Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии
С помощью модифицированного теста «G₂-bleomycin sensitivity assay» определили надфоновый цитогенетический эффект, величина которого является маркером скрытой хромосомной нестабильности (СХН), в трех группах наблюдения: участники ликвидации последствий Чернобыльской аварии – УЛПА (профессиональная гр...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Цитология и генетика |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2012
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126501 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии / М.А. Пилинская, C.C. Дыбский, Е.Б. Дыбская, Л.И. Швайко // Цитология и генетика. — 2012. — Т. 46, № 6. — С. 36-43. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859790236575334400 |
|---|---|
| author | Пилинская, М.А. Дыбский, С.С. Дыбская, Е.Б. Швайко, Л.И. |
| author_facet | Пилинская, М.А. Дыбский, С.С. Дыбская, Е.Б. Швайко, Л.И. |
| citation_txt | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии / М.А. Пилинская, C.C. Дыбский, Е.Б. Дыбская, Л.И. Швайко // Цитология и генетика. — 2012. — Т. 46, № 6. — С. 36-43. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Цитология и генетика |
| description | С помощью модифицированного теста «G₂-bleomycin sensitivity assay» определили надфоновый цитогенетический эффект, величина которого является маркером скрытой хромосомной нестабильности (СХН), в трех группах наблюдения: участники ликвидации последствий Чернобыльской аварии – УЛПА (профессиональная группа 1); пациенты, больные раком легких, отрицавшие сознательный контакт с ионизирующей радиацией (группа сравнения); УЛПА, больные раком легких (профессиональная группа 2). Во всех группах выявили существенные межиндивидуальные колебания индуцированного блеомицином цитогенетического эффекта и отсутствие положительной корреляции между фоновыми и надфоновыми частотами хромосомных аберраций, что, вероятно, обусловлено индивидуальной чувствительностью к мутагенному действию. Установили, что наиболее отягощенной группой по величине надфонового цитогенетического эффекта и, соответственно, числом лиц со скрытой хромосомной нестабильностью была профессиональная группа 2. Полученные данные не только подтвердили возможность радиационно-индуцированной модификации генетически детерминированной чувствительности хромосом соматических клеток человека к мутагенной нагрузке, но и позволили предположить существование ассоциации между радиационно-индуцированным повышением индивидуальной чувствительности к тестирующему мутагенному воздействию и реализацией онкологической патологии у облученных лиц. Результаты работы показали целесообразность использования теста «G₂-bleomycin sensitivity assay» при обследовании облученных контингентов для определения скрытой хромосомной нестабильностью как одного из информативных маркеров предрасположенности к онкологическим заболеваниям.
За допомогою модифікованого тесту «G₂-bleomycin sensitivity assay» визначили надфоновий цитогенетичний ефект, величина якого є маркером прихованої хромосомної нестабільності (ПХН), в трьох групах спостереження: учасники ліквідації наслідків Чорнобильської аварії – УЛНА (професійна група 1); пацієнти, хворі на рак легенів, які заперечували свідомий контакт з іонізуючою радіацією (група порівняння); УЛНА, хворі на рак легенів (професійна група 2). В усіх групах виявили істотні міжіндивідуальні коливання індукованого блеоміцином цитогенетичного ефекту і відсутність позитивної кореляції між фоновими та надфоновими частотами хромосомних аберацій, що, імовірно, обумовлено індивідуальною чутливістю до мутагенної дії. Встановили, що найбільш обтяженої групою за величиною надфонового цитогенетичного ефекту і, відповідно, кількістю осіб з ПХН була професійна група 2. Отримані дані не тільки підтвердили можливість радіаційно-індукованої модифікації генетично детермінованої чутливості хромосом соматичних клітин людини до мутагенного навантаження, а й дозволили припустити існування асоціації між радіаційно-індукованим підвищенням індивідуальної чутливості до тестуючого мутагенного впливу і реалізацією онкологічної патології у опромінених осіб. Результати роботи показали доцільність використання тесту «G₂-bleomycin sensitivity assay» при цитогенетичному обстеженні опромінених контингентів для визначення ПХН як одного з інформативних маркерів схильності до онкологічних захворювань.
By using modified «G₂-bleomycin sensitivity assay» above background level of cytogenetic effect considered as a marker of hidden chromosome instability (HCI) has been investigated in 3 groups – liquidators of Chernobyl accident (occupational group 1), patients with lung cancer who denied conscious contact with ionizing radiation (group of comparison), liquidators with lung cancer (occupational group 2). Significant interindividual variations of cytogenetic effects induced with bleomycin and the lack of positive correlation between background and above background frequencies of chromosome aberrations have been shown in all observed groups. It had been established that occupational group 2 was the most burdened group by expression of the above background cytogenetic effect and, accordingly, number of persons with HCI. The data obtained permit to suggest the existence of the association between radiation-induced increase of individual sensitivity to testing mutagenic exposure and the realization of cancer in persons exposed to ionizing radiation. The results show acceptability of «G₂-bleomycin sensitivity assay» under the cytogenetic examination of irradiated contingents for determining HCI as one of informative markers of predisposition to oncopathology.
|
| first_indexed | 2025-12-02T11:33:19Z |
| format | Article |
| fulltext |
36 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
УДК 575.116.4: 575.224.4: 6/6-001.28
М.А. ПИЛИНСКАЯ, C.C. ДЫБСКИЙ,
Е.Б. ДЫБСКАЯ, Л.И. ШВАЙКО
ГУ «Национальный научный центр радиационной медицины
НАМН Украины», Киев
E-mail: pww@ukr.net
РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННАЯ
МОДИФИКАЦИЯ
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ХРОМОСОМ
СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКИХ
К ТЕСТИРУЮЩЕМУ МУТАГЕННОМУ
ДЕЙСТВИЮ БЛЕОМИЦИНА IN VITRO
В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ
ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АВАРИИ
Ñ ïîìîùüþ ìîäèôèöèðîâàííîãî òåñòà «G2-bleo-
mycin sensitivity assay» îïðåäåëèëè câåðõôîíîâûé öèòî-
ãåíåòè÷åñêèé ýôôåêò, âåëè÷èíà êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ
ìàðêåðîì ñêðûòîé õðîìîñîìíîé íåñòàáèëüíîñòè
(ÑÕÍ), â òðåõ ãðóïïàõ íàáëþäåíèÿ: ó÷àñòíèêè ëèê-
âèäàöèè ïîñëåäñòâèé ×åðíîáûëüñêîé àâàðèè – ÓËÏÀ
(ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 1); ïàöèåíòû, áîëüíûå ðàêîì
ëåãêèõ, îòðèöàâøèå ñîçíàòåëüíûé êîíòàêò ñ èîíè-
çèðóþùåé ðàäèàöèåé (ãðóïïà ñðàâíåíèÿ); ÓËÏÀ, áîëü-
íûå ðàêîì ëåãêèõ (ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 2). Âî
âñåõ ãðóïïàõ âûÿâèëè ñóùåñòâåííûå ìåæèíäèâèäóàëü-
íûå êîëåáàíèÿ èíäóöèðîâàííîãî áëåîìèöèíîì öèòîãå-
íåòè÷åñêîãî ýôôåêòà è îòñóòñòâèå ïîëîæèòåëüíîé
êîððåëÿöèè ìåæäó ôîíîâûìè è ñâåðõôîíîâûìè ÷àñ-
òîòàìè õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé. Óñòàíîâèëè, ÷òî
íàèáîëåå îòÿãîùåííîé ãðóïïîé ïî âåëè÷èíå ñâåðõôî-
íîâîãî öèòîãåíåòè÷åñêîãî ýôôåêòà è, ñîîòâåòñò-
âåííî, ÷èñëîì ëèö ñî ñêðûòîé õðîìîñîìíîé íåñ-
òàáèëüíîñòüþ áûëà ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 2. Ïî-
ëó÷åííûå äàííûå ïîçâîëèëè ïðåäïîëîæèòü ñóùåñò-
âîâàíèå àññîöèàöèè ìåæäó ðàäèàöèîííî-èíäóöèðîâàí-
íûì ïîâûøåíèåì èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè
ê òåñòèðóþùåìó ìóòàãåííîìó âîçäåéñòâèþ è ðåàëè-
çàöèåé îíêîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè ó îáëó÷åííûõ ëèö.
Ðåçóëüòàòû ðàáîòû ïîêàçàëè öåëåñîîáðàçíîñòü èñ-
ïîëüçîâàíèÿ òåñòà «G2-bleomycin sensitivity assay» ïðè
îáñëåäîâàíèè îáëó÷åííûõ êîíòèíãåíòîâ äëÿ îïðåäå-
ëåíèÿ ÑÕÍ êàê îäíîãî èç èíôîðìàòèâíûõ ìàðêåðîâ
ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê îíêîëîãè÷åñêèì çàáîëåâàíèÿì.
Ââåäåíèå. Ê ïðèîðèòåòíûì ïðîáëåìàì ðà-
äèàöèîííîé ãåíåòèêè, èíòåíñèâíî ðàçðàáàòû-
âàåìûì â ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå, îòíîñèòñÿ
îöåíêà âêëàäà òàê íàçûâàåìûõ íåìèøåíåâûõ
(nontargeted) ãåíåòè÷åñêèõ ýôôåêòîâ èîíè-
çèðóþùåé ðàäèàöèè (â ÷àñòíîñòè, ãåíîìíîé
íåñòàáèëüíîñòè) â ðåàëèçàöèþ îòäàëåííûõ
ìåäèöèíñêèõ ïîñëåäñòâèé îáëó÷åíèÿ ÷åëî-
âåêà – ñòîõàñòè÷åñêîé è íåêîòîðûõ ôîðì
íåñòîõàñòè÷åñêîé ïàòîëîãèè [1–4]. Îäíèì
èç ïðîÿâëåíèé íåñòàáèëüíîñòè ãåíîìà â ñî-
ìàòè÷åñêèõ êëåòêàõ ÷åëîâåêà ÿâëÿåòñÿ ñêðû-
òàÿ (hidden) õðîìîñîìíàÿ íåñòàáèëüíîñòü
(ÑÕÍ), ìàðêåðîì êîòîðîé ñ÷èòàåòñÿ âåëè÷èíà
ñâåðõñïîíòàííîãî öèòîãåíåòè÷åñêîãî ýôôåê-
òà, èíäóöèðîâàííîãî in vitro ýòàëîííûìè ìó-
òàãåíàìè (÷àùå, ðàäèîìèìåòèêîì áëåîìèöè-
íîì â òåñòå «G2-bleomycin sensitivity as-
say»), ñòåïåíü âûðàæåííîñòè êîòîðîãî îïðå-
äåëÿåòñÿ èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ
ê òåñòèðóþùåé ìóòàãåííîé íàãðóçêå [5].
