Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії
Мета роботи — проаналізувати безпосередні та віддалені результати лікування хворих на рак шийки матки (РШМ) ІІВ стадії залежно від експресії в пухлинній тканині СОХ-2 та VEGF. Об’єкт і методи: у дослідження включено 48 пацієнток з РШМ IIВ стадії, які одержали радикальне лікування. У біопсійному...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2013 |
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2013
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/134939 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії / А.Є. Крижанівська, А.В. Андріїв, Н.Ю. Лук’янова // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 2. — С. 153-156. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-134939 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Крижанівська, А.Є. Андріїв, А.В. Лук’янова, Н.В. 2018-06-14T11:52:55Z 2018-06-14T11:52:55Z 2013 Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії / А.Є. Крижанівська, А.В. Андріїв, Н.Ю. Лук’янова // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 2. — С. 153-156. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/134939 Мета роботи — проаналізувати безпосередні та віддалені результати лікування хворих на рак шийки матки (РШМ) ІІВ стадії залежно від експресії в пухлинній тканині СОХ-2 та VEGF. Об’єкт і методи: у дослідження включено 48 пацієнток з РШМ IIВ стадії, які одержали радикальне лікування. У біопсійному та операційному матеріалі імуногістохімічним методом з використанням відповідних моноклональних антитіл визначали експресію COX-2 та VЕGF. Відповідь на неоад’ювантне лікування оцінювали за критеріями RECIST та ступенем патоморфозу, виживаність аналізували за методом Каплана — Мейєра. Результати: доведено зв’язок рівня експресії СОХ-2 та VEGF з клініко-морфологічними показниками ефективності лікування (р < 0,05) і виникненням рецидиву захворювання. Ураження регіонарних лімфатичних вузлів виявлено в 20,8% хворих, із них у 70% був високий рівень експресії СОХ-2 та VEGF. 5-річна безрецидивна виживаність (БРВ) для всієї дослідженої групи становила 62,8%, загальна виживаність (ЗВ) — 65,1%. У 93,3% хворих, які померли протягом часу спостереження, виявлено високий рівень експресії СОХ-2 та VEGF. При високому рівні маркерів 5-річна БРВ становила 0,0%, ЗВ — 9%; при середньому і низькому їх рівні БРВ і ЗВ — > 90%. Висновок: продемонстровано достовірний зв’язок експресії СОХ-2 та VEGF з клініко-морфологічними показниками ефективності лікування та його віддаленими результатами у хворих на РШМ II стадії. Objective: to analyze the immediate and longterm outcomes of patients with cervical cancer stage IIB cancer based on expression in tumor tissue of COX-2 and VEGF. Object and methods: the study inclu ded 48 patients with cervical cancer (CC) stage IIB, which received radical treatment. In biopsy and surgical specimens using immunohistochemical me thod with appropriate mAbs was determined the expression of COX-2 and VEGF. The response to neoadjuvant treatment was assessed by RECIST criteria and pathomorphosis degree, survival was analyzed using Kaplan —Meier estimator. Results: the relationship of expression level of COX-2 and VEGF with clinical and morphological indicators of treatment efficacy (p < 0,05) and the occurrence of relapse was proved. The lesion of regional lymph nodes were found in 20.8% of patients, of whom 70% had a high level of expression of COX-2 and VEGF. 5-year disease-free survival for all the studied group was 62,8%, overall survival (OS) — 65,1%. In 93,3% of patients who died during the time of observation was revealed a high level of expression of COX-2 and VEGF. At high levels of markers of 5-year DFS -0.0% OS — 9% studied, with average and low levels of DFS and OA — > 90%. Conclusion: it was demonstrated reliable relationship of expression of COX-2 and VEGF with clinical and morphological indicators of the efficacy of treatment and its long-term results in patients with cervical cancer stage II. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Оригинальные исследования Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії The role of prognostic markers COX-2 and VEGF in the treatment of stage IIB cervical cancer patients Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії |
| spellingShingle |
Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії Крижанівська, А.Є. Андріїв, А.В. Лук’янова, Н.В. Оригинальные исследования |
| title_short |
Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії |
| title_full |
Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії |
| title_fullStr |
Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії |
| title_full_unstemmed |
Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії |
| title_sort |
значення прогностичних маркерів сох-2 та vegf у лікуванні хворих на рак шийки матки іів стадії |
| author |
Крижанівська, А.Є. Андріїв, А.В. Лук’янова, Н.В. |
| author_facet |
Крижанівська, А.Є. Андріїв, А.В. Лук’янова, Н.В. |
| topic |
Оригинальные исследования |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| publishDate |
2013 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| format |
Article |
| title_alt |
The role of prognostic markers COX-2 and VEGF in the treatment of stage IIB cervical cancer patients |
| description |
Мета роботи — проаналізувати безпосередні та віддалені результати лікування
хворих на рак шийки матки (РШМ) ІІВ стадії залежно від експресії в пухлинній
тканині СОХ-2 та VEGF. Об’єкт і методи: у дослідження включено 48 пацієнток
з РШМ IIВ стадії, які одержали радикальне лікування. У біопсійному
та операційному матеріалі імуногістохімічним методом з використанням відповідних
моноклональних антитіл визначали експресію COX-2 та VЕGF. Відповідь
на неоад’ювантне лікування оцінювали за критеріями RECIST та ступенем
патоморфозу, виживаність аналізували за методом Каплана — Мейєра.
