C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы
Изучен С159Т полиморфизм гена CD14 рецептора, антиэндотоксиновий иммунитет у 219 пациентов с редкими и у 112 с частыми обострениями бронхиальной астмы. Установлено, что в популяции АР Крым риск развития астмы с редкими обострениями повышен (ОШ = 1.502, p = 0,041) при наличии генотипов СТ или ТТ. Рис...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Актуальні проблеми транспортної медицини |
|---|---|
| Дата: | 2015 |
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
2015
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136534 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы / Ю. А. Бисюк, А.И. Курченко, В.Е. Кондратюк, А.И. Дубовой // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 2 (40). — С. 88-93. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-136534 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Бисюк, Ю.А. Курченко, А.И. Кондратюк, В.Е. Дубовой, А.И. 2018-06-16T13:21:36Z 2018-06-16T13:21:36Z 2015 C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы / Ю. А. Бисюк, А.И. Курченко, В.Е. Кондратюк, А.И. Дубовой // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 2 (40). — С. 88-93. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136534 616.248-07-478.75+575.22 Изучен С159Т полиморфизм гена CD14 рецептора, антиэндотоксиновий иммунитет у 219 пациентов с редкими и у 112 с частыми обострениями бронхиальной астмы. Установлено, что в популяции АР Крым риск развития астмы с редкими обострениями повышен (ОШ = 1.502, p = 0,041) при наличии генотипов СТ или ТТ. Риск развития бронхиальной астмы с частыми обострениями не зависит от С159Т полиморфизма. У пациентов с ТТ генотипом наблюдается гиперпродукция антиэндотоксиновых антител класса М и sCD14. Вивчено С159Т поліморфізм гену CD14 рецептора та антиендотоксиновиЙ імунітет у 219 пацієнтів з рідкісними і у 112 з частими загостреннями бронхіальної астми. Встановлено, що в популяції АР Крим ризик розвитку астми з рідкими загостреннями підвищений (ВШ = 1,502, p = 0,041) при наявності генотипів СТ або ТТ. Ризик розвитку бронхіальної астми з частими загостреннями не залежить від С159Т поліморфізму. У пацієнтів з ТТ генотипом спостерігається гіперпродукція антиендотоксинових антитіл класу М і sCD14. There were studied C159T polymorphism of CD14 receptor and anti-endotoxin immunity in 219 patients with rare and 112 with frequent exacerbations of asthma. It was found that in a population of Crimea the risk of asthma with rare exacerbations elevated (OR = 1.502, p = 0.041) in the presence of CT or TT genotypes. The risk of asthma with frequent exacerbations did not dependent from C159T polymorphism. There was observed overproduction of anti endotoxin antibodies of class M and sCD14 in patients with the TT genotype. ru Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України Актуальні проблеми транспортної медицини Клинические аспекты медицины транспорта C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы C159T поліморфізм гену CD14 рецептора та антиендотоксиновий імунітет у пацієнтів на часті й рідкі загостреннями астми C159T polymorphism of CD14 and anti-endotoxin immunity in patients with frequent and rare exacerbations of asthma Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы |
| spellingShingle |
C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы Бисюк, Ю.А. Курченко, А.И. Кондратюк, В.Е. Дубовой, А.И. Клинические аспекты медицины транспорта |
| title_short |
C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы |
| title_full |
C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы |
| title_fullStr |
C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы |
| title_full_unstemmed |
C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы |
| title_sort |
c159t полиморфизм гена cd14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы |
| author |
Бисюк, Ю.А. Курченко, А.И. Кондратюк, В.Е. Дубовой, А.И. |
| author_facet |
Бисюк, Ю.А. Курченко, А.И. Кондратюк, В.Е. Дубовой, А.И. |
| topic |
Клинические аспекты медицины транспорта |
| topic_facet |
Клинические аспекты медицины транспорта |
| publishDate |
2015 |
| language |
Russian |
| container_title |
Актуальні проблеми транспортної медицини |
| publisher |
Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
C159T поліморфізм гену CD14 рецептора та антиендотоксиновий імунітет у пацієнтів на часті й рідкі загостреннями астми C159T polymorphism of CD14 and anti-endotoxin immunity in patients with frequent and rare exacerbations of asthma |
| description |
Изучен С159Т полиморфизм гена CD14 рецептора, антиэндотоксиновий иммунитет у 219 пациентов с редкими и у 112 с частыми обострениями бронхиальной астмы. Установлено, что в популяции АР Крым риск развития астмы с редкими обострениями повышен (ОШ = 1.502, p = 0,041) при наличии генотипов СТ или ТТ. Риск развития бронхиальной астмы с частыми обострениями не зависит от С159Т полиморфизма. У пациентов с ТТ генотипом наблюдается гиперпродукция антиэндотоксиновых антител класса М и sCD14.
