Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных

Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Проблемы криобиологии и криомедицины
Дата:2005
Автори: Бондаренко, Т.П., Божок, Г.А., Алабедалькарим, Н.М., Волкова, Н.А., Устиченко, В.Д., Самченко, И.И., Сирота, В.В.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2005
Теми:
Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137038
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных / Т.П. Бондаренко, Г.А. Божок, Н.М. Алабедалькарим, Н.А. Волкова, В.Д. Устиченко, И.И. Самченко, В.В. Сирота // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 393-397. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137038
record_format dspace
spelling Бондаренко, Т.П.
Божок, Г.А.
Алабедалькарим, Н.М.
Волкова, Н.А.
Устиченко, В.Д.
Самченко, И.И.
Сирота, В.В.
2018-06-16T20:38:24Z
2018-06-16T20:38:24Z
2005
Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных / Т.П. Бондаренко, Г.А. Божок, Н.М. Алабедалькарим, Н.А. Волкова, В.Д. Устиченко, И.И. Самченко, В.В. Сирота // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 393-397. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.
0233-7673
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137038
615.361.43.014.41:616-089.843-092.9
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Проблемы криобиологии и криомедицины
Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
spellingShingle Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
Бондаренко, Т.П.
Божок, Г.А.
Алабедалькарим, Н.М.
Волкова, Н.А.
Устиченко, В.Д.
Самченко, И.И.
Сирота, В.В.
Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
title_short Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
title_full Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
title_fullStr Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
title_full_unstemmed Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
title_sort трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных
author Бондаренко, Т.П.
Божок, Г.А.
Алабедалькарим, Н.М.
Волкова, Н.А.
Устиченко, В.Д.
Самченко, И.И.
Сирота, В.В.
author_facet Бондаренко, Т.П.
Божок, Г.А.
Алабедалькарим, Н.М.
Волкова, Н.А.
Устиченко, В.Д.
Самченко, И.И.
Сирота, В.В.
topic Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
topic_facet Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
publishDate 2005
language Russian
container_title Проблемы криобиологии и криомедицины
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format Article
issn 0233-7673
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137038
citation_txt Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных / Т.П. Бондаренко, Г.А. Божок, Н.М. Алабедалькарим, Н.А. Волкова, В.Д. Устиченко, И.И. Самченко, В.В. Сирота // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 393-397. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT bondarenkotp transplantaciâkriokonservirovannogoéndokrinnogomaterialakakmetodkorrekciirazličnyhpatologiiuéksperimentalʹnyhživotnyh
AT božokga transplantaciâkriokonservirovannogoéndokrinnogomaterialakakmetodkorrekciirazličnyhpatologiiuéksperimentalʹnyhživotnyh
AT alabedalʹkarimnm transplantaciâkriokonservirovannogoéndokrinnogomaterialakakmetodkorrekciirazličnyhpatologiiuéksperimentalʹnyhživotnyh
AT volkovana transplantaciâkriokonservirovannogoéndokrinnogomaterialakakmetodkorrekciirazličnyhpatologiiuéksperimentalʹnyhživotnyh
AT ustičenkovd transplantaciâkriokonservirovannogoéndokrinnogomaterialakakmetodkorrekciirazličnyhpatologiiuéksperimentalʹnyhživotnyh
AT samčenkoii transplantaciâkriokonservirovannogoéndokrinnogomaterialakakmetodkorrekciirazličnyhpatologiiuéksperimentalʹnyhživotnyh
AT sirotavv transplantaciâkriokonservirovannogoéndokrinnogomaterialakakmetodkorrekciirazličnyhpatologiiuéksperimentalʹnyhživotnyh
first_indexed 2025-11-24T15:49:08Z
last_indexed 2025-11-24T15:49:08Z
_version_ 1850848848897900544
