Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии
Проведена сравнительная оценка динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом под влиянием различных видов лечения: антипротозойной терапии, комбинированной антипротозойной терапии в сочетании со специфическим противотоксоплазмозным иммуноглобулином; заместительной...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2017 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2017
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125656 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии / Е.И. Бодня, О.В. Боброва // Международный медицинский журнал. — 2017. — Т. 23, № 1. — С. 77-88. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-125656 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Бодня, Е.И. Боброва, О.В. 2017-10-29T21:46:44Z 2017-10-29T21:46:44Z 2017 Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии / Е.И. Бодня, О.В. Боброва // Международный медицинский журнал. — 2017. — Т. 23, № 1. — С. 77-88. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125656 616. 993. 1-036. 1-07-085.283 Проведена сравнительная оценка динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом под влиянием различных видов лечения: антипротозойной терапии, комбинированной антипротозойной терапии в сочетании со специфическим противотоксоплазмозным иммуноглобулином; заместительной иммунотерапией. Наивысший иммунологический эффект показала комбинированная терапия. Проведено порівняльну оцінку динаміки показників імунітету хворих на хронічний набутий токсоплазмоз під впливом різних видів лікування: антипротозойної терапії, комбінованої антипротозойної терапії у поєднанні зі специфічним протитоксоплазмозним імуноглобуліном; замісної імунотерапії. Найвищий імунологічний ефект показала комбінована терапія. Comparative evaluation of the changes in immunity parameters of the patients with chronic acquired toxoplasmosis influenced by various types of treatment (antiprotozoal therapy, combination therapy with specific anti−toxoplasma immunoglobulin, replacement therapy) was done. The highest immunological response was demonstrated by combination therapy. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Инфекционные болезни Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии Зіставлення динаміки показників імунітету хворих на хронічний набутий токсоплазмоз при різних видах терапії Comparative assessment immunity changes in patients with chronic acquired toxoplasmosis at different types of therapy Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии |
| spellingShingle |
Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии Бодня, Е.И. Боброва, О.В. Инфекционные болезни |
| title_short |
Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии |
| title_full |
Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии |
| title_fullStr |
Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии |
| title_full_unstemmed |
Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии |
| title_sort |
сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии |
| author |
Бодня, Е.И. Боброва, О.В. |
| author_facet |
Бодня, Е.И. Боброва, О.В. |
| topic |
Инфекционные болезни |
| topic_facet |
Инфекционные болезни |
| publishDate |
2017 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Зіставлення динаміки показників імунітету хворих на хронічний набутий токсоплазмоз при різних видах терапії Comparative assessment immunity changes in patients with chronic acquired toxoplasmosis at different types of therapy |
| description |
Проведена сравнительная оценка динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом под влиянием различных видов лечения: антипротозойной терапии, комбинированной антипротозойной терапии в сочетании со специфическим противотоксоплазмозным иммуноглобулином; заместительной иммунотерапией. Наивысший иммунологический эффект показала комбинированная терапия.
Проведено порівняльну оцінку динаміки показників імунітету хворих на хронічний набутий токсоплазмоз під впливом різних видів лікування: антипротозойної терапії, комбінованої антипротозойної терапії у поєднанні зі специфічним протитоксоплазмозним імуноглобуліном; замісної імунотерапії. Найвищий імунологічний ефект показала комбінована терапія.
Comparative evaluation of the changes in immunity parameters of the patients with chronic acquired toxoplasmosis influenced by various types of treatment (antiprotozoal therapy, combination therapy with specific anti−toxoplasma immunoglobulin, replacement therapy) was done. The highest immunological response was demonstrated by combination therapy.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125656 |
| citation_txt |
Сопоставление динамики показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом при различных видах терапии / Е.И. Бодня, О.В. Боброва // Международный медицинский журнал. — 2017. — Т. 23, № 1. — С. 77-88. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT bodnâei sopostavleniedinamikipokazateleiimmunitetabolʹnyhhroničeskimpriobretennymtoksoplazmozomprirazličnyhvidahterapii AT bobrovaov sopostavleniedinamikipokazateleiimmunitetabolʹnyhhroničeskimpriobretennymtoksoplazmozomprirazličnyhvidahterapii AT bodnâei zístavlennâdinamíkipokaznikívímunítetuhvorihnahroníčniinabutiitoksoplazmozpriríznihvidahterapíí AT bobrovaov zístavlennâdinamíkipokaznikívímunítetuhvorihnahroníčniinabutiitoksoplazmozpriríznihvidahterapíí AT bodnâei comparativeassessmentimmunitychangesinpatientswithchronicacquiredtoxoplasmosisatdifferenttypesoftherapy AT bobrovaov comparativeassessmentimmunitychangesinpatientswithchronicacquiredtoxoplasmosisatdifferenttypesoftherapy |
| first_indexed |
2025-11-26T09:57:36Z |
| last_indexed |
2025-11-26T09:57:36Z |
| _version_ |
1850619938882977792 |
| fulltext |
77
МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2017, № 1
© Е. И. БОДНЯ, О. В. БОБрОВа, 2017
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Широкая распространенность токсоплазмоза
в разных странах мира (от 20 до 90 %, что со-
ставляет от 500 млн до 1,5 млрд человек) делает
эту проблему весьма актуальной. Заболевание
характеризуется полиморфизмом клинических
проявлений и отсутствием патогномоничных
симптомов, затрудняющих дифференциальную
диагностику; поражением различных органов и си-
стем; тесной связью между формами инфекцион-
ного процесса и состоянием иммунной системы
инфицированного человека (по данным CDC
(CentersforDiscaseControl, USA), токсоплазмоз
является основной причиной поражений нервной
системы у больных ВИЧ-инфекцией); важной ро-
лью этой инфекции в перинатальной патологии;
невозможностью добиться санации организма
с помощью известных сегодня методов терапии;
отсутствием специфических методов профилак-
тики [1–3]. В Украине эпидемическая ситуация
относительно токсоплазмоза по-прежнему оста-
ется сложной, что проявляется большим коли-
чеством инвазированных людей и хронизацией
течения данного паразитоза [3, 4]. До настоящего
времени в нашей стране, несмотря на имеющую-
ся систему обязательной регистрации больных
УДК 616. 993. 1-036. 1-07-085.283
CОПОСТАВЛЕНИЕ ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА
БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРИОБРЕТЕННЫМ
ТОКСОПЛАЗМОЗОМ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ТЕРАПИИ
Проф. Е. И. БОДНЯ, канд. мед. наук О. В. БОБРОВА
Харьковская медицинская академия последипломного образования, Украина
Проведена сравнительная оценка динамики показателей иммунитета больных хроническим при-
обретенным токсоплазмозом под влиянием различных видов лечения: антипротозойной терапии,
комбинированной антипротозойной терапии в сочетании со специфическим противотоксоплаз-
мозным иммуноглобулином; заместительной иммунотерапией. Наивысший иммунологический
эффект показала комбинированная терапия.
Ключевые слова: хронический приобретенный токсоплазмоз, диагностика, лечение, Т- и В-системы
иммунитета, показатели иммунологической защиты пациентов.
COMPARATIVE ASSESSMENT IMMUNITY CHANGES IN PATIENTS
WITH CHRONIC ACQUIRED TOXOPLASMOSIS AT DIFFERENT TYPES OF THERAPY
K. I. BODNIA, O. V. BOBROVA
Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Ukraine
Comparative evaluation of the changes in immunity parameters of the patients with chronic acquired
toxoplasmosis influenced by various types of treatment (antiprotozoal therapy, combination therapy
with specific anti-toxoplasma immunoglobulin, replacement therapy) was done. The highest immu-
nological response was demonstrated by combination therapy.
Key words: chronic acquired toxoplasmosis, diagnosis, treatment, T- and B-immunity systems, findings of
immunological protection of the patients.
ІНФЕКЦІЙНІ ХВОРОБИ
Wide prevalence of toxoplasmosis in different
countries (from 20 to 90 %, which makes 500 mln —
1.5 billion patients) makes this problem urgent. The
disease is characterized by polymorphism of the clini-
cal presentation and absence of pathognomonic signs,
complicating the differential diagnosis; involvement
of various organs and systems; close association of
the forms of the infection process and the state of the
immune system of the patient (according to CDC
(Centers for Disease Control, USA), toxoplasmosis
is the main cause of the nervous system involvement
in patients with HIV infection); the important role
of this infection in perinatal pathology; inability
to treat the organism using the known methods of
treatment; absence of specific methods of prevention
[1–3]. In Ukraine the epidemic situation of toxo-
plasmosis is complicated, which manifests by a large
number of infected persons and chronic character of
this disease [3, 4]. Until now, in spite of the existing
system of obligatory registration of the patients with
toxoplasmosis, the information about the number of
infected persons and ill with toxoplasmosis in diffe-
rent age groups is lacking [1, 2]. The recommended
diagnostic criteria and methods of therapy for toxo-
plasmosis do not always consider the modern data
78
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
токсоплазмозом, нет информации о соотношении
инфицированных и заболевших в различных воз-
растных группах [1, 2]. Рекомендуемые в литера-
туре критерии диагностики и методики терапии
токсоплазмоза не всегда достаточно полно учи-
тывают современные данные и опыт работы оте-
чественных и зарубежных инфекционистов [1, 3].
Отсутствие универсальных схем лечения, неэффек-
тивность санации организма больных с помощью
существующих методов лечения (антибиотики, хи-
миопрепараты) диктуют необходимость обоснова-
ния индивидуального подхода к применению раз-
личных схем комплексной терапии этой инвазии.
цель данной работы — провести сравнитель-
ную оценку динамики показателей иммунологиче-
ского гомеостаза организма больных хроническим
приобретенным токсоплазмозом (хПТ) в стадии
обострения до и после комплексной терапии (че-
рез 1 и 5–6 мес от начала лечения).
Нами проведено исследование иммунологи-
ческих реакций 143 больных хПТ в стадии обо-
стрения (92 женщины и 51 мужчина в возрасте
от 18 до 75 лет), находившихся на стационарном
лечении в Областной клинической инфекционной
больнице г. харькова. Эти пациенты составили
основную группу. Для сравнения было обсле-
довано 40 (20 женщин и 20 мужчин) практиче-
ски здоровых людей соответствующего возраста
с отрицательными серологическими реакциями
на токсоплазмоз (контрольная группа). Наличие
хПТ у обследованных больных, а также отсутст-
вие синдромосходных заболеваний (грипп, ОРВИ,
гепатиты, ВИЧ-инфекция и др.) было строго ве-
рифицировано и его отсутствие в контрольной
группе подтверждено серологически.
У больных токсоплазмозом до лечения среди
показателей клеточного иммунитета отмечалась
тенденция к снижению относительного содержания
общего числа Т-лимфоцитов — CD3+ (p > 0,05),
а также их регуляторных субпопуляций — CD4-
хелперов (p < 0,001) и CD8-супрессорных клеток
(p < 0,001). Однако их соотношение (иммуно-
регуляторный индекс (ИРИ) — CD4/CD8) вы-
явило лишь тенденцию к увеличению (1,65±0,04
против 1,54±0,01; p > 0,05). Для решения вопроса
о степени отклонения указанных показателей от
нормы были использованы среднеарифметические
значения t-критерия [5, 6]. Выраженные отклоне-
ния от нормы выявлены в отношении снижения
относительного числа CD4+ (t = 4,1; p < 0,001)
и CD8+ (t = 5,3; p < 0,001). Отмечалась тенден-
ция к уменьшению относительного числа обще-
го количества CD3+ (t = 1,43; p > 0,05) и увели-
чению ИРИ — соотношения CD4/CD8 (t = 1,31;
p > 0,05), а также к снижению абсолютного числа
CD3+ (t = 0,83; p > 0,05). Это связано с тем, что
токсоплазмы являются мощными индукторами ан-
тигенспецифических популяций Т-лимфоцитов —
CD4+ и CD8+ [2, 7, 8]. При индивидуальном учете
показателей Т-системы иммунитета была отмече-
на разнонаправленность их отклонений от норм.
and experience of Ukrainian and foreign experts in
infectious diseases [1, 3]. Absence of universal treat-
ment protocols, low efficiency of sanitation of the
patients using the existing methods of treatment
(antibiotics, chemotherapy); necessitate justification
of individual approach to the use of different proto-
cols of complex therapy for this invasion.
The purpose of this work was to compare the
changes immunological homeostasis parameters in
patients with chronic acquired toxoplasmosis (CAT)
at exacerbation stage before and after the complex
therapy (1 and 5–6 months after the beginning of
the treatment).
Immunological reactions of 143 patients (92 wom-
en and 51 men aged 18–75) with CAT at exacer-
bation stage treated at Regional Clinical Infectious
Hospital of Kharkiv were investigated. The con-
trols comprised 40 age-matched healthy persons (20
women and 20 men) with negative serological reac-
tions to toxoplasmosis. The presence of CAT in the
examined patients and absence of the diseases with
similar presentation (influenza, acute respiratory
viral infections, hepatitis, HIV-infection and other)
were strictly verified and its absence in the control
group was proved serologically.
Before the treatment the patients with toxoplas-
mosis demonstrated a tendency to reduction of rela-
tive content of general number of Т-lymphocytes —
CD3+ (p > 0.05), as well as reduction of their regu-
latory subpopulations — CD4+-helpers (p < 0.001)
и CD8+-suppressive cells (p < 0.001). But their
ratio (immune regulatory index (IRI) — CD4/CD8)
revealed only a tendency to increase (1.65±0.04 vs.
1.54±0.01; p > 0.05). To solve the question about
the degree of deviation from the norm of the above
data, mean of t-criterion were used [5, 6]. Consi-
derable deviations from the norm were revealed in
reduction of the relative number of CD4+ (t = 4.1;
p < 0.001) and CD8+ (t = 5.3; p < 0.001). A ten-
dency to reduction of the relative number of the total
amount of CD3+ (t = 1.43; p > 0.05) and increase
of IRI CD4/CD8 (t = 1.31; p > 0.05) as well as to
reduction of the absolute amount of CD3+ (t = 0.83;
p > 0.05) was noted. It is connected with the fact
that toxoplasmas are powerful inductors of anti-
gen specific populations of T-lymphocytes — CD4+
и CD8+ [2, 7, 8]. At individual assessment of their
T-system parameters revealed various deviations from
the norm. The dominating type of deviations was re-
duction of the content of CD4+-helpers and CD8+-
suppressors. With that the number of the patients
with decreased CD4+ (82.5 %) 10.7 times exceeded
that with increased of CD4+ (7.7 %; p < 0.001), and
with reduction of CD8+ (86.7 %) 41.3 times exceed-
ed the number of the patients with increased CD8+
content (2.1 %; p < 0.001). The level of CD8+ con-
tent reduction exceeded that in the comparison with
CD4+, which was reflected in the values of IRI, the
increase of which (20.9 %) was noticed 3 times more
frequently than its reduction (7.0 %; p < 0.001). As to
the content of the general number of the T-active
79
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Доминирующим видом отклонений было снижение
содержания CD4+-хелперов и CD8+-супрессоров.
При этом доля пациентов со снижением CD4+
(82,5 %) в 10,7 раза превосходила таковую с увели-
чением CD4+ (7,7 %; p < 0,001), а с уменьшением
содержания CD8+ (86,7 %) в 41,3 раза превышала
долю больных с увеличением содержания CD8+
(2,1 %; p < 0,001). Cтепень снижения содержа-
ния CD8+ превосходила таковую по сравнению
с CD4+, что отразилось на показателе ИРИ, уве-
личение которого (20,9 %) наблюдалось в 3 раза
чаще, чем его уменьшение (7,0 %; p < 0,001). Что
касается содержания общего числа Т-активных
лимфоцитов (CD3+), то доля больных с откло-
нениями составила 5,6 % в сторону увеличения
и 3,5 % — снижения (p > 0,05). При сравнении ран-
говых структур частоты больных хПТ с разнона-
правленными отклонениями от нормы показателей
Т-системы иммунитета выявлено, что наибольшие
ранговые позиции в структурах наблюдались в от-
ношении содержания CD8+ (рис. 1).
Ведущая роль в патогенезе реактивации хПТ
отводится дефициту CD8+, следовательно, в ста-
дии обострения заболевания отмечается дефицит
цитотоксических клеток (CD8+), что, по-видимому,
и приводит к размножению токсоплазм. Все это
косвенно подтверждается данными литературы
о связи любого инфекта, характеризующегося по-
лиморфизмом клинических проявлений, с вовлече-
нием в патологический процесс различных органов
и систем и протекающего в соответствии с осо-
бенностями состояния иммунной системы, когда
уровень преморбидной иммунокомпроментации
оказывает влияние на выраженность реактивно-
сти данной системы гомеостаза на внедрение чу-
жеродного [9]. На основании данных, полученных
при комплексной сравнительной оценке степени
отклонения от нормативов показателей иммунной
системы организма, у больных основной группы до
лечения установлено, что в наибольшей степени
это касается Т-системы иммунитета, что согласует-
ся с литературными данными [1, 2, 7]. У больных
хПТ в стадии обострения отмечалась депрессия
Т-системы иммунитета, в частности иммунорегуля-
торных Т-лимфоцитов — CD4+-хелперов и CD8+-
супрессорных клеток, что показало уменьшение
их содержания в сыворотке крови.
