Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт?
Внутриартериальная химиотерапия (ВАХТ) в лечении злокачественных опухолей головы и шеи используется уже более 60 лет. В начале ВАХТ была частью паллиативного лечения, в последующем − органосохраняющего. Отмечается практически полное отсутствие рандомизированных проспективных исследований, которые бы...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2016 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2016
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125631 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? / Ю.В. Думанский, П.С. Ласачко, Р.В. Никулин // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 4. — С. 51-56. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-125631 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Думанский, Ю.В. Ласачко, П.С. Никулин, Р.В. 2017-10-29T18:44:14Z 2017-10-29T18:44:14Z 2016 Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? / Ю.В. Думанский, П.С. Ласачко, Р.В. Никулин // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 4. — С. 51-56. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125631 616.22/.31/.321-006.6:615.277.3 Внутриартериальная химиотерапия (ВАХТ) в лечении злокачественных опухолей головы и шеи используется уже более 60 лет. В начале ВАХТ была частью паллиативного лечения, в последующем − органосохраняющего. Отмечается практически полное отсутствие рандомизированных проспективных исследований, которые бы объективно продемонстрировали преимущества данной терапии. В то же время множество публикаций позволяют считать ее эффективной и перспективной методикой, требующей дальнейшего изучения. Внутрішньоартеріальна хіміотерапія (ВАХТ) у лікуванні злоякісних пухлин голови та шиї використовується вже понад 60 років. На початку ВАХТ була частиною паліативного лікування, пізніше − органозберігаючого. Відзначено практично повну відсутність рандомізованих проспективних досліджень, які б об’єктивно продемонстрували переваги цієї терапії. Водночас багато публікацій дають змогу вважати її ефективною і перспективною методикою, що потребує подальшого вивчення. Intra−arterial chemotherapy in treatment of head and neck cancer has been used for more than 60 years. In the beginning, it was administered only with palliative purpose, later as organ−preserving therapy. Randomized prospective studies that objectively demonstrate the advantages of this therapy have been lacking. In the meantime, many allow us to consider intra−arterial chemotherapy an effective and prospective method, which requires further study. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? Внутрішньоартеріальна хіміотерапія у лікуванні злоякісних пухлин голови та шиї: 65 років застосування, чи є вердикт? Intra−arterial chemotherapy in treatment of head and neck cancer: 65 years of application. Any verdict? Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? |
| spellingShingle |
Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? Думанский, Ю.В. Ласачко, П.С. Никулин, Р.В. Онкология |
| title_short |
Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? |
| title_full |
Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? |
| title_fullStr |
Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? |
| title_full_unstemmed |
Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? |
| title_sort |
внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? |
| author |
Думанский, Ю.В. Ласачко, П.С. Никулин, Р.В. |
| author_facet |
Думанский, Ю.В. Ласачко, П.С. Никулин, Р.В. |
| topic |
Онкология |
| topic_facet |
Онкология |
| publishDate |
2016 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Внутрішньоартеріальна хіміотерапія у лікуванні злоякісних пухлин голови та шиї: 65 років застосування, чи є вердикт? Intra−arterial chemotherapy in treatment of head and neck cancer: 65 years of application. Any verdict? |
| description |
Внутриартериальная химиотерапия (ВАХТ) в лечении злокачественных опухолей головы и шеи используется уже более 60 лет. В начале ВАХТ была частью паллиативного лечения, в последующем − органосохраняющего. Отмечается практически полное отсутствие рандомизированных проспективных исследований, которые бы объективно продемонстрировали преимущества данной терапии. В то же время множество публикаций позволяют считать ее эффективной и перспективной методикой, требующей дальнейшего изучения.
Внутрішньоартеріальна хіміотерапія (ВАХТ) у лікуванні злоякісних пухлин голови та шиї використовується вже понад 60 років. На початку ВАХТ була частиною паліативного лікування, пізніше − органозберігаючого. Відзначено практично повну відсутність рандомізованих проспективних досліджень, які б об’єктивно продемонстрували переваги цієї терапії. Водночас багато публікацій дають змогу вважати її ефективною і перспективною методикою, що потребує подальшого вивчення.