Результати: доведено зв’язок рівня експресії СОХ-2 та VEGF з клініко-морфологічними
показниками ефективності лікування (р < 0,05) і виникненням рецидиву
захворювання. Ураження регіонарних лімфатичних вузлів виявлено в 20,8% хворих,
із них у 70% був високий рівень експресії СОХ-2 та VEGF. 5-річна безрецидивна
виживаність (БРВ) для всієї дослідженої групи становила 62,8%, загальна
виживаність (ЗВ) — 65,1%. У 93,3% хворих, які померли протягом часу спостереження,
виявлено високий рівень експресії СОХ-2 та VEGF. При високому
рівні маркерів 5-річна БРВ становила 0,0%, ЗВ — 9%; при середньому і низькому
їх рівні БРВ і ЗВ — > 90%. Висновок: продемонстровано достовірний зв’язок
експресії СОХ-2 та VEGF з клініко-морфологічними показниками ефективності
лікування та його віддаленими результатами у хворих на РШМ II стадії.
Objective: to analyze the immediate and longterm
outcomes of patients with cervical cancer stage IIB
cancer based on expression in tumor tissue of COX-2 and
VEGF. Object and methods: the study inclu ded 48 patients
with cervical cancer (CC) stage IIB, which received radical
treatment. In biopsy and surgical specimens using immunohistochemical
me thod with appropriate mAbs was determined
the expression of COX-2 and VEGF. The response
to neoadjuvant treatment was assessed by RECIST criteria
and pathomorphosis degree, survival was analyzed using
Kaplan —Meier estimator. Results: the relationship of expression
level of COX-2 and VEGF with clinical and morphological
indicators of treatment efficacy (p < 0,05) and
the occurrence of relapse was proved. The lesion of regional
lymph nodes were found in 20.8% of patients, of whom
70% had a high level of expression of COX-2 and VEGF.
5-year disease-free survival for all the studied group was
62,8%, overall survival (OS) — 65,1%. In 93,3% of patients
who died during the time of observation was revealed
a high level of expression of COX-2 and VEGF. At high levels
of markers of 5-year DFS -0.0% OS — 9% studied, with
average and low levels of DFS and OA — > 90%. Conclusion:
it was demonstrated reliable relationship of expression
of COX-2 and VEGF with clinical and morphological indicators
of the efficacy of treatment and its long-term results
in patients with cervical cancer stage II.
