Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии

Для прогнозирования заболевания изучены уровни экспрессии молекулярно-биологических маркеров у пациенток с раком яичников ІІІ–ІV стадии. Выделены группы повышенного риска в зависимости от вида рецидива (генерализация процесса по брюшной полости и отдаленные метастазы, локорегионарные и маркерные рец...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Международный медицинский журнал
Date:2017
Main Authors: Михановский, А.А., Яковцова, И.И., Харченко, Ю.В., Слободянюк, О.В., Щит, Н.Н., Федоренко, Н.В.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2017
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/133072
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии / А.А. Михановский, И.И. Яковцова, Ю.В. Харченко, О.В. Слободянюк, Н.Н. Щит, Н.В. Федоренко // Международный медицинский журнал. — 2017. — Т. 23, №3. — С. 54-58. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-133072
record_format dspace
spelling Михановский, А.А.
Яковцова, И.И.
Харченко, Ю.В.
Слободянюк, О.В.
Щит, Н.Н.
Федоренко, Н.В.
2018-05-18T18:53:28Z
2018-05-18T18:53:28Z
2017
Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии / А.А. Михановский, И.И. Яковцова, Ю.В. Харченко, О.В. Слободянюк, Н.Н. Щит, Н.В. Федоренко // Международный медицинский журнал. — 2017. — Т. 23, №3. — С. 54-58. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/133072
616.06-618.11
Для прогнозирования заболевания изучены уровни экспрессии молекулярно-биологических маркеров у пациенток с раком яичников ІІІ–ІV стадии. Выделены группы повышенного риска в зависимости от вида рецидива (генерализация процесса по брюшной полости и отдаленные метастазы, локорегионарные и маркерные рецидивы), что позволяет корректировать схемы противоопухолевой терапии.
Для прогнозування захворювання вивчено рівні експресії молекулярно-біологічних маркерів у пацієнток із раком яєчників ІІІ–ІV стадії. Виділено групи підвищеного ризику залежно від виду рецидиву (генералізація процесу по черевній порожнині та віддалені метастази, локорегіонарні й маркерні рецидиви), що дає змогу коригувати схеми протипухлинної терапії.
Molecular-biological markers expression levels were studied in patients with stage 3-4 ovarian cancer to with the purpose of disease prognosis. High-risk groups were distinguished depending on the type of relapse (generalization of the process in the abdominal region and remote metastases, locoregional and marker relapses), which allows correction of antitumor therapy protocols.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Онкология
Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии
Прогностичне значення молекулярно-біологічних маркерів у пухлині хворих на рак яєчників ІІІ–ІV стадії
Molecular-biological tumor markers expression level evaluation in patients with stage ІІІ–ІV ovarian cancer of with the aim of relapse and metastasis risk prognosis
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии
spellingShingle Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии
Михановский, А.А.
Яковцова, И.И.
Харченко, Ю.В.
Слободянюк, О.В.
Щит, Н.Н.
Федоренко, Н.В.
Онкология
title_short Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии
title_full Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии
title_fullStr Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии
title_full_unstemmed Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии
title_sort прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ііі-іv стадии
author Михановский, А.А.
Яковцова, И.И.
Харченко, Ю.В.
Слободянюк, О.В.
Щит, Н.Н.
Федоренко, Н.В.
author_facet Михановский, А.А.
Яковцова, И.И.
Харченко, Ю.В.
Слободянюк, О.В.
Щит, Н.Н.
Федоренко, Н.В.
