Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот

Розроблено зручний і доступний метод синтезу 2-(1Н-піразол-3-іл)фенолів гетероциклізацією єнамінокетонів ацетофенонів з гідразин гідратом і N-метилгідразином. Досліджено реакційну здатність отриманих сполук в умовах реакцій алкілювання та показано, що такі реакції з подальшим гідролізом відбувають...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Доповіді НАН України
Date:2016
Main Authors: Москвіна, В.С., Шилін, С.В., Хиля, В.П.
Format: Article
Language:Ukrainian
Published: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2016
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125877
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот/ В.С. Москвіна, С.В. Шилін, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2016. — № 10. — С. 73-77. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859762306455437312
author Москвіна, В.С.
Шилін, С.В.
Хиля, В.П.
author_facet Москвіна, В.С.
Шилін, С.В.
Хиля, В.П.
citation_txt Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот/ В.С. Москвіна, С.В. Шилін, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2016. — № 10. — С. 73-77. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.
collection DSpace DC
container_title Доповіді НАН України
description Розроблено зручний і доступний метод синтезу 2-(1Н-піразол-3-іл)фенолів гетероциклізацією єнамінокетонів ацетофенонів з гідразин гідратом і N-метилгідразином. Досліджено реакційну здатність отриманих сполук в умовах реакцій алкілювання та показано, що такі реакції з подальшим гідролізом відбуваються з високими виходами і є зручним методом отримання піразолілфенілоцтових кислот і (N-метилпіразол-3(або 5)-іл)-феноксіоцтових кислот. Разработан удобный и доступный метод синтеза 2-(1Н-пиразол-3-ил)фенолов гетероциклизацией енаминокетонов ацетофенонов с гидразин гидратом и N-метилгидразином. Исследована реакционная способность полученных соединений в условиях реакций алкилирования и показано, что данные реакции с последующим гидролизом проходят с высокими выходами и являются удобным методом получения пиразолилфенилуксусных кислот, а также (N-метилпиразол-3(или 5)-ил)феноксиуксусных кислот. A new convenient and accessible method of synthesis of 2-(1H-pyrazol-3-yl)phenols through the heterocyclization of enaminoketone acetophenones with hydrazine hydrate and N-methylhydrazine is developed. The reactivity of obtained compounds is studied. It is demonstrated that the alkylation reactions followed by the hydrolysis result in high yields and are a convenient approach to the synthesis of pyrazolylphenylacetic and (N-methylpyrazolyl-3(or 5)-yl)phenoxyacetic acids.
first_indexed 2025-12-02T04:17:51Z
format Article
fulltext 73ISSN 1025-6415. Доп. НАН України. 2016. № 10 © В.С. Москвіна, С.В. Шилін, В.П. Хиля, 2016 Синтез гетероциклічних сполук — один із найголовніших інструментів дослідження в галузі ор- ганічної та медичної хімії. В даній роботі нами описано препаративний метод синтезу 2-(1Н- піразол-3-іл)фенолів і піразол-3(5)-ілфеніл(фенокси)оцтових кислот із використанням ацето- фенонів, структурний фрагмент яких трапляється в багатьох біоактивних природних сполуках [1] та у фармацевтичних препаратах із фунгіцидною [2], протимікробною [3] дією. Відомо, що о-гідроксіацетофенон (І), 2-гідрокси-4-метоксіацетофенон (ІІ, піонол): http://dx.doi.org/10.15407/dopovidi2016.10.073 УДК 547 В.С. Москвіна, С.В. Шилін, член-кореспондент НАН України В.