|
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/134939 |
| citation_txt |
Значення прогностичних маркерів СОХ-2 та VEGF у лікуванні хворих на рак шийки матки ІІВ стадії / А.Є. Крижанівська, А.В. Андріїв, Н.Ю. Лук’янова // Онкологія. — 2013. — Т. 15, № 2. — С. 153-156. — Бібліогр.: 12 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT križanívsʹkaaê značennâprognostičnihmarkerívsoh2tavegfulíkuvanníhvorihnarakšiikimatkiíívstadíí AT andríívav značennâprognostičnihmarkerívsoh2tavegfulíkuvanníhvorihnarakšiikimatkiíívstadíí AT lukânovanv značennâprognostičnihmarkerívsoh2tavegfulíkuvanníhvorihnarakšiikimatkiíívstadíí AT križanívsʹkaaê theroleofprognosticmarkerscox2andvegfinthetreatmentofstageiibcervicalcancerpatients AT andríívav theroleofprognosticmarkerscox2andvegfinthetreatmentofstageiibcervicalcancerpatients AT lukânovanv theroleofprognosticmarkerscox2andvegfinthetreatmentofstageiibcervicalcancerpatients |
| first_indexed |
2025-11-25T22:46:39Z |
| last_indexed |
2025-11-25T22:46:39Z |
| _version_ |
1850576128254672896 |
| fulltext |
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
153Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 2 • 2 0 1 3
Одним із найбільш важливих завдань сучасної он-
когінекології є пошук ознак і властивостей пухлин,
на основі яких можна було б прогнозувати перебіг за-
хворювання і призначати адекватну терапію [1]. Слід
зазначити, що перебіг захворювання, відповідь на хі-
міотерапію (ХТ) та променеву терапію (ПТ), прогре-
сування процесу, віддалені результати лікування хво-
рих на рак шийки матки (РШМ) з однаковою стадією
і гістологічним типом пухлин досить варіабельні [12].
Це можна пояснити різноманітністю біологічних осо-
бливостей пухлин, яка пов’язана з їх генетичною не-
стабільністю і цілою низкою порушень функціонуван-
ня геномів. Останні детермінують злоякісний фенотип
пухлинних клітин, особливості проліферації та нео-
ангіогенезу, метастазування [1, 3, 4]. Тому увага дослід-
ників спрямована на виявлення додаткових молеку-
лярних прогностичних ознак, які дозволяють з’ясувати
причини різної поведінки пухлин при однаковій клі-
нічній стадії та ступені диференціювання [4]. Відомо,
що основними прогностичними факторами, які ви-
значають перебіг і прогноз РШМ, є стадія захворюван-
ня, глибина інвазії, гістологічний тип пухлини, форма
росту. На сьогодні ще не існує єдиної точки зору сто-
совно прогностичного значення віку хворих на РШМ,
наявності пухлинних емболів у просвіті лімфатичних
щілин, показників крові [1, 4, 6].
При багатофакторному аналізі виділено 43 чин-
ники, які мають помітний вплив на прогноз перебі-
гу РШМ, 23 з них асоціюються з несприятливим ре-
зультатом лікування [3, 4]. Але біологічна поведінка
пухлин залишається досить непередбачуваною, на-
віть для пацієнтів з однаковою стадією захворюван-
ня. Останнім часом для оцінки агресивності пухлини
велике значення надають молекулярним маркерам,
зокрема таким, які дозволяють оцінити рівень пролі-
феративної активності, чутливості до апоптогенних
впливів, адгезивні властивості пухлинних клітин, ін-
тенсивність пухлинного неоангіогенезу (Ki-67, Her-2/
neu, C-myc, р53, Всl-2, COX-2, SCC), тканинний полі-
пептидний антиген, VEGF (vascular endothelial growth
factor) та ін.). Існує досить багато робіт, в яких доведе-
но, що рівні експресії багатьох із цих маркерів є неза-
лежними прогностичними ознаками [4, 7].
Одним із найбільш вивчених чинників агресив-
ності пухлинного росту є клітинна проліферація, яку
можна оцінити за наявністю та рівнем експресії ан-
тигену Ki-67. Серед біологічних маркерів, визначе-
них при РШМ, які беруть участь у процесах інвазії та
неоангіогенезу, що лежать в основі росту та розпо-
всюдженості пухлин, — циклооксигеназа-2 (СОХ-2)
і фактор росту ендотелію судин (VEGF) [8, 9, 11].
Зокрема, експресія СОХ-2 підвищується у клітинах
низки злоякісних пухлин, що призводить до пригні-
чення апоптозу, активації неоангіогенезу, зміни ад-
гезивних характеристик пухлинних клітин і їх сти-
муляції до інвазії [10]. Підвищений рівень COX-2,
який визначають імуногістохімічним (ІГХ) мето-
дом, виявлено у 45% пацієнток з плоскоклітинним
раком, більш високий рівень — у хворих з аденокар-
циномою шийки матки [9].
