Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы

У больных раком молочной железы (РМЖ) после проведения повторной радикальной операции, обусловленной уточнением диагноза, риск прогрессии заболевания в течение полугода возрастает более чем в 2 раза и в значительной степени определяется степенью исходного метастатического поражения
 регио на...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2008
Автори: Жильчук, В.Е., Воронцова, А.Л., Лисняк, И.А., Кудрявец, Ю.И., Чехун, В.Ф.
Формат: Стаття
Мова:Російська
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2008
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11963
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы / В.Е. Жильчук, А.Л. Воронцова, И.А. Лисняк, Ю.И. Кудрявец, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2008. — 10, N 4. — С. 447-451. — Бібліогр.: 6 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860224562486050816
author Жильчук, В.Е.
Воронцова, А.Л.
Лисняк, И.А.
Кудрявец, Ю.И.
Чехун, В.Ф.
author_facet Жильчук, В.Е.
Воронцова, А.Л.
Лисняк, И.А.
Кудрявец, Ю.И.
Чехун, В.Ф.
citation_txt Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы / В.Е. Жильчук, А.Л. Воронцова, И.А. Лисняк, Ю.И. Кудрявец, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2008. — 10, N 4. — С. 447-451. — Бібліогр.: 6 назв. — рос.
collection DSpace DC
description У больных раком молочной железы (РМЖ) после проведения повторной радикальной операции, обусловленной уточнением диагноза, риск прогрессии заболевания в течение полугода возрастает более чем в 2 раза и в значительной степени определяется степенью исходного метастатического поражения
 регио нарных лимфоузлов. Появление рецидивов и метастазов РМЖ у больных
 происходит на фоне всплеска (в ближайший послеоперационный период) и последующего повышенного уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови (СК). Включение интерферона (ИФН) в комплексные схемы лечения
 пред отвращает повышение уровня VEGF в СК независимо от характера хирургического лечения ( одномоментная или отсроченная радикальная операция) и на
 33,4–50,0% увеличивает количество больных, пребывающих в полугодовой ремиссии, несмотря на двухэтапную, отсроченную радикальную мастэктомию.
 Обсуждается целесообразность включения ИФН в комплексные схемы лечения
 больных РМЖ в качестве средства, обладающего высокой антиангиогенной активностью и снижающего риск прогрессии заболевания у больных РМЖ, перенесших обычную и, особенно, отсроченную, двухэтапную операцию. In patients with breast cancer (BC) who
 underwent repeated operation due to refined diagnosis,
 the risk of progression within the first six months
 increases more than twice and depends considerably
 on the status of metastatic involvement of regional
 lymph nodes. BC relapses and metastases appear in
 the presence of a burst (in the immediate post-surgery
 period) and maintenance of an increased serum
 level of vascular endothelial growth factor (VEGF).
 Interferon (IF) included in the combined treatment
 regimes prevents the increase in the serum VEGF
 levels regardless of the modality of surgery (singlestep
 or delayed radical operation) and increases by
 33.4% to 50.0% the number of patients who achieved
 six-month remission despite two-step, delayed radical
 mastectomy. It is suggested that IF should be included
 in combined therapy regimes for BC patients as a
 highly antiangiogenic agent that decreases the risk
 of progression in BC patients after traditional and
 especially delayed, two-step operation.
