Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований

Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований

Последние десятилетия ознаменованы повышением актуальности проблемы заболевания аутизмом, что сопровождается всплеском интереса к обозначенной тематике со стороны врачей и исследователей. Многочисленные научные изыскания в этом направлении требуют осмысления и систематизации. Настоящий обзор, не пре...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Актуальні проблеми транспортної медицини
Datum:2015
Hauptverfasser: Пыхтеева, Е.Г., Большой, Д.В.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України 2015
Schlagworte:
Обзорные статьи
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136501
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований / Е.Г. Пыхтеева, Д.В. Большой // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 2 (40). — С. 14-22. — Бібліогр.: 61 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-136501
record_format dspace
spelling Пыхтеева, Е.Г.
Большой, Д.В.
2018-06-16T13:08:17Z
2018-06-16T13:08:17Z
2015
Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований / Е.Г. Пыхтеева, Д.В. Большой // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 2 (40). — С. 14-22. — Бібліогр.: 61 назв. — рос.
1818-9385
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136501
616.89-008.444.4
Последние десятилетия ознаменованы повышением актуальности проблемы заболевания аутизмом, что сопровождается всплеском интереса к обозначенной тематике со стороны врачей и исследователей. Многочисленные научные изыскания в этом направлении требуют осмысления и систематизации. Настоящий обзор, не претендуя на полноту, показывает новые взгляды на природу заболевания и достижения в борьбе с ним. В работе приводятся данные о микроэлементном статусе больных аутизмом (а именно уровни Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe в крови, плазме, моче и волосах), полученные авторами статьи.
Останні десятиліття ознаменовані підвищенням актуальності проблеми захворювання на аутизм, що супроводжується сплеском інтересу до позначеної тематики з боку лікарів і дослідників. Численні наукові дослідження в цьому напрямку вимагають осмислення та систематизації. Цей огляд, не претендуючи на повноту, показує нові погляди на природу захворювання і досягнення в боротьбі з ним. У роботі наводяться дані про мікроелементний статус хворих аутизмом (а саме рівні Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe в крові, плазмі, сечі та волоссі), отримані авторами статті.
Recent decades have seen an increase in the relevance of the problem of autism, which is accompanied by a surge of interest in the indicated category by doctors and researchers. Numerous scientific studies in this area require reflection and systematization. This review does not claim to be complete, showing new perspectives on the nature of disease and advances in the fight against it. The paper shows the microelement status autism (namely levels Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe in the blood plasma, urine and hair), obtained by the authors of the article.
ru
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
Актуальні проблеми транспортної медицини
Обзорные статьи
Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
Токсичні і есенціальні мікроелементи в біосубстратах дітей при захворюваннях аутистичного спектру: огляд літератури і дані власних досліджень
Toxic and essential trace elements in biosubstrates children at the autistic spectrum disorder: review of literature and own research data
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
spellingShingle Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
Пыхтеева, Е.Г.
Большой, Д.В.
Обзорные статьи
title_short Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
title_full Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
title_fullStr Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
title_full_unstemmed Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
title_sort токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований
author Пыхтеева, Е.Г.
Большой, Д.В.
author_facet Пыхтеева, Е.Г.
Большой, Д.В.
topic Обзорные статьи
topic_facet Обзорные статьи
publishDate 2015
language Russian
container_title Актуальні проблеми транспортної медицини
publisher Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
format Article
title_alt Токсичні і есенціальні мікроелементи в біосубстратах дітей при захворюваннях аутистичного спектру: огляд літератури і дані власних досліджень
Toxic and essential trace elements in biosubstrates children at the autistic spectrum disorder: review of literature and own research data
description Последние десятилетия ознаменованы повышением актуальности проблемы заболевания аутизмом, что сопровождается всплеском интереса к обозначенной тематике со стороны врачей и исследователей. Многочисленные научные изыскания в этом направлении требуют осмысления и систематизации. Настоящий обзор, не претендуя на полноту, показывает новые взгляды на природу заболевания и достижения в борьбе с ним. В работе приводятся данные о микроэлементном статусе больных аутизмом (а именно уровни Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe в крови, плазме, моче и волосах), полученные авторами статьи. Останні десятиліття ознаменовані підвищенням актуальності проблеми захворювання на аутизм, що супроводжується сплеском інтересу до позначеної тематики з боку лікарів і дослідників. Численні наукові дослідження в цьому напрямку вимагають осмислення та систематизації. Цей огляд, не претендуючи на повноту, показує нові погляди на природу захворювання і досягнення в боротьбі з ним. У роботі наводяться дані про мікроелементний статус хворих аутизмом (а саме рівні Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe в крові, плазмі, сечі та волоссі), отримані авторами статті. Recent decades have seen an increase in the relevance of the problem of autism, which is accompanied by a surge of interest in the indicated category by doctors and researchers. Numerous scientific studies in this area require reflection and systematization. This review does not claim to be complete, showing new perspectives on the nature of disease and advances in the fight against it. The paper shows the microelement status autism (namely levels Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe in the blood plasma, urine and hair), obtained by the authors of the article.