ЗНАЧЕННЯ ПРОГНОСТИЧНИХ
МАРКЕРІВ COX-2 ТА VEGF
У ЛІКУВАННІ ХВОРИХ НА РАК
ШИЙКИ МАТКИ ІІВ СТАДІЇ
Мета роботи — проаналізувати безпосередні та віддалені результати лікуван-
ня хворих на рак шийки матки (РШМ) ІІВ стадії залежно від експресії в пухлин-
ній тканині СОХ-2 та VEGF. Об’єкт і методи: у дослідження включено 48 па-
цієнток з РШМ IIВ стадії, які одержали радикальне лікування. У біопсійному
та операційному матеріалі імуногістохімічним методом з використанням від-
повідних моноклональних антитіл визначали експресію COX-2 та VЕGF. Від-
повідь на неоад’ювантне лікування оцінювали за критеріями RECIST та сту-
пенем патоморфозу, виживаність аналізували за методом Каплана — Мейєра.
Результати: доведено зв’язок рівня експресії СОХ-2 та VEGF з клініко-морфоло-
гічними показниками ефективності лікування (р < 0,05) і виникненням рецидиву
захворювання. Ураження регіонарних лімфатичних вузлів виявлено в 20,8% хво-
рих, із них у 70% був високий рівень експресії СОХ-2 та VEGF. 5-річна безреци-
дивна виживаність (БРВ) для всієї дослідженої групи становила 62,8%, загаль-
на виживаність (ЗВ) — 65,1%. У 93,3% хворих, які померли протягом часу спо-
стереження, виявлено високий рівень експресії СОХ-2 та VEGF. При високому
рівні маркерів 5-річна БРВ становила 0,0%, ЗВ — 9%; при середньому і низько-
му їх рівні БРВ і ЗВ — > 90%. Висновок: продемонстровано достовірний зв’язок
експресії СОХ-2 та VEGF з клініко-морфологічними показниками ефективнос-
ті лікування та його віддаленими результатами у хворих на РШМ II стадії.
А.Є. Крижанівська1
А.В. Андріїв1
Н.Ю. Лук’янова2
1Івано-Франківський
національний медичний
університет,
Івано-Франківськ
2Інститут експериментальної
патології, онкології і радіобіології
ім. Р.Є. Кавецького, Київ, Україна
Ключові слова: рак шийки
матки, променева терапія,
хіміотерапія, молекулярні
маркери СОХ-2 та VEGF.
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß
154 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 2 • 2 0 1 3
5-річна виживаність при ІІB стадії РШМ колива-
ється від 47 до 67% [5]. Незадоволеність результатами
ПТ місцево-поширеного РШМ диктує необхідність
відбору хворих з поганим прогнозом для проведення
адекватного, більш жорсткого лікування, застосуван-
ня відповідної ХТ.
Мета роботи — проаналізувати безпосередні
та віддалені результати лікування хворих на РШМ
ІІВ стадії залежно від експресії в пухлинній ткани-
ні СОХ-2 і VEGF.
ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Проаналізовано результати лікування 48 хворих
на плоскоклітинний РШМ ІІВ стадії, які отримали
радикальне лікування в Івано-Франківському облас-
ному онкологічному диспансері з 2004 по 2009 р. Се-
редній вік пацієнток — 48,1 ± 8,1 року (від 31 до 65 ро-
ків). Діагноз РШМ вcтановлювали, враховуючи клі-
нічну картину, дані гінекологічного огляду (розміри
первинної пухлини, стан склепіння та параметрію),
цитологічного та гістологічного досліджень біопсій-
ного та операційного матеріалу, а також результати
додаткових методів обстеження (цистоскопія, ректо-
романоскопія, рентгенографія органів грудної кліт-
ки, ультразвукове дослідження та магнітно-резонанс-
на томографія органів черевної порожнини і малого
таза). Діагноз верифіковано у всіх хворих при морфо-
логічному дослідженні пухлини шийки матки. Усі па-
цієнтки дали інформовану згоду на використання хі-
рургічного матеріалу в дослідницьких цілях.