Вивчено С159Т поліморфізм гену CD14 рецептора та антиендотоксиновиЙ імунітет у 219 пацієнтів з рідкісними і у 112 з частими загостреннями бронхіальної астми. Встановлено, що в популяції АР Крим ризик розвитку астми з рідкими загостреннями підвищений (ВШ = 1,502, p = 0,041) при наявності генотипів СТ або ТТ. Ризик розвитку бронхіальної астми з частими загостреннями не залежить від С159Т поліморфізму. У пацієнтів з ТТ генотипом спостерігається гіперпродукція антиендотоксинових антитіл класу М і sCD14.
There were studied C159T polymorphism of CD14 receptor and anti-endotoxin immunity in 219 patients with rare and 112 with frequent exacerbations of asthma. It was found that in a population of Crimea the risk of asthma with rare exacerbations elevated (OR = 1.502, p = 0.041) in the presence of CT or TT genotypes. The risk of asthma with frequent exacerbations did not dependent from C159T polymorphism. There was observed overproduction of anti endotoxin antibodies of class M and sCD14 in patients with the TT genotype.
|
| issn |
1818-9385 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136534 |
| citation_txt |
C159T полиморфизм гена CD14 рецептора и антиэндотоксиновый иммунитет у пациентов с частыми и редкими обострениями астмы / Ю. А. Бисюк, А.И. Курченко, В.Е. Кондратюк, А.И. Дубовой // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 2 (40). — С. 88-93. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT bisûkûa c159tpolimorfizmgenacd14receptoraiantiéndotoksinovyiimmunitetupacientovsčastymiiredkimiobostreniâmiastmy AT kurčenkoai c159tpolimorfizmgenacd14receptoraiantiéndotoksinovyiimmunitetupacientovsčastymiiredkimiobostreniâmiastmy AT kondratûkve c159tpolimorfizmgenacd14receptoraiantiéndotoksinovyiimmunitetupacientovsčastymiiredkimiobostreniâmiastmy AT dubovoiai c159tpolimorfizmgenacd14receptoraiantiéndotoksinovyiimmunitetupacientovsčastymiiredkimiobostreniâmiastmy AT bisûkûa c159tpolímorfízmgenucd14receptorataantiendotoksinoviiímunítetupacíêntívnačastíirídkízagostrennâmiastmi AT kurčenkoai c159tpolímorfízmgenucd14receptorataantiendotoksinoviiímunítetupacíêntívnačastíirídkízagostrennâmiastmi AT kondratûkve c159tpolímorfízmgenucd14receptorataantiendotoksinoviiímunítetupacíêntívnačastíirídkízagostrennâmiastmi AT dubovoiai c159tpolímorfízmgenucd14receptorataantiendotoksinoviiímunítetupacíêntívnačastíirídkízagostrennâmiastmi AT bisûkûa c159tpolymorphismofcd14andantiendotoxinimmunityinpatientswithfrequentandrareexacerbationsofasthma AT kurčenkoai c159tpolymorphismofcd14andantiendotoxinimmunityinpatientswithfrequentandrareexacerbationsofasthma AT kondratûkve c159tpolymorphismofcd14andantiendotoxinimmunityinpatientswithfrequentandrareexacerbationsofasthma AT dubovoiai c159tpolymorphismofcd14andantiendotoxinimmunityinpatientswithfrequentandrareexacerbationsofasthma |
| first_indexed |
2025-11-25T23:28:38Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:28:38Z |
| _version_ |
1850581296810557440 |
| fulltext |
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015
88
Введение
Бронхиальная астма (БА) с часты�
ми обострениями относится к феноти�
пу, который характеризуется тяжёлым
течением и низкой эффективностью
лечения, что объяснятся огромной раз�
нообразностью вариантов хроническо�
го воспаления [1].
Эндотоксин грамнегативных бакте�
рий является одним с основных индук�
тором воспаления и при попадании в
организм связывается со специфичес�
ким белком LBP (Lipopolysaccharide
binding protein) с последующим присо�
единением к рецепторам CD14 и TLR�
4 на поверхности моноцитов, макрофа�
гов и гранулоцитов [2]. Функция раство�
римой формы CD14 (sCD14) рецептора
связана с активацией клеток, на повер�
хности которых отсутствует данный
рецептор [3].