first_indexed 2025-12-07T18:19:28Z
format Article
fulltext ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ Èß 447Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8 Предыдущими исследованиями [1] было показа- но, что включение рекомбинантного интерферона альфа-2b (ИФН) в неоадъювантном и адъювантном режиме в схему комплексного лечения больных ра- ком молочной железы (РМЖ) сопровождается до- стоверным снижением случаев прогрессии заболе- вания в течение 36 мес; эффективность комплекс- ного лечения с применением ИФН (36,4–27,2%) зависела при этом от степени метастатического по- ражения лимфатических узлов (ЛУ) (N0-N2). Исследование возможных механизмов, опосре- дующих противорецидивное и антиметастатическое действие ИФН, породило гипотезу о возможной роли в этом эффекте антиангиогенного действия цитокина, свидетельством которого являются дан- ные литературы [2, 3], а также результаты собствен- ных исследований [4]. Высказанная гипотеза была подтверждена вышеупомянутыми клиническими наблюдениями при включении ИФН в схемы ком- плексного лечения больных РМЖ: было установ- лено, что предоперационная лучевая терапия (ЛТ), а особенно хирургическое вмешательство, сопро- вождаются значительным (р < 0,001) возрастанием уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови (СК) больных РМЖ, а приме- нение ИФН в неоадъювантном режиме снижает уровень VEGF в крови больных РМЖ в ходе ЛТ и препятствует его послеоперационному возраста- нию. Последующее длительное (6–7 мес) примене- ние ИФН в адъювантном режиме сопровождалось стойким и достоверным снижением уровня VEGF в СК исследуемых больных по сравнению с тако- вым в контрольной группе, где уровень VEGF про- должал оставаться высоким до конца наблюдения (180 сут) [4]. Следует заметить, что установленное нами зна- чительное возрастание уровня VEGF в крови боль- ных после хирургического вмешательства вы- глядит логичным и является нормальной физио- логической реакцией, возникающей вследствие послеоперацион ного воспаления и регенерации тка- ней. Однако, подобная реакция при возможном на- личии опухолевого процесса (в виде «дремлющих» метастазов) является крайне нежелательной. Умест- но упомянуть, что одно время длительно дискутиро- вались возможные механизмы феномена активации метастазирования после хирургического удаления первичной опухоли, отмеченного как в экспери- ментальных исследованиях, так и в клинической практике. Наличие в настоящее время обширной информации о физиологии цитокинов, которые, безусловно, вовлекаются в этот процесс, позволя- ют заключить, что именно ангиогенные факторы, возможно весь их спектр, включая (кроме VEGF) и фибробластный, и гепатоцитарный, и тромбоци- тарный факторы роста, будут вовлечены в процесс активации метастазирования. Они будут функцио- нировать и как позитивные ростовые факторы, сти- мулирующие пролиферацию опухолевых клеток, и как ангиогенные, и как лимфангиогенные факто- ры, стимулирующие рост капилляров, обеспечива- ющих повышенный метаболизм в метастатических ИНТЕРФЕРОН СНИЖАЕТ РИСК ПРОГРЕССИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ПОВТОРНО ОПЕРИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Резюме. У больных раком молочной железы (РМЖ) после проведения повтор- ной радикальной операции, обусловленной уточнением диагноза, риск прогрес- сии заболевания в течение полугода возрастает более чем в 2 раза и в значитель- ной степени определяется степенью исходного метастатического поражения регио нарных лимфоузлов. Появление рецидивов и метастазов РМЖ у больных происходит на фоне всплеска (в ближайший послеоперационный период) и после- дующего повышенного уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыво- ротке крови (СК). Включение интерферона (ИФН) в комплексные схемы лечения пред отвращает повышение уровня VEGF в СК независимо от характера хирур- гического лечения ( одномоментная или отсроченная радикальная операция) и на 33,4–50,0% увеличивает количество больных, пребывающих в полугодовой ре- миссии, несмотря на двухэтапную, отсроченную радикальную мастэктомию. Обсуждается целесообразность включения ИФН в комплексные схемы лечения больных РМЖ в качестве средства, обладающего высокой антиангиогенной ак- тивностью и снижающего риск прогрессии заболевания у больных РМЖ, пере- несших обычную и, особенно, отсроченную, двухэтапную операцию. В.