На першому етапі лікування всі хворі отримува-
ли передопераційну ПТ (дистанційна гамма- терапія
разовою вогнищевою дозою 2 Гр до сумарної вог-
нищевої дози 30 Гр з потенціюванням цисплати-
ном 40 мг/м2 щотижня) або передопераційну ХТ
(неоад’ювантна системна ХТ за схемами CF або ВЕР
кожні 3 тиж, 2–3 курси). На другому етапі лікування
у всіх хворих проведено оперативне втручання в об-
сязі пангістеректомії ІІІ типу, за необхідності — піс-
ляопераційний курс ПТ. Післяопераційну дистан-
ційну ПТ (до сумарної вогнищевої дози 40 Гр) при-
значали після отримання результатів гістологічного
дослідження при наявності метастазів у лімфатичних
вузлах, глибокій інвазії пухлини та виявленні інвазії
лімфатичних судин.
Результати неоад’ювантного лікування аналі-
зували за допомогою сучасних засобів візуалізації
пухлини, ультразвукового дослідження та магнітно-
резонансної томографії до і після кожного курсу ПТ
та ХТ (зменшення розмірів новоутворення, зник-
нення симптомів перифокального запалення, не-
кроз пухлинної тканини) [2]. Ефективність терапії
оцінювали згідно з критеріями RECIST (response
evaluation criteria in solid tumors): повна регресія —
ПР, часткова регресія — ЧР, стабілізація процесу —
СП, прогресування пухлинного процесу — ППП.
Для більш коректної оцінки протипухлинної відпо-
віді оцінювали найбільший поперечний розмір (діа-
метр) пухлинного осередку в одному вимірі та зістав-
ляли його з таким до лікування. У гістологічних пре-
паратах вивчали лікувальний патоморфоз.
ІГХ дослідження експресії СОХ-2 і VEGF про-
водили на біопсійному та операційному матеріалі
з використанням первинних моноклональних ан-
титіл (МкАТ) (клон 4H12, «Diagnostic BioSystems»,
США; клон VG1, «DakoCytomation», Данія). Для ві-
зуалізації реакції використовували набір реактивів
Envision+ та 3,3-діамінобензидин («DakoCytomation»,
Данія), після чого зрізи забарвлювали гематоксилі-
ном. Застосовували наступні критерії оцінки експре-
сії маркерів: за кількістю забарвлених клітин та ін-
тенсивністю експресії маркерів. При позитивній
реакції розрізняли низький рівень експресії марке-
рів — у 0–20% клітин, середній рівень — 20–50%, ви-
сокий — 50–100%. Відзначали такі ступені інтенсив-
ності експресії: 0 — відсутність експресії; 1+ — слаб-
ка експресія; 2+ — помірна експресія; 3+ — сильна
експресія білка у пухлинних клітинах. Пухлини вва-
жали негативними за відсутності реакції з відповідни-
ми МкАТ. Оцінку результатів ІГХ реакції проведено
на діагностичному комплексі за допомогою світло-
вого мікроскопа Carl Zeiss (фотокамера Canon G5),
збільшення х200, х400.
Проводили статистичну обробку даних із вико-
ристанням методів варіаційної статистики. Для оцін-
ки зв’язку між рівнем експресії COX-2 і VEGF та клі-
нічно-морфологічними параметрами (відповідь пух-
лини за критеріями RECIST, ступінь лікувального
патоморфозу) використовували критерій χ2. Вижива-
ність хворих аналізували за методом Каплана — Ме-
йєра, вірогідність розбіжностей між кривими вижи-
ваності визначали за допомогою log-rank-тесту. Ста-
тичну значущість прийнято при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Характеристику хворих, включених у досліджен-
ня, представлено в табл. 1. 25 (52%) пацієнток на пер-
шому етапі лікування отримали ПТ, 23 (48%) —
неоад’ювантні курси ХТ. Доцільно підкреслити, що
ураження регіонарних лімфатичних вузлів виявлено
в післяопераційному матеріалі у 10 (20,8%) пацієн-
ток, із них у 70% відзначено високий рівень експре-
сії СОХ-2 та VEGF.
Таблиця 1
Характеристика хворих на РШМ ІІВ стадії
Параметри Показники, n (%)
Ураження регіонарних лімфатичних вузлів 10 (20,8)
Проведення передопераційного лікування, у тому
числі:
ПТ до сумарної дози 30 Гр з потенціюванням ци-
сплатином
Неоад’ювантна ХТ*
48 (100,0)
25 (52,0)
23 (48,0)
*Схеми ХТ: CF (цисплатин 75 мг/м2, флуороурацил 1000 мг/м2 з 1-го по 4-й
день), BEP (блеоміцин 15 мг/м2, етопозид 100 мг/м2 з 1-го по 5-й день; цис-
платин 120 мг/м2 в 1-й день).