П. Хиля Київський національний університет ім. Тараса Шевченка Е-mail: v.moskvina@gmail.com Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот Розроблено зручний і доступний метод синтезу 2-(1Н-піразол-3-іл)фенолів гетероциклізацією єнамінокетонів ацетофенонів з гідразин гідратом і N-метилгідразином. Досліджено реакційну здатність отриманих сполук в умовах реакцій алкілювання та показано, що такі реакції з подаль- шим гідролізом відбуваються з високими виходами і є зручним методом отримання піразолілфе- нілоцтових кислот і (N-метилпіразол-3(або 5)-іл)-феноксіоцтових кислот. Ключові слова: ацетофенон, піразол, 2-(1Н-піразол-3-іл)фенол, піразол-3(або 5)-іл)фенілоцтова кисло- та, N-метилпіразол-3(або 5)-іл)-феноксіоцтова кислота. застосовані нами як вихідні речовини, виділені з ефірних олій Chione glabra та Primula auricula відповідно, а самі олії широко використовуються в парфумерії та харчовій промисловості [4]. У свою чергу, піразольний цикл є ключовою структурою багатьох синтетичних лікарських пре- паратів з різноманітним спектром фармакологічних і біологічних властивостей [5, 6]. Отже, син- тетичні розробки таких сполук потребують високоефективних і доступних методів. 2-(1Н-Піразол-3-іл)феноли (2.1, 2.2) отримані нами конденсацією єнамінокетонів 1.1 та 1.2 з гідразин гідратом у спиртовому розчині. Наступне алкілювання сполук 2.1, 2.2 із використан- ням 1,2 екв. етилхлороацетату відбувається як за ОН-групою, так і за NH-групою з утворенням суміші продуктів алкілювання; застосування надлишку етилхлороацетату (2 екв.) зумовлює 74 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. acad. nauk Ukr. 2016. № 10 Лужний гідроліз сполук 3.1 та 3.2 спричинює утворення продуктів 4.1, 4.2 з двома карбок- сильними групами, що можна застосовувати для подальших синтетичних трансформацій. Гетероциклізація єнамінокетону 1.1 з метилгідразином у спиртовому розчині відбувається з утворенням регіоізомерної суміші 2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)фенолу (5) та 2-(1-метил-1Н-пі- разол-5-іл)фенолу (6) у співвідношенні 7 : 3 (за даними ЯМР спектроскопії): Про утворення двох ізомерних продуктів свідчать і результати тонкошарової хроматографії (ТШХ) — виявлено дві плями з різними величинами Rf , причому одна з плям давала темно- зелене забарвлення зі спиртовим розчином хлориду заліза(ІІІ), що вказує на утворення вну- трішньомолекулярного водневого зв'язку, можливе для сполуки 5. Таке припущення підтвер- джується також даними спектрів 1Н ЯМР отриманих сполук. Так, у сполуці 6 сигнал ОН-групи спостерігається при 9,66 м.ч., тоді як у сполуці 5 він зміщується на ділянку слабшого поля до 10,57 м.ч. Сполуки 5 і 6 розділені за допомогою препаративної колонкової хроматографії та оха- рактеризовані. Алкілювання сполук 5 та 6 етилхлороацетатом (1,5 екв.) в умовах лужного каталізу відбува- ється за ОН-групою з утворенням продуктів 7 і 8 відповідно, наступний гідроліз яких зумовлює отримання (N-метилпіразол-3-іл)феноксіоцтової кислоти 9 та (N-метилпіразол-5-іл)феноксі- оцтової кислоти 10: утворення сполук 3.1 та 3.2 виключно: 75ISSN 1025-6415. Доп. НАН України. 2016. № 10 Отже, нами розроблені доступні й ефективні методи синтезу 2-(1Н-піразол-3-іл)фено лів, піразолілфенілоцтових кислот і (N-метилпіразол-3(або 5)-іл) феноксі оцтових кислот — сполук із функціональними групами для проведення подальших хімічних трансформацій з метою от- римання речовин із широким спектром їх застосування. Експериментальна частина. Контроль за перебігом реакції, чистотою та індивідуальністю одержаних продуктів здійснювали методом ТШХ на пластинках Merck 60 F254 з використанням як елюенту системи розчинників CHCl3—MeOH, 9 : 1. Спектри ЯМР 1Н записували на приладі «Varian Mercury 400». Дані елементного аналізу, отримані за допомогою приладу «Vario Micro Cube», відповідають розрахованим. Колонкову хроматографію здійснювали на силікагелі (63— 200 меш, Merck), як елюент використовували суміш EtAc-гексан, 3 : 7. Температуру плавлення вимірювали за допомогою високотемпературного мікроскопа Leica Galen III. Використані роз- чинники очищували та сушили стандартними методами. 