Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий
Представлены результаты молекулярно-цитогенетического исследования материала спонтанных абортов и замерших беременностей первого триместра у 43 супружеских пар, которым проводилось лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Общее число случаев с наличием хромосомных...
Gespeichert in:
| Datum: | 2013 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
2013
|
| Schriftenreihe: | Цитология и генетика |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126524 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий / Л.В. Тавокина, А.А. Бровко, Я.А. Сопко, Е.В. Баронова // Цитология и генетика. — 2013. — Т. 47, № 1. — С. 74-79. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-126524 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1265242025-02-09T20:08:16Z Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий Результати каріотипування матеріалу спонтанних абортів та завмерлих вагітностей після використання методів допоміжних репродуктивних технологій Karyotyping results of the material of spontaneous abortions and miscarriages after using assisted reproductive technologies Тавокина, Л.В. Бровко, А.А. Сопко, Я.А. Баронова, Е.В. Оригинальные работы Представлены результаты молекулярно-цитогенетического исследования материала спонтанных абортов и замерших беременностей первого триместра у 43 супружеских пар, которым проводилось лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Общее число случаев с наличием хромосомных аномалий в кариотипе клеток ворсин хориона зародышей составило 28 (65 %). Проведен сравнительный анализ частоты и типов хромосомных аномалий в группах абортусов, разделенных в зависимости от патологических состояний спермы мужчин. На основании выводов разработаны рекомендации с целью повышения эффективности ВРТ. Наведено результати молекулярно-цитогенетичного дослідження матеріалу спонтанних абортів та завмерлих вагітностей першого триместру в43 подружніх пар, у яких для лікування непліддя були використані різні методи допоміжних репродуктивних технологій. Загальна кількість випадків з виявленою хромосомною патологією (ХП) в каріотипі клітин ворсин хоріону зародка становило 28 (65 %). Проведено порівняльний аналіз частоти і типів ХП в групах абортусів, які були складені згідно з патологічними станами сперми чоловіків. На підставі висновків розроблено рекомендації з метою підвищення ефективності допоміжних репродуктивних технологій. The results of molecular cytogenetic study of spontaneous abortions and material non progressive pregnancies in the first trimester in 43 couples who were treated with various methods of ART are presented in this report. Chromosomal pathology (CP) was present in 28 (65 %) samples of chorionic villi. A comparative analysis of the frequency and types of CPs in groups, composed according to the pathological states in the semen of men was done. The recommendations to improve the efficiency of ART were developed based on the data. 2013 Article Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий / Л.В. Тавокина, А.А. Бровко, Я.А. Сопко, Е.В. Баронова // Цитология и генетика. — 2013. — Т. 47, № 1. — С. 74-79. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 0564-3783 DOI: 10.3103/S009545271301009X https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126524 618.3:575.191:618.177-089.888.1 ru Цитология и генетика application/pdf Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные работы Оригинальные работы |
| spellingShingle |
Оригинальные работы Оригинальные работы Тавокина, Л.В. Бровко, А.А. Сопко, Я.А. Баронова, Е.В. Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий Цитология и генетика |
| description |
Представлены результаты молекулярно-цитогенетического исследования материала спонтанных абортов и замерших беременностей первого триместра у 43 супружеских пар, которым проводилось лечение бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Общее число случаев с наличием хромосомных аномалий в кариотипе клеток ворсин хориона зародышей составило 28 (65 %). Проведен сравнительный анализ частоты и типов хромосомных аномалий в группах абортусов, разделенных в зависимости от патологических состояний спермы мужчин. На основании выводов разработаны рекомендации с целью повышения эффективности ВРТ. |
| format |
Article |
| author |
Тавокина, Л.В. Бровко, А.А. Сопко, Я.А. Баронова, Е.В. |
| author_facet |
Тавокина, Л.В. Бровко, А.А. Сопко, Я.А. Баронова, Е.В. |
| author_sort |
Тавокина, Л.В. |
| title |
Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий |
| title_short |
Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий |
| title_full |
Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий |
| title_fullStr |
Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий |
| title_full_unstemmed |
Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий |
| title_sort |
результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий |
| publisher |
Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України |
| publishDate |
2013 |
| topic_facet |
Оригинальные работы |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126524 |
| citation_txt |
Результаты кариотипирования материала спонтанных абортов и замерших беременностей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий / Л.В. Тавокина, А.А. Бровко, Я.А. Сопко, Е.В. Баронова // Цитология и генетика. — 2013. — Т. 47, № 1. — С. 74-79. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. |
| series |
Цитология и генетика |
| work_keys_str_mv |
AT tavokinalv rezulʹtatykariotipirovaniâmaterialaspontannyhabortovizameršihberemennosteiposleprimeneniâmetodovvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologii AT brovkoaa rezulʹtatykariotipirovaniâmaterialaspontannyhabortovizameršihberemennosteiposleprimeneniâmetodovvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologii AT sopkoâa rezulʹtatykariotipirovaniâmaterialaspontannyhabortovizameršihberemennosteiposleprimeneniâmetodovvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologii AT baronovaev rezulʹtatykariotipirovaniâmaterialaspontannyhabortovizameršihberemennosteiposleprimeneniâmetodovvspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologii AT tavokinalv rezulʹtatikaríotipuvannâmateríaluspontannihabortívtazavmerlihvagítnosteipíslâvikoristannâmetodívdopomížnihreproduktivnihtehnologíi AT brovkoaa rezulʹtatikaríotipuvannâmateríaluspontannihabortívtazavmerlihvagítnosteipíslâvikoristannâmetodívdopomížnihreproduktivnihtehnologíi AT sopkoâa rezulʹtatikaríotipuvannâmateríaluspontannihabortívtazavmerlihvagítnosteipíslâvikoristannâmetodívdopomížnihreproduktivnihtehnologíi AT baronovaev rezulʹtatikaríotipuvannâmateríaluspontannihabortívtazavmerlihvagítnosteipíslâvikoristannâmetodívdopomížnihreproduktivnihtehnologíi AT tavokinalv karyotypingresultsofthematerialofspontaneousabortionsandmiscarriagesafterusingassistedreproductivetechnologies AT brovkoaa karyotypingresultsofthematerialofspontaneousabortionsandmiscarriagesafterusingassistedreproductivetechnologies AT sopkoâa karyotypingresultsofthematerialofspontaneousabortionsandmiscarriagesafterusingassistedreproductivetechnologies AT baronovaev karyotypingresultsofthematerialofspontaneousabortionsandmiscarriagesafterusingassistedreproductivetechnologies |
| first_indexed |
2025-11-30T09:45:59Z |
| last_indexed |
2025-11-30T09:45:59Z |
| _version_ |
1850208115238109184 |
| fulltext |
74 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1
УДК 618.3:575.191:618.177-089.888.1
Л.В. ТАВОКИНА, А.А. БРОВКО,
Я.А. СОПКО, Е.В. БАРОНОВА
Клиника «Исида-IVF», Киев
E-mail: L_Tavokina@isida.ua
РЕЗУЛЬТАТЫ КАРИОТИПИРОВАНИЯ
МАТЕРИАЛА СПОНТАННЫХ АБОРТОВ
И ЗАМЕРШИХ БЕРЕМЕННОСТЕЙ
ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ
МЕТОДОВ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ
РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГИЙ
Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû ìîëåêóëÿðíî-öèòîãå-
íåòè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ìàòåðèàëà ñïîíòàííûõ
àáîðòîâ è çàìåðøèõ áåðåìåííîñòåé ïåðâîãî òðè-
ìåñòðà ó 43 ñóïðóæåñêèõ ïàð, êîòîðûì ïðîâîäè-
ëîñü ëå÷åíèå áåñïëîäèÿ ìåòîäàìè âñïîìîãàòåëüíûõ
ðåïðîäóêòèâíûõ òåõíîëîãèé (ÂÐÒ). Îáùåå ÷èñëî ñëó-
÷àåâ ñ íàëè÷èåì õðîìîñîìíûõ àíîìàëèé â êàðèîòèïå
êëåòîê âîðñèí õîðèîíà çàðîäûøåé ñîñòàâèëî 28
(65 %). Ïðîâåäåí ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ÷àñòîòû
è òèïîâ õðîìîñîìíûõ àíîìàëèé â ãðóïïàõ àáîð-
òóñîâ, ðàçäåëåííûõ â çàâèñèìîñòè îò ïàòîëîãè÷å-
ñêèõ ñîñòîÿíèé ñïåðìû ìóæ÷èí. Íà îñíîâàíèè âû-
âîäîâ ðàçðàáîòàíû ðåêîìåíäàöèè ñ öåëüþ ïîâûøåíèÿ
ýôôåêòèâíîñòè ÂÐÒ.
