Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)

Проведен обзор результатов исследований по проблеме содержания микроэлементов в ткани простаты в норме, при аденоме и карциноме простаты. Показано, что проблема гомеостаза микроэлементов в ткани предстательной железы актуальна, имеет большое теоретическое и прикладное значение, но изучена недостаточ...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:	Актуальні проблеми транспортної медицини
Datum:	2015
Hauptverfasser:	Пыхтеева, Е.Г., Большой, Д.В., Костев, Ф.И., Рачок, И.В., Самунжи, Г.А.
Format:	Artikel
Sprache:	Russisch
Veröffentlicht:	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України 2015
Schlagworte:	Обзорные статьи
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136708
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы) / Е.Г. Пыхтеева, Д.В. Большой, Ф.И. Костев, И.В. Рачок, Г.А. Самунжи // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 3, т. 2 (41-ІІ). — С. 12-23. — Бібліогр.: 54 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859928858197753856
author	Пыхтеева, Е.Г. Большой, Д.В. Костев, Ф.И. Рачок, И.В. Самунжи, Г.А.
author_facet	Пыхтеева, Е.Г. Большой, Д.В. Костев, Ф.И. Рачок, И.В. Самунжи, Г.А.
citation_txt	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы) / Е.Г. Пыхтеева, Д.В. Большой, Ф.И. Костев, И.В. Рачок, Г.А. Самунжи // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 3, т. 2 (41-ІІ). — С. 12-23. — Бібліогр.: 54 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Актуальні проблеми транспортної медицини
description	Проведен обзор результатов исследований по проблеме содержания микроэлементов в ткани простаты в норме, при аденоме и карциноме простаты. Показано, что проблема гомеостаза микроэлементов в ткани предстательной железы актуальна, имеет большое теоретическое и прикладное значение, но изучена недостаточно, а существующие данные во многом противоречивы. Это касается даже таких важнейших микроэлементов, как цинк и селен. Биохимические механизмы транспорта, поглощения и участия токсичных тяжелых металлов в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы и карциноме простаты практически не изучались. Недостаточно данных относительно корреляций между содержанием металлов в простате и других биосредах, например, крови и волосах, которые более удобны для проведения массовых анализов. Проведено огляд результатів досліджень з проблеми вмісту мікроелементів у тканині простати в нормі, при аденомі і карциномі простати. Показано, що проблема гомеостазу мікроелементів у тканині передміхурової залози актуальна, має велике теоретичне і прикладне значення, але вивчена недостатньо, а існуючі дані суперечливі. Це стосується навіть таких найважливіших мікроелементів, як цинк і селен. Біохімічні механізми транспорту, поглинання та участі токсичних важких металів у патогенезі доброякісної гіперплазії передміхурової залози і карциноми простати практично не вивчалися. Недостатньо даних щодо кореляцій між вмістом металів в простаті та інших біосередовищах, наприклад, крові та волоссі, які більш зручні для проведення масових аналізів. The article is a review of research on the issue of the trace elements content in the prostate tissue in norm, at adenoma and carcinoma. It is shown that the problem of trace elements homeostasis in the prostate tissue is relevant, it has great theoretical and practical importance, but poorly understood and existing data in many ways contradictory. This is true even of the most important trace elements such as zinc and selenium. Biochemical mechanisms of transport, absorption and participation of toxic heavy metals in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma is almost not studied. Not enough data regarding the correlation between metal content in the prostate and other biological media such as blood and hair, which are more convenient for mass analysis.
first_indexed	2025-12-07T16:08:08Z
format	Article
fulltext	12 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 УДК 616.006 ГОМЕОСТАЗ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В ТКАНИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Пыхтеева Е.Г., Большой Д.В., Костев Ф.И., Рачок И.В., Самунжи Г.А.* Украинский НИИ медицины транспорта, pyhteeva@rambler.ru *Одесский национальный медицинский университет Проведен обзор результатов исследований по проблеме содержания микро� элементов в ткани простаты в норме, при аденоме и карциноме простаты. Показа� но, что проблема гомеостаза микроэлементов в ткани предстательной железы акту� альна, имеет большое теоретическое и прикладное значение, но изучена недоста� точно, а существующие данные во многом противоречивы. Это касается даже таких важнейших микроэлементов, как цинк и селен. Биохимические механизмы транс� порта, поглощения и участия токсичных тяжелых металлов в патогенезе доброкаче� ственной гиперплазии предстательной железы и карциноме простаты практически не изучались. Недостаточно данных относительно корреляций между содержанием металлов в простате и других биосредах, например, крови и волосах, которые бо� лее удобны для проведения массовых анализов. Ключевые слова: простата, гомеостаз, микроэлементы, токсичные тяжелые ме� таллы По данным многочисленных иссле� дований последних лет [1] дисбаланс микроэлементов может быть как причи� ной, так и следствием многих наруше� ний здоровья, важнейшими из которых являются гепато�, нефро�, нейротокси� козы [2]. В значительной мере изучена роль дисгомеостаза эссенциальных и токсичных металлов в нарушении женс� кого репродуктивного здоровья (беспло� дия, невынашивания беременности, ге� стозах и т.д.) [3]. В то же время в нашей стране и на постсоветском пространстве нарушение обмена токсичных и эссенци� альных металлов и связь их с состояни� ем предстательной железы практически не изучалась, да и в мире этому вопро� су еще не уделялось значительного вни� мания. Исключение, пожалуй, составля� ет только цинк — важнейший микроэле� мент для репродуктивного здоровья мужчины [4]. Еще в 1987 г. советские ученые�медики предлагали внедрение диспансеризации мужского населения с определением цинка в предстательной железе для ранней диагностики онколо� гических заболеваний рентгенофлуорес� центным анализом биоптатов [5]. Из�за отсутствия скрининговых и профилакти� ческих обследований в России при пер� вичном обращении уже 60 % больных имеют метастазы, а на первом году пос� ле установления диагноза погибает 30 % мужчин. Многолетняя работа коллекти� ва из Обнинска позволила получить ре� ферентные уровни цинка в здоровой предстательной железе, а также при хроническом простатите, аденоме и раке предстательной железы (РПЖ) [6]. Авторы показали [5, 7], что суще� ствуют четкие взаимосвязи между фун� кциональным состоянием предстатель� ной железы и содержанием в ней цин� ка. В частности, было показано, что мас� совая доля цинка существенно зависит от возраста. Для подростков до 13 лет она находится в диапазоне 100�150 мкг/ г сухой ткани. Такой уровень цинка ха� рактерен для многих тканей и органов тела человека. После 14 лет уровень содержания цинка в простате начинает линейно увеличиваться, достигая