Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов
Saved in:
| Published in: | Проблемы криобиологии и криомедицины |
|---|---|
| Date: | 2005 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137021 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов / А.С. Лебединский, Н.А. Волкова, Д.В. Черкашина, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 357-361. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859722701429538816 |
|---|---|
| author | Лебединский, А.С. Волкова, Н.А. Черкашина, Д.В. Петренко, А.Ю. |
| author_facet | Лебединский, А.С. Волкова, Н.А. Черкашина, Д.В. Петренко, А.Ю. |
| citation_txt | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов / А.С. Лебединский, Н.А. Волкова, Д.В. Черкашина, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 357-361. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Проблемы криобиологии и криомедицины |
| first_indexed | 2025-12-01T10:08:24Z |
| format | Article |
| fulltext |
357ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №3
УДК 577.12 5:616.153.922:616.089.843:615.361.36.013.018.1.014.413:57.085.2
Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных
гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение
экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов
А.С. ЛЕБЕДИНСКИЙ, Н.А. ВОЛКОВА, Д.В. ЧЕРКАШИНА, А.Ю. ПЕТРЕНКО
Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков
Адрес для корреспонденции: Лебединский А.С., Институт проблем
криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул. Переяславская,
23, г. Харьков, Украина 61015; тел.:+38 (057) 373-41-35, факс: +38
(057) 373-30-84, e-mail: cryo@online.kharkov.ua
Показано, что изолированные зрелые гепато-
циты при трансплантации способны длительно
выживать, выполнять гепатоспецифические
функции и даже делиться в организме реципиента
при условии использования адекватной иммуно-
супрессии [1, 2]. Ввиду низкой иммуногенности,
богатства ростовыми факторами и высочайшего
пролиферативного потенциала, внимание исследо-
вателей в последние годы привлекают предшест-
венники паренхиматозных клеток печени [3, 4].
Центральная роль, которую печень играет в
обмене липидов и развитии его расстройств [5],
может рассматриваться как достаточное основа-
ние для экспериментального изучения возмож-
ности коррекции этого спектра заболеваний путем
трансплантации клеток печени, как зрелых, так и
плодового происхождения.
Наиболее распространенными и опасными, с
учетом их связи с риском развития атеросклероза,
являются патологические состояния, связанные с
повышением содержания холестерина (ХС) в крови.
Характерным признаком развития патологии
является нарушение антиоксидантно-проокси-
дантого равновесия в печени и повышение
содержания продуктов перекисного окисления
липидов (ПОЛ) в крови [5, 6]. Исследования in vivo
действия криоконсервированных гепатоцитов и
клеток плодовой печени при аллотрансплантации
при дислипидемических состояниях может явиться
основой для разработки новых подходов к
коррекции гиперхолестеринемии.
В связи с вышеизложенным, целью работы
явилось сравнение характера действия криокон-
сервированных гепатоцитов и клеток плодовой
печени на обмен и перекисное окисление липидов
при аллотрансплантации кроликам с эксперимен-
тальной гиперхолестеринемией.
Материалы и методы
Изолированные гепатоциты и клетки плодовой
печени получали неферментативным методом как
описано [7]. Криоконсервирование клеток осу-
ществляли по трехэтапной программе замора-
живания под защитой 5% ДМСО [8]. Криокон-
сервированные клетки хранили в условиях низко-
температурного банка в течение 2-3 мес. после
чего использовали для трансплантации. Жизнеспо-
собность клеток оценивали в тесте с трипановым
синим.
Для формирования модели экспериментальной
гиперхолестеринемии кроликам самцам в возрасте
6 мес. ежедневно в течение 5 мес. скармливали
по 0,5 г ХС. После этого животных разбили на 3
группы (n=5). Животным первой группы под
внутривенным наркозом тиопенталом натрия
(50 мг/кг) в портальную вену вводили по 108 крио-
консервированных гепатоцитов, суспендированных
в 20 мл физиологического раствора, со скоростью
1 мл/мин. Второй группе при аналогичных условиях
трансплантировали клетки плодовой печени.
