Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH

Проведено аналіз медичних карт, клінічне та молекулярно-ґенетичне обстеження 19 пробандів із множинним аденоматозним поліпозом, що мали до 100 чи більше поліпів товстої кишки. У 12 (63,1 %) з них традиційними методами не було виявлено мутацій ґенів АРС та MYH. В цій групі спадкову форму захворювання...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2014
Hauptverfasser:	Лозинська, М.Р., Плавскі, А., Лозинський, Ю.С.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України 2014
Schriftenreihe:	Цитология и генетика
Schlagworte:	Оригинальные работы
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126614
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH / М.Р. Лозинська, А. Плавскі, Ю.С. Лозинський // Цитология и генетика. — 2014. — Т. 48, № 1. — С. 18-24. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-126614
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-1266142025-02-23T18:11:47Z Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH Клиническая характеристика и генетические особенности пациентов с множественным полипозом толстой кишки с неустановленными при помощи традиционных методов мутациями генов АРС и MYH Clinical and genetic characteristics of patients with multiple polyposis of the large bowel negative for APC and MYH gene mutations using conventional methods Лозинська, М.Р. Плавскі, А. Лозинський, Ю.С. Оригинальные работы Проведено аналіз медичних карт, клінічне та молекулярно-ґенетичне обстеження 19 пробандів із множинним аденоматозним поліпозом, що мали до 100 чи більше поліпів товстої кишки. У 12 (63,1 %) з них традиційними методами не було виявлено мутацій ґенів АРС та MYH. В цій групі спадкову форму захворювання встановлено у 3 (25 %) пробандів. Ме-діана віку маніфестації множинного поліпозу в АРС-«негативних» пацієнтів займала проміжне місце між медіаною віку маніфестації при АРС- і MYH-«позитивному» поліпозі. Позакишкові ознаки хвороби у АРС-«негативних» пробандів траплялись рідше, ніж у АРС-«позитивних». Половина пробандів із множинним полі-позом, у яких не було виявлено характерних мутацій АРС і МYH, захворіли на рак товстої кишки. АРС- і MYH-«негативних» пацієнти є ґенетично-гетероґенною групою. Проведен анализ медицинских карт, клиническое и молекулярно-генетическое обследование 19 пробандов с множественным аденоматозным полипозом, имеющих около 100 и больше полипов толстой кишки. У 12 (63,1 %) из них традиционными методами не выявлены мутации генов АРС и MYH. В этой группе наследственную форму заболевания наблюдали у 3 (25 %) пробандов. Медиана возраста манифестации множественного полипоза у АРС-«отрицательных» пациентов занимала промежуточное положение между медианой возраста манифестации при АРС- и MYH-«положительном» полипозе. Внекишечные признаки болезни у АРС-«отрицательных» пробандов случались реже по сравнению с АРС-«положительными». Половина пробандов с множественным полипозом, у которых не выявлены харак-терные мутации АРС и МYH, заболели раком толстой кишки. АРС- и MYH-«отрицательных» пациенты являются генетически-гетерогенной группой. A genealogical analysis and molecular and clinical investigations were carried out in 19 probands with multiple colorectal adenomas (numbering near 100 or more). Twelve of these patients (63.1%) were negative for the APC and MYH gene mutations using conventional methods. A hereditary form of the disorder was confirmed in three (25%) probands. The median age of the disease onset in APC-negative patients was somewhere between the mean age of the disease onset in APC- and MYH-positive polyposis. Extraintestinal signs of the disorder were less frequent in APC-negative than in APC-positive probands. Half of APC- and MYH-negative probands with multiple polyposis developed colon cancer. APC- and MYH-negative patients formed a genetically heterogeneous group. 2014 Article Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH / М.Р. Лозинська, А. Плавскі, Ю.С. Лозинський // Цитология и генетика. — 2014. — Т. 48, № 1. — С. 18-24. — Бібліогр.: 18 назв. — укр. 0564-3783 DOI: 10.3103/S0095452714010058 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126614 616.345-056.7-07:616-006.5-031.81:575.224.2 ru Цитология и генетика application/pdf Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные работы Оригинальные работы
spellingShingle	Оригинальные работы Оригинальные работы Лозинська, М.Р. Плавскі, А. Лозинський, Ю.С. Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH Цитология и генетика
description	Проведено аналіз медичних карт, клінічне та молекулярно-ґенетичне обстеження 19 пробандів із множинним аденоматозним поліпозом, що мали до 100 чи більше поліпів товстої кишки. У 12 (63,1 %) з них традиційними методами не було виявлено мутацій ґенів АРС та MYH. В цій групі спадкову форму захворювання встановлено у 3 (25 %) пробандів. Ме-діана віку маніфестації множинного поліпозу в АРС-«негативних» пацієнтів займала проміжне місце між медіаною віку маніфестації при АРС- і MYH-«позитивному» поліпозі. Позакишкові ознаки хвороби у АРС-«негативних» пробандів траплялись рідше, ніж у АРС-«позитивних». Половина пробандів із множинним полі-позом, у яких не було виявлено характерних мутацій АРС і МYH, захворіли на рак товстої кишки. АРС- і MYH-«негативних» пацієнти є ґенетично-гетероґенною групою.
format	Article
author	Лозинська, М.Р. Плавскі, А. Лозинський, Ю.С.
author_facet	Лозинська, М.Р. Плавскі, А. Лозинський, Ю.С.
author_sort	Лозинська, М.Р.
title	Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH
title_short	Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH
title_full	Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH
title_fullStr	Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH
title_full_unstemmed	Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH
title_sort	клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів арс та myh
publisher	Інститут клітинної біології та генетичної інженерії НАН України
publishDate	2014
topic_facet	Оригинальные работы
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/126614
citation_txt	Клінічна характеристика та ґенетичні особливості пацієнтів із множинним поліпозом товстої кишки з невстановленими за допомогою традиційних методів мутаціями ґенів АРС та MYH / М.Р. Лозинська, А. Плавскі, Ю.С. Лозинський // Цитология и генетика. — 2014. — Т. 48, № 1. — С. 18-24. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.