макси� мума к 45�55 годам, а затем несколько снижается. Среднее значение массовой фракции цинка в предстательной желе� зе в возрасте от 41 до 65 лет в 2 раза 13 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. выше, чем в возрасте от 14 до 40 лет. Было обнаружено также, что, если в зре� лом возрасте массовая фракция цинка в тканях здоровой предстательной желе� зы в среднем (M ± SD) составляет 1018 ± 754 мкг/г сухой ткани, то в очагах доб� рокачественной гиперплазии она даже несколько выше –1142 ± 543 мкг/г сухой ткани. В тканях злокачественных опухо� лей предстательной железы содержание цинка почти в 7�8 раз ниже этих уров� ней и в среднем (M ± SD) составляет 146 ± 76 мкг/г сухой ткани. Это означает, что злокачественное перерождение тканей простаты сопровождается полной поте� рей функции специфического накопле� ния цинка. Полученные результаты лег� ли в основу способа дифференциальной диагностики ДГП и рака путем РФА со� держания цинка в материале трансрек� тальной пункционной биопсии очага по� ражения [8, 9, 10], который в клиничес� ких испытаниях и расчетах показал вы� сокую чувствительность (98 %), специ� фичность (98 %) и точность (98 %). Постулируемое нами положение о взаимном влиянии и взаимосвязанном обмене микроэлементов в организме [11] приводит к необходимости изучить концентрации, соотношения и роль ток� сичных и эссенциальных металлов у здо� ровых мужчин, а также с онкологически� ми и доброкачественными изменениями в простате. Простата человека является внут� ренним органом, который продолжает увеличиваться в течение взрослой жиз� ни [12, 13]. Распространенность добро� качественного увеличения простаты (доброкачественная гиперплазия пред� стательной железы, ДГПЖ) резко возра� стает с возрастом. ДГПЖ гистологичес� ки определяется как разрастание эпите� лиальных и стромальных клеток предста� тельной железы. Распространенность ДГПЖ встречается примерно у 50�60 % мужчин в возрасте 40�50, более чем у 70 % в 60 лет, и более чем у 90 % мужчин старше 70 лет. Тем не менее, данные аутопсии молодых мужчин показали, что у 10 % этот процесс может начаться уже при приближении к 30�летию [14, 15]. Однако выявляемая гистологически ДГПЖ может не приводить к клиничес� ким проявлениям. Симптомы ДГПЖ свя� заны с обструкцией уретры и могут ва� рьироваться в широком диапазоне. Все симптомы возникают из�за сжатия урет� ры увеличенной предстательной желе� зой. По Диринг и др. [16], ткань пред� стательной железы содержит три основ� ных компонента: железистую ткань, жид� кость предстательной железы и фиброз� но�мышечную ткань (строму). Железис� тая ткань включает в себя ацинусы и протоки. Эпителиальные клетки (E) окру� жают периферию ацинусов и поверх� ность полости (L) ацинусов (железистый просвет). Жидкость предстательной же� лезы заполняет просветы ацинусов (же� лезистый просвет). Время от времени жидкость предстательной железы слива� ется в каналы, а затем в уретру. Стро� мальная ткань (S) состоит из гладких мышц, соединительной ткани, фиброб� ластов, нервов, лимфатических и крове� носных сосудов. Таким образом, объем предстательной железы, может быть представлен в виде суммы объемов (Е + L + S), что позволяет количественно описать морфологические данные [17]. Этот вопрос особенно важен в силу того, что компоненты предстательной железы по�разному накапливают микроэлемен� ты, что необходимо учитывать для кор� ректного описания влияния микроэле� ментов на развитие ДГПЖ или канцеро� генеза предстательной железе. Причина того, что эпителиальные и стромальные клетки начинают делиться и расти в общей численности в возрас� те около 40 лет, не известна. В рамках процесса старения у мужчин, увеличе� ние размеров простаты и развитие аде� номы простаты происходит, вероятно, при влиянии стероидных гормонов, в частности, дигидротестостерона [18] и эстрогена [19] на пролиферацию клеток предстательной железы. Этиология ДГПЖ носит многофакторный характер, 14 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 в том числе зависит от приема Zn [20]. Цинк участвует в многочисленных био� химических процессах и присутствует в более высокой концентрации в проста� те, чем в любом другом органе [21]. Высокое содержание Zn в простате сви� детельствует о том, что Zn играет осо� бую роль в функционировании и здоро� вье предстательной железы. Цинк при� нимает участие в процессах созревания специфических иммунных клеток и вы� работки цитокинов, уменьшает размеры воспаленной предстательной железы, а также снижает выраженность гиперпла� зии простаты. Механизм действия цин� ка заключается в угнетении активности фермента 5�альфа�редуктазы, который превращает тестостерон в дигидротес� тостерон – более активный гормон, спо� собствующий росту предстательной же� лезы. Несмотря на длительное изучение обмена Zn, его особая роль в функции предстательной железы остается до кон� ца неопределенной и причины концент� рирования этого элемента в предста� тельной железе неизвестны. Существу� ет, например, предположение, что нор� мальная ткань железы накапливает Zn, потому что он действует как ингибитор фермента м�аконитазы (m�aconitase), который является частью цикла Кребса [22]. Кроме того, в эпителиальных клет� ках предстательной железы были найде� ны специализированные транспортеры семейства hZip для поглощения Zn [23, 24]. Тем не менее, Zn был найден не только в железистом эпителии предста� тельной железы, но и в стромальных компонентах [25]. Costella, L. C. etal. показали, что рак предстательной желе� зы (РПЖ) характеризуется низкими кон� центрациями Zn [26]. Из�за образа жизни, еды, диети� ческих привычек и физиологических эффектов старения, у пожилого мужско� го население, как правило, наблюдает� ся дефицит Zn [27, 28], который может увеличить восприимчивость этой катего� рии населения к ДГПЖ. По мнению сто� ронников диетического дополнительно� го использования Zn, при отсутствии добавок Zn, клеточное поглощение Zn будет снижаться и уровень Zn в нор� мальных клетках простаты будет снижен [29, 30]. Кроме того, для реализации нор� мальных физиологических функций цин� ка необходима достаточная концентра� ция металлотранспортных мембранных и подвижных белков, особое место среди которых принадлежит металлотионеину (МТ) [31, 32, 33,]. Кроме функции пере� дачи цинка компетентным цинкзависи� мым белкам, МТ выполняет также важ� ную детоксикационную функцию, связы� вая в прочные комплексы высокотоксич� ный кадмий, что играет важную общеби� ологическую роль, в т.