Что касается показателей В-системы имму-
нитета у больных хПТ, то достоверные отличия
с контрольной группой выявлены в отношении
содержания IgA, IgE, лимфоцитотоксических
аутоантител, а также циркулирующих иммун-
ных комплексов (цИк) с 3,5- и 7,0 %-ным поли-
этиленгликолем (ПЭГ). При этом для больных
хПТ в стадии обострения было характерно по-
вышение уровня IgA (p < 0,05); лимфотоксиче-
ских аутоантител (p < 0,001); цИк с 3,5 %-ным
ПЭГ (p < 0,05) и 7,0 %-ным ПЭГ (p < 0,01); IgE
(р < 0,01). При определении степени отклонения
от нормы значений показателей В-системы им-
мунитета установлено, что они более выражены
1. СD8+↓ CD4/СD8+↑ 1.
2. СD4+↓ СD4+↑ 2.
3. CD4/СD8+↓ СD3+↑ 3.
4. СD3+↓ СD8+↑ 4.
Снижение
Reduction
Возрастание
Increase
Рис. 1. Ранговые структуры доли больных хрониче-
ским приобретенным токсоплазмозом в стадии обо-
стрения с отклонениями от норм значений показателей
Т-системы иммунитета
Fig. 1. The rank structures of patients with chronic
acquired toxoplasmosis at exacerbation stage with
deviations from the normal T-system parameters
lymphocytes (CD3+), the number of the patients
with deviations made 5.6 % towards increase and
3.5 % towards reduction (p > 0.05). When compar-
ing the rank structures of the frequency of patients
with CAT with multidimensional deviations from the
normal T-system parameters, it was identified that
the highest rank positions in the structures were
noticed in CD8+ content (Fig. 1).
The leading role in the pathogenesis of the CAT
reactivation is played by CD8+ deficiency. Therefore,
deficiency of cytotoxic cells (CD8+) CAT is noticed
at the acute stage, that apparently leads to reproduc-
tion of toxoplasma. Everything above is confirmed
indirectly by the literature data about the associa-
tion of every infect characterized by polymorphism of
the clinical symptoms with involvement of different
organs and systems into the pathological process and
developing according to the peculiarities of the im-
mune system condition when the level of premorbid
immune compromising influences expression of reac-
tivity of the homeostasis system to involvement of
heterogeneous organisms [9]. According to the data
obtained at complex comparative assessment of the
degree of deviation of the immune system indices of
the patients with CAT from the norm, it was revealed
that the highest degree of deviation from the norm
was observed in the T-system of the immunity, and
it corresponds to the literature data [1, 2, 7]. The
patients with CAT at its exacerbation stage depres-
sion of T-system, in particular, immune regulatory
T-lymphocytes — CD4+-helpers and CD8+-suppres-
sor cells was noted as was demonstrated by reduc-
tion in their content in the blood serum.
As to B-system of the patients with CAT, signifi-
cant difference from the control group were revealed
as to the content of IgA, IgE, lymphocytotoxic au-
toantibodies, as well as circulating immune complex
(CIC) with 3.5 % and 7 % of polyethylene glicol (PEG).
Herewith increase of IgA level (p < 0.05); lymphocy-
totoxic autoantibodies (p < 0.001); CIC with 3.5 %
80
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
and 7.0 % of PEG (p < 0.01); IgE (р < 0.01) was
specific for the patients with CAT. When determin-
ing the level of deviation of the data of B-system it
was established that expressed deviations from the
norm (t ≥ 3.30) were present for the increase of lym-
phocytotoxic autoantibodies with suppressed activity
(the 1st rank; t = 4.2; p < 0.001). Moderate deviations
from the norm were distinctive for increasing IgE level
(t = 2.8; p < 0.01). Evaluation of IgE concentration in
the blood of the patients with CAT, playing the lead-
ing role in development of hypersensitivity reaction
of the immediate type revealed significant differences
from the control group. Investigation of the frequency
of the changes revealed increase of IgE concentration
in 26 cases (18.2 %), it was combined with clinical
symptoms of allergy of different degree with reduction
of the level of circulating T-lymphocytes that testifies
for the high level of disturbance of immune regula-
tion at CAT at its exacerbation stage. The revealed
changes correspond to the opinion that IgE increase
is specific for T-cell immune deficiency [6]. The direct
dependence between IgE content and the quantity of
eosinophils in the circulating blood was not detected.
Eosinophilia was observed in 16 (11.2±5 %) of patients
with a high IgE level. Moderate deviations from the
norm were present in CIC with 7.0 % PEG (t = 2.8;
p < 0.01), IgA (t = 2.6; p < 0.01) and considerable
in CIC with 3.5 % PEG (t = 2.5; p < 0.05). The ten-
dency to the deviation from the norm was revealed
for the increase of IgM content (t = 1.7; p > 0.05)
and IgG (t = 1.5; p > 0.05), and reduction of CD19+
(t = 1.6; p > 0.05). It is apparently connected with re-
duction of CD8+ population, producing Interferon-γ.
It is apparently connected with reduction of CD8+
population, producing Interferon-γ while reduction of
interferon-γ results in transformation of specific Th0
into Th2. Th2 activation intensifies sensitization pro-
cesses the markers of which are increase of IgE and
lymphocytotoxic autoantibodies levels. The obtained
findings testify for the important role sensitization and
autosensitization in the pathogenesis of CAT reacti-
vation. The use of the arithmetic means of t-criterion
quantities allows carrying out a complex evaluation
of the level of disorders in T- and B-systems of im-
munity (Fig. 2).
Increase of IgA level was observed in 34.3 %
of patients while its reduction was not noted (0 %;
p < 0.001). Domination of the patients with increased
level was typical for IgM (17.5 % and 2.8 %; p < 0.001
respectively); IgG (16.8 % — 0.7 %; p < 0.001); IgE
(18.2 % and 4.9 %; p < 0.001). And only for the con-
tent of B-lymphocytes (CD19+) prevailing number
of the patients with its reduction (7.0 %) was de-
tected vs. the one with its increased number (1.4 %;
p < 0.05). The obtained results complement the data
about the means of B-systems of immunity indices
and point to the fact that despite the tendency to
reduction of B-lymphocytes due to CD8+ depression,
activation of B-system of immunity directed at inten-
sification of specific antibodies production is noticed.
The latter reflects development of compensatory
(t ≥ 3,30) в отношении повышения лимфоцито-
токсических антител с супрессорной активностью
(1-й ранг; t = 4,2; p < 0,001). Умеренные откло-
нения от нормы были характерны при повыше-
нии уровня IgE (t = 2,8; p < 0,01). Определение
в крови больных основной группы концентра-
ции IgE, играющего ведущую роль в развитии
реакции гиперчувствительности немедленного
типа, выявило достоверные отличия с показа-
телями обследованных в контрольной группе.
При установлении частоты встречаемости изме-
нений обнаружено повышение концентрации IgE
в 26 (18,2 %) случаях, что сочеталось у больных
с клиническими проявлениями аллергии разной
степени выраженности со снижением уровня
циркулирующих Т-лимфоцитов, что свидетель-
ствует о высокой степени нарушения иммунной
регуляции при хПТ в стадии обострения. Выяв-
ленные изменения согласуются с мнением о том,
что повышение IgE характерно для Т-клеточного
иммунодефицита [6]. Четкой зависимости между
содержанием IgE и количеством эозинофилов
в циркулирующей крови нет. Эозинофилия на-
блюдалась у 16 (11,2±5 %) больных с высоким
уровнем IgE. Умеренные отклонения от норма-
тивных значений отмечены у цИк с 7,0 %-ным
ПЭГ (t = 2,8; p < 0,01), IgA (t = 2,6; p < 0,01), а не-
значительные — у цИк с 3,5 %-ным ПЭГ (t = 2,5;
p < 0,05). Тенденция к отклонению от нормы
выявлена в отношении увеличения содержания
IgM (t = 1,7; p > 0,05) и IgG (t = 1,5; p > 0,05),
а уменьшения — CD19+ (t = 1,6; p > 0,05). Это,
по-видимому, связано с уменьшением субпопуля-
ции CD8+, вырабатывающих ИфН-γ, а снижение
ИфН-γ приводит к трансформации специфиче-
ских Th0 в Th2. Активация Th2 вызывает усиление
процессов сенсибилизации, маркерами которых
является повышение уровней IgE и лимфоцито-
токсических аутоантител. Полученные результаты
свидетельствуют о важной роли в патогенезе ре-
активации хПТ процессов сенсибилизации и ау-
тосенсибилизации организма больных. Использо-
вание среднеарифметических значений величин
t-критерия дает возможность провести комплекс-
ную оценку степени нарушения Т- и В-систем
иммунитета (рис. 2).