Е. Жильчук А.Л. Воронцова И.А. Лисняк Ю.И. Кудрявец В.Ф. Чехун Областной онкологический диспансер, Ровно Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, Украина Ключевые слова: рак молочной железы, отсроченные операции, одномоментные операции, регионарные лимфатические узлы, сыворотка крови, рекомбинантный интерферон альфа-2b, адъювантный режим, неоадъювантный режим, лучевая терапия, полихимимотерапия, фактор роста эндотелия сосудов. ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß 448 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8 зачатках. Недавнее исследование этих аспектов ме- тастазирования действительно подтвердило факты стимуляции ангиогенеза и метаболизма в микро- метастазах, а также смещение в них баланса между апоптозом и пролиферацией в сторону последней в результате хирургического удаления первичной опухоли. Применение нами ИФН в неоадъювант- ном и адъювантном режиме по разработанной схе- ме [4] позволило нивелировать многие негативные, с точки зрения усиления метастазирования, послед- ствия оперативного вмешательства. Ранее этот эф- фект ИФН был впервые продемонстрирован нами и в эксперименте [5]. Цель настоящей работы — изучение влияния ИФН на уровень VEGF в СК больных РМЖ в усло- виях вынужденного повторного хирургического вмешательства: речь идет о больных, у которых при анализе биопсийного материала злокачественный процесс не был подтвержден, однако был выявлен в операционном материале. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В исследование включены 84 больных РМЖ в стадии T1-2N0-2М0, у которых диагноз не был подтвержден цитоморфологически при проведе- нии пункционной биопсии или же трепан-биопсии опухоли. Естественно, что в такой ситуации пер- вичное лечение этих больных начинали с прове- дения секторальной резекции молочной железы со срочным гистологическим исследованием опу- холи. В случаях, когда диагноз злокачественного характера опухоли был подтвержден, больная, все еще пребывавшая на операционном столе, подвер- галась радикальной мастэктомии (или же радикаль- ной органосохраняющей операции); таких больных было 50. У другой части (34 пациентки), у которых диагноз рака при исследовании в режиме cito не был подтвержден и опухолевый материал требовал про- ведения стандартной гистологической обработки и исследования, операция ограничивалась прове- денной секторальной резекцией молочной желе- зы. Когда же после гистологического исследования диа гноз был уточнен и верифицирован как рак мо- лочной железы, эти больные подверг лись повтор- ной операции в объе ме радикальной мастэктомии или радикальной органосохраняющей операции; такое хирургическое вмешательство проводилось на 7–9-е сутки после вышеописанной сектораль- ной резекции и трактовалось нами как повторные, или отсроченные операции, в отличие от одномо- ментных операций, проводившихся при подтверж- дении диагноза в режиме cito. Все пациентки были разделены на 2 группы — контрольную (одномоментная радикальная опе- рация) и основную (отсроченная операция), каж- дая из которых в свою очередь состояла из 3 под- групп, отличавшихся степенью метастатического поражения регионарных ЛУ: подгруппа N0, где ЛУ не были поражены; подгруппа N1, где было поражено 1–3 ЛУ и подгруппа N2, где поражен- ными были 4–9 ЛУ. Лечение пациенток проводи- ли по традицион ным схемам: в послеоперацион- ный период они получали адъювантную полихи- миотерапию (ПХТ) по схеме АС и СМF; в случаях экспрессии рецепторов к эстрогенам и прогесте- рона на опухолевых клетках больным проводили гормонотерапию (тамоксифен, ингибиторы аро- матазы); у больных, подвергшихся радикальной секторальной мастэктомии, после ПХТ проводи- ли телегамматерапию на область оперированной молочной железы, равно как и у больных с мета- статическим поражением ЛУ (телегамматерапию в этом случае проводили на зону регионарного ме- тастазирования). С целью исследования влияния ИФН на эффек- тивность комплексного