемы лечения, была соответственно 85,4 ± 7,9; 65,6 ± 7,9 и 58,5 ± 6,5%; 2-летняя —
57,1 ± 14,8; 39,9 ± 8,2 и 35,0 ± 6,4%; 1-летняя выживаемость после паллиативных операций составила соответственно 73,2 ± 12,5; 45,9 ± 11,5; 30,5 ± 7,1%;
2-летняя — 33,4 ± 18,3; 12,7 ± 7,5; 20,7 ± 6,7%. 1-летняя выживаемость у неоперабельных больных была соответственно 61,2 ± 9,6; 56,6 ± 9,1 и 29,7 ± 7,5%.
Применение ПХТ с использованием традиционных схем не показало преимуществ
по сравнению с оперативным и симптоматическим лечением.
The paper reports and analyses the results of
a polychemotherapy (PCT) of gastric cancer involving
the esophagus with the use of gemcitabine and traditional
PCT regimes using platinum or fluorouracil. Overall,
349 patients were treated, including: 89 with the use
of gemcitabine, 117 with the use of traditional PCT;
and 143 patients with surgery alone or non-specific
treatment. The direct outcomes of the application of
gemcitabine-based PCT are assessed as satisfactory.
The study revealed a statistically significant increase
in PCT efficiency with the use of gemcitabine compared
to traditional PCT regimes and surgery and/or nonspecific
treatment alone. Thus, 1-year survival rates of
radically operated patients exposed to the above listed
regimes were 85.4 ± 7.9, 65.6 ± 7.9 and 58.5 ± 6.5%
respectively, 2-year survival rates were 57.1 ± 14.8,
39.9 ± 8.2; and 35.0 ± 6.4%; 1-year survival rates
after palliative operations were 73.2 ± 12.5%, 45.9 ±
11.5%; and 30.5 ± 7.1%; and 2-year survival rates
were 33.4 ± 18.3, 12.7 ± 7.5; and 20.7 ± 6.7%. 1-year
survival rates of non-operable patients were 61.2 ± 9.6,
56.6 ± 9.1; and 29.7 ± 7.5% respectively. PCT with the
use of traditional regimes did not show any advantages
compared to surgery and symptomatic treatment.
|
| issn |
1562-1774,0204-3564 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11962 |
| citation_txt |
Возможность повышения эффективности полихимиотерапии при местно-распространенном раке желудка кардиоэзофагеальной зоны /П.С. Крахмалев, С.И. Киркилевский, В.Л. Ганул, С.Н. Крахмалев, Ю.Н. Кондрацкий, А.В. Лукашенко, С.Л. Зайцев // Онкологія. — 2008. — 10, N 4. — С. 409-413. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT krahmalevps vozmožnostʹpovyšeniâéffektivnostipolihimioterapiiprimestnorasprostranennomrakeželudkakardioézofagealʹnoizony AT kirkilevskiisi vozmožnostʹpovyšeniâéffektivnostipolihimioterapiiprimestnorasprostranennomrakeželudkakardioézofagealʹnoizony AT ganulvl vozmožnostʹpovyšeniâéffektivnostipolihimioterapiiprimestnorasprostranennomrakeželudkakardioézofagealʹnoizony AT krahmalevsn vozmožnostʹpovyšeniâéffektivnostipolihimioterapiiprimestnorasprostranennomrakeželudkakardioézofagealʹnoizony AT kondrackiiûn vozmožnostʹpovyšeniâéffektivnostipolihimioterapiiprimestnorasprostranennomrakeželudkakardioézofagealʹnoizony AT lukašenkoav vozmožnostʹpovyšeniâéffektivnostipolihimioterapiiprimestnorasprostranennomrakeželudkakardioézofagealʹnoizony AT zaicevsl vozmožnostʹpovyšeniâéffektivnostipolihimioterapiiprimestnorasprostranennomrakeželudkakardioézofagealʹnoizony AT krahmalevps gemcitabineintreatmentoflocallydisseminatedgastriccancerinvolvingtheesophagus AT kirkilevskiisi gemcitabineintreatmentoflocallydisseminatedgastriccancerinvolvingtheesophagus AT ganulvl gemcitabineintreatmentoflocallydisseminatedgastriccancerinvolvingtheesophagus AT krahmalevsn gemcitabineintreatmentoflocallydisseminatedgastriccancerinvolvingtheesophagus AT kondrackiiûn gemcitabineintreatmentoflocallydisseminatedgastriccancerinvolvingtheesophagus AT lukašenkoav gemcitabineintreatmentoflocallydisseminatedgastriccancerinvolvingtheesophagus AT zaicevsl gemcitabineintreatmentoflocallydisseminatedgastriccancerinvolvingtheesophagus |
| first_indexed |
2025-11-27T07:03:34Z |
| last_indexed |
2025-11-27T07:03:34Z |
| _version_ |
1850802899649560576 |
| fulltext |
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ Èß
409Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8
ВВЕДЕНИЕ
В структуре смертности от онкологических заболе-
ваний рак желудка (РЖ) занимает 2-е место [1]. В Укра-
ине заболеваемость РЖ с 1993 по 2003 г. снизилась с 35,6
до 29,1 случаев заболевания на 100 тыс. населения [2,
3], но результаты диагностики и лечения РЖ в Украине
продолжают ухудшаться. В 1993 г. летальность до года
больных со впервые установленным диагнозом состав-
ляла 59,4%, а в 2003 г. — 65,9%.