При аналізі даних ІГХ дослідження виявлено по-
зитивну реакцію зі специфічними МкАТ до СОХ-2
у 47 (92,1%), до VEGF — у 47 (88,2%) пухлинах. Від-
значено збіг градації експресії досліджених маркерів
у кожному зі зразків. Високий рівень експресії СОХ-2
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
155Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 2 • 2 0 1 3
та VEGF встановлено у 14 (29,2%), середній — у 22
(45,8%), низький — у 12 (25,0%) випадках. Оціню-
ючи відповідь пухлини на лікування, ПР виявлено
у 12 (25,0%) пацієнток, ЧР — у 31 (64,6%), СП — у 5
(10,4%); лікувальний патоморфоз IV ступеня — у 12
(25,0%), III ступеня — у 12 (25,0%), II ступеня — у 24
(50,0%) гістологічних препаратах. Слід підкреслити,
що ПР пухлини й патоморфоз IV ступеня спостері-
гали лише при низькому рівні експресії дослідже-
них маркерів (у всіх 12 випадках, 100%). ЧР пухли-
ни та патоморфоз II–III ступеня виявлено в пухли-
нах із середнім та високим рівнем експресії COX-2
та VEGF; СП і патоморфоз II ступеня відзначено
у 5 хворих з високим рівнем експресії цих білків. Роз-
поділ пацієнток за ступенем патоморфозу та відповід-
дю пухлини на неоад’ювантне лікування залежно від
рівня COX-2 і VEGF наведено на рис. 1, 2. При обох
варіантах зіставлення різниця між підгрупами з ви-
соким і низьким рівнем обох маркерів була статис-
тично достовірною. Середній рівень експресії до-
сліджених молекулярних маркерів помірної та слаб-
кої інтенсивності визначено в пухлинах з ЧР із II
та IIIчступенем патоморфозу після проведеного лі-
кування у хворих, які прожили без рецидиву РШМ
менше 5 років. На противагу цьому нами встановле-
но, що в пухлинах хворих, які прожили без рециди-
ву РШМ більше 5 років, мали місце ПР, IV ступінь
патоморфозу, низький рівень та слабка експресія
СОХ-2 та VEGF. Таким чином, продемонстровано
чіткий зв’язок між експресією досліджених молеку-
лярних маркерів, ефективністю лікування (р < 0,05),
ступенем патоморфозу (р < 0,05) у пухлинній ткани-
ні та розвитком рецидиву РШМ.
Віддалені результати лікування залучених в до-
слідження пацієнток наведено в табл. 2. Найчасті-
ше розвивалися латеральні рецидиви в малому тазу
(див. табл. 2) та центральні рецидиви, однаковою була
частота випадків ураження заочеревинних лімфатич-
них вузлів та віддалених метастазів. У 91,6% прогресу-
вання захворювання було асоційоване з високим рів-
нем експресії СОХ-2 та VEGF. Летальність до 1 року
становила 4,2%, обидві пацієнтки померли від супут-
ніх захворювань. Найбільше хворих (40%) загинули
на 2-му році після завершення лікування, найчасті-
шою причиною смерті було виникнення рецидивів
у малому тазу. 93,3% хворих, які померли, мали ви-
сокий рівень експресії СОХ-2 та VEGF.
При визначенні безрецидивної та загальної ви-
живаності (БРВ і ЗВ) всієї групи залучених у дослі-
дження хворих 3-річна БРВ становила 77,1%, ЗВ —
79,2%; 5-річна БРВ — 62,8%, ЗВ — 65,1%. Медіани
виживаності не досягнуто. При аналізі виживанос-
ті за методом Каплана — Мейєра залежно від рівня
експресії COX-2 і VEGF (рис. 3), відзначають досто-
вірно нижчі показники виживаності (5-річна ЗВ —
9,0%, БРВ — 0,0%) у хворих з високим рівнем екс-
пресії COX-2, VEGF порівняно з пацієнтками, які
мали середні та низькі рівні цих маркерів (5-річна
ЗВ і БРВ в обох підгрупах > 90%).