Повышение уровня IgA наблюдалось у 34,3 %
больных, а снижения уровня IgA не отмечено
(0 %; p < 0,001). Доминирование больных с по-
вышением уровня характерно для IgM (соот-
ветственно 17,5 и 2,8 %; p < 0,001); IgG (16,8
и 0,7 %; p < 0,001); IgE (18,2 и 4,9 %; p < 0,001).
Отмечено превалирование доли больных со
снижением (7,0 %) содержания В-лимфоцитов
(CD19+) по сравнению с таковой с повышенным
его числом (1,4 %; p < 0,05). Полученные резуль-
таты дополняют средние значения показателей
В-системы иммунитета и указывают на то, что,
несмотря на тенденцию к снижению содержа-
ния В-лимфоцитов в связи с депрессией CD8+,
отмечается активация В-системы иммунитета,
81
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
mechanisms and in future promotes transformation
of exacerbation stage of the disease into the stage of
remission. At individual approach to the tendency in
the deviation of the indices of B-system of immunity
it was revealed that predominant type of deviations
was increase of the level of lymphocytotoxic autoan-
tibodies. Herewith, the number of the patients with
increased level (106 (74.1 %)) was 8.1 higher than
the one with reduction of lymphocytotoxic autoanti-
bodies level (9.1 %; p < 0.001). The average level of
lymphocytotoxic autoantibodies was 14.73±5.31 with
the reference values 11.2±1.08 (р < 0.05). Increased
hemolysin level was observed in 45 (31.5%) of cases,
while reduced one in 29 (20.3%). Mean hemolysin
level was 0.49±0.34 at a 0.48±0.17 benchmark level.
Increase of lymphocytotoxic autoantibodies level and
circulating immune complexes testifies for inflamma-
tion process with an autoimmune component which
is typical for the allergic and autoimmune processes.
Complex evaluation deviation of mean arithmetic of
t-criterion from the normal indices of T- and B-sys-
tems of the patients with CAT testified for signifi-
cant disorders of T-system (t— = 2.59; p < 0.05), and
B-systems of immunity (t— = 2.45; p < 0.05) (Fig. 3).
Balance between the level of depression of T-system
and increased activity of B-system were observed.
Ranking of all studied indices according to the
level of their deviation from the norm showed that
the two first ranks were attributed to cytotoxic
cells CD16+ (t = 5.6; p < 0.001) and CD8+ (t = 5.3;
p < 0.001). The level of their deviation was close to
the expressed one. The expressed deviations from
the norms were specific for phagocyte index and
lymphocytotoxic autoantibodies (t = 4.2; p < 0.001;
the 3rd and the 4th ranks), as well as CD4+-helpers
(t = 4.1; p < 0.001; the 5th rank).
направленная на усиление выработки специфи-
ческих антител. Последнее отражает проявле-
ния компенсаторных механизмов и способствует
трансформации в дальнейшем стадии обострения
в стадию ремиссии заболевания. При индивиду-
альном учете направленности отклонений пока-
зателей В-системы иммунитета выявлено, что их
преобладающим видом было повышение уровня
лимфоцитотоксических аутоантител. При этом
доля больных (106 (74,1 %) наблюдений) с по-
вышением их уровня в 8,1 раза превосходила
таковую со снижением уровня лимфоцитотокси-
ческих аутоантител (9,1 %; p < 0,001). Средний
уровень лимфоцитотоксических аутоантител
составлял 14,73±5,31 при референтных значе-
ниях 11,2±1,08 (р < 0,05). Повышение уровня
гемолизинов наблюдалось в 45 (31,5 %) случаях,
снижение — у 29 (20,3 %) больных. Средний уро-
вень гемолизинов составлял 0,49±0,34 при рефе-
рентных значениях 0,48±0,17. Повышение уров-
ней лимфоцитотоксических аутоантител и цИк
свидетельствует о наличии в организме воспали-
тельного процесса с аутоиммунным компонентом.
комплексная оценка степени отклонения средне-
арифметических значений t-критерия от нормы
показателей Т- и В-систем иммунитета больных
хПТ свидетельствовала, что в целом отмече-
но достоверное нарушение Т-системы (t— = 2,59;
p < 0,05), а также В-систем иммунитета (t— = 2,45;
p < 0,05) (рис. 3). При этом наблюдается баланс
между степеню депрессии Т-системы и повыше-
нием активности В-системы иммунитета.
t—
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
Т-система
T-system
В-система
B-system
2,59
2,45
Рис. 3. комплексная оценка степени отклонения
от нормы показателей Т- и В-систем иммунитета
Fig. 3. Complex evaluation of deviation of T- and
B-system values from the norm in patient with CAT
in its exacerbation stage
t = 1,96; p < 0,05
t-критерий, T. indices
4,5
4,0
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
Ig
A
Auto
anti-
bodie
s Ig
E
CIC
w
ith
3.5
%
o
f P
EG
CIC
w
ith
7.0
%
o
f P
EG Ig
M
CD19
Ig
G
2,6
4,2
2,8
2,5
2,7
1,7 1,6 1,5
Рис. 2. Степень отклонения от нормы показателей
В-системы иммунитета: ↑ — возрастание, ↓ — сниже-
ние ( t— — среднеарифметическое значение t-критерия
на рис. 2–7)
Fig. 2. Level of deviation from the norm of the data
of B-system of immunity: ↑ — increase ↓ — reduction
( t—-criterion — the arithmetic mean of the t-criterion
at the fig. 2–7)
t = 1,96; p < 0,05
82
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
Thus based on the obtained data of the complex
comparative evaluation of the deviation level from
the norm of the indices of the immunity system and
factors of non-specific protection of the organism in
patients with CAT at its exacerbation stage, it was
revealed that the highest degree of deviation from
the norms belongs to T-system of immunity that
corresponds with the literature data [4, 6].
Taking into account the revealed deviations
from the norm we investigated the character of the
changes and possibility of their normalization using
complex therapy after comparison of the administered
methods of treatment. In the literature we have not
found the data about the changes in the investigated
parameters at various types of treatment, the results
of investigation of separate parameters of homeosta-
sis are varying.
Depending on the treatment type, the patients
with CAT were divided into 3 groups. 45 patients
were included into group 1. They were prescribed
antiprotozoal therapy (APT) with a specific anti-
protozoal combined pharmacological agent pyrime-
thamine + sulfadoxine. Group 2 included 48 patients
who got antiprotozoal therapy combined with spe-
cific anti- toxoplasmosis immunoglobulin. Group 3
included 50 patients who were prescribed specific
immune therapy with immunoglobulin against hu-
man Toxoplasma gondii. The effect of the prescribed
therapy was evaluated no earlier than in a month
after the complex treatment, and then after 6 later.
The patients of the group 1 after 1 month of treat-
ment with pyrimethamine + sulfadoxine reliable dy-
namics was observed only in respect of CD4+-helper,
the content of which increased significantly (p < 0.01)
in comparison with the primary data, and before the
treatment was 31.3±1.06 (p < 0.001), (control val-
ues — 39.2±0.32), and after 1 month — 34.9 ± 0.75
(p < 0.001). After 6 months from the beginning of
the treatment with the use of pyrimethamine + sul-
fadoxine significant increase the content of CD3+
(p < 0.05) — 61.9±0.96 (p < 0.001) and CD8+ —
24.5±0.43 (p < 0.001) was detected. Immune regula-
tive index (CD4+/CD8+) 6 months after the treat-
ment onset remained at its initial level (p > 0.05),
being not different from the norm (p > 0.05) —
1.55±0.03. At defining of the degree of the index dy-
namics 1 month after the beginning of the treatment
with the help of the norm index, t-criterion, it was
found out that the 1st rank value was occupied by
the increase of CD4+ (t = 2.85; p < 0.01) content,
then, in the order of hierarchy, a tendency to reduc-
tion of CD3+ (t = 1.46; p > 0.05), immune regulative
index — CD4+/CD8+ (t = 1.30; p > 0.05), and CD8+
(t = 0.56; p > 0.05). Ranking the degree of dynamics
of T-system indices 6 months after the beginning of
the treatment revealed expressed dynamics to increase
of CD4+ (t = 5.33; p < 0.001) and CD8+ (t = 4.22;
p < 0.001) content. The 3rd rank was occupied by
minor increase of CD8+ (t = 2.51; p < 0.05), and
the last one by the absence of dynamics of immune
regulative index CD4+/CD8+ (t = 0.07; p > 0.05).