В последнее десятилетие отмечен удельный рост
заболеваемости раком кардиоэзофагеальной зоны и
снижение заболеваемости раком антрального отде-
ла желудка [4, 5]. При хирургическом лечении боль-
ных РЖ с переходом на пищевод (РЖПП) І стадии
(ст.) 5-летняя выживаемость приближается к 60%
[6], а при ІІІ ст. едва достигает 10% (60% больных
с впервые установленным диагнозом уже имеют ІІІ
или IV ст. болезни) [7].
В связи с этим в мире не ослабевает интерес
к адъювантной терапии РЖ, которой посвящено
огромное количество исследований, но до настоя-
щего времени вопрос об эффективности остается
открытым из-за значительных противоречий в по-
лученных результатах.
РЖ мало чувствителен к химиотерапии (ХТ) —
ее эффективность не превышает 30–40%. В боль-
шинстве стран применяются комбинации PF (цис-
платин и флуороурацил), ELF (этопозид, кальция
фолинат и флуороурацил), ECF (эпирубицин, ци-
сплатин и флуороурацил). При этом термин «эффек-
тивность» часто включает достаточно разнородные
понятия: субъективный эффект, объективный эф-
фект — уменьшение опухоли или метастазов, общую
или безрецидивную выживаемость и т. д. В целом
считается, что применение ХТ улучшает качество
жизни, то есть оказывает субъективный эффект, по-
вышает безрецидивную выживаемость, не влияя на
общую выживаемость, после операций мало эффек-
тивна в адъювантном режиме, однако в ряде случа-
ев увеличивает продолжительность жизни при нео-
перабельном РЖ. «Золотым стандартом» в лечении
РЖ последние 10 лет считалась комбинация с вклю-
чением цисплатина и флуороурацила.
Не всеми исследователями признается увеличе-
ние продолжительности жизни больных [8]. Вместе
с тем стандартная ХТ характеризуется высокой ток-
сичностью (у 45–70% больных во время ее проведе-
ния возникают осложнения 3–4 степеней токсично-
сти), а ее применение сопровождается значительной
частотой осложнений и летальностью.
Очевидно, что результаты метаанализа, как
бы тщательно и объективно он не проводился, не
могут заменить результаты рандомизированных
исследований с включением большого количе-
ства больных как в основную группу с примене-
ВОЗМОЖНОСТЬ ПОВЫШЕНИЯ
ЭФФЕКТИВНОСТИ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ ПРИ
МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ
РАКЕ ЖЕЛУДКА
КАРДИОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ
Резюме. Проведено исследование и оценены результаты лечения больных раком
желудка с переходом на пищевод с применением полихимиотерапии (ПХТ) с ис-
пользованием гемцитабина или традиционных схем ПХТ с использованием препа-
ратов платины и флуороурацила. Всего пролечено 349 больных: 89 — с использова-
нием гемцитабина, 117 — традиционной ПХТ; 143 пациентам проведено только
оперативное или неспецифическое лечение. Непосредственные результаты при-
менения ПХТ с использованием гемцитабина расценены как удовлетворительные.
Проведенное исследование показало достоверно более высокую эффективность
ПХТ с применением гемцитабина по сравнению с традиционными схемами ПХТ и
только оперативным и/или неспецифическим лечением. Так, 1-летняя выживае-
мость радикально прооперированных пациентов, получавших перечисленные схе-
мы лечения, была соответственно 85,4 ± 7,9; 65,6 ± 7,9 и 58,5 ± 6,5%; 2-летняя —
57,1 ± 14,8; 39,9 ± 8,2 и 35,0 ± 6,4%; 1-летняя выживаемость после паллиатив-
ных операций составила соответственно 73,2 ± 12,5; 45,9 ± 11,5; 30,5 ± 7,1%;
2-летняя — 33,4 ± 18,3; 12,7 ± 7,5; 20,7 ± 6,7%. 1-летняя выживаемость у нео-
перабельных больных была соответственно 61,2 ± 9,6; 56,6 ± 9,1 и 29,7 ± 7,5%.
Применение ПХТ с использованием традиционных схем не показало пре имуществ
по сравнению с оперативным и симптоматическим лечением.
П.С. Крахмалев
С.И. Киркилевский
В.Л. Ганул
С.Н. Крахмалев
Ю.Н. Кондрацкий
А.В. Лукашенко
С.Л. Зайцев
ГУ «Национальный институт
рака», Киев, Украина
Ключевые слова: рак
желудка с переходом на
пищевод, адъювантное
лечение, полихимиотерапия,
гемцитабин.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß
410 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8
нием ХТ, так и в контрольную группу, где прово-
дилось бы только хирургическое лечение. Таким
образом, в настоящее время в США, Европе и в
Японии отсутствуют убедительные данные о том,
что адъю вантная поли химиотерапия (ПХТ) спо-
собствует достоверному увеличению выживаемо-
сти больных РЖ после хирургического удаления
опухоли. Примечательно, что даже одни и те же
исследователи при проведении метаанализов по-
лучают противоположные и противоречивые ре-
зультаты [9–11]. Неудовлетворительные резуль-
таты лечения больных РЖ и РЖПП и необходи-
мость поиска новых, эффективных схем лечения
с современными химиопрепаратами указывают
на актуальность избранного направления данно-
го исследования.
Наше внимание привлек препарат гемцита-
бин. Он является аналогом природного дезокси-
цитидина и представляет собой 2-дезокси-2’2’ди-
фторцитидин монохлорид. Цитотоксическое дей-
ствие гемцитабина обусловлено ингибированием
синтеза ДНК ди- и трифосфатами гемцитабина,
образующимися в процессе его внутриклеточно-
го метаболизма. Гемцитабин является неактив-
ной формой препарата, которая активируется в
клетке путем фосфорилирования до монофосфа-
та, затем ди- и трифосфата. Последние ингиби-
руют процесс синтеза предшественников ДНК.
Гемцитабина трифосфат включается в реплици-
рующуюся ДНК в S-фазе клеточного цикла. Он
останавливает удлинение цепи ДНК, ингибирует
синтез ДНК, блокируя ДНК-полимеразы, инду-
цирует апоптоз. Гемцитабин переносится отно-
сительно удовлетворительно, но его токсичность
может варьировать в зависимости от применя-
емого режима. При использовании стандартно-
го режима 30-минутной инфузии лимитирующей
является гематологическая токсичность: анемия
3-й степени отмечается у 9,9% больных, 4-й сте-
пени — у 1,6%; нейтро пения 3-й степени — более
чем у 11,5% и 4-й — у 2,9%; тромбоцитопения — у
6 и 4% больных со ответственно. Негематологиче-
ская токсичность гемцитабина выражена умерен-
но. Она может проявляться в незначительных от-
еках, возможны кожные высыпания, преходящая
лихорадка (иногда в виде гриппоподобного син-
дрома), которая регистрируется у 36,5% больных.
Легочная токсичность отмечается у 3,9% боль-
ных. Особого внимания требует одышка, так как
это может служить предвестником серьезных на-
рушений функции дыхания [12]. Тошнота и рво-
та, обычно умеренно выраженные, отмечаются у
69% больных, диарея — у 19%, астения — у 6%,
анорексия — у 3,6%, тромбозы глубоких вен — у
3,2% больных. Гемцитабин широко используют в
составе лекарственных комбинаций, в том числе
в комбинациях с препаратами платины, таксана-
ми, антрациклинами, флуороурацилом, капецита-
бином, пеметрекседом, винорельбином, препара-
тами целенаправленной-терапии молекулярного
действия. Наиболее широкое применение получи-
ла комбинация гемцитабина с цисплатином [13,
14]. Доклинические исследования отметили си-
нергизм их комбинации: гемцитабин увеличивал
количество платина-ДНК связей, в то время как
цисплатин увеличивал число внедрений в ДНК
гемцитабина [15].
Препарат имеет широкий терапевтический ин-
декс — лечение с помощью гемцитабина эффектив-
но при немелкоклеточном раке легкого, мочевого
пузыря, яичника и опухолях, которые традицион-
но высокорезистентны к ХТ — раке поджелудочной
железы и мезотелиоме плевры. Именно сочетание
гемцитабина с препаратами платины проявило наи-
более ощутимый клинический эффект [16]. Данная
комбинация стала стандартом при лечении распро-
страненного немелкоклеточного рака легкого [17].