Эффекты эндотоксина могут быть
связаны с полиморфизмом генов, ко�
торые кодируют CD14 рецептор. Дан�
ный ген локализован в длинном плече
5 хромосомы в близости к локусу 5q31�
q33, в котором находятся гены, ответ�
ственные за синтез IgE. Полиморфизм
гена рецептора CD14 в 159 позиции
промоторного участка с замещением
УДК 616.248�07�478.75+575.22
C159T ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА CD14 РЕЦЕПТОРА И
АНТИЭНДОТОКСИНОВЫЙ ИММУНИТЕТ У ПАЦИЕНТОВ С
ЧАСТЫМИ И РЕДКИМИ ОБОСТРЕНИЯМИ АСТМЫ
Бисюк Ю. А., Курченко А.И., Кондратюк В.Е., Дубовой А.И.
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, Киев,
e�mail: bisyuk@gmail.com
Изучен С159Т полиморфизм гена CD14 рецептора, антиэндотоксиновий
иммунитет у 219 пациентов с редкими и у 112 с частыми обострениями бронхи�
альной астмы. Установлено, что в популяции АР Крым риск развития астмы с
редкими обострениями повышен (ОШ = 1.502, p = 0,041) при наличии генотипов СТ
или ТТ. Риск развития бронхиальной астмы с частыми обострениями не зависит от
С159Т полиморфизма. У пациентов с ТТ генотипом наблюдается гиперпродукция
антиэндотоксиновых антител класса М и sCD14.
Ключевые слова: бронхиальная астма, эндотоксин, полиморфизм C159T рецеп�
тора CD14.
цитозина (С�cytosine) тимином (Т�
Thymine) и присутствием в популяции
гомозигот по цитозину и тимину (СС,
ТТ) и гетерозиготы цитозин�тимин (СТ)
является наиболее часто изучаемым [4].
Было обнаружено, что ТТ генотип
связан с высоким уровнем циркулиру�
ющего sCD14 и слабыми положитель�
ными кожными тестами, а для СС ге�
нотипа характерны высокий уровень
общего IgE и резко положительные
кожные пробы [5].
В популяции АР Крым исследова�
ний по изучению состояния антиэндо�
токсинового иммунитета с учётом по�
лиморфизма C159T гена рецептора
CD14 у больных с редкими и частыми
обострениями астмы не проводились.
Цель исследования – изучить по�
лиморфизм C159T гена CD14 рецепто�
ра и состояние антиэндотоксинового
иммунитета у больных с редкими и
частыми обострениями бронхиальной
астмой в популяции АР Крым.
Материал и методы
В исследования был включён 331
больной БА. Диагноз и лечение брон�
хиальной астмы проводились в соответ�
ствии с критериями действующего при�
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015
89
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г.
каза МЗ Украины № 128 от 19.03.2007 г.
4 и более обострений за последний год
считали критерием для фенотипа БА с
частыми обострениями [6].
Для анализа полиморфизма гена
CD14 (C159T) был использован метод
аллель�специфической полимеразной
цепной реакции с электрофоретической
детекцией. Выделение ДНК осуществ�
лялось из цельной крови пациентов с
БА и здоровых добровольцев c помо�
щью набора «ДНК�экспресс кровь»
(«Литех», РФ) согласно инструкции про�
изводителя. Постановка аллель�специ�
фической ПЦР осуществлялась с помо�
щью наборов «Мутация антигена диф�
ференцировки моноцитов С�159Т» («Ли�
тех», РФ) согласно инструкции произ�
водителя. Идентификация продуктов
амплификации осуществлялась методом
горизонтального электрофореза с по�
мощью готового набора производства
«Литех», РФ.
Группу контроля для генетическо�
го исследования составили 285, а для
оценки антиэндотоксинового иммуните�
та 92 практически здоровых лиц АР
Крым. Все волонтёры исследовались на
предмет аллергической патологии по�
средством изучения анамнеза и про�
ведения кожных аллерготестов. Для
проведения кожных «прик» тестов ис�
пользовали аллергенны производства
«Иммунолог», г. Винница.
Уровни антиэндотоксиновых анти�
тел классов А, М, G (соответственно
анти�ЭТ�IgA, анти�ЭТ�IgM и анти�ЭТ�IgG)
в сыворотке и секреторного антиэндо�
токсинового иммуноглобулина А (анти�
ЭТ�sIgA) в индуцированной мокроте
определяли методом твердофазного
иммуноферментного анализа по прото�
колам, разработанным в лаборатории
клинической иммунологии ЦНИЛ ГУ
«Крымский государственный медицин�
ский университет имени С.И. Георги�
евского» [7�8]. Уровни анти�ЭТ�IgA,
анти�ЭТ�IgM и анти�ЭТ�IgG выражали в
условных единицах оптической (ед. опт.