Intra−arterial chemotherapy in treatment of head and neck cancer has been used for more than 60 years. In the beginning, it was administered only with palliative purpose, later as organ−preserving therapy. Randomized prospective studies that objectively demonstrate the advantages of this therapy have been lacking. In the meantime, many allow us to consider intra−arterial chemotherapy an effective and prospective method, which requires further study.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125631 |
| citation_txt |
Внутриартериальная химиотерапия в лечении злокачественных опухолей головы и шеи: 65 лет применения, есть ли вердикт? / Ю.В. Думанский, П.С. Ласачко, Р.В. Никулин // Международный медицинский журнал. — 2016. — Т. 22, № 4. — С. 51-56. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT dumanskiiûv vnutriarterialʹnaâhimioterapiâvlečeniizlokačestvennyhopuholeigolovyišei65letprimeneniâestʹliverdikt AT lasačkops vnutriarterialʹnaâhimioterapiâvlečeniizlokačestvennyhopuholeigolovyišei65letprimeneniâestʹliverdikt AT nikulinrv vnutriarterialʹnaâhimioterapiâvlečeniizlokačestvennyhopuholeigolovyišei65letprimeneniâestʹliverdikt AT dumanskiiûv vnutríšnʹoarteríalʹnahímíoterapíâulíkuvannízloâkísnihpuhlingolovitašií65rokívzastosuvannâčiêverdikt AT lasačkops vnutríšnʹoarteríalʹnahímíoterapíâulíkuvannízloâkísnihpuhlingolovitašií65rokívzastosuvannâčiêverdikt AT nikulinrv vnutríšnʹoarteríalʹnahímíoterapíâulíkuvannízloâkísnihpuhlingolovitašií65rokívzastosuvannâčiêverdikt AT dumanskiiûv intraarterialchemotherapyintreatmentofheadandneckcancer65yearsofapplicationanyverdict AT lasačkops intraarterialchemotherapyintreatmentofheadandneckcancer65yearsofapplicationanyverdict AT nikulinrv intraarterialchemotherapyintreatmentofheadandneckcancer65yearsofapplicationanyverdict |
| first_indexed |
2025-11-27T07:09:35Z |
| last_indexed |
2025-11-27T07:09:35Z |
| _version_ |
1850803039100731392 |
| fulltext |
51
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2016, № 4
© Ю. В. ДУМАНСКИЙ, П. С. ЛАСАЧКО, Р. В. НИКУЛИН, 2016
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
УДК 616.22/.31/.321-006.6:615.277.3
ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ:
65 ЛЕТ ПРИМЕНЕНИЯ, ЕСТЬ ЛИ ВЕРДИКТ?
Чл.-корр. НАМН Украины, проф. Ю. В. ДУМАНСКИЙ1, П. С. ЛАСАЧКО1, Р. В. НИКУЛИН2
1 Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького,
2 Краматорский онкологический диспансер, Украина
Внутриартериальная химиотерапия (ВАХТ) в лечении злокачественных опухолей головы и шеи
используется уже более 60 лет. В начале ВАХТ была частью паллиативного лечения, в последу-
ющем — органосохраняющего. Отмечается практически полное отсутствие рандомизированных
проспективных исследований, которые бы объективно продемонстрировали преимущества дан-
ной терапии. В то же время множество публикаций позволяют считать ее эффективной и пер-
спективной методикой, требующей дальнейшего изучения.
Ключевые слова: внутриартериальная химиотерапия, злокачественные опухоли головы и шеи, пло-
скоклеточный рак головы и шеи, комбинированное лечение.
Злокачественные опухоли головы и шеи явля-
ются чрезвычайно важной проблемой современной
онкологии. В 2013 г. в мире количество заболев-
ших составило 4,6 млн (ротовая полость — 2,4 млн,
глотка — 1,3 млн, гортань — 0,9 млн). Суммарно
эти нозологии являются седьмым наиболее ча-
сто встречающимся видом рака и девятой наибо-
лее частой причиной смерти от злокачественной
опухоли [1].
Несмотря на значительные достижения совре-
менной медицинской науки в лечении данной па-
тологии, многие вопросы остаются неразрешенны-
ми. На данный момент не существует единственно
верного и оптимального подхода в лечении таких
пациентов. Согласно международным рекомен-
дациям во всех случаях желательно проведение
мультидисциплинарного консилиума. На выбор
метода или комплекса методов влияют множество
факторов, в том числе и предпочтения самого па-
циента. Считается, что на ранних стадиях (I–II)
органосохраняющие или экономные оперативные
вмешательства и лучевая терапия (дистанцион-
ное облучение или брахитерапия) дают схожий
уровень локорегионарного контроля (ЛРК). Па-
циентам с запущенными стадиями заболевания
(III–IV) показано комплексное и комбинирован-
ное лечение [2].
Одно из направлений улучшения результатов
лечения данного контингента больных — внутри-
артериальная химиотерапия (ВАХТ), которую
впервые применили в 1950 г. американские врачи
при опухолях головы и шеи [3]. Данный метод
используется уже в течение более 50 лет, однако
до сих пор он не является универсально признан-
ным. В разные периоды своего развития ВАХТ
вызывала то всплеск, то угасание массового инте-
реса. Для многих ученых и практических врачей
представляется проблематичным четко оценить
его роль в лечении больных со злокачественными
опухолями головы и шеи [4].
В большинстве ранних публикаций, посвящен-
ных ВАХТ, сообщается о результатах преимуще-
ственно паллиативного лечения.
W. L. Donegan [5] сообщает, что опыт работы
с ВАХТ в течение 24 лет показывает, что послед-
няя не может стать заменой традиционных мето-
дов. С помощью имеющихся в настоящее время
противоопухолевых агентов удается добиться ре-
грессии более половины новообразований, однако
чаще всего они неполные и длятся лишь несколько
месяцев, а в случае полной регрессии рак на ми-
кроскопическом уровне, как правило, сохраняет-
ся. Автор отмечает временные или перманентные
неврологические нарушения вследствие попадания
химиопрепаратов во внутреннюю сонную артерию
как побочный эффект, что вызывает наибольшие
опасения. Основными показаниями ВАХТ, по
мнению исследователя, является паллиативное
лечение распространенного и рецидивного рака
в случаях, когда облучение и хирургическое вме-
шательство не могут быть проведены, или в ка-
честве дополнения к последним. ВАХТ может
обеспечить краткий паллиативный период для
многих пациентов с раком головы и шеи, которые
не могут быть пролечены традиционным образом,
для них, и это нужно подчеркнуть, данный метод
является единственной терапевтической опцией.