лечения больных РМЖ, пе- ренесших одномоментную или отсроченную опера- цию, все они были разбиты на 4 подгруппы: боль- ные, перенесшие одномоментную операцию и получавшие (А) или не получавшие (Б) ИФН, и больные, перенесшие отсроченную операцию и по- лучавшие (В) или не получавшие (Г) ИФН. Препа- рат рекомбинантного интерферона альфа-2b (Лафе- робион) вводили больным группы А и В в дренаж для орошения послеопарционной раны и внутримы- шечно по 6 х 106 МЕ на 2–6-е сутки после операции, то есть все больные этих групп получили суммарную дозу ИФН, равную 60 х 106 МЕ в ближайший после- операционный период и 180–240 х 106 МЕ в после- дующий период одновременно с ПХТ; в этот пери- од цитокин вводили ежедневно внутримышечно в дозе 3 х 106 МЕ на инъекцию, 10-дневными кур- сами с перерывом 2–3 нед. В процессе исследований проводили монито- ринг уровня VEGF и ТФРβ в СК больных. Образцы последней получали путем забора крови из вены до операции, а затем на 6-, 20-, 60-, 120-е и 180-е сут- ки от начала лечения и хранили при температу- ре –20 °С до использования. Определение уровня VEGF в СК больных проводили с помощью им- муноферментного метода; главным компонентом в схеме определения был конъюгат поликлональ- ных антител к очищенному опухолевому ангиоген- ному фактору с пероксидазой, который получали с использованием периодатного метода. Концен- трацию VEGF в нг/мл определяли, используя кали- бровочную кривую при титровании в аналогичных условиях очищенного VEGF [6]. Об уровне ТФРβ подобной активности СК больных судили на осно- вании ингибирования колониеобразования в ага- ре [7], используя в качестве тест-системы клетки линии А-549 аденокарциномы легкого человека, для которых ТФРβ является специфическим ин- гибитором пролиферации [1]. Мониторинг уров- ня VEGF и ТФРβ-активности в СК проводили на протяжении всего курса лечения (6–7 мес). Стати- стический анализ результатов проводили с исполь- зованием t-критерия Стьюдента. ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ Èß 449Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Установлено, что проведение у больных РМЖ одномоментной радикальной операции и исполь- зование вышеописанных традиционных схем ле- чения, дополненных ИФН, сопровождается пол- ным отсутствием прогрессии заболевания в течение 36 мес наблюдения. Совсем иную картину отмеча- ли у тех больных, которые подверглись отсроченной (в связи с уточнением диагноза), двухэтапной опе- рации. Здесь в течение тех же 36 мес прогрессия за- болевания имела место в 37,5; 42,9 и 73,6% случаев в зависимости от степени исходного метастатиче- ского поражения ЛУ (N0; N1 и N2) (рис. 1). Более того, из 12 пациенток подгруппы N2 за тот же пе- риод наблюдения умерло 7 больных. Рис. 1. Эффективность комплексного (включающего ИФН) лечения больных РМЖ в зависимости от варианта хирургического вмешательства — одномоментная и отсро- ченная радикальная операция (3-летнее наблюдение) Для выяснения влияния ИФН на эффективность лечения больных РМЖ, подвергшихся отсроченной радикальной операции, были сопоставлены резуль- таты лечения 2 групп пациенток — В (отсроченная операция + ИФН) и Г (отсроченная операция без ИФН). Как видно из рис. 2а, даже в условиях отсро- ченных операций ИФН оказал положительный эф- фект на результат лечения: в группе В прогрессия за- болевания наступила в 46,6% случаев, в то время как в группе Г — в 73,6% (р < 0,001). Анализ материа- ла под углом зрения связи эффективности лечения со степенью исходного метастатического пораже- ния регионарных ЛУ подтвердил наши предыдущие наблюдения: даже у больных, подвергшихся отсро- ченной операции, но относящихся к подгруппе N0, включение ИФН в комплексную терапию обеспечи- ло 3-летнюю ремиссию у 100,0% больных, в то вре- мя как у больных контрольной группы (N0, но без ИФН) ремиссия в тот же период была в 50,0% слу- чаев (рис. 2б). Следует отметить, что хотя повыше- ние исходной степени метастатического поражения ЛУ у больных, подвергшихся отсроченным опера- циям, ассоциируется с ослаблением успешности их лечения, его эффективность в группах, получавших ИФН, все же была выше: при N1 среди больных, по- лучавших