Животным третьей группы, контрольной, анало-
гично вводили по 20 мл физиологического раствора.
В день операции, а также на 1, 2, 3, 5, 7 сутки и
далее на 14, 21 и 28 сутки производили взятие проб
крови из ушной вены для биохимических исследо-
ваний. На 28 сутки животных забивали и брали
образцы печени для биохимических и гистоло-
гических исследований. В течение всего после-
операционного периода животные продолжали
получать с пищей холестерин.
В сыворотке крови определяли содержание
ОХС, ХС ЛПВП и ТАГ ферментативными мето-
дами c использованием готовых наборов. Коэффи-
циент атерогенности (КА) вычисляли, как
предложено в работе [9], по формуле: КА = (ОХС–
ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП.
Активность каталазы определяли в гомоге-
натах печени спектрофотометрически по убыли
перекиси водорода при 240 нм [10]. Активность
глутатионредуктазы определяли спектрофото-
метрически по убыли НАДНФ в присутствии
окисленного глутатиона при 340 нм [11]. Содержа-
ние восстановленного глутатиона определялось по
образованию комплекса с аллоксаном [12].
Интенсивность индуцированного ПОЛ в гомоге-
нате печени определяли по скорости накопления
ТБК-активных продуктов за 10 мин инкубации
(370С) в среде, содержащей 50 мМ трис-HCl, 50
мМ NaCl, 0,25 мМ аскорбата и 12 мкмоль FeSO4.
Скорость накопления ТБК-активных продуктов
определяли спектрофотометрически по интенсив-
ности поглощения комплекса ТБК с продуктами
358ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №3
ПОЛ при 535 и 580 нм, выражали в пмоль МДА/мг
белка за 1 мин [13].
Для гистологических исследований ткань
печени фиксировали в 10 %-ом формалине, после
чего препараты промывали, обезвоживали в
батарее спиртов восходящей концентрации, про-
светляли в ксилоле и заливали в парафин. Срезы
ткани толщиной 5-7 мкм окрашивали гематокси-
лином и эозином. Часть материала использовали
для изготовления криостатных срезов толщиной 10
мкм (температура камеры криостата -20°С), кото-
рые затем окрашивали раствором судана черного
для выявления общих липидов и раствором судан
III + судан IV для выявления нейтральных жиров
[14].
Результаты представлены как ср. значение ±
ср. кв. отклонение. Для статистического сравнения
результатов использовали непараметрический
метод статистического анализа Манна-Уитни.
Результаты
Развитие модели экспериментальной гипер-
холестеринемии отслеживали по изменению
содержания ОХС в сыворотке крови, которое у
интактных животных составило 0,31±0,17 ммоль/л.
Через месяц скармливания холестерина данный
параметр возрастал до 1,98±0,85 ммоль/л и в
дальнейшем оставался неизменным. Через 5
месяцев холестериновой диеты кроликам первой
группы трансплантировали криоконсервированные
аллогенные зрелые гепатоциты, второй – криокон-
сервированные клетки плодовой печени кроликов,
а третьей – контрольной – вводили физиоло-
гический раствор.
Свежевыделенные гепатоциты имели жизне-
способность 79-86%. Их криоконсервирование по
трехэтапной программой замораживания под
защитой 5% ДМСО приводило к снижению
жизнеспособности на 20-25%. Жизнеспособность
свежевыделенных клеток плодовой печени
составляла 88-96%. Их криоконсервация аналогич-
ным методом приводила к снижению жизне-
способности на 10-15%, что свидетельствует о
большей устойчивости клеток плодового проис-
хождения к действию низких температур по
сравнению со зрелыми гепатоцитами.