A. L. Armstrong и W. R. Meeker [6] показали
результаты лечения пациентов с неоперабельными
запущенными опухолями головы и шеи: 15 боль-
ных получали внутриартериальную полихимио-
терапию (ВАПХТ) с применением винбластина,
метотрексата и 5-фторурацила в наружную сонную
артерию с последующей лучевой терапией, 17 —
только лучевую терапию. Группы были сходны
в локализации первичной опухоли, морфологии
ОНКОЛОГІЯ
52
ОНКОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
и стадии TNM. В первой группе частичную или
полную регрессию опухоли отметили в 14 (93,0 %)
случаях, во второй — также в 14 (82,0 %). В после-
дующем у всех больных была зафиксирована про-
грессия заболевания, средняя продолжительность
жизни составила 14,1 и 9,1 мес соответственно.
Авторы заключают, что добавление ВАХТ к лу-
чевой терапии в паллиативном лечении несколько
улучшает выживаемость больных с плоскоклеточ-
ным раком головы и шеи.
Как отмечают S. R. Baker, R. Wheeler [7], за
три десятилетия применения ВАХТ не стала обще-
признанной. Частота объективных ответов несу-
щественно отличается от полученных при систем-
ной химиотерапии. Дополнительные осложнения,
связанные с установкой и поддержанием функ-
ционирования артериального доступа, значитель-
но уменьшили интерес к этому подходу. Авторы
считают, что необходимо улучшать технический
аспект методики ВАХТ для дальнейшего более
эффективного ее использования.
С появлением имплантируемых подкожных
портов внимание специалистов вновь привлекла
ВАХТ. Многие авторы отмечали снижение пока-
зателей осложнений, связанных с артериальным
доступом, были предложены различные варианты
катетеризаций.
Имплантируемый подкожный порт с двойным
катетером S. R. Bakeretal et al. [8] устанавливали
билатерально в наружные сонные артерии. Авторы
отмечают преимущество данного метода при на-
личии обширных опухолей и/или таковых, пере-
секающих среднюю линию. При распространении
опухоли ниже зоны кровоснабжения наружной
сонной артерии с одной стороны дополнительно
катетеризировали щитошейный ствол, что по-
зволяло избежать катетеризации общей сонной
артерии. По данной методике амбулаторно было
пролечено 22 пациента, 15 из которых получали
лечение более 6 мес, а 5 — более года. При этом
кровотечений или неврологических осложнений
не отмечалось. Объективные ответы опухоли были
получены у 8 из 10 пациентов, получавших ци-
сплатин и флуордезоксиуридин.
Позже эти авторы сообщили [9] о результатах
лечения 27 пациентов с запущенными злокаче-
ственными опухолями головы и шеи по данной
методике с использованием цисплатина и 5-фтор-
дезоксиуридина внутриартериально. Морфологи-
чески опухоли были представлены следующим об-
разом: 16 — плоскоклеточный, 1 — мукоэпидермо-
идный, 1 — железистый, 2 — ацинозноклеточный,
4 — аденокистозный рак, 1 — нейроэндокринная
опухоль, 1 — фибросаркома, 1 — меланома. Из них
19 пациентов ранее уже получали лечение, включая
химиотерапию в 13 случаях; у 8 больных диагноз
был установлен впервые. Среди 26 оцененных слу-
чаев было 2 полных ответа, 10 — частичных, 6 —
минимальных, 8 — прогрессий заболевания. В под-
группе из 15 лиц с плоскоклеточным раком было
получено 8 (47 %) объективных ответов; из них
у 1 (6,6 %) пациента — полный ответ, у 6 (40 %) —
регрессия как минимум на 50 %. У 26 пациентов
были отмечены следующие побочные эффекты:
стоматит в 88,0 % (при этом в 38,4 % случаев —
III–IV ст. тяжести), тошнота и рвота — в 64,0 %,
миелосупрессия — в 15,0 %, нефротоксичность
1-й ст. — в 1,0 %.
Результаты паллиативного лечения 17 боль-
ных со злокачественными опухолями головы
и шеи представили A. Eckardt et al. [10]. Четыре
пациента имели стадию T4N3M0, пять — T4N1M0,
у восьми больных выявлены неоперабельные
рецидивные опухоли после предшествующего
оперативного лечения. Внутриартериальный ка-
тетер устанавливался в наружную сонную арте-
рию с применением имплантируемых подкож-
ных портов. Использовался карбоплатин в дозе
300–350 мг/м2 и 5-фторурацил в дозе 1000 мг/м2.