При ранжировании всех изученных пока-
зателей по степени их отклонения от нормы
было определено, что первые два ранга принад-
лежат цитотоксическим клеткам CD16+ (t = 5,6;
p < 0,001) и CD8+ (t = 5,3; p < 0,001), степень их
отклонения приближается к выраженной. Явные
отклонения от нормативов были характерны для
фагоцитарного индекса и лимфоцитотоксических
аутоантител (t = 4,2; p < 0,001; 3–4-й ранги), а так-
же CD4+-хелперов (t = 4,1; p < 0,001; 5-й ранг).
Таким образом, на основании полученных
данных при комплексной сравнительной оценке
степени отклонения от нормативов показателей
иммунной системы организма у больных хПТ
в стадии обострения установлено, что наибольшая
степень отклонения от нормативов зафиксирована
в Т-системе иммунитета, что согласуется с лите-
ратурными данными [4, 6].
С учетом выявленных до лечения отклонений
от нормы показателей параметров иммунологиче-
ского гомеостаза больных хПТ мы исследовали
характер динамики и возможность их нормализа-
ции под влиянием комплексной терапии, проведя
сравнительную оценку применяемых методов ле-
чения. В литературных источниках мы не встре-
чали данных по динамике изучаемого комплекса
параметров при различных видах лечения, ре-
зультаты же исследования отдельных параметров
гомеостаза неоднородны.
В зависимости от вида лечения больные ос-
новной группы были разделены на три подгруппы:
в 1-ю вошли 45 пациентов, которым была назна-
чена антипротозойная терапия (АПТ) специфи-
ческим антипротозойным комбинированным пре-
паратом пириметамин + сульфадоксин, во 2-ю —
48 больных, получавших комбинированную АПТ
в сочетании со специфическим противотоксоплаз-
мозным иммуноглобулином; в 3-ю — 50 обсле-
дованных, которым была назначена специфиче-
ская иммунотерапия иммуноглобулином против
Toxoplasma gondii человека. У пациентов с хПТ
эффект от назначенной терапии оценивали не ра-
нее чем через месяц после проведения комплекс-
ного курса лечения, а затем через 6 мес.
У пациентов 1-й подгруппы через месяц от
начала лечения с использованием пириметами-
на + сульфадоксина достоверная динамика отме-
чена лишь в отношении CD4+-хелперов, содержа-
ние которых существенно повысилось (p < 0,01)
по сравнению с исходными данными и составляло
до лечения 31,3±1,06 (p < 0,001) (в контрольной
группе — 39,2±0,32), а через месяц — 34,9±0,75
(p < 0,001). Следует отметить, что содержание
CD3+, CD4+ и CD8+ после проведенного курса
лечения с высокой достоверностью отличалось от
нормативов (p < 0,001). Через 6 мес от начала те-
рапии установлено достоверное увеличение содер-
жания CD3+ (p < 0,05) — 61,9±0,96 (p < 0,001),
CD4+ –37,4±0,45 (p < 0,001) и CD8+ — 24,5±0,43
(p < 0,001). Значения ИРИ (CD4+/CD8+) через
6 мес от начала терапии оставались на исходном
83
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
The causes of the revealed facts of the different
influence of the APT on the major parameters of
the immune system can be connected with the fact
that pyrimethamine + sulfadoxine produces a toxic
effect on immunocytes precursor cells and inhibits
the functional state of the pool of mature CD4+ and
CD8+. The mathematical expression of the differ-
ence of the given areas can be the arithmetic mean
of t-criterion (Fig. 4).
Altogether, one month after the treatment onset
only a tendency to normalization of T-system immu-
nity (t = 1.54; p > 0.05) was noted; in 6 months the
dynamics was highly significant (t = 3.03; p > 0.01).
The obtained data testify that normalization of T-sys-
tem is inertial because the major therapeutic effect
was observed after the 6 month from the beginning
of the treatment. Analysis of the parameters dynamics
of B-system of the patients with CAT in its exacerba-
tion stage after pyrimethamine + sulfadoxine therapy
revealed that after 1 month from the beginning of the
treatment, significant dynamics was detected only as to
reduction of anti-ToxoIgG (p < 0.05) level. The other
values remained unchanged (p > 0.05). Six months af-
ter the beginning of the treatment significant dynamics
in comparison with the initial data was revealed as to
the CIC content with 3.0 % of PEG (p < 0.01), con-
centration of lymphocytotoxic antibodies (p < 0.01).
The tendency to reduction of IgA, IgM, IgE (p > 0.05)
was also detected.
Ranking of the degree dynamics of the B-sys-
tem of immunity 6 month after the beginning of
treatment revealed expressed dynamics as to reduc-
tion of antibodies against toxoplasma anti-ToxoIgG
(t = 9.1; p < 0.001), that can be associated with an-
tiprotozoal activity of pyrimethamine + sulfadoxine,
and thus with decreased antigen pressure on the
organism. It can be due to the fact that the use of
уровне (p > 0,05), достоверно не отличаясь от
норматива (p > 0,05) — 1,55±0,03. При определе-
нии степени динамики показателей через месяц
от начала лечения с помощью нормированного
показателя — t-критерия установлено, что первое
ранговое число заняло увеличение содержания
CD4+ (t = 2,85; p < 0,01), затем в порядке иерар-
хии — тенденция к увеличению CD3+ (t = 1,46;
p > 0,05), ИРИ — CD4+/CD8+ (t = 1,30; p > 0,05),
а также CD8+ (t = 0,56; p > 0,05). При ранжиро-
вании степени динамики показателей Т-системы
иммунитета через 6 мес от начала лечения уста-
новлена выраженная динамика при увеличении
содержания CD4+ (t = 5,33; p < 0,001) и CD8+
(t = 4,22; p < 0,001). Третий ранг занимает незна-
чительное повышение количества CD8+ (t = 2,51;
p < 0,05), а последний — отсутствие динамики
со стороны ИРИ — соотношения CD4+/CD8+
(t = 0,07; p > 0,05). Причиной фактов разно-
образного влияния АПТ на основные параметры
иммунной системы может быть то, что пириме-
тамин + сульфадоксин оказывают токсическое
действие на клетки — предшественники имму-
ноцитов и угнетает функциональное состояние
пула зрелых CD4+ и CD8+. Математическим
выражением разности указанных площадей мо-
жет служить среднеарифметическая величина
t-критерия (рис. 4).
В целом через месяц от начала лечения от-
мечалась лишь тенденция (t— = 1,54; p > 0,05)
к нормализации Т-системы иммунитета, а через
6 мес — ее высокодостоверная динамика (t— = 3,03;
p < 0,01). Полученные данные свидетельствуют
о том, что нормализация Т-системы иммунитета
в значительной степени обладает инерционностью,
в связи с чем максимум терапевтического эффекта
приходится на 6-месячный срок от начала лече-
ния. При анализе динамики параметров В-системы
иммунитета больных основной группы до и после
терапии пириметамином + сульфадоксином было
установлено, что через месяц от начала лечения
достоверная динамика отмечена лишь в отноше-
нии снижения уровня anti-ToxoIgG (p < 0,05),
значения остальных показателей оставались не-
измененными (p > 0,05). Через 6 мес от начала
терапии достоверная динамика по сравнению
с исходными данными установлена в отношении
содержания цИк с 3,0 %-ным ПЭГ (p < 0,01),
цИк с 7,0 %-ным ПЭГ (p < 0,05), концентрации
лимфоцитотоксических аутоантител (p < 0,01),
а также выявлена тенденция к снижению уровней
IgA, IgM, IgE (p > 0,05).
При ранжировании степени динамики по-
казателей В-системы иммунитета через 6 мес от
начала лечения выявлено, что ярко выраженная
динамика имела место в отношении снижения
антител против токсоплазм anti-ToxoIgG (t = 9,1;
p < 0,001), что может быть связано с антипро-
тозойным действием пириметамина + сульфа-
доксина, а значит, и со снижением антигенной
нагрузки на организм больного. Это может быть
t—
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
Через 1 мес
In 1 months
Через 6 мес
In 6 months
1,54
3,03
Рис. 4. комплексная схема степени динамики значений
показателей Т-системы иммунитета под влиянием
антипротозойной терапии
Fig. 4. Complex scheme of the dynamics degree of
T-system indices influenced by antiprotozoal therapy
t = 1,96; p < 0,05
84
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
«anti-toxoplasma» medication results in destruc-
tion of the agents together with its cell wholeness,
elimination of surface antigens and in reduction of
immunogenity of toxoplasma population. Simultane-
ously, the general number of antigens in the invaded
tissues increases as the result of the antigens release
from the rhoptries, dense granules and other orga-
nelles of parasite cells.