issn 1818-9385
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136501
citation_txt Токсичные и эссенциальные микроэлементы в биосубстратах детей при заболеваниях аутистического спектра: обзор литературы и данные собственных исследований / Е.Г. Пыхтеева, Д.В. Большой // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 2 (40). — С. 14-22. — Бібліогр.: 61 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT pyhteevaeg toksičnyeiéssencialʹnyemikroélementyvbiosubstratahdeteiprizabolevaniâhautističeskogospektraobzorliteraturyidannyesobstvennyhissledovanii
AT bolʹšoidv toksičnyeiéssencialʹnyemikroélementyvbiosubstratahdeteiprizabolevaniâhautističeskogospektraobzorliteraturyidannyesobstvennyhissledovanii
AT pyhteevaeg toksičnííesencíalʹnímíkroelementivbíosubstratahdíteiprizahvorûvannâhautističnogospektruoglâdlíteraturiídanívlasnihdoslídženʹ
AT bolʹšoidv toksičnííesencíalʹnímíkroelementivbíosubstratahdíteiprizahvorûvannâhautističnogospektruoglâdlíteraturiídanívlasnihdoslídženʹ
AT pyhteevaeg toxicandessentialtraceelementsinbiosubstrateschildrenattheautisticspectrumdisorderreviewofliteratureandownresearchdata
AT bolʹšoidv toxicandessentialtraceelementsinbiosubstrateschildrenattheautisticspectrumdisorderreviewofliteratureandownresearchdata
first_indexed 2025-11-25T22:43:43Z
last_indexed 2025-11-25T22:43:43Z
_version_ 1850570309042700288
fulltext АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 14 УДК 616.89�008.444.4 ТОКСИЧНЫЕ И ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ МИКРОЭЛЕМЕНТЫ В БИОСУБСТРАТАХ ДЕТЕЙ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И ДАННЫЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Пыхтеева Е.Г., Большой Д.В. Украинский НИИ медицины транспорта, г. Одесса Последние десятилетия ознаменованы повышением актуальности проблемы заболевания аутизмом, что сопровождается всплеском интереса к обозначенной тематике со стороны врачей и исследователей. Многочисленные научные изыскания в этом направлении требуют осмысле� ния и систематизации. Настоящий обзор, не претендуя на полноту, показывает новые взгляды на природу заболевания и достижения в борьбе с ним. В работе приводятся данные о микроэлементном статусе больных аутизмом (а именно уровни Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe в крови, плазме, моче и воло� сах), полученные авторами статьи. Ключевые слова: заболевания аутистического спектра, микроэлементы в крови, мочи, волосах, плазме.. Актуальность В конце XX – начале XXI столетия в нашей стране возросло внимание врачей�клиницистов, генетиков, токси� кологов, гигиенистов, психиатров и психотерапевтов к заболеваниям аути� стического спектра у детей младшего возраста, что вызвано повышением количества обращений родителей, столкнувшихся с соответствующими нарушениями у своих детей. В соответ� ствии с классификацией МКБ�10 [1] такие заболевания относятся к общим расстройствам психологического раз� вития (F84). Среди заболеваний выде� ляется: 1. Детский аутизм (F84.0), ко� торый определяется наличием: а) ано� малий и задержек в развитии, прояв� ляющихся у ребенка в возрасте до трех лет; б) психопатологических измене� ний во всех трех сферах: эквивалент� ных социальных взаимодействиях, функциях общения и поведения, кото� рое ограничено, стереотипно и моно� тонно. Эти специфические диагности� ческие черты обычно дополняют дру� гие неспецифические проблемы, такие, как фобии, расстройства сна и приема пищи, вспышки раздражения и направ� ленная на себя агрессивность [2]. Дру� гие аспекты, такие как избиратель� ность в еде, тоже часто встречаются при аутизме, но при диагностике несу� щественны. [3]. Иногда синдром под� разделяют на низко�, средне� и высо� кофункциональный аутизм, используя для этого шкалу IQ [4] или оценивая уровень поддержки, в котором нужда� ется человек в повседневной жизни; для этого типирования не выработано стандарта, и вокруг него ведутся спо� ры [5]. 2. Атипичный аутизм (F84.1), отличающийся от детского аутизма возрастом, в котором начинается рас� стройство, или отсутствием триады па� тологических нарушений, необходимой для постановки диагноза детского аутизма. Атипичный аутизм чаще все� го развивается у лиц с глубокой задер� жкой развития и у лиц, имеющих тяже� лое, специфическое рецептивное рас� стройство развития речи. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 15 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. 3. Гиперактивное расстрой� ство, сочетающееся с умственной отсталостью и стереотипными дви� жениями (F84.4) — плохо обозначен� ное расстройство неопределенной но� зологии. Эта категория предназначена для группы детей с выраженной ум� ственной отсталостью (IQ ниже 50), проявляющих гиперактивность, нару� шение внимания, а также стереотипное поведение. Данный синдром часто свя� зан с различными отставаниями в раз� витии общего или специфического ха� рактера. Неизвестна степень этиологи� ческого участия в этом поведении низ� кого IQ или органического поражения мозга. 