series	Цитология и генетика
work_keys_str_mv	AT lozinsʹkamr klíníčnaharakteristikatagenetičníosoblivostípacíêntívízmnožinnimpolípozomtovstoíkiškiznevstanovlenimizadopomogoûtradicíjnihmetodívmutacíâmigenívarstamyh AT plavskía klíníčnaharakteristikatagenetičníosoblivostípacíêntívízmnožinnimpolípozomtovstoíkiškiznevstanovlenimizadopomogoûtradicíjnihmetodívmutacíâmigenívarstamyh AT lozinsʹkijûs klíníčnaharakteristikatagenetičníosoblivostípacíêntívízmnožinnimpolípozomtovstoíkiškiznevstanovlenimizadopomogoûtradicíjnihmetodívmutacíâmigenívarstamyh AT lozinsʹkamr kliničeskaâharakteristikaigenetičeskieosobennostipacientovsmnožestvennympolipozomtolstojkiškisneustanovlennymipripomoŝitradicionnyhmetodovmutaciâmigenovarsimyh AT plavskía kliničeskaâharakteristikaigenetičeskieosobennostipacientovsmnožestvennympolipozomtolstojkiškisneustanovlennymipripomoŝitradicionnyhmetodovmutaciâmigenovarsimyh AT lozinsʹkijûs kliničeskaâharakteristikaigenetičeskieosobennostipacientovsmnožestvennympolipozomtolstojkiškisneustanovlennymipripomoŝitradicionnyhmetodovmutaciâmigenovarsimyh AT lozinsʹkamr clinicalandgeneticcharacteristicsofpatientswithmultiplepolyposisofthelargebowelnegativeforapcandmyhgenemutationsusingconventionalmethods AT plavskía clinicalandgeneticcharacteristicsofpatientswithmultiplepolyposisofthelargebowelnegativeforapcandmyhgenemutationsusingconventionalmethods AT lozinsʹkijûs clinicalandgeneticcharacteristicsofpatientswithmultiplepolyposisofthelargebowelnegativeforapcandmyhgenemutationsusingconventionalmethods
first_indexed	2025-11-24T06:19:46Z
last_indexed	2025-11-24T06:19:46Z
_version_	1849651559459192832
fulltext	18 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2014. Ò. 48. ¹ 1 Ïðîâåäåíî àíàë³ç ìåäè÷íèõ êàðò, êë³í³÷íå òà ìîëå- êóëÿðíî-´åíåòè÷íå îáñòåæåííÿ 19 ïðîáàíä³â ³ç ìíî- æèííèì àäåíîìàòîçíèì ïîë³ïîçîì, ùî ìàëè äî 100 ÷è á³ëüøå ïîë³ï³â òîâñòî¿ êèøêè. Ó 12 (63,1 %) ç íèõ òðàäèö³éíèìè ìåòîäàìè íå áóëî âèÿâëåíî ìóòàö³é ´å- í³â ÀÐÑ òà MYH. Â ö³é ãðóï³ ñïàäêîâó ôîðìó çà- õâîðþâàííÿ âñòàíîâëåíî ó 3 (25 %) ïðîáàíä³â. Ìå- ä³àíà â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ ìíîæèííîãî ïîë³ïîçó â ÀÐÑ- «íåãàòèâíèõ» ïàö³ºíò³â çàéìàëà ïðîì³æíå ì³ñöå ì³æ ìåä³àíîþ â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ ïðè ÀÐÑ- ³ MYH-«ïîçè- òèâíîìó» ïîë³ïîç³. Ïîçàêèøêîâ³ îçíàêè õâîðîáè ó ÀÐÑ- «íåãàòèâíèõ» ïðîáàíä³â òðàïëÿëèñü ð³äøå, í³æ ó ÀÐÑ- «ïîçèòèâíèõ». Ïîëîâèíà ïðîáàíä³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³- ïîçîì, ó ÿêèõ íå áóëî âèÿâëåíî õàðàêòåðíèõ ìóòàö³é ÀÐÑ ³ ÌYH, çàõâîð³ëè íà ðàê òîâñòî¿ êèøêè. ÀÐÑ- ³ MYH-«íåãàòèâí³» ïàö³ºíòè º ´åíåòè÷íî-ãåòåðî´åííîþ ãðóïîþ. Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ãåí APC, ãåí MYH, ìóòàö³¿, APC/MYH- «íåãàòèâí³» ïðîáàíäè, ìíîæèííèé ïîë³ïîç òîâñòî¿ êèø- êè, ðàê òîâñòî¿ êèøêè. Âñòóï. Êë³í³÷íó ãåòåðî´åíí³ñòü ñ³ìåéíîãî àäå- íîìàòîçíîãî ïîë³ïîçó (ÑÀÏ) òîâñòî¿ êèøêè – çàõâîðþâàííÿ, ùî òðàïëÿºòüñÿ â ïîïóëÿö³¿ ç ÷àñòîòîþ 1 : 7000–1 : 10000 íîâîíàðîäæåíèõ, çó- ìîâëþþòü ïðèðîäæåí³ ìóòàö³¿ äâîõ ́ åí³â – ÀÐÑ ³ MutYH. Ñèíäðîì õàðàêòåðèçóºòüñÿ êèøêî- âèìè ³ äåÿêèìè ïîçàêèøêîâèìè ñèìïòîìàìè òà îíêîëîã³÷íèìè óñêëàäíåííÿìè, íàé÷àñò³øå ðàêîì òîâñòî¿ êèøêè (ÐÒÊ) [1–4]. Ñåðåä ìó- òàö³é ´åíà ÀÐÑ, ùî ïðèçâîäÿòü äî êëàñè÷íîãî ôåíîòèïó ÑÀÏ, íàéá³ëüø ðîçïîâñþäæåíèìè º äåëåö³¿ ä³ëÿíîê ÄÍÊ òà òî÷êîâ³ ìóòàö³¿ – âñòàâêè (³íñåðö³¿) îäíîãî ÷è äâîõ íóêëåîòèä³â ó êîäóþ÷³é ÷àñòèí³ ´åíà. Öåé òèï ìóòàö³é ñó- ïðîâîäæóºòüñÿ çñóâîì ðàìêè ç÷èòóâàííÿ ´åíå- òè÷íîãî êîäó [1, 5, 6]. Ïàö³ºíòè – íîñ³¿ ìóòàö³é ´åíà ÀÐÑ – ìàþòü àóòîñîìíî-äîì³íàíòíèé òèï óñïàäêóâàííÿ ÑÀÏ [1], îäíàê ïðèáëèçíî ó 1/3 ïàö³ºíò³â ³ç ÑÀÏ òà ó á³ëüøîñò³ õâîðèõ ³ç ïîñëàáëåíèì âàð³àíòîì ÑÀÏ íå âñòàíîâëåíî ìóòàö³é ÀÐÑ [7]. Ó ÷àñòèíè ÀÐÑ-«íåãàòèâíèõ» ïàö³ºíò³â âèÿâëåíî ìóòàö³¿ ´åíà BER (åêñöè- ç³éíà ðåïàðàö³ÿ), MutYH (MYH). Ó MYH-«ïîçè- òèâíèõ» ïàö³ºíò³â ìíîæèííèé ïîë³ïîç óñï àä-êîâóºòüñÿ àóòîñîìíî-ðåöåñèâíî [3, 4, 8]. Íàé- ÷àñò³øèìè äëÿ ºâðîïåéñüêî¿ ïîïóëÿö³¿ º ì³- ñåíñ-ìóòàö³¿ ´åíà MYH – Y165C ³ G382D [3]. Äëÿ âèçíà÷åííÿ ìóòàö³é ÀÐÑ âèêîðèñòîâó- þòü ð³çí³ åêçîí-ñïåöèô³÷í³ ñêðèí³íãîâ³ ìåòîäè, òàê³ ÿê ãåòåðîäóïëåêñíèé àíàë³ç (HD), àíàë³ç êîíôîðìàö³éíîãî ïîë³ìîðô³çìó îäíîíèòêîâî¿ ÄÍÊ (SSCP), ñåêâåíóâàííÿ ÄÍÊ, à äëÿ âíóòð³ø- íüîêîäîííèõ ä³ëÿíîê – ÐÒÒ-òåñò [7, 9]. Â³äîìî, ùî ´åíí³ ìóòàö³¿ ìîæóòü ðîçì³ùóâàòèñÿ íå ëè- øå â åêçîíàõ, àëå é â ³íòðîíàõ òà íà ìåæ³ åêçîí-³íòðîííèõ ç’ºäíàíü (ó ä³ëÿíö³ ñïëàéñèí- ãó). Â äåÿêèõ âèïàäêàõ òî÷êîâ³ ìóòàö³¿ ìî- æóòü â³äáóâàòèñÿ ó ð³çíèõ ðåãóëÿòîðíèõ ïîñë³- äîâíîñòÿõ (íàïðèêëàä, ä³ëÿíêè ïðîìîòîðà ÷è ³íòðîí³â), ùî âïëèâàº íà õàðàêòåð åêñïðåñ³¿ ´åí³â. Òàê³ ðåãóëÿòîðí³ ìóòàö³¿, ÿê ïðàâèëî, íå ñóïðîâîäæóþòüñÿ ïîðóøåííÿìè ñòðóêòóðè ³ ôóíêö³¿ á³ëêîâî¿ ìîëåêóëè, à ëèøå ê³ëüê³ñíèìè çì³íàìè â³äïîâ³äíîãî á³ëêîâîãî ïðîäóêòó â êë³- òèí³ [10]. ßêùî ìóòàö³¿ â³äáóâàþòüñÿ â ìåæàõ ³íòðîí³â, âèÿâëåííÿ ¿õ òðàäèö³éíèìè ìåòîäà- ìè º íåäîñòóïíèì. Îòæå, ö³ ïàö³ºíòè ç ìíî- æèííèì ïîë³ïîçîì áóäóòü «íåãàòèâíèìè» çà ìóòàö³ÿìè ´åí³â ÀÐÑ ³ MYH. ¥åíåòè÷íå êîíñóëü- òóâàííÿ òàêèõ ïàö³ºíò³â º âåëèêîþ ïðîáëåìîþ ó çâ’ÿçêó ç â³äñóòí³ñòþ ìàðêåðíèõ ìóòàö³é. Âå- ëèê³ ìóòàö³¿ ³ ì³ñåíñ-âàð³àíòè íàé÷àñò³øå ïî- â’ÿçàí³ ç êëàñè÷íèì ôåíîòèïîì, â òîé ÷àñ ÿê ìóòàö³¿ â ä³ëÿíö³ ñïëàéñèíãîâîãî ç’ºäíàííÿ ³ ìóòàö³¿, çóìîâëåí³ àíîìàëüíîþ åêñïðåñ³ºþ ³çî-© Ì.Ð. ËÎÇÈÍÑÜÊÀ, À. ÏËÀÂÑÊ², Þ.Ñ. ËÎÇÈÍÑÜÊÈÉ, 2013 УДК 616.345-056.7-07:616-006.5-031.81:575.224.2 М.Р. ЛОЗИНСЬКА 1, А. ПЛАВСКІ 2, Ю.С. ЛОЗИНСЬКИЙ 3 1 ДУ «Інститут спадкової патології НАМН України», Львів 2 Інститут ґенетики людини Польської академії наук, Познань 3 Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького E-mail: maria_lozynska@ ukr.net КЛІНІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ТА ҐЕНЕТИЧНІ ОСОБЛИВОСТІ ПАЦІЄНТІВ ІЗ МНОЖИННИМ ПОЛІПОЗОМ ТОВСТОЇ КИШКИ З НЕВСТАНОВЛЕНИМИ ЗА ДОПОМОГОЮ ТРАДИЦІЙНИХ МЕТОДІВ МУТАЦІЯМИ ҐЕНІВ APC ТА MYH 19ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2014. Ò. 48. ¹ 1 Êë³í³÷íà õàðàêòåðèñòèêà òà ´åíåòè÷í³ îñîáëèâîñò³ ïàö³ºíò³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì ôîðì ìÐÍÊ, á³ëüø ïîâ’ÿçàí³ ç ïîñëàáëåíèì âàð³àíòîì ÑÀÏ (ÏÑÀÏ). ²ñíóþòü òðóäíîù³ ó âèçíà÷åíí³ äåëåö³é ÷è äóïë³êàö³é ðîçì³ðîì ó ê³ëüêà ê³ëîáàç, òàêèõ ÿê äåëåö³¿ îêðåìîãî åê- çîíó. Ç ö³º¿ ïðè÷èíè ñïðàâæíÿ ÷àñòîòà ´åíîì- íèõ ïåðåáóäîâ ó ÀÐÑ-«íåãàòèâíèõ» ïàö³ºíò³â ³ç ÑÀÏ º íåâ³äîìîþ [7]. Íà ñüîãîäí³ äëÿ âè- ÿâëåííÿ íåçâè÷íèõ ïåðåáóäîâ, ç÷åïëåíèõ ³ç çàõâîðþâàííÿì, âèêîðèñòîâóþòü ìåòîä âèçíà- ÷åííÿ åêñïðåñ³¿ ´åí³â. Çîêðåìà, ó 4 % ïàö³ºíò³â ³ç ÑÀÏ, «íåãàòèâíèõ» çà ìóòàö³ÿìè ´åí³â ÀÐÑ ³ MYH, âñòàíîâëåíî ïðèðîäæåí³ ìóòàö³¿ AXIN2 Wnt-cèãíàëüíîãî øëÿõó. Ñó÷àñí³ ìåòîäè, çîêðå- ìà MLPA (multiplex ligation depend probe), äî- çâîëÿþòü ñêðèíóâàòè 40 ö³ëüîâèõ ïîñë³äîâíîñ- òåé äëÿ âèÿâëåííÿ äåëåö³é ³ äóïë³êàö³é [7, 9, 11]. Ìåòîþ ðîáîòè º àíàë³ç êë³í³÷íèõ ³ ´åíåòè÷- íèõ îñîáëèâîñòåé ñ³ìåé ïðîáàíä³â, «íåãàòèâ- íèõ» çà ìóòàö³ÿìè ́ åí³â ÀÐÑ ³ MYH, ³ç ìíîæèí- íèì àäåíîìàòîçíèì ïîë³ïîçîì òîâñòî¿ êèøêè òà ïîøóê ìîæëèâèõ ìàðêåð³â äëÿ âèÿâëåííÿ ãðóïè ðèçèêó ñåðåä áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè- ÷³â ïðîáàíä³â. Ìàòåð³àë ³ ìåòîäè. Ïðîòÿãîì 2004–2011 ðð. ïðîâåäåíî àíàë³ç ìåäè÷íèõ êàðò, êë³í³÷íå òà ìî- ëåêóëÿðíî-´åíåòè÷íå îáñòåæåííÿ 28 îñ³á (19 ïðî- áàíä³â òà 9 ¿õí³õ áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè÷³â) ³ç ìíîæèííèì àäåíîìàòîçíèì ïîë³ïîçîì ç ê³ëüê³ñòþ ïîë³ï³â ó òîâñò³é êèøö³, íàáëèæåíîþ äî 100 ÷è á³ëüøå. Ñï³ââ³äíîøåííÿ ÷îëîâ³ê³â ³ æ³íîê â³êîì â³ä 14 äî 56 ðîê³â ñòàíîâèëî 9 : 10. Äëÿ âñòàíîâëåííÿ ä³àãíîçó âèêîðèñòîâóâàëè çàãàëüíîêë³í³÷íèé, åíäîñêîï³÷íèé, ïðîìåíåâèé òà ëàáîðàòîðíèé ìåòîäè äîñë³äæåííÿ. Ç ìåòîþ âñòàíîâëåííÿ òèïó óñïàäêóâàííÿ íîâîóòâîðåíü çä³éñíþâàëè ´åíåàëîã³÷íèé àíàë³ç ñ³ìåé ïðî- áàíä³â ó 3–4 ïîêîë³ííÿõ. Á³ëüø³ñòü õâîðèõ áóëè ìåøêàíöÿìè Ëüâ³âñüêî¿ îáëàñò³. Ïåðåä çàáîðîì êðîâ³ äëÿ ìîëåêóëÿðíî-´åíåòè÷íèõ äîñë³äæåíü â³ä êîæíîãî ïàö³ºíòà îòðèìàëè ³íôîðìîâàíó çãîäó íà âèêîíàííÿ öüîãî