ИФН, прогрессию отмечали в 22,0% слу- чаев, в то время как среди не ,получавших ИФН — в 66,6% (р < 0,001). При N2 прогрессия заболевания наступила, к сожалению, у 100,0% больных вне за- висимости от применения ИФН; правда, из 5 боль- ных группы В за период наблюдения умерли 2 па- циентки, а из 7 больных группы Г — 5. Рис. 2. Влияние ИФН на эффективность лечения боль- ных РМЖ, перенесших отсроченную операцию: все боль- ные (а), распределение больных в зависимости от пора- жения регионарных ЛУ (б) Как показали наши предыдущие исследования [4], уровень VEGF в СК всех больных РМЖ четко коррелирует со степенью распространения опухо- левого процесса на регионарные ЛУ: максималь- ным этот уровень был в группе N2, минимальным — N0. Следует отметить, что ни размер опухоли, ни ее гистологическая структура с уровнем VEGF в СК ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß 450 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8 больных не коррелировали. В настоящей рабо- те приводятся данные мониторинга уровня VEGF в СК больных в процессе их лечения. Установлено, в частности, что на 6-е и 20-е сутки уровень данно- го цитокина достоверно возрастает у всех больных групп Б и Г, то есть у не получавших дополнитель- ную терапию ИФН; характерно, что особенно рез- кое возрастание уровня VEGF в СК имело место у пациентов, подвергшихся отсроченной операции (453,6 ± 36,1 против 372,9 ± 27,0 нг/мл, р < 0,001) по сравнению с теми, кто был прооперирован одно- моментно (рис. 3). Важно подчеркнуть, что вклю- чение ИФН в комплексные схемы лечения предот- вратило описанное выше нарастание уровня VEGF в СК, причем этот эффект проявился и у больных, подвергшихся отсроченной операции. В последую- щий период уровень VEGF в СК больных снижался, однако снижение было более выраженным у боль- ных, подвергшихся одномоментному хирургическо- му вмешательству по сравнению с больными, пере- несшими двухэтапную отсроченную операцию. Рис. 3. Динамика уровня VEGF в СК больных РМЖ, пе- ренесших одномоментную (а) и отсроченную (б) опера- цию Таким образом, включение ИФН в комплексные схемы лечения больных РМЖ, независимо от вари- анта хирургического вмешательства, способствова- ло удержанию уровня VEGF в СК на постоянном, практически исходном уровне в течение всего пери- ода наблюдения (180 сут). Создается впечатление, что именно антиангиогенное действие ИФН, выяв- ленное в процессе описанных исследований, внесло существенный вклад в эффективность лечения. Не меньший интерес представлял проведенный в рамках данного исследования мониторинг уровня ТФРβ в СК, которой при одномоментной операции практически не менялся на протяжении всего периода наблюдения: колебания его в группе без ИФН наблю- дали в пределах 42,6 ± 4,8–48,5 ± 4,2 нг/мл (p > 0,05) (рис. 4); включение последнего в комп лексные схе- мы лечения несколько повысило уровень ТФРβ в СК (38,3 ± 2,4–58,2 ± 6,1 нг/мл, p < 0,01), что, как пока- зали наши предыдущие исследования, ассоциируется с благоприятным течением заболевания [1]. Рис. 4. Динамика уровня ТФРβ в СК больных РМЖ, пе- ренесших одномоментную (а) и отсроченную (б) ради- кальную операцию Что касается больных, перенесших отсрочен- ную операцию, то при отсутствии ИФН-терапии имело место резкое падение уровня ТФРβ в СК (от 33,1 ± 0,5 до 16,3 ± 2,4, p < 0,001), при приме- нении ИФН уровень ТФРβ в СК даже несколько возрос (от 25,1 ± 1,7 до 31,1 ± 0,8, p < 0,01). Сопо- ставление уровня ТФРβ в СК больных всех 4 групп с клиническим статусом последних продемонстри- ровало, что более высокий уровень ТФРβ в СК чет- ко ассоциируется с более благоприятным клиниче- ским протеканием болезни. ВЫВОДЫ 1. У больных РМЖ при проведении повторной (отсроченной) радикальной операции, обусловлен- ной уточнением диагноза, риск прогрессии заболева- ния в течение полугода возрастает более чем в 2 раза и в значительной мере определяется степенью исходно- го метастатического поражения регио нарных ЛУ. 2. Включение ИФН в комплексные схемы ле- чения больных РМЖ, подвергшихся отсроченным радикальным операциям, снижает частоту случаев прогрессии заболевания на 27,0%. 