71,4
63,6
0,0
28,6
36,4
0,0
0,0
100,0
0 20 40 60 80 100 %
âèñîêèé
ñåðåäí³é
íèçüêèé
Ïàòîìîðôîç:
Ð
³â
åí
ü
åê
ñï
ð
åñ
³¿
C
O
X
-
2
,
V
E
G
F
²² ²²² ²V
ð < 0,001
Рис. 1. Залежність лікувального патоморфозу від рівня
експресії COX-2, VEGF (достовірність за критерієм χ2
(р < 0,05))
64,3
0,0
0,0 35,7
0,0
0,0100,0
100,0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 %
âèñîêèé
ñåðåäí³é
íèçüêèé
³äïîâ³äü ïóõëèíè:
Ð
³â
åí
ü
åê
ñï
ð
åñ
³¿
C
O
X
-
2
,
V
E
G
F
ÏÐ ×Ð ÑÏ
ð < 0,001
Рис. 2. Залежності відповіді пухлини від рівня експресії
COX-2, VEGF (достовірність за критерієм χ2 (р < 0,05))
Таблиця 2
Віддалені результати лікування хворих (n=48) на РШМ ІІВ стадії
Прогресування захворювання Кількість, n (%)
Рецидив або метастазування, всього
Центральні рецидиви в малому тазу
Латеральні рецидиви в малому тазу
Ураження заочеревинних лімфовузлів
Віддалені метастази
12 (25,0)*
4 (33,3)
6 (50,0)
1 (8,3)
1 (8,3)
Померли, всього
до 1 року (0–1)
до 2 років (1–2)
до 3 років (2–3)
до 4 років (3–4)
до 5 років (4–5)
15 (31,0)*
2 (13,3)
6 (40,0)
2 (13,3)
3 (20,0)
2 (13,3)
*У показниках «всього» наведено частки (%) від загальної кількості хворих; у решті
показників — частки (%) від кількості рецидивів або померлих хворих.
0,00
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
0,60
0,70
0,80
0,90
1,00
0 1 2 3 4 5
²ì
î
â³
ð
í
³ñ
òü
â
è
æ
è
âà
í
î
ñò
³
Ðîêè ï³ñëÿ ä³àãíîçó
âèñîêà åêñïðåñ³ÿ COX-2, VEGF
ñåðåäíÿ åêñïðåñ³ÿ COX-2, VEGF
íèçüêà åêñïðåñ³ÿ COX-2, VEGF
Рис. 3. ЗВ хворих на РШМ IIB стадії залежно від рівня
експресії COX-2, VEGF (за методом Каплана — Мейє-
ра, log-rank p < 0,05)
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛ Å ÈÑÑËÅÄÎÂÀ ÍÈß
156 Î Í Ê Î Ë Î Ã È ß • Ò. 1 5 • ¹ 2 • 2 0 1 3
ВИСНОВОК
Продемонстровано достовірний зв’язок експре-
сії СОХ-2 і VEGF з клініко-морфологічними показ-
никами ефективності лікування та його віддаленими
результатами у хворих на РШМ IIB стадії. Отрима-
ні дані свідчать про важливість визначення цих мар-
керів у пухлинних клітинах для прогнозу перебігу
РШМ, оптимізації режимів лікування та підвищен-
ня його ефективності.
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ
1. Воробйова ЛІ, Гончарук ІВ, Лук’янова НЮ та ін. Клі-
ніко-морфологічні та молекулярно-біологічні фактори про-
гнозу у хворих на рак шийки матки. Онкология 2008; 10 (4):
382–8.
2. Галил-Оглы ГА, Чазова НЛ, Алипченко ЛА и др. Тера-
певтический патоморфоз при различных видах предопера-
ционной терапии рака шейки матки. Весник РНЦРР Минз-
драва России, 2003; (3): 62–3.
3. Гончарук ІВ, Воробйова ЛІ, Лук’янова НЮ та ін. Значен-
ня експресії СОХ-2 та VEGF для прогнозування перебігу раку
шийки матки. Здоровье женщины 2009; 43 (7, частина 2): 23–6.