У 3 пациентов доза карбоплатина была увеличена
до 500 мг/м2, у 2 — до 600 мг/м2. Курс проводил-
ся каждые четыре недели при отсутствии лейко-
пении. Проводилось от 2 до 5 курсов, в среднем
2. Тромбоза катетера, эмболий, других осложне-
ний, связанных с артериальным доступом, не на-
блюдалось. Наиболее частые побочные эффекты:
унилатеральная аллопеция, мукозит легкой или
средней степени тяжести, а также лейкопения,
которая обычно купировалась на 10–12-й дни
с использованием колониестимулирующих фак-
торов. Пациентам с повышенной дозой карбо-
платина потребовалась гемотрансфузия с целью
коррекции возникшей анемии. Во всех случаях
наблюдалось уменьшение размеров опухоли; в то
же время не было отмечено ни одной полной
регрессии. Основные симптомы — боль, диском-
форт в полости рта и тризм — исчезали вслед за
уменьшением опухоли. Выживаемость пациентов
варьировала от 2 до 16 мес, средняя продолжи-
тельность жизни составила 8 мес. Авторы дела-
ют вывод, что предложенная методика является
безопасной и эффективной, позволяет добиться
высокой частоты объективных ответов и поэтому
может быть рекомендована для паллиативного
лечения данного контингента больных.
Введение в клиническую практику ангиогра-
фии и КТ-ангиографии позволило улучшить ре-
зультаты и упростить некоторые аспекты ВАХТ.
По данным J. Yokohama [11], КТ-ангиография
позволяет визуализировать все артерии, крово-
снабжающие опухоль, и вводить химиопрепарат
в каждую из них.
А. Ishii et al. [12] при помощи КТ-ангиографии
изучали различные параметры кровотока опухолей
головы и шеи у 23 пациентов, которые получали
ВАХТ. Метод дает возможность оценки крово-
снабжения опухоли и доставки химиопрепарата.
Однако в группах с хорошим и незначительным
опухолевым ответом полученные параметрические
данные кровотока различались незначительно,
поэтому метод был признан неинформативным
для прогнозирования эффекта лечения. Авторы
53
ОНКОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
предполагают, что эффективность ВАХТ напря-
мую не связана с перфузией опухоли.
N. Fuwa et al. [13] проанализировали данные
о 92 больных, которые в период с 1999 по 2004 г.
получали ВАХТ через поверхностную височную
артерию. Целью исследования была оценка эф-
фективности катетеризации и частоты миграции
катетера во время лечения. Локализации первич-
ной опухоли включали: язык — у 73 пациентов,
основание языка — у 6, дно полости рта — у 4,
слизистую щеки — у 4, а также другие локализа-
ции у 5 больных. У 76 (83,0 %) пациентов катетер
был успешно введен и функционировал в арте-
рии. У 4 пациентов отмечалась миграция катетера
в процессе лечения.
Используя систему коаксиального катетера,
группа исследователей MD Anderson group изучали
эффективность ВАХТ у 41 пациента с запущенны-
ми рецидивными и первичными опухолями шеи.
Все больные получали короткие (1–1,5 ч) инфу-
зии цисплатина в наружную сонную артерию. По-
казатель объективных ответов опухоли составил
29,3 %. Опухолевый ответ в значительной степени
зависел от того, распространялась ли опухоль за
пределы зоны кровоснабжения одной наружной
сонной артерии (57,1 % против 14,8 %) [14].
Неудовлетворительные результаты объясня-
лись такими факторами: в ряде случаев кровоснаб-
жение опухоли было нарушено предшествующей
операцией или лучевой терапией; химиопрепара-
ты вводились в проксимальную часть наружной
сонной артерии; суперселективная катетеризация
часто сопровождалась повреждением интимы сосу-
да и последующей окклюзией во время инфузии.
В последующем, используя более точную методику
суперселективной катетеризации, авторы получили
хорошие результаты у 24 пациентов с запущенны-
ми опухолями параназальных синусов; показатель
опухолевого ответа составил 91 %. Восемь пациен-
тов избежали операции. Двухлетняя выживаемость
общая, без прогрессии и безрицидивная соста-
вили 60, 50 и 84 % соответственно. Отмечались
следующие побочные эффекты: у 2 пациентов —
ишемия головного мозга (в одном случае — об-
ратимая, во втором — инсульт); у 3 больных от-
мечалась центральная нейропатия, которая была
обратимой у 2 пациентов. Авторы заключают, что
были получены высокие показатели опухолевого
ответа, однако токсичность оставалась довольно
значительной.
В США K. T. Robbins, A. Homma [4] разра-
ботали специфическую схему лечения с одновре-
менным применением лучевой терапии и ВАХТ
цисплатином, а также нейтрализующего агента ци-
сплатина — тиосульфата натрия. Данная методика
делает возможным введение сверхвысоких доз ци-
сплатина, примерно в 5 раз выше обычных допу-
стимых. Цисплатин вводился внутриартериально
болюсно в течение 2–4 мин в дозе 150 мг/м2/нед,
при этом одновременно внутривенно болюсно
вводился тиосульфат натрия в нагрузочной дозе
9 г/м2, с последующим переходом на поддер-
живающее внутривенное введение. За короткий
промежуток времени опухолевая ткань подвер-
галась воздействию цисплатина в концентрации,
примерно в 250 раз превышающей таковую при
стандартной внутривенной химиотерапии. При
этом в ложе опухоли концентрация цисплатина
значительно превышала концентрацию тиосуль-
фата, поэтому нейтрализация была минимальной.