Ýòîò òåñò áûë ìîäèôèöèðîâàí íàìè [6]
è èñïîëüçîâàí ïðè öèòîãåíåòè÷åñêîì îáñëå-
äîâàíèè ó÷àñòíèêîâ ëèêâèäàöèè ïîñëåäñòâèé
àâàðèè íà ×åðíîáûëüñêîé ÀÝÑ (ÓËÏÀ) ñ
ðàçëè÷íûìè äîçàìè îáëó÷åíèÿ, â ðåçóëüòàòå
÷åãî óñòàíîâëåíà ðåàëüíîñòü ðàäèàöèîííî-
èíäóöèðîâàííîé ìîäèôèêàöèè ãåíåòè÷åñêè
îáóñëîâëåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè õðîìîñîì
ñîìàòè÷åñêèõ êëåòîê ÷åëîâåêà ê òåñòèðóþ-
ùåìó ìóòàãåííîìó äåéñòâèþ áëåîìèöèíà, ÷òî
â ñâîþ î÷åðåäü ïðèâîäèò ê ïîâûøåíèþ ÷àñ-
òîòû ëèö ñî ÑÕÍ [7, 8].
Ñîãëàñíî ëèòåðàòóðíûì äàííûì, ïðè öèòî-
ãåíåòè÷åñêîì îáñëåäîâàíèè ïàöèåíòîâ ñ ðåà-
ëèçîâàííîé îíêîïàòîëîãèåé ðàçëè÷íîé ëîêà-
ëèçàöèè óñòàíîâëåíî, ÷òî ñðåäè îíêîëîãè-
÷åñêèõ ïàöèåíòîâ ÷àñòîòà èíäèâèäîâ ñî ÑÕÍ
äîñòîâåðíî âûøå, ÷åì ñðåäè çäîðîâûõ ëèö,
íà îñíîâàíèè ÷åãî ýòîò òåñò áûë ðåêîìåíäî-
âàí äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê
èíäóêöèè èëè ïðîìîöèè êàíöåðîãåíåçà [9–
11], à òàêæå äëÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ ðèñêà íåî-
ïëàñòè÷åñêîé ïðîãðåññèè [12, 13] è îöåíêè
ïðîäîëæèòåëüíîñòè âûæèâàíèÿ îíêîáîëüíûõ
ïîñëå ðàäèî- è õèìèîòåðàïèè [14].
Äëÿ èññëåäîâàíèÿ âîçìîæíîé àññîöèàöèè
ìåæäó ðàäèàöèîííî-èíäóöèðîâàííûì ïîâû-
øåíèåì èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
òåñòèðóþùåé ìóòàãåííîé íàãðóçêå áëåîìè-
öèíîì è ðåàëèçàöèåé îíêîëîãè÷åñêîé ïàòî-
ëîãèè ó îáëó÷åííûõ ëèö íàìè ïðîâåäåíî © Ì.À. ÏÈËÈÍÑÊÀß, C.C. ÄÛÁÑÊÈÉ, Å.Á. ÄÛÁÑÊÀß,
Ë.È. ØÂÀÉÊÎ, 2012
37ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
Ðàäèöèîííî-èíäóöèðîâàííàÿ ìîäèôèêàöèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè õðîìîñîì
öèòîãåíåòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå äâóõ ãðóïï
îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ, êîòîðûå ëèáî îòðè-
öàëè ñîçíàòåëüíûé êîíòàêò ñ ðàäèàöèîííûì
ôàêòîðîì, ëèáî èìåëè ïðîôåññèîíàëüíûé
êîíòàêò ñ èîíèçèðóþùèì èçëó÷åíèåì ïðè
ëèêâèäàöèè ïîñëåäñòâèé ×åðíîáûëüñêîé àâà-
ðèè. Ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ïðåä-
ñòàâëåíû â íàñòîÿùåé ðàáîòå.
Ñîãëàñíî ìíîãî÷èñëåííûì ëèòåðàòóðíûì
äàííûì, ê îäíîìó èç íàèáîëåå ðàñïðîñò-
ðàíåííûõ çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâà-
íèé ó ÷åëîâåêà îòíîñèòñÿ ðàê ëåãêèõ (ÐË),
êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ âåäóùåé ïðè÷èíîé ñìåðò-
íîñòè îò îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ó ìóæ-
÷èí è çàíèìàåò âòîðîå ìåñòî (ïîñëå ðàêà
ìîëî÷íîé æåëåçû) ó æåíùèí [15]. Ñ÷èòàåò-
ñÿ, ÷òî 80–90 % ñëó÷àåâ ÐË âûçâàíî êóðåíè-
åì, õîòÿ îíêîçàáîëåâàíèå ýòîé ëîêàëèçàöèè
ðåàëèçóåòñÿ òîëüêî ó 10 % êóðèëüùèêîâ
[16], ÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü ñóùåñò-
âîâàíèå äðóãèõ ýêçîãåííûõ è ýíäîãåííûõ
ôàêòîðîâ ðèñêà åãî âîçíèêíîâåíèÿ. Ê ýê-
çîãåííûì ôàêòîðàì ðèñêà, óâåëè÷èâàþùèì
çàáîëåâàåìîñòü ÐË, îòíîñÿò ïðîôåññèîíàëü-
íûå êîíòàêòû ñ íåêîòîðûìè õèìè÷åñêèìè
âåùåñòâàìè (àñáåñò, ìûøüÿê, õðîì è äð.) è
ôèçè÷åñêèìè êàíöåðîãåíàìè, îñîáåííî ñ
èîíèçèðóþùåé ðàäèàöèåé, êîòîðàÿ èíäóöè-
ðóåò òàê íàçûâàåìûé «ðàäèîãåííûé» ïðî-
ôåññèîíàëüíûé ÐË [16–19]. Ñðåäè ýíäîãåí-
íûõ ôàêòîðîâ ðèñêà âûäåëÿþò ãåíåòè÷åñêóþ
ïðåäðàñïîëîæåííîñòü, îáóñëîâëåííóþ ðàç-
ëè÷íûìè îíêî-àññîöèèðîâàííûìè ãåííûìè
ïîëèìîðôèçìàìè [20], à ïðè êîíòàêòå ñ
èîíèçèðóþùèì èçëó÷åíèåì – åùå è èíäè-
âèäóàëüíîé ðàäèî÷óâñòâèòåëüíîñòüþ [21].
Èñõîäÿ èç öåëè íàøèõ èññëåäîâàíèé,
ïðè ôîðìèðîâàíèè ãðóïïû îí êîëîãè÷åñêèõ
ïàöèåíòîâ, íå èìåâøèõ êîíòàêòà ñ èîíè-
çèðóþùåé ðàäèàöèåé (êàê ãðóïïû ñðàâíåíèÿ)
è îíêîáîëüíûõ ÓËÏÀ, ìû îñòàíîâèëèñü íà
ïàöèåíòàõ ñ äèàãíîçîì ÐË. Ñîãëàñíî ëèòå-
ðàòóðíûì äàííûì, õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ
áðîíõîëåãî÷íîé ñèñòåìû çàíèìàþò çíà÷è-
òåëüíîå ìåñòî â ñòðóêòóðå ïàòîëîãèè ó
ÓËÏÀ [22, 23].  ðÿäå ñëó÷àåâ íàáëþäàëàñü
ìàëèãíèçàöèÿ ïðîöåññà [24], â ÷àñòíîñòè, ó
ðåêîíâàëåñöåíòîâ îñòðîé ëó÷åâîé áîëåçíè
[25], ÷òî íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ìîíèòî-
ðèíãà ñîñòîÿíèÿ áðîíõîëåãî÷íîé ñèñòåìû
ëèö, ïîäâåðãøèõñÿ âîçäåéñòâèþ ðàäèîíóê-
ëèäîâ àâàðèéíîãî è ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæ-
äåíèÿ, ïîçâîëèëî âêëþ÷èòü èõ â ãðóïïó ïî-
âûøåííîãî ðèñêà îíêîïóëüìîíîëîãè÷åñêèõ çà-
áîëåâàíèé [26].
Ìàòåðèàë è ìåòîäèêà. Äëÿ äîáðîâîëüíîãî
öèòîãåíåòè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ ñôîðìèðî-
âàëè ñëåäóþùèå ãðóïïû íàáëþäåíèÿ.
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ – îíêîëîãè÷åñêèå ïà-
öèåíòû (15 ÷åëîâåê ñ äèàãíîçîì ÐË, óñòà-
íîâëåííûì â îòäåëåíèè ïóëüìîíîëîãèè îò-
äåëà òåðàïèè ðàäèàöèîííûõ ïîñëåäñòâèé Èí-
ñòèòóòà êëèíè÷åñêîé ðàäèîëîãèè ÍÍÖÐÌ
ÍÀÌÍ Óêðàèíû), îòðèöàâøèå ñîçíàòåëüíûé
êîíòàêò ñ èçâåñòíûìè èëè ïîòåíöèàëüíûìè
ìóòàãåíàìè (âêëþ÷àÿ èîíèçèðóþùóþ ðàäèà-
öèþ è ïðîòèâîîïóõîëåâûå öèòîñòàòèêè); âñå
ïàöèåíòû ìóæñêîãî ïîëà â âîçðàñòå 51–73
ëåò, ñðåäíèé âîçðàñò – 60 ëåò; 9 èç íèõ –
êóðÿùèå, 6 – îòðèöàëè òàáàêîêóðåíèå.
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 1 – 30 ÓËÏÀ
â 1986–1987 ãã. (õðîíè÷åñêîå ðàäèàöèîííîå
âîçäåéñòâèå ìàëîé èíòåíñèâíîñòè; ïðåèìó-
ùåñòâåííî âíåøíåå îáëó÷åíèå); âñå ëèöà
ìóæñêîãî ïîëà â âîçðàñòå 24–58 ëåò, ñðåä-
íèé âîçðàñò – 41 ãîä. Èíäèâèäóàëüíûå îôè-
öèàëüíûå äîçû îáëó÷åíèÿ â ýòîé ãðóïïå êî-
ëåáàëèñü îò 24,3 äî 240,0 ìÃð, ñîñòàâëÿÿ â
ñðåäíåì 59,8 ìÃð.
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 2 – îíêîëî-
ãè÷åñêèå ïàöèåíòû (15 ÓËÏÀ â 1986–1987 ãã.
ñ äèàãíîçîì ÐË, óñòàíîâëåííûì â îòäåëå-
íèè ïóëüìîíîëîãèè îòäåëà òåðàïèè ðàäèà-
öèîííûõ ïîñëåäñòâèé Èíñòèòóòà êëèíè÷åñ-
êîé ðàäèîëîãèè ÍÍÖÐÌ ÍÀÌÍ Óêðàèíû),
êîòîðûå áûëè öèòîãåíåòè÷åñêè îáñëåäîâàíû
íàìè äî ïðîâåäåíèÿ ðàäèî- è/èëè õèìèî-
òåðàïèè; âñå ïàöèåíòû ìóæñêîãî ïîëà â âîç-
ðàñòå 45–82 ëåò, ñðåäíèé âîçðàñò – 58 ëåò;
èç íèõ 9 – êóðÿùèå, 6 – îòðèöàëè òàáàêîêó-
ðåíèå. Èíäèâèäóàëüíûå îôèöèàëüíûå äîçû
îáëó÷åíèÿ â ýòîé ãðóïïå êîëåáàëèñü îò 24,2
äî 180,4 ìÃð, ñîñòàâëÿÿ â ñðåäíåì 57,8 ìÃð.