3. Хирургическое вмешательство у всех больных РМЖ, перенесших как одномоментные, так и от- сроченные операции, сопровождается значитель- ным возрастанием (р < 0,001) уровня VEGF в СК, причем такое возрастание особенно ярко выраже- ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍ Èß 451Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 0 • ¹ 4 • 2 0 0 8 но у больных, перенесших отсроченную операцию, а также у больных, имеющих обширное метастати- ческое поражение регионарных ЛУ (> 4 ЛУ). 4. Включение ИФН в комплексные схемы лече- ния больных РМЖ предотвращает послеоперацион- ный всплеск уровня VEGF в СК независимо от ха- рактера хирургического лечения и на 33,4–50,0% увеличивает количество больных, пребывающих в полугодовой ремиссии, несмотря на перенесен- ную отсроченную радикальную операцию. 5. Мониторинг ТФРβ в СК больных РМЖ по- казал незначительное нарастание (p > 0,05) уровня этого цитокина в СК больных, перенесших одно- моментную радикальную операцию, и достоверное его снижение (p < 0,001) в СК больных, перенесших отсроченную радикальную операцию; дополнение схем лечения ИФН воспрепятствовало такому паде- нию, что четко соответствовало более благоприят- ному клиническому статусу больных. ЛИТЕРАТУРА 1. Жильчук ВЄ, Воронцова АЛ, Ключевська О та ін. Про- гностичне значення рівня трансформуючого фактора росту бета у сироватці крові хворих на рак молочної залози в умовах інтерферонотерапії. Онкология 2007; 9 (4): 337–41. 2. Giovanna Tosato. Interferon-α is implicated in the transcription regulaton of vascular endothelial growth factor. J Nat Cancer Inst 2003; 95 (6): 420–1. 3. Marschall Z, Scholz A, Cramer T, et al. Effects of Interferon alpha on vascular endothelial growth gene transcription and tumor angiogenesis. J Nat Cancer Inst 2003; 95 (6): 437–48. 4. Жильчук ВЕ, Лисняк ИА, Воронцова АЛ и др. Инги- бирующее влияние интерферона-альфа на уровень факто- ра роста эндотелия сосудов в сыворотке крови больных ра- ком молочной железы при комплексном лечении. Онколо- гия 2008; 10 (3): 321–6. 5. Балицкий КП, Воронцова АЛ, Лисняк ИА и др. Мета- стазирование опухолей. Патогенетические аспекты. Киев: Наук думка, 1991. 198 с. 6. Gotzmann J, Huber H, Thallinger C, et al. Hepatocytes convert to fibroblastoid phenotype though the cooperation of RGF-β1 and Ha-Ras: steps towards invasiveness. J Cell Sci 2002: 1189–202. INTERFERON DECREASES THE PROGRESSION RISK OF BREAST CANCER IN REPEATEDLY OPERATED PATIENTS V.E. Zhil’chuk, A.L. Vorontsova, I.A. Lisnyak, Y.I. Kudryavets, V.F. Chekhun Summary. In patients with breast cancer (BC) who underwent repeated operation due to refined diagnosis, the risk of progression within the first six months increases more than twice and depends considerably on the status of metastatic involvement of regional lymph nodes. BC relapses and metastases appear in the presence of a burst (in the immediate post-surgery period) and maintenance of an increased serum level of vascular endothelial growth factor (VEGF). Interferon (IF) included in the combined treatment regimes prevents the increase in the serum VEGF levels regardless of the modality of surgery (single- step or delayed radical operation) and increases by 33.4% to 50.0% the number of patients who achieved six-month remission despite two-step, delayed radical mastectomy. It is suggested that IF should be included in combined therapy regimes for BC patients as a highly antiangiogenic agent that decreases the risk of progression in BC patients after traditional and especially delayed, two-step operation. Key Words: breast cancer, delayed operation, one-step operation, regional lymph nodes, blood serum, recombinant alpha-2b interferon, adjuvant regime, neoadjuvant regime, radiation therapy, polychemotherapy, vascular endothelial growth factor. Адрес для переписки: Воронцова А.Л. 03022, Киев, ул. Васильковская, 45 Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-11963
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 1562-1774,0204-3564
language Russian
last_indexed 2025-12-07T18:19:28Z
publishDate 2008
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
record_format dspace
spelling Жильчук, В.Е.