àíàë³çó. Äëÿ âèçíà- ÷åííÿ ìóòàö³é ´åí³â ÀÐÑ ³ MYH âèêîðèñòîâó- âàëè ïîë³ìåðàçíó ëàíöþãîâó ðåàêö³þ (ÏËÐ), ñêðèí³íãîâ³ ìåòîäè ïîøóêó íåâ³äîìèõ òî÷êî- âèõ ìóòàö³é. Äëÿ îòðèìàííÿ õàðàêòåðèñòèêè ìó- òàö³é ïðîâîäèëè ñåêâåíóâàííÿ ïðîäóêò³â ÏËÐ. ¥åíîìíó ÄÍÊ âèä³ëÿëè ç ïåðèôåð³éíî¿ êðî- â³, âèêîðèñòîâóþ÷è ìåòîä âèñîëþâàííÿ. Çàñòîñî- âóâàëè ïðàéìåðè, ùî âêëþ÷àëè ³íäèâ³äóàëüí³ åêçîí-ñïëàéñèíãîâ³ ñàéòè [12]. Àìïë³ô³êîâàí³ ôðàãìåíòè ´åíà ÀÐÑ ïåðåâ³ðÿëè íà íàÿâí³ñòü ìóòàö³é ³ç âèêîðèñòàííÿì HD-àíàë³çó òà SSCP. Ôðàãìåíòè ÄÍÊ, ùî ôîðìóâàëè ãåòåðîäóïëåêñ ï³ä ÷àñ ïðîâåäåííÿ ÍD-àíàë³çó ÷è â³äì³íí³ âà- ð³àíòè SSCP, ï³äëÿãàëè ïðÿìîìó ñåêâåíóâàí- íþ ïðîäóêòó ÏËÐ ³ç çàñòîñóâàííÿì ñåêâåíàòî- ðà ABI 3700 çã³äíî ç ³íñòðóêö³ºþ âèðîáíèêà. Íàé÷àñò³ø³ ìóòàö³¿ ´åíà MYH âèÿâëÿëè øëÿõîì àíàë³çó ïîë³ìîðô³çìó äîâæèíè ðåñòðèêö³éíèõ ôðàãìåíò³â. Ôðàãìåíòè ÄÍÊ åêçîí³â 7 ³ 13 ´å- íà ÌYH àìïë³ô³êóâàëè çà äîïîìîãîþ ÏËÐ, âè- êîðèñòîâóþ÷è ïðàéìåðè 7F 5′-GGGACTGAC- GGGTGATCTCT-3′, 7R 5′-TTGGAGTGCAAG- ACTCAAGATT-3′, 13F 5′-AGGGCAGTGGCA- TGAGTAAC-3′, 13R 5′-GGCTATTCCGCTGCT- CACTT-3′ â³äïîâ³äíî. Àìïë³ô³êîâàíèé ïðîäóêò åêçîíó 7 îáðîáëÿëè åíäîíóêëåàçîþ MwoI. Çà- ì³íà c.494A>G (Tyr165Cys) çóìîâëþº âèíèê- íåííÿ ñàéòó ðåñòðèêö³¿ äëÿ MwoI, ³ ïðîäóêò 186 ï.í. ã³äðîë³çóºòüñÿ íà äâà ôðàãìåíòè – 72 ³ 114 ï.í. Ïðîäóêò ÏËÐ åêçîíà 13 (242 ï.í.) ´åíà MYH îáðîáëÿëè ðåñòðèêòàçîþ BlgIII ³ç óòâîðåííÿì äâîõ ñàéò³â ðåñòðèêö³¿ – 82 ³ 160 ï.í. Ïðîäóêòè ôåðìåíòàòèâíî¿ ðåñòðèêö³¿ ðîçä³ëÿëè â 3%-íîìó àãàðîçíîìó ãåë³ òà â³çóàë³çóâàëè çà äîïîìîãîþ áðîìèñòîãî åòèä³þ. Äëÿ âèêîíàííÿ MLPA âèêîðèñòîâóâàëè íà- áîðè SALSA MLPA KIT PO43APC (MCR, Í³- äåðëàíäè). Àíàë³ç âèêîíóâàëè çã³äíî ç ³íñò- ðóêö³ºþ âèðîáíèêà (http://www.mrc-holland.com). Ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü òà ¿õ îáãîâîðåííÿ. Íà îñíîâ³ ðåçóëüòàò³â ìîëåêóëÿðíî-´åíåòè÷íîãî äî- ñë³äæåííÿ çðàçê³â ÄÍÊ 19 ïðîáàíä³â ³ç ìíî- æèííèì àäåíîìàòîçíèì ïîë³ïîçîì òîâñòî¿ êèø- êè ó 12 (63,1 %) îñ³á íå âèÿâëåíî ìóòàö³é ´å- í³â ÀÐÑ ³ MYH, à ó îäíîãî ïðîáàíäà-æ³íêè â³- êîì 25 ðîê³â ç ìíîæèííèìè ïîë³ïàìè (ïîíàä 100) âñòàíîâëåíî äåëåö³þ 11–14 åêçîí³â ´åíà ÀÐÑ çà äîïîìîãîþ ìåòîäó MLPA. Áðàò ö³º¿ ïàö³ºíòêè ïîìåð â³ä ìåòàñòàòè÷íîãî ÐÒÊ íà ´ðóíò³ ïîë³ïîçó ó â³ö³ 28 ðîê³â, à áàòüêî – â³ä ðàêó ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè ó â³ö³ 47 ðîê³â. Ó ïðî- áàíäà ³ ¿¿ óðàæåíèõ ðîäè÷³â áóëè ïîçàêèø- êîâ³ ñèìïòîìè õâîðîáè – ô³áðîìè òà àíîìàë³¿ ðîçì³ùåííÿ çóá³â. Çîêðåìà, âåëèê³ äåëåö³¿ 2–4 åêçîí³â áóëî âèÿâëåíî ó 4 õâîðèõ ³ç 300 ñ³ìåé ç Ïîëüù³, â ÿêèõ ä³àãíîñòîâàíî ÑÀÏ [13]. Ó ãðóï³ õâîðèõ áåç âñòàíîâëåíèõ òðàäè- ö³éíèìè ìåòîäàìè ìóòàö³é ñï³ââ³äíîøåííÿ ÷î- ëîâ³ê³â ³ æ³íîê ñòàíîâèëî 6 : 6. Äîñë³äæåííÿ ïî- 20 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2014. Ò. 48. ¹ 1 Ì.Ð. Ëîçèíñüêà, À. Ïëàâñê³, Þ.Ñ. Ëîçèíñüêèé çàêèøêîâî¿ ëîêàë³çàö³¿ ïîë³ï³â ó 12 «íåãàòèâ- íèõ» çà õàðàêòåðíèìè ìóòàö³ÿìè ïðîáàíä³â ³ç ìíîæèííèì àäåíîìàòîçíèì ïîë³ïîçîì âèÿâè- ëî, ùî ëèøå ó äâîõ ïàö³ºíò³â ïîë³ïè çíàõîäèëèñü ïîçà ìåæàìè òîâñòî¿ êèøêè – ó òîíê³é êèøö³ òà ìàòö³. Ó ïîëîâèíè ÀÐÑ-«ïîçèòèâíèõ» ïðî- áàíä³â ä³àãíîñòîâàíî ïîë³ïè øëóíêà, ó îäíîãî MYH-«ïîçèòèâíîãî» – ïîë³ïè æîâ÷íîãî ì³õó- ðà. Çã³äíî ç ë³òåðàòóðíèìè äàíèìè ó MYH-«ïî- çèòèâíèõ» ïàö³ºíò³â ç á³àëåëüíèìè ìóòàö³ÿìè ÷àñòî òðàïëÿþòüñÿ äóîäåíàëüí³ àäåíîìè [3, 4]. Òàêèì ÷èíîì, ³ñíóº ð³çíèöÿ çà ïîçàêèøêîâîþ ëîêàë³çàö³ºþ ïîë³ï³â ó âèïàäêó íàÿâíîñò³ ÷è â³äñóòíîñò³ õàðàêòåðíèõ ìóòàö³é ó ïðîáàíä³â ³ç ìíîæèííèìè ïîë³ïàìè òîâñòî¿ êèøêè. Â äîñ- ë³äæóâàí³é ãðóï³ ïðîáàíä³â ä³àãíîñòóâàëè òàêîæ ïîçàêèøêîâ³ îçíàêè õâîðîáè, ùî ç’ÿâëÿëèñÿ àáî ïðè íàðîäæåíí³ (ïðèðîäæåí³ âàäè ðîçâèòêó – Òàáëèöÿ 1. Êë³í³÷í³ îñîáëèâîñò³ ãðóïè ïàö³ºíò³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì òîâñòî¿ êèøêè, ó ÿêèõ ïðîâåäåíî ìîëåêóëÿðíî-´åíåòè÷íå äîñë³äæåííÿ çðàçê³â ÄÍÊ êðîâ³ Ïðèì³òêà. n – ê³ëüê³ñòü ÀÐÑ-«íåãàòèâíèõ» ïðîáàíä³â òà ¿õ áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè÷³â, n1 – ê³ëüê³ñòü ÀÐÑ- «ïîçèòèâíèõ» ïðîáàíä³â òà ¿õ áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè÷³â, n2 – ê³ëüê³ñòü MYH-«ïîçèòèâíèõ» ïðîáàíä³â òà ¿õ áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè÷³â, ÏÃÏÅÑ – ïðèðîäæåíà ã³ïåðòðîô³ÿ ï³ãìåíòíîãî åï³òåë³þ ñ³òê³âêè. Ãðóïè ïàö³ºíò³â ³ç ïîë³ïîçîì Ëîêàë³çàö³ÿ ïîë³ï³â ïîçà òîâñòîþ êèøêîþ ÏÂÐ Ïóõëèíè ì’ÿêèõ òêàíèí (ê³ëü- ê³ñòü îñ³á) Íàÿâ- í³ñòü ÐÒÊ ²íø³ íîâî- óòâîðåííÿ ó ðîäè÷³â ² ñòó- ïåíÿ ñïîð³äíå- íîñò³ øëó- íîê òîíêà êèø- êà æîâ÷- íèé ì³õóð ìàò- êà ñïåêòð ê³ëü- ê³ñòü îñ³á ÀÐÑ-«íåãàòèâ- í³», n =14 (² ãðóïà) ÀÐÑ-«ïîçèòèâ- í³», n1 = 10 (²² ãðóïà) MYH-«ïîçèòèâ- í³», n2 = 3 (²²² ãðóïà) – ++ – + – – – – + + – – Àíîìàë³¿ ðîçì³ùåí- íÿ îðãàí³â Àíîìàë³¿ ðîñòó çóá³â Àíîìàë³¿ ëèöåâî¿ ÷àñòèíè ÷åðåïà Àíîìàë³¿ ðîñòó ÏÃÏÅÑ Àíîìàë³¿ ðîçâèòêó çóá³â 1 1 5 1 2 1 3 4 3 7 (50 %) 6 (60 %) 1 (33 %) Ðàê ìîëî÷íî¿ çàëîçè, ðàê ïðîñòàòè, ðàê ëåãåíü, íåâðèíîìà – Ðàê ëåãåíü Ãðóïè îáñòåæåíèõ ïàö³ºíò³â Ìåä³àíà â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ çàõâîðþâàííÿ, ó ðîêàõ ÀÐÑ- , MYH-«íåãàòèâí³» (² ãðóïà) ÀÐÑ-«ïîçèòèâí³» (²² ãðóïà) MYH-«ïîçèòèâí³» (²²² ãðóïà) ²ç ïîë³ïîçîì ïðîáàíäè ïðîáàíäè ç áëèçüêîñïîð³äíå- íèìè ðîäè÷àìè ²ç ÐÒÊ ïðîáàíäè ïðîáàíäè ç áëèçüêîñïîð³äíå- íèìè ðîäè÷àìè 37 [14–56], (n = 12) 36 [14–59], (n* = 25) 43 [29–56], (n = 6); 43 [29–59], (n* = 12) 28 [15–43], (n1 = 4) 30 [15–44], (n1* = 14) 38 [32–43], (n1 = 2) 37[29–44], (n1* = 7) 45 [40–49], (n2 = 3) 42 [38–49], (n2* = 3) 40 (n2 = 1) 40 (n2* = 1) Òàáëèöÿ 2. Ìåä³àíà â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ ìíîæèííîãî ïîë³ïîçó òà ðàêó òîâñòî¿ êèøêè ó ïàö³ºíò³â ³ç ê³ëüê³ñòþ ïîë³ï³â ïîíàä 100 Ïðèì³òêà. n – ê³ëüê³ñòü ïðîáàíä³â; n* – ê³ëüê³ñòü óðàæåíèõ ðîäè÷³â ïðîáàíä³â. 21ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2014. Ò. 48. ¹ 1 Êë³í³÷íà õàðàêòåðèñòèêà òà ´åíåòè÷í³ îñîáëèâîñò³ ïàö³ºíò³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì ÏÂÐ), àáî ó ð³çí³ ïåð³îäè æèòòÿ õâîðèõ (ïóõëèíè ì’ÿêèõ òêàíèí). ÏÂÐ âèÿâèëè ó äâîõ ïðîáàí- ä³â: ó îäíîãî – àíîìàë³¿ ðîñòó çóá³â, ó äðóãîãî – ñèíäðîì Êàðòàãåíåðà. Ïóõëèíè ì’ÿêèõ òêàíèí ñïîñòåð³ãàëè ó 3 (25,0 %) ïðîáàíä³â. Ó ÀÐÑ- «ïîçèòèâíèõ» ïðîáàíä³â ä³àãíîñòóâàëè ïîºäíà- í³ ÏÂÐ (íàé÷àñò³øå ëèöåâî¿ ÷àñòèíè ÷åðåïà) – ó 3 (75,0 %), ïðèðîäæåíó ã³ïåðòðîô³þ ï³ãìåíò- íîãî åï³òåë³þ ñ³òê³âêè (ÏÃÏÅÑ) – ó äâîõ; ó ïîëîâèíè ïðîáàíä³â òðàïëÿëèñÿ ïóõëèíè ì’ÿ- êèõ òêàíèí (ô³áðîìè) ³ äåñìî¿äí³ ïóõëèíè, à òàêîæ îñòåîìè ³ ê³ñòè. Àíàëîã³÷í³ àíîìàë³¿ òà íîâîóòâîðåííÿ õàðàêòåðí³ ³ äëÿ ÀÐÑ-«ïîçè- òèâíèõ» áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè÷³â ïðîáàí- ä³â (òàáë. 1). Ìíîæèíí³ ÏÂÐ º õàðàêòåðíèìè äëÿ âàð³àíòà ÑÀÏ – ñèíäðîìó Ãàðäíåðà [14, 15]. Çã³äíî ç ë³òåðàòóðíèìè ïîâ³äîìëåííÿìè ìíîæèíí³ ïîçàêèøêîâ³ ñèìïòîìè õàðàêòåðí³ äëÿ êëàñè÷íîãî ÑÀÏ, çóìîâëåíîãî ìóòàö³ÿìè ì³æ êîäîíàìè 1444 ³ 1578 [6, 7]. Ó MYH-«ïî- çèòèâíèõ» ïàö³ºíò³â òåæ âèÿâëÿþòü ïîçàêèø- êîâ³ îçíàêè õâîðîáè, òàê³ ÿê ÏÃÏÅÑ, ïóõëèíè ê³ñòîê, ô³áðîìè, îäíàê äåñìî¿äí³ ïóõëèíè íå º õàðàêòåðíèìè äëÿ ö³º¿ ãðóïè õâîðèõ [4]. Íà îñíîâ³ àíàë³çó ðîäîâîä³â 12 ñ³ìåé ïðî- áàíä³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì (² ãðóïà – ÀÐÑ- «íåãàòèâí³») ñïàäêîâó ôîðìó çàõâîðþâàííÿ âè- ÿâèëè ó òðüîõ ïàö³ºíò³â. Ó ìåæàõ ñ³ì’¿ ê³ëü- ê³ñòü õâîðèõ íà ÑÀÏ ñòàíîâèëà â³ä 3 äî 9. Ìîëåêóëÿðíî-´åíåòè÷íå îáñòåæåííÿ ïðîâåëè ëèøå äâîì ðîäè÷àì ïðîáàíä³â ö³º¿ ãðóïè. Óñ³ ïðîáàíäè, ó ÿêèõ âèÿâëåíî ìóòàö³¿ ´åíà ÀÐÑ, ìàëè ïîçèòèâíèé ñ³ìåéíèé àíàìíåç [16]. Ó ðîäè÷³â ² ñòóïåíÿ ñïîð³äíåíîñò³ ÀÐÑ-«íå- ãàòèâíèõ» ïàö³ºíò³â (² ãðóïà) íà â³äì³íó â³ä ïà- ö³ºíò³â ³ç ï³äòâåðäæåíèìè ìóòàö³ÿìè ãåíà ÀÐÑ ³ MYH (²² ãðóïà) ïîðÿä ³ç ÐÒÊ âèÿâëÿëè íîâîóòâîðåííÿ ³íøî¿ ëîêàë³çàö³¿ çà ìåæàìè øëóí- êîâî-êèøêîâîãî òðàêòó (òàáë. 1). Ç 12 ïðîáàí- ä³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì (² ãðóïà) íà ÐÒÊ çàõâîð³ëî 6 (50,0 %) ïàö³ºíò³â (òàáë. 2), ç íèõ 3 ìàëè ïåðâèííî-ìíîæèííèé ðàê. Â òàáë. 2 íàâåäåíî ìåä³àíó â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ ïîë³ïîçó ³ ÐÒÊ ó ÀÐÑ- ³ MYH-«íåãàòèâíèõ», ÀÐÑ- ³ MYH-«ïîçèòèâíèõ» ïðîáàíä³â òà ¿õí³õ áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè÷³â. Íàéìåíøó ìåä³àíó â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ ïîë³- ïîçó ³ ÐÒÊ âñòàíîâëåíî ó ïàö³ºíò³â ²² ãðóïè, ó ÿêèõ âèÿâëåíî ìóòàö³¿ ´åíà ÀÐÑ. Íà ðèñ. 1 íàâåäåíî ðîäîâ³ä ñ³ì’¿ ïðîáàíäà Ðèñ. 1. Ðîäîâ³ä ñ³ì’¿ ïðîáàíäà (Î²Ì) ³ç ÑÀÏ ³ ÐÒÊ ó ðîäè÷³â ² ñòóïåíÿ ñïîð³äíåíîñò³ Ðèñ. 2. Ðîäîâ³ä ñ³ì’¿ ïðîáàíäà (ÁÎÁ), «íåãàòèâíî¿» çà ìóòàö³ÿìè APC òà MYH ³ ç ìíîæèííèìè âèïàäêà- ìè çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü ó áëèçüêîñïîð³äíåíèõ ðîäè÷³â Ðèñ. 3. Ðîäîâ³ä ñ³ì’¿ ïðîáàíäà (ÏÌ²) ç ìíîæèí- íèì ïîë³ïîçîì òîíêî¿ ³ òîâñòî¿ êèøîê ³ç ê³ëüê³ñòþ ïîë³ï³â ó òîâñò³é êèøö³ ïîíàä 100 áåç âñòàíîâëåíèõ ìóòàö³é APC òà MYH 22 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2014. Ò. 48. ¹ 1 Ì.Ð. Ëîçèíñüêà, À. Ïëàâñê³, Þ.Ñ. Ëîçèíñüêèé (Î²Ì) ç³ ñïàäêîâîþ ôîðìîþ ïîë³ïîçó (ê³ëüê³ñòü ïîë³ï³â ïîíàä 100), ó ÿêî¿ íå áóëî âèÿâëåíî ìóòàö³é ´åí³â ÀÐÑ òà MYH. Ðîáîòà ïàö³ºíòêè íå ïîâ’ÿçàíà ç³ øê³äëèâîñòÿìè. Ó õâîðî¿ â çâ’ÿç- êó ç³ ñêàðãàìè íà äåôåêàö³þ äî 10 ðàç³â íà äîáó ç êðîâ’þ ðîçâèíóëàñÿ àíåì³ÿ, ã³ïîàëüáóì³íåì³ÿ. ¯é áóëî âèêîíàíî ñóáòîòàëüíó ðåçåêö³þ òîâñòî¿ êèøêè. Ó ð³äíî¿ ñåñòðè ïðîáàíäà ñïîñòåð³ãàëè äåôåêàö³¿ ç êðîâ’þ äî 15–20 ðàç³â íà äîáó, ùî ñïðè÷èíèëî ïîë³îðãàííó íåäîñòàòí³ñòü ³ ñìåðòü â³ä íåêîìïåíñîâàíî¿ ôîðìè ÑÀÏ. Îäíèì ç ïîÿñíåíü âèíèêíåííÿ ïîë³ïîçó â ö³é ñ³ì’¿ º, ìîæëèâî, íàÿâí³ñòü ó õâîðèõ íîâîãî òèïó ìó- òàö³é ´åíà ÀÐÑ, ùî ïðèçâîäÿòü äî ñïàäêîâî¿ àëåëåñïåöèô³÷íî¿ âòðàòè åêñïðåñ³¿ ÐÍÊ. Éìî- â³ðíî, ùî ó öèõ ïàö³ºíò³â äâà àëåëÿ ´åíà ÀÐÑ ìàþòü ð³çíèé ð³âåíü åêñïðåñ³¿ ÐÍÊ. Âòðàòà åêñïðåñ³¿ îäíîãî àëåëÿ ìîæå óñïàäêîâóâàòèñÿ ³ ñóïðîâîäæóâàòèñÿ ôåíîòèïîì, õàðàêòåðíèì äëÿ ÑÀÏ. Ìóòàö³¿ â³äáóâàþòüñÿ â ìåæàõ ³íòðî- í³â, òîìó ¿õ âèÿâëåííÿ òðàäèö³éíèìè ìåòîäàìè º íåäîñòóïíèì [7, 9, 17]. Íà ðèñ. 2 íàâåäåíî ðîäîâ³ä ñ³ì’¿ ïðîáàíäà (ÁÎÁ) ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì, ó ÿêî¿ íå âè- ÿâëåíî ìóòàö³é ´åí³â ÀÐÑ ³ MYH. Ðîáîòà ïàö³- ºíòêè íå ïîâ’ÿçàíà ç ïðîôåñ³éíèìè øê³äëè- âîñòÿìè. Â ìàòåð³ ïðîáàíäà ó â³ö³ 69 ðîê³â ä³àã- íîñòóâàëè ÐÒÊ áåç ïîë³ï³â, ó áàòüêà – ðàê ëå- ãåíü. Ó òðüîõ ñèáñ³â áàòüêà ñïîñòåð³ãàëè çëîÿê³ñí³ íîâîóòâîðåííÿ ð³çíî¿ ëîêàë³çàö³¿. Òàêèì ÷èíîì, ó ïðîáàíäà ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ñïàäêîâà ñõèëüí³ñòü äî âèíèêíåííÿ íîâîóòâîðåíü, ùî ïðîñë³äêîâó- ºòüñÿ ïî ë³í³¿ áàòüêà ïðîòÿãîì òðüîõ ïîêîë³íü. Íà ðèñ. 3 íàâåäåíî ðîäîâ³ä ñ³ì’¿ ïðîáàíäà (ÏÌ²) â³êîì 40 ðîê³â ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì òîíêî¿ ³ òîâñòî¿ êèøîê ³ç ê³ëüê³ñòþ ïîë³ï³â ó òîâñò³é êèøö³ ïîíàä 100 (íå âñòàíîâëåíî ìóòàö³é ´åí³â ÀÐÑ ³ MYH). Ðîáîòà öüîãî ïà- ö³ºíòà ïîâ’ÿçàíà ç³ øê³äëèâîñòÿìè (ïðàöþâàâ îïðèñêóâà÷åì ïîë³â õ³ì³êàòàìè). Â éîãî áàòüêà áóëî âèÿâëåíî òðè ïîë³ïè ñèãìîïîä³áíî¿ êèøêè ó â³ö³ 38 ðîê³â, ó ìàòåð³ – ÐÒÊ ó â³ö³ 62 ðîê³â, îäíàê ïîë³ï³â íå ä³àãíîñòîâàíî. Çà äàíèìè ë³òåðàòóðè ïîë³ïîç ³ç ê³ëüê³ñòþ ïîë³ï³â ïîíàä 100 º ´åíåòè÷íî ³íøèì çàõâî- ðþâàííÿì, í³æ çàõâîðþâàííÿ ³ç ïîîäèíîêèìè ïîë³ïàìè (<3) [18] ÷è ç íåçíà÷íîþ ¿õ ê³ëüê³ñòþ, â êîíêðåòíîìó âèïàäêó – ç òðüîìà ïîë³ïàìè. Òîìó, íàïåâíî, áåçï³äñòàâíî ñòâåðäæóâàòè ïðî òèïîâó ñïàäêîâó ôîðìó çàõâîðþâàííÿ (ÑÀÏ), îäíàê ñë³ä â³äçíà÷èòè ñïàäêîâó ï³äâèùåíó ñõèëü- í³ñòü äî âèíèêíåííÿ íîâîóòâîðåíü òîâñòî¿ êèø- êè ç äîäàòêîâèì ìîæëèâèì âïëèâîì øê³äëè- âèõ ïðîôåñ³éíèõ ÷èííèê³â. Îòæå, ÀÐÑ-«íåãàòèâí³» ïàö³ºíòè, ÿê ³ ÀÐÑ- «ïîçèòèâí³», º ´åíåòè÷íî-ãåòåðî´åííîþ ãðóïîþ ç ð³çíèì òèïîì óñïàäêóâàííÿ çàõâîðþâàííÿ ³ ð³çíèìè çà ñïåêòðîì ïîçàêèøêîâèìè ñèìï- òîìàìè. Òàêèì ÷èíîì, ó çâ’ÿçêó ç â³äñóòí³ñòþ ìàð- êåðíèõ ìóòàö³é ó ïðîáàíä³â ³ç ìíîæèííèì ïî- ë³ïîçîì ² ãðóïè õàðàêòåðíèìè äëÿ íèõ ôåíî- òèïîâèìè îçíàêàìè, ùî â³äð³çíÿþòü ¿õ â³ä ïðî- áàíä³â ç³ âñòàíîâëåíèìè ìóòàö³ÿìè, ìîæóòü áó- òè íàÿâí³ñòü ïóõëèí ì’ÿêèõ òêàíèí, ê³ñòîê, ÏÂÐ òà ³í. Ö³ ñèìïòîìè îñîáëèâî âàæëèâ³ äëÿ âèÿâëåííÿ îñ³á ãðóïè ðèçèêó âèíèêíåííÿ ïîë³- ïîçó ïðè âñòàíîâëåíí³ ñïàäêîâî¿ ôîðìè çàõâî- ðþâàííÿ, íåçâàæàþ÷è