Öåëüíóþ êðîâü êóëüòèâèðîâàëè ïîëó-
ìèêðîìåòîäîì â íàøåé ìîäèôèêàöèè. Óñëî-
âèÿ êóëüòèâèðîâàíèÿ ëèìôîöèòîâ, ïðèãîòîâ-
ëåíèÿ è ðàâíîìåðíîé îêðàñêè ïðåïàðàòîâ
ìåòàôàçíûõ õðîìîñîì, ïðèíöèïû ïðîâåäåíèÿ
öèòîãåíåòè÷åñêîãî àíàëèçà è ó÷åòà õðîìî-
ñîìíûõ àáåððàöèé, àëãîðèòì òåñòà «G2-bleo-
38 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
Ì.À. Ïèëèíñêàÿ, Ñ.Ñ. Äûáñêèé, Å.Á. Äûáñêàÿ, Ë.È. Øâàéêî
mycin sensitivity assay» è èäåíòèôèêàöèè ëèö,
ãèïåð÷óâñòâèòåëüíûõ ê äåéñòâèþ áëåîìèöè-
íà, ïîäðîáíî èçëîæåíû â íàøèõ ïðåäûäóùèõ
ïóáëèêàöèÿõ [6–8].
Öèòîãåíåòè÷åñêèìè ìàðêåðàìè ðàäèàöè-
îííîãî âîçäåéñòâèÿ ñ÷èòàëè îáìåííûå àáåð-
ðàöèè õðîìîñîìíîãî òèïà – íåñòàáèëüíûå
(äèöåíòðè÷åñêèå è êîëüöåâûå õðîìîñîìû)
è ñòàáèëüíûå (àíîìàëüíûå ìîíîöåíòðèêè,
êîòîðûå ôîðìèðóþòñÿ çà ñ÷åò ïîëíûõ è íå-
ïîëíûõ òðàíñëîêàöèé, èíâåðñèé, èíñåðöèé),
èíäèêàòîðàìè ñêðûòîé õðîìîñîìíîé íåñòà-
áèëüíîñòè – îäèíî÷íûå è ñâîáîäíûå ïàðíûå
àöåíòðè÷åñêèå ôðàãìåíòû.
Ó îáñëåäîâàííûõ ëèö îïðåäåëÿëè ôîíî-
âûå è èíäóöèðîâàííûå áëåîìèöèíîì (â êîí-
öåíòðàöèÿõ 0,05 è 5,00 ìêã/ìë) ÷àñòîòû õðî-
ìîñîìíûõ àáåððàöèé â êóëüòóðå ëèìôîöèòîâ
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè. Ôîíîâûé öèòîãåíå-
òè÷åñêèé ýôôåêò â èíòàêòíûõ êóëüòóðàõ ðàñ-
öåíèâàëè êàê ïîêàçàòåëü ôàêòà è èíòåíñèâ-
íîñòè ðàäèàöèîííîãî âîçäåéñòâèÿ in vivo ïî
÷àñòîòå íåñòàáèëüíûõ è ñòàáèëüíûõ àáåð-
ðàöèé õðîìîñîìíîãî òèïà [28]. Êðèòåðèåì
èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê êëàñòî-
ãåííîìó äåéñòâèþ áëåîìèöèíà ñ÷èòàëè äî-
áàâêó ê ôîíîâîé ÷àñòîòå õðîìîñîìíûõ àáåð-
ðàöèé (ñâåðõôîíîâûé, s. ñâåðõñïîíòàííûé öè-
òîãåíåòè÷åñêèé ýôôåêò) [29].
Îò êàæäîãî îáñëåäîâàííîãî àíàëèçèðîâà-
ëè îò 300 äî 500 ìåòàôàç, îòâå÷àþùèõ ñòàí-
äàðòíûì òðåáîâàíèÿì [28]. Âñåãî ïðîàíàëè-
çèðîâàëè 57 330 ìåòàôàç.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé è èõ îáñóæäåíèå.
Ðåçóëüòàòû «ôîíîâîãî» öèòîãåíåòè÷åñêîãî îá-
ñëåäîâàíèÿ ãðóïï íàáëþäåíèÿ ïðåäñòàâëåíû
â òàáë. 1. Äëÿ ñðàâíåíèÿ ïðèâåäåíû ðåçóëü-
òàòû ïðîâåäåííîãî íàìè ðàíåå öèòîãåíåòè-
÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ óñëîâíî çäîðîâûõ äî-
íîðîâ (êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà) [8].
Êàê âèäíî èç äàííûõ, ïðåäñòàâëåííûõ â
òàáë. 1, ôîíîâàÿ ñðåäíåãðóïïîâàÿ ÷àñòîòà âñå-
ãî ñïåêòðà õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â îáñëå-
äîâàííûõ ãðóïïàõ íå ïðåâûøàëà âåðõíåé ãðà-
íèöû ñðåäíåïîïóëÿöèîííîãî êîíòðîëÿ (3,00
íà 100 ìåòàôàç) [30] è ñîñòàâëÿëà 1,23 ± 0,20;
1,92 ± 0,11; 2,54 ± 0,20; 2,96 ± 0,20 íà 100
ìåòàôàç ñîîòâåòñòâåííî.
Òàáëèöà 1
Ñðàâíåíèå ñðåäíåãðóïïîâûõ ðåçóëüòàòîâ öèòîãåíåòè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ ëèö èç ãðóïï íàáëþäåíèÿ
M ± m
Àáåððàí-
òíûå
êëåòêè, %
Õðîìî-
ñîìíûå
àáåððà-
öèè
íà 100
êëåòîê
×àñòîòà àáåððàöèé õðîìîñîì íà 100 êëåòîê
Õðîìàòèäíîãî òèïà Õðîìîñîìíîãî òèïà
ÎÄÈÍÎ÷-
ôðàã-
ìåíòû
îáìåíû ñóììà
ïàð-
íûå
ôðàã-
ìåíòû
äèöåí-
òðèêè
öåíòðè-
÷åñêèå
êîëüöà
àíî-
ìàëü-
íûå
êîëüöà
àöåí-
òðè÷åñ-
êèå
êîëüöà
ñóììà
Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà [8]
M
m
1,12
0,19
1,23
0,20
0,58
0,14
0,00
0,00
0,58
0,14
0,39
0,11
0,11
0,06
0,00
0,00
0,11
0,06
0,03
0,03
0,64
0,15
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 1 (ÓËÏÀ)
M
m
1,88
0,11
1,92
0,11
1,21
0,09
0,01
0,01
1,22
0,09
0,45
0,06
0,06
0,02
0,01
0,01
0,10
0,03
0,09
0,02
0,70
0,70
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ (ïàöèåíòû ñ äèàãíîçîì ÐË áåç ðàäèàöèîííîãî âîçäåéñòâèÿ)
M
m
2,51
0,20
2,54
0,20
1,58
0,16
0,03
0,02
1,61
0,16
0,63
0,10
0,11
0,04
0,00
0,00
0,08
0,03
0,11
0,04
0,93
0,12
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 2 (ÓËÏÀ ñ äèàãíîçîì ÐË))
M
m
2,67
0,19
2,96
0,20
1,39
0,14
0,03
0,02
1,42
0,14
0,95
0,12
0,27
0,06
0,07
0,03
0,17
0,05
0,10
0,04
1,55
0,15
39ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
Ðàäèöèîííî-èíäóöèðîâàííàÿ ìîäèôèêàöèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè õðîìîñîì
Ñðåäè ïîâðåæäåíèé õðîìîñîì äîìèíèðî-
âàëè ïðîñòûå àáåððàöèè – îäèíî÷íûå è ñâî-
áîäíûå ïàðíûå ôðàãìåíòû ñî ñðåäíåãðóï-
ïîâûìè ÷àñòîòàìè, êîòîðûå íå ïðåâûøàëè
ïîïóëÿöèîííîãî óðîâíÿ, õàðàêòåðíîãî äëÿ
ñïîíòàííîãî õðîìîñîìíîãî ìóòàãåíåçà â ëèì-
ôîöèòàõ ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ÷åëîâåêà [30].