Как видно из рис.1, в группе контрольных
животных в ответ на оперативное вмешательство
на протяжении первой недели происходило
значительное возрастание в сыворотке крови
концентрации ОХС с максимумом на 7-е сутки (4-
кратное возрастание показателя). Затем концен-
трация ХС постепенно снижалась и на 28 сутки
возвращалась к дооперационному уровню, значи-
тельно превышающему уровень интактных
животных. Трансплантация зрелых гепатоцитов
тормозила возрастание концентрации ОХС в
сыворотке крови в период с 5 по 7-е сутки. После
трансплантации плодовых клеток значительный
гипохолестеринемический эффект отмечался в два
промежутка времени – на первой неделе (3-7
послеоперационные сутки) и в отдаленные сроки
наблюдения (между 21 и 28-и сутками). При этом
на 28-е сутки у животных, которым были транс-
плантированы ККПП, содержание ОХС в сыворот-
ке крови было в 25 раз ниже, чем в контрольной
группе, и в 13 раз ниже дооперационного, достигая
уровня нормы.
Содержание ХС ЛПВП в сыворотке крови
животных контрольной группы возрастало на
протяжении 5-28-х суток после операции. После
аллотрансплантации криоконсервированных
гепатоцитов достоверных отличий по сравнению
с контролем не было выявлено на протяжении всего
периода наблюдения. У группы животных, которым
трансплантировали клетки плодовой печени,
уровень ХС ЛПВП на 14-28 сутки после операции
был достоверно ниже контрольного (р<0,05), на
28-е сутки достигая уровня интактных животных.
Поскольку в эти же сроки снижалось также и
содержание ОХС в этой группе, то для оценки
перераспределения между атерогенными (ЛП
низкой плотности и очень низкой плотности) и
антиатерогенными (ЛПВП) фракциями был
подсчитан коэффициент атерогенности. Оказалось,
что на 21 и 28-е сутки он был ниже контрольного
соответственно в 1,6 и 2,8 раза. То есть после
трансплантации криоконсервированных клеток
плодовой печени наблюдалось не только значи-
тельное снижение концентрации ОХС в сыворотке
крови, но и его перераспределение в пользу
антиатерогенных липопротеинов.
Концентрация ТАГ в сыворотке крови животных
контрольной группы достоверно не отличалась от
дооперационного уровня на протяжении всего
периода наблюдения (рис. 1) и незначительно
превышала уровень нормы (0,77±0,12 ммоль/л).
После трансплантации криоконсервированных
гепатоцитов данный параметр был достоверно
ниже на 1, 2, 3 и 7-е сутки, то есть практически на
протяжении всей первой недели. Достоверное
снижение содержания ТАГ в сыворотке крови
после введения ККПП наблюдалось только на 7-е
сутки. В отдаленные сроки наблюдения в обеих
экспериментальных группах достоверных отличий
от значений показателя в контрольной группе не
наблюдалось.
Изучение морфологического состояния печени
кроликов контрольной группы (рис. 2) выявило, что
проведение хирургической операции и введение
физиологического раствора на фоне сформирован-
ной гиперхолестеринемии и ведение после-
359ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №3
Рис. 1. Концентрация ОХС (А) и ТАГ (Б) в сыворотке крови кроликов с экспериментальной гиперхолестеринемией
после аллотрансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени. * – различия достоверны
по сравнению с контролем, р<0,05.
а б
Рис. 2. Гистологическое состояние печени кроликов с експериментальной гиперхолестеринемией через 28 суток
после аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и ККПП: а – норма (×250), б – контроль
(×250), в – трансплантация криоконсервированных гепатоцитов (×100), г – трансплантация ККПП (×250). Окраска
гематоксилином и эозином.
а б
гв
360ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №3
операционного периода при дальнейшем алимен-
тарном поступлении экзогенного ХС приводит к
формированию синдрома регенераторно-пласти-
ческой недостаточности печеночной паренхимы.