Ââåäåíèå. Èçâåñòíî, ÷òî îñîáàÿ ðîëü â
ýòèîëîãèè íåðàçâèâàþùåéñÿ áåðåìåííîñòè
ïåðâîãî òðèìåñòðà ïðèíàäëåæèò õðîìîñîì-
íûì àáåððàöèÿì, êîòîðûå îáíàðóæèâàþòñÿ
â êàðèîòèïàõ àáîðòóñîâ ñ ÷àñòîòîé 50–60 %.
Âíåäðåíèå â ðåïðîäóêòèâíóþ ìåäèöèíó íî-
âûõ ìåòîäîâ ÂÐÒ ïðèâåëî ê çíà÷èòåëüíîìó
ïðîãðåññó â ëå÷åíèè ðàíåå íåèçëå÷èìûõ ôîðì
áåñïëîäèÿ è íåâûíàøèâàíèÿ áåðåìåííîñòè.
Îäíàêî â ïðîãðàììå ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî
îïëîäîòâîðåíèÿ (ÝÊÎ) îêîëî 10 % íàñòó-
ïèâøèõ áåðåìåííîñòåé òàêæå îêàçûâàþòñÿ
íåðàçâèâàþùèìèñÿ è â èòîãå çàêàí÷èâàþò-
ñÿ ñàìîàáîðòîì [1]. Â ïðåäûäóùåì èññëåäî-
âàíèè [2] íàìè óñòàíîâëåíî, ÷òî ÷àñòîòà
àíîìàëüíûõ êàðèîòèïîâ àáîðòóñîâ â ãðóïïå
æåíùèí, ó êîòîðûõ áåðåìåííîñòü íàñòóïèëà
â öèêëå ÝÊÎ, íî çàìåðëà â ïåðâîì òðèìåñòðå,
áûëà ñîïîñòàâèìà ñ àíàëîãè÷íûì ïîêàçàòå-
ëåì â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ, â êîòîðóþ âîøëè
æåíùèíû ñ ïðèâû÷íûì íåâûíàøèâàíèåì áå-
ðåìåííîñòè (52,3 è 61, 9% ñîîòâåòñòâåííî).
Ïîýòîìó ñ öåëüþ ïðîôèëàêòèêè õðîìîñîì-
íîé ïàòîëîãèè ó ïîòîìñòâà ïðåäñòàâëÿåòñÿ
êðàéíå âàæíûì âûÿñíåíèå ðîëè ãåíåòè÷åñ-
êèõ ôàêòîðîâ, ïðèâîäÿùèõ ê íåâûíàøèâà-
íèþ áåðåìåííîñòè, êîòîðàÿ íàñòóïèëà â öèê-
ëå ÝÊÎ.
Öåëü ðàáîòû ñîñòîÿëà â àíàëèçå ðåçóëü-
òàòîâ ìîëåêóëÿðíî-öèòîãåíåòè÷åñêîãî èññëå-
äîâàíèÿ êëåòîê âîðñèí õîðèîíà ìàòåðèàëà
ñïîíòàííûõ àáîðòîâ è áåðåìåííîñòåé, çàìåð-
øèõ â ïåðâîì òðèìåñòðå, ïîñëå ëå÷åíèÿ áåñ-
ïëîäèÿ ìåòîäàìè ÂÐÒ.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû. Íà ïðîòÿæåíèè 2000–
2011 ãã. ó 43 ñóïðóæåñêèõ ïàð ïðîâîäèëîñü
èññëåäîâàíèå âîðñèí õîðèîíà çàðîäûøåé,
êîòîðûå ïîëó÷åíû îò áåðåìåííîñòåé, ïðåð-
âàííûõ ïî ïðè÷èíå îñòàíîâêè ðàçâèòèÿ ýìá-
ðèîíà èëè çàêîí÷èâøèõñÿ ñàìîïðîèçâîëü-
íûì àáîðòîì â ñðîêå äî 10 íåä ãåñòàöèè. Âñå
áåðåìåííîñòè ïîëó÷åíû â öèêëå ÝÊÎ ñ ïðè-
ìåíåíèåì ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ ÂÐÒ ëå÷åíèÿ
áåñïëîäèÿ (âíóòðèìàòî÷íàÿ èíñåìèíàöèÿ –
13 %, ÝÊÎ – 17 %, ÝÊÎ + ICSI – 53 %) ñ
èñïîëüçîâàíèåì ñîáñòâåííûõ ãàìåò. Ïðèíè-
ìàÿ âî âíèìàíèå ñõîäíûå ýòèîëîãè÷åñêèå
ïðè÷èíû è îäèíàêîâóþ òàêòèêó ïðè äèàãíî-
ñòèêå ñàìîïðîèçâîëüíûõ àáîðòîâ è íåðàç-
âèâàþùèõñÿ áåðåìåííîñòåé, ìû îáúåäèíèëè
èõ â îäíó ãðóïïó ïîä íàçâàíèåì «àáîðòóñû»
[2]. Äëÿ ðåøåíèÿ ïîñòàâëåííîé çàäà÷è ñðàâíè-© Ë.Â. ÒÀÂÎÊÈÍÀ, À.À. ÁÐÎÂÊÎ, ß.À. ÑÎÏÊÎ,
Å.Â. ÁÀÐÎÍÎÂÀ, 2013
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1 75
Ðåçóëüòàòû êàðèîòèïèðîâàíèÿ ìàòåðèàëà ñïîíòàííûõ àáîðòîâ è çàìåðøèõ áåðåìåííîñòåé
ëè ïðåäñòàâëåííûå â íàñòîÿùåì ñîîáùåíèè
äàííûå ñ îïóáëèêîâàííûìè íàìè ðàíåå [2],
êîòîðûå ïîëó÷åíû äëÿ ïàöèåíòîâ ñ ñàìîñ-
òîÿòåëüíî íàñòóïèâøåé áåðåìåííîñòüþ. Ïîñ-
ëåäíèå ñîñòàâèëè ãðóïïó ñðàâíåíèÿ.
 ãðóïïå ìóæ÷èí èç ñóïðóæåñêèõ ïàð
âîçðàñò êîëåáàëñÿ îò 24 äî 65 ëåò (ñðåäíèé
âîçðàñò – 39,8 ãîäà). Âîçðàñò æåíùèí íàõî-
äèëñÿ â äèàïàçîíå îò 24 äî 41 ãîäà (ñðåäíèé
âîçðàñò – 31,7 ãîäà). Äëÿ ïîñòàíîâêè äèàãíî-
çà íåðàçâèâàþùåéñÿ áåðåìåííîñòè âñåì æåí-
ùèíàì â ñðîêå îò 5 äî 10 íåä íàçíà÷àëè
óëüòðàçâóêîâîå èññëåäîâàíèå. Ìóæ÷èíàì ïåðåä
ïðîöåäóðîé ÝÊÎ ïðîâîäèëè èññëåäîâàíèå
ñïåðìû ñ ïîñëåäóþùèì ñîñòàâëåíèåì ñïåðìî-
ãðàììû. Ó âñåõ ñóïðóãîâ îïðåäåëÿëè êàðèî-
òèï ïî ëèìôîöèòàì êðîâè.
Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ìåòàôàçíûõ õðîìîñîì èç
êëåòîê âîðñèí õîðèîíà àáîðòóñà èñïîëüçîâà-
ëè «ïðÿìîé» ìåòîä, êàðèîòèï ñóïðóãîâ îïðå-
äåëÿëè â ëèìôîöèòàõ êðîâè ïîëóìèêðîìåòî-
äîì [3]. Äëÿ àíàëèçà ìåòàôàçíûõ ïëàñòèíîê
êëåòîê âîðñèí õîðèîíà è ëèìôîöèòîâ êðî-
âè ïðèìåíÿëè ìåòîäû GTG, CBG, QFQ äèô-
ôåðåíöèàëüíîé îêðàñêè õðîìîñîì ïî äëèíå è
ôëþîðåñöåíòíóþ in situ ãèáðèäèçàöèþ (FISH)
[4] ñ èñïîëüçîâàíèåì ëîêóñ-ñïåöèôè÷åñêèõ
(LSI) ê 13/21, 14/22, 15 è ïðèöåíòðîìåðíûõ
(CEP) ê 16, 18, Õ, Y õðîìîñîìàì ÄÍÊ ïðîá, à
òàêæå ÄÍÊ ïðîá íà öåëóþ õðîìîñîìó (WCP)
(«Vysis», ÑØÀ). Äëÿ ñîñòàâëåíèÿ êàðèîòèïîâ
èñïîëüçîâàëè ïðîãðàììó CytoVision (ÑØÀ).
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ è èõ îáñóæäåíèå.
Îáùåå êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ çàìåðøèõ áåðå-
ìåííîñòåé è ñïîíòàííûõ àáîðòîâ ñ ïîäòâåðæ-
äåííîé ïî âîðñèíàì õîðèîíà õðîìîñîìíîé
ïàòîëîãèåé â êàðèîòèïå àáîðòóñà áûëî 28
(65 %), îñòàëüíûå 15 (35 %) èìåëè íîðìàëü-
íûé êàðèîòèï.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïîêàçàíèÿìè äëÿ ïðî-
âåäåíèÿ ÝÊÎ ñî ñòîðîíû æåíùèíû â íà-
øåì èññëåäîâàíèè áûëè òðóáíûé ôàêòîð,
Ò-îáðàçíàÿ ìàòêà, ñíèæåíèå îâàðèàëüíîãî ðå-
çåðâà, ýíäîìåòðèîç, ìèîìà ìàòêè, à ñî ñòî-
ðîíû ìóæ÷èíû – íàðóøåíèå ñïåðìàòîãåíåçà.
Ïðè ýòîì ìóæñêîé ôàêòîð ïðèñóòñòâîâàë â
74,8 % ñëó÷àåâ, ÷òî è îáóñëîâèëî öåëåñîî-
áðàçíîñòü âûÿñíåíèÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü âçà-
èìîñâÿçè ìåæäó õðîìîñîìíîé ïàòîëîãèåé ó
àáîðòóñà è íàðóøåíèåì ñïåðìàòîãåíåçà ó
ìóæ÷èí.
Ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì ÂÎÇ [5] äëÿ íîð-
ìîçîîñïåðìèè õàðàêòåðíî íàëè÷èå 15 ìëí è
áîëåå ñïåðìàòîçîèäîâ â 1 ìë ýÿêóëÿòà, èç íèõ
40 % ïîäâèæíûõ, 32 % ñ ïðîãðåññèâíûì
äâèæåíèåì, 50 % êëåòîê ñ íîðìàëüíîé ìîð-
ôîëîãèåé. Ïàòîëîãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ îïèñû-
âàþòñÿ òåðìèíàìè: îëèãîçîîñïåðìèÿ – êîí-
öåíòðàöèÿ ñïåðìàòîçîèäîâ íèæå íîðìàòèâ-
íîãî çíà÷åíèÿ, àñòåíîçîîñïåðìèÿ – ïîäâèæ-
íîñòü ñïåðìàòîçîèäîâ íèæå íîðìàòèâíîãî
çíà÷åíèÿ, òåðàòîçîîñïåðìèÿ – ìîðôîëîãèÿ
ñïåðìàòîçîèäîâ íèæå íîðìàòèâíîãî çíà÷åíèÿ
è àçîîñïåðìèÿ – îòñóòñòâèå ñïåðìàòîçîèäîâ
â ýÿêóëÿòå. Âîçìîæíî ñî÷åòàíèå ïåðå÷èñ-
ëåííûõ ôîðì ïðè îäíîâðåìåííîì íàëè÷èè
ñîîòâåòñòâóþùèõ îòêëîíåíèé â ýÿêóëÿòå.
 íàøåé âûáîðêå, ñîñòàâëåííîé ñîãëàñ-
íî äèàãíîçàì (òàáëèöà), ìóæ÷èíû ðàñïðåäå-
ëèëèñü ñëåäóþùèì îáðàçîì: ãðóïïà 1 – íîðìî-
×àñòîòà õðîìîñîìíîé ïàòîëîãèè ó àáîðòóñîâ ïðè ðàçëè÷íûõ ôîðìàõ íàðóøåíèÿ
ñïåðìàòîãåíåçà ó ìóæ÷èí
* Ïàöèåíòàì ïðîèçâîäèëàñü áèîïñèÿ ÿè÷êà.
¹
ãðóïïû
Ïàòîëîãèÿ
Êîëè-
÷åñòâî
Ïîêàçàòåëè ñïåðìîãðàììû ×àñòîòà
õðîìîñîìíîé
ïàòîëîãèè,
àáñ.÷. (%)
Êîëè÷åñòâî
ñïåðìàòîçîèäîâ
×106 Ì ± m
Íåïîäâèæíûå
ôîðìû, %
Ïàòîëîãè÷íûå
ôîðìû, %
1
2
3
Âñåãî
Íîðìîçîîñïåðìèÿ
Àñòåíîçîîñïåðìèÿ
Àçîîñïåðìèÿ
14
25
4 *
43
96,7 ± 6,4
28,3 ± 4,9
–
30
54
–
35
56
–
8 (57)
16 (64)
4 (100)
76 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1
Ë.Â. Òàâîêèíà, À.À. Áðîâêî, ß.À. Ñîïêî, Å.Â. Áàðîíîâà
çîîñïåðìèÿ; ãðóïïà 2 – àñòåíîçîîñïåðìèÿ,
âêëþ÷àþùàÿ ïîäãðóïïû ìóæ÷èí ñ îëèãî-
àñòåíîçîîñïåðìèåé (5 ñëó÷àåâ), òåðàòîçîî-
ñïåðìèåé (3 ñëó÷àÿ), àñòåíîòåðàòîçîîñïåð-
ìèåé (5 ñëó÷àåâ), è ãðóïïà 3 – àçîîñïåðìèÿ .
×àñòîòà õðîìîñîìíûõ àíîìàëèé ó àáîðòó-
ñîâ â ãðóïïå 1, ãäå ïîêàçàòåëè ñïåðìû ó ìóæ-
÷èí ñîîòâåòñòâîâàëè íîðìå, ñîñòàâèëà 57 %.