topic Онкология
topic_facet Онкология
publishDate 2017
language Russian
container_title Международный медицинский журнал
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format Article
title_alt Прогностичне значення молекулярно-біологічних маркерів у пухлині хворих на рак яєчників ІІІ–ІV стадії
Molecular-biological tumor markers expression level evaluation in patients with stage ІІІ–ІV ovarian cancer of with the aim of relapse and metastasis risk prognosis
description Для прогнозирования заболевания изучены уровни экспрессии молекулярно-биологических маркеров у пациенток с раком яичников ІІІ–ІV стадии. Выделены группы повышенного риска в зависимости от вида рецидива (генерализация процесса по брюшной полости и отдаленные метастазы, локорегионарные и маркерные рецидивы), что позволяет корректировать схемы противоопухолевой терапии. Для прогнозування захворювання вивчено рівні експресії молекулярно-біологічних маркерів у пацієнток із раком яєчників ІІІ–ІV стадії. Виділено групи підвищеного ризику залежно від виду рецидиву (генералізація процесу по черевній порожнині та віддалені метастази, локорегіонарні й маркерні рецидиви), що дає змогу коригувати схеми протипухлинної терапії. Molecular-biological markers expression levels were studied in patients with stage 3-4 ovarian cancer to with the purpose of disease prognosis. High-risk groups were distinguished depending on the type of relapse (generalization of the process in the abdominal region and remote metastases, locoregional and marker relapses), which allows correction of antitumor therapy protocols.
issn 2308-5274
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/133072
citation_txt Прогностическое значение молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных раком яичников ІІІ-ІV стадии / А.А. Михановский, И.И. Яковцова, Ю.В. Харченко, О.В. Слободянюк, Н.Н. Щит, Н.В. Федоренко // Международный медицинский журнал. — 2017. — Т. 23, №3. — С. 54-58. — Бібліогр.: 11 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT mihanovskiiaa prognostičeskoeznačeniemolekulârnobiologičeskihmarkerovvopuholibolʹnyhrakomâičnikovíííívstadii
AT âkovcovaii prognostičeskoeznačeniemolekulârnobiologičeskihmarkerovvopuholibolʹnyhrakomâičnikovíííívstadii
AT harčenkoûv prognostičeskoeznačeniemolekulârnobiologičeskihmarkerovvopuholibolʹnyhrakomâičnikovíííívstadii
AT slobodânûkov prognostičeskoeznačeniemolekulârnobiologičeskihmarkerovvopuholibolʹnyhrakomâičnikovíííívstadii
AT ŝitnn prognostičeskoeznačeniemolekulârnobiologičeskihmarkerovvopuholibolʹnyhrakomâičnikovíííívstadii
AT fedorenkonv prognostičeskoeznačeniemolekulârnobiologičeskihmarkerovvopuholibolʹnyhrakomâičnikovíííívstadii
AT mihanovskiiaa prognostičneznačennâmolekulârnobíologíčnihmarkerívupuhliníhvorihnarakâêčnikívíííívstadíí
AT âkovcovaii prognostičneznačennâmolekulârnobíologíčnihmarkerívupuhliníhvorihnarakâêčnikívíííívstadíí
AT harčenkoûv prognostičneznačennâmolekulârnobíologíčnihmarkerívupuhliníhvorihnarakâêčnikívíííívstadíí
AT slobodânûkov prognostičneznačennâmolekulârnobíologíčnihmarkerívupuhliníhvorihnarakâêčnikívíííívstadíí
AT ŝitnn prognostičneznačennâmolekulârnobíologíčnihmarkerívupuhliníhvorihnarakâêčnikívíííívstadíí
AT fedorenkonv prognostičneznačennâmolekulârnobíologíčnihmarkerívupuhliníhvorihnarakâêčnikívíííívstadíí
AT mihanovskiiaa molecularbiologicaltumormarkersexpressionlevelevaluationinpatientswithstageíííívovariancancerofwiththeaimofrelapseandmetastasisriskprognosis