пл.) плотности конечного продукта фер�
ментативной реакции.
Уровень sCD14 в сыворотке и
индуцированной мокроте определяли
методом твердофазного иммунофер�
ментного анализа с использованием
тест�системы «Hbt Human sCD14 ELISA
Kit, Product Number: HK320» производ�
ства «Hycult biotechnology» (Голландия).
Оптическую плотность определяли на
анализаторе «StatFаx 2100» на длине
волны 450 нм. Содержание sCD14 в
сыворотке выражали в мкг/мл, в инду�
цированной мокроте – в нг/мл.
Все полученные результаты под�
вергнуты статистической обработке для
параметрических и непараметрических
критериев с использованием програм�
мы «Minitab 16». При анализе проверки
распределения на нормальность ис�
пользовали тест Колмогорова�Смирно�
ва, сравнение центральных тенденций
двух независимых выборок с исполь�
зованием U�критерия Манна�Уитни и
сравнение средних двух независимых
выборок по критерию Стьюдента. Ко�
личественные переменные представле�
ны в виде средних значений и средне�
квадратических отклонений для пара�
метрических методов и медианы (Me)
с 1 (Q1) и 3 (Q3) квартилем для непа�
раметрических. При множественном
сравнении показателей антиэндотокси�
нового иммунитета использовали кри�
терий Краскела�Уоллиса.
Для установления распределения
генотипов соответственно закону Хар�
ди�Вайнберга использовали точный тест
Фишера и ч2. Для определения разни�
цы в частоте генотипов и аллелей кон�
троля и больных с бронхиальной аст�
мой была использована логистическая
регрессия с помощью on�line калькуля�
тора (http://ihg.gsf.de/cgi�bin/hw/hwa1.pl)
c вычислением отношения шансов (ОШ)
и его 95% доверительного интервала
(ДИ).
В нашей работе риск по аллелю
Т подразумевал доминантную модель Т,
когда частота генотипа СТ объединя�
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015
90
ется с генотипом ТТ и сравнивается с
генотипом СС. Для модели с риском
по аллелю С генотип СС объединяется
с генотипом СТ и сравнивается с ге�
нотипом ТТ. Подсчёт частоты аллеля С
проводили по следующей формуле:
частота аллеля С = n
CC
Ч2+n
CT
, где n
CC
– количество исследуемых с генотипом
СС, n
CT
– количество исследуемых с
генотипом СТ; для аллеля T использо�
валась аналогичная формула: частота
аллеля T = n
TT
Ч 2 + n
CT
, где n
ТТ
–
количество исследуемых с генотипом
СС, n
CT
– количество исследуемых с
генотипом СТ.
Для всех пациентов и волонтёров
получено добровольное письменное
согласие на участие в научном иссле�
довании, на которое есть разрешение
комиссии по биоэтике ГУ «КГМУ имени
С.И. Георгиевского».
Результаты и обсуждение
В нашей работе было выявлено
219 пациентов с редкими и 112 с ча�
стыми обострениями БА.
Распределение генотипов конт�
рольной группы ((СС – 97 (34 %), СТ –
146 (51 %), ТТ – 42 (15 %)) достовер�
но не отличалось (χ2 = 3,318, Р = 0,190)
от пациентов с частыми обострениями
БА ((СС – 49 (44 %), СТ – 48 (43 %), ТТ
– 15 (13 %)). Риск по аллелю Т ([СС] <�
> [CT+TT]) выявил тенденцию (ОШ =
0,663, ДИ = [0,424�1,037] χ2 = 3,26, p =
0,071) к уменьшению CT+TT генотипа у
больных с частыми обострениями БА
((СС – 49 (44%), СТ+ТТ – 63 (56%)) по
сравнению с контролем ((СС – 97 (34%),
СТ+ТТ – 188 (66%)). При сравнении рис�
ка по аллелю С ([СС+СТ] <�> [ТТ]) дос�
товерных отличий ((ОШ = 1,118, ДИ =
[0,592�2,109], χ2 = 0,12, p = 0,731) между
контролем ((СС+СТ – 243 (85%), ТТ – 42
(15%)) и группой с частыми обострени�
ями БА ((СС+СТ – 97 (87%), ТТ – 15
(13%)) не было выявлено. Разница час�
тот аллелей ([С] <�> [Т]) также достовер�
но не отличалась (ОШ = 0,790, ДИ =
[0,572�1,090], χ2 = 2,07, p = 0,150) между
контролем ((С – 340 (60%), Т – 230
(40%)) и пациентами (С – 146 (65%), Т –
78 (35%)).