Интерес в мире к гемцитабину, как к препарату для
лечения РЖ невысок. Единичные исследования по-
казывают неудовлетворительные результаты [18, 19],
хотя есть также обнадеживающие данные о II фазе
клинических испытаний применения гемцитабина
у больных при местно-распространенном РЖ [20],
при метастазах РЖ и его рецидивах [21].
Цель настоящей работы — изучение эффек-
тивности применения ПХТ с использованием
гемцитабина и цисплатина у больных с местно-
распространенным РЖПП.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Согласно плановой теме НИР «Розроби-
ти ефективні методи покращення результатів
лікування та поліпшення якості життя хворих на
злоякісні пухлини органів грудної порожнини»
(№ гос. регистрации 0106U000572), утвержден-
ной Президиумом АМН Украины к выполнению
с бюджетным финансированием (Пост. Прези-
диума АМН от 21.12.2005 г. № 11/3), для лечения
больных РЖПП была разработана методика ПХТ
с использованием гемцитабина и цисплатина. Ис-
следование запланировано и проведено в соответ-
ствии с Законом Украины «Про лікарські засоби»
(ст. 7, 8) с учетом требований и этических принци-
пов Хельсинской декларации, а также приказом МЗ
Украины от 01.11.2000 г. № 281 «Про затверджен-
ня Інструкції про проведення клінічних випробу-
вань лікарських засобів та експертизи матеріалів
клінічних випробувань та Типового положення про
комісію з питань етики».
Цикл ХТ состоял из двухкратного введения гем-
цитабина и однократного цисплатина — в 1-й и 8-й
день внутривенно вводили гемцитабин из расчета
1000 мг/м2 и в 1-й день — цисплатин 50 мг/м2. Сле-
дующий цикл ХТ проводили через 2–3 нед при удо-
влетворительном состоянии пациента и удовлетво-
рительных показателях крови. Количество циклов
в среднем составляло 2–3 и определялось перено-
симостью лечения, его эффективностью. Пациен-
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ Èß
411Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8
там другой группы проводили традиционную ПХТ
на основе препаратов платины и флуороурацила.
ПХТ проводили в следующих случаях: как адъю-
вантное лечение пос ле радикального оперативного
вмешательства; пос ле паллиативной операции; са-
мостоятельно у не операбельных больных.
В процессе данного исследования были сформи-
рованы 1 основная и 2 контрольные группы боль-
ных. Основная группа — 89 пациентов, получавших
ПХТ с применением гемцитабина. Контрольная
группа 1 — 117 пациентов, получавших ПХТ с ис-
пользованием препаратов платины и флуороураци-
ла. Контрольная группа 2 — 143 пациента, получив-
ших хирургическое или неспецифическое лечение.
Всего было пролечено 349 больных. У всех больных
диагноз РЖПП был подтвержден гистологически
(аденокарцинома и недифференцированный аде-
ногенный рак). По распределению в зависимости от
пола, возраста больных, степени дифференциров-
ки опухоли статистически значимых отличий меж-
ду группами не было.
Для более адекватного сравнения результатов
лечения основная и контрольные группы пациен-
тов были дополнительно разделены (в зависимо-
сти от проведения и объема хирургического вме-
шательства) на подгруппы: пациенты, которым
были выполнены радикальные операции (всего
134), имели местно-распространенный процесс
согласно послеоперационному патогистологиче-
скому заключению (ІІІB или IV ст.); пациенты,
которым были выполнены паллиативные опера-
ции (всего 98), с IV ст. процесса; пациенты с IV ст.
заболевания, которым не проводилось хирургиче-
ское лечение, или перенесшие операции, но у ко-
торых впоследствии развились рецидивы и метаста-
зы опухоли (всего 117). Распределение пациентов
в зависимости от проведенного лечения приведе-
но в табл. 1.