Âî âñåõ îáñëåäîâàííûõ ãðóïïàõ âûÿâëåíû
ëèöà ñ íåñòàáèëüíûìè è/èëè ñòàáèëüíûìè
îáìåííûìè àáåððàöèÿìè õðîìîñîìíîãî òèïà,
÷àñòîòû êîòîðûõ õàðàêòåðèçîâàëèñü çíà÷è-
òåëüíûì ìåæèíäèâèäóàëüíûì âàðüèðîâàíè-
åì. Ìàêñèìàëüíàÿ âñòðå÷àåìîñòü èíäèâèäîâ
(10 èç 15 îáñëåäîâàííûõ) ñ ïîâûøåííîé
÷àñòîòîé öèòîãåíåòè÷åñêèõ ìàðêåðîâ îáëó-
÷åíèÿ (0,20–3,60 íà 100 ìåòàôàç) óñòàíîâëåíà
â ïðîôåññèîíàëüíîé ãðóïïå 2 (ÓËÏÀ, áîëü-
íûå ÐË), ÷òî ïîäòâåðæäàåò èõ êîíòàêò ñ ðà-
äèàöèîííûì ôàêòîðîì, ñêîðåå âñåãî, â ðå-
çóëüòàòå ó÷àñòèÿ â ëèêâèäàöèè ïîñëåäñòâèé
×åðíîáûëüñêîé àâàðèè â 1986–1987 ãã. Ñðåä-
íåãðóïïîâûå ÷àñòîòû íåñòàáèëüíûõ è ñòà-
Òàáëèöà 2
Èíäèâèäóàëüíûå çíà÷åíèÿ êîýôôèöèåíòîâ ñêðûòîé õðîìîñîìíîé íåñòàáèëüíîñòè (ÊÑÕÍ)
â îáñëåäîâàííûõ ãðóïïàõ
¹
Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà
(óñëîâíî çäîðîâûå
äîíîðû) [8]
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ
ãðóïïà 1 (ÓËÏÀ)
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ
(îíêîëîãè÷åñêèå
áîëüíûå
áåç ðàäèàöèîííîãî
âîçäåéñòâèÿ)
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ
ãðóïïà 2
(îíêîëîãè÷åñêèå
áîëüíûå ÓËÏÀ)
0,05 ìêã/ìë 5,00 ìêã/ìë 0,05 ìêã/ìë 5,00 ìêã/ìë 0,05 ìêã/ìë 5,00 ìêã/ìë 0,05 ìêã/ìë 5,00 ìêã/ìë
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
0,77
0,77
3,09
0,87
0,87
1,19
0,82
0,29
0,34
0,64
0,84
2,25
0,77
1,03
0,61
2,19
0,32
0,34
0,28
0,44
0,37
1,19
0,81
0,32
0,19
2,22
0,74
0,24
0,46
0,45
0,24
0,30
0,50
0,30
2,04
1,48
1,31
1,41
0,30
2,17
0,90
0,82
1,72
1,20
3,63
2,52
0,94
0,51
0,80
0,47
0,47
1,20
0,44
0,32
0,46
1,14
1,13
0,08
0,22
0,60
0,23
0,42
0,52
0,52
1,78
1,24
1,50
1,55
0,43
1,79
0,51
2,01
1,83
1,60
2,16
0,72
3,44
0,50
2,32
0,21
0,17
1,32
0,34
0,85
0,74
0,81
1,33
1,59
1,79
0,89
0,36
1,69
0,59
1,78
0,65
0,41
1,18
1,15
0,98
0,93
1,22
1,08
1,11
0,83
0,88
0,81
1,31
0,67
0,99
2,17
0,39
0,81
0,39
1,55
1,33
0,80
1,26
1,03
0,37
1,72
0,61
0,99
0,92
1,21
1,20
0,94
0,64
0,54
0,88
0,77
1,03
1,14
0,90
0,64
3,13
1,23
1,83
0,90
40 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
Ì.À. Ïèëèíñêàÿ, Ñ.Ñ. Äûáñêèé, Å.Á. Äûáñêàÿ, Ë.È. Øâàéêî
áèëüíûõ àáåððàöèé õðîìîñîìíîãî òèïà â
ýòîé ãðóïïå ñîñòàâëÿëè 0,34 ± 0,07 è 0,17 ±
± 0,05 íà 100 ìåòàôàç ñîîòâåòñòâåííî, ÷òî
äîñòîâåðíî (ð < 0,05) ïðåâûøàëî óðîâíè,
óñòàíîâëåííûå êàê â êîíòðîëüíîé ãðóïïå
(0,11 ± 0,06 è 0,11 ± 0,06 íà 100 ìåòàôàç ñî-
îòâåòñòâåííî), òàê è â ïðîôåññèîíàëüíîé
ãðóïïå 1 ÓËÏÀ (0,07 ± 0,02 è 0,10 ± 0,03
íà 100 ìåòàôàç ñîîòâåòñòâåííî), à òàêæå â
«íåïðîôåññèîíàëüíîé» ãðóïïå ñðàâíåíèÿ ó
ëèö, áîëüíûõ ÐË (0,11 ± 0,04 è 0,08 ± 0,03
íà 100 ìåòàôàç ñîîòâåòñòâåííî).
Íàëè÷èå öèòîãåíåòè÷åñêèõ ìàðêåðîâ ðà-
äèàöèîííîãî âîçäåéñòâèÿ ó íåêîòîðûõ îíêî-
áîëüíûõ, íå èìåâøèõ ïðîôåññèîíàëüíîãî êîí-
òàêòà ñ èîíèçèðóþùåé ðàäèàöèåé, ìîæåò
áûòü ñâÿçàíî ñ äèàãíîñòè÷åñêèìè ðåíòãåíî-
ëîãè÷åñêèìè îáñëåäîâàíèÿìè ëåãêèõ [27], êî-
òîðûå íåîäíîêðàòíî ïðîâîäèëèñü ïðè ïîñ-
òàíîâêå ñîîòâåòñòâóþùåãî äèàãíîçà [26].
Ñóùåñòâåííûé ìåæèíäèâèäóàëüíûé ðàç-
áðîñ ÷àñòîòû õðîìîñîìíûõ îáìåíîâ â îáåèõ
ïðîôåññèîíàëüíûõ ãðóïïàõ ÓËÏÀ ñâèäåòåëü-
ñòâóåò î íåîäíîðîäíîñòè ýòèõ ãðóïï ïî ðà-
äèàöèîííûì íàãðóçêàì è ñîãëàñóåòñÿ ñ äàí-
íûìè îôèöèàëüíîé äîçèìåòðèè ïî ôàêòó
îáëó÷åíèÿ, íî ñòàâèò ïîä ñîìíåíèå êîð-
ðåêòíîñòü âåëè÷èí èíäèâèäóàëüíûõ äîç ðà-
äèàöèè, îñîáåííî â ïðîôåññèîíàëüíîé ãðóï-
ïå 2, ÷òî óñòàíàâëèâàëîñü íàìè è ðàíåå
ïðè èñïîëüçîâàíèè ìåòîäà FISH-WCP äëÿ
ðåêîíñòðóêöèè è âåðèôèêàöèè äîêóìåí-
òèðîâàííûõ îôèöèàëüíûõ äîç ðàäèàöèè ó
ÓËÏÀ [31].
Ïðè èñïîëüçîâàíèè òåñòà «G2-bleomycin
sensitivity assay» äëÿ îáñëåäîâàííûõ êîíòèí-
ãåíòîâ óñòàíîâèëè äîñòîâåðíîå ïîâûøåíèå
öèòîãåíåòè÷åñêîãî ýôôåêòà êàê ó îòäåëüíûõ
ëèö, òàê è ïî ãðóïïàì â ñðåäíåì, êîòîðîå áû-
ëî îáóñëîâëåíî ðîñòîì ÷àñòîòû àöåíòðè÷åñ-
êèõ ôðàãìåíòîâ (ïðåèìóùåñòâåííî õðîìàòèä-
íîãî òèïà), ñ÷èòàâøèõñÿ öèòîãåíåòè÷åñêèìè
ìàðêåðàìè õðîìîñîìíîé íåñòàáèëüíîñòè.
Îáíàðóæèëè çíà÷èòåëüíûå ìåæèíäèâè-
äóàëüíûå êîëåáàíèÿ öèòîãåíåòè÷åñêîãî ýô-
ôåêòà ïðè òåñòèðóþùåé íàãðóçêå áëåîìèöè-
íîì è, ãëàâíîå, îòñóòñòâèå ïîëîæèòåëüíîé
êîððåëÿöèè ìåæäó ôîíîâûìè è èíäóöè-
ðîâàííûìè ÷àñòîòàìè õðîìîñîìíûõ àáåð-
ðàöèé, ÷òî îïðåäåëÿëîñü íàìè è ðàíåå [7, 8]
è, âåðîÿòíî, îáóñëîâëåíî èíäèâèäóàëüíîé
÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê äåéñòâèþ ìóòàãåíà-ïðî-
âîêàòîðà in vitro.
Äëÿ ñðàâíèòåëüíîé îöåíêè ìåæèíäèâè-
äóàëüíîé è ìåæãðóïïîâîé ðåàêöèè õðîìî-
ñîìíîãî àïïàðàòà îáñëåäîâàííûõ ëèö íà
äåéñòâèå áëåîìèöèíà â çàâèñèìîñòè îò ðà-
äèàöèîííîãî âîçäåéñòâèÿ è ñîñòîÿíèÿ çäîðî-
âüÿ (íàëè÷èå èëè îòñóòñòâèå îíêîëîãè÷åñêîé
ïàòîëîãèè) èñïîëüçîâàëè äâà èíòåãðàëüíûõ
êðèòåðèÿ – âûÿâëÿåìîñòü ëèö, ãèïåð÷óâñò-
âèòåëüíûõ ê äåéñòâèþ áëåîìèöèíà, îïðåäå-
ëåííàÿ ïî âåëè÷èíå êîýôôèöèåíòà ñêðûòîé
õðîìîñîìíîé íåñòàáèëüíîñòè (ÊÑÕÍ, êîòî-
ðûé ïðè ïîâûøåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
ìóòàãåíàì-ïðîâîêàòîðàì ïðåâûøàåò 1), è çíà-
÷åíèå ñðåäíåãðóïïîâîé äîáàâêè ê ôîíîâîìó
öèòîãåíåòè÷åñêîìó ýôôåêòó (ñâåðõñïîíòàííûé
óðîâåíü) â òåñòå «G2-bleomycin sensitivity assay».
Èíäèâèäóàëüíûå çíà÷åíèÿ ÊÑÕÍ âî âñåõ îá-
ñëåäîâàííûõ ãðóïïàõ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 2.
Íà îñíîâàíèè âåëè÷èí ÊÑÕÍ ðàññ÷èòàëè,
÷òî ÷àñòîòà èíäèâèäîâ ñî ñêðûòîé õðîìî-
ñîìíîé íåñòàáèëüíîñòüþ ñîñòàâèëà:
• 33,3 % â ãðóïïå óñëîâíî çäîðîâûõ äîíî-
ðîâ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò ñðåäíåïîïóëÿöèîí-
íûì äàííûì è ñ÷èòàåòñÿ ãåíåòè÷åñêè äåòåð-
ìèíèðîâàííûì ôåíîìåíîì [32];
• 46,7 % â ãðóïïå ÓËÏÀ, ÷òî åùå ðàç ïîä-
Òàáëèöà 3
Ñðàâíåíèå ñðåäíåãðóïïîâûõ ðåçóëüòàòîâ
öèòîãåíåòè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ
Îáñëåäîâàííûå
ãðóïïû
Ãèïåð-
÷óâñòâè-
òåëüíûå
èíäèâè-
äû, %
Äîáàâêà ê ôî-
íîâîé ÷àñòîòå
àáåððàöèé,
íà 100 êëåòîê,
ìêã/ìë
0,05 5,00
Êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà [7]
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóï-
ïà 1 (ÓËÏÀ)
Ãðóïïà ñðàâíåíèÿ (îíêî-
áîëüíûå áåç ðàäèàöèîí-
íîãî âîçäåéñòâèÿ)
Ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóï-
ïà 2 (îíêîáîëüíûå
ÓËÏÀ)
33,3
46,7
53,3
66,6
9,14
25,08
44,59
43,87
14,31
42,38
53,41
77,32
41ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
Ðàäèöèîííî-èíäóöèðîâàííàÿ ìîäèôèêàöèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè õðîìîñîì
òâåðæäàåò óñòàíîâëåííóþ íàìè ðàíåå âîç-
ìîæíîñòü ìîäèôèêàöèè ãåíåòè÷åñêè îáóñ-
ëîâëåííîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè õðîìîñîì ñî-
ìàòè÷åñêèõ êëåòîê ÷åëîâåêà ê ìóòàãåííîé
íàãðóçêå in vitro â ðåçóëüòàòå âîçäåéñòâèÿ
èîíèçèðóþùåãî èçëó÷åíèÿ in vivo [7, 8];
• 53,3 % â ãðóïïå áîëüíûõ ðàêîì ëåãêèõ,
÷òî ïîäòâåðæäàåò ëèòåðàòóðíûå äàííûå î
ïîâûøåíèè èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñ-
òè ïàöèåíòîâ ñ ðåàëèçîâàííîé îíêîëîãè÷åñ-
êîé ïàòîëîãèåé ê äåéñòâèþ ìóòàãåíîâ-ïðî-
âîêàòîðîâ in vitro [9–11] è ñîîòâåòñòâóåò âû-
âîäàì àâòîðîâ ðàáîòû [15] î «âåðîÿòíîé àññî-
öèàöèè ïîâûøåííîé ÷àñòîòû õðîìîñîìíûõ
ðàçðûâîâ, èíäóöèðîâàííûõ áëåîìèöèíîì in vit-
ro, ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì âîçíèêíîâåíèÿ ÐË»;
• 66,6 % â ãðóïïå ÓËÏÀ, áîëüíûõ ðàêîì
ëåãêèõ, ÷òî ïîçâîëÿåò ïðåäïîëîæèòü îòÿãî-
ùåíèå ïðîãíîçà ïî ðåàëèçàöèè îíêîïàòîëî-
ãèè ó ãèïåð÷óâñòâèòåëüíûõ ê äåéñòâèþ áëåî-
ìèöèíà ëèö âñëåäñòâèå èíäóêöèè õðîìîñîì-
íîé íåñòàáèëüíîñòè ïðåäûäóùèì ðàäèàöèîí-
íûì âîçäåéñòâèåì in vivo.