Негативные структурные изменения, происхо-
дящие в печени животных контрольной группы,
могут быть частично компенсированы, если
выполнена аллогенная трансплантация криоконсер-
вированных гепатоцитов даже на фоне продол-
жения алиментарной гиперхолестеринемии:
гистологически выявляются четкие перипорталь-
ные зоны восстановления печеночного эпителия с
нормальными морфологическими признаками
(рис. 2). Окрашивание на общие липиды с
помощью судана черного продемонстрировало
однозначное нарастание суданофильности гепато-
цитов в трабекулах по направлению от портальной
зоны к центральной вене. Складывается впечат-
ление, что чем выше степень сохранности
печеночных клеток, тем меньше общих липидов
они содержат, и наоборот. На гистологических
препаратах печени кроликов, которым на фоне
экспериментальной гиперхолестеринемии транс-
плантировали ККПП, выявлена значительно
меньшая выраженность признаков дистрофии
гепатоцитов относительно контроля, однако это
улучшение состояния клеточных элементов
печеночной паренхимы не имеет четкой структур-
ной локализации. Содержание общих липидов,
выявленное с помощью суданового черного,
варьировало в пределах печеночной дольки скорее
бессистемно, в виде мозаики, в целом суданофилия
была незначительна.
Определение активности ферментов системы
антиоксидантной защиты, а именно, каталазы и
глутатионредуктазы, а также содержание восста-
новленного глутатиона, в гомогенатах печени
кроликов контрольной группы на 28-е сутки после
проведения операции выявило значительное
ыртемарапеымеуделссИ амроН ьлортноK
яицатналпснарТ
хыннаворивреснокоирк
вотицотапег
ППKKяицатналпснарТ
,ызалатакьтсонвиткА
Ньломкм
2
О
2
гм/
ним/аклеб
17,2±59,811 *91,4±91,03 *67,61±66,94 67,11±03,49 #
ьтсонвиткА
,ызаткудерноитатулг
гм/НФДАНьломн
ним/аклеб
55,3±83,12 *34,0±74,5 *73,2±22,7 *98,0±44,11 #
йыннелвонатссоВ
аклебг/ьломкм,ноитатулг 83,0±51,04 *23,1±02,51 *82,3±50,51 *49,0±81,23
#
,ЛОПеоннаворицуднИ
ним/аклебгм/АДМьломп 10,0±24,1 92,0±06,1 62,0±66,1 *64,0±64,2
Примечания: * – р<0,05 по сравнению с нормой; # – р<0,05 по сравнению с контролем.
Состояние антиоксидантно-прооксидантного равновесия в печени кроликов с экспериментальной
гиперхолестеринемией после аллотрансплантации криоконсервированных
гепатоцитов и клеток плодовой печени (M±m, n=5)
снижение всех показателей (таблица). В интенсив-
ности индуцированного ПОЛ достоверных отличий,
однако не наблюдалось. В группе животных,
которым трансплантировали криоконсервирован-
ные гепатоциты, исследуемые показатели остава-
лись на уровне контроля. После трансплантации
клеток плодовой печени зафиксировано достовер-
ное возрастание активности каталазы до уровня
интактных животных (в 3 раза по сравнению с
контролем). Глутатионредуктазная активность и
содержание восстановленного глутатиона также
значительно возрастали – вдвое по сравнению с
контролем. Достоверных изменений в интенсив-
ности индуцированного ПОЛ не наблюдалось. Эти
данные свидетельствуют о том, что аллотранс-
плантация криоконсервированных клеток плодовой
печени в печени реципиентов стимулирует фер-
ментативную систему антиоксидантной защиты.