Таблица 1
Распределение пациентов в основной и контрольных группах
в зависимости от проведенного лечения
Проведенное опе-
ративное лечение
Основная
группа
Контрольная
группа 1
Контрольная
группа 2
Всего
Радикальная
операция
29 45 60 134
Паллиативная
операция
22 31 45 98
Операцию не про-
водили; рецидивы и
метастазы опухоли
38 41 38 117
Всего 89 117 143 349
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Больные переносили лечение по разработан-
ной методике удовлетворительно. После проведе-
ния первого сеанса ХТ на 3–5-е сутки появлялись
жалобы на диспептические расстройства — тошно-
ту (52 пациента, 58,4%), снижение аппетита, рас-
стройства стула — преимущественно в виде диареи
до 5 раз в сутки. У 17 (19,1%) больных отмечалась
рвота. У некоторых больных в конце лечения появ-
лялись жалобы на общую слабость, иногда голово-
кружения. В каждом случае эти жалобы удавалось
купировать применением противорвотных средств,
коррекцией кислотно-щелочного баланса паренте-
ральными инфузиями, диетическим питанием, при-
емом обезболивающих и успокоительных препара-
тов. Интересно отметить, что после второго введе-
ния гемцитабина тошнота наблюдалась у 20 (22,5%)
пациентов, рвота — у 6 (6,7%). В группе пациен-
тов, получавших ХТ без использования гемцитаби-
на, пос ле первого цикла на 3–5-е сутки появлялись
жалобы на диспептические расстройства – тошно-
ту (57,3%) и рвоту (30,8%), также отмечались сни-
жение аппетита, расстройства стула. Высокую ча-
стоту диспептитечких расстройств мы объясняем
применением цисплатина, являющегося высоко-
токсичным, в том числе высокоэметогенным пре-
паратом [22]. Цитотоксическим действием облада-
ет только цисплатин, не связанный с белками (так
называемая свободная платина), или его платино-
содержащие метаболиты. При повторных курсах
терапии происходит накопление платины в тканях
организма, в некоторых тканях ее выявляют еще в
течение 6 мес после введения последней дозы ле-
карственного средства. Период полувыведения об-
щей платины имеет очень широкую индивидуаль-
ную вариабельность и колеблется в среднем в пре-
делах 2–72 ч. Поэтому, когда на 8-е сутки вводили
только гемцитабин, мы видели меньший токсиче-
ский эффект.
После проведения первого курса ПХТ в основ-
ной группе лейкопению 3-й степени наблюдали
у 4 (4,5%) больных; тромбоцитопению и лейкопе-
нию 4-й степени не отмечали. После проведения
второго курса ПХТ лейкопения 3-й степени была
у 12 (13,5%) больных, тробоцитопения — у 6 (7,8%),
лейкопению 4-й степени не наблюдали. После про-
ведения третьего курса ПХТ лейкопения 3-й степе-
ни была у 20 (24,4%) больных, тробоцитопения —
у 14 (17,0%), лейкопения 4-й степени — у 3 (3,7%).
Также после второго курса ПХТ мы наблюдали ало-
пецию у 33 больных (40,2%), а во время выполнения
контрольной эндоскопии — атрофический муко-
зит — у 17 (20,7%). Нарастание токсического эффек-
та мы объясняем накоплением в организме продук-
тов метаболизма препаратов, взаимопотенцирую-
щих токсический эффект. В контрольной группе 1
после первого курса ПХТ лейкопения 3-й степени
была отмечена у 15 (12,8%), тромбоцитопения —
у 11 (9,4%) больных, лейкопению 4-й степени не
наблюдали. После второго курса лейкопения 3-й
степени была у 22 (18,8%), тромбоцитопения —
у 15 (12,8%), лейкопения 4-й степени — у 5 (4,3%)
больных. Таким образом, общая переносимость ле-
чения в обеих группах больных была удовлетвори-
тельная.
Мы проследили 1- и 2-летнюю выживаемость
у пациентов, которым были выполнены радикаль-
ные или паллиативные операции, и 1-летнюю у па-
циентов третьей подгруппы (табл. 2–4).