The efficiency of the combined treatment
that included the antiprotozoal agent pyrimeth-
amine + sulfadoxine and replacement therapy with
immunoglobulin against T. gondii was studied in 48
patients with CAT in its exacerbation stage. One
month after the treatment onset, significant dynamics
in the values of cellular immunity was not observed
(p > 0.05). Six months after the beginning of treat-
ment significant dynamics of all T-system param-
eters was revealed as increase of CD3+; which was
54.1±1.2 (p > 0.05) before the treatment (in of the
control group 54.1±1.89), 6 months after the begin-
ning of treatment they were 62.5±0.94 (p < 0.01);
CD4+ (p < 0.001) before the treatment 33.3±1.12
(p < 0.001), (in the control group 54.1±1.89), after
6 months — 38.8±0.28 (p < 0.001); CD8+ before
the treatment — 22.0±0.72 (p < 0.001), (in the con-
trol group 25.6±0.27), six months later — 25.2±0.22
(p < 0.001); reduction of immune regulatory in-
dex, i.e. CD4+/CD8+, which before the treatment
was 1.63±0.008 (p > 0.05), (in the control group
1.54±0.08), in 6 months — 1.54±0.015 (p < 0.01).
Herewith complete normalization was reached in all
indices except CD3+, their content was higher than
the norm (p < 0.01) (Fig. 5).
Significant effect was not found out 1 month af-
ter the beginning of treatment (t— = 0.33; p > 0.05),
but in 6 months, the highly significant dyna mics
(t— = 3.23; p < 0.001) as to normalization of the
обусловлено тем, что применение «токсоплазми-
цидных» препаратов приводит к уничтожению до-
ступного возбудителя с разрушением целостности
его клетки, элиминации поверхностных антигенов
и тем самым — к уменьшению иммуногенности
популяции токсоплазм. Одновременно в инвази-
рованных тканях увеличивается общее количе-
ство антигенов в результате высвобождения их
из роптрий, плотных гранул и других органелл
паразитарных клеток.
Эффективность комбинированного лечения,
включающего антипротозойные препараты пири-
метамин + сульфадоксин и заместительную те-
рапию иммуноглобулином против T. gondii, была
изучена у 48 больных 2-й подгруппы. Через ме-
сяц от начала лечения достоверной динамики по-
казателей клеточного звена иммунитета не было
(p > 0,05). Через 6 мес от начала терапии по срав-
нению с исходными данными установлена досто-
верная динамика по всем параметрам Т-системы
иммунитета в виде увеличения содержания CD3+,
которое до лечения составляло 54,1±1,2 (p > 0,05)
(в контрольной группе — 54,1±1,89), через 6 мес
после лечения — 62,5±0,94 (p < 0,01) соответ-
ственно; CD4+ — до лечения 33,3±1,12 (p < 0,001)
(в контрольной группе — 54,1±1,89), через
6 мес — 38,8±0,28 (p < 0,001); CD8+ до лечения —
22,0±0,72 (p < 0,001) (в контрольной группе —
25,6±0,27), через 6 мес — 25,2±0,22 (p < 0,001);
снижения ИРИ — соотношения CD4+/CD8+, ко-
торое составляло до лечения 1,63±0,008 (p > 0,05)
(в контрольной группе — 1,54±0,08), через 6 мес —
1,54±0,015 (p < 0,01). При этом полная нормали-
зация достигнута в отношении всех показателей,
кроме CD3+, содержание которых превышало
норму (p < 0,01) (рис. 5).
Через месяц от начала лечения достоверного
эффекта от проведения терапии не было (t— = 0,33;
p > 0,05), а через 6 мес установлена высокодо-
стоверная (t— = 3,23; p < 0,001) динамика в от-
ношении нормализации показателей Т-системы
иммунитета. Таким образом, комбинированная
терапия оказывает существенное влияние на нор-
мализацию Т-системы иммунитета больных хПТ,
при этом максимум такого действия проявляет-
ся через 6 мес от начала лечения. При анализе
динамики показателей В-системы иммунитета
через месяц от начала лечения установлено до-
стоверное по сравнению с исходными данными
повышение уровня специфических антител про-
тив токсоплазм — anti-ToxoIgG (p < 0,001), а че-
рез 6 мес — снижение уровня цИк с 3,5 %-ным
ПЭГ (p < 0,001), лимфоцитотоксических ауто-
антител (p < 0,001), anti-ToxoIgG (p < 0,001),
IgA (p < 0,05), IgE (p < 0,01). При этом отмече-
на полная нормализация для всех показателей,
кроме уровня антител против токсоплазм — anti-
ToxoIgG (p < 0,001), IgM (p < 0,001), а также IgE
(p < 0,05). При ранжировании степени динамики
показателей В-системы иммунитета через 6 мес
от начала лечения наблюдалась ярко выраженная
t—
4,0
3,5
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
Через 1 мес
In 1 months
Через 6 мес
In 6 months
0,33
3,23
Рис. 5. комплексная оценка степени динамики значе-
ний показателей Т-системы иммунитета под влиянием
комбинированной терапии
Fig. 5. Complex evaluation of the dynamics of T-system
indices influenced by combination therapy
t = 1,96; p < 0,05
85
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
динамика снижения уровня антител против ток-
соплазм — anti-ToxoIgG (t = 21,7; p < 0,001),
умеренная динамика снижения уровней лимфо-
цитотоксических аутоантител (t = 4,43; p < 0,001),
а также цИк с 7,0 %-ным ПЭГ (t = 4,40; p < 0,001)
и 3,5 %-ным ПЭГ (t = 4,14; p < 0,001). Незна-
чительное снижение установлено для уровней
IgE (t = 3,17; p < 0,01), IgA (t = 2,40; p < 0,05),
IgM (t = 2,37; p < 0,05). Таким образом, через
6 мес установлена высокодостоверная (t = 7,83;
p < 0,001) динамика в отношении нормализации
показателей В-системы иммунитета. комплексная
оценка степени динамики показателей В-системы
иммунитета через 1 и 6 мес от начала комбини-
рованной терапии показала, что через 6 мес был
получен более значимый иммунокорригирующий
эффект, чем через месяц от начала лечения.
Эффективность лечения с применением спе-
цифического иммуноглобулина против T. gondii
(хПТ) изучена у 50 больных. Через месяц от
начала заместительной терапии иммуноглобу-
лином против T. gondii достоверная динамика
наблюдалась в отношении повышения содер-
жания CD8+ по сравнению с исходными дан-
ными, которое составляло до лечения 21,3±0,63
(p < 0,001) (в контрольной группе — 25,6±0,27),
а через месяц — 23,1±0,45 (p < 0,05); и снижения
значений ИРИ CD4+/CD8+, которое составляло
до лечения 1,76±0,07 (p < 0,05) (значения кон-
трольной группы — 1,54±0,08), а через месяц —
1,54±0,05 (p < 0,05). Через 6 мес от начала лече-
ния по сравнению с исходными данными выяв-
лено повышение содержания CD8+ — 25,0±0,21
(p < 0,001) и снижение значений ИРИ CD4+/
CD8+ — 1,56±0,014 (p < 0,01). Содержание CD3+
и CD4+ выявило лишь тенденцию к повышению
(p > 0,05), при этом отмечена полная нормализа-
ция показателя содержания CD8+, а также зна-
чений ИРИ CD4+/CD8+ (p < 0,001 и p < 0,01
соответственно). При ранжировании степени ди-
намики показателей через 6 мес от начала лечения
установлены выраженные изменения показателя
увеличения содержания CD8+ (t— = 5,5; p < 0,001).
Второй ранг заняло снижение ИРИ — соотноше-
ния CD4+/CD8+ (t— = 2,6; p < 0,01), а третий —
увеличение содержания CD4+ (t— = 1,73; p < 0,05)
(рис. 6).
Через месяц от начала терапии отмечена лишь
тенденция (t— = 1,54; p > 0,05) к нормализации
Т-системы иммунитета, а через 6 мес — ее вы-
сокодостоверная динамика (t— = 2,80; p < 0,01).