Воронцова, А.Л.
Лисняк, И.А.
Кудрявец, Ю.И.
Чехун, В.Ф.
2010-09-09T15:12:53Z
2010-09-09T15:12:53Z
2008
Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы / В.Е. Жильчук, А.Л. Воронцова, И.А. Лисняк, Ю.И. Кудрявец, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2008. — 10, N 4. — С. 447-451. — Бібліогр.: 6 назв. — рос.
1562-1774,0204-3564
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11963
У больных раком молочной железы (РМЖ) после проведения повторной радикальной операции, обусловленной уточнением диагноза, риск прогрессии заболевания в течение полугода возрастает более чем в 2 раза и в значительной степени определяется степенью исходного метастатического поражения&#xd; регио нарных лимфоузлов. Появление рецидивов и метастазов РМЖ у больных&#xd; происходит на фоне всплеска (в ближайший послеоперационный период) и последующего повышенного уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови (СК). Включение интерферона (ИФН) в комплексные схемы лечения&#xd; пред отвращает повышение уровня VEGF в СК независимо от характера хирургического лечения ( одномоментная или отсроченная радикальная операция) и на&#xd; 33,4–50,0% увеличивает количество больных, пребывающих в полугодовой ремиссии, несмотря на двухэтапную, отсроченную радикальную мастэктомию.&#xd; Обсуждается целесообразность включения ИФН в комплексные схемы лечения&#xd; больных РМЖ в качестве средства, обладающего высокой антиангиогенной активностью и снижающего риск прогрессии заболевания у больных РМЖ, перенесших обычную и, особенно, отсроченную, двухэтапную операцию.
In patients with breast cancer (BC) who&#xd; underwent repeated operation due to refined diagnosis,&#xd; the risk of progression within the first six months&#xd; increases more than twice and depends considerably&#xd; on the status of metastatic involvement of regional&#xd; lymph nodes. BC relapses and metastases appear in&#xd; the presence of a burst (in the immediate post-surgery&#xd; period) and maintenance of an increased serum&#xd; level of vascular endothelial growth factor (VEGF).&#xd; Interferon (IF) included in the combined treatment&#xd; regimes prevents the increase in the serum VEGF&#xd; levels regardless of the modality of surgery (singlestep&#xd; or delayed radical operation) and increases by&#xd; 33.4% to 50.0% the number of patients who achieved&#xd; six-month remission despite two-step, delayed radical&#xd; mastectomy. It is suggested that IF should be included&#xd; in combined therapy regimes for BC patients as a&#xd; highly antiangiogenic agent that decreases the risk&#xd; of progression in BC patients after traditional and&#xd; especially delayed, two-step operation.
ru
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
Оригинальные исследования
Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
Article
published earlier
spellingShingle Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
Жильчук, В.Е.
Воронцова, А.Л.
Лисняк, И.А.
Кудрявец, Ю.И.
Чехун, В.Ф.
Оригинальные исследования
title Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
title_full Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
title_fullStr Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
title_full_unstemmed Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
title_short Интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
title_sort интерферон снижает риск прогрессии заболевания у повторно оперированных больных раком молочной железы
topic Оригинальные исследования
topic_facet Оригинальные исследования
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/11963
work_keys_str_mv AT žilʹčukve interferonsnižaetriskprogressiizabolevaniâupovtornooperirovannyhbolʹnyhrakommoločnoiželezy
AT voroncovaal interferonsnižaetriskprogressiizabolevaniâupovtornooperirovannyhbolʹnyhrakommoločnoiželezy
AT lisnâkia interferonsnižaetriskprogressiizabolevaniâupovtornooperirovannyhbolʹnyhrakommoločnoiželezy
AT kudrâvecûi interferonsnižaetriskprogressiizabolevaniâupovtornooperirovannyhbolʹnyhrakommoločnoiželezy
AT čehunvf interferonsnižaetriskprogressiizabolevaniâupovtornooperirovannyhbolʹnyhrakommoločnoiželezy