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß
412 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8
Таблица 2
Выживаемость прооперированных радикально в основной
и контрольных группах
С
р
о
к
н
а
б
л
ю
д
е
н
и
я
,
м
е
с
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
,
%
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
1
,
%
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
2
,
%
Достоверность различий, р
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
1
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
г
р
у
п
-
п
а
2
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
г
р
у
п
-
п
а
1
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
2
3 97,9 ± 2,9 98,6 ± 1,9 91,4 ± 3,7 > 0,05 > 0,05 > 0,05
6 93,5 ± 5,2 96,0 ± 3,2 84,5 ± 4,8 > 0,05 > 0,05 > 0,05
9 88,3 ± 7,0 87,9 ± 5,4 72,4 ± 5,9 > 0,05 < 0,05 < 0,05
12 85,4 ± 7,9 65,6 ± 7,9 58,5 ± 6,5 < 0,05 < 0,05 > 0,05
15 82,3 ± 8,8 57,0 ± 8,3 49,6 ± 6,6 < 0,05 < 0,05 > 0,05
18 78,3 ± 9,9 54,2 ± 8,3 44,2 ± 6,6 < 0,05 < 0,05 > 0,05
21 68,6 ± 12,6 48,5 ± 8,4 40,5 ± 6,5 > 0,05 > 0,05 > 0,05
24 57,1 ± 14,8 39,9 ± 8,2 35,0 ± 6,4 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Как видно из табл. 2, результаты лечения у паци-
ентов, получавших адъювантную ПХТ с применени-
ем гемцитабина, в первые 9 мес наблюдения досто-
верно не отличались от результатов у пациентов кон-
трольной группы 1, которые получали адъю вантно ХТ
по традиционным схемам. Однако у пациентов обе-
их групп имелась тенденция к улучшению результа-
тов лечения в сравнении с контрольной группой 2, а
через 9 мес наблюдения выживаемость в обеих груп-
пах была достоверно выше, чем у пациентов, не по-
лучавших адъювантную ПХТ. Достоверно лучшая
выживаемость пациентов основной группы по срав-
нению с пациентами контрольной группы 2 сохраня-
лась до 18 мес наблюдения, тогда как в группе паци-
ентов с традиционной ПХТ (конт рольная группа 1)
наблюдали в этот период только тенденцию к улуч-
шению результатов лечения. На 21-й и 24-й месяц
наблюдения была отмечена тенденция к улучшению
результатов лечения у пациентов основной группы и
контрольной группы 1 по сравнению с контрольной
группой 2. С 12-го по 18-й месяц включительно вы-
живаемость у пациентов основной группы была до-
стоверно выше, чем у пациентов, получавших стан-
дартную ПХТ (конт рольная группа 1).
Таблица 3
Выживаемость больных после паллиативного оперативного
вмешательства в основной и контрольных группах
С
р
о
к
н
а
б
л
ю
д
е
н
и
я
,
м
е
с
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
,
%
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
1
,
%
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
2
,
%
Достоверность различий, р
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
1
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
г
р
у
п
-
п
а
2
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
г
р
у
п
-
п
а
1
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
2
3 96,9 ± 4,2 97,2 ± 3,8 68,8 ± 6,9 > 0,05 < 0,05 < 0,05
6 90,2 ± 7,5 70,2 ± 10,6 55,3 ± 7,4 < 0,05 < 0,05 > 0,05
9 82,4 ± 10,1 48,6 ± 11,6 43,3 ± 7,5 < 0,05 < 0,05 > 0,05
12 73,2 ± 12,5 45,9 ± 11,5 30,5 ± 7,1 < 0,05 < 0,05 > 0,05
15 67,6 ± 13,8 30,6 ± 10,5 27,7 ± 7,0 < 0,05 < 0,05 > 0,05
18 60,1 ± 15,8 20,4 ± 9,1 26,0 ± 6,9 < 0,05 < 0,05 > 0,05
21 50,1 ± 18,5 15,3 ± 8,1 24,1 ± 6,9 > 0,05 > 0,05 > 0,05
24 33,4 ± 18,3 12,7 ± 7,5 20,7 ± 6,7 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Из табл. 3 можно видеть, что результаты лечения
у пациентов после паллиативной операции, полу-
чавших ПХТ с применением гемцитабина (основная
группа), в первые 3 мес наблюдения достоверно не
отличались от результатов у пациентов, получавших
ПХТ по традиционным схемам (контрольная груп-
па 1). Выживаемость пациентов в основной группе
была достоверно выше, чем в контрольной группе 2 до
21 мес наблюдения включительно (с 24-го месяца раз-
личия недостоверны), а также достоверно выше, чем
у пациентов контрольной группы 1 с 6-го по 18-й ме-
сяц включительно. Следует отметить, что у больных,
получавших традиционную ПХТ, выживаемость была
достоверно выше, чем у пациентов, не получавших
ПХТ, только на 3-м месяце наблюдения.
Таблица 4
Выживаемость больных после консервативного лечения
в основной и контрольных группах
С
р
о
к
н
а
б
л
ю
д
е
н
и
я
,
м
е
с
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
,
%
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
1
,
%
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
2
,
%
Достоверность различий, р
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
1
О
с
н
о
в
н
а
я
г
р
у
п
п
а
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
2
К
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
г
р
у
п
-
п
а
1
—
к
о
н
тр
о
л
ь
н
а
я
гр
у
п
п
а
2
3 96,3 ± 3,5 90,4 ± 5,2 78,3 ± 6,7 > 0,05 < 0,05 > 0,05
6 77,4 ± 8,1 70,7 ± 8,2 56,7 ± 8,1 > 0,05 > 0,05 > 0,05
9 69,7 ± 8,9 60,3 ± 8,9 43,2 ± 8,1 > 0,05 < 0,05 > 0,05
12 61,2 ± 9,6 56,6 ± 9,1 29,7 ± 7,5 > 0,05 < 0,05 < 0,05
Как показывают данные табл. 4, выживаемость
пациентов, получавших ПХТ с гемцитабином как
самостоятельный вид лечения, была достовер-
но выше (за исключением 6 мес наблюдения), чем
у пациентов контрольной группы 2. По сравнению
с контрольной группой 2 выживаемость была выше и
в группе с применением традиционной ПХТ (конт-
рольная группа 1), причем при 12 мес наблюдения
различия статистически достоверны. Не были досто-
верными различия между основной и контрольной
группой 1, но в группе с применением гемцитаби-
на сохранялась тенденция к улучшению выживае-
мости в течение всего периода наблюдения.