AT âkovcovaii molecularbiologicaltumormarkersexpressionlevelevaluationinpatientswithstageíííívovariancancerofwiththeaimofrelapseandmetastasisriskprognosis
AT harčenkoûv molecularbiologicaltumormarkersexpressionlevelevaluationinpatientswithstageíííívovariancancerofwiththeaimofrelapseandmetastasisriskprognosis
AT slobodânûkov molecularbiologicaltumormarkersexpressionlevelevaluationinpatientswithstageíííívovariancancerofwiththeaimofrelapseandmetastasisriskprognosis
AT ŝitnn molecularbiologicaltumormarkersexpressionlevelevaluationinpatientswithstageíííívovariancancerofwiththeaimofrelapseandmetastasisriskprognosis
AT fedorenkonv molecularbiologicaltumormarkersexpressionlevelevaluationinpatientswithstageíííívovariancancerofwiththeaimofrelapseandmetastasisriskprognosis
first_indexed 2025-11-24T15:49:05Z
last_indexed 2025-11-24T15:49:05Z
_version_ 1850848801221246976
fulltext 54 МІЖНАРОДНИЙ МЕДИЧНИЙ ЖУРНАЛ, 2017, № 3 ©  А. А. МИхАНОВСкИй, И. И. якОВЦОВА, Ю. В. хАРЧЕНкО... 2017 w w w .im j.k h. ua Удк 616.06-618.11 ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ В ОПУХОЛИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ ІІІ–ІV СТАДИИ Проф. А. А. МИХАНОВСКИЙ, проф. И. И. ЯКОВЦОВА, Ю. В. ХАРЧЕНКО, канд. мед. наук О. В. СЛОБОДЯНЮК, Н. Н. ЩИТ, Н. В. ФЕДОРЕНКО ГУ «Институт медицинской радиологии имени С. П. Григорьева НАМН Украины», Харьков, Украина Для прогнозирования заболевания изучены уровни экспрессии молекулярно-биологических маркеров у пациенток с раком яичников ІІІ–ІV стадии. Выделены группы повышенного риска в зависимости от вида рецидива (генерализация процесса по брюшной полости и отдаленные метастазы, локорегионарные и маркерные рецидивы), что позволяет корректировать схемы про- тивоопухолевой терапии. Ключевые слова: рак яичников, молекулярно-биологические маркеры, рецидив, комбинированное лечение. Актуальной проблемой современной медицины является разработка новых методов лечения боль- ных раком яичников (РЯ) на основе достижений фундаментальной науки. Во всех странах наблю- дается тенденция к увеличению заболеваемости и смертности женщин от РЯ, при этом у 75–80 % больных данную патологию диагностируют на III–IV стадии. Ежегодно в мире регистрируется 225 тыс. новых случаев заболевания и 140 тыс. смертей, стандартный показатель смертности со- ставляет 7,3 тыс. на 100 тыс. женского населения [1]. По данным Национального канцер-реестра, забо- леваемость РЯ в Украине в 2010 г. составила 17,0, а смертность — 8,7 случаев на 100 тыс. женского населения, в 2011 г. — 16,6 и 9,6 соответственно [2]. Несмотря на совершенствование методик хи- рургического лечения и применение современных схем химиотерапии, отдаленные результаты тера- пии больных РЯ остаются неудовлетворительны- ми. По данным популяционных раковых регистров стран Европы однолетняя выживаемость паци- енток с РЯ составляет 63 %, трехлетняя — 41 %, пятилетняя — 35 %. В Украине пятилетняя выжи- ваемость при РЯ I–II стадии достигает 55–67 %, III стадии — 11–15 %, IV стадии — 0–5 % [2, 3]. К настоящему времени методы оперативного лечения при РЯ практически не изменились, тогда как химиотерапия стала более эффективной и про- должает совершенствоваться. Однако до сих пор остаются спорными вопросы последовательности методов лечения распространенного РЯ и пути введения химиопрепаратов. По мнению ученых, проведение на первом этапе лечения неоадъювант- ной химиотерапии (НХТ) позволяет улучшить резектабельность опухоли, повысить частоту вы- полнения оптимальных