4. Пожарисский КМ, Винокуров ВЛ, Жаринов ГМ и др. Им-
муногистохимические маркеры в качестве прогностических
критериев в онкогинекологии. Вопр онкол 2008; 54 (4): 463–70.
5. Рак в Україні, 2010–2011. Захворюваність, смертність,
показники діяльності онкологічної служби. Бюл Нац канцер-
реєстру України, 2012; (13). 124 c.
6. Ferrandina G, Lauriola L, Zannoni M, et al. Increased cyclo-
oxygenase-2 expression is associated with chemotherapy resistance
and poor survival in cervical cancer patients. J Clin Oncol 2002; 8:
973–81.
7. Gadducci A, Teti G, Barsotti C, et al. Clinicopathologi-
cal variables predictive of clinical outcome in patients with FIGO
stage Ib2–IIb cervical cancer treated with cisplatin-based neoad-
juvant chemotherapy followed by radical hysterectomy. Antican-
cer Res 2010; 30: 201–8.
8. Kim JS, Li S, Kim JM, et al. Cyclooxygenase-2 expression
as a predictor of para-aortic lymph node recurrence in uterine cer-
vical cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007; 70 (5): 1507–15.
9. Khunamornpong S, Settakorn J, Sukran K, et al. Cyclo-
oxygenase-2 expression in squamous cell carcinoma of the uter-
ine cervix is associated with lymph node metastasis. Gynecol On-
col 2009; 112 (1): 241–7.
10. Noriyuki M, Sumi T, Zhi X, et al. Vascular endothelial
growth factor, matrix metalloproteinases, and cyclooxygenase-2 in-
fluence prognosis of uterine cervical cancer in young women. Int
J Oncol 2007; 31 (3): 531–6.
11. Pyo H, Kim YB, Cho NM, et al. Coexpression of cyclo-
oxygenase-2 and thymidine phosphorilase as a prognostic indicator
in patients with FIGO stage IIB squamous cell carcinoma of uter-
ine cervix treated with radiotherapy and concurrent chemotherapy.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2005; 62 (3): 725–32.
12. Rose PG. Concurrent chemoradiation for locally advanced
carcinoma of the cervix: where are we in 2006? Ann Oncol 2006;
17 (Suppl 10): 224–9.
THE ROLE OF PROGNOSTIC MARKERS
COX-2 AND VEGF IN THE TREATMENT
OF STAGE IIB CERVICAL CANCER PATIENTS
A.Y. Kryzhanivska, A.V. Andriyiv, N.Y. Lukyanova
Summary. Objective: to analyze the immediate and long-
term outcomes of patients with cervical cancer stage IIB
cancer based on expression in tumor tissue of COX-2 and
VEGF. Object and methods: the study inclu ded 48 patients
with cervical cancer (CC) stage IIB, which received radi-
cal treatment. In biopsy and surgical specimens using im-
munohistochemical me thod with appropriate mAbs was de-
termined the expression of COX-2 and VEGF. The response
to neoadjuvant treatment was assessed by RECIST crite-
ria and pathomorphosis degree, survival was analyzed using
Kaplan —Meier estimator. Results: the relationship of ex-
pression level of COX-2 and VEGF with clinical and mor-
phological indicators of treatment efficacy (p < 0,05) and
the occurrence of relapse was proved. The lesion of region-
al lymph nodes were found in 20.8% of patients, of whom
70% had a high level of expression of COX-2 and VEGF.
5-year disease-free survival for all the studied group was
62,8%, overall survival (OS) — 65,1%. In 93,3% of pa-
tients who died during the time of observation was revealed
a high level of expression of COX-2 and VEGF. At high lev-
els of markers of 5-year DFS -0.0% OS — 9% studied, with
average and low levels of DFS and OA — > 90%. Conclu-
sion: it was demonstrated reliable relationship of expression
of COX-2 and VEGF with clinical and morphological indi-
cators of the efficacy of treatment and its long-term results
in patients with cervical cancer stage II.
Key words: cervical cancer, radiotherapy,
chemotherapy, СОХ-2 and VEGF molecular
markers.
Адреса для листування:
Крижанівська А.Є.
76000, Івано-Франківськ, вул. Галицька, 2
ДУ «Івано-Франківський національний
медичний університет» МОЗ України
E-mail: anna.nivska@gmail.com
Одержано: 16.04.2013
|