4. F84.5 Синдром Аспергера — Расстройство неопределенной нозоло� гии, характеризующееся такими же ка� чественными аномалиями социальных взаимодействий, какие характерны для аутизма, в сочетании с ограниченнос� тью, стереотипностью, монотонностью интересов и занятий. Отличие от аутиз� ма в первую очередь состоит в том, что отсутствует обычная для него останов� ка ил задержка развития речи и позна� ния. Это расстройство часто сочетает� ся с выраженной неуклюжестью. Выра� жена тенденция к сохранности выше� указанных изменений в подростковом и зрелом возрасте [6]. В основе диагноза лежит анализ поведения, а не причинных факторов или механизмов расстройства [7]. Большинство недавних обзоров сходятся на том, что уровень болезнен� ности составляет 1—2 человека на 1000 для аутизма и около 6 человек на 1000 для расстройств аутистического спектра, хотя из�за недостаточности данных в последнем случае реальное количество может быть выше [8]. Не� уточнённое глубокое нарушение разви� тия отмечается у 3,7 человек из 1000, синдром Аспергера — приблизительно у 0,6, детское дезинтегративное рас� стройство — у 0,02 на 1000 [9]. На сегодня сложно сказать, выз� ван ли рост количества выявленных случаев совершенствованием диагнос� тических процедур, правил выдачи на� правлений, доступностью соответству� ющих служб, снижением возраста ди� агностики и уровнем осведомлённости населения о проблеме аутизма или реальным увеличением частоты воз� никновения соответствующих состоя� ний [10]. По данным сайта http:// www.autismspeaks.org, аутизмом стра� дает каждый 88�й ребёнок в мире, при� чём у мальчиков подобные состояния отмечаются примерно в 4 раза чаще, чем у девочек. По данным из США [11], в 2011—2012 годах аутизм и расстрой� ства аутистического спектра офици� ально диагностированы у 2 % школь� ников, что намного больше по сравне� нию с 1,2 % в 2007 году. Современный взгляд на причины аутизма Причины аутизма тесно связаны с генами, влияющими на созревание си� наптических связей в головном мозге, однако генетика заболевания сложна, и в настоящий момент не ясно, что больше влияет на возникновение рас� стройств аутистического спектра: вза� имодействие множества генов либо редко возникающие мутации [12, 13]. В редких случаях обнаруживается ус� тойчивая ассоциация болезни с воз� действием веществ, вызывающих врождённые дефекты [14], хотя нельзя исключать появления неких дополни� тельных факторов внешней среды [15]. Невозможность выделить биологичес� ки обоснованные субпопуляции затруд� няет исследования причин расстрой� ства [16]. Были высказаны предложе� ния классификации аутизма с исполь� зованием как поведения, так и генети� ки, при этом предполагается отвести название «аутизм 1 типа» для редких случаев, при которых тестирование подтверждает мутацию гена CNTNAP2 [17]. Причиной появления большого АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 16 числа аутистов в здоровых семьях мо� гут быть вариации числа копий — спон� танные делеции и дупликации геном� ных участков при мейозе [18]. Следо� вательно, значительное количество случаев может быть отнесено на счёт генетических изменений: это новые мутации, вызвавшие аутизм у ребёнка, но отсутствующие у родителей [19]. В настоящее время ведется ак� тивный поиск не связанных с генети� ческими нарушениями причин аутизма. Среди таких факторов — определён� ные продукты питания, инфекционные заболевания, тяжёлые металлы, ра� створители, выхлопы дизельных двига� телей, ПХД, фталаты и фенолы, ис� пользуемые в производстве пластиков, пестициды, броминированные огнеза� щитные материалы, алкоголь, курение, наркотики, вакцины и пренатальный стресс [20]. Не смотря на то, что в подавляю� щем числе научных исследований не найдено связи между вакцинацией и аутизмом [21, 22], а также убедитель� ных научных доказательств воздей� ствия тимеросала, добавляемого в вак� цины, на риск развития аутизма [23� 25], во многих странах, в том числе и Украине, возросло количество отказов от иммунизации, что повысило риск вспышек заболеваемости корью. В 2010 г. связывание аутизма с тимеро� салом в вакцинах признано самой вредной мистификацией за последние 100 лет, т.