fulltext 393ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 УДК 615.361.43.014.41:616-089.843-092.9 Трансплантация криоконсервированного эндокринного материала как метод коррекции различных патологий у экспериментальных животных Т.П. БОНДАРЕНКО, Н.М. АЛАБЕДАЛЬКАРИМ, Г.А. БОЖОК, Н.А. ВОЛКОВА, В.Д. УСТИЧЕНКО, И.И. САМЧЕНКО, В.В.СИРОТА Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков Адрес для корреспонденции: Бондаренко Т.П., Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015; тел.:+38 (057) 373-30-07, факс: +38 (057) 373-30-84, e-mail: cryo@online.kharkov.ua Более полувека в теоретической и практической биологии и медицине обсуждаются вопросы о возможности лечения эндокринопатий различной этиологии путем трансплантации клеточных и органотипических культур соответствующих эндо- кринных тканей [12]. Для этих целей в большин- стве случаев используется нативный материал. Его применение имеет ряд ограничений, связанных, прежде всего, с невозможностью надежного тести- рования трансплантационного материала, а также с необходимостью немедленного использования культур сразу же после окончания их роста. Достижения в области криоконсервирования биологических объектов позволяют успешно консервировать эндокринные ткани, в том числе и органотипические культуры надпочечников [4], щитовидной железы [9] и семенников [3]. Длитель- ное хранение данных биологических объектов с сохранением их морфо-функциональных характе- ристик позволят не только надежно тестировать культуры на наличие инфекций, но и использовать его в широком временном интервале. В последнее время среди описанных методов коррекции тиреоидной недостаточности, гипофунк- ции надпочечников, семенников, бронхиальной астмы наряду с традиционными медикаментоз- ными средствами, которые не всегда дают желательный результат, распространение получа- ют методы алло- и ксенотрансплантации соот- ветствующих органотипических культур из эндо- кринных органов. Ксенотрансплатация имеет ряд преимуществ, связанных с неограниченной до- ступностью трансплантационного материала. Однако, как и для аллотрансплантатов, дисфункция ксенографтов вследствие отторжения остается актуальной проблемой. Для увеличения продолжи- тельности функционирования ксенотранплантатов разрабатываются способы снижения их иммуно- генности, в том числе посредством культивиро- вания и криоконсервирования. [1]. Целью данной работы явился сравнительный анализ использования нативных и криоконсер- вированных органотипических культур из тканей новорожденных поросят для коррекции ряда патологий: гипофункции семенников, надпочеч- ников и щитовидной железы, бронхиальной астмы у экспериментальных животных (крысы, кролики, мыши). Материалы и методы Органотипические культуры получали из тканей щитовидной железы (ОКЩЖ), надпочечников (ОКН) и семенников (ОКС) новорожденных поросят по методу [7], в условиях стерильного бокса с соблюдением всех правил асептики и антисептики. Трансплантатом служили 5-ти суточные нативные и криоконсервированные культуры. Культуры замораживали в присутствии димексида (ДМ) с использованием режимов криоконсервирования, разработанных для надпо- чечников [4], щитовидной железы [9], семенников [3]. Отогрев во всех случаях осуществляли на водяной бане при 37°С до появления жидкой фазы. ДМ удаляли 5-7-ми кратным отмыванием средой 199. Повторное культивирование криоконсер- вированных органотипических культур после замораживания и отогрева осуществляли по [2], как метод предтрансплантационной подготовки ксеногенного материала. Уровень тиреоидных гормонов определяли радиоиммунологическим методом при помощи наборов РИА Т3, Т4-СТ, согласно прилагаемой инструкции. Содержание тестостерона определяли радиоиммунологическим методом с использованием набора РИА СТ- тестостерон. Концентрацию гидрокортизона в плазме крови мышей после трансплантации ОКН определяли стандартным набором РИА- КОРТИЗОЛ-СТ. Модель бронхиальной астмы у крыс форми- ровали по