циторедуктивных опера- ций у пациенток с распространенным РЯ [5, 6]. Прогноз заболевания зависит не только от его стадии и стратегии противоопухолевого лечения, но и ряда факторов, в том числе и молекулярных, определяющих биологические свойства РЯ. Изуче- ние молекулярно-биологических маркеров (МБМ) в ткани опухоли может дать дополнительную ин- формацию о биологическом поведении опухоли: скорости ее роста, способности к метастазированию и инвазии, устойчивости к химиопрепаратам [8]. Сегодня активно изучается прогностическое зна- чение маркеров апоптоза, ангиогенеза, пролифе- рации для безрецидивной и общей выживаемости больных. Однако все еще не выявлены наиболее значимые МБМ для прогнозирования лечения болезни и выбора обоснованной терапии [9–11]. Решение этих проблем поможет в индивидуали- зации лечения онкологических больных. Цель нашего исследования — определить груп- пы повышенного риска развития рецидивов и ме- тастазов у больных РЯ III–IV стадии на основа- нии оценки уровня экспрессии МБМ в опухоли после проведения НХТ. МБМ опухоли были изучены у 40 больных РЯ III–IV стадии. Пациенток с ІІІ (Т3а-сNхM0) стадией РЯ было 32 (80,0 %), с ІV (Т3а-сNхM1) — 8 (20,0 %). Возраст больных варьировал от 23 до 77 лет. Пациенток младше 30 лет было 3 (7,5 %), стар- ше 70 лет — 2 (5,0 %). Средний возраст составил 50,90±13,95 года, медиана — 54,1 года. Большин- ство больных с РЯ ІІІ стадии находились в воз- расте 50–60 лет, с ІV — 41–50 лет. При гистологическом исследовании у боль- шинства (90,0 %) больных был выявлен эпите- лиальный РЯ, на герминогенные опухоли при- шлось 3,3 %. Серозная цистаденокарцинома установлена у 24 (60,0 %) пациенток, эндометриоидная и му- цинозная карцинома — у 4 (10,0 %) и 3 (7,5 %) больных соответственно, у 6 (15,0 %) обследо- ванных диагностирована недифференцированная ОНКОЛОГІЯ 55 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua опухоль, низкодифференцированная карцинома — у 2 (5,0 %). В одном (2,5 %) случае в связи с вы- раженным химиотерапевтическим патоморфозом гистологическую структуру опухоли определить не удалось. В зависимости от вида комбинированного ле- чения пациентки были разделены на две группы. Первую составили 15 (37,5 %) больных, которым на первом этапе было выполнено оперативное лечение с дальнейшим проведением адъювант- ной химиотерапии. Во вторую группу вошли 25 (62,5 %) пациенток, лечение которых было нача- то с НХТ (1–4 цикла) с последующим хирурги- ческим лечением и адъювантной химиотерапией. Химиотерапию проводили по схемам СР, САР, ТР каждые три недели. Критерии прогноза биологической агрессив- ности новообразования изучались с помощью мар- кера пролиферативной активности Кi-67 (Мib-1) и маркеров апоптоза Вcl-2 (124) и р53 с исполь- зованием первичных моноклональных антител (МКАТ), Rady-to-Use. Неоангиогенез опухолевой стромы оценивали при использовании фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). На основании проведенного иммуногистохими- ческого исследования нами было установлено, что в опухолях большинства больных РЯ III–IV ста- дии первой группы отсутствовала экспрессия Bcl-2 (71,4 %) при высоком уровне (93,3 %) пролифе- ративной активности (Ki-67) и высокой (66,7 %) экспрессии mt p53. Высокий уровень экспрессии VEGF наблюдался в 50 % случаев (рис. 1), что согласуется с данными литературы. Результаты определения уровня МБМ в опу- холях больных РЯ III–IV стадии (T3а-сNхM0–1) второй группы с НХТ показали более высокую экспрессию mt р53 