3-(Диметиламіно)-1-(2-гідроксифеніл)проп-2-єн-1-он (1.1) та 3-(диметиламіно)-1- (2-гідрокси-4-метоксифеніл)проп-2-єн-1-он (1.2) отримані за методикою, наведеною в [7]. Загальна методика одержання 2-(1Н-піразол-3-іл)фенолу (2.1), 5-метокси-2-(1Н-пі- разол-3-іл)фенолу (2.2) та 2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)фенолу (5), 2-(1-метил-1Н-пі- разол-5-іл)фенолу (6). Розчин 0,01 моль сполуки 1.1 або 1.2 у 30 мл EtOH та 0,02 моль гідра- зин гідрату або N-метилгідразину кип'ятять із перемішуванням 3,5—4 год, перебіг реакції конт- ролюють за допомогою ТШХ. Після завершення реакції суміш охолоджують, розчинник випаровують у вакуумі, залишок заливають водою. Осад відфільтровують і кристалізують з від- повідного розчинника або виділяють за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі. 2-(1Н-Піразол-3-іл)фенол (2.1). Вихід 94 %, C10H10N2O2 (190,20). Тпл 167 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 10,87 (1H, с, ОН), 7,89 (1H, д, J = 8 Гц, Н-3), 7,71 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 7,23 (1H, т, J = 7,2 Гц, Н-5), 7,11 (1H, т, J = 7,2 Гц, Н-4), 7,05 (1Н, д, J = = 8 Гц, Н-6), 7,00 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 5,45 (1Н, с, NH). 5-Метокси-2-(1Н-піразол-3-іл)фенол (2.2). Вихід 91 %, C9H18N2O (160,17). Тпл 154 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 10,84 (1H, с, ОН), 7,86 (1H, д, J = 7,6 Гц, Н-3), 7,74 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 7,18 (1H, д, J = 7,6 Гц, Н-4), 7,03 (1Н, с, Н-6), 6,95 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 5,49 (1Н, с, NH), 3,86 (3Н, с, СН3О-5). 2-(1-Метил-1Н-піразол-3-іл)фенол (5). Вихід 65 %, Rf = 0,38 (EtOAc—гексан, 3 : 7), C10H10N2O (174,2). Тпл 189 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 10,57 (1H, с, ОН), 7,72 (1Н, д, J = 1,2 Гц, H-5′), 7,63 (1Н, д, J = 7,2 Гц, H-3), 7,16 (1Н, т, J = 7,2 Гц, H-5), 6,87 (2Н, т, J = 7,2 Гц, H-4), 6,80 (1Н, д, J = 7,2 Гц, H-6), 6,73 (1Н, д, J = 1,2 Гц, H-4′), 3,98 (3Н, с, СН3-N). 2-(1-Метил-1Н-піразол-5-іл)фенол (6). Вихід 17 %, Rf = 0,1 (EtOAc—гексан, 3 : 7), C10H10N2O (174,2). Тпл 176 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. (J, Гц): 9,66 (1H, с, ОН), 7,31 (1Н, д, J = 1,2 Гц, H-3′), 7,21 (1Н, т, J = 7,2 Гц, H-5), 7,15 (1Н, д, J = 7,2 Гц, H-3), 6,95 (1Н, д, J = 7,2 Гц, H-6), 6,82 (1Н, т, J = 7,2 Гц, H-4), 6,12 (1Н, д, J = 1,2 Гц, H-4′), 3,71 (3Н, с, СН3-N). Загальна методика отримання сполук 3.1, 3.2 та 7, 8. Суміш 0,01 моль відповідного пі- разолілфенолу 2.1, 2.2, 5 або 6 із свіжопрожареним карбонатом калію (0,03 моль) у сухому аце- тоні (40 мл) перемішують при нагріванні до 55—60 °С з етилхлороацетатом (0,02 моль при алкі- люванні сполук 2.1, 2.2 або 0,015 моль при алкілюванні сполук 5, 6). Перебіг реакції контролю- ють за допомогою ТШХ. Після завершення реакції суміш охолоджують, виливають у 250 мл охолодженої води та підкислюють HCl до рН 5—6. Осад фільтрують, промивають водою декіль- ка разів і кристалізують із суміші ацетон : метанол (1 : 1). Етил 2-(3-(2-(2-етокси-2-оксоетил)феніл)-1Н-піразол-1-іл)ацетат (3.1). Вихід 90 %, C17H20N2O5 (332,35). Тпл 211 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 7,92 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,73 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 7,26 (1H, м, Н-4), 7,10 (1H, с, Н-3), 7,02 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 7,00 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 5,11 (2Н, с, СН2), 4,87 (2H, с, СН2), 4,15—4,22 (4H, м, 2 × СН2СН3), 1,25 (6H, м, 2 × СН2СН3). 76 ISSN 1025-6415. Dopov. Nac. acad. nauk Ukr. 2016. № 10 Етил 2-(3-(2-(2-етокси-2-оксоетил)-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл)ацетат (3.2). Вихід 87 %, C18H22N2O6 (362,38). Тпл 207 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 7,96 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,62 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 7,11 (1H, с, Н-3), 6,62 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 6,54 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 5,01 (2Н, с, СН2), 4,79 (2H, с, СН2), 4,21 (4H, м, 2 × СН2СН3), 3,81 (3Н, с, СН3О-4), 1,28 (6H, м, 2×СН2СН3). Етил 2-(2-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)фенокси)ацетат (7). Вихід 84 %, C14H16N2O3 (260,29). Тпл 221 