Ãðóïïà 2 îêàçàëàñü ñàìîé ìíîãî÷èñëåí-
íîé, 25 (58 %) ñëó÷àåâ îò âñåõ èññëåäîâàí-
íûõ àáîðòóñîâ.  ýòîé ãðóïïå ÷àñòîòà õðî-
ìîñîìíîé ïàòîëîãèè ðàâíÿëàñü 64 %. Ñà-
ìîé âûñîêîé (100 %) îíà áûëà â ãðóïïå 3
(4 ñëó÷àÿ), ãäå ïîêàçàòåëè ñïåðìû ñîîòâåò-
ñòâîâàëè äèàãíîçó àçîîñïåðìèÿ è ïðè ïðî-
öåäóðå ÝÊÎ/ICSI ïðèøëîñü ïðèáåãíóòü ê
áèîïñèè ÿè÷êà. Ïðè ýòîì â òðåõ ñëó÷àÿõ
êàðèîòèï ñóïðóãîâ áûë íîðìàëüíûì, â ÷åò-
âåðòîì ñëó÷àå â êàðèîòèïå îòöà ïðèñóòñò-
âîâàëà èíñåðöèÿ (âñòàâêà) â êîðîòêîå ïëå÷î
õðîìîñîìû 1 ôðàãìåíòà õðîìîñîìû 12 –
46,XY,ins(1;12)(p34.1;q23q22).
Àíàëèç âûÿâëåííûõ àíîìàëüíûõ êàðèî-
òèïîâ ïîêàçàë, ÷òî íàèáîëåå ÷àñòûìè õðîìî-
ñîìíûìè àíîìàëèÿìè áûëè àíåóïëîèäèè
ïî ðàçëè÷íûì àóòîñîìàì, êîòîðûå ñîñòàâèëè
55 % (16 ñëó÷àåâ), ïðè÷åì ñîîòíîøåíèå
ìîíîñîìèé ê òðèñîìèÿì áûëî â ïîëüçó ïîñ-
ëåäíèõ – 1:15. Ýòî ïîäòâåðæäàåò ãèïîòåçó
î íàëè÷èè ñèëüíîãî îòáîðà ïðîòèâ íóëëè-
ñîìíûõ ãàìåò. Àíåóïëîèäèè ïî ïîëîâûì õðî-
ìîñîìàì ïðèñóòñòâîâàëè âî âñåõ èññëåäóåìûõ
ãðóïïàõ, âêëþ÷àÿ ãðóïïó ñðàâíåíèÿ, ïðèáëè-
çèòåëüíî ñ ñîïîñòàâèìîé ÷àñòîòîé (íîðìîçîî-
ñïåðìèÿ – 25 %, àñòåíîçîîñïåðìèÿ – 21 %,
àçîîñïåðìèÿ – 25 %, ãðóïïà ñðàâíåíèÿ –
33 %). Íàïðîòèâ, ïîëèïëîèäíûå êàðèîòèïû,
îáíàðóæåííûå â ãðóïïå ñðàâíåíèÿ ñ ÷àñòîòîé
24 %, ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâîâàëè â èññëåäóå-
ìûõ â íàñòîÿùåé ðàáîòå ãðóïïàõ 1–3.
Îáðàùàåò íà ñåáÿ âíèìàíèå òîò ôàêò, ÷òî
ðàñïðåäåëåíèå ðàçëè÷íûõ òèïîâ õðîìîñîìíûõ
àíîìàëèé (ðèñóíîê) â ïðåäñòàâëåííûõ ãðóï-
ïàõ àáîðòóñîâ áûëî íåîäèíàêîâûì.
Àñòåíîçîîñïåðìèÿ – ýòî ôîðìà íàðóøåíèÿ
ñïåðìàòîãåíåçà, ïðè êîòîðîé ïðîèñõîäèò ñíè-
æåíèå êîëè÷åñòâà ïîäâèæíûõ ôîðì, à òàê-
æå ñêîðîñòè äâèæåíèÿ ñïåðìàòîçîèäîâ â ýÿêó-
ëÿòå. Âûäåëÿþò íåñêîëüêî âîçìîæíûõ ïðè-
÷èí ýòîãî ñîñòîÿíèÿ: èçìåíåíèå õèìè÷åñêî-
ãî ñîñòàâà ïëàçìû ñïåðìû, óìåíüøåíèå/èñ-
÷åçíîâåíèå îòðèöàòåëüíîãî ýëåêòðè÷åñêîãî
çàðÿäà ñïåðìèåâ êàê ðåçóëüòàò îñåäàíèÿ íà
èõ ïîâåðõíîñòè ðàçëè÷íûõ ìèêðîîðãàíèç-
ìîâ, äëèòåëüíîå ïîëîâîå âîçäåðæàíèå, ÷àñ-
òè÷íàÿ íåïðîõîäèìîñòü êàíàëà, âàðèêîöåëå
è äð. Íî â ïîñëåäíåå âðåìÿ âñå áîëåå ïðè-
ñòàëüíîå âíèìàíèå îòâîäèòñÿ ðîëè ãåíåòè-
÷åñêèõ ôàêòîðîâ: ìóòàöèè â ñòðóêòóðíûõ ãå-
íàõ ÿäåðíîé èëè ìèòîõîíäðèàëüíîé ÄÍÊ,
ïðèâîäÿùèå íå òîëüêî ê óìåíüøåíèþ ïîä-
âèæíûõ ñïåðìàòîçîèäîâ, íî è ê ïîÿâëåíèþ
ïàòîëîãè÷åñêèõ ôîðì [6, 7]. Àíàëèç ïîêàçàë,
÷òî õðîìîñîìíàÿ ïàòîëîãèÿ â ýòîé ãðóïïå,
õàðàêòåðèçîâàëàñü ðàçíîîáðàçèåì òðèñîìèé
(ðèñóíîê). Èíòåðåñíî, ÷òî â îòëè÷èå îò âñåõ
îñòàëüíûõ ãðóïï, íàèáîëåå ÷àñòîé áûëà òðè-
ñîìèÿ õðîìîñîìû 22 (3 ñëó÷àÿ, 19 %), êîòî-
ðàÿ ÿâëÿåòñÿ ñóáëåòàëüíîé. Òðèñîìèè ïî õðî-
ìîñîìàì 2, 21, 18, 17, 9, 14, 16, 20, êîòîðûå
áîëüøåé ÷àñòüþ òàêæå ÿâëÿþòñÿ ëåòàëüíûìè
èëè ñóáëåòàëüíûìè [9, 10], áûëè ïðåäñòàâ-
ëåíû ïî 1 (6 %) ñëó÷àþ. Íàøè ðåçóëüòàòû
ïîäòâåðæäàþò äàííûå ëèòåðàòóðû î òîì, ÷òî
ïîëíàÿ òðèñîìèÿ õðîìîñîìû 20 ñ÷èòàåòñÿ
ëåòàëüíîé è âûÿâëÿåòñÿ òîëüêî ïðåíàòàëüíî
[8]. Êàê ïðàâèëî, òðèñîìèÿ ïî õðîìîñîìå 20
îãðàíè÷èâàåòñÿ ýêñòðàýìáðèîíàëüíûìè òêà-
íÿìè ëèáî ïðåäñòàâëåíà â îòäåëüíûõ òêàíÿõ
ïëîäîâ (ïî÷êè, ïðÿìàÿ êèøêà è äð.).