Эти данные указывают на торпидность процессов
восстановления Т-системы иммунитета вообще
и под влиянием заместительной терапии иммуно-
глобулином против T. gondii в частности. Таким
образом, терапия специфическим иммуноглобу-
лином против T. gondii оказывает существенное
влияние на нормализацию клеточного иммунитета
организма больных хПТ. При этом максимум та-
кого эффекта приходится на срок 6 мес от нача-
ла лечения. Что касается динамики показателей
T-system indices was seen. Thus, combination the-
ra py produces substantial effect on normalization
of T-system in patients with CAT. The maximum
of this influence is revealed 6 months after the be-
ginning of treatment. Analysis of the changes in B-
system indices 6 month after the beginning of treat-
ment revealed significant compared with the initial
data increase autoantibodies against toxoplasma
anti-ToxoIgG (p < 0.001), and in 6 months reduc-
tion of CIC with 3.5 % PEG (p < 0.001), lympho-
cytotoxic autoantibodies (p < 0.001), anti-ToxoIgG
(p < 0.001), IgA (p < 0.05), IgE (p < 0.01). Here-
with complete normalization of all indices but the
level of specific antibodies against toxoplasma —
anti-ToxoIgG (p < 0.001), IgM (p < 0.001), as well
as IgE (p < 0.05) was noted. Ranking the degrees
of dynamics of B-system indices 6 months after the
beginning of treatment revealed expressed dynamics
in the reduction of the level of anti-helpers against
toxoplasma — anti-ToxoIgG (t = 21.7; p < 0.001).
Some moderate dynamics was reported as to reduc-
tion of the levels of lymphcytotoxic autoantibodies
(t = 4.43; p < 0.001), and CIC with 7 % PEG (t = 4.40;
p < 0.001) and 3.5 % PEG (t = 4.14; p < 0.001). In-
considerable reduction was revealed for the levels of
IgE (t = 3.17; p < 0.01), IgA (t = 2.40; p < 0.05),
and IgM (t = 2.37; p < 0.05). Thus, highly significant
dynamics (t = 7.83; p < 0.001) was found out as to
normalization of B-system indexes 6 months after
the beginning of treatment. Complex evaluation of
the degrees of dynamics of B-system indexes 1 and
6 months after the beginning of treatment showed
that a more significant immune-correcting effect was
obtained 6 months after the beginning of treatment.
Fifty patients with CAT were examined as to the
efficiency of use of specific immunoglobulin against
T. gondii. One month after the treatment onset signifi-
cant dynamics was observed in the content of CD8+
vs. the initial findings, which before the treatment
was 21.3±0.63 (p < 0.001) (in the controls 25.6±0.27)
and in 1 month 23.1±0.45 (p < 0.05) and reduction
of IRI which before the treatment was 1.76±0.07
(p < 0.05) (controls 1.54±0.08) in a month 1.54±0.05
(p < 0.05). In 6 months from the beginning of treat-
ment increased CD8+ — 25.0±0.21 (p < 0.001) con-
tent was revealed vs. the initial data and reduction
of IRI CD4+/CD8+ — 1.56±0.014 (p < 0.01). CD3+
and CD4+content showed a tendency to increase
(p > 0.05) with complete normalization of CD8+ as
well as IRI CD4+/CD8+ (p < 0.001 и p < 0.01, re-
spectively). Ranking of the dynamics of the indexes
6 months after the beginning of treatment revealed
marked changes in the increase of CD8+ (t— = 5.5;
p < 0.001) content. The 2nd rank was occupied by
reduction of immune regulatory index, CD4+/CD8+
(t— = 2.6; p < 0.01), and the 3rd one — by increase of
CD4+ (t— = 1.73; p < 0.05) content (Fig. 6).
Only a tendency to normalization of T-system of
immunity was revealed 1 month after the beginning
of treatment (t— = 1.54; p > 005), and in 6 months its
highly significant dynamics (t— = 2.80; p < 0.01) was
86
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
В-системы иммунитета, то через месяц от начала
лечения достоверной динамики не выявлено ни
по одному показателю (p > 0,05). Через 6 мес от
начала лечения достоверная динамика по сравне-
нию с исходными данными наблюдалась в отно-
шении снижения уровня цИк с 3,5 %-ным ПЭГ
(p < 0,05), лимфоцитотоксических аутоантител
(p < 0,001), IgG к токсоплазме (p < 0,001), а так-
же IgE (p < 0,05). При этом полная нормализация
отмечалась для всех показателей гуморального
иммунитета, кроме антител против токсоплазм
anti-ToxoIgG, а также IgM. Согласно ранжиро-
ванию степени динамики показателей В-системы
иммунитета через 6 мес от начала терапии было
установлено, что очень выраженная динамика
имела место в отношении снижения уровня ан-
тител против токсоплазм anti-ToxoIgG (t— = 17,6;
p < 0,001). Второй и третий ранги заняли уме-
ренное снижение уровня лимфоцитотоксических
аутоантител (t— = 3,96; p < 0,001), а также IgE
(t— = 3,17; p < 0,01).
Динамика показателей неспецифической за-
щиты организма больных хПТ в стадии обо-
стрения под влиянием заместительной терапии
иммуноглобулином против T. gondii показала,
что через месяц от начала терапии достоверной
динамики не отмечено ни по одному показателю
неспецифической защиты организма. Это, в пер-
вую очередь, связано с тем, что исходные значения
фагоцитарного числа, а также комплемента и гемо-
лизинов не отличались от нормативов (p > 0,05).
В отношении CD16+ и фагоцитарного индекса
установлена лишь тенденция к увеличению их
содержания (p > 0,05 и р < 0,001), а через 6 мес
от начала лечения — достоверное увеличение
T
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
Через 1 мес
In 1 months
Через 6 мес
In 6 months
1,54
2,80
Рис. 6. комплексная оценка степени динамики значе-
ний показателей Т-системы иммунитета под влиянием
заместительной терапии иммуноглобулином против
Toxoplasma gondii
Fig. 6. Complex evaluation of the dynamics of the
T-system indices influenced by replacement therapy
with immunoglobulin against Toxoplasma gondii
t = 1,96; p < 0,05
found out. These data suggest of torpid processes of
T-system recovery in general and influenced by the
replacement therapy with immunoglobulin against
T. gondii in particular. Thus therapy with specific im-
munoglobulin against T. gondii produces substantial
effect on normalization of cellular immunity in pa-
tients with CAT. Maximum effect is reached 6 months
after the beginning of treatment. As to the indices of
B-system, significant dynamics is revealed on none of
the indices (p > 0.05). 6 months after the beginning
of treatment significant dyna mics compared with the
initial data was revealed as to reduction of CIC level
with 3.5 % PEG (p < 0.05), lymphcytotoxic autoan-
tibodies (p < 0.001), IgG to toxoplasma (p < 0.001),
as well as IgE (p < 0.05). Total normalization was
found out for all the indices of humoral immunity
with the exception of anti-ToxoIgG, as well as IgM.
Ranking of the dynamics of B-system showed highly
expressed dynamics as to reduction of the anti-toxo-
plasma antibodies level ToxoIgG (t— = 17.6; p < 0.001)
6 months after the beginning of treatment. The 2nd
and 3rd ranks were occupied by moderate reduction of
the level of lymphocytotoxic autoantibodies (t— = 3.96;
p < 0.001), as well as IgE (t— = 3.17; p < 0.01).
The dynamics of the indices of non-specific pro-
tection of the organism of the patients with CAT at
exacerbation stage under the influence of the compen-
sative therapy with immunoglobulin against T. gondii
showed that 1 month after the beginning of specific
therapy with immunoglobulin against T. gondii sig-
nificant changes were not revealed in the indices of
non-specific protection. First, it is connected with
the fact that the initial data of the phagocyte number
as well as complements and hemolysins were not dif-
ferent from the norm (p > 0.05). As to CD16+ and
phagocyte index only a tendency to the increase of
their content was revealed (p > 0.05 and р < 0.001),
while 6 months after beginning of the treatment,
significant increase of these indices (p < 0.05) was
observed. In addition, all these indices reached the
norm. Thus, therapy with immunoglobulin against
T. gondii substantially influences normalization of
all damaged links of the T- and B-systems as well
as the cellular link of non-specific resistance of the
organism of patients with CAT. The maximal effect is
revealed 6 months after beginning of the treatment.