íà òå, ùî ïîçèòèâíèé ñ³ìåéíèé àíàìíåç âèÿâëåíî ëèøå ó 3 (25 %) ïðîáàíä³â ² ãðóïè. Âñòàíîâëåíî, ùî ÏÂÐ º ìåíø õàðàêòåðíèìè äëÿ ÀÐÑ-«íåãàòèâíèõ» ïðîáàíä³â ïîð³âíÿíî ç ÀÐÑ-«ïîçèòèâíèìè». Ó ÀÐÑ-«íå- ãàòèâíèõ» ïðîáàíä³â àäåíîìè ïîçà òîâñòîþ êèø- êîþ òðàïëÿëèñü ð³äøå, í³æ ó ÀÐÑ-«ïîçèòèâ- íèõ», ³ çíàõîäèëèñü ó òîíê³é êèøö³ òà ìàòö³, â òîé ÷àñ ÿê ó ÀÐÑ-«ïîçèòèâíèõ» ïðîáàíä³â ÷àñò³øå òðàïëÿëèñÿ ïîë³ïè øëóíêà. Ïîêàçàíî, ùî ìåä³àíà â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ ìíîæèííîãî ïîë³- ïîçó ó ÀÐÑ-«íåãàòèâíèõ» ïàö³ºíò³â çàéìàº ïðî- ì³æíå ì³ñöå ì³æ ìåä³àíîþ â³êó ìàí³ôåñòàö³¿ ïðè ÀÐÑ-«ïîçèòèâíîìó» ³ MYH-«ïîçèòèâíîìó» ïîë³ïîç³. Ïîëîâèíà ïðîáàíä³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì, ó ÿêèõ íå âèÿâëåíî õàðàêòåðíèõ ìó- òàö³é ´åí³â ÀÐÑ ³ MutYH, çàõâîð³ëè íà ÐÒÊ. Ó ïàö³ºíò³â ²² ãðóïè ñïîñòåð³ãàëè äåùî âèùó ÷àñòîòó âèíèêíåííÿ ÐÒÊ. Ó ðîäè÷³â ² ñòóïåíÿ ñïîð³äíåíîñò³ ÀÐÑ-«íåãàòèâíèõ» ïàö³ºíò³â íà â³äì³íó â³ä ïàö³ºíò³â ³ç ï³äòâåðäæåíèìè ìóòà- ö³ÿìè ãåí³â ÀÐÑ ³ MYH ïîðÿä ³ç ÐÒÊ âèÿâëÿ- ëè íîâîóòâîðåííÿ ³íøî¿ ëîêàë³çàö³¿ çà ìåæàìè øëóíêîâî-êèøêîâîãî òðàêòó. Ó á³ëüøîñò³ ïðî- áàíä³â ² ãðóïè íå âñòàíîâëåíî ñïàäêîâî¿ ôîð- ìè çàõâîðþâàííÿ, ïðè÷îìó ó ïîëîâèíè ç íèõ ðîáîòà áóëà ïîâ’ÿçàíà ç ïðîôåñ³éíèìè øê³ä- ëèâîñòÿìè. Òàêèì ÷èíîì, ÀÐÑ-«íåãàòèâí³» ïà- ö³ºíòè º ´åíåòè÷íî-ãåòåðî´åííîþ ãðóïîþ. Çíàííÿ ìåõàí³çì³â, çàâäÿêè ÿêèì íà êë³- òèííîìó ³ á³îõ³ì³÷íîìó ð³âí³ ðåàë³çóºòüñÿ ïàòî- ëîã³÷íèé åôåêò ð³çíèõ ìóòàö³é, º íåîáõ³äíîþ 23ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2014. Ò. 48. ¹ 1 Êë³í³÷íà õàðàêòåðèñòèêà òà ´åíåòè÷í³ îñîáëèâîñò³ ïàö³ºíò³â ³ç ìíîæèííèì ïîë³ïîçîì óìîâîþ äëÿ âèáîðó îïòèìàëüíî¿ ñòðàòåã³¿ âèç- íà÷åííÿ â³äïîâ³äíèõ ´åííèõ äåôåêò³â, òðàêòó- âàííÿ îòðèìàíèõ ðåçóëüòàò³â, äëÿ â³äïðàöþ- âàííÿ íîâèõ åôåêòèâíèõ ìåòîä³â ë³êóâàííÿ ñïàä- êîâèõ çàõâîðþâàíü ëþäèíè, à òàêîæ äëÿ ðî- çóì³ííÿ ´åíåòè÷íî¿ ïðèðîäè ïîë³ïîçó íà îñíîâ³ àíàë³çó âçàºìîçâ’ÿçêó ´åíîòèïó – ôåíîòèïó. M. Lozynska, A. Pławski, Y. Lozynskyy SI «Institute of Hereditary Pathology of Ukraine's NAMS», Lviv Institute of Human Genetics PAN, Poznan, Poland Lviv National Medical University of Danylo Halytskyy E-mail: maria_lozynska@ ukr.net CLINICAL AND GENETIC FEATURES OF ÀÐÑ- AND MYH-MUTATION-NEGATIVE PATIENTS WITH MULTIPLE POLYPOSIS OF LARGE BOWEL THAT TESTED BY CONVENTIONAL METHODS The genealogic analysis, molecular and clinical investi- gations has been carried out in 19 probands with mul- tiple colorectal adenomas (approximately 100 or more). Twelve of these patients (63,1 %) were ÀÐÑ and MYH mutation-negative. Three (25 %) probands have positive family history. The median of the disease manifestation age in ÀÐÑ-negative patients was intermediate between the median of the disease manifestation age in ÀÐÑ- and MYH-positive patients. Extraintestinal manifestations in the ÀÐÑ-negative probands are more rare than in APC- positive patients. A half of ÀÐÑ- and MYH-negative probands with multiple polyposis had colorectal cancer. ÀÐÑ- and MYH-negative patients formed a genetically heterogenous group. Ì.Ð. Ëîçèíñêàÿ, À. Ïëàâñêèé, Þ.Ñ. Ëîçèíñêèé ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÕÀÐÀÊÒÅÐÈÑÒÈÊÀ È ÃÅÍÅÒÈ×ÅÑÊÈÅ ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÏÀÖÈÅÍÒÎÂ Ñ ÌÍÎÆÅÑÒÂÅÍÍÛÌ ÏÎËÈÏÎÇÎÌ ÒÎËÑÒÎÉ ÊÈØÊÈ Ñ ÍÅÓÑÒÀÍÎÂËÅÍÍÛÌÈ ÏÐÈ ÏÎÌÎÙÈ ÒÐÀÄÈÖÈÎÍÍÛÕ ÌÅÒÎÄÎÂ ÌÓÒÀÖÈßÌÈ ÃÅÍÎÂ ÀÐÑ È MYH Ïðîâåäåí àíàëèç ìåäèöèíñêèõ êàðò, êëèíè÷åñêîå è ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêîå îáñëåäîâàíèå 19 ïðî- áàíäîâ ñ ìíîæåñòâåííûì àäåíîìàòîçíûì ïîëèïî- çîì, èìåþùèõ îêîëî 100 è áîëüøå ïîëèïîâ òîëñ- òîé êèøêè. Ó 12 (63,1 %) èç íèõ òðàäèöèîííûìè ìå- òîäàìè íå âûÿâëåíû ìóòàöèè ãåíîâ ÀÐÑ è MYH. Â ýòîé ãðóïïå íàñëåäñòâåííóþ ôîðìó çàáîëåâàíèÿ íàá- ëþäàëè ó 3 (25 %) ïðîáàíäîâ. Ìåäèàíà âîçðàñòà ìàíè- ôåñòàöèè ìíîæåñòâåííîãî ïîëèïîçà ó ÀÐÑ-«îòðè- öàòåëüíûõ» ïàöèåíòîâ çàíèìàëà ïðîìåæóòî÷íîå ïî- ëîæåíèå ìåæäó ìåäèàíîé âîçðàñòà ìàíèôåñòàöèè ïðè ÀÐÑ- è