Обсуждение
Полученные экспериментальные данные позво-
ляют сделать вывод, что криконсервированные
гепатоциты реализуют свое биологическое дейст-
вие в отношении липидов сыворотки крови на
протяжении первой недели после трансплантации,
снижая уровень общего ХС и ТАГ. Относительная
непродолжительность эффекта может быть
связана с прекращением функционирования
трансплантата. Продлить срок выживания переса-
женных клеток, вероятно, можно при условии
использования иммуносупрессии. Биологические
эффекты от введения ККПП носят двухфазный
характер. Сначала наблюдается гиполипидеми-
ческое действие трансплантата в пределах первой
недели после трансплантации, а затем – на третьей-
четвертой неделях. Следует отметить, что отда-
ленные эффекты характеризуются значительно
большей выраженностью. Эти данные позволяют
предположить, что за эффекты, которые наблю-
361ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 15, 2005, №3
PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 15, 2005, №3
дались в течение первой недели после транс-
плантации, ответственны, очевидно, биологически
активные вещества, входящие в состав и проду-
цируемые КПП, такие как α-фетопротеин [15],
hepatic stimulatory substance [16] и др. Что касается
механизмов реализации отдаленных гиполипи-
демических эффектов, то они могут быть обуслов-
лены как непосредственной репопуляцией печени
реципиента донорскими клетками, так и действием
биологически активных веществ, которые могут
синтезироваться трансплантированным материа-
лом и инициировать восстановительные процессы
в органе-мишени.
Полученные гистологические сведения показы-
вают, что существенные структурные изменения,
которые происходят в печени при проведении
хирургической операции на фоне гиперхолесте-
ринемии, могут быть частично нормализованы в
течение 28 суток даже на фоне продолжающейся
алиментарной гиперхолестеринемии, если внутри-
венно введена суспензия аллогенных криоконсер-
вированных гепатоцитов. Эта нормализация
проявляется в улучшении структурного состояния
перипортальных гепатоцитов, скорее всего за счет
пролиферации имеющихся в этих зонах камбиаль-
ных элементов. Анализ гистологических препара-
тов печени животных, которым трансплантировали
ККПП, указывают на улучшенное по сравнению с
контрольным биоматериалом состояние печени.
Известно, что развитие экспериментальной
гиперхолестеринемии сопровождается угнетением
в печени активности ферментов антиоксидантной
защиты, что в свою очередь приводит к секреции
гепатоцитами модифицированных липопротеинов.
Полученные данные свидетельствуют о том, что
аллотрансплантация ККПП стимулирует фермен-
тативную систему антиоксидантной защиты в
печени реципиентов.
Таким образом, установлено гиполипиде-
мическое действие как криоконсервированных
гепатоцитов, так и ККПП после алллогенной
трансплантации кроликам с экспериментальной
гиперхолестеринемией. В обоих случаях эффекты
наблюдаются на протяжении первой недели после
операции. Кроме того, в случае применения плодо-
вых клеток на третьей-четвертой неделях наблю-
даются отдаленные, более выраженные, эффекты.
Действие ККПП не ограничивается гиполипиде-
мическими эффектами. Через 4 недели после
трансплантации наблюдается также значительная
стимуляция ферментативной системы антиокси-
дантной защиты и улучшение состояния печеноч-
ной паренхимы реципиентов. Полученные данные
свидетельствуют о целесообразности применения
криоконсервированных гепатоцитов и клеток
плодовой печени для коррекции гиперхолес-
теринемических состояний и могут быть исполь-
зованы для разработки новых клинических под-
ходов в лечении данной патологии.
Литература
De Roos W.K., von Geusau B.A., Bouwman E. et al. Monitoring
engraftment of transplanted hepatocytes in recipient liver
with 5-bromo-2'-deoxyuridine // Transplantation. – 1997. –
Vol. 27, N63 (4). – P. 513-518.
Onodera K., Kasai S., Mito M. Hepatocellular transplantation
in rats with congenital ascorbic acid deficiency // Nippon
Geka Gakkai Zasshi. – 1995. – Vol. 96, N5. – P. 301-308.
Dabeva M.D., Petkov P.M., Sandhu J. et al. Proliferation and
differentiation of fetal liver epithelial progenitor cells after
transplantation into adult rat liver // Am. J. Pathol. – 2000. –
Vol. 156, N6. – P. 2017-2031.
Sandhu J.S., Petkov P.M., Dabeva M.D., Shafritz D.A. Stem
cell properties and repopulation of the rat liver by fetal liver
epithelial progenitor cells // Am. J. Pathol. – 2001. – Vol. 159,
N4. – P. 1323-1334.
Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и
липопротеидов и его нарушения. – СПб: Питер Ком, 1999.–
512 с.
Ланкин В.З., Вихерт А.М. Перекисное окисление липидов
в этиологии и патогенезе атеросклероза // Архив
патологии. – 1989. – Т. 51, №1. – С. 80-85.
Petrenko A.Yu., Sukach A.N. Isolation of intact mitochondria
and hepatocytes using vibration // Analytical Biochem. –
1991.– Vol. 194, № 2. – P. 326-329.
Petrenko A.Yu. Energetic state and metabolism of xenobiotics
in isolated hepatocytes depending on cells’ conditions of
accomplishment and cryopreservation: Authors… doctor’s
degree obtaining.– Kharkov, 1993.– 314 p.
Климов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза
Превентивная кардиология / Под ред. Г.И. Косицкого.–
М.: Медицина, 1977.– С. 260-321.
Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., и др. Методы
определения активности каталазы // Лаб. дело.– 1988.–
№1.– С. 16-19.
Чернов Н.Н. Исследование глутатионредуктазы в
печени крыс. Энзимология опухолей.– М.: Ун-т дружбы
народов, 1979.– С.96-101.
Путилина Ф.Е. Определение содержания восстановлен-
ного глутатиона в тканях / В кн.: Методы биохим. исслед.
/ Под редакцией М.И. Прохоровой.– Л.: Изд-во Ленинград.
ун-та, 1982.– С.183-185.
Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление
липидов в биологических мембранах.– М.: Наука, 1972.–
252 с.
Кононский А.И. Липиды / В кн.: Гистохимия.– К.:Вища
школа, 1976.– С.118-137.
Абелев Г.И. α-фетопротеин (биология) // Вестник РАМН.–
2001.– №9.– С. 77-83.
Kale V.P., Limaye L.S. Stimulation of adult human bone marrow
by factors secreted by fetal liver hematopoietic cells: in vitro
evaluation using semisolid clonal assay system // Stem cells.–
1999.– Vol. 17.– P. 107-111.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137021 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0233-7673 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T10:08:24Z |
| publishDate | 2005 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Лебединский, А.С. Волкова, Н.А. Черкашина, Д.В. Петренко, А.Ю. 2018-06-16T20:34:42Z 2018-06-16T20:34:42Z 2005 Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов / А.С. Лебединский, Н.А. Волкова, Д.В. Черкашина, А.Ю. Петренко // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 357-361. — Бібліогр.: 16 назв. — рос. 0233-7673 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137021 577.12 5:616.153.922:616.089.843:615.361.36.013.018.1.014.413:57.085.2 ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии и криомедицины Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов Article published earlier |
| spellingShingle | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов Лебединский, А.С. Волкова, Н.А. Черкашина, Д.В. Петренко, А.Ю. Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии |
| title | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов |
| title_full | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов |
| title_fullStr | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов |
| title_full_unstemmed | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов |
| title_short | Влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов |
| title_sort | влияние аллогенной трансплантации криоконсервированных гепатоцитов и клеток плодовой печени на течение экспериментальной гиперхолестеринемии кроликов |
| topic | Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии |
| topic_facet | Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137021 |
| work_keys_str_mv | AT lebedinskiias vliânieallogennoitransplantaciikriokonservirovannyhgepatocitovikletokplodovoipečeninatečenieéksperimentalʹnoigiperholesterinemiikrolikov AT volkovana vliânieallogennoitransplantaciikriokonservirovannyhgepatocitovikletokplodovoipečeninatečenieéksperimentalʹnoigiperholesterinemiikrolikov AT čerkašinadv vliânieallogennoitransplantaciikriokonservirovannyhgepatocitovikletokplodovoipečeninatečenieéksperimentalʹnoigiperholesterinemiikrolikov AT petrenkoaû vliânieallogennoitransplantaciikriokonservirovannyhgepatocitovikletokplodovoipečeninatečenieéksperimentalʹnoigiperholesterinemiikrolikov |