ч. в простате [34]. Было установлено [35], что гисто� логически нормальная ткань простаты претерпевает существенные изменения при старении. Эти изменения касаются увеличения относительного объема же� лезистого просвета с третьего по пятое десятилетие жизни, которое достигает максимума в 41�50 лет. За тот же пери� од, относительный объем стромы оста� ется устойчивым, а относительный объем железистого эпителия уменьша� ется почти линейно. Объем железисто� го просвета отражает объем простати� ческой жидкости. Процентный объем железистой ткани в простате мужчин в возрасте от 41 до 50 лет в 1,5 раза выше, чем у мужчин в возрасте от 21 до 30 лет, но отношение объема эпителия к объёму жидкости предстательной же� лезы примерно в два раза ниже. Накоп� ление простатической жидкости созда� ет условия для прироста концентрации Zn в ткани предстательной железы. В свою очередь, когда уровень Zn в про� стате превышает некоторый заданный уровень к концу пятого десятилетия (около 200 мг/кг сырого веса), она на� чинает работать в качестве триггера для различных факторов, которые увеличи� вают пролиферацию стромальных кле� ток. Как следствие, отношение стро� мального объема к эпителиальному в 15 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. простате увеличивается в два раза, с 1,46 до 2,92 в течение шестого и седь� мого десятилетий жизни. Ранее нами было показано, что именно клетки эпи� телия чувствительны к воздействию тя� желых металлов и способны к их накоп� лению [36]. Мы связываем это с боль� шим количеством транспортеров эссен� циальных металлов на поверхности эпи� телиальных клеток, которые за счет ион� ной мимикрии [37] позволяют проникать в клетку и токсичным тяжелым метал� лам. Таким образом, изучаемые с 50�х годов прошлого века [38] вопросы о локализации, накоплении и роли даже самого важного микроэлемента – цинка – в простате до конца не выяснены. Еще меньше изучено содержание, локализа� ция и роль других микроэлементов, в том числе токсичных тяжелых металлов. Известно, что микроэлементы вы� полняют свои регуляторные, метаболи� ческие, сигнальные, управляющие и дру� гие функции при взаимодействии с ме� таллотранспортными и регулирующими белками, ферментами и гормонами. Это означает, что нарушение гомеостаза микроэлементов вызывает изменение биохимических функций множества фер� ментов, способствуя инициации каскад� ных реакций, приводящих к поврежде� нию – оксидативному стрессу, наруше� нию энергопродукции, передачи сигна� ла и др. На молекулярном уровне при� чиной возникающих нарушений являет� ся изменение конформации, аллостери� ческой конфигурации и поверхностного заряда компетентных металлсодержа� щих белков (ферментов, транспортеров, гормонов) при замене эссенциальных элементов токсичными. Многочисленны� ми исследованиями доказано, что дефи� цит жизненно важных микроэлементов (наряду с повреждающим действием металлов�токсикантов) серьезно снижа� ет сопротивление организма иницииру� ющим факторам канцерогенеза. Среди наиболее важных и хорошо изученных микроэлементов� кофакторов фермент� ных систем — ведущую позицию, безус� ловно, занимает цинк, который являет� ся компонентом более 300 ферментов и более 100 ДНК�связывающих пальце� видных белков. Цинк и медь входят в состав супероксиддисмутазы (СОД) – важного фермента антиоксидантной кле� точной защиты от активных форм кисло� рода (АФК). Роль металлов в канцерогенезе определяется сложностью и многофак� торностью этого заболевания, носит комплексный характер и все еще недо� статочно изучена. В последние годы по� вреждающая роль тяжелых токсичных металлов или защитная роль эссенци� альных металлов, как правило, связыва� ется с функциональной достаточностью не только ферментов, но и металло� транспортеров, в первую очередь под� вижных низкомолекулярных белков – металлотионеина, шаперонов меди, трансферрина и др. белков, из которых многие еще не идентифицированы. В последние 20 лет, некоторые элементы, в том числе кадмий, никель, мышьяк, кобальт и хром (VI), были признаны кан� церогенами человека или животных на� ряду с радиацией, вирусами и различ� ными химическими веществами. Индук� ция окислительного повреждения и на� рушение процессов репарации ДНК про� являются даже при низких нецитотоксич� ных концентрациях Ni2+, Cd2+, Со2+ и Со3+. Одной из причин нарушения репарации ДНК при оксидативном стрессе, вызван� ном воздействием Ni2+ и Cd2+, вероятно, выступает изменение концентрации Zn2+ и Mg2+, которые являются кофакторами для ДНК�полимеразы, являющейся эф� фективным защитником против канцеро� генеза в естественных условиях. В ра� боте [39] методом атомно�абсорбцион� ной спектрофотометрии исследованы концентрации Cd, Ni, Cu, Zn, Fe, Mg и Са в злокачественных и доброкачественных тканях предстательной железы. Высокие концентрации Cd были найдены и при злокачественных (69 ± 29 нг/г) и при доброкачественных (79 ± 49 16 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 нг/г) новообразованиях. Эти данные подтверждают многолетнее эпидемио� логическое исследование [40] (более 27000 обследованных мужчин в Дании), в котором не найдена корреляция меж� ду потреблением кадмия (с пищей, во� дой, воздухом) и риском рака простаты у мужчин среднего возраста. В то же время другой коллектив исследователей [41] показал статистически значимое накопление кадмия и снижение цинка и при ДГПЖ и при карциноме простаты в тканях курящих мужчин по сравнению с некурящими. Обычно с повышенной кон� центрацией Cd в ткани взаимосвязана повышенная индукция синтеза металло� тионеина, однако авторы [42] показали, что уровни кадмия при ДГПЖ и карци� номе простаты статистически не разли� чались, в то время как уровень МТ был в 3,4 раза выше в группе с аденомой простаты. Это факт лишний раз подчер� кивает положение [34] о многоплановой роли МТ в канцерогенезе, которая не может быть сведена только к транспор� ту металлов. Среднее содержание Ni в исследу� емых образцах злокачественных новооб� разований простаты оказались значи� тельно выше (473 ± 310 нг/г), (р < 0,1), чем в образцах доброкачественных (267 ± 203 нг/г), но имел место значительный (в 5�7 раз) разброс между значениями для разных пациентов [40]. Описаны немногочисленные иссле� дования, показавшие, что происходит увеличение содержания Zn при ДГПЖ и снижение при карциноме простаты по сравнению с нормальными тканями [43, 44], но в настоящее время накоплено недостаточно данных для того, чтобы судить о механизмах накопления Zn и его особой роли в предстательной же� лезе [45]. В то же время установлено, что высокое содержание цинка в проста� те соразмерно активности транспорте� ров, отвечающих за поглощение цинка внутрь клетки [46]. Однако авторы [40] отметили, что в исследованных ими тка� нях уровни цинка в злокачественных тка� нях были значительно выше, чем уровни Zn в доброкачественных тканях предста� тельной железы (р < 0,05). Авторы счи� тают, что одной из причин этих резуль� татов может быть накопление Zn в апоп� тотических клетках при нарушении кле� точного гомеостаза. Снижение эндоген� ного тестостерона путем хирургической или медикаментозной кастрации являет� ся одним из способов лечения рака предстательной железы и является эф� фективным для пациентов с метастати� ческим раком простаты [52]. При нару� шении гомеостаза Zn ингибируется пре� образование тестостерона в дигидроте� стостерон [47]. Различия в литературных данных, в одних из которых уровни Zn в злокачественных простатах были ниже, чем в доброкачественной простате,а в других – наоборот, могут быть также свя� заны с неравномерным распределением Zn по различным анатомическим облас� тям предстательной железы. Например, уровни Zn в боковой доле и передней доле составили 211 и 84 мг/кг влажной ткани соответственно [44]. Подобно цинку, уровень железа в тканях злокачественных простат оказал� ся выше (p < 0,1), чем уровни в тканях предстательной железы при доброкаче� ственных новообразованиях [40] и со� ставил (47 ± 15 и 30 ± 21 нг/г, соответ� ственно). Хотя медь является важным элементом для человека и животных, при высоких концентрациях (выше нор� мы) Cu может быть токсичным, повреж� дая ДНК за счет образования свободных радикалов, нарушения процессов окис� ления�восстановления, изменения фол� динга белков и т.