Анализ результатов не выявил
связи частоты распределения геноти�
пов и аллелей у больных с частыми
обострениями БА по сравнению с кон�
тролем. Следующим этапом работы
стал анализ частоты генотипов у боль�
ных с редкими обострениями БА в
сравнении с контролем.
В контрольной группе частота рас�
пределения генотипов СС – 97 (34%),
СТ – 146 (51%), ТТ – 42 (15%) досто�
верно не отличалась (χ2 = 4,767, P =
0,092) от БА с редкими обострениями
((СС – 56 (26%), СТ – 121 (55%), ТТ –
42 (19%)). Анализ риска по аллелю Т
([СС] <�> [CT + TT]) выявил, что час�
тота генотипа CT + TT у больных с
редкими обострениями БА ((163 (74%))
достоверно выше (ОШ = 1,502,
ДИ=[1,017�2,218], χ2 = 4,20, p= 0,041)
контроля (188 (66%)). При сравнение
риска по аллелю С ([СС + СТ] <�> [ТТ])
достоверных отличий (ОШ = 0,728, ДИ
= [0,455�1,165] χ2 = 1,76, p = 0,185) меж�
ду контролем ((СС + СТ – 243 (85%), ТТ
– 42 (15%)) и группы пациентов с ред�
кими обострениями БА ((177 (81%), ТТ –
42 (19%)) не было выявлено. В свою оче�
редь было обнаружены достоверные от�
личия ((ОШ = 1,301, ДИ = [1,011�1,672],
χ2 = 4,20, p = 0,040)) в разнице частот
аллелей ([С] <�> [Т]) для контроля ((С –
340 (60%), Т – 230 (40%)) и больных с
редкими обострениями БА ((С – 233
(53%), Т – 205 (47%)).
С учётом, достоверного увеличения
частоты CT+TT генотипа и Т аллеля у
пациентов с редкими обострениями БА
необходимо сравнить данные распреде�
ления с группой частых обострений.
Доминантная модель по аллелю Т
([СС] <�> [CT + TT]) выявила высокую
частоту (ОШ = 2,264, ДИ = [1,399�
3,663], χ2 = 11,31, p = 0,001) генотипа СТ
+ ТТ у пациентов с редкими обострени�
ями астмы (74 %) в сравнении с группой
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015
91
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г.
частых обострений (56 %). Разница час�
тот аллелей С и Т также была достовер�
ной (ОШ = 1,647, ДИ = [1,181�2,297], χ2
= 8,69, p = 0,003) между данными груп�
пами.
Выявленные отличия могут быть
связаны с состоянием антиэндотокси�
нового иммунитета. Содержание анти�
эндотоксиновых антител класса А (ед.
опт. пл) в сыворотке и индуцирован�
ной мокроте у пациентов с частыми
((Анти�ЭТ�IgA: СС (Me – 0,252, Q1 –
0,194, Q3 – 0,341), СТ (Me – 0,264, Q1
– 0,195, Q3 – 0,332), ТТ (Me – 0,280,
Q1 – 0,204, Q3 – 0,304); Анти�ЭТ�sIgA:
СС (Me – 0,152, Q1 – 0,122, Q3 –
0,199), СТ (Me – 0,155, Q1 – 0,120, Q3
– 0,201), ТТ (Me – 0,164, Q1 – 0,110,
Q3 – 0,262)) и редкими ((Анти�ЭТ�IgA:
СС (Me – 0,233, Q1 – 0,183, Q3 –
0,326), СТ (Me – 0,265, Q1 – 0,199, Q3
– 0,310), ТТ (Me – 0,244, Q1 – 0,207,
Q3 – 0,318); Анти�ЭТ�sIgA: СС (Me –
0,162, Q1 – 0,118, Q3 – 0,189), СТ (Me
– 0,146, Q1 – 0,113, Q3 – 0,192), ТТ
(Me – 0,156, Q1 – 0,102, Q3 – 0,205))
обострениями БА при множественном
анализе достоверно не отличалось (p >
0,05) от контроля ((Анти�ЭТ�IgA (Me –
0,266, Q1 – 0,184, Q3 – 0,354); Анти�ЭТ�
sIgA: (Me – 0,178, Q1 – 0,119, Q3 –
0,217)).