Àíàëîãè÷íûå âûâîäû ìîæíî ñäåëàòü è íà
îñíîâàíèè àíàëèçà âåëè÷èí ñâåðõôîíîâîãî
öèòîãåíåòè÷åñêîãî ýôôåêòà (äîáàâêè ê ôîíî-
âîìó óðîâíþ õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé), èí-
äóöèðîâàííîãî áëåîìèöèíîì â îáñëåäîâàí-
íûõ ãðóïïàõ.
Îáúåäèíåííûå ðåçóëüòàòû ïî âûÿâëÿåìîñ-
òè ëèö ñî ñêðûòîé õðîìîñîìíîé íåñòàáèëü-
íîñòüþ è ñðåäíåãðóïïîâûõ çíà÷åíèé ñâåðõñïîí-
òàííûõ óðîâíåé õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â
êàæäîé èç îáñëåäîâàííûõ ãðóïï ïðèâåäåíû â
òàáë. 3, èç êîòîðîé âèäíî, ÷òî ìàêñèìàëüíîå
êîëè÷åñòâî ëèö ñî ñêðûòîé õðîìîñîìíîé
íåñòàáèëüíîñòüþ (66,6 %), êàê è ìàêñèìàëü-
íàÿ ïðèáàâêà ê ñðåäíåãðóïïîâîé ÷àñòîòå
àáåððàöèé õðîìîñîì (77,32 íà 100 ìåòàôàç
ïðè êîíöåíòðàöèè áëåîìèöèíà 5,00 ìêã/ìë)
îáíàðóæåíà â ïðîôåññèîíàëüíîé ãðóïïå 2 – ó
ÓËÏÀ ñ äèàãíîçîì ÐË.
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû íå òîëüêî ïîä-
òâåðäèëè óñòàíîâëåííóþ íàìè ðàíåå [8]
âîçìîæíîñòü ðàäèàöèîííî-èíäóöèðîâàííîé
ìîäèôèêàöèè ãåíåòè÷åñêè äåòåðìèíèðîâàí-
íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè õðîìîñîì ñîìàòè÷åñ-
êèõ êëåòîê ÷åëîâåêà ê òåñòèðóþùåé ìóòàãåí-
íîé íàãðóçêå áëåîìèöèíîì, íî è ïîçâîëè-
ëè ïðåäïîëîæèòü ñóùåñòâîâàíèå àññîöèàöèè
ìåæäó ðàäèàöèîííî-èíäóöèðîâàííûì ïîâû-
øåíèåì èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê
òåñòèðóþùåìó ìóòàãåííîìó äåéñòâèþ áëåî-
ìèöèíà è ðåàëèçàöèåé îíêîëîãè÷åñêîé ïàòî-
ëîãèè ó îáëó÷åííûõ ëèö.
Âûâîäû. Ñ èñïîëüçîâàíèåì òåñòà «G2-bleo-
mycin sensitivity assay» ïðîâåëè öèòîãåíåòè÷åñ-
êîå îáñëåäîâàíèå èíäèâèäîâ èç òðåõ ãðóïï
íàáëþäåíèÿ: ÓËÏÀ (ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóï-
ïà 1); áîëüíûå ñ äèàãíîçîì ÐË, îòðèöàâ-
øèå ñîçíàòåëüíûé êîíòàêò ñ èîíèçèðóþùåé
ðàäèàöèåé (ãðóïïà ñðàâíåíèÿ); ÓËÏÀ ñ äèàã-
íîçîì ÐË (ïðîôåññèîíàëüíàÿ ãðóïïà 2).
Óñòàíîâèëè ñóùåñòâåííóþ ìåæèíäèâèäóàëü-
íóþ âàðèàáåëüíîñòü èíäóöèðîâàííîãî áëåî-
ìèöèíîì öèòîãåíåòè÷åñêîãî ýôôåêòà è îòñóò-
ñòâèå ïîëîæèòåëüíîé êîððåëÿöèè ìåæäó
ôîíîâûìè è ñâåðõôîíîâûìè ÷àñòîòàìè õðîìî-
ñîìíûõ àáåððàöèé, ÷òî, âåðîÿòíî, îáóñëîâ-
ëåíî èíäèâèäóàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê
ìóòàãåííîìó äåéñòâèþ. Íàèáîëåå îòÿãîùåí-
íîé ãðóïïîé ïî âåëè÷èíå ñâåðõôîíîâîãî
öèòîãåíåòè÷åñêîãî ýôôåêòà è, ñîîòâåòñòâåí-
íî, ÷èñëà ëèö ñî ÑÕÍ áûëà ïðîôåññèîíàëü-
íàÿ ãðóïïà 2. Ïîäòâåðäèëè àññîöèàöèþ ìåæ-
äó ðàäèàöèîííî-èíäóöèðîâàííûì ïîâûøå-
íèåì ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííîé èíäèâèäó-
àëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê òåñòèðóþùåìó
ìóòàãåííîìó äåéñòâèþ áëåîìèöèíà è ðåàëè-
çàöèåé îíêîëîãè÷åñêîé ïàòîëîãèè ó îáëó-
÷åííûõ ëèö, ÷òî ïîäòâåðæäàåò öåëåñîîáðàç-
íîñòü èñïîëüçîâàíèÿ òåñòà «G2-bleomycin sen-
sitivity assay» ïðè îáñëåäîâàíèè îáëó÷åííûõ
êîíòèíãåíòîâ äëÿ îïðåäåëåíèÿ ÑÕÍ êàê îä-
íîãî èç èíôîðìàòèâíûõ ìàðêåðîâ ïðåäðàñ-
ïîëîæåííîñòè ê îíêîëîãè÷åñêèì çàáîëåâà-
íèÿì.
M.A. Pilinskaya, S.S. Dibskiy,
Ye.B. Dibskaya, L.I. Shvaiko
RADIATION-INDUCED MODIFICATION OF
HUMAN SOMATIC CELL CHROMOSOMES
SENSITIVITY TO THE TESTING MUTAGENIC
EXPOSURE OF BLEOMYCIN IN VITRO
IN LUNG CANCER PATIENTS IN DELAYED
TERMS FOLLOWING CHERNOBYL ACCIDENT
By using modified «G2-bleomycin sensitivity assay»
above background level of cytogenetic effect consid-
ered as a marker of hidden chromosome instability
(HCI) has been investigated in 3 groups – liquidators
of Chernobyl accident (occupational group 1), pa-
42 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
Ì.À. Ïèëèíñêàÿ, Ñ.Ñ. Äûáñêèé, Å.Á. Äûáñêàÿ, Ë.È. Øâàéêî
tients with lung cancer who denied conscious contact
with ionizing radiation (group of comparison), liqui-
dators with lung cancer (occupational group 2). Sig-
nificant interindividual variations of cytogenetic effects
induced with bleomycin and the lack of positive corre-
lation between background and above background fre-
quencies of chromosome aberrations have been shown
in all observed groups. It had been established that
occupational group 2 was the most burdened group
by expression of the above background cytogenetic ef-
fect and, accordingly, number of persons with HCI.
The data obtained permit to suggest the existence of
the association between radiation-induced increase of
individual sensitivity to testing mutagenic exposure
and the realization of cancer in persons exposed to
ionizing radiation. The results show acceptability of
«G2-bleomycin sensitivity assay» under the cytogenetic
examination of irradiated contingents for determining
HCI as one of informative markers of predisposition
to oncopathology.
Ì.À. ϳë³íñüêà, C.C. Äèáñüêèé,
Î.Á. Äèáñüêà, Ë.². Øâàéêî
ÐÀIJÀÖ²ÉÍÎ-²ÍÄÓÊÎÂÀÍÀ ÌÎÄÈÔ²ÊÀÖ²ß
×ÓÒËÈÂÎÑÒ² ÕÐÎÌÎÑÎÌ ÑÎÌÀÒÈ×ÍÈÕ
Ê˲ÒÈÍ ÕÂÎÐÈÕ ÍÀ ÐÀÊ ËÅÃÅͲÂ
ÄÎ ÒÅÑÒÓÞ×ί ÌÓÒÀÃÅÍÍί IJ¯
ÁËÅÎ̲ÖÈÍÓ IN VITRO Ó Â²ÄÄÀËÅͲ
ÑÒÐÎÊÈ Ï²ÑËß ×ÎÐÍÎÁÈËÜÑÜÊί ÀÂÀв¯
Çà äîïîìîãîþ ìîäèô³êîâàíîãî òåñòó «G2-bleo-
mycin sensitivity assay» âèçíà÷èëè íàäôîíîâèé öèòî-
ãåíåòè÷íèé åôåêò, âåëè÷èíà ÿêîãî º ìàðêåðîì
ïðèõîâàíî¿ õðîìîñîìíî¿ íåñòàá³ëüíîñò³ (ÏÕÍ),
â òðüîõ ãðóïàõ ñïîñòåðåæåííÿ – ó÷àñíèê³â ë³êâ³äàö³¿
íàñë³äê³â ×îðíîáèëüñüêî¿ àâà𳿠– ÓËÍÀ (ïðî-
ôåñ³éíà ãðóïà 1); ïàö³ºíò³â, õâîðèõ íà ðàê ëåãåí³â,
ÿê³ çàïåðå÷óâàëè ñâ³äîìèé êîíòàêò ç ³îí³çóþ÷îþ
ðàä³àö³ºþ (ãðóïà ïîð³âíÿííÿ); ÓËÍÀ, õâîðèõ íà
ðàê ëåãåí³â (ïðîôåñ³éíà ãðóïà 2).  óñ³õ ãðóïàõ
âèÿâèëè ³ñòîòí³ ì³æ³íäèâ³äóàëüí³ êîëèâàííÿ ³í-
äóêîâàíîãî áëåîì³öèíîì öèòîãåíåòè÷íîãî åôåêòó
³ â³äñóòí³ñòü ïîçèòèâíî¿ êîðåëÿö³¿ ì³æ ôîíîâèìè
òà íàäôîíîâèìè ÷àñòîòàìè õðîìîñîìíèõ àáåðàö³é.