к. это привело к массовым отказам от прививания детей [26]. Аутизм и микроэлементология У аутичных детей часто наблюда� ются дефицит цинка и высокие уровни меди, что приводит к снижению соот� ношения цинк/медь. Ретроспективный обзор содержания цинка в плазме, меди в сыворотке и расчет соотноше� ния цинк/медь осуществлен на основе данных 230 детей с аутизмом, disorder� NOS и синдромом Аспергера. Средний уровень цинка всей когорты был 0,772 мг/л, средний уровень меди был 1,315 мг/л, а значит, Zn/Cu было 0,608, что ниже 0,7 отсечки самой низкой 2,5 % здоровых детей. Соотношение цинка в плазме к меди в сыворотке может быть биомаркером воздействия ТМ, в част� ности ртути, у детей с ASDs. [27]. Те� рапия с введением цинка и витамина В6 улучшала состояние аутичных детей по отношению к осознанности, рецеп� тивной речи, концентрации и внима� нию, гиперактивности, зрительному контакту, звуковой чувствительности. Ни один из параметров не ухудшился после терапии [28, 29]. В плазме 102 лиц, страдающих аутизмом, и 18 здоровых, были изме� рены уровни цинка и меди в плазме и проанализированы на предмет воз� можного соотношения с тяжестью 19 симптомов. У аутистов наблюдался по� вышенный уровень меди и незначи� тельно сниженный уровень Zn в плаз� ме, что вызывало повышение соотно� шения Cu/Zn по сравнению с конт� рольной группой. Наблюдалась корре� ляция между соотношением Cu/Zn и выразительным языком, рецептивной речью, вниманием, гиперактивностью, мелкой моторикой, грубыми двигатель� ными навыками. Наблюдалась отрица� тельная корреляция между концентра� цией цинка в плазме, гиперактивнос� тью, и мелкой моторикой. Эти резуль� таты указывают на связь между соот� ношением Cu/Zn в плазме и тяжестью симптомов, связанных с аутизмом [30]. Причиной этого может быть тот факт, что Zn и Сu, может играть определен� ную роль в этой системе ГАМК, кото� рая, вероятно, изменена при аутичес� ком синдроме [31]. Получены данные о взаимосвязи между низким уровнем миелоперокси� дазы, найденной в группе лиц, страда� ющих аутизмом и терапией пробиоти� ками. Меняя бактерии кишечника и тем самым изменяя свойства поглощения в кишечнике, пробиотическая терапия снижала уровень меди [32]. Уровень ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 17 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. миелопероксидазы может быть био� маркером дисфункции кишечника при аутизме [33]. В литературе существуют немно� гочисленные отрывочные сведения об изменении содержания токсичных тя� желых металлов в биосубстратах детей с аутизмом. Так Yorbik O. et al. [34], показали, что в моче детей с аутизмом наблюдались пониженные уровни Cd и Pb и повышенные – хрома, по сравне� нию со здоровыми испытуемыми (p <0,05). Данные о концентрациях ртути в крови детей с аутизмом и здоровых детей противоречивы – некоторые ис� следователи наблюдали рост, другие – снижение средних по группе концент� раций ртути в крови [35�43]. В исследованиях, проведенных в США, изучали корреляции между коли� чеством ртути, выбрасываемой в окру� жающую среду (по данным Агентства по охране окружающей среды от ток� сичных выбросов, ретроспективно) и количеством случаев аутизма (по дан� ным Агентства образования). Относи� тельный риск заболевания аутизмом возрастал до 1,614 (95 % ДИ, 1.487� 1.752) [44�46]. При приближении жилья к источникам выброса ртути экспонен� циально увеличивается распространен� ность аутизма [47]. Распространен� ность аутизма коррелирует с содержа� нием ртути и свинца в атмосферном воздухе [48] и с концентрацией ртути в образцах рыбы в разных регионах (P < 0,001) [49, 50]. Кроме того, наблю� далась значительная корреляция для данных о выбросах никеля в воздух и аутизмом (относительный риск = 1,71; 95 % ДИ 1.12�2.60). Следует отметить, что на основании приведенных иссле� дований нельзя делать окончательные выводы о причинно�следственной свя� зи, но они обеспечивают доказатель� ства связи между аутизмом и концент� рацией тяжелых металлов в окружаю� щей среде, что делает актуальным дальнейшие эпидемиологические ис� следования для изучения возможной роли тяжелых металлов при аутизме. В недавнем обзоре [51] обобще� на роль факторов окружающей среды на развитие аутизма. Изучены взаимо� связи между токсичными веществами и развитием аутизма по трем катего� риям: (А) токсичное воздействие при зачатии, гестации и раннем периоде детского возраста; (Б) исследование биомаркеров токсикантов; и (С) иссле� дования по изучению потенциальной генетической восприимчивости к ток� сикантам. Большинство исследований (34/37; 92 %) показали наличие связи «воздействие экотоксикантов – аутизм». Большинство из этих исследо� ваний были ретроспективными при описании случаев выявленного аутиз� ма. Анализировалось потенциальное воздействие пестицидов, фталатов, по� лихлорированных бифенилов (ПХБ), растворителей, воздушных поллютан� тов и тяжелых металлов. Установлено, что наиболее сильно влияют пестици� ды. Гестационное воздействие метил� ртути (повышенное потребление заг� рязненной рыбы, одно исследование) и экспозиция загрязняющими веще� ствами с водой в детском возрасте (два исследования) не были связаны с расстройствами аутистического спект� ра. Одно из последних исследований, в котором обследованы 192 пар близ� нецов, показало, что факторы окружа� ющей среды, по оценкам, составляют 55 % риска развития аутизма по срав� нению с 37 % для генетических факто� ров [52] Воздействие токсичных веществ (ртуть, свинец, мышьяк, полихлориро� ванные бифенилы (ПХБ) и