Уровни антиэндотоксиновых анти�
тел класса М и G (ед. опт. пл) были
достоверно выше (p < 0,001) контроля
((Анти�ЭТ�IgМ (Me – 0,322, Q1 – 0,203,
Q3 – 0,400); Анти�ЭТ�IgG (Me – 0,357,
Q1 – 0,261, Q3 – 0,442)) для пациен�
тов с частыми ((Анти�ЭТ�IgМ: СС (Me
– 0,377, Q1 – 0,308, Q3 – 0,481), СТ
(Me – 0,425, Q1 – 0,324, Q3 – 0,479),
ТТ (Me – 0,348, Q1 – 0,233, Q3 – 0,464;
Анти�ЭТ�IgG: СС (Me – 1,014, Q1 –
0,764, Q3 – 1,264), СТ (Me – 0,899, Q1
– 0,634, Q3 – 1,245), ТТ (Me – 1,239,
Q1 – 0,823, Q3 – 1,533)) и редкими
((Анти�ЭТ�IgМ: СС (Me – 0,389, Q1 –
0,299, Q3 – 0,469), СТ (Me – 0,401, Q1
– 0,317, Q3 – 0,476), ТТ (Me – 0,455, Q1
– 0,389, Q3 – 0,534; Анти�ЭТ�IgG: СС (Me
– 1,035, Q1 – 0,713, Q3 – 1,391), СТ (Me
– 1,022, Q1 – 0,761, Q3 – 1,236), ТТ (Me
– 1,133, Q1 – 0,785, Q3 – 1,406)) обо�
стрениями БА. У пациентов с редкими
обострениями БА и генотипом ТТ уро�
вень Анти�ЭТ�IgМ был достоверно выше
(p < 0,05) по сравнению с генотипами СС
и СТ.
Концентрация sCD14 в сыворотке
(мкг/мл) была достоверно выше (p <
0,05) контроля (Me – 4,99, Q1 – 3,53,
Q3 – 6,90) только для пациентов с
генотипом ТТ, как для БА с частыми
((СС (Me – 5,30, Q1 – 4,07, Q3 – 7,62),
СТ (Me – 5,74, Q1 – 3,84, Q3 – 7,55),
ТТ (Me – 9,04, Q1 – 6,11, Q3 – 11,80)),
так и редкими ((СС (Me – 5,32, Q1 –
3,97, Q3 – 7,21), СТ (Me – 4,84, Q1 –
3,64, Q3 – 6,20), ТТ (Me – 11,38, Q1 –
7,00, Q3 – 13,23)) обострениями. Со�
держание sCD14 в индуцированной
мокроте (нг/мл) у пациентов с часты�
ми обострениями БА ((СС (Me – 10,4,
Q1 – 7,4, Q3 – 17,4), СТ (Me – 9,0, Q1
– 5,9, Q3 – 11,7), ТТ (Me – 17,7, Q1 –
8,7, Q3 – 21,0)) было достоверно выше
(p < 0,05) контроля (Me – 6,7, Q1 – 4,3,
Q3 – 9,3) для всех генотипов, а для ге�
нотипа ТТ достоверно (p < 0,05) больше
СТ. В свою очередь, уровень этого ме�
диатора у пациентов с редкими обостре�
ниями БА ((СС (Me – 8,5, Q1 – 5,4, Q3 –
11,3), СТ (Me – 7,4, Q1 – 5,1, Q3 – 10,4),
ТТ (Me – 17,0, Q1 – 12,3, Q3 – 22,9)) был
достоверно выше (p < 0,05) контроля
только для генотипов СС и ТТ. Для гено�
типа ТТ зафиксированы самые значения,
которые достоверно отличались (p <
0,05) от СС и СТ групп.
Наблюдаемое в нашем исследова�
нии резкое увеличение уровней сыворо�
точного sCD14 у больных с БА и ТТ гено�
типом согласуется с данными китайских
учёных [9]. В этом исследовании было
установлено, что у детей с астмой и ТТ
(C159T) генотипом наблюдается возра�
стание сывороточного уровня sCD14,
при этом отсутствует корреляция данно�
го показателя с уровнем общего IgE и
ОФВ
1.
В популяции Польши [10] и Герма�
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015
92
нии [11] также была обнаружена связь
астмы с ТТ генотипом и увеличением
концентрации сывороточного sCD14.
Выводы
1. В популяции АР Крым риск развития
астмы с редкими обострениями до�
стоверно повышен (ОШ = 1.502, p =
0,041) при наличии генотипов СТ или
ТТ полиморфного участка (С159Т)
гена CD14 рецептора.