п., способствуя канце� рогенезу [47]. В исследовании [40], уровни Cu оказались несколько выше (р <0,2) в злокачественных (0,8 ± 0,6 нг/г), чем в доброкачественных образцах про� статы (0,6 ± 0,2 нг/г). Уровни магния также были выше (p < 0,1018) в злокачественных (210 ± 144 нг/г), чем в доброкачественных (144 ± 64 нг/г) образцах простаты, причем наблю� дались весьма значительные индивиду� 17 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. альные отличия для каждого пациента. Уровни кальция в злокачественных об� разцах простаты оказались достоверно (р < 0,05) выше (1441 ± 646 нг/г), чем в доброкачественных образцах (787 ± 675 нг/г). Вероятно, это связано с наруше� нием выхода кальция из раковых клеток из�за нарушения клеточных функций. Авторы [40], считают, что повышение уровня кальция и его неоднородное рас� пределение в злокачественных образцах очень важно для исследования механиз� мов рака. Нам этот факт кажется осо� бенно интересным с учетом важности кальция для клеточной сигнализации. Таким образом, на основании ана� лиза материалов (которые находились в растворе формалина) от 11 пациентов с раком простаты и 6 образцов доброка� чественных опухолей было установлено, что в злокачественной опухоли проста� ты происходит накопление цинка, желе� за, меди, никеля, магния, кальция (что для цинка не совпадает с другими дан� ными литературы [5, 7, 9]). От себя хо� телось бы уточнить, что, на наш взгляд, образцы для определения концентрации микроэлементов предпочтительно замо� раживать, а не погружать в раствор фор� малина, так как в зависимости от гео� метрии образца и времени его пребы� вания в растворе показатели могут из� меняться за счет вымывания микроэле� ментов (особенно щелочноземельных). Кроме того, в представленном исследо� вании образцы простат были отобраны без учета возраста и других факторов. Этот факт нельзя недооценивать, т.к. существуют исследования, убедительно доказывающие зависимость содержания цинка от возрастных морфологических изменений простаты [36]. Авторы пока� зали, что в возрасте 40�50 лет происхо� дит накопление богатого цинком секре� та предстательной железы (это связано с затрудненным оттоком при доброкаче� ственной гиперплазии), что приводит к увеличению массовой доли цинка в предстательной железе. Наши общехимические предполо� жения о влиянии формалина и заливки в парафин на содержание микроэлемен� тов экспериментально подтверждены в работе [48]. Авторы показали, что в тка� нях, сохраняемых в формалине, концен� трация Se, Fe, Cd и Zn постепенно уменьшается, причем это снижение мак� симально для железа и цинка. Таким образом, использование поправочных коэффициентов позволяет оценить рет� роспективные уровни этих элементов в необработанной свежей (влажной) тка� ни предстательной железы, т.к. для ана� лиза обычно доступны именно образцы, фиксированные в формалине. Кроме того, в погрешность измерений вносят примеси цинка и железа в формалине и парафине, которые по данным [49] мо� гут составлять 3�8 мкг/г. Недостаток Zn и Se рассматрива� лись как возможные факторы риска рака простаты [50]. В большом клиническом исследовании [51] 5141 мужчин получа� ли плацебо либо пищевую добавку, со� держащую витамин С, витамин Е, В�ка� ротин, селен и цинк каждый день в те� чение 8 лет. В начале и конце исследо� вания в плазме определяли биохимичес� кие маркеры риска развития рака про� статы, такие как простат�специфический антиген (ПСА) и инсулиноподобный фак� торы роста (IGFs). За время исследова� ния в 103 случаях был диагностирован рак простаты. В целом наблюдалось умеренное незначительное снижение скорости развития рака простаты, свя� занное с получением добавок (отноше� ние рисков = 0,88; 95 % ДИ = 0,60�1,29). Тем не менее, эффекты значительно различались между мужчинами с нор� мальным (< 3 мкг/л) и повышенным ис� ходным уровнем ПСА (р = 0,009). Среди мужчин с нормальной PSA, было отме� чено статистически значимое снижение рисков рака простаты для мужчин, полу� чающих добавки (отношение рисков = 0,52; 95 % ДИ = 0,29�0,92). У мужчин с повышенным уровнем ПСА в начале ис� следования, применение добавок было связано с увеличением числа случаев 18 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 рака предстательной железы на грани� це статистической значимости (отноше� ние риска = 1,54; 95 % ДИ = 0,87�2,72). Введение добавок не оказывает никако� го влияния на уровни PSA или IGF. При этом превышение медицински обосно� ванных уровней приема препаратов се� лена и витамина Е может, напротив, спо� собствовать росту риска рака простаты [52]. Однако, введение в рацион антиок� сидантных витаминов и минералов при недостаточности поступления этих мик� роэлементов может иметь профилакти� ческое значения для развития рака про� статы в клинически значимую форму. Косвенным подтверждением этого явля� ются данные Carter et al. [53], что рак предстательной железы встречается с одинаковой частотой в Японии и США. Различие заключается в том, что в Япо� нии преобладает латентный рак, редко переходящий в клинически значимую форму. Данный феномен может быть обусловлен наличием ряда факторов, либо тормозящих опухолевую прогрес� сию, либо способствующих ей. В част� ности, риск развития заболевания повы� шается при употреблении большого ко� личества животных жиров и снижается при употреблении морепродуктов, рас� тительной полнозерновой пищи, соевых продуктов, фруктовых и овощных источ� ников каротиноидов [54]. Приведенные данные подтверждают высокую значи� мость анализа микроэлементного стату� са пациентов урологического профиля. Выводы Обзор литературы показал, что проблема гомеостаза микроэлементов в ткани предстательной железы актуальна, имеет большое теоретическое и при� кладное значение, но изучена недоста� точно, а существующие данные во мно� гом противоречивы. Это касается даже таких важнейших микроэлементов, как цинк и селен. Биохимические механиз� мы транспорта, поглощения и участия токсичных тяжелых металлов в патогене� зе ДГПЖ и карциноме простаты практи� чески не изучались. Недостаточно дан� ных относительно корреляций между содержанием металлов в простате и других биосредах, например, крови и волосах, которые более удобны для про� ведения массовых анализов. Литература 1. Скальный А.В. Биоэлементы в медицине. / Скальный А.В., Рудаков И.А. – М.: Изда� тельский дом «ОНИКС 21 век». Мир, 2004. – 10 с. 2. Шафран Л.М. Содержание тяжелых ме� таллов в биосубстратах больных различ� ного профиля как маркер токсических нефропатий / Шафран Л.М., Большой Д.В., Пыхтеева Е.Г. // Ж. Актуальные про� блемы транспортной медицины — 2009. — № 1 (15). — С. 29�36. 3. Білецька Е.М. Гігієнічна характеристика важких металів у навколишньому середо� вищі та їх вплив на репродуктивну функ� цію жінок / Білецька Елеонора Миколаїв� на :Дис... д�рамед. наук: 14.02.01 / Дніпро� петровська держ. Медична академія. — Д., 1999. — 252л. — Бібліогр.: л.188�240 4. Авцын А.