Сразу же после попадания в системный кровоток
концентрация тиосульфата многократно превы-
шает концентрацию цисплатина и реакция ней-
трализации проходит быстро, что минимизирует
системную токсичность. Данный протокол получил
название RADPLAT (radiotherapy and concomitant
intra-arterial cisplatin). C 1993 по 1997 г. в универ-
ситете Теннесси, Мемфис, были пролечены 213 па-
циентов со злокачественными опухолями головы
и шеи III (28,6 %) и IV (71,4 %) ст. К категории
Т4 были отнесены 94 (44,0 %) больных, к Т3 —
102 (47,0 %), остальные больные — T1–2N3. При
медиане наблюдения 30 мес (диапазон 16–69 мес)
оценка опухольспецифической и общей 5-летней
выживаемости составила 53,6 и 38,8 % соответ-
ственно. Уровень ЛРК болезни составил 74,3 %.
Из 213 пациентов, включенных в программу ле-
чения, полный ответ первичной опухоли был по-
лучен у 171 (80,0 %) больного.
В последующем с целью оценки широкого
применения метода было проведено многоцентро-
вое исследование Multi-RADPLAT для пациентов
с Т4-опухолями ротовой полости, ротоглотки, ниж-
ней части глотки и гортани. На базе трех центров
с имеющимся опытом проведения ВАХТ и восьми
без такового был пролечен 61 пациент. В данном
контингенте токсичность IV и V ст. наблюдали
в 47 и 4 % случаев соответственно, в то время как
в специализированных центрах — лишь в 14 и 0 %
соответственно. В 53 (83,0 %) случаях удалось
провести не менее трех из четырех запланирован-
ных инъекций цисплатина и полную дозу лучевой
терапии. Показатель полного ответа первичной
опухоли составил 85,0 %, лимфоузлов — 88,0 %,
общий — 80 %; уровень одно- и двухлетнего ЛРК —
66,0 % и 57,0 % соответственно. Авторы исследо-
вания заключают, что метод эффективен и может
успешно применяться в других центрах [4].
В японии принцип суперселективного высоко-
дозного введения цисплатина с применением тио-
сульфата натрия впервые применили J. Yokoyama
et al. [15] в 1998 г. Полученные хорошие резуль-
таты и отсутствие серьезных побочных эффектов
вызвали массовый интерес среди японских ис-
следователей, что послужило мощным толчком
в развитии ВАХТ.
T. Nakasato et al. [16] использовали ВАПХТ
с длительным введением химиопрепаратов через
микрокатетер, установленный ангиографически.
По данной методике лечились 49 пациентов с ги-
стологически подтвержденным плоскоклеточным
раком полости рта без отдаленных метастазов
54
ОНКОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
(I ст. — 12 случаев, II ст. — 19; III ст. — 6, IV ст. —
12). Направляющий катетер вводился в поверх-
ностную височную артерию, суперселективную ка-
тетеризацию проводили с использованием коакси-
альной системы и микрокатетера, которая была
успешно выполнена в 34 случаях. В 15 случаях
из-за технических трудностей или наличия не-
скольких питающих артерий суперселективную ка-
тетеризацию провести не удалось, поэтому кончик
катетера помещали вблизи места отхождения пи-
тающих артерий (субселективная катетеризация).
Сравнивались результаты у двух указанных под-
групп. Пациентам вводили блеомицин (5 мг/день
в течение 6 дн), метотрексат (20 или 50 мг/день
в течение 2 дн) и цисплатин (10 мг/день в тече-
ние 5 дн) одним или двумя курсами одновременно
с лучевой терапией в дозе 40–60 Гр. Серьезных
неврологических или системных осложнений от-
мечено не было, за исключением трех пациентов,
у которых развился легочной фиброз. Другие
побочные эффекты (тошнота, рвота и мукозит)
были незначительными и купировались при по-
мощи лекарственных средств. Положение катетера
и проходимость сосуда проверялись с помощью
инъекции индигокармина в первый день каждого
курса химиотерапии. В одном случае наблюдалась
миграция катетера, которая потребовала повтор-
ной установки.
Из 34 пациентов, которые получали суперсе-
лективную ВАПХТ, у 30 (88,0 %) отмечен полный
ответ, у 2 (6,0 %) — частичный, еще у 2 (6,0 %) —
ответа нет. В субселективной группе из 15 боль-
ных полный ответ наблюдался у 12 (80,0 %), ча-
стичный — у 3 (20,0 %). Местные рецидивы были
более частыми во второй группе: 13,0 % против
6,0 %. Кумулятивная 5-летняя выживаемость со-
ставила 82,0 % и 87,0 % в пользу суперселективной
группы, однако различие было статистически не
значимым. Среди 27 больных с раком языка пол-
ный ответ отмечен у 19 из 20 (95,0 %) пациентов,
получавших суперселективную ВАПХТ, включая
трех больных с Т3- и двух — с Т4-опухолями.