2. Риск развития бронхиальной астмы
с частыми обострениями не зави�
сит от исследуемого полиморфиз�
ма. У пациентов с ТТ генотипом на�
блюдается повышенная активация
иммунного ответа на эндотоксин,
которая реализуется гиперпродукци�
ей антиэндотоксиновых антител
класса М и sCD14.
Литература
1. Identification of asthma phenotypes using
cluster analysis in the severe asthma
research program / W.C. Moore, D.A.
Meyers, S.E. Wenzel [et al.] // American
journal of respiratory and critical care
medicine. – 2010. – Vol. 181, N. 4. – P.
315�323.
2. Exposure to dust mite allergen and
endotoxin in early life and asthma and atopy
in childhood / J. C. Celedуn, D. K. Milton,
C. D. Ramsey[et al.] // Journal of allergy
and clinical immunology. – 2007. – Vol. 120,
N. 1. – P. 144–149.
3. Paalsson�McDermott E. M. Signal
transduction by the lipopolysaccharide
receptor, Toll�like receptor�4 / E.M.
Paalsson�McDermott, L.A. O’Neill //
Immunology. – 2004. – Vol. 113, N. 2. –
P. 153–162.
4. CD14 is an essential mediator of LPS�
induced airway disease / D.M. Brass, J.W.
Hollingsworth, E. McElvania�Tekippe [et
al.] // American Journal of Physiology�
Lung Cellular and Molecular Physiology.
– 2007. – Vol. 293, N. 1. – P. L77–L83.
5. Han D. Association of the CD14 gene
polymorphism C�159T with allergic rhinitis
/ D. Han, W. She, L. Zhang // American
journal of rhinology & allergy. – 2010. – Vol.
24, N. 1. – P. e1–e3.
6. Cluster Analysis and Clinical Asthma
Phenotypes / P. Haldar, I.D. Pavord, D.E.
Shaw [et al.] // Am J Resp Crit Car Med.
– 2008. – Vol. 178, N. 3. – P. 218�224.
7. Гордиенко А. И. Использование твердо�
фазного иммуноферментного анализа
для определения общего и антиэндоток�
синового секреторного IgA человека /
А.И. Гордиенко // Таврический медико�
биологический вестник. – 2009. – Том.
12, №. 3. – С. 82–89.
8. Гордієнко А. І., Білоглазов В. О. Патент
70193 А Україна МКІ 7 А61К31/01 Спосіб
визначення антитіл до ліпополісахаридів
грам негативних бактерій; Завл.
29.12.2003; Опубл. 15.09.2004, Бюл. №
9.
9. The C159T polymorphism in the CD14
promoter is associated with serum total IgE
concentration in atopic Chinese children /
T.F. Leung, N.L. Tang, Y.M. Sung [et al.] //
Pediatric allergy and immunology. – 2003.
– Vol. 14, N. 4. – P. 255–260.
10. Analysis of �675 4 g/5 g serpine1 and C�
159T CD14 polymorphisms in house dust
mite�allergic asthma patients / K. Kowal,
A. Bodzenta�Lukaszyk, A. Pampuch [et al.]
// Journal of investigational allergology &
clinical immunology. – 2008. – Vol. 18,
N. 4. – P. 284–292.
11. A promoter polymorphism in the CD14 gene
is associated with elevated levels of soluble
CD14 but not with IgE or atopic diseases /
M. Kabesch, K. Hasemann, V. Schickinger
[et al.] // Allergy. – 2004. – Vol. 59, N. 5. –
P. 520–525.
References
1. Identification of asthma phenotypes using
cluster analysis in the severe asthma
research program / W.C. Moore, D.A.
Meyers, S.E. Wenzel [et al.] // American
journal of respiratory and critical care
medicine. – 2010. – Vol. 181, N. 4. – P.
315�323.
2. Exposure to dust mite allergen and
endotoxin in early life and asthma and atopy
in childhood / J. C. Celedуn, D. K. Milton,
C. D. Ramsey[et al.] // Journal of allergy
and clinical immunology. – 2007. – Vol. 120,
N. 1. – P. 144–149.
3. Paalsson�McDermott E. M. Signal
transduction by the lipopolysaccharide
receptor, Toll�like receptor�4 / E.M.
Paalsson�McDermott, L.A. O’Neill //
Immunology. – 2004. – Vol. 113, N. 2. –
P. 153–162.
4. CD14 is an essential mediator of LPS�
induced airway disease / D.M. Brass, J.W.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 2 (40), 2015
93
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 2 (40), 2015 г.