Âñòàíîâèëè, ùî íàéá³ëüø îáòÿæåíîþ ãðóïîþ çà
âåëè÷èíîþ íàäôîíîâîãî öèòîãåíåòè÷íîãî åôåêòó
³, â³äïîâ³äíî, ê³ëüê³ñòþ îñ³á ç ÏÕÍ áóëà ïðîôå-
ñ³éíà ãðóïà 2. Îòðèìàí³ äàí³ äîçâîëèëè ïðèïóñ-
òèòè ³ñíóâàííÿ àñîö³àö³¿ ì³æ ðàä³àö³éíî-³íäóêî-
âàíèì ï³äâèùåííÿì ³íäèâ³äóàëüíî¿ ÷óòëèâîñò³ äî
òåñòóþ÷îãî ìóòàãåííîãî âïëèâó ³ ðåàë³çàö³ºþ îíêî-
ëîã³÷íî¿ ïàòîëî㳿 ó îïðîì³íåíèõ îñ³á. Ðåçóëüòàòè
ðîáîòè ïîêàçàëè äîö³ëüí³ñòü âèêîðèñòàííÿ òåñòó
«G2-bleomycin sensitivity assay» ïðè öèòîãåíåòè÷-
íîìó îáñòåæåíí³ îïðîì³íåíèõ êîíòèíãåíò³â äëÿ
âèçíà÷åííÿ ÏÕÍ ÿê îäíîãî ç ³íôîðìàòèâíèõ ìàð-
êåð³â ñõèëüíîñò³ äî îíêîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàíü.
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Wright E.G. Radiation-induced genomic instability:
manifestation and mechanisms // Eur. Radiat. Res.
2006: Abstr. of the 35th Annual Meet. Eur. Radiat. Res.
Soc. – Ê. : ×îðíîáèëü³íòåð³íôîðì, 2006. – P. 22.
2. NOTE (Nontargeted effects of ionizing radiation).
Integrated project 2006–2010. – Ðåæèì äîñòóïó:
http://www.note-ip.org.
3. Morgan W.F. Nontargeted effects of ionizing radia-
tion. Ðåæèì äîñòóïó: http://www.nea.fr/html/rp/
helsinki08/presentations.
4. Atkinson M. Individual sensitivity. Ðåæèì äîñòóïó:
http://www.nea.fr/html/rp/helsinki08/presentations.
5. Au W.W. Mutagen sensitivity assays in population
studies // Mutat. Res. – 2003. – 544, ¹ 2/3. –
P. 273–277.
6. ϳë³íñüêà Ì.À., Äèáñüêèé Ñ.Ñ., Äèáñüêà Î.Á.,
Ïåäàí Ë.Ð. Öèòîãåíåòè÷íèé ñïîñ³á âèçíà÷åííÿ
ïðèõîâàíî¿ õðîìîñîìíî¿ íåñòàá³ëüíîñò³ â ñî-
ìàòè÷íèõ êë³òèíàõ ëþäèíè çà äîïîìîãîþ òåñ-
òó G2-bleomycin sensitivity assay : Ìåòîä. ðåêî-
ìåíäàö³¿. – Ê., 2008. – 23 ñ.
7. Äèáñüêèé Ñ.Ñ., Äèáñüêà Î.Á., Ïåäàí Ë.Ð., ϳë³íñü-
êà Ì.À. Âèÿâëåííÿ ïðèõîâàíî¿ õðîìîñîìíî¿
íåñòàá³ëüíîñò³ ó îñ³á, ïîñòðàæäàëèõ â³ä 䳿
ôàêòîð³â ×îðíîáèëüñüêî¿ àâàð³¿, çà äîïîìîãîþ
óäîñêîíàëåíîãî òåñòó «G2-bleomycin sensitivity
assay» // Äîêë. ÀÍ Óêðà¿íè. – 2009. – ¹ 11. –
Ñ. 191–195.
8. Äèáñüêèé Ñ.Ñ., Äèáñüêà Î.Á., Ïåäàí Ë.Ð., ϳë³í-
ñüêà Ì.À. Ðàä³àö³éíî-³íäóêîâàíà ìîäèô³êàö³ÿ
÷óòëèâîñò³ õðîìîñîì ñîìàòè÷íèõ êë³òèí ëþ-
äèíè äî òåñòóþ÷î¿ ìóòàãåííî¿ ä³¿ áëåîì³öèíó in
vitro // Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. – 2010. – 44, ¹ 2. –
Ñ. 58–64.
9. Szekely G., Remenar E., Kasler M. et al. Does the bleo-
mycin sensitivity assay express cancer phenotype? //
Mutagenesis. – 2003. – 18, ¹ 1. – P. 59–63.
10.Spitz M. Mutagen sensitivity as a marker of cancer
susceptibility // Cancer Detect. Prev. – 2005. – 19,
¹ 1. – P. 35.
11.Wu X., Gu J., Spitz R.M. Mutagen sensitivity : A
genetic predisposition factor for cancer // Cancer
Res. – 2007. – 67, ¹ 8. – P. 3493–3495.
12. Chao D.L., Maley C.Ñ., Wu X. et al. Mutagen
sensitivity and neoplastic progression in patients
with barrett’s esophagus : A prospective analysis //
Cancer Epidem. Biomark. Prev. – 2006. – 15,
¹ 10. – P. 1935–1940.
13. Sigurdson A.J., Jones I.M., Wei Q. et al. Prospective
analysis of DNA damage and repair markers of lung
cancer risk from the Prostate, Lung, Colorectal and
43ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2012. ¹ 6
Ðàäèöèîííî-èíäóöèðîâàííàÿ ìîäèôèêàöèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè õðîìîñîì
Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial // Carcino-
genesis. – 2011. – 32, ¹ 1. – P. 69–73.
14.Chang R., Komaki R., Sasaki Z. et al. High mutagen
sensitivity in peripheral blood lymphocytes predicts
poor overall and disease-specific survival in patients
with stage III non-small cell lung cancer treated with
radiotherapy and chemotherapy // Clin. Cancer Res. –
2005. – 11, ¹ 8. – P. 2894–2898.
15 Zheng Y.L., Loffredo C.A., Yu Z. et al. Bleomycin-
induced chromosome breaks as a risk marker for
lung cancer: a case-control study with population
and hospital controls // Carcinogenesis. – 2003. –
24, ¹ 2. – P. 269–274.
16. Leuraud K., Schnelzer M., Tomasek L. et al. A
combined analysis of three European studies on
the joint effects of radon exposure and smoking on
lung cancer risk among uranium miners // Proc.
3rd Eur. IRPA Congr. (14–18 June 2010). – Hel-
sinki, 2010. – S01–07, Ð. 16.
17. Koshurnikova N.A., Bolotnikova M.G. et al. Lung
cancer risk due to exposure to incorporated pluto-
nium // Radiat. Res. – 1998. – 149. – Ð. 366–371.
18. Ñîêîëüíèêîâ Ì.Ý., Êîøóðíèêîâà Í.À. Ðèñê ñìåðòè
îò ðàäèîãåííîãî ðàêà ëåãêîãî, îáóñëîâëåííîãî
àëüôà-èçëó÷åíèåì îò èíêîðïîðèðîâàííîãî ïëó-
òîíèÿ : Ìàòåðèàëû Ðîñ. íàö. êîìèññèè ïî ðà-
äèàö. çàùèòå. – Ì., 2005. – 45 ñ.
19. Pakholkina O., Zhukovsky M., Yarmoshenko I. et al.
Case-control study of lung cancer incidence under
combine occupational and domestic radon expo-
sure // Proc. 3rd Eur. IRPA Congr. (14–18 June
2010). – Helsinki, 2010. – P01–23, Ð. 33.
20. Ñóâîðîâà È.Ê. Ïîëèìîðôèçì ãåíîâ CYP1A1,
GSTM1 è CYP2E1 ó áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî (ÐË) :
Àâòîðåô. äèñ. … êàíä. ìåä. íàóê. – ÑÏá, 2004. –
21 ñ.
21. Ôðåéäèí Ì.Á., Âàñèëüåâà Å.Î., Ñêîáåëüñêàÿ Å.Â.
è äð. ×àñòîòà è ñïåêòð õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé
ó ðàáîòíèêîâ Ñèáèðñêîãî õèìè÷åñêîãî êîìáè-
íàòà // Áþë. ñèá. ìåäèöèíû. – 2005. – ¹ 2. –
Ñ. 68.
22. Ôåùåíêî Þ.²., Ñóøêî Â.Î., Ðåêàëîâà Î.Ì., ×åð-
íóøåíêî Ê.Ô. Õðîí³÷í³ áðîíõîëåãåíåâ³ çàõâîðþ-
âàííÿ â îñ³á, ÿê³ ïîñòðàæäàëè âíàñë³äîê ×îð-
íîáèëüñüêî¿ êàòàñòðîôè (20 ðîê³â äîñë³äæåíü) //
Æóðí. ÀÌÍ Óêðà¿íè. – 2006. – 12, ¹ 1. –
Ñ. 134–147.
23. Ñóøêî Â.Î., Òåðåùåíêî Â.Ï., Øâàéêî Ë.². Õðîí³÷-
í³ îáñòðóêòèâí³ çàõâîðþâàííÿ ëåãåíü ó ë³êâ³äà-
òîð³â íàñë³äê³â ×îðíîáèëüñüêî¿ êàòàñòðîôè //
Ìåäè÷í³ íàñë³äêè àâà𳿠íà ×îðíîáèëüñüê³é
àòîìí³é åëåêòðîñòàíö³¿ / Çà ðåä. Î.Ô. Âîç³àíîâà,
Â.Ã. Áåáåøêà, Ä.À. Áàçèêè. – Ê., 2007. – Ñ. 287.
24. Shvayko L., Sushko V., Fedirko P., Prysyazhnyuk A.
Lung malignancy in clean up workers of Chernobyl
NPP accident (case control study) : Abstr. 17th ERS
Ann. Eur. Resp. Cong. (Stockholm, 2007) // Eur.
Resp. J. – 2007. – 28.– Ð. 151.
25. Belyi D., Kovalenko A., Bebeshko V. Malignant blood
diseases and tumors in acute radiation sickness sur-
vivors following the Chernobyl accident // Proc. 3rd
Eur. IRPA Congr. – Helsinki, 2010. – Ð. 29.