ВЫВОДЫ
1. Непосредственные результаты ПХТ больных
местно-распространенными РЖПП с использо-
ванием гемцитабина удовлетворительные; частота
токсических осложнений 3-й и 4-й степени не была
выше, чем при лечении рака других локализаций.
2. Адъювантная ПХТ с использованием гемцита-
бина у больных местно-распространенным РЖПП
после радикальных операций давала достоверно луч-
шие отдаленные результаты, чем применение тра-
диционных схем ПХТ или самостоятельное опера-
тивное лечение. 1-летняя выживаемость составила
соответственно 85,4 ± 7,9; 65,6 ± 7,9; 58,5 ± 6,5%;
2-летняя — 57,1 ± 14,8; 39,9 ± 8,2 и 35,0 ± 6,4%.
3. Применение ПХТ с использованием гемцита-
бина у больных местно-распространенным РЖПП
пос ле паллиативных операций также дало досто-
верно лучшие отдаленные результаты по сравнению
с применением традиционных схем ПХТ или само-
стоятельного оперативного лечения. 1-летняя вы-
живаемость составила соответственно 73,2 ± 12,5;
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ Èß
413Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8
45,9 ± 11,5; 30,5 ± 7,1%; 2-летняя — 33,4 ± 18,3;
12,7 ± 7,5; 20,7 ± 6,7%.
4. ПХТ с использованием гемцитабина как са-
мостоятельное лечение неоперабельных больных
местно-распространенным РЖПП имела досто-
верно лучшие отдаленные результаты по сравне-
нию с применением традиционных схем ПХТ и са-
мостоятельного симптоматического лечения. 1-лет-
няя выживаемость была соответственно 61,2 ± 9,6;
56,6 ± 9,1 и 29,7 ± 7,5%.
5. Применение адъювантной ПХТ с использова-
нием традиционных препаратов (производные пла-
тины, флуороурацил) после паллиативных операций
и для консервативного лечения больных с местно-
распространенным РЖПП не показало преиму-
ществ такой схемы ПХТ по сравнению с оператив-
ным и симптоматическим лечением.
ЛИТЕРАТУРА
1. Kelley JR, Duggan JM. Gastric cancer epidemiology and
risk factors. J Clin Epidemiol 2003; 56: 1–9.
2. Рак в Україні, 2002–2003. Бюл національного канцер-
реєстру України. Київ, 2004; (5).
3. Статистика раку в Україні 1992–1997 рр. Київ, 1998.
4. Давыдов МИ, Туркин ИН, Стилиди ИС и др. Кардио-
эзофагеальный рак: классификация, хирургическая тактика,
основные факторы прогноза. Вестн Росс Онкол Научн цент-
ра им НН Блохина РАМН 2003; (1): 82–9.
5. Egashira Yutaro, Tadakazu Shimoda, Masahiro Ikegami.
Mucin histochemical analysis of minute gastric differentiated
adenocarcinoma. Pathol Int 1999; 49: 55–61.
6. Franceschi S, Levi F, La Vecchia C. Epidemiology of gastric
cancer in Europe. Eur J Cancer Prev 1994; 3 (Suppl 2): 5–10.
7. Sharpe DA, Moghissi K. Resectional surgery in carcinoma
of the oesophagus and cardia: what influences long-term survival?
Eur J Cardiothorac Surg 1996; 10 (5): 359–63.
8. Macdonald JS. Advances in the therapy of gastric cancer.
Gastric Cancer 2002; 5 (Suppl 1): 35–40.
9. Hermans J, Bonenkamp JJ, Boon MC, et al. Adjuvant
therapy after curative resection for gastric cancer: Meta-analysis
of randomized trials. J Clin Oncol 1993; 11: 1441–4.
10. Hermans J, Bonenkamp JJ. Meta-analysis of adjuvant therapy
in gastric cancer — in repli. J Clin Oncol 1994; 12: 879–80.