Íåîáõîäèìî îòìåòèòü, ÷òî â ãðóïïå ìóæ-
÷èí ñ ðàçëè÷íûìè ôîðìàìè àñòåíîçîîñïåð-
ìèè ÷àñòîòà òðèñîìèè õðîìîñîìû 16 â
êàðèîòèïå àáîðòóñà ñîñòàâèëà òîëüêî 6 %
(1 ñëó÷àé), õîòÿ äîêàçàíî, ÷òî åå ïîëíàÿ
ôîðìà – î÷åíü ÷àñòàÿ ïàòîëîãèÿ â ìàòåðè-
àëå ñïîíòàííûõ àáîðòóñîâ ïðè åñòåñòâåííîé
áåðåìåííîñòè [3]. Ïîñëåäíåå ñîãëàñóåòñÿ ñ
íàøèìè íàáëþäåíèÿìè [2]. Êàê ïðàâèëî,
ïðè òàêîé òðèñîìèè âûæèâàþò òîëüêî ìî-
çàè÷íûå ôîðìû, óðîâåíü ìîçàèöèçìà îïðå-
äåëÿåò èñõîä áåðåìåííîñòè [11,12]. Ñóùåñò-
âåííûìè áûëè îòëè÷èÿ â ÷àñòîòå âñòðå÷àå-
ìîñòè ó àáîðòóñîâ òðèñîìèè ïî õðîìîñîìå 21
ìåæäó ãðóïïîé ìóæ÷èí ñ íîðìîçîîñïåðìèåé
(21 %), ñ îäíîé ñòîðîíû, è ãðóïïàìè ìóæ-
÷èí ñ àñòåíîçîîñïåðìèåé (6 %), à òàêæå
ãðóïïîé ñðàâíåíèÿ (6 %) – ñ äðóãîé. Âîçìîæ-
íî, ðàçëè÷èÿ îáúÿñíÿþòñÿ òåì, ÷òî ãðóïïà 1
ïðåäñòàâëåíà ìóæ÷èíàìè ñ íîðìàëüíûìè ïî-
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1 77
Ðåçóëüòàòû êàðèîòèïèðîâàíèÿ ìàòåðèàëà ñïîíòàííûõ àáîðòîâ è çàìåðøèõ áåðåìåííîñòåé
êàçàòåëÿìè ñïåðìû è æåíùèíàìè ñ áåñïëî-
äèåì ïðåèìóùåñòâåííî òðóáíî-ïåðèòîíåàëü-
íîãî ãåíåçà.
Îòäåëüíî ñëåäóåò ðàññìîòðåòü ñëó÷àé ñî-
÷åòàíèÿ ìóæñêîãî è æåíñêîãî ôàêòîðîâ
áåñïëîäèÿ: îëèãîàñòåíîçîîñïåðìèÿ ó ìóæà è
ïðèñóòñòâèå ñáàëàíñèðîâàííîé ñòðóêòóðíîé
õðîìîñîìíîé ïåðåñòðîéêè â êàðèîòèïå æå-
íû – 45,XÕ,der(13;14)(q10;q10). Ýòà ñóïðó-
æåñêàÿ ïàðà ðàíåå èìåëà òðè ïîïûòêè ÝÊÎ/
ICSI. Íàñòîÿùàÿ áåðåìåííîñòü íàñòóïèëà
ïîñëå ïðîöåäóðû ICSI, îäíàêî îíà çàìåðëà
â ïåðâîì òðèìåñòðå. ÓÇÈ îïðåäåëèëî ó çà-
ðîäûøà 5–6 íåä ãåñòàöèè àíýìáðèîíèþ. Êà-
ðèîòèï ïî âîðñèíàì õîðèîíà áûë íåñáà-
ëàíñèðîâàí – 46,XY,+13,der(13;14)(q10;q10),
mat, ÷òî, âåðîÿòíåå âñåãî, ñòàëî ïðè÷èíîé
çàìèðàíèÿ áåðåìåííîñòè. Ïî äàííûì ëèòå-
ðàòóðû [13], ó íîñèòåëåé ñáàëàíñèðîâàííûõ
ñòðóêòóðíûõ ïåðåñòðîåê ìîæåò áûòü òàêæå
ïîâûøåíà ÷àñòîòà àíåóïëîèäèé â ãàìåòàõ
êàê ðåçóëüòàò ìåæõðîìîñîìíîãî âçàèìîäåéñò-
âèÿ â õîäå ìåéîçà. Çàñëóæèâàåò âíèìàíèÿ
åùå îäèí ñëó÷àé îñòàíîâêè ðàçâèòèÿ ýìá-
ðèîíà ñ ìîçàè÷íûì êàðèîòèïîì ïî õðîìî-
ñîìå Y (mos47,XYYqh-[53]/46,XYqh-[47]). Ïðè
ýòîì â êàðèîòèïå îòöà ñ îëèãîàñòåíîçîî-
ñïåðìèåé îòìå÷åíî óìåíüøåíèå ãåòåðîõðîìà-
òèíà äëèííîãî ïëå÷à õðîìîñîìû Y (q12) (âà-
ðèàíò íîðìû ñîãëàñíî íîìåíêëàòóðå ISCN).
 ëèòåðàòóðå îáñóæäàåòñÿ âîïðîñ î âëèÿíèè
ïîëèìîðôèçìà ãåòåðîõðîìàòèíîâûõ ðàéîíîâ
õðîìîñîì 1, 9, 16, Y íà èíôåðòèëüíîñòü èí-
äèâèäóóìîâ [14].
Êðîìå ýòîãî, íàìè óñòàíîâëåíî, ÷òî â ïîä-
ãðóïïàõ ìóæ÷èí ñ îëèãîàñòåíîçîîñïåðìèåé
è îëèãîàñòåíîòåðàòîçîîñïåðìèåé îïðåäåëåíà
ñàìàÿ âûñîêàÿ ÷àñòîòà êàðèîòèïîâ ñ äèñîìè-
ÿìè ïî ïîëîâûì õðîìîñîìàì – 3 ñëó÷àÿ (21 %
îò îáùåãî ÷èñëà õðîìîñîìíûõ ïàòîëîãèé â
ãðóïïå 2), ÷òî ñîãëàñóåòñÿ ñ ëèòåðàòóðíûìè
äàííûìè [15]. Äðóãèå àâòîðû [16] îáðàùàþò
âíèìàíèå íà ðîëü ôðàãìåíòàöèè ÄÍÊ ñïåð-
ìàòîçîèäîâ, ïðåäïîëàãàÿ ñóùåñòâîâàíèå êîð-
ðåëÿöèè ìåæäó êà÷åñòâîì ñïåðìû, êà÷åñòâîì
ýìáðèîíà è èñõîäîì áåðåìåííîñòè [17, 18].
Ìîæíî äîïóñòèòü, ÷òî ðàçíîîáðàçèå ýòèî-
ëîãè÷åñêèõ ôàêòîðîâ, ïðèâîäÿùèõ ê âîçíèê-
íîâåíèþ àñòåíîçîîñïåðìèè, ìîãëè îáóñëî-
âèòü íå òèïè÷íûé äëÿ äðóãèõ ãðóïï (ðèñóíîê)
ñïåêòð õðîìîñîìíûõ àíîìàëèé â ýòîé ãðóïïå
àáîðòóñîâ. Îäíàêî ýòîò âîïðîñ òðåáóåò áîëåå
äåòàëüíîãî èññëåäîâàíèÿ.
Ïðè äèàãíîçå àçîîñïåðìèÿ ñïåðìàòîçîèäû
â ýÿêóëÿòå ïàöèåíòà, êàê ïðàâèëî, îòñóòñòâóþò.
 îäíîì ñëó÷àå àçîîñïåðìèÿ ó ìóæà ñî÷åòà-
ëàñü ñî ñáàëàíñèðîâàííîé ñòðóêòóðíîé ïåðåñò-
ðîéêîé 46,XY,ins(1;12)(p34.1;q23q22), êàðèî-
òèï ýìáðèîíà áûë àíîìàëüíûé ñ ïðèñóòñòâèåì
äåðèâàòíîé õðîìîñîìû îòöîâñêîãî ïðîèñõîæ-
äåíèÿ – 46,XY,der(12)pat. Â òðåõ îñòàëüíûõ
ñëó÷àÿõ óñòàíîâëåíû êàðèîòèïû àáîðòóñîâ
47,XYY, 47,XY,+mar, 46,XX,9ph. Âåðîÿòíî, îï-
ëîäîòâîðåíèå íåçðåëûìè ñïåðìàòîçîèäàìè,
ïîëó÷åííûìè ïðè áèîïñèè ÿè÷êà, íå ñìîãëè
â ïîëíîé ìåðå îáåñïå÷èòü ïðîöåññû ðàçâèòèÿ
ýìáðèîíà íà ðàííèõ ýòàïàõ. Òàêèì ïàðàì
ðåêîìåíäîâàíî â ïîñëåäóþùèõ öèêëàõ ÝÊÎ
èñïîëüçîâàòü äîíîðñêóþ ñïåðìó.