толуол) мо� гут быть причиной нарушения развития нервной системы [53]. Несовершен� ство токсикологической оценки в пла� не нейротоксических эффектов для большинства из них, в том числе мно� гих, которые используются в больших количествах, приводит к тому, что риск развития психомоторного расстрой� АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 18 ства после воздействия конкретного токсиканта, вероятно, как правило, не� дооценивается, а не завышается [54]. Кроме того, индивидуальная изменчи� вость в генетической предрасположен� ности может повлиять на проявление воздействия токсических веществ и способствовать повышению уязвимос� ти [55]. Например, в нескольких иссле� дованиях показано, что у некоторых людей с расстройствами аутистическо� го спектра выражен полиморфизм в генах, участвующих в детоксикации загрязнителей окружающей среды и более 100 таких генов могут способ� ствовать реализации заболеваний аутистического спектра [56, 57]. Результаты обзора [36] показыва� ют, что этиология заболеваний аутис� тического спектра может включать в себя, по крайней мере у детей, слож� ные взаимодействия между генетичес� кими факторами и некоторыми токси� ческими веществами, которые могут действовать синергично или парал� лельно в критические периоды разви� тия нервной системы, таким образом, увеличивая вероятность развития аутизма. Результаты собственных исследований Начиная с 2005 года в токсиколо� гической лаборатории УкрНИИ меди� цины транспорта (г. Одесса) ведётся учёт результатов микроэлементного анализа биосубстратов больных аутиз� мом детей, направляемых лечебными учреждениями. Всего было обследова� но 24 ребёнка возрастом от 3 до 13 лет — 21 мальчик и 4 девочки. Анализировались кровь (цельная и плазма), моча и волосы на содержа� ние цинка, меди, ртути (у всех пациен� тов), а также железа, марганца, хрома, кадмия и свинца (у части больных). Количественное измерение со� держания микроэлементов вбиосубст� ратах осуществлялось атомно�эмисси� онным методом с дуговой атомизаци� ей на АЭС�спектрометре ЭМАС� 200CCD. Из данных таблицы и других по� лученных нами данных видно, что: 1. Уровни ртути во всех случаях лежа� ли в пределах среднепопуляцион� ной нормы для данного региона. 2. Уровни меди в плазме, цельной крови и моче не были повышены, в шести случаях отмечалось повы� шенное содержание меди в воло� сах; содержание цинка в большин� стве случаев (в 18 из 24 случаев в крови, в 12 из 24 — в плазме и в 17 из 24 — в волосах) было пони� жено либо находилось на нижней границе нормы, а в моче, напротив, в половине случаев наблюдались повышенные уровни цинка. 3. Ни в одном из случаев не наблю� далось повышенных уровней кад� мия или свинца. 4. Амплитуда распределения результа� тов измерения железа, марганца и хрома в цельной крови, моче и во� лосах была широкой и разнонап� равленной. Если судить о средне� арифметических значениях, то хром в волосах содержится на уровнях, близких к нижней грани� це нормы (5 случаев из 16 — ниже нормы), в моче — на уровнях, близ� Таблица 1 Результаты измерения содержания микроэлементов в биосубстратах детей с диагнозом «аутизм» Цельная кровь Плазма крови Моча Волосы Химический элемент Найдено, мг/л Норма, мг/л Найдено, мг/л Норма, мг/л Найдено, мг/л Норма, мг/л Найдено, мкг/г Норма, мкг/г Hg 0,00307 ± 0,00040 < 0,05 (0,025) 0,00234 ± 0,00036 < 0,04 0,00195 ± 0,00029 < 0,025 (0,010) 0,112 ± 0,026 < 0,7 Zn 1,153 ± 0,292 1,16-9,0 0,771 ± 0,163 0,7-1,5 0,376 ± 0,056 0,2-0,4 99,9 ± 24,2 120-230 Cu 1,03 ± 0,08 0,7-1,4 1,282 ± 0,115 0,8-1,9 0,0078 ± 0,0012 < 0,030 1,282 ± 0,115 8,0-20,0 Cd 0,00120 ± 0,00013 < 0,01 0,00059 ± 0,00012 < 0,001 0,0007 ± 0,0001 < 0,002 0,049 ± 0,013 < 0,4 Pb 0,035 ± 0,007 < 0,15 0,018 ± 0,005 < 0,1 0,011 ± 0,002 < 0,09 1,31 ± 0,42 < 8,0 Mn 0,067 ± 0,010 0,03-0,16 0,00034 ± 0,00009 < 0,001 0,0066 ± 0,0007 0,006-0,008 0,090 ± 0,023 0,3-3,0 Cr 0,0295 ± 0,0054 < 0,045 0,0242 ± 0,0067 < 0,14 0,635 ± 0,178 0,0001-0,0015 0,635 ± 0,178 0,5-1,5 Fe 677,3 ± 64,1 440-760 0,750 ± 0,117 0,5-1,2 0,405 ± 0,066 < 1,1 14,29 ± 3,08 10,0-25,0 Примечание: *(значения норм даны по [58-62]; данные в колонке «Найдено» показаны в формате M ± m, где M — среднее арифмети- ческое по выборке, m — средняя ошибка средней арифметической для P = 0,95) ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 19 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. ких к верхней границе (3 случая из 16 — выше нормы). По марганцу (в моче) и железу (в крови и волосах) наблюдаются случаи выхода за пределы как верхней, так и нижней границ нормы. 