П., Дунчик В.Н., Жаворонков А.А., Зайчик В.Е., Свиридова Т.В.Гистологичес� кое строение предстательной железы и содержание в ней цинка в различные воз� растные периоды //Архив анатомии, гис� тологии и эмбриологии. 1981. Т.18, № 11. С.76�83. 5. Свиридова Т.В., Зайчик В.Е. Диспансери� зация мужчин в целях выявления рака предстательной железы с использовани� ем рентгенофлуоресцентного анализа// Материалы V Всесоюзного совещания по активационному анализу и другим радио� аналитическим методам (Ташкент, 26�28 мая 1987 г.). Ташкент, 1987. Часть I, с.352. 6. Zaichick V., Sviridova T., Zaichick S. Zinc concentration in human prostatic fluid: normal, chronic prostatitis, adenoma, and cancer //Int. Urol. Nephrol. 1996 Vol. 28, No 5. Р. 687�694. 7. Zaichick V. INAA and EDXRF applications in the age dynamics assessment of Zn contentand distribution in the normal human prostate //J. Radioanal. Nucl. Chem. 2004. Vol. 262,No.1 Р. 229�234 8. Дунчик В.Н., Жербин Е.А., Зайчик В.Е., Леонов А.И., Свиридова Т.В. Способ диф� ференциальной диагностики злокаче� ственных и доброкачественных опухолей предстательной железы: Авторское сви� детельство № 764660, 27.10.77 г. //Бюл� 19 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. летень “Открытия, изобретения, промыш� ленные образцы, товарные знаки”. 1980. № 35. С. 13. 9. Zaichick V. Sampling, sample storage and preparation of biomaterials for INAA in clinicalmedicine, occupational and environmental health. Harmonization of Health�RelatedEnvironmental Measurements Using Nuclear and Isotopic Techniques. IAEA, 1997. Р. 123�133. 10. Zaichick V. X�ray fluorescence analysis of bromine for the estimation of extracellular water//Appl. Radiat. Isot. 1998. Vol. 49, No 12. Р. 1165�1169. 11. Пихтєєва О. Г. Металотіонеїн у токсикології важких металів: дисертація… доктора біол. наук : спец. 14.03.06 / О.Г.Пихтєєва — К., 2015 – 350 с. 12. Bonkhoff H, Remberger K. Morphogenesis of benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma. Pathologe. 1998;19:12–20. 13. Schauer IG, Rowley DR. The functional role of reactive stroma in benign prostatic hyperplasia. Differentiation. 2011;82(4– 5):200–210. doi: 10.1016/j.diff.2011.05.007 14. Campbell B. High rate of prostate symptoms among Ariaal men from Northern Kenya. Prostate. 2005;62:83–90. doi: 10.1002/ pros.20120. 15. Haidinger G, Madersbacher S, Walderhoer T, Lunglmayr G, Vutuc C. The prevalence of lower urinary tract symptoms in Austrian males and associations with sociodemographic variables. Eur J Epidemiol. 1999;15:717–722. doi: 10.1023/ A:1007605826026 16. Deering RE, Choongkittaworn M, Bigler SA, Aramburu E, King J, Brawer MK. Morphometric quantitation of stroma in human benign prostatic hyperplasia. Urology. 1994;44:64–67. doi: 10.1016/S0090� 4295(94)80011�1. 17. Wibel ER, Gomez DM. A principle for counting tissue structures on random sections. J Appl Phys. 1962;17:343–348. 18. Carson C, Rittmaster R. The role of dihydrotestosterone in benign prostatic hyperplasia. Urology.2003;61(Suppl 1):2–7. doi: 10.1016/S0090�4295(03)00045�1 19. Sciarra F, Toscano V. Role of estrogens in human benign prostatic hyperplasia. Arch Androl. 2000;2000:213–220. 20. Thomas JA. Diet, micronutrients, and the prostate gland. Nutr Rev. 1999;57:95–103. doi: 10.1111/j.1753�4887.1999.tb06932.x. 21. Zaichick V, Sviridova T, Zaichick S. Zinc concentration in human prostatic fluid: normal, chronic prostatitis, adenoma, and cancer. IntUrolNephrol. 1996;28:687–694. doi: 10.1007/BF02552165. 22. Costello LC, Franklin RB. Novel role of zinc in the regulation of prostate citrate metabolism and its implications in prostate cancer. Prostate. 1998;35:285–296. doi: 10.1002/(SICI)1097�0045(19980601)35:4 <285::AID�PROS8 > 3.0.CO;2�F. 23. Beck FW, Prasad AS, Butler CE, Sakr WA, Kucuk O, Sarkar FH. Differential expression of hZnT�4 in human prostate tissues. Prostate. 2004;58:374–381. doi: 10.1002/ pros.10344.. 24. Desouki MM, Geradts J, Milon B, Franklin RB, Costello LC. hZip2 and hZip3 zinc transporters are down regulated in human prostate adenocarcinomatous glands. Mol Cancer. 2007;6:37–44. doi: 10.1186/1476� 4598�6�37. 25. Ide�Ektessabi A, Fujisawa F, Sugiruma K, Kitamura Y, Gotoh A. Quantitative analysis of zinc in prostate cancer tissue using synchrotron radiation microbeams. X�Ray Spectrom. 2002;31:7–11. doi: 10.1002/ xrs.532. 26. Costella, L. C.; Franklin, R. B. Novel role of zinc in the regulationof prostate citrate metabolism and its implications in prostatecancer. Prostate 1998, 35, 285�296. 27. Mocchegiani E, Muaaioli M, Giacconi R. Zinc, metallothioneins, immune responses, survival and ageing.Biogeront. 2000;1:133– 143. doi: 10.1023/A:1010095930854 28. Vaquero MP. Magnesium and trace elements in the elderly: intake, status and recommendations. J Nutrit Health Aging. 2002;6:147–153. 29. Costello LC, Franklin RB. The clinical relevance of the metabolism of prostate cancer; zinc and tumor suppression: connecting the dots. Mol Cancer. 2006;5:17– 30. doi: 10.1186/1476�4598�5�17 30. Costello LC, Franklin RB, Feng P, Tan M, Bagasra O. Zinc and prostate cancer. A critical scientific, medical and public interest issue (United States) Cancer Causes Control. 2005;16:901–915. doi: 10.1007/s10552� 005�2367�y. 31. Masarik, M., et al., Isolation of metallothionein from cells derived from aggressive form of high�grade prostatecarcinoma using paramagnetic antibody�modified microbeads off�line 20 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 coupled with electrochemical andelectrophoretic analysis. Electrophoresis, 2011. 32(24): p. 3576�3588. 32. Пыхтеева Е.Г. Металлотионеин: биологи� ческие функции. Роль металло�тионеина в транспорте металлов в организме // Актуальные проблемы транспортной ме� дицины. № 4 (18), 2009. С. 44�58. 33. Шафран Л.М., Пыхтеева Е.Г., Большой Д.В. Металлотионеины / Под редакцией проф. Л.М. Шафрана – Одесса: Издатель� ство “Чорномор’я”, 2011. – 428 с. 34. Cadmium Concentration and Metallothionein Expression in Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia of Humans/ Jane�Dar Lee, Su�Mei Wu, Lieng�Yi Lu, Ya�Tang Yang, Shaw�YeuJeng// J Formos Med Assoc �2009 • Vol 108 • No 7 — Pages 554–559 35. Zaichick V. Age�related histological and zinc content changes in adult nonhyperplastic prostate glands / Vladimir Zaichick and Sofia Zaichick// Age (Dordr). 2014 Feb; 36(1): 167–181 36. Эпителиальные клетки как мишень воз� действия малых доз кадмия и ртути / Шафран Л.М., Большой Д.В., Потапов Е.А. [и др.] // Ж. Актуальные проблемы транс� портной медицины, 2007. — № 2 (8). — С. 124�129. 37. Bridges C.C. Molecular and ionic mimicry and thetransport of toxic metals / C.C. Bridges, R.K. Zalups // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2005. – Vol. 204, Iss. 3. – P. 274�308. 38. Mawson CA, Fischer MJ. The occurrence of zinc in the human prostate gland. Can J MedSci. 1952;30:336–339. 