по сравнению с первой группой (80,0 и 66,7 %) за счет, вероятнее всего, увеличе- ния абсолютного количества химиорезистентных клеток в оставшейся массе опухоли после прове- денного антибластомного лечения. Нами не установлено достоверного измене- ния пролиферативной активности опухоли после проведения НХТ, хотя у больных второй группы количество Ki-67+-клеток, по сравнению с первой группой, было на 5,3 % меньше. Это может быть использовано для прогноза РЯ у пациенток с НХТ, так как по данным литературы установлена кор- реляция между количеством клеток, экспрессиру- ющих Ki-67, и частотой рецидивов заболевания. Исследование показало, что во второй группе больных с отсутствием экспрессии Bcl-2 было на 27,4 % меньше по сравнению с пациентками пер- вой группы (44,0 и 71,4 % соответственно), а также больше случаев без экспрессии в опухоли фактора роста эндотелия сосудов (65,2 и 50,0 % соответ- ственно). Полученные данные могут свидетель- ствовать о позитивном влиянии химиотерапии на продукцию Bcl-2 белка и уровень экспрессии VEGF в опухоли. Оценка результатов комбинированного ле- чения больных РЯ III–IV (T3а-сNхM0–1) пока- зала, что заболевание протекало на протяжении первого года у 20 (50,0 %) пациенток (таблица). Генерализация процесса по брюшной полости с/или отдаленными метастазами (легкие, печень, паховые лимфатические узлы) была выявлена у 8 (40,0 %) больных, из них у 4 (26,7 %) пациен- ток с III (T3а-сNхM0) стадией РЯ и 4 (80,0 %) с IV (T3а-сNхM1) стадией. У 5 (35,0 %) пациенток был установлен локо- регионарный рецидив заболевания в виде инфиль- трата в полости малого таза: с III (T3а-сNхM0) ста- дией РЯ было 4 (26,7 %) больных, с IV (T3а-сNхM1) стадией — 1 (20,0 %). Маркерный рецидив диагностировали на осно- вании роста уровня сывороточного маркера СА– 125 после окончания лечения и его нормализации у 7 (46,7 %) больных с III (T3а-сNхM0) стадией РЯ. Изучение МБМ больных РЯ III–IV (T3а-сNхM0–1) стадии с продолжающимся течени- ем заболевания как с НХТ, так и без нее показало, % 100 80 60 40 20 0 Ki67+ 93,3 VEGF+ 50,0 VEGF– 50,0 Bcl2– 71,4 Ki67– 6,7 Bcl2+ 28,6 66,7 p53+ h53– 33,3 Рис. 1. Уровень экспрессии молекулярно-биологических маркеров в опухоли больных первой группы Операция + ХТ 56 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua что в опухолях наблюдается тенденция к сниже- нию экспрессии Bcl-2 (57,2 и 66,7 %) и наличие высокой экспрессии mt р53 (71,4 и 83,3 %). Экс- прессия фактора роста эндотелия сосудов была разной. У 61,5 % больных при проведении НХТ наблюдалось увеличение отрицательного значе- ния VEGF. У 60,0 % пациенток без НХТ, наобо- рот, уровень VEGF был высоким. Отрицательное значение Ki-67 во второй группе больных уста- новлено в 21,4 % случаев, пролиферативная ак- тивность 30,0 % позитивных клеток наблюдалась у 42,9 % больных, а в первой группе — у 83,3 % пациенток. У 35,7 % больных, которым прове- дена НХТ, Ki-67 встречался у 70 % позитивных клеток и в 16,7 % случаев — без НХТ. В первой группе больных отрицательного значения Ki-67 не наблюдалось. Изучение МБМ в зависимости от вида реци- дива показало, что при генерализации процесса экспрессия VEGF и Bcl-2 отсутствовала в опухоли больных РЯ (100,0 и 87,5 %), наблюдалась высо- кая экспрессия mt p53, Кі-67 у 30 % позитивных клеток выявлен у 75,0 % больных (рис. 3). У больных РЯ ІІІ–ІV стадии как с локоре- гионарными, так и маркерными рецидивами, на- оборот, наблюдалась высокая экспрессия Bcl-2 белка (57,2 и 60 %) и mt p53 (71,7 