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 7,97 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,56 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 7,22 (1H, м, Н-4), 7,02 (1H, с, Н-3), 6,97 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 6,92 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 4,76 (2Н, с, СН2), 4,24 (2H, м, 2 × СН2СН3), 3,88 (3H, с, СН3N), 1,32 (3H, м, 2 × СН2СН3). Етил 2-(2-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)фенокси)ацетат (8). Вихід 86 %, C14H16N2O3 (260,29). Тпл 218 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 7,98 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,56 (1Н, д, J = 2 Гц, H-3′), 7,23 (1H, м, Н-4), 7,01 (1H, с, Н-3), 6,96 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 6,93 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 4,74 (2Н, с, СН2), 4,22 (2H, м, 2 × СН2СН3), 3,95 (3H, с, СН3N), 1,29 (3H, м, 2 × СН2СН3). Загальна методика отримання сполук 4.1, 4.2 та 9, 10. Відповідний естер 3.1, 3.2, 7 або 8 (0,01 моль) розчиняють при нагріванні у 10 мл i-PrOH і додають розчин NaOH (0,06 моль при взаємодії зі сполуками 3.1, 3.2; 0,03 моль при взаємодії зі сполуками 9, 10) у 30 мл води. Утворе- ний розчин кип’ятять протягом 1—2 год. Перебіг реакції контролюють за допомогою ТШХ. Піс- ля завершення реакції суміш переносять у склянку з водою, підкислюють HCl до рН 5—6, екст- рагують етилацетатом (3 рази по 20 мл). Органічні фракції об'єднують, висушують над сухим сульфатом натрію та упарюють. Утворене масло кристалізується за умови затирання з гексаном. 2-(3-(2-(Карбоксиметокси)феніл)-1Н-піразол-1-іл)оцтова кислота (4.1). Вихід 90 %, C13H12N2O5 (276,24). Тпл 154 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 8,02 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,66 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 7,24 (1H, м, Н-4), 7,12 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 6,98 (1H, с, Н-3), 6,93 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 4,96 (2Н, с, СН2), 4,68 (2H, с, СН2). 2-(3-(2-(Карбоксиметокси)-4-метоксифеніл)-1Н-піразол-1-іл)оцтова кислота (4.2). Вихід 82 %, C14H14N2O6 (306,27). Тпл 166 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 7,83 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,62 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 6,97 (1H, с, Н-3), 6,57 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 6,53 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 4,89 (2Н, с, СН2), 4,70 (2H, с, СН2), 3,86 (3Н, с, СН3О-4). 2-(2-(1-Метил-1Н-піразол-3-іл)фенокси)оцтова кислота (9). Вихід 79 %, C12H12N2O3 (232,24). Тпл 158 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. ( J, Гц): 7,94 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,58 (1Н, д, J = 2 Гц, H-5′), 7,21 (1H, м, Н-4), 7,01 (1H, с, Н-3), 6,98 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 6,93 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 4,68 (2Н, с, СН2), 3,90 (3H, с, СН3N). 2-(2-(1-Метил-1Н-піразол-5-іл)фенокси)оцтова кислота (10). Вихід 81%, C12H12N2O3 (232,24). Тпл 148 °С. Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6), δ м.д. (J, Гц): 7,95 (1H, д, J = 8 Гц, Н-6), 7,55 (1Н, д, J = 2 Гц, H-3′), 7,22 (1H, м, Н-4), 7,03 (1H, с, Н-3), 6,96 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-5), 6,93 (1Н, д, J = 2 Гц, H-4′), 4,67 (2Н, с, СН2), 3,95 (3H, с, СН3N). Розроблено препаративний метод синтезу 2-(1Н-піразол-3-іл)фенолів гетероциклізацією єн - а мінокетонів ацетофенонів із гідразин гідратом і N-метилгідразином. Показано, що реакції їх алкілювання з подальшим гідролізом відбуваються з високими виходами і є зручним методом от римання піразолілфенілоцтових кислот та (N-метилпіразол-3(або 5)-іл) феноксі оцтових кислот. ЦИТОВАНА ЛІТЕРАТУРА 1. Биохимия фенольных соединений / Под ред. Дж. Харборна. — Москва: Мир, 1968. — 448 с. 2. Ma Y.-T., Fan H.-F., Gao Yu-Q., Li H., Zhang A.-L., Gao J.