39. Comparison of Trace Metal Concentrations in Malign and Benign Human Prostate / Mehmet Yaman, DemetAtici, SezginBakэrdere[et al] // J. Med. Chem. — 2005, 48, 630 �634 40. Dietary cadmium intake and risk of prostate cancer: a Danish prospective cohort study Kirsten T Eriksen, Jytte Halkjжr, Jaymie R Meliker [et al] // BMC Cancer �2015 — Vol 15 – P. 177 doi:10.1186/s12885�015�1153� 9 41. Prostate Tissue Metal Levels and Prostate Cancer Recurrence in Smokers/ Christine Neslund�Dudas, Ashoka Kandegedara, Oleksandr N. [et al] // Biol Trace Elem Res – 2014. – V. 157. – P.107–112 42. Cadmium Concentration and Metallothionein Expression in Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia of Humans/ Jane�Dar Lee, Su�Mei Wu, Lieng�Yi Lu [et al] // J Formos Med Assoc — 2009 — Vol 108 — No 7 — P. 554�559 43. Zinc and magnesium in human prostate gland: Normal, hyperplastic and neoplastic / Gyorkey F.; Min, K. W.; Huff, J. A.; Lu [et al] // Cancer Res. – 1967. – V. 27. – P. 1349� 1353. 44. Zinc and cadmium analysis inhuman prostate neoplasms./ Brys M.; Nawrocka A. D.; Mickos E. [et al] // M. Biol. Trace Elem. Res. – 1997. – V. 59. – P. 145�152. 45. Costella L. C. Citrate in the diagnosis of prostate cancer. /Costella, L. C.; Franklin, R. B.; Narayan, P. // Prostate – 1999. – V. 38. — P. 237�245. 46. Evidence for azinc uptake transporter in human prostate cancer cell which isregulated by prolaction and testosterone. /Costella, L. C.; Liu, Y.; Zou [et al] // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274. – P. 17499�17504. 47. Theophanides, T.; Anastassopoulou, J. Copper and carcinogenesis. Crit Rev. Oncol./ Hematol. 2002, 42,5 7�64 48. Analysis of iron, zinc, selenium and cadmium in paraffin�embedded prostate tissue specimens using inductively coupled plasma mass�spectrometry / Andrey G. Sarafanova, Todor I. Todorovb,, Andreґ Kajdacsy�Ballac [et al] // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 22 (2008) 305–314 49. Katz SA. Collection and preparation of biological tissues and fluids for trace element analysis. IntBiotechnol Lab. 1985;3:10. 50. Gronberg, H. Prostate cancer epidemiology. Lancet 2003, 361,859�864. 51. Antioxidant vitamin and mineral supplementation and prostate cancer prevention in the SU.VI.MAX trial / Francёois Meyer, Pilar Galan,, Pierre Douville [et al] // Int. J. Cancer: 116, 182–186 (2005) 52. Baseline Selenium Status and Effects of Selenium and Vitamin E Supplementation on Prostate Cancer Risk / Alan R. Kristal, Amy K. Darke, J. Steven Morris [et al]// JNCI J Natl Cancer Inst (2014) djt456, doi: 10.1093/ jnci/djt456 53. Carter H.B., Piantadosi S., Isaacs J.T. Clinical evidence for and implications of the multistep development of prostate cancer. J Urol. 1990;143:742–6. 54. Correlations of dietary patterns with prostate health /Maria Stacewicz�Sapuntzakis, Gayatri Borthakur,, James L. Burns [et al]// Mol. Nutr. Food Res. 2008, 52, 114 – 130 21 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. References 1. A.Skalny. Bioelements in medicine. / A.Skalny, I.A.Rudakov — M.: Publishing House “ONYX 21”. Mir, 2004. — 10 p. 2. Shafran L.M. The content of heavy metals in biosubstrates patients in various fields as a marker of toxic nephropathy / Shafran L.M., Bolshoy D.V., Pykhteeva E.G. // J. Actual problems of transport medicine — 2009. — № 1 (15). — P. 29�36. 3. E.N. Beletskaya. Hygienic characteristics of heavy metals in the environment and their impact on reproductive function of women / Beletskaya Eleanora N.: Dis... Dr. med. Sciences: 14.02.01 / Dnepropetrovsk State. Medical Academy. — D., 1999. — 252l. — Ref.: 188�240. 4. Avtsyn A.P., Dunchik V.N., Zhavoronkov A.A., Zaichik V.E., Sviridova T.V. Histological structure of the prostate gland and its content of zinc in different age // Archives of Anatomy, Histology and Embryology. V. 18, 1981, № 11. P.76�83. 5. Sviridova T.V., Zaichik V.E. Clinical examination of men to prostate cancer using X�ray fluorescence analysis // Proceedings of the V All�Union Conference on activation analysis and other methods Radioanalytical (Tashkent, 26�28 May 1987). Tashkent, 1987. Part I, p. 352. 6. Zaichick V., Sviridova T., Zaichick S. Zinc concentration in human prostatic fluid: normal, chronic prostatitis, adenoma, and cancer //Int. Urol. Nephrol. 1996 Vol. 28, No 5. Р. 687�694. 7. Zaichick V. INAA and EDXRF applications in the age dynamics assessment of Zn contentand distribution in the normal human prostate //J. Radioanal. Nucl. Chem. 2004. Vol. 262,No.1 Р. 229�234 8. Dunchik V.N., Zherbin E.A., Zaichick V.E., Leonov A.I., Sviridova T.V. The method of differential diagnosis of malignant and benign tumors of the prostate: The copyright certificate number 764660, 27/10/77, the / / Bulletin “Discoveries, inventions, industrial designs, trademarks”. 1980. № 35. P. 13. 9. Zaichick V. Sampling, sample storage and preparation of biomaterials for INAA in clinicalmedicine, occupational and environmental health. Harmonization of Health�RelatedEnvironmental Measurements Using Nuclear and Isotopic Techniques. IAEA, 1997. Р. 123�133. 10. Zaichick V. X�ray fluorescence analysis of bromine for the estimation of extracellular water//Appl. Radiat. Isot. 1998. Vol. 49, No 12. Р. 1165�1169. 11. Pyhteeva E.G. Metallothionein in toxicology heavy metals: the dissertation... Dr. biol. Sciences specials. 14.03.06 / E.G.Pyhteeva — K., 2015 — 350 p. 12. Bonkhoff H, Remberger K. Morphogenesis of benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma. Pathologe. 1998;19:12–20. 13. Schauer IG, Rowley DR. The functional role of reactive stroma in benign prostatic hyperplasia. Differentiation. 2011;82(4– 5):200–210. doi: 10.1016/j.diff.2011.05.007 14. Campbell B. High rate of prostate symptoms among Ariaal men from Northern Kenya. Prostate. 2005;62:83–90. doi: 10.1002/ pros.20120. 15. Haidinger G, Madersbacher S, Walderhoer T, Lunglmayr G, Vutuc C. The prevalence of lower urinary tract symptoms in Austrian males and associations with sociodemographic variables. Eur J Epidemiol. 1999;15:717–722. doi: 10.1023/ A:1007605826026 16. Deering RE, Choongkittaworn M, Bigler SA, Aramburu E, King J, Brawer MK. Morphometric quantitation of stroma in human benign prostatic hyperplasia. Urology. 1994;44:64–67. doi: 10.1016/S0090� 4295(94)80011�1. 17. Wibel ER, Gomez DM. A principle for counting tissue structures on random sections. J Appl Phys. 1962;17:343–348. 18. Carson C, Rittmaster R. The role of dihydrotestosterone in benign prostatic hyperplasia. Urology.2003;61(Suppl 1):2–7. doi: 10.1016/S0090�4295(03)00045�1 19. Sciarra F, Toscano V. Role of estrogens in human benign prostatic hyperplasia. Arch Androl. 2000; 2000:213–220. 20. Thomas JA. Diet, micronutrients, and the prostate gland. Nutr Rev. 1999;57:95–103. doi: 10.1111/j.1753�4887.1999.tb06932.x. 21. Zaichick V, Sviridova T, Zaichick S. Zinc concentration in human prostatic fluid: normal, chronic prostatitis, adenoma, and cancer. IntUrolNephrol. 1996;28:687–694. doi: 10.1007/BF02552165. 22. Costello LC, Franklin RB. Novel role of zinc in the regulation of prostate citrate metabolism and its implications in prostate cancer. Prostate. 1998;35:285–296. doi: 1 0 . 