и 80 %). Од- нако отличались показатели пролиферативной активности и фактора роста эндотелия сосу- дов. При маркерном рецидиве показатель Кі-67 был положителен у 30,0 % позитивных клеток (60 %), при локорегионарном рецидиве — у 70,0 % (57,1 %). Экспрессия VEGF была выше у боль- ных с маркерным рецидивом (57,2 и 80,0 %) (рис. 4). Результаты проведенного исследования по- зволили сделать такие выводы: 1) РЯ обладает большим злокачественным потенциалом, о чем свидетельствует отсутствие в опухоли экспрессии Bcl-2 (71,4 %) при высоких уровнях пролиферативной активности (Ki-67) — 93,3 % и экспрессии mt p53 — 66,7 % и VEGF (50,0 %); 2) НХТ влияет на уровень экспрессии МБМ в опухоли больных РЯ, что проявляется более высокой экспрессией mt р53, снижением коли- чества Ki-67+ клеток и числа больных с отсут- ствием экспрессии Bcl-2, а также увеличением случаев без экспрессии в опухоли фактора роста эндотелия сосудов; 3) исследование МБМ в опухоли у больных РЯ III–IV стадии имеет прогностическое значе- ние для определения групп повышенного риска в зависимости от вида рецидива, что позволяет индивидуализировать схемы противоопухолевой терапии. Существует зависимость между уров- нем экспрессии МБМ в опухоли и видом реци- дива РЯ. Так, при генерализации процесса отсут- ствует экспрессия VEGF и Bcl-2 и наблюдается высокая экспрессия mt p53 и Кі-67. У больных с локорегионарными и маркерными рецидивами, % 100 80 60 40 20 0 Bcl2+ 57,2 66,7 VEGF+ 38,5 60,0 VEGF– 61,5 40,0 p53+ 71,4 83,3 Bcl2– 42,8 33,3 p53– 8,6 6,7 21,4 0 Ki67– Ki67+30 Ki67+70 42,9 35,7 83,3 16,7 Рис. 2. Уровень экспрессии молекулярно-биологических маркеров у больных с рецидивом рака яичников III–IV (T3а-сNхM0-1) стадии в зависимости от вида лечения: —НХТ + операция; — операция + ХТ Результаты комбинированного лечения больных раком яичников III–IV (T3а-сNхM0–1) стадий Вид рецидива РЯ Стадия заболевания ІІІ (T3а-сNхM0), n = 32 ІV (T3а-сNхM1), n = 8 абс. ч. % абс. ч. % Генерализация процесса по брюш- ной полости с/или отдаленными метастазами 4 26,7 4 80,0 Локорегионарный рецидив 4 26,7 1 20,0 Маркерный рецидив 7 46,6 — — Всего 15 100,0 5 100,0 Генерализация процесса 57 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua наоборот, отмечается высокая экспрессия Bcl-2 белка и mt p53, но при этом отличаются пока- затели пролиферативной активности и фактора роста эндотелия сосудов. Таким образом, выявление и изучение наибо- лее значимых МБМ позволит использовать эти данные в прогнозировании лечения больных РЯ и соответственно корректировать методы терапии. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E. Warde- talet [et al.] // CA Cancer J. Clin.— 2008.— Vol. 58.— P. 71–96. 2. Рак в Україні. 2013–2014 / Уклад.: З. П. Федоренко, Л. О. Гулак, Н. Й. Михайлович [та ін.] // Бюл. нац. канцер-реєстру України.— К., 2015.— № 16.— 120 с. 3. Воробйова Л. І. Стан онкогінекологічної допомоги та вплив на демографічну ситуацію в Україні / Л. І. Во- робйова, З. П. Федоренко // Здоровье женщины.— 2009.— № 7 (43), ч. 2.— С. 4–7. 4. Мелько А. И. Роль хирургических вмешательств в лечении рака яичников (аналитический обзор литературы) / А. И. Мелько, Е. Ф. Кира, И. И. Уша- ков // Вестy. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.— 2008.— Т. 19, № 1.— С. 16–21. 5. Михановский А. А. Анализ эффективности комбини- рованного лечения с неоадъювантной химиотерапией у больных раком яичников / А. А. Михановский, Е. Н. Судина // Междунар. мед. журн.— 2014.— Т. 20, № 2.