После субселективной техники среди пациен-
тов с раком языка полный ответ наблюдался
в 4 из 7 (57,0 %) случаев, включая единственного
больного с Т4-опухолью. Авторы заключают, что
данный метод характеризуется высоким уровнем
локального контроля и низкой частотой местных
рецидивов.
D. Tsurumaru et al. [17] cообщают о резуль-
татах подобного исследования, в котором катете-
ризация проводилась по аналогичной методике.
По локализации первичной опухоли пациенты
были представлены следующим образом: верхняя
челюсть — 2; верхняя часть глотки — 4; средняя
часть глотки — 8; ротовая полость — 4; язык —
10; альвеолярный отросток нижней челюсти — 1;
слизистая оболочка щеки — 2 больных. Два па-
циента имели I ст., 7 — II ст., 6 — III ст., 16 —
IV ст. болезни. Внутриартериально на протяжении
24 ч вводился карбоплатин в дозе 300–1300 мг
(средняя доза — 659 мг) одновременно с прове-
дением лучевой терапии в дозах 21–70,5 Гр (сред-
няя доза — 50,5 Гр). Всего проведено 48 сеансов
ВАХТ у 27 пациентов. Осложнения, связанные
с внутриартериальным катетером, наблюдались
в 15 из 48 сеансов. Повреждение и/или миграция
микрокатетера происходили 10 раз у 7 пациентов.
Инфекция в области катетера наблюдалась в трех
случаях у 2 пациентов, окклюзия катетера и ва-
скулит — у 2. Авторы отмечают довольно высо-
кую частоту осложнений, связанных с наличием
внутриартериального катетера в данном исследо-
вании. Однако такое наиболее частое осложнение,
как миграция катетера, обычно было вызвано ма-
нипуляциями самого пациента. Частота данного
осложнения может быть значительно уменьшена
путем более тщательной фиксации и позицио-
нирования катетера в положении, удобном для
больного. Были получены показатели объектив-
ного ответа опухоли: полный — у 15 (55,0 %) па-
циентов, частичный — у 7 (25,9 %), без эффекта —
у 5 (18,5 %); общий показатель ответа опухоли
составлял 81,5 % (22/27). Авторы заключают, что
методика эффективна в лечении злокачественных
опухолей головы и шеи.
N. Fuwa et al. [18[ проводили ВАХТ паци-
ентам с местнораспространенным раком языка;
29 пациентов имели III ст. и 11 — IV ст. (М0).
Данное лечение в связи с отказом от операции
получали 19 пациентов, 18 из них были преклон-
ного возраста либо с низким функциональным
статусом, трое имели неоперабельные опухоли.
Через поверхностную височную артерию катетер
устанавливали в язычную артерию у 26 пациентов,
в наружную сонную артерию — у 11 (при вовле-
чении в опухолевый процесс языка, дна полости
рта и нижней челюсти), в общий ствол лицевой
и язычной артерий — в 2 случаях. Карбоплатин
вводился из расчета AUC 6–8 по формуле Каль-
верта непрерывно в течение 4–6 нед при помощи
портативных инфузионных помп. Одновременно
проводилась лучевая терапия в суммарной дозе
до 66–70 Гр с применением брахитерапии, где это
было возможно. Средняя доза для всех пациентов
составила 46,8 Гр. До начала лечения 19 больным
были проведены один-два курса системной химио-
терапии. Токсичность 3-й или 4-й ст. наблюдалась
в виде гранулоцитопении у 20 пациентов, тром-
боцитопении — у 14, анемии — у 5 и мукозита —
у 2. Полный ответ был достигнут у 29 (72,5 %)
больных, частичный — у 10 (25,0 %), минималь-
ный — у 1 (2,5 %). В последующем рецидив возник
в 17 случаях, из них первичной опухоли — в 9,
шейных лимфоузлов — в 7, первичной опухоли
и шейных лимфоузлов — в 1. Показатель 5-лет-
него ЛРК составил 65,0 %, общая 5-летняя выжи-
ваемость — 39,5 %. Не было отмечено клинически
значимых неблагоприятных побочных эффектов.
Авторы заключают, что данная методика является
безопасной и эффективной для лечения пациентов
с местнораспространенным раком языка.
55
ОНКОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Не менее интересные результаты были по-
лучены японским исследователем I. Tohnai [19].
Катетеризация проводилась аналогичным спосо-
бом, описанным ранее, через поверхностную ви-
сочную артерию на длительный период. Тридцать
пять пациентов с III или IV ст. рака полости рта
ежедневно в течение четырех недель одновремен-
но получали лучевую терапию в суммарной дозе
40 Гр и суперселективную ВАХТ препаратами: до-
цетакселом в общей дозе 60 мг/м2 по 15 мг/м2/нед
и карбоплатином в общей дозе 100 мг/м2 по
5 мг/м2/день. У 31 (88,5 %) пациента химиоте-
рапия оказала положительный эффект, при этом
в 25 (73,5 %) случаях клинически был достигнут
полный ответ опухоли. После выполнялось опе-
ративное лечение. Гистологически полный ответ
опухоли был достигнут у 28 (80,0 %) больных.