1 0 0 2 / ( S I C I ) 1 0 9 7 � 0045(19980601)35:4<285::AID�PROS8 > 3.0.CO;2�F. 22 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 23. Beck FW, Prasad AS, Butler CE, Sakr WA, Kucuk O, Sarkar FH. Differential expression of hZnT�4 in human prostate tissues. Prostate. 2004;58:374–381. doi: 10.1002/ pros.10344.. 24. Desouki MM, Geradts J, Milon B, Franklin RB, Costello LC. hZip2 and hZip3 zinc transporters are down regulated in human prostate adenocarcinomatous glands. Mol Cancer. 2007;6:37–44. doi: 10.1186/1476� 4598�6�37. 25. Ide�Ektessabi A, Fujisawa F, Sugiruma K, Kitamura Y, Gotoh A. Quantitative analysis of zinc in prostate cancer tissue using synchrotron radiation microbeams. X�Ray Spectrom. 2002;31:7–11. doi: 10.1002/ xrs.532. 26. Costella, L. C.; Franklin, R. B. Novel role of zinc in the regulationof prostate citrate metabolism and its implications in prostatecancer. Prostate 1998, 35, 285�296. 27. Mocchegiani E, Muaaioli M, Giacconi R. Zinc, metallothioneins, immune responses, survival and ageing.Biogeront. 2000;1:133– 143. doi: 10.1023/A:1010095930854 28. Vaquero MP. Magnesium and trace elements in the elderly: intake, status and recommendations. J Nutrit Health Aging. 2002;6:147–153. 29. Costello LC, Franklin RB. The clinical relevance of the metabolism of prostate cancer; zinc and tumor suppression: connecting the dots. Mol Cancer. 2006;5:17– 30. doi: 10.1186/1476�4598�5�17 30. Costello LC, Franklin RB, Feng P, Tan M, Bagasra O. Zinc and prostate cancer. A critical scientific, medical and public interest issue (United States) Cancer Causes Control. 2005;16:901–915. doi: 10.1007/s10552� 005�2367�y. 31. Masarik, M., et al., Isolation of metallothionein from cells derived from aggressive form of high�grade prostatecarcinoma using paramagnetic antibody�modified microbeads off�line coupled with electrochemical andelectrophoretic analysis. Electrophoresis, 2011. 32(24): p. 3576�3588. 32. Pykhteeva E.G. Metallothionein: biological functions. The role of the metal�tionein in the transport of metals in the body // Actual problems of transport medicine. Number 4 (18), 2009. P. 44�58. 33. Shafran L.M., Pykhteeva E.G., Bolshoy D.V. Metallothioneins / Edited by prof. L.M. Shafran — Odessa: Publishing “Chornomor’ya”, 2011. — 428 p. 34. Cadmium Concentration and Metallothionein Expression in Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia of Humans/ Jane�Dar Lee, Su�Mei Wu, Lieng�Yi Lu, Ya�Tang Yang, Shaw�YeuJeng// J Formos Med Assoc �2009 • Vol 108 • No 7 — Pages 554–559 35. Zaichick V. Age�related histological and zinc content changes in adult nonhyperplastic prostate glands / Vladimir Zaichick and Sofia Zaichick // Age (Dordr). 2014 Feb; 36(1): 167–181 36. Shafran L.M. Epithelial cells as a target of low doses of cadmium and mercury / Shafran L.M., Bolshoy D.V., Potapov E.A. [Et al.] // J. Actual problems of transport medicine, 2007. — № 2 (8). — P. 124�129. 37. Bridges C.C. Molecular and ionic mimicry and thetransport of toxic metals / C.C. Bridges, R.K. Zalups // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2005. – Vol. 204, Iss. 3. – P. 274�308. 38. Mawson CA, Fischer MJ. The occurrence of zinc in the human prostate gland. Can J MedSci. 1952;30:336–339. 39. Comparison of Trace Metal Concentrations in Malign and Benign Human Prostate / Mehmet Yaman, DemetAtici, SezginBakэrdere[et al] // J. Med. Chem. — 2005, 48, 630 �634 40. Dietary cadmium intake and risk of prostate cancer: a Danish prospective cohort study Kirsten T Eriksen, Jytte Halkjжr, Jaymie R Meliker [et al] // BMC Cancer �2015 — Vol 15 – P. 177 doi:10.1186/s12885�015�1153� 9 41. Prostate Tissue Metal Levels and Prostate Cancer Recurrence in Smokers/ Christine Neslund�Dudas, Ashoka Kandegedara, Oleksandr N. [et al] // Biol Trace Elem Res – 2014. – V. 157. – P.107–112 42. Cadmium Concentration and Metallothionein Expression in Prostate Cancer and Benign Prostatic Hyperplasia of Humans/ Jane�Dar Lee, Su�Mei Wu, Lieng�Yi Lu [et al] // J Formos Med Assoc — 2009 — Vol 108 — No 7 — P. 554�559 43. Zinc and magnesium in human prostate gland: Normal, hyperplastic and neoplastic / Gyorkey F.; Min, K. W.; Huff, J. A.; Lu [et al] // Cancer Res. – 1967. – V. 27. – P. 1349� 1353. 44. Zinc and cadmium analysis inhuman prostate neoplasms./ Brys M.; Nawrocka A. D.; Mickos E. [et al] // M. Biol. Trace Elem. Res. 23 ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE �# 3, v. 2 (41�ІI), 2015 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ � № 3, т. 2 (41�ІI), 2015 г. – 1997. – V. 59. – P. 145�152. 45. Costella L. C. Citrate in the diagnosis of prostate cancer. /Costella, L. C.; Franklin, R. B.; Narayan, P. // Prostate – 1999. – V. 38. — P. 237�245. 46. Evidence for azinc uptake transporter in human prostate cancer cell which isregulated by prolaction and testosterone. /Costella, L. C.; Liu, Y.; Zou [et al] // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274. – P. 17499�17504. 47. Theophanides, T.; Anastassopoulou, J. Copper and carcinogenesis. Crit Rev. Oncol./ Hematol. 2002, 42,5 7�64 48. Analysis of iron, zinc, selenium and cadmium in paraffin�embedded prostate tissue specimens using inductively coupled plasma mass�spectrometry / Andrey G. Sarafanova, Todor I. Todorovb,, Andreґ Kajdacsy�Ballac [et al] // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 22 (2008) 305–314 49. Katz SA. Collection and preparation of biological tissues and fluids for trace element analysis. IntBiotechnol Lab. 1985;3:10. 50. Gronberg, H. Prostate cancer epidemiology. Lancet 2003, 361,859�864. 51. Antioxidant vitamin and mineral supplementation and prostate cancer prevention in the SU.VI.MAX trial / Francёois Meyer, Pilar Galan,, Pierre Douville [et al] // Int. J. Cancer: 116, 182–186 (2005) 52. Baseline Selenium Status and Effects of Selenium and Vitamin E Supplementation on Prostate Cancer Risk / Alan R. Kristal, Amy K. Darke, J. Steven Morris [et al]// JNCI J Natl Cancer Inst (2014) djt456, doi: 10.1093/ jnci/djt456 53. Carter H.B., Piantadosi S., Isaacs J.T. Clinical evidence for and implications of the multistep development of prostate cancer. J Urol. 1990; 143:742–6. 54. Correlations of dietary patterns with prostate health /Maria Stacewicz�Sapuntzakis, Gayatri Borthakur, James L. Burns [et al]// Mol. Nutr. Food Res. 2008, 52, 114 – 130 Резюме ГОМЕОСТАЗ МІКРОЕЛЕМЕНТІВ У ТКАНИНІ ПЕРЕДМІХУРОВОЇ ЗАЛОЗИ В НОРМІ ТА ПАТОЛОГІЇ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ) Пихтєєва Є.Г., Большой Д.В., Костєв Ф.І., Рачок І.В., Самунжі Г.