5. Для эссенциальных элементов (цинк, медь, железо, марганец) и хрома имеет место заметная поло� жительная корреляция между со� держаниями в крови и волосах (ко� эффициенты корреляции от 0,39 до 0,57). Это говорит о долговремен� ном (хроническом) характере мик� роэлементного статуса организма. Взаимосвязь между уровнями ме� таллов в крови и моче, как прави� ло, не выражена; исключением яв� ляется железо, где прослеживает� ся отрицательная корреляция (ко� эффициент �0,38). Выводы Актуальными задачами на сегод� няшний день являются следующие: — разработка строгих классификаци� онных критериев, позволяющих разграничить случаи заболеваний аутизмом от иных болезней, обус� ловленных задержкой развития или патологией психики; — исследование механизмов инициа� ции, развития и протекания аутиз� ма (в первую очередь на молеку� лярном и клеточном уровне), а так� же связь между развитием болез� ни и факторами внешней среды — химическими, физическими и со� циальными. Проведенное нами изучение мик� роэлементного состояния больных мо� жет быть полезно для решения второй из указанных задач. Представляется, что разрозненные данные, полученные нами и другими исследователями, це� лесообразно свести в единую базу данных и систематизировать для даль� нейшей их обработки. Таким образом, решение актуальных задач требует проведения масштабных санитарно� эпидемиологических и статистических исследований. Литература (References) 1. World Health Organization F84. Pervasive developmental disorders // International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. — 10th 2. American Psychiatric Association. Diagnostic criteria for 299.00 Autistic Disorder // Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. — 4th, text revision (DSM�IV�TR). — 2000. — ISBN 0890420254 3. Filipek P.A. The screening and diagnosis of autistic spectrum disorders / Filipek P.A., Accardo P.J., Baranek G.T. [et al.] / / J Autism Dev Disord – 1999. — Vol. 29 (6). –Р. 439–484. 4. Baron�Cohen S. The hyper�systemizing, assortative mating theory of autism./ Baron�Cohen S. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry – 2006. — Vol. 30 (5). – Р. 865–872. 5. Happй F. Understanding assets and deficits in autism: why success is more interesting than fai lure./ Happй F.// Psychologist – 1999. — Vol. 12 (11). – Р. 540–547. 6. Myers S.M Council on Children with Disabilities. Management of children with autism spectrum disorders / Myers S.M., Johnson C.P. // Pediatrics — 2007. — Vol.120 (5). — Р. 1162–1182. 7. Baird G. Diagnosis of autism. / Baird G, Cass H, Slonims V. // BMJ – 2003. — Vol. 327 (7413). — Р. 488�493. 8. Caronna E.B. Autism spectrum disorders: clinical and research frontiers. / Caronna E.B., Milunsky J.M., Tager�Flusberg H.// Arch Dis Child — 2008. — Vol. 93 (6). Р. 518–523. 9. Fombonne E. Epidemiology of pervasive developmental disorders. / Fombonne E. // Pediatr Res.�2009. — Vol. 65(6). – Р. 591�598. 10. Wing L. The epidemiology of autistic spectrum disorders: is the prevalence rising? / Wing L., Potter D.// Ment Retard Dev Disabil Res Rev – 2002. — Vol. 8 (3). — Р. 151–161. 11. CDC and HRSA issue report on changes in prevalence of parent�reported Autism Spectrum Disorder in school�aged children. Media Advisory. Centers for Disease Control and Prevention. 12. Szatmari P., Jones M.B. Genetic АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 20 epidemiology of autism spectrum disorders // Autism and Pervasive Developmental Disorders / Volkmar FR. — 2nd. — Cambridge University Press, 2007. — P. 157–178. 13. Abrahams B.S. Advances in autism genetics: on the threshold of a new neurobiology. /Abrahams B.S., Geschwind D.H. // Nat Rev Genet — 2008. — Vol. 9 (5). — Р. 341–355. 14. Arndt T.L. The teratology of autism / Arndt T.L., Stodgell C.J., Rodier P.M.// Int J Dev Neurosci — 2005. — Vol. 23 (2–3). — Р. 189–99. 15. Szpir M. Tracing the origins of autism: a spectrum of new studies. / M. Szpir// Environ Health Perspect – 2006. — Vol. 114 (7). – Р. A412– A418. 16. Altevogt B.M. Autism and the environment: challenges and opportunities for research. / Altevogt B.M., Hanson S.L., Leshner A.I. // Pediatrics – 2008. — Vol.121 (6). Р. 1225–1229. 17. Stephan D.A. Unraveling autism. / Stephan D.A. // Am J Hum Genet — 2008. — Vol. 82 (1). – Р. 7–9. 18. Cook E.H. Copy�number variations associated with neuropsychiatric conditions // Cook E.H., Scherer S.W.// Nature — 2008� Vol.455 (7215). Р. 919– 923. 19. Beaudet A.L. Autism: highly heritable but not inherited. / A.L. Beaudet // Nat Med �2007. – Vol. 13 (5). – Р. 534–536. 20. Prenatal stress and risk for autism / Kinney D.K., Munir K.M., Crowley D.J. [et al] // Neurosci Biobehav Rev – 2008. — Vol. 32 (8). –Р. 1519–1532. 21. Rutter M. Incidence of autism spectrum disorders: changes over time and their meaning. / M. Rutter // Acta Paediatr � 2005. — Vol. 94 (1). –Р. 2–15. 22. Taylor L.E. Vaccines are not associated with autism: An evidence�based meta� analysis of case�control and cohort studies / Luke E. Taylor, Amy L. Swerdfeger, Guy D. Eslick/ Vaccine – 2014. — Vol. 32, Iss. 29. — P. 3623–3629 23. Doja A. Immunizations and autism: a review of the literature. / A. Doja, W. Roberts // Can J Neurol Sci — 2006. — Vol.33 (4). Р. 341–346. 