Тяжелых осложнений не наблюдалось. Авторы
считают, что данный подход является многообе-
щающим и может стать новым методом выбора
в лечении рака головы и шеи. Об отдаленных
результатах не сообщается.
K. Mitsudo et al. [20] сообщают о результатах
лечения 30 пациентов с плоскоклеточным раком го-
ловы и шеи, Т3- и Т4а-опухолями. Проведенное ле-
чение включало доцетаксел в общей дозе 60 мг/м2
и цисплатин в общей дозе 150 мг/м2 внутриарте-
риально на фоне лучевой терапии в суммарной
дозе 60 Гр за 6 нед. Средний период наблюдения
для всех пациентов составил 46,2 мес (диапазон
10–90 мес). Семь (23,3 %) пациентов умерли. При
этом 1-, 3- и 5-летняя выживаемость составила
96,7; 83,1 и 70,2 % соответственно, в то время как
показатель 1-, 3- и 5-летнего ЛРК был 83,3; 79,7
и 73,0 % соответственно. Мукозит 3-й или 4-й ст.
имел место в 20 (66,7 %) случаях. Токсические про-
явления 3-й ст. тяжести включали: дисфагию в 20
(66,7 %) случаях, дерматит — в 6 (20,0 %), тошноту
или рвоту — в 2 (6,7 %), нейтропению и тромбоци-
топению — в 1 (3,3 %). Постлучевого остеонекроза
верхней или нижней челюсти в ходе наблюдения
отмечено не было. По мнению авторов, комбини-
рованное лечение с использованием ВАХТ позво-
ляет добиться высоких показателей выживаемости
и ЛРК, а также является органосохраняющим лече-
нием, в результате которого сводились к минимуму
функциональные нарушения, что способствовало
лучшему качеству жизни пациентов.
Итак, метод ВАХТ в лечении злокачественных
опухолей головы и шеи используется уже более
60 лет. В начале ВАХТ являлась лишь частью пал-
лиативного лечения, а в последующем были по-
лучены удовлетворительные результаты и органо-
сохраняющего лечения пациентов с заболеванием
как ранних, так и запущенных стадий. Несмотря
на столь длительный период использования опи-
санного метода, отмечается практически полное
отсутствие рандомизированных проспективных
исследований, которые бы объективно продемон-
стрировали преимущества ВАХТ. В то же время
множество публикаций, посвященных ВАХТ при
злокачественных опухолях головы и шеи, позво-
ляют считать ее эффективной и перспективной
методикой, требующей дальнейшего изучения.
С п и с о к л и т е р а т у р ы
1. Global, regional, and national age-sex specific all-cause
and cause-specific mortality for 240 causes of death,
1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden
of Disease Study 2013. GBD2013 Mortality and Causes
of Death Collaborators // Lancet.— 2015.— № 385
(9963).— Р. 117–171.
2. Squamous cell carcinoma of the head and neck:
EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines
for diagnosis, treatment and follow-up / V. Grégoire,
J.-L. Lefebvre, L. Licitra, E. Felip // Ann. Oncol.—
2010.— № 21 (Suppl. 5).— Р. 184–186.
3. Fractionated intra-arterial cancer chemotherapy with
methyl bis amine hydrochloride: a preliminary report /
C. T. Klopp, T. C. Afford, J. Bateman [et al.] // Ann.
Surg.— 1950.— № 132.— Р. 811.
4. Robbins K. T. Intra-arterial chemotherapy for head
and neck cancer: experiences from three continents /
K. T. Robbins, A. Homma // Surg. Oncol. Clin. N. Am.—
2008.— № 17 (4).— Р. 919–933.
5. Donegan W. L. Regional infusion chemotherapy for
cancer of the head and neck / W. L. Donegan // Surg.
Annu.— 1975.— № 7.— Р. 137–173.
6. Armstrong A. L. Palliation of inoperable head and neck
cancer: combined intra-arterial infusion chemotherapy
and irradiation / A. L. Armstrong, W. R. Meeker //
South. Med. J.— 1978.— № 71 (10).— Р. 1228–1231.
7. Baker S. R. Intra-arterial chemotherapy for head and
neck cancer. Part 2: Clinical experience / S. R. Baker,
R. Wheeler // Head Neck Surg.— 1984.— № 6 (3).—
Р. 751–760.
8. Baker S. R. Surgical aspects of intra-arterial chemo-
therapy of outpatients with head and neck cancer /
S. R. Baker, R. H. Wheeler, B. R. Medvec // Oto-
laryngol. Head Neck Surg.— 1985.— № 93 (2).—
Р. 192–199.
9. Intra-arterial cisplatin and FUDR in advanced malig-
nancies confined to the head and neck / A. A. Forast-
iere, S. R. Baker, R. Wheeler, B. R. Medvec // J. Clin.
Oncol.— 1987.— № 5 (10).— Р. 1601–1606.