Îïðåäåëåíèå êàðèîòèïà ó ñóïðóæåñêèõ ïàð
ïîêàçàëî, ÷òî ó 35 (95,3 %) èç íèõ îí áûë
Ñïåêòðû òèïîâ õðîìîñîìíûõ àáåððàöèé â ðàç-
ëè÷íûõ ãðóïïàõ àáîðòóñîâ: À – ïîëîâûå õðî-
ìîñîìû; Á – òðèñîìèÿ 16; Â – òðèñîìèÿ 21; Ã –
òðèñîìèÿ 22; Ä – äðóãèå àíåóïëîèäèè; Å – ïîëè-
ïëîèäèÿ; Æ – ìàðêåðíûå õðîìîñîìû; Ç – ñòðóê-
òóðíûå ïåðåñòðîéêè õðîìîñîì; È – 9ph
78 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1
Ë.Â. Òàâîêèíà, À.À. Áðîâêî, ß.À. Ñîïêî, Å.Â. Áàðîíîâà
íîðìàëüíûì è òîëüêî â 2 ñëó÷àÿõ (4,7 %) –
àíîìàëüíûé ñî ñòðóêòóðíîé ïåðåñòðîéêîé ó
îäíîãî èç ñóïðóãîâ. Ó 6 (14 %) ïàð â êàðèîòèïå
ìóæà ïðèñóòñòâîâàëè ïîëèìîðôíûå âàðèàíòû
õðîìîñîì, êîòîðûå íå âûõîäèëè çà ïðåäåëû
íîðìàëüíîé âàðèàáåëüíîñòè (ISCN 2009 ã.),
ïðè÷åì â ïÿòè ñëó÷àÿõ ýòî áûë ïîëèìîðôèçì
ãåòåðîõðîìàòèíà Y(q12) è â äâóõ – ïåðèöåí-
òðè÷åñêàÿ èíâåðñèÿ 9ph (ãðóïïà ìóæ÷èí ñ
àçîîñïåðìèåé).
Âûâîäû. Òàêèì îáðàçîì ñïîíòàííàÿ îñòà-
íîâêà ðàçâèòèÿ çàðîäûøà â ïåðâîì òðèìåñòðå
áåðåìåííîñòè â 65 % ñëó÷àåâ îáóñëîâëåíà íà-
ðóøåíèåì â õðîìîñîìíîì àïïàðàòå êëåòêè.
Àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ ïîêàçàë, ÷òî íà
ðàííåì ýòàïå ðàçâèòèÿ ÷àñòîòà õðîìîñîìíûõ
àíîìàëèé â êëåòêàõ çàìåðøèõ ýìáðèîíîâ ïîñ-
ëå ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî îïëîäîòâîðåíèÿ è â
åñòåñòâåííîé áåðåìåííîñòè ñóùåñòâåííî íå
îòëè÷àþòñÿ. Ãðóïïà àáîðòóñîâ ïðè íàëè÷èè
äèàãíîñòèðîâàííîé àñòåíîçîîñïåðìèè ó ìóæà
îêàçàëàñü ñàìîé ìíîãî÷èñëåííîé (25 ñëó÷àåâ,
58 %). È èìåííî ýòà ãðóïïà ñóùåñòâåííî îòëè-
÷àëàñü îò äðóãèõ ãðóïï ñïåêòðîì âûÿâëåííûõ
ó çàðîäûøà õðîìîñîìíûõ àíîìàëèé â îñíîâ-
íîì çà ñ÷åò ìíîãîîáðàçèÿ àóòîñîìíûõ àíåó-
ïëîèäèé. Ïîýòîìó, ÷òîáû èñêëþ÷èòü ãåíåòè-
÷åñêóþ äîìèíàíòó, ïàöèåíòàì ñ ðåïðîäóêòèâ-
íûìè ïðîáëåìàìè, êðîìå ìîðôîëîãè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé, ïîêàçàí êîìïëåêñ ãåíåòè÷åñ-
êèõ òåñòîâ, òàêèõ êàê êàðèîòèïèðîâàíèå ñóï-
ðóãîâ, èññëåäîâàíèå óðîâíÿ àíåóïëîèäèé è
ôðàãìåíòàöèè ÄÍÊ â ñïåðìå, à òàêæå äèàã-
íîñòèêà ìóòàöèé ÿäåðíîé è ìèòîõîíäðèàëü-
íîé ÄÍÊ ñïåðìàòîçîèäîâ. Åñëè ïîïûòêè
ýêñòðàêîðïîðàëüíîãî îïëîäîòâîðåíèÿ ñ íå-
áëàãîïðèÿòíûì èñõîäîì áåðåìåííîñòè çàðî-
äûøåì ñ õðîìîñîìíîé ïàòîëîãèåé ïîâòîðÿ-
þòñÿ, ñóïðóãàì ìîæåò áûòü ðåêîìåíäîâà-
íà ïðåäèìïëàíòàöèîííàÿ ãåíåòè÷åñêàÿ äèàã-
íîñòèêà èëè èñïîëüçîâàíèå äîíîðñêîé ñïåðìû.
L.V. Tavokina, A.A. Brovko, Ja.A. Sopko, E.V. Baronova
RESULTS KARYOTYPING MATERIAL
OF SPONTANEOUS ABORTIONS AND
MISCARRIAGES AFTER USING ASSISTED
REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES
The results of molecular cytogenetic study of spon-
taneous abortions and material non progressive preg-
nancies in the first trimester in 43 couples who were
treated with various methods of ART are presented in
this report. Chromosomal pathology (CP) was present
in 28 (65 %) samples of chorionic villi. A comparative
analysis of the frequency and types of CPs in groups,
composed according to the pathological states in the
semen of men was done. The recommendations to im-
prove the efficiency of ART were developed based on
the data.
Ë.Â. Òàâîê³íà, À.Î. Áðîâêî, ß.Î. Ñîïêî, Î.Â. Áàðîíîâà
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÈ ÊÀвÎÒÈÏÓÂÀÍÍß
ÌÀÒÅвÀËÓ ÑÏÎÍÒÀÍÍÈÕ ÀÁÎÐÒ²Â
ÒÀ ÇÀÂÌÅÐËÈÕ ÂÀòÒÍÎÑÒÅÉ Ï²ÑËß
ÂÈÊÎÐÈÑÒÀÍÍß ÌÅÒÎIJ ÄÎÏÎ̲ÆÍÈÕ
ÐÅÏÐÎÄÓÊÒÈÂÍÈÕ ÒÅÕÍÎËÎòÉ
Íàâåäåíî ðåçóëüòàòè ìîëåêóëÿðíî-öèòîãåíå-
òè÷íîãî äîñë³äæåííÿ ìàòåð³àëó ñïîíòàííèõ àáîðò³â
òà çàâìåðëèõ âàã³òíîñòåé ïåðøîãî òðèìåñòðó â 43
ïîäðóæí³õ ïàð, ó ÿêèõ äëÿ ë³êóâàííÿ íåïë³ääÿ
áóëè âèêîðèñòàí³ ð³çí³ ìåòîäè äîïîì³æíèõ ðåïðî-
äóêòèâíèõ òåõíîëîã³é. Çàãàëüíà ê³ëüê³ñòü âèïàäê³â
ç âèÿâëåíîþ õðîìîñîìíîþ ïàòîëî㳺þ (ÕÏ) â êà-
ð³îòèï³ êë³òèí âîðñèí õîð³îíó çàðîäêà ñòàíîâèëî
28 (65 %). Ïðîâåäåíî ïîð³âíÿëüíèé àíàë³ç ÷àñòîòè
³ òèï³â ÕÏ â ãðóïàõ àáîðòóñ³â, ÿê³ áóëè ñêëàäåí³
çã³äíî ç ïàòîëîã³÷íèìè ñòàíàìè ñïåðìè ÷îëîâ³ê³â.