11. Щепотин ИБ, Эванс СРT. Рак желудка: практическое
руководство по профилактике, диагностике и лечению. Киев:
Книга Плюс, 2000. 227 c.
12. Pavlakis N, Bell DR, Millward MJ, Levi JA. Fatal
pulmonary toxicity resulting from treatment with gemcitabine.
Cancer 1997; 80 (2): 286–91.
13. Van Moorsel CJ, Pinedo HM, Veerman G, et al. Mechanism
of synergism between cisplatin and gemcitabine in ovarian and non–
small cell lung cancer cell lines. Br J Cancer 1999; 80 (7): 981–90.
14. Van Moorsel CJ, Pinedo HM, Veerman G, et al.
Combination chemotherapy studies with gemcitabine and
etoposide in non-small lung and ovarian cancer cell lines. Biochem
Pharmacol 1999; 57 (4): 407–15.
15. Bergman AM, Ruiz van Haperen VWT, Veerman G, et al.
Synergistic interaction between gemcitabine and cisplatin in vitro.
Clin Cancer Res 1996; 2: 521–30.
16. Cengiz M, Zorlu F, Yalcin S, et al. Gemcitabine and
cisplatin in locally advanced and metastatic bladder cancer; 3- or
4-week schedule? Acta Oncol 2007; 13: 1–10.
17. Sandler AB, Nemunaitis J, Denham C, et al. Phase III trial
of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with
locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. J Clin
Oncol 2000; 18 (14): 2791–2.
18. Trojan J, Kim SZ, Engels K, et al. In vitro chemosensitivity
to gemcitabine, oxaliplatin and zoledronic acid predicts treatment
response in metastatic gastric cancer. Anticancer Drugs 2005;
16 (1): 87–91.
19. Sessa C, Aamdal S, Wolff I, et al. Gemcitabine in patients
with advanced malignant melanoma or gastric cancer: phase II
studies of the EORTC Early Clinical Trials Group. Ann Oncol
1994; 5: 471–2.
20. De Lange SM, van Groeningen CJ, Kroep JR, et al. Phase II
trial of cisplatin and gemcitabine in patients with advanced gastric
cancer. Ann Oncol 2004; 15 (3): 484–8.
21. Christman K, Kelsen D, Saltz L, Tarassoff PG. Phase
II trial of gemcitabine in patients with advanced gastric cancer.
Cancer 1994; 73: 5–7.
22. Durivage HJ, Burnhan NL. Prevention and management
of toxicities associated with antineoplastic drugs. J Pharm Pract
1991; 4: 27–48.
GEMCITABINE IN TREATMENT OF LOCALLY
DISSEMINATED GASTRIC CANCER
INVOLVING THE ESOPHAGUS
P.S. Krahmalyov, S.I. Kirkilevskiy, V.L. Ganul,
S.N. Krahmalyov, Y.N. Kondratskyy,
A.V. Lukashenko, S.L. Zaytsev
Summary. The paper reports and analyses the results of
a polychemotherapy (PCT) of gastric cancer involving
the esophagus with the use of gemcitabine and traditional
PCT regimes using platinum or fluorouracil. Overall,
349 patients were treated, including: 89 with the use
of gemcitabine, 117 with the use of traditional PCT;
and 143 patients with surgery alone or non-specific
treatment. The direct outcomes of the application of
gemcitabine-based PCT are assessed as satisfactory.
The study revealed a statistically significant increase
in PCT efficiency with the use of gemcitabine compared
to traditional PCT regimes and surgery and/or non-
specific treatment alone. Thus, 1-year survival rates of
radically operated patients exposed to the above listed
regimes were 85.4 ± 7.9, 65.6 ± 7.9 and 58.5 ± 6.5%
respectively, 2-year survival rates were 57.1 ± 14.8,
39.9 ± 8.2; and 35.0 ± 6.4%; 1-year survival rates
after palliative operations were 73.2 ± 12.5%, 45.9 ±
11.5%; and 30.5 ± 7.1%; and 2-year survival rates
were 33.4 ± 18.3, 12.7 ± 7.5; and 20.7 ± 6.7%. 1-year
survival rates of non-operable patients were 61.2 ± 9.6,
56.6 ± 9.1; and 29.7 ± 7.5% respectively. PCT with the
use of traditional regimes did not show any advantages
compared to surgery and symptomatic treatment.
Key Words: gastric cancer involving the esophagus,
adjuvant treatment, polychemotherapy,
gemcitabine.
Адрес для переписки:
Крахмалев П.С.
03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43
ГУ «Национальный институт рака»
E-mail: kps@mail.univ.kiev.ua
|