24. Gerber J.S. Vaccines and autism: a tale of shifting hypotheses./ J.S. Gerber, P.A. Offit// Clin Infect Dis — 2009. — Vol. 48 (4). – Р. 456–461. 25. Paul R. Parents ask: am I risking autism if I vaccinate my children? / Paul R. // J Autism Dev Disord. – 2009 — Vol. 39(6). – Р. 962�963. 26. Flaherty D.K. The Vaccine�autism Connection: A Public Health Crisis Caused by Unethical Medical Practices and Fraudulent Science. Ann Pharmacother – 2011. — Vol. 45 (10). – Р. 1302–1304. 27. The plasma zinc/serum copper ratio as a biomarker in children with autism spectrum disorders. / Faber S1, Zinn GM, Kern JC 2nd [et al] // Biomarkers. — 2009 — Vol. 14(3) – Р. 171�180. 28. Russo A.J. Analysis of Copper and Zinc Plasma Concentration and the Efficacy of Zinc Therapy in Individuals with Asperger’s Syndrome, Pervasive Developmental Disorder Not Otherwise Specified (PDD�NOS) and Autism. / Russo AJ, Devito R. // Biomark Insights. �2011. — Vol. 6. – Р. 127�33. 29. Russo AJ. Increased Copper in Individuals with Autism Normalizes Post Zinc Therapy More Efficiently in Individuals with Concurrent GI Disease / Russo AJ. // Nutr Metab Insights. – 2011. — Vol. 4. – Р. 49�54. 30. Plasma copper and zinc concentration in individuals with autism correlate with selected symptom severity. / Russo A.J., Bazin A.P., Bigega R. [et al] //Nutr Metab Insights. – 2012. — Vol. 5. – Р. 41�47. 31. Bjorklund G. The role of zinc and copper in autism spectrum disorders./ Bjorklund G. //Acta Neurobiol Exp (Wars). – 2013. — Vol. 73(2). – Р. 225�236. 32. Russo A.J. Decreased plasma myeloperoxidase associated with probiotic therapy in autistic children. / Russo AJ // Clin Med Insights Pediatr. — 2015 — Vol. 9. — Р. 13�17. 33. Russo A.J. Low serum myeloperoxidase in autistic children with gastrointestinal disease. / Russo AJ, Krigsman A, Jepson B. [et al.]// Clin Exp Gastroenterol. – 2009. — Vol. 2. – Р. 85�94. 34. Chromium, cadmium, and lead levels in urine of children with autism and typically developing controls. / Yorbik O., Kurt I., Haєimi A [et al.]// Biol Trace Elem Res. – 2010. – Vol. 135(1�3). – Р. 10�15. 35. Albizzati A, More L, Di Candia D, Saccani M, Lenti C. Normal concentrations of ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 21 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. heavy metals in autistic spectrum disorders. Minerva Pediatr. 2012;64:27– 31. [PubMed] 36. Adams JB, Audhya T, McDonough�Means S, Rubin RA, Quig D, Geis E, et al. Toxicological status of children with autism vs neurotypical children and the association with autism severity. Biol Trace Elem Res. 2013;151:171–180. [PubMed] 37. Rahbar MH, Samms�Vaughan M, Loveland KA, Ardjomand�Hessabi M, Chen Z, Bressler J, et al. Seafood consumption and blood mercury concentrations in Jamaican children with and without autism spectrum disorders. Neurotox Res. 2013;23:22–38. [PMC free article] [PubMed] 38. Stamova B, Green PG, Tian Y, Hertz� Picciotto I, Pessah IN, Hansen R, et al. Correlations between gene expression and mercury levels in blood of boys with and without autism. Neurotox Res. 2011;19:31–48. [PMC free article] [PubMed] 39. Hertz�Picciotto I, Green PG, Delwiche L, Hansen R, Walker C, Pessah IN. Blood mercury concentrations in CHARGE Study children with and without autism. Environ Health Perspect. 2010;118:161– 166. [PMC free article] [PubMed] 40. Blaurock�Busch E, Amin OR, Rabah T. Heavy metals and trace elements in hair and urine of a sample of Arab children with autistic spectrum disorder. Maedica (Buchar) 2011;6:247–257. [PMC free article] [PubMed] 41. Wright B, Pearce H, Allgar V, Miles J, Whitton C, Leon I, et al. A comparison of urinary mercury between children with autism spectrum disorders and control children. PLoS One. 2012;7:e29547. [PMC free article] [PubMed] 42. Bradstreet JJ, Geier DA, Kartzinel JJ, Adams JB, Geier MR. A case�control study of mercury burden in children with autist ic spectrum disorders. J Amer Physicians Surg. 2003;8:76–79. 43. Soden SE, Lowry JA, Garrison CB, Wasserman GS. 24�hour provoked urine excretion test for heavy metals in children with autism and typically developing controls, a pilot study. Clin Toxicol (Phila) 2007;45:476–481. [PubMed] 44. Environmental mercury release, special education rates, and autism disorder: an ecological study of Texas /Palmer R.F., Blanchard S., Stein Z. [et al.] // Health Place. – 2006. — Vol. 12. – Р. 203–209. 45. Blanchard K.S. The value of ecologic studies: mercury concentration in ambient air and the risk of autism. / Blanchard K.S., Palmer R.F., Stein Z. // Rev Environ Health. – 2011. – Vol. 26 — Р. 111–118. 46. Bartell S.M. Administrative censoring in ecological analyses of autism and a Bayesian solution. / Bartell S.M., Lewandowski T.A.// J Environ Public Health. – 2011 �2011:202783. doi: 10.1155/2011/202783. Epub 2011 May 8. 