— С. 80–87. 6. Молчанов С. В. Диссеминированный рак яичников: возможности хирургического лечения / С. В. Молча- нов, Л. А. Коломиец // Сибирский онкологический журн.— 2014.— № 5.— С. 54–59. 7. Карташов С. М. Рак яєчника: гормонально-мета- болічні фактори патогенезу та шляхи підвищення % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Bcl2– 87,5 VEGF+ 0 VEGF– 100,0 p53+ 75,0 Bcl2+ 12,5 p53– 25,0 12,5 Ki67– Ki67+30 Ki67+70 75,0 12,5 Рис. 3. Уровень экспрессии молекулярно-биологических маркеров у больных раком яичников III–IV (T3а-сNхM0–1) стадии с генерализацией процесса по брюшной полости Генерализация процесса % 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Bcl2– 42,8 40,0 VEGF+ 57,2 80,0 VEGF– 42,8 20,0 p53+ 71,7 80,0 Bcl2+ 57,2 60,0 p53– 28,6 20,0 14,3 20,0 Ki67– Ki67+30 Ki67+70 28,6 57,1 60,0 20,0 Рис. 4. Уровень экспрессии молекулярно-биологических маркеров у больных раком яичников III–IV (T3а-сNхM0–1) стадии с локорегионарными и маркерными рецидивами: —локорегионарный rec; — маркерный rec Генерализация процесса 58 ОНКОЛОГІЯ w w w .im j.k h. ua ефективності лікування: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра. мед. наук; спец. 14.01.07 «Онко- логія» / С. М. Карташов.— К., 2003.— 36 с. 8. Analysis of gene expression profiles in normal and neo- plastic ovarian tissue samples identifies candidate mo- lecular marcers of epithelial ovarian cancer / J. B. Welsh, P. P. Zarrinkar, L. M. Sapinoso [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.— 2001.— Vol. 98.— P. 1176–1181. 9. Перспективы использования молекулярних мар- керов при раке яичников / А. А. Михановский, Ю. В. Харченко, О. В. Долгая [и др.] // Междунар. мед. журн.— 2015.— Т. 21, № 4 (84).— С. 61–65. 10. р53 in epithelial ovarian carcinoma: their value as prognostic indicator at median follow-up of 60 months / J. Geisler, H. Geisler, G. Miller [et al.] // Gynecol. Oncol.— 2000.— Vol. 77, № 2.— P. 278–282. 11. Cytoreductive surgery combined with organ resection for advanced ovarian carcinoma / Y. Todo, N. Sakuragi, M. Oikawa [et al.] // Int. J. Clin. Oncol.— 2003.— Vol. 8, № 2.— P. 90–96. ПРОГНОСТИЧНЕ ЗНАЧЕННЯ МОЛЕКУЛЯРНО-БІОЛОГІЧНИХ МАРКЕРІВ У ПУХЛИНІ ХВОРИХ НА РАК ЯЄЧНИКІВ ІІІ–ІV СТАДІЇ А. А. МІХАНОВСЬКИЙ, І. І. ЯКОВЦОВА, Ю. В. ХАРЧЕНКО, О. В. СЛОБОДЯНЮК, Н. М. ЩИТ, Н. В. ФЕДОРЕНКО Для прогнозування захворювання вивчено рівні експресії молекулярно-біологічних маркерів у па- цієнток із раком яєчників ІІІ–ІV стадії. Виділено групи підвищеного ризику залежно від виду рецидиву (генералізація процесу по черевній порожнині та віддалені метастази, локорегіонарні й маркерні рецидиви), що дає змогу коригувати схеми протипухлинної терапії. Ключові слова: рак яєчників, молекулярно-біологічні маркери, рецидив, комбіноване лікування. MOLECULAR-BIOLOGICAL TUMOR MARKERS EXPRESSION IN PATIENTS WITH STAGE ІІІ–ІV OVARIAN CANCER А. A. MIKHANOVSKYI, I. I. YAKOVTSOVA, Yu. V. KHARCHENKO, O. V. SLOBODIANIUK, N. M. SHCHYT, N. V. FEDORENKO Molecular-biological markers expression levels were studied in patients with stage 3-4 ovarian can- cer to with the purpose of disease prognosis. High-risk groups were distinguished depending on the type of relapse (generalization of the process in the abdominal region and remote metastases, locoregional and marker relapses), which allows correction of antitumor therapy protocols. Key words: ovarian cancer, molecular-biological markers, relapse, combination treatment. Поступила 10.07.2017 MIKHANOVSKYI