А. Проведено огляд результатів дослі� джень з проблеми вмісту мікроелементів у тканині простати в нормі, при аденомі і карциномі простати. Показано, що про� блема гомеостазу мікроелементів у тка� нині передміхурової залози актуальна, має велике теоретичне і прикладне значення, але вивчена недостатньо, а існуючі дані суперечливі. Це стосується навіть таких найважливіших мікроелементів, як цинк і селен. Біохімічні механізми транспорту, по� глинання та участі токсичних важких ме� талів у патогенезі доброякісної гіперплазії передміхурової залози і карциноми про� стати практично не вивчалися. Недостат� ньо даних щодо кореляцій між вмістом металів в простаті та інших біосередови� щах, наприклад, крові та волоссі, які більш зручні для проведення масових аналізів. Ключові слова: простата, гомеостаз, мікроелементи, токсичні важкі метали Summary MICROELEMENTS HOMEOSTASIS IN NORMAL AND PATHOLOGICAL PROSTATE TISSUE (LITERATURE REVIEW) Pykhteeva E.G., Bolsoy D.V., Costev F.I., Rachok I.V., Samunzhi G.A. The article is a review of research on the issue of the trace elements content in the prostate tissue in norm, at adenoma and carcinoma. It is shown that the problem of trace elements homeostasis in the prostate tissue is relevant, it has great theoretical and practical importance, but poorly understood and existing data in many ways contradictory. This is true even of the most important trace elements such as zinc and selenium. Biochemical mechanisms of transport, absorption and participation of toxic heavy metals in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma is almost not studied. Not enough data regarding the correlation between metal content in the prostate and other biological media such as blood and hair, which are more convenient for mass analysis. Keywords: prostate, homeostasis, trace elements, toxic heavy metals Впервые поступила в редакцию 06.05.2015 г. Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-136708
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	1818-9385
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T16:08:08Z
publishDate	2015
publisher	Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України
record_format	dspace
spelling	Пыхтеева, Е.Г. Большой, Д.В. Костев, Ф.И. Рачок, И.В. Самунжи, Г.А. 2018-06-16T15:14:56Z 2018-06-16T15:14:56Z 2015 Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы) / Е.Г. Пыхтеева, Д.В. Большой, Ф.И. Костев, И.В. Рачок, Г.А. Самунжи // Актуальні проблеми транспортної медицини. — 2015. — № 3, т. 2 (41-ІІ). — С. 12-23. — Бібліогр.: 54 назв. — рос. 1818-9385 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136708 616.006 Проведен обзор результатов исследований по проблеме содержания микроэлементов в ткани простаты в норме, при аденоме и карциноме простаты. Показано, что проблема гомеостаза микроэлементов в ткани предстательной железы актуальна, имеет большое теоретическое и прикладное значение, но изучена недостаточно, а существующие данные во многом противоречивы. Это касается даже таких важнейших микроэлементов, как цинк и селен. Биохимические механизмы транспорта, поглощения и участия токсичных тяжелых металлов в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы и карциноме простаты практически не изучались. Недостаточно данных относительно корреляций между содержанием металлов в простате и других биосредах, например, крови и волосах, которые более удобны для проведения массовых анализов. Проведено огляд результатів досліджень з проблеми вмісту мікроелементів у тканині простати в нормі, при аденомі і карциномі простати. Показано, що проблема гомеостазу мікроелементів у тканині передміхурової залози актуальна, має велике теоретичне і прикладне значення, але вивчена недостатньо, а існуючі дані суперечливі. Це стосується навіть таких найважливіших мікроелементів, як цинк і селен. Біохімічні механізми транспорту, поглинання та участі токсичних важких металів у патогенезі доброякісної гіперплазії передміхурової залози і карциноми простати практично не вивчалися. Недостатньо даних щодо кореляцій між вмістом металів в простаті та інших біосередовищах, наприклад, крові та волоссі, які більш зручні для проведення масових аналізів. The article is a review of research on the issue of the trace elements content in the prostate tissue in norm, at adenoma and carcinoma. It is shown that the problem of trace elements homeostasis in the prostate tissue is relevant, it has great theoretical and practical importance, but poorly understood and existing data in many ways contradictory. This is true even of the most important trace elements such as zinc and selenium. Biochemical mechanisms of transport, absorption and participation of toxic heavy metals in the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma is almost not studied. Not enough data regarding the correlation between metal content in the prostate and other biological media such as blood and hair, which are more convenient for mass analysis. ru Фізико-хімічний інститут ім. О.В. Богатського НАН України Актуальні проблеми транспортної медицини Обзорные статьи Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы) Гомеостаз мікроелементів у тканині передміхурової залози в нормі та патології (огляд літератури) Microelements homeostasis in normal and pathological prostate tissue (literature review) Article published earlier
spellingShingle	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы) Пыхтеева, Е.Г. Большой, Д.В. Костев, Ф.И. Рачок, И.В. Самунжи, Г.А. Обзорные статьи
title	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)
title_alt	Гомеостаз мікроелементів у тканині передміхурової залози в нормі та патології (огляд літератури) Microelements homeostasis in normal and pathological prostate tissue (literature review)
title_full	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)
title_fullStr	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)
title_full_unstemmed	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)
title_short	Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)
title_sort	гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)
topic	Обзорные статьи
topic_facet	Обзорные статьи
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/136708
work_keys_str_mv	AT pyhteevaeg gomeostazmikroélementovvtkanipredstatelʹnoiželezyvnormeipatologiiobzorliteratury AT bolʹšoidv gomeostazmikroélementovvtkanipredstatelʹnoiželezyvnormeipatologiiobzorliteratury AT kostevfi gomeostazmikroélementovvtkanipredstatelʹnoiželezyvnormeipatologiiobzorliteratury AT račokiv gomeostazmikroélementovvtkanipredstatelʹnoiželezyvnormeipatologiiobzorliteratury AT samunžiga gomeostazmikroélementovvtkanipredstatelʹnoiželezyvnormeipatologiiobzorliteratury AT pyhteevaeg gomeostazmíkroelementívutkaniníperedmíhurovoízalozivnormítapatologííoglâdlíteraturi AT bolʹšoidv gomeostazmíkroelementívutkaniníperedmíhurovoízalozivnormítapatologííoglâdlíteraturi AT kostevfi gomeostazmíkroelementívutkaniníperedmíhurovoízalozivnormítapatologííoglâdlíteraturi AT račokiv gomeostazmíkroelementívutkaniníperedmíhurovoízalozivnormítapatologííoglâdlíteraturi AT samunžiga gomeostazmíkroelementívutkaniníperedmíhurovoízalozivnormítapatologííoglâdlíteraturi AT pyhteevaeg microelementshomeostasisinnormalandpathologicalprostatetissueliteraturereview AT bolʹšoidv microelementshomeostasisinnormalandpathologicalprostatetissueliteraturereview AT kostevfi microelementshomeostasisinnormalandpathologicalprostatetissueliteraturereview AT račokiv microelementshomeostasisinnormalandpathologicalprostatetissueliteraturereview AT samunžiga microelementshomeostasisinnormalandpathologicalprostatetissueliteraturereview

Гомеостаз микроэлементов в ткани предстательной железы в норме и патологии (обзор литературы)

Institution

Ähnliche Einträge