47. Рalmer R.F. Proximity to point sources of environmental mercury release as a predictor of autism prevalence. /Рalmer R.F., Blanchard S., Wood R. // Health Place. – 2009. — Vol. 15. – Р.18–24. 48. Analysis of autism prevalence and neurotoxins using combinatorial fusion and association rule mining. /Schweikert C., Li Y., Dayya D. [et al.] // Ninth IEEE International Conference on Bioinformatics and Bioengineering. 2009. pp. 400–404. 49. Rury J. Links between environmental mercury, special education, and autism in Louisiana /Rury J. // 2008 thesis, Louisiana State University: Baton Rouge, LA, USA, 2006 50. DeSoto M.C., Hit lan R.T. Fish consumption advisories and the surprising relationship to prevalence rate of developmental disability as reported by public schools. / DeSoto M.C., Hitlan R.T. // J Environ Prot. – 2012. — Vol.3. – Р.1579–1589 51. Rossignol D.A. Environmental toxicants and autism spectrum disorders: a systematic review. / Rossignol D.A., Genuis S.J., Frye R.E. // Transl Psychiatry. — 2014 — Feb 11; 4:e360. doi: 10.1038/tp.2014.4. 52. Genetic heritabil ity and shared environmental factors among twin pairs with autism. /Hallmayer J, Cleveland S, Torres A [et al.] // Arch Gen Psychiatry. – 2011. — Vol. 68. — Р. 1095–1102 53. Grandjean P. Developmental neurotoxicity of industrial chemicals. / Grandjean P., Landrigan P.J.// Lancet. – 2006. — Vol. 368. – Р. 2167–2178. 54. Grandjean P. Development neurotoxicity: АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015 22 implications of methylmercury research. /Grandjean P., Perez M. //Int J Environ Health. – 2008. — Vol. 2. – Р. 417–428. 55. Mechanisms underlying Children’s susceptibility to environmental toxicants. / Faustman E.M., Silbernagel S.M., Fenske RA. [et al.] // Environ Health Perspect. – 2000. — Vol. 108. – Р.13–21. 56. Identifying environmental contributions to autism: provocative clues and false leads. / Lawler CP, Croen LA, Grether JK. [et al.] // J.Ment Retard Dev Disabil Res Rev. – 2004. — Vol. 10. — Р.292–302. 57. Autism and environmental genomics. / Herbert M.R., Russo J.P., Yang S. [et al.] // Neurotoxicology. – 2006. — Vol. 27. — Р.671–684. 58. Вредные химические вещества. Неор� ганические соединения элементов I�IV групп: Справ. изд. / А.Л.Брандман, Г.А.� Гудзовский, Л.С.Дубейковская и др.; под ред. В.А.Филова и др. Л.: Химия, 1988. 512 с. 59. P.Hoet, Robert Lauwerys ИПС “Кодекс” “Металлы и металлоорганические со� единения” — http://base.safework.ru/ iloenc?print&nd = 857400276&spack = 000LogLength %3D0 %26LogNumDoc % 3D857000499 %26listid % 3D010000000200 % 26listpos % 3D0 %26lsz %3D1 %26nd %3D857000499 %26nh %3D2 %26 60. Основные показатели физиологичес� кой нормы у человека: руководство для токсикологов / под ред. И.М.Трахтен� берга. – Киев, ИД «Авиценна», 2001. 372 с. 61. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиничес� кая оценка результатов лабораторных исследований. –М.: Медицина, 2000. – 544 с. ISBN 5�225�04579�0. Резюме ТОКСИЧНІ І ЕСЕНЦІАЛЬНІ МІКРОЕЛЕМЕНТИ В БІОСУБСТРАТАХ ДІТЕЙ ПРИ ЗАХВОРЮВАННЯХ АУТИСТИЧНОГО СПЕКТРУ: ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ І ДАНІ ВЛАСНИХ ДОСЛІДЖЕНЬ Пихтєєва О.Г., Большой Д.В. Останні десятиліття ознаменовані підвищенням актуальності проблеми захворювання на аутизм, що супровод� жується сплеском інтересу до позначе� ної тематики з боку лікарів і дослід� ників. Численні наукові дослідження в цьому напрямку вимагають осмислен� ня та систематизації. Цей огляд, не претендуючи на повноту, показує нові погляди на природу захворювання і до� сягнення в боротьбі з ним. У роботі наводяться дані про мікроелементний статус хворих аутиз� мом (а саме рівні Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe в крові, плазмі, сечі та во� лоссі), отримані авторами статті. Ключові слова: захворювання аутис� тичного спектру, мікроелементи в крові, сечі, волоссі, плазмі. Summary TOXIC AND ESSENTIAL TRACE ELEMENTS IN BIOSUBSTRATES CHILDREN AT THE AUTISTIC SPECTRUM DISORDER: REVIEW OF LITERATURE AND OWN RESEARCH DATA Pykhtieieva E.G., Bolshoy D.V. Recent decades have seen an increase in the relevance of the problem of autism, which is accompanied by a surge of interest in the indicated category by doctors and researchers. Numerous scientific studies in this area require reflection and systematization. This review does not claim to be complete, showing new perspectives on the nature of disease and advances in the fight against it. The paper shows the microelement status autism (namely levels Hg, Zn, Cu, Cd, Pb, Mn, Cr, Fe in the blood plasma, urine and hair), obtained by the authors of the article. Key words: autistic spectrum disease, trace elements in blood, urine, hair, plasma. Впервые поступила в редакцию 17.04.2015 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования

Ähnliche Einträge