The analysis of the complex evaluation of the dy-
namics of the indices of immunity in the compared
groups of patients showed that only combination ther-
apy resulted in significant dynamics of normalization
of the indices of immune homeostasis in patients with
CAT (t— = 3.19; p < 0.01) 1 month after beginning of
the treatment. The use of monotherapy with pyrimeth-
amine + sulfadoxine (t— = 1.25; p > 0.05) and thera-
py with immunoglobulin against T. gondii (t— = 1.76;
p > 0.05) resulted only in the tendency to normaliza-
tion of the immune indices. 6 months after the begin-
ning of the treatment, all compared groups showed
significant dynamics of immune indices but its degree
is various. The group of the patients receiving combi-
nation therapy showed expressed dynamics (t— = 5.85;
87
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
значений этих показателей (p < 0,05). При этом по
всем показателям установлена их полная норма-
лизация. Таким образом, терапия специфическим
иммуноглобулином против T. gondii оказывает
существенное влияние на нормализацию всех на-
рушенных звеньев иммунитета — Т- и В-систем,
а также клеточного звена неспецифической ре-
зистентности организма больных хПТ. При этом
максимум такого эффекта приходится на срок
6 мес от начала лечения.
Анализ комплексной оценки степени дина-
мики значений показателей иммунитета в срав-
ниваемых группах больных свидетельствует, что
через месяц от начала лечения только при ком-
бинированной терапии установлена достоверная
(t— = 3,19; p < 0,01) динамика нормализации по-
казателей иммунологического гомеостаза боль-
ных хПТ. Применение монотерапии — пириме-
тамином + сульфадоксином (t— = 1,25; p > 0,05)
и терапии иммуноглобулином против T. gondii
(t— = 1,76; p > 0,05) вызвало лишь тенденцию
к нормализации иммунологических показателей.
Через 6 мес от начала лечения во всех сравни-
ваемых группах установлена достоверная дина-
мика иммунологических показателей, однако ее
степень была различной: выраженная отмечена
в группе больных, получавших комбинированную
терапию (t— = 5,85; p < 0,001), умеренная — при
заместительной терапии иммуноглобулином про-
тив T. gondii (t— = 3,68; p < 0,001) и незначитель-
ная — в группе больных, пролеченных пириме-
тамином + сульфадоксином (t— = 2,91; p < 0,01)
(рис. 7).
Таким образом, проведение иммунологиче-
ского мониторинга позволяет сделать вывод, что
недостаточная эффективность этиотропной моно-
терапии при обострениях хПТ обусловлена тем,
что применение «токсоплазмицидных» препаратов
не обеспечивает восстановления специфической
толерантности к антигенам T. gondii (Th2-тип им-
мунного ответа не достигает баланса с Th1-типом,
при этом сохраняется или возобновляется цито-
токсическая активность).
Под влиянием комплексного лечения, включа-
ющего препараты пириметамин + сульфадоксин,
заместительную терапию специфическим имму-
ноглобулином против T. gondii или их комби-
нацию, у больных хПТ отмечается достоверное
повышение содержания субпопуляций иммуно-
регулирующих лимфоцитов — CD4+-хелперных
и CD8+-супрессорных клеток, а также NK-клеток,
повышение активности фагоцитарной системы
иммунитета и ослабление ауто- и иммуноком-
плексной сенсибилизации организма. Максимум
указанных проявлений наступает через 6 мес от
начала лечения.
Наивысший иммунологический эффект уста-
новлен в отношении комбинированной терапии.
Лечение специфическим иммуноглобулином про-
тив T. gondii заняло промежуточное положение,
а АПТ была наименее эффективной.
t—
6
5
4
3
2
1
0
Через 1 мес
In 1 months
Через 6 мес
In 6 months
1,25
2,95
3,68
3,19
5,55
Рис. 7. комплексная оценка (t-критерий) состояния
динамики иммунитета больных хроническим приобре-
тенным токсоплазмозом под влиянием различных
видов терапии: — пириметамин + сульфадоксин;
— заместительная терапия иммуноглобулином
против Toxoplasma gondii; — комбинированная
терапия
Fig. 7. Complex evaluation (t-criterion) of the changes
of the immunity of the patients with chronic acquired
toxoplasmosis under the influence of different types
of therapy: — pyrimethamine + sulfadoxine;
— replacement therapy with immunoglobulin against
Toxoplasma gondii; — combination therapy
t = 1,96;
p < 0,051,70
p < 0.001), the group receiving replacement therapy
with immunoglobulin against T. gondii showed mod-
erate dynamics (t— = 3.68; p < 0.001), and the group
treated with pyrimethamine + sulfadoxine showed
inconsiderable dynamics (t— = 2.91; p < 0.01) (Fig. 7).
CONCLUSIONS
Immunological monitoring allows to conclude
that inadequate efficiency of casual monotherapy
at exacerbation stage of CAT is conditioned by the
fact that the use of «anti-toxoplasma» preparations
does not provide restoration of specific tolerance to
the antigens T. gondii (Th2-type of the immune re-
sponse did not reach its balance with Th1-type; the
cytotoxic activity is preserved or renewed).
Complex treatment including pyrimetha-
mine + sulfadoxine, substitution therapy with specific
immunoglobulin against T. gondii or their combina-
tion results in significant increase of the content of
subpopulations of the immune regulating lymphocytes
CD4+-helper and CD8+-suppressive cells as well as
NK-cells, increase of the activity of phagocyte system
of immunity and weakening of auto- and immuno-
complex sensitization of the organism in patients with
CAT. The maximum of the above manifestations is
reached 6 months after the beginning of treatment.
The best immunological effect is found out as to
combination therapy; therapy with specific immuno-
globulin against T. gondii took the interim position,
and APT showed the least efficiency.
88
ІНфЕкцІЙНІ хВОРОБИ
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
С п и с о к л и т е р а т у р ы / R e f e r e n c e s
1. Бабич П. Н. Статистические методы в медико-биоло-
гических исследованиях с использованием EXCEL /
П. Н. Бабич, А. В. Чубенко, С. Н. Лапач.— к.: Мо-
рион, 2000.— 320 с.
2. Toxoplasma gondii infection: What is the real situa-
tion? / W. Chemoh, N. Sawangjaroen, V. Nissapatorn [et
al.] // Exp. Parasitol. — 2013.— № 135 (4).— P. 9–13.
3. Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные
болезни / Ж. И. Возианова.— к.: Здоров’я, 2002.—
Т. 3.— С. 285–315.
4. Зосимов А. Н. Системный анализ в медицине /
А. Н. Зосимов, В. П. Голик.— харьков: Торнадо,
2000.— 78 с.
5. Казанцев А. П. Токсоплазмоз / А. П. казанцев.— Л.:
Медицина, 1985.— 168 с.
6. Бодня К. І. Порушення процесів адаптації та їх
корекція при хронічному опісторхозі: автореф. дис.
на здобуття ученого ступеня д-ра мед. наук; спец.
14.01.13. / к. І. Бодня.— к., 1999.— 42 с.
7. Toxoplasmosis. Clinics, Diagnostics and Treat-
ment: Methodological Recommendations / Com-
piler G. M. Dubinska; Department of Healthcare of
Ukraine, Ukrainian Centre of Scientific, Method-
ological and Patent and License Work.— P.: 2002.—
24 p.— 300 cop.
8. McGovern K. E. Dark side illuminated: imaging of
Toxoplasma gondii through the decades / K. E. McGo-
vern, E. H. Wilson // Parasit. Vectors.— 2013.— Vol. 2,
№ 6.— P. 334.
9. Real-time imaging of Toxoplasma-infected human
monocytes under fluidic shear stress reveals rapid
translocation of intracellular parasites across endothelial
barriers / N. Ueno, K. S. Harker, E. V. Clarke [et al.] //
Cell. Microbiol.— 2013.— № 18.— P. 13–17.
ЗІСТАВЛЕННЯ ДИНАМІКИ ПОКАЗНИКІВ ІМУНІТЕТУ ХВОРИХ
НА ХРОНІЧНИЙ НАБУТИЙ ТОКСОПЛАЗМОЗ ПРИ РІЗНИХ ВИДАХ ТЕРАПІЇ
к. І. БОДНЯ, О. В. БОБРОВА
Проведено порівняльну оцінку динаміки показників імунітету хворих на хронічний набутий то-
ксоплазмоз під впливом різних видів лікування: антипротозойної терапії, комбінованої антипро-
тозойної терапії у поєднанні зі специфічним протитоксоплазмозним імуноглобуліном; замісної
імунотерапії. Найвищий імунологічний ефект показала комбінована терапія.
Ключові слова: хронічний набутий токсоплазмоз, діагностика, лікування, Т- і В-системи імунітету,
показники імунологічного захисту пацієнтів.
Поступила 13.10.2016
|