-M. Natural products as sources of new fungicides (I): Synthesis and antifungal activity of acetophenone derivatives against phytopathogenic fungi // Chem. Biol. Drug Des. — 2013. — 81, Iss. 4. — P. 545—552. 3. Gul H.I., Denizci A.A., Erciyas E. Antimicrobial evaluation of some Mannich bases of acetophenones and representative quaternary derivatives // Arzneimittelforsch. — 2002. — 52, Iss. 10. — P. 773—777. 77ISSN 1025-6415. Доп. НАН України. 2016. № 10 4. Солодовниченко Н.М., Журавльов М.С., Ковальов В.М. Лікарська рослинна сировина та фітопрепарати. — Хар- ків: Вид- во НФАУ, 2001. — 408 с. 5. Elguero J., Goya P., Jagerovic N., Silva A. M. S. Pyrazoles as drugs: facts and fantasies // Targets in heterocyclic systems. — Rome: Italian Society of Chemistry, 2002. — Vol. 6. — P. 52—98. 6. Pérez-Fernández R., Goya P., Elguero J. A review of recent progress (2002—2012) on the biological activities of pyrazoles // ARKIVOC. — 2014. — Iss. 2. — P. 233—293. 7. Biegasiewicz K.F., Gordon J.S., Rodriguez D.A., Priefer R. Development of a general approach to the synthesis of a library of isoflavonoid derivatives // Tetrahedron. Lett. — 2005. — 55, No 37. — P. 5210—5212. REFERENCES 1. Biochemistry of phenolic compounds, Ed. J. Harborn, Moscow: Mir, 1968 (in Russian). 2. Ma Y.-T., Fan H.-F., Gao Yu-Q., Li H., Zhang A.-L., Gao J.-M. Chem. Biol. Drug Des., 2013, 81, Iss. 4: 545-552. 3. Gul H.I., Denizci A.A., Erciyas E. Arzneimittelforsch., 2002, 52, Iss. 10: 773-777. 4. Solodovnichenko N.М., Zuravlyev N.S., Kovalev V.N. Medicinal plant raw materials, Kharkiv: Publ. NFAU, 2001 (in Ukrainian). 5. Elguero J., Goya P., Jagerovic N., Silva A. M. S. Targets in heterocyclic systems, Rome: Italian Society of Chemistry, 2002, Vol. 6: 52-98. 6. Pérez-Fernández R., Goya P., Elguero J. ARKIVOC, 2014, Іss. 2: 233-293. 7. Biegasiewicz K.F., Gordon J.S., Rodriguez D.A., Priefer R. Tetrahedron. Lett., 2005, 55, No 37: 5210-5212. Надійшло до редакції 18.03.2016 В.С. Москвина, С.В. Шилин, член-корреспондент НАН Украины В.П. Хиля Киевский национальный университет им. Тараса Шевченко Е-mail: v.moskvina@gmail.com ПРЕПАРАТИВНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА ПИРАЗОЛИЛФЕНИЛ(ФЕНОКСИ)УКСУСНЫХ КИСЛОТ Разработан удобный и доступный метод синтеза 2-(1Н-пиразол-3-ил)фенолов гетероциклизацией енаминокето- нов ацетофенонов с гидразин гидратом и N-метилгидразином. Исследована реакционная способность полученных соединений в условиях реакций алкилирования и показано, что данные реакции с последующим гидролизом прохо- дят с высокими выходами и являются удобным методом получения пиразолилфенилуксусных кислот, а также (N-метилпиразол-3(или 5)-ил)феноксиуксусных кислот. Ключевые слова: ацетофенон, пиразол, 2-(1Н-пиразол-3-ил)фенол, пиразол-3(или 5)-ил)фенилуксусная кисло- та, N-метилпиразол-3(или 5)-ил) феноксиуксусная кислота. V.S. Moskvina, S.V. Shilin, Corresponding Member of the NAS of Ukraine V.P. Khilya Taras Shevchenko National University of Kyiv E-mail: v.moskvina@gmail.com A PREPARATIVE METHOD OF SYNTHESIS OF PYRAZOLYLPHENYL(PHENOXY)ACETIC ACIDS A new convenient and accessible method of synthesis of 2-(1H-pyrazol-3-yl)phenols through the heterocyclization of enaminoketone acetophenones with hydrazine hydrate and N-methylhydrazine is developed. The reactivity of obtained compounds is studied. It is demonstrated that the alkylation reactions followed by the hydrolysis result in high yields and are a convenient approach to the synthesis of pyrazolylphenylacetic and (N-methylpyrazolyl-3(or 5)-yl)phenoxyacetic acids. Keywords: acetophenone, pyrazole, 2-(1Н-pyrazol-3-yl)phenole, pyrazol-3(or 5)-yl)phenylacetic acid, N-methyl pyrazol- 3(or 5)-yl)phenoxyacetic acid.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-125877
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 1025-6415
language Ukrainian
last_indexed 2025-12-02T04:17:51Z
publishDate 2016
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
record_format dspace
spelling Москвіна, В.С.