Hollingsworth, E. McElvania�Tekippe [et al.]
// American Journal of Physiology�Lung
Cellular and Molecular Physiology. – 2007.
– Vol. 293, N. 1. – P. L77–L83.
5. Han D. Association of the CD14 gene
polymorphism C�159T with allergic rhinitis
/ D. Han, W. She, L. Zhang // American
journal of rhinology & allergy. – 2010. –
Vol. 24, N. 1. – P. e1–e3.
6. Cluster Analysis and Clinical Asthma
Phenotypes / P. Haldar, I.D. Pavord, D.E.
Shaw [et al.] // Am J Resp Crit Car Med.
– 2008. – Vol. 178, N. 3. – P. 218�224.
7. Gordienko, A.I. The use of ELISA for the
determination of total and anti�endotoxin
human secretory IgA / A.I. Gordienko //
Tavricheskiy mediko�biologicheskiy vestnik.
– 2009. – Vol.12, N.3. – P. 82�89. [in
Ukrainian].
8. Gordienko, A. I., Biloglazov, V. O. Patent
70193 A Ukrayina MKI 7 A61K31/01 Sposib
viznachennya antitil do lipolisaharidiv gram
negativnih bakteriy; Zavl. 29.12.2003;
Opubl. 15.09.2004, Byul. # 9 [in Ukrainian].
9. The C159T polymorphism in the CD14
promoter is associated with serum total IgE
concentration in atopic Chinese children /
T.F. Leung, N.L. Tang, Y.M. Sung [et al.] //
Pediatric allergy and immunology. – 2003.
– Vol. 14, N. 4. – P. 255–260.
10. Analysis of �675 4 g/5 g serpine1 and C�
159T CD14 polymorphisms in house dust
mite�allergic asthma patients / K. Kowal,
A. Bodzenta�Lukaszyk, A. Pampuch [et al.]
// Journal of investigational allergology &
clinical immunology. – 2008. – Vol. 18,
N. 4. – P. 284–292.
11. A promoter polymorphism in the CD14 gene
is associated with elevated levels of soluble
CD14 but not with IgE or atopic diseases /
M. Kabesch, K. Hasemann, V. Schickinger
[et al.] // Allergy. – 2004. – Vol. 59, N. 5. –
P. 520–525.
Резюме
C159T ПОЛІМОРФІЗМ ГЕНУ CD14
РЕЦЕПТОРА ТА
АНТИЕНДОТОКСИНОВИЙ ІМУНІТЕТ У
ПАЦІЄНТІВ НА ЧАСТІ Й РІДКІ
ЗАГОСТРЕННЯМИ АСТМИ
Бісюк Ю. А., Курченко А.І.,
Кондратюк В.Є., Дубовий А.І.
Вивчено С159Т поліморфізм гену
CD14 рецептора та антиендотоксиновиЙ
імунітет у 219 пацієнтів з рідкісними і у
112 з частими загостреннями бронхіаль�
ної астми. Встановлено, що в популяції
АР Крим ризик розвитку астми з рідки�
ми загостреннями підвищений (ВШ =
1,502, p = 0,041) при наявності генотипів
СТ або ТТ. Ризик розвитку бронхіальної
астми з частими загостреннями не зале�
жить від С159Т поліморфізму. У пацієнтів
з ТТ генотипом спостерігається гіперп�
родукція антиендотоксинових антитіл
класу М і sCD14.
Ключові слова: бронхіальна астма, ен�
дотоксин, поліморфізм C159T рецепто�
ра CD14.
Summary
C159T POLYMORPHISM OF CD14 AND
ANTI�ENDOTOXIN IMMUNITY IN
PATIENTS WITH FREQUENT AND RARE
EXACERBATIONS OF ASTHMA
Bisyuk Yu.A., Kurchenko A.I.,
Kondratiuk V.E., Dubovyi A. I.
There were studied C159T
polymorphism of CD14 receptor and anti�
endotoxin immunity in 219 patients with
rare and 112 with frequent exacerbations
of asthma. It was found that in a
population of Crimea the risk of asthma
with rare exacerbations elevated (OR =
1.502, p = 0.041) in the presence of CT or
TT genotypes. The risk of asthma with
frequent exacerbations did not dependent
from C159T polymorphism. There was
observed overproduction of anti�endotoxin
antibodies of class M and sCD14 in
patients with the TT genotype.
Key words: bronchial asthma, endotoxin,
C159T polymorphism of CD14.
Впервые поступила в редакцию 20.04.2015 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
|