Íà ï³äñòàâ³ âèñíîâê³â ðîçðîáëåíî ðåêîìåíäàö³¿
ç ìåòîþ ï³äâèùåííÿ åôåêòèâíîñò³ äîïîì³æíèõ
ðåïðîäóêòèâíèõ òåõíîëîã³é.
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Tummers P., De Sutter P., Dhont M. Risk of spon-
taneous abortion in singleton and twin pregnancies
after IVF/ICSI // Human Reprod. – 2003. – 18,
¹ 8. – Ð. 1720–1723.
2. Òàâîêèíà Ë.Â., Ñîïêî Í.È., Õàæèëåíêî Ê.Ã.,
Áàðîíîâà Å.Â. Ìîëåêóëÿðíî-öèòîãåíåòè÷åñêîå
èññëåäîâàíèå àáîðòóñîâ ó æåíùèí ñ íàðó-
øåíèåì ðåïðîäóêòèâíîé ôóíêöèè // Öèòî-
ëîãèÿ è ãåíåòèêà. – 2006. – 40, ¹ 2. – C. 72–78.
3. Áàðàíîâ Â.Ñ., Êóçíåöîâà Ò.Â. Öèòîãåíåòèêà ýìá-
ðèîíàëüíîãî ðàçâèòèÿ ÷åëîâåêà. – ÑÏá, 2007. –
639 c.
4. Anton E., Blanco J., Egozcue J., Vidal F. Sperm
FISH studies in seven male carriers of Robert-
sonian translocation t(13;14)(q10;q10) // Hum.
Reprod.–2004. – 19. – P. 1345–1351.
5. WHO laboratory manual for the examination of
human semen and sperm-cervical mucus interac-
tion. – Cambridg : Univ. press., 2010. –139 p.
6. Durakbasi-Dursun H.G., Zamani A.G., Kutlu R.,
Görkemli H., Bahce M., Acar A. A new approach
to chromosomal abnormalities in sperm from pa-
tients with oligoasthenoteratozoospermia: detec-
ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2013. ¹ 1 79
Ðåçóëüòàòû êàðèîòèïèðîâàíèÿ ìàòåðèàëà ñïîíòàííûõ àáîðòîâ è çàìåðøèõ áåðåìåííîñòåé
tion of double aneuploidy in addition to single
aneuploidy and diploidy by five-color fluorescence
in situ hybridization using one probe set // Fertil.
Steril. – 2008. – 89. – P. 1709–1717.
7. Faure A.K., Aknin-Seifer I., Frérot G., Pelletier R.,
De Robertis C., Cans C., Levy R., Jimenez C.,
Lejeune H., Terrier N., Bergues U., Hennebicq S.,
Rousseaux S. Predictive factors for an increased risk
of sperm aneuploidies in oligoasthenoteratozoo-
spermic males // Int. J. Androl. – 2007. – 30. –
P. 153–162.
8. Robinson W.P., McGillivray B., Lewis M.E., Arbour
L., Barrett I., Kalousek D.K., Robinson W.P. Pre-
natally detected trisomy 20 mosaicism // Prenat.
Diagn. – 2005. – 25, ¹ 3. – P. 239–244.
9. Bruns D. Presenting physical characteristics, medi-
cal conditions, and developmental status of long-
term survivors with trisomy 9 mosaicism// Amer.
J. Med. Genet. – 2011. – 155, ¹ 5. – P. 1033–
1039.
10. Robinson J., Stewart H., Moore L., Gaunt L. A case
of mosaic trisomy 2 diagnosed at amniocentesis in
an abnormal fetus and confirmed in multiple fe-
tal tissues // Clin. Genet. – 1997. – 51, ¹ 6. –
P. 417–420.
11. Òàâîêèíà Ë.Â., Ñîïêî Í.È., Áóéíîâà Â.À., Ñîïêî
ß.À., Áàðîíîâà Å.Â. Ñëîæíûé äëÿ äèàãíîñòèêè
ñëó÷àé ìîçàèöèçìà òðèñîìèè 16 õðîìîñîìû,
âûÿâëåííûé ïðåíàòàëüíî // Öèòîëîãèÿ è ãåíå-
òèêà.– 2006. – 40, ¹ 3. – Ñ. 59–66.
12. Langlois S., Yong P.J., Yong S.L., Barrett I., Kalou-
sek D.K., Miny P., Exeler R., Morris K., Robin-
son W.P. Postnatal follow-up of prenatally diag-
nosed trisomy 16 mosaicism // Prenat. Diagn. –
2006. – 26, ¹ 6.– P. 548–558.
13. Douet-Guilbert N., Bris M.J., Amice V., Marchetti C.,
Delobel B., Amice J., De Braekeleer M.D., Morel F.
Interchromosomal effect in sperm of males with
translocations: report of 6 cases and review of the
literature // Int. J. Androl. – 2005. – 28, ¹ 6. –
Ð. 372–379.
14. Minocherhomji S., Athalye A.S., Madon P.F. et
al. A case-control study identifying chromosomal
polymorphic variations as forms of epigenetic al-
terations associated with the infertility phenotype//
Fertil. and Steril. – 2009. – 92, ¹ 1. – P. 88–
95.
15. Avendaño C., Franchi A., Duran H., Oehninger S.
DNA fragmentation of normal spermatozoa nega-
tively impacts embryo quality and intracytoplasmic
sperm injection outcome // Fertil. and Steril. –
2010. – 94, ¹ 2. – Ð. 549–557.
16. Huang C.C., Lin D.P., Tsao H.M., Cheng T.C.,
Liu C.H., Lee M.S. Sperm DNA fragmentation
negatively correlates with velocity and fertilization
rates but might not affect pregnancy rates // Fertil.
and Steril. – 2005. – 84, ¹ 1. – P. 130–140.
17. Li Z., Wang L., Cai J., Huang H. Correlation of
sperm DNA damage with IVF and ICSI outcomes:
a systematic review and metaanalysis // J. Assist.
Reprod. Genet. – 2006. – 23, ¹ 9/10. – P. 367–
376.
18. Zini A., Meriano J., Kader K., Jarvi K., Laskin C.A.,
Cadesky K. Potential adverse effect of sperm DNA
damage on embryo quality after ICSI // Hum. Re-
prod. – 2005. – 20, ¹ 12. – Ð. 3476–3480.