26. Ñóøêî Â.Î., Øâàéêî Ë.²., Áàçèêà Ê.Ä. òà ³í. Ìî-
í³òîðèíã ñòàíó áðîíõîëåãåíåâî¿ ñèñòåìè îñ³á,
ÿê³ çàçíàëè âïëèâó ðàä³îíóêë³ä³â àâàð³éíîãî òà
ïðèðîäíîãî ïîõîäæåííÿ ³ âêëþ÷åí³ äî ãðóï ï³ä-
âèùåíîãî ðèçèêó îíêîïóëüìîíîëîã³÷íèõ çàõâî-
ðþâàíü // Íàóêîâ³ çàñàäè ̳æãàëóçåâî¿ êîì-
ïëåêñíî¿ ïðîãðàìè «Çäîðîâ’ÿ íàö³¿» : Çá. íàóê.
ïð. – Ê., 2009. – Âèï. 2. – Ñ. 267–289.
27. Bhatti P., Yong L.C., Doody M.M. et al. Increased
chromosome translocations are associated with
ionizing radiation from diagnostic X-ray examina-
tions: a pooled analysis of three studies // Radiat.
and Environmental. Biophys. (published online
7/20/10); DOI 10.1007/s00411-010-0307-z.
28. Äåìèíà Ý.À., Ïèëèíñêàÿ Ì.À., Ïåòóíèí Þ.È.,
Êëþøèí Ä.À. Ðàäèàöèîííàÿ öèòîãåíåòèêà :
Ðóññêî-àíãëèéñêèé ñëîâàðü-ñïðàâî÷íèê – Ê.:
Çäîðîâ’ÿ, 2009.– 367 ñ.
29. ϳë³íñüêà Ì.À., Äèáñüêèé Ñ.Ñ., Äèáñüêà Î.Á., Ïå-
äàí Ë.Ð. Öèòîãåíåòè÷íèé ñïîñ³á âèçíà÷åííÿ ïðè-
õîâàíî¿ õðîìîñîìíî¿ íåñòàá³ëüíîñò³ â ñîìàòè÷-
íèõ êë³òèíàõ ëþäèíè çà äîïîìîãîþ òåñòà «G2-
bleomycin sensitivity assay» : Ìåòîä. ðåêîìåíäà-
ö³¿. – Ê., 2008. – 25 ñ.
30. ×åáîòàðåâ À.Í. Çàêîíîìåðíîñòè õðîìîñîìíîé
èçìåí÷èâîñòè ñîìàòè÷åñêèõ êëåòîê ÷åëîâåêà //
Âåñòí. ÐÀÌÍ. – 2001. – 37, ¹ 10. – Ñ. 64–69.
31. Ïèëèíñêàÿ Ì.À., Äûáñêèé Ñ.Ñ., Ñêàëåöêèé Þ.Í.
è äð. Îïûò èñïîëüçîâàíèÿ ìåòîäà FISH äëÿ
ðåêîíñòðóêöèè èíäèâèäóàëüíûõ äîç îáëó÷åíèÿ
ó ëèêâèäàòîðîâ ×åðíîáûëüñêîé àâàðèè â ðàì-
êàõ Óêðàèíñêî-Àìåðèêàíñêîãî ïðîåêòà «Ëåéêå-
ìèÿ» // Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. – 2006. – 40, ¹ 3. –
Ñ. 34–39.
32. Wu X., Spitz M.R., Amos C.I. et al. Mutagen sen-
sitivity has high heritability : Evidence from a
twin study // Cancer Res. – 2006. – 66, ¹ 12. –
P. 5993–5996.
Ïîñòóïèëà 06.02.12
<<
/ASCII85EncodePages false
/AllowTransparency false
/AutoPositionEPSFiles true
/AutoRotatePages /None
/Binding /Left
/CalGrayProfile (Dot Gain 20%)
/CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2)
/sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CannotEmbedFontPolicy /Error
/CompatibilityLevel 1.4
/CompressObjects /Tags
/CompressPages true
/ConvertImagesToIndexed true
/PassThroughJPEGImages true
/CreateJobTicket false
/DefaultRenderingIntent /Default
/DetectBlends true
/DetectCurves 0.0000
/ColorConversionStrategy /CMYK
/DoThumbnails false
/EmbedAllFonts true
/EmbedOpenType false
/ParseICCProfilesInComments true
/EmbedJobOptions true
/DSCReportingLevel 0
/EmitDSCWarnings false
/EndPage -1
/ImageMemory 1048576
/LockDistillerParams false
/MaxSubsetPct 100
/Optimize true
/OPM 1
/ParseDSCComments true
/ParseDSCCommentsForDocInfo true
/PreserveCopyPage true
/PreserveDICMYKValues true
/PreserveEPSInfo true
/PreserveFlatness true
/PreserveHalftoneInfo false
/PreserveOPIComments false
/PreserveOverprintSettings true
/StartPage 1
/SubsetFonts true
/TransferFunctionInfo /Apply
/UCRandBGInfo /Preserve
/UsePrologue false
/ColorSettingsFile ()
/AlwaysEmbed [ true
]
/NeverEmbed [ true
]
/AntiAliasColorImages false
/CropColorImages true
/ColorImageMinResolution 300
/ColorImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleColorImages true
/ColorImageDownsampleType /Bicubic
/ColorImageResolution 1200
/ColorImageDepth -1
/ColorImageMinDownsampleDepth 1
/ColorImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeColorImages false
/ColorImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterColorImages true
/ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG
/ColorACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/ColorImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000ColorACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000ColorImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasGrayImages false
/CropGrayImages true
/GrayImageMinResolution 300
/GrayImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleGrayImages true
/GrayImageDownsampleType /Bicubic
/GrayImageResolution 1200
/GrayImageDepth -1
/GrayImageMinDownsampleDepth 2
/GrayImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeGrayImages false
/GrayImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterGrayImages true
/GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG
/GrayACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/GrayImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000GrayACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000GrayImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasMonoImages false
/CropMonoImages true
/MonoImageMinResolution 1200
/MonoImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleMonoImages true
/MonoImageDownsampleType /Bicubic
/MonoImageResolution 1200
/MonoImageDepth -1
/MonoImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeMonoImages false
/MonoImageFilter /CCITTFaxEncode
/MonoImageDict <<
/K -1
>>
/AllowPSXObjects false
/CheckCompliance [
/None
]
/PDFX1aCheck false
/PDFX3Check false
/PDFXCompliantPDFOnly false
/PDFXNoTrimBoxError true
/PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXSetBleedBoxToMediaBox true
/PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXOutputIntentProfile (None)
/PDFXOutputConditionIdentifier ()
/PDFXOutputCondition ()
/PDFXRegistryName ()
/PDFXTrapped /False
/CreateJDFFile false
/Description <<
/ARA <FEFF06270633062A062E062F0645002006470630064700200627064406250639062F0627062F0627062A002006440625064606340627062100200648062B062706260642002000410064006F00620065002000500044004600200645062A064806270641064206290020064406440637062806270639062900200641064A00200627064406450637062706280639002006300627062A0020062F0631062C0627062A002006270644062C0648062F0629002006270644063906270644064A0629061B0020064A06450643064600200641062A062D00200648062B0627062606420020005000440046002006270644064506460634062306290020062806270633062A062E062F062706450020004100630072006F0062006100740020064800410064006F006200650020005200650061006400650072002006250635062F0627063100200035002E0030002006480627064406250635062F062706310627062A0020062706440623062D062F062B002E0635062F0627063100200035002E0030002006480627064406250635062F062706310627062A0020062706440623062D062F062B002E>
/BGR <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>
/CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002>
/CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002>
/CZE <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>
/DAN <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>
/DEU <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>
/ESP <FEFF005500740069006c0069006300650020006500730074006100200063006f006e0066006900670075007200610063006900f3006e0020007000610072006100200063007200650061007200200064006f00630075006d0065006e0074006f00730020005000440046002000640065002000410064006f0062006500200061006400650063007500610064006f00730020007000610072006100200069006d0070007200650073006900f3006e0020007000720065002d0065006400690074006f007200690061006c00200064006500200061006c00740061002000630061006c0069006400610064002e002000530065002000700075006500640065006e00200061006200720069007200200064006f00630075006d0065006e0074006f00730020005000440046002000630072006500610064006f007300200063006f006e0020004100630072006f006200610074002c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000200079002000760065007200730069006f006e0065007300200070006f00730074006500720069006f007200650073002e>
/ETI <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>
/FRA <FEFF005500740069006c006900730065007a00200063006500730020006f007000740069006f006e00730020006100660069006e00200064006500200063007200e900650072002000640065007300200064006f00630075006d0065006e00740073002000410064006f00620065002000500044004600200070006f0075007200200075006e00650020007100750061006c0069007400e90020006400270069006d007000720065007300730069006f006e00200070007200e9007000720065007300730065002e0020004c0065007300200064006f00630075006d0065006e00740073002000500044004600200063007200e900e90073002000700065007500760065006e0074002000ea0074007200650020006f007500760065007200740073002000640061006e00730020004100630072006f006200610074002c002000610069006e00730069002000710075002700410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002000650074002000760065007200730069006f006e007300200075006c007400e90072006900650075007200650073002e>
/GRE <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>
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
/HRV (Za stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.)
/HUN <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>
/ITA <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>
/JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002>
/KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e>
/LTH <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>
/LVI <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>
/NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.)
/NOR <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>
/POL <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>
/PTB <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>
/RUM <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>
/RUS <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>
/SKY <FEFF0054006900650074006f0020006e006100730074006100760065006e0069006100200070006f0075017e0069007400650020006e00610020007600790074007600e100720061006e0069006500200064006f006b0075006d0065006e0074006f0076002000410064006f006200650020005000440046002c0020006b0074006f007200e90020007300610020006e0061006a006c0065007001610069006500200068006f0064006900610020006e00610020006b00760061006c00690074006e00fa00200074006c0061010d00200061002000700072006500700072006500730073002e00200056007900740076006f00720065006e00e900200064006f006b0075006d0065006e007400790020005000440046002000620075006400650020006d006f017e006e00e90020006f00740076006f00720069016500200076002000700072006f006700720061006d006f006300680020004100630072006f00620061007400200061002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002000610020006e006f0076016100ed00630068002e>
/SLV <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>
/SUO <FEFF004b00e40079007400e40020006e00e40069007400e4002000610073006500740075006b007300690061002c0020006b0075006e0020006c0075006f00740020006c00e400680069006e006e00e4002000760061006100740069007600610061006e0020007000610069006e006100740075006b00730065006e002000760061006c006d0069007300740065006c00750074007900f6006800f6006e00200073006f00700069007600690061002000410064006f0062006500200050004400460020002d0064006f006b0075006d0065006e007400740065006a0061002e0020004c0075006f0064007500740020005000440046002d0064006f006b0075006d0065006e00740069007400200076006f0069006400610061006e0020006100760061007400610020004100630072006f0062006100740069006c006c00610020006a0061002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030003a006c006c00610020006a006100200075007500640065006d006d0069006c006c0061002e>
/SVE <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>
/TUR <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>
/UKR <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>
/ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.)