Шилін, С.В.
Хиля, В.П.
2017-11-08T20:13:02Z
2017-11-08T20:13:02Z
2016
Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот/ В.С. Москвіна, С.В. Шилін, В.П. Хиля // Доповіді Національної академії наук України. — 2016. — № 10. — С. 73-77. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.
1025-6415
DOI: doi.org/10.15407/dopovidi2016.10.073
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125877
547
Розроблено зручний і доступний метод синтезу 2-(1Н-піразол-3-іл)фенолів гетероциклізацією єнамінокетонів ацетофенонів з гідразин гідратом і N-метилгідразином. Досліджено реакційну здатність отриманих сполук в умовах реакцій алкілювання та показано, що такі реакції з подальшим гідролізом відбуваються з високими виходами і є зручним методом отримання піразолілфенілоцтових кислот і (N-метилпіразол-3(або 5)-іл)-феноксіоцтових кислот.
Разработан удобный и доступный метод синтеза 2-(1Н-пиразол-3-ил)фенолов гетероциклизацией енаминокетонов ацетофенонов с гидразин гидратом и N-метилгидразином. Исследована реакционная способность полученных соединений в условиях реакций алкилирования и показано, что данные реакции с последующим гидролизом проходят с высокими выходами и являются удобным методом получения пиразолилфенилуксусных кислот, а также (N-метилпиразол-3(или 5)-ил)феноксиуксусных кислот.
A new convenient and accessible method of synthesis of 2-(1H-pyrazol-3-yl)phenols through the heterocyclization of enaminoketone acetophenones with hydrazine hydrate and N-methylhydrazine is developed. The reactivity of obtained compounds is studied. It is demonstrated that the alkylation reactions followed by the hydrolysis result in high yields and are a convenient approach to the synthesis of pyrazolylphenylacetic and (N-methylpyrazolyl-3(or 5)-yl)phenoxyacetic acids.
uk
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
Доповіді НАН України
Хімія
Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
Препаративный метод синтеза пиразолилфенил(фенокси)уксусных кислот
A preparative method of synthesis of pyrazolylphenyl(phenoxy)acetic acids
Article
published earlier
spellingShingle Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
Москвіна, В.С.
Шилін, С.В.
Хиля, В.П.
Хімія
title Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
title_alt Препаративный метод синтеза пиразолилфенил(фенокси)уксусных кислот
A preparative method of synthesis of pyrazolylphenyl(phenoxy)acetic acids
title_full Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
title_fullStr Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
title_full_unstemmed Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
title_short Препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
title_sort препаративний метод синтезу піразолілфеніл(фенокси)оцтових кислот
topic Хімія
topic_facet Хімія
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/125877
work_keys_str_mv AT moskvínavs preparativniimetodsintezupírazolílfenílfenoksioctovihkislot
AT šilínsv preparativniimetodsintezupírazolílfenílfenoksioctovihkislot
AT hilâvp preparativniimetodsintezupírazolílfenílfenoksioctovihkislot
AT moskvínavs preparativnyimetodsintezapirazolilfenilfenoksiuksusnyhkislot
AT šilínsv preparativnyimetodsintezapirazolilfenilfenoksiuksusnyhkislot
AT hilâvp preparativnyimetodsintezapirazolilfenilfenoksiuksusnyhkislot
AT moskvínavs apreparativemethodofsynthesisofpyrazolylphenylphenoxyaceticacids
AT šilínsv apreparativemethodofsynthesisofpyrazolylphenylphenoxyaceticacids
AT hilâvp apreparativemethodofsynthesisofpyrazolylphenylphenoxyaceticacids