MYH-«ïîëîæèòåëüíîì» ïîëèïîçå. Âíå- êèøå÷íûå ïðèçíàêè áîëåçíè ó ÀÐÑ-«îòðèöàòåëüíûõ» ïðîáàíäîâ ñëó÷àëèñü ðåæå ïî ñðàâíåíèþ ñ ÀÐÑ- «ïîëîæèòåëüíûìè». Ïîëîâèíà ïðîáàíäîâ ñ ìíîæåñò- âåííûì ïîëèïîçîì, ó êîòîðûõ íå âûÿâëåíû õàðàê- òåðíûå ìóòàöèè ÀÐÑ è ÌYH, çàáîëåëè ðàêîì òîëñ- òîé êèøêè. ÀÐÑ- è MYH-«îòðèöàòåëüíûå» ïàöèåíòû ÿâëÿþòñÿ ãåíåòè÷åñêè-ãåòåðîãåííîé ãðóïïîé. ÑÏÈÑÎÊ Ë²ÒÅÐÀÒÓÐÈ 1. Delaini G.G., Skřička T., Colucci G. Intestinal polyps and polyposis. From genetics to treatment and follow up. – Springer, 2009. – 246 ð. 2. Chung D.C. The genetic basis of colorectal cancer: insights into critical pathways of tumorogenesis // Gastroenterol. – 2000. – 119. – Ð. 854–865. 3. Sampson J.R., Jones S., Dolwani S., Cheadle J.P. MutYH(MYH) and colorectal cancer // Biochem. Soc. Transact. – 2005. – 33, ¹ 4. – Ð. 679– 683. 4. Sieber O.M., Lipton L., Crabtree M. et al. Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germ-line mutations in MYH // N. Engl. J. Med. – 2003. – 348, ¹ 9. – Ð. 791–799. 5. Pławski A., Krokowicz P., Drews M. et al. Mutacje genu APC u polskich chorzych z FAP // Proktologia. – 2008. – 3, ¹ 9. – Ð. 291. 6. Êóçüìèíîâ À.Ì., Êàðïóõèí À.È., Ñà÷êîâ È.Þ. è äð. Ëîêàëèçàöèÿ ìóòàöèé â ÀÐÑ-ãåíå è êëèíè÷åñêèé ïîëèìîðôèçì ñåìåéíîãî àäåíîìàòîçà // ²²² ñúåçä êîëîïðîêòîëîãîâ Óêðàèíû, ²² ñúåçä êîëîïðîê- òîëîãîâ ñòðàí ÑÍÃ : Òåç. äîêë. – Îäåññà, 2011.– Ñ. 140–141. 7. Renconen E.T., Nieminen P., Abdel-Rahman W.M. et al. Adenomatous polyposis families that screen APC mutation-negative by conventional methods are ge- netically heterogenous // Clin. Oncol. – 2005. – 23. – Ð. 5651–5659. 8. Cheadle J.P., Sampson J.R. MUTYH-associated pol- yposis – from defect of base exicion repair to clini- cal genetic testing // DNA Rep. – 2007. – 6. – Ð. 274–279. 9. Zhon X.L., Eriksson U., Werelins B. et al. Definition of candidate low risk APC alleles in a Swedish popu- lation // Ins. J. Cancer. – 2004. – 110. – Ð. 550– 557. 10. Èëëàðèîøêèí Ñ.Í. ÄÍÊ-äèàãíîñòèêà è ìåäèêî- ãåíåòè÷åñêîå êîíñóëüòèðîâàíèå. – Ì.: Ìåä. èíôîðì. àãåíòñòâî, 2004. – 206 ñ. 11. Meller J., Kanter-Smoler G., Nygren A.O.H. et al. Identification of genomic deletions of the APC gene in familial adenomatous polyposis by two independent quantitative techniques // Genet. Test. – 2004. – 8, ¹ 3. – P. 248–256. 12. Miyoshi Y., Ando H., Nagase H. et al. Germ-line mu- 24 ISSN 0564–3783. Öèòîëîãèÿ è ãåíåòèêà. 2014. Ò. 48. ¹ 1 Ì.Ð. Ëîçèíñüêà, À. Ïëàâñê³, Þ.Ñ. Ëîçèíñüêèé tations of the APC gene in 53 familial adenomatous polyposis patients // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. – 1992. – 89. – Ð. 4452–4456. 13. Plawski A., Slomski R. APC gene mutations causing familial adenomatous polyposis in Polish patients // J. Appl. Genet. – 2008. – 49, ¹ 4. – P. 407– 414. 14. Hermann S.M., Adler Y.D., Schmidt-Petersen K. et al. The concomitant occurence of multiply epidermal cysts, osteomas and thyroid gland nodules is not di- agnostic for Gardner syndrome in the absence of intestinal polyposis: a clinical and genetic report // Brit. J. Dermatol. – 2003. – 149, ¹ 4. – Ð. 877– 883. 15. Chimenos-Kǘstner E., Pascual M., Blanco I., Finest- res F. Hereditary familial polyposis and Gardner’s syndrome : Contribution of the odontostomatology examination in its diagnosis and a case description // Med. Oral. Patol. Oral. Cir. Bucal. – 2005. – 10. – Ð. 402–409. 16. Ëîçèíñüêà Ì.Ð., Ïëàâñê³ À., Ëîçèíñüêèé Þ.Ñ. Âíå- ñîê ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷íèõ äîñë³äæåíü ó ðàí- íþ ä³àãíîñòèêó, ïðîãíîçóâàííÿ ïåðåá³ãó àäåíî- ìàòîçíîãî ïîë³ïîçó òîâñòî¿ êèøêè òà ïëàíóâàííÿ ë³êóâàëüíî¿ òàêòèêè // Îíêîëîãèÿ. – 2011. – 13, ¹ 4. – Ñ. 282–287. 17. Chapell A. Genetic predisposition to colorectal can- cer // Cancer – 2004. – 4.– Ð. 769–780. 18. Ðèâêèí Â.Ë., Êèðüÿíîâ È.Â., Íèêèòèí À.Ì., Ëó- êèí Â.Â. Ïîëèïû è ïîëèïîç òîëñòîé êèøêè. – Ì.: Ìåäïðàêòèêà, 2005. – 151 ñ. Íàä³éøëà 23.03.12

Institution

Ähnliche Einträge