>>
/Namespace [
(Adobe)
(Common)
(1.0)
]
/OtherNamespaces [
<<
/AsReaderSpreads false
/CropImagesToFrames true
/ErrorControl /WarnAndContinue
/FlattenerIgnoreSpreadOverrides false
/IncludeGuidesGrids false
/IncludeNonPrinting false
/IncludeSlug false
/Namespace [
(Adobe)
(InDesign)
(4.0)
]
/OmitPlacedBitmaps false
/OmitPlacedEPS false
/OmitPlacedPDF false
/SimulateOverprint /Legacy
>>
<<
/AddBleedMarks false
/AddColorBars false
/AddCropMarks false
/AddPageInfo false
/AddRegMarks false
/ConvertColors /ConvertToCMYK
/DestinationProfileName ()
/DestinationProfileSelector /DocumentCMYK
/Downsample16BitImages true
/FlattenerPreset <<
/PresetSelector /MediumResolution
>>
/FormElements false
/GenerateStructure false
/IncludeBookmarks false
/IncludeHyperlinks false
/IncludeInteractive false
/IncludeLayers false
/IncludeProfiles false
/MultimediaHandling /UseObjectSettings
/Namespace [
(Adobe)
(CreativeSuite)
(2.0)
]
/PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK
/PreserveEditing true
/UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged
/UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile
/UseDocumentBleed false
>>
]
>> setdistillerparams
<<
/HWResolution [2400 2400]
/PageSize [612.000 792.000]
>> setpagedevice
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-126501 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0564-3783 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T11:33:19Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Пилинская, М.А. Дыбский, С.С. Дыбская, Е.Б. Швайко, Л.И. 2017-11-25T14:09:59Z 2017-11-25T14:09:59Z 2012 Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии / М.А. Пилинская, C.C. Дыбский, Е.Б. Дыбская, Л.И. Швайко // Цитология и генетика. — 2012. — Т. 46, № 6. — С. 36-43. — Бібліогр.: 32 назв. — рос. 0564-3783 DOI: 10.3103/S0095452712060084 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126501 575.116.4: 575.224.4: 6/6-001.28 С помощью модифицированного теста «G₂-bleomycin sensitivity assay» определили надфоновый цитогенетический эффект, величина которого является маркером скрытой хромосомной нестабильности (СХН), в трех группах наблюдения: участники ликвидации последствий Чернобыльской аварии – УЛПА (профессиональная группа 1); пациенты, больные раком легких, отрицавшие сознательный контакт с ионизирующей радиацией (группа сравнения); УЛПА, больные раком легких (профессиональная группа 2). Во всех группах выявили существенные межиндивидуальные колебания индуцированного блеомицином цитогенетического эффекта и отсутствие положительной корреляции между фоновыми и надфоновыми частотами хромосомных аберраций, что, вероятно, обусловлено индивидуальной чувствительностью к мутагенному действию. Установили, что наиболее отягощенной группой по величине надфонового цитогенетического эффекта и, соответственно, числом лиц со скрытой хромосомной нестабильностью была профессиональная группа 2. Полученные данные не только подтвердили возможность радиационно-индуцированной модификации генетически детерминированной чувствительности хромосом соматических клеток человека к мутагенной нагрузке, но и позволили предположить существование ассоциации между радиационно-индуцированным повышением индивидуальной чувствительности к тестирующему мутагенному воздействию и реализацией онкологической патологии у облученных лиц. Результаты работы показали целесообразность использования теста «G₂-bleomycin sensitivity assay» при обследовании облученных контингентов для определения скрытой хромосомной нестабильностью как одного из информативных маркеров предрасположенности к онкологическим заболеваниям. За допомогою модифікованого тесту «G₂-bleomycin sensitivity assay» визначили надфоновий цитогенетичний ефект, величина якого є маркером прихованої хромосомної нестабільності (ПХН), в трьох групах спостереження: учасники ліквідації наслідків Чорнобильської аварії – УЛНА (професійна група 1); пацієнти, хворі на рак легенів, які заперечували свідомий контакт з іонізуючою радіацією (група порівняння); УЛНА, хворі на рак легенів (професійна група 2). В усіх групах виявили істотні міжіндивідуальні коливання індукованого блеоміцином цитогенетичного ефекту і відсутність позитивної кореляції між фоновими та надфоновими частотами хромосомних аберацій, що, імовірно, обумовлено індивідуальною чутливістю до мутагенної дії. Встановили, що найбільш обтяженої групою за величиною надфонового цитогенетичного ефекту і, відповідно, кількістю осіб з ПХН була професійна група 2. Отримані дані не тільки підтвердили можливість радіаційно-індукованої модифікації генетично детермінованої чутливості хромосом соматичних клітин людини до мутагенного навантаження, а й дозволили припустити існування асоціації між радіаційно-індукованим підвищенням індивідуальної чутливості до тестуючого мутагенного впливу і реалізацією онкологічної патології у опромінених осіб. Результати роботи показали доцільність використання тесту «G₂-bleomycin sensitivity assay» при цитогенетичному обстеженні опромінених контингентів для визначення ПХН як одного з інформативних маркерів схильності до онкологічних захворювань. By using modified «G₂-bleomycin sensitivity assay» above background level of cytogenetic effect considered as a marker of hidden chromosome instability (HCI) has been investigated in 3 groups – liquidators of Chernobyl accident (occupational group 1), patients with lung cancer who denied conscious contact with ionizing radiation (group of comparison), liquidators with lung cancer (occupational group 2). Significant interindividual variations of cytogenetic effects induced with bleomycin and the lack of positive correlation between background and above background frequencies of chromosome aberrations have been shown in all observed groups. It had been established that occupational group 2 was the most burdened group by expression of the above background cytogenetic effect and, accordingly, number of persons with HCI. The data obtained permit to suggest the existence of the association between radiation-induced increase of individual sensitivity to testing mutagenic exposure and the realization of cancer in persons exposed to ionizing radiation. The results show acceptability of «G₂-bleomycin sensitivity assay» under the cytogenetic examination of irradiated contingents for determining HCI as one of informative markers of predisposition to oncopathology. ru Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України Цитология и генетика Оригинальные работы Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии Радіаційно-індукована модифікація чутливості хромосом соматичних клітин хворих на рак легенів до тестуючої мутагенної дії блеоміцину in vitro у віддалені строки після Чорнобильської аварії Radiation-induced modification of human somatic cells’ chromosome sensitivity to the testing mutagenic exposure of bleomycin in vitro in lung cancer patients in delayed terms following Chernobyl accident Article published earlier |
| spellingShingle | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии Пилинская, М.А. Дыбский, С.С. Дыбская, Е.Б. Швайко, Л.И. Оригинальные работы |
| title | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии |
| title_alt | Радіаційно-індукована модифікація чутливості хромосом соматичних клітин хворих на рак легенів до тестуючої мутагенної дії блеоміцину in vitro у віддалені строки після Чорнобильської аварії Radiation-induced modification of human somatic cells’ chromosome sensitivity to the testing mutagenic exposure of bleomycin in vitro in lung cancer patients in delayed terms following Chernobyl accident |
| title_full | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии |
| title_fullStr | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии |
| title_full_unstemmed | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии |
| title_short | Радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после Чернобыльской аварии |
| title_sort | радиационноиндуцированная модификация чувствительности хромосом соматических клеток больных раком легких к тестирующему мутагенному действию блеомицина in vitro в отдаленные сроки после чернобыльской аварии |
| topic | Оригинальные работы |
| topic_facet | Оригинальные работы |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126501 |
| work_keys_str_mv | AT pilinskaâma radiacionnoinducirovannaâmodifikaciâčuvstvitelʹnostihromosomsomatičeskihkletokbolʹnyhrakomlegkihktestiruûŝemumutagennomudeistviûbleomicinainvitrovotdalennyesrokiposlečernobylʹskoiavarii AT dybskiiss radiacionnoinducirovannaâmodifikaciâčuvstvitelʹnostihromosomsomatičeskihkletokbolʹnyhrakomlegkihktestiruûŝemumutagennomudeistviûbleomicinainvitrovotdalennyesrokiposlečernobylʹskoiavarii AT dybskaâeb radiacionnoinducirovannaâmodifikaciâčuvstvitelʹnostihromosomsomatičeskihkletokbolʹnyhrakomlegkihktestiruûŝemumutagennomudeistviûbleomicinainvitrovotdalennyesrokiposlečernobylʹskoiavarii AT švaikoli radiacionnoinducirovannaâmodifikaciâčuvstvitelʹnostihromosomsomatičeskihkletokbolʹnyhrakomlegkihktestiruûŝemumutagennomudeistviûbleomicinainvitrovotdalennyesrokiposlečernobylʹskoiavarii AT pilinskaâma radíacíinoíndukovanamodifíkacíâčutlivostíhromosomsomatičnihklítinhvorihnaraklegenívdotestuûčoímutagennoídííbleomícinuinvitrouvíddalenístrokipíslâčornobilʹsʹkoíavaríí AT dybskiiss radíacíinoíndukovanamodifíkacíâčutlivostíhromosomsomatičnihklítinhvorihnaraklegenívdotestuûčoímutagennoídííbleomícinuinvitrouvíddalenístrokipíslâčornobilʹsʹkoíavaríí AT dybskaâeb radíacíinoíndukovanamodifíkacíâčutlivostíhromosomsomatičnihklítinhvorihnaraklegenívdotestuûčoímutagennoídííbleomícinuinvitrouvíddalenístrokipíslâčornobilʹsʹkoíavaríí AT švaikoli radíacíinoíndukovanamodifíkacíâčutlivostíhromosomsomatičnihklítinhvorihnaraklegenívdotestuûčoímutagennoídííbleomícinuinvitrouvíddalenístrokipíslâčornobilʹsʹkoíavaríí AT pilinskaâma radiationinducedmodificationofhumansomaticcellschromosomesensitivitytothetestingmutagenicexposureofbleomycininvitroinlungcancerpatientsindelayedtermsfollowingchernobylaccident AT dybskiiss radiationinducedmodificationofhumansomaticcellschromosomesensitivitytothetestingmutagenicexposureofbleomycininvitroinlungcancerpatientsindelayedtermsfollowingchernobylaccident AT dybskaâeb radiationinducedmodificationofhumansomaticcellschromosomesensitivitytothetestingmutagenicexposureofbleomycininvitroinlungcancerpatientsindelayedtermsfollowingchernobylaccident AT švaikoli radiationinducedmodificationofhumansomaticcellschromosomesensitivitytothetestingmutagenicexposureofbleomycininvitroinlungcancerpatientsindelayedtermsfollowingchernobylaccident |