Ïîñòóïèëà 10.06.11
<<
/ASCII85EncodePages false
/AllowTransparency false
/AutoPositionEPSFiles true
/AutoRotatePages /None
/Binding /Left
/CalGrayProfile (Dot Gain 20%)
/CalRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CalCMYKProfile (U.S. Web Coated \050SWOP\051 v2)
/sRGBProfile (sRGB IEC61966-2.1)
/CannotEmbedFontPolicy /Error
/CompatibilityLevel 1.4
/CompressObjects /Tags
/CompressPages true
/ConvertImagesToIndexed true
/PassThroughJPEGImages true
/CreateJobTicket false
/DefaultRenderingIntent /Default
/DetectBlends true
/DetectCurves 0.0000
/ColorConversionStrategy /CMYK
/DoThumbnails false
/EmbedAllFonts true
/EmbedOpenType false
/ParseICCProfilesInComments true
/EmbedJobOptions true
/DSCReportingLevel 0
/EmitDSCWarnings false
/EndPage -1
/ImageMemory 1048576
/LockDistillerParams false
/MaxSubsetPct 100
/Optimize true
/OPM 1
/ParseDSCComments true
/ParseDSCCommentsForDocInfo true
/PreserveCopyPage true
/PreserveDICMYKValues true
/PreserveEPSInfo true
/PreserveFlatness true
/PreserveHalftoneInfo false
/PreserveOPIComments false
/PreserveOverprintSettings true
/StartPage 1
/SubsetFonts true
/TransferFunctionInfo /Apply
/UCRandBGInfo /Preserve
/UsePrologue false
/ColorSettingsFile ()
/AlwaysEmbed [ true
]
/NeverEmbed [ true
]
/AntiAliasColorImages false
/CropColorImages true
/ColorImageMinResolution 300
/ColorImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleColorImages true
/ColorImageDownsampleType /Bicubic
/ColorImageResolution 1200
/ColorImageDepth -1
/ColorImageMinDownsampleDepth 1
/ColorImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeColorImages false
/ColorImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterColorImages true
/ColorImageAutoFilterStrategy /JPEG
/ColorACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/ColorImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000ColorACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000ColorImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasGrayImages false
/CropGrayImages true
/GrayImageMinResolution 300
/GrayImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleGrayImages true
/GrayImageDownsampleType /Bicubic
/GrayImageResolution 1200
/GrayImageDepth -1
/GrayImageMinDownsampleDepth 2
/GrayImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeGrayImages false
/GrayImageFilter /DCTEncode
/AutoFilterGrayImages true
/GrayImageAutoFilterStrategy /JPEG
/GrayACSImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/GrayImageDict <<
/QFactor 0.15
/HSamples [1 1 1 1] /VSamples [1 1 1 1]
>>
/JPEG2000GrayACSImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/JPEG2000GrayImageDict <<
/TileWidth 256
/TileHeight 256
/Quality 30
>>
/AntiAliasMonoImages false
/CropMonoImages true
/MonoImageMinResolution 1200
/MonoImageMinResolutionPolicy /OK
/DownsampleMonoImages true
/MonoImageDownsampleType /Bicubic
/MonoImageResolution 1200
/MonoImageDepth -1
/MonoImageDownsampleThreshold 1.50000
/EncodeMonoImages false
/MonoImageFilter /CCITTFaxEncode
/MonoImageDict <<
/K -1
>>
/AllowPSXObjects false
/CheckCompliance [
/None
]
/PDFX1aCheck false
/PDFX3Check false
/PDFXCompliantPDFOnly false
/PDFXNoTrimBoxError true
/PDFXTrimBoxToMediaBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXSetBleedBoxToMediaBox true
/PDFXBleedBoxToTrimBoxOffset [
0.00000
0.00000
0.00000
0.00000
]
/PDFXOutputIntentProfile (None)
/PDFXOutputConditionIdentifier ()
/PDFXOutputCondition ()
/PDFXRegistryName ()
/PDFXTrapped /False
/CreateJDFFile false
/Description <<
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
/BGR <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>
/CHS <FEFF4f7f75288fd94e9b8bbe5b9a521b5efa7684002000410064006f006200650020005000440046002065876863900275284e8e9ad88d2891cf76845370524d53705237300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c676562535f00521b5efa768400200050004400460020658768633002>
/CHT <FEFF4f7f752890194e9b8a2d7f6e5efa7acb7684002000410064006f006200650020005000440046002065874ef69069752865bc9ad854c18cea76845370524d5370523786557406300260a853ef4ee54f7f75280020004100630072006f0062006100740020548c002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee553ca66f49ad87248672c4f86958b555f5df25efa7acb76840020005000440046002065874ef63002>
/CZE <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>
/DAN <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>
/DEU <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>
/ESP <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>
/ETI <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>
/FRA <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>
/GRE <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>
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
/HRV (Za stvaranje Adobe PDF dokumenata najpogodnijih za visokokvalitetni ispis prije tiskanja koristite ove postavke. Stvoreni PDF dokumenti mogu se otvoriti Acrobat i Adobe Reader 5.0 i kasnijim verzijama.)
/HUN <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>
/ITA <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>
/JPN <FEFF9ad854c18cea306a30d730ea30d730ec30b951fa529b7528002000410064006f0062006500200050004400460020658766f8306e4f5c6210306b4f7f75283057307e305930023053306e8a2d5b9a30674f5c62103055308c305f0020005000440046002030d530a130a430eb306f3001004100630072006f0062006100740020304a30883073002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e003000204ee5964d3067958b304f30533068304c3067304d307e305930023053306e8a2d5b9a306b306f30d530a930f330c8306e57cb30818fbc307f304c5fc59808306730593002>
/KOR <FEFFc7740020c124c815c7440020c0acc6a9d558c5ec0020ace0d488c9c80020c2dcd5d80020c778c1c4c5d00020ac00c7a50020c801d569d55c002000410064006f0062006500200050004400460020bb38c11cb97c0020c791c131d569b2c8b2e4002e0020c774b807ac8c0020c791c131b41c00200050004400460020bb38c11cb2940020004100630072006f0062006100740020bc0f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e00300020c774c0c1c5d0c11c0020c5f40020c2180020c788c2b5b2c8b2e4002e>
/LTH <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>
/LVI <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>
/NLD (Gebruik deze instellingen om Adobe PDF-documenten te maken die zijn geoptimaliseerd voor prepress-afdrukken van hoge kwaliteit. De gemaakte PDF-documenten kunnen worden geopend met Acrobat en Adobe Reader 5.0 en hoger.)
/NOR <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>
/POL <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>
/PTB <FEFF005500740069006c0069007a006500200065007300730061007300200063006f006e00660069006700750072006100e700f50065007300200064006500200066006f0072006d00610020006100200063007200690061007200200064006f00630075006d0065006e0074006f0073002000410064006f0062006500200050004400460020006d00610069007300200061006400650071007500610064006f00730020007000610072006100200070007200e9002d0069006d0070007200650073007300f50065007300200064006500200061006c007400610020007100750061006c00690064006100640065002e0020004f007300200064006f00630075006d0065006e0074006f00730020005000440046002000630072006900610064006f007300200070006f00640065006d0020007300650072002000610062006500720074006f007300200063006f006d0020006f0020004100630072006f006200610074002000650020006f002000410064006f00620065002000520065006100640065007200200035002e0030002000650020007600650072007300f50065007300200070006f00730074006500720069006f007200650073002e>
/RUM <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>
/RUS <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>
/SKY <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>
/SLV <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>
/SUO <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>
/SVE <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>
/TUR <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>
/UKR <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>
/ENU (Use these settings to create Adobe PDF documents best suited for high-quality prepress printing. Created PDF documents can be opened with Acrobat and Adobe Reader 5.0 and later.)
>>
/Namespace [
(Adobe)
(Common)
(1.0)
]
/OtherNamespaces [
<<
/AsReaderSpreads false
/CropImagesToFrames true
/ErrorControl /WarnAndContinue
/FlattenerIgnoreSpreadOverrides false
/IncludeGuidesGrids false
/IncludeNonPrinting false
/IncludeSlug false
/Namespace [
(Adobe)
(InDesign)
(4.0)
]
/OmitPlacedBitmaps false
/OmitPlacedEPS false
/OmitPlacedPDF false
/SimulateOverprint /Legacy
>>
<<
/AddBleedMarks false
/AddColorBars false
/AddCropMarks false
/AddPageInfo false
/AddRegMarks false
/ConvertColors /ConvertToCMYK
/DestinationProfileName ()
/DestinationProfileSelector /DocumentCMYK
/Downsample16BitImages true
/FlattenerPreset <<
/PresetSelector /MediumResolution
>>
/FormElements false
/GenerateStructure false
/IncludeBookmarks false
/IncludeHyperlinks false
/IncludeInteractive false
/IncludeLayers false
/IncludeProfiles false
/MultimediaHandling /UseObjectSettings
/Namespace [
(Adobe)
(CreativeSuite)
(2.0)
]
/PDFXOutputIntentProfileSelector /DocumentCMYK
/PreserveEditing true
/UntaggedCMYKHandling /LeaveUntagged
/UntaggedRGBHandling /UseDocumentProfile
/UseDocumentBleed false
>>
]
>> setdistillerparams
<<
/HWResolution [2400 2400]
/PageSize [612.000 792.000]
>> setpagedevice
|