10. Eckardt A. Palliative intra-arterial (i. a.) chemotherapy
with carboplatin (CBDCA) and 5-FU in unresectable
advanced (stage III and IV) head and neck cancer
using implantable port-systems / A. Eckardt, A. Kel-
ber, C. Pytlik // Eur. J. Surg. Oncol.— 1995.— № 21
(5).— Р. 486–489.
11. Yokoyama J. Usefulness of CT-angiography for superse-
lective intra-arterial chemotherapy for advanced head
and neck cancers / J. Yokoyama // Gan To Kagaku
Ryoho.— 2002.— № 29 (12).— Р. 2302–2306.
12. Intra-arterial infusion chemotherapy for head and neck
cancers: evaluation of tumor perfusion with intra-arterial
CT during carotid arteriography / A. Ishii, Y. Korogi,
56
ОНКОЛОГІя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
R. Nishimura [et al.] // Radiat. Med.— 2004.— № 22
(4).— Р. 254–259.
13. A new method of selective intra-arterial infusion therapy
via the superficial temporal artery for head and neck
cancer / N. Fuwa, T. Kodaira, K. Furutani [et al.] //
Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. En-
dod.— 2008.— № 105 (6).— Р. 783–789.
14. Intraarterial chemotherapy of head and neck tu-
mors / Y. Y. Lee, S. Wallace, I. Dimery, H. Goep-
fert // AJNR Am. J. Neuroradiol.— 1986.— № 7
(2).— Р. 343–348.
15. Superselective intra-arterial infusion chemotherapy of
high-dose cisplatin for advanced paranasal sinus car-
cinomas / J. Yokoyama, K. Shiga, S. Saijo [et al.] //
Gan To Kagaku Ryoho.— 1999.— № 26.— Р. 967–973.
16. Superselective continuous arterial infusion chemo-
therapy through the superficial temporal artery for
oral cavity tumors / T. Nakasato, K. Katoh, M. Sone
[et al.] // AJNR Am. J. Neuroradiol.— 2000.— № 21
(10).— Р. 1917–1922.
17. Efficacy of intra-arterial infusion chemotherapy for head
and neck cancers using coaxial catheter technique: initial
experience / D. Tsurumaru, T. Kuroiwa, H. Yabuuchi
[et al.] // Cardiovasc. Intervent. Radiol.— 2007.— № 30
(2).— Р. 207–211.
18. Treatment results of continuous intra-arterial CBDCA
infusion chemotherapy in combination with radiation
therapy for locally advanced tongue cancer / N. Fuwa,
T. Kodaira, K. Furutani [et al.] // Oral Surg. Oral Med.
Oral Pathol. Oral Radiol. Endod.— 2008.— № 105(6).—
Р. 714–719.
19. Tohnai I. Intra-arterial chemotherapy for head and neck
cancer / I. Tohnai // Gan To Kagaku Ryoho.— 2005.—
№ 32 (13).— Р. 2024–2029.
20. Organ preservation with daily concurrent chemoradio-
therapy using superselective intra-arterial infusion via
a superficial temporal artery for T3 and T4 head and
neck cancer / K. Mitsudo, T. Shigetomi, Y. Fujimoto
[et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.— 2011.—
№ 79 (5).— Р. 1428–1435.
ВНУТРІШНЬОАРТЕРІАЛЬНА ХІМІОТЕРАПІЯ У ЛІКУВАННІ ЗЛОЯКІСНИХ ПУХЛИН
ГОЛОВИ ТА ШИЇ: 65 РОКІВ ЗАСТОСУВАННЯ, ЧИ Є ВЕРДИКТ?
Ю. В. ДУМАНСЬКИЙ, П. С. ЛАСАЧКО, Р. В. НІКУЛІН
Внутрішньоартеріальна хіміотерапія (ВАХТ) у лікуванні злоякісних пухлин голови та шиї ви-
користовується вже понад 60 років. На початку ВАХТ була частиною паліативного лікування,
пізніше — органозберігаючого. Відзначено практично повну відсутність рандомізованих про-
спективних досліджень, які б об’єктивно продемонстрували переваги цієї терапії. Водночас ба-
гато публікацій дають змогу вважати її ефективною і перспективною методикою, що потребує
подальшого вивчення.
Ключові слова: внутрішньоартеріальна хіміотерапія, злоякісні пухлини голови та шиї, плоскоклітин-
ний рак голови та шиї, комбіноване лікування.
INTRA-ARTERIAL CHEMOTHERAPY IN TREATMENT OF HEAD
AND NECK CANCER: 65 YEARS OF APPLICATION. ANY VERDICT?
Yu. V. DUMASNSKYI, P. S. LYSACHKO, R. V. NIKULIN
Intra-arterial chemotherapy in treatment of head and neck cancer has been used for more than
60 years. In the beginning, it was administered only with palliative purpose, later as organ-preserv-
ing therapy. Randomized prospective studies that objectively demonstrate the advantages of this
therapy have been lacking. In the meantime, many allow us to consider intra-arterial chemotherapy
an effective and prospective method, which requires further study.
Key words: intra-arterial chemotherapy, malignant tumors of head and neck, squamous cell head and neck
cancer, combination treatment.
Поступила 21.10.2016
|