методу [11], используя в качестве антигенов кристаллический овальбумин. Недостаточность соответствующих эндокрин- ных желез вызывали хирургическим путем или путем введения хлорида кадмия. Были исследо- ваны следующие группы животных: – крысы с андрогендефицитным состоянием: – орхиэктомия по методу [5], – токсический гипогонадизм, индуцированный хлоридом кадмия по схеме, предложенной в работе [10]; 0 10 20 30 40 50 60 70 0 15 30 45 60 75 90 Дни после трансплантации Те ст ос те ро н, н М ол ь/ л * * * 1 2 3 4 394ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 – тиреодную недостаточность кроликов моде- лировали посредством субтотальной тиреоидэкто- мии по методу [5, 6]; – супраренальную недостаточность у мышей формировали путем односторонней адреналэкто- мии. Премедикацию крыс и кроликов проводили, комбинируя легкий эфирный наркоз и введение тиопентала (1мл раствора с концентрацией 4,5 мг/мл на 100г массы тела животного), удаление надпочечников у мышей осуществляли под кетамин-ксилазиновой анестезией. Трансплантацию эндокринного материала кроликам и крысам проводили в холку в подкожный карман при помощи иглы Дюфо, а мышам – немедленно после адреналэктомии путем введения ксеногенного материала под почечную капсулу. Доза трансплантационного материала составляла 0,30-0,32г на 100 г массы тела животного. Гистоло- гический анализ трансплантатов осуществляли по стандартной методике [8], окрашивали гематокси- лином и эозином. Результаты и обсуждение Ранее мы установили, что криоконсервиро- ванные по оптимальным программам органо- типические культуры эндокринных желез сохра- няют гистоструктуру, способность к базальной и стимулированной секреции. Это и послужило осно- вой для использования криоконсервированного материала в качестве трансплантационного. Минимальный уровень тестостерона у орхи- эктомированных животных регистрировался на 7 сутки, а с токсическим гипогонадизмом – мини- мальная концентрация андрогена регистри- ровалась на 21 сутки. К этому времени снижалась и масса семенников. На рис. 1 представлены данные об уровне тестостерона в плазме крови животных в различ- ные сроки после ксенотрансплантации нативных и криоконсервированных органотипических культур из семенников новорожденных поросят. Видно, что и нативный и криоконсервированный трансплан- таты вызывали повышение уровня тестостерона в плазме крови реципиентов. Обращает на себя внимание тот факт, что криоконсервированный трансплантат оказывал по сравнению с нативным больший положительный эффект. Кроме того, если после 45 суток с момента ксе- нотрансплантации нативного материала намеча- лась некоторая тенденция к снижению уровня тестостерона, то для криоконсервированного мы регистрировали стойкий эффект с 45 по 90 сутки (срок эксперимента). Результаты экспериментов, проведенные на животных с экспериментальным гипогонадизмом, которым была осуществлена ксенотранспланта- ция, представлены на рис. 2. Анализ полученных данных позволяет сделать следующие выводы. Во-первых, положительный эффект начинает проявляться на 15 сутки после ксенотрансплантации как нативного, так и криокон- сервированного материала. Во-вторых, к 30-м суткам с момента трансплантации уровень тесто- стерона в случае нативного трансплантата дости- гал уровня у контрольных животных, а в случае Рис. 1. Уровень тестостерона в плазме животных в различные сроки после трансплантации (n=10): 1 – контроль; 2 – криоконсервированная ОКС; 3 – нативная ОКС; 4 – орхиэктомия; * – различия достоверны относительно группы орхиэктомированных животных, Р<0,05. 0 10 20 30 40 50 60 70 0 15 30 45 60 75 90 Те ст ос те ро н, н М ол ь/ л Дни после трансплантации * * * * * * ** 1 2 3 4 Рис. 2. Уровень тестостерона в плазме крови животных с гипогонадизмом в зависимости от сроков после ксенотрансплантации (n=10): 1 – контроль; 2 – криокон- сервированная ОКС; 3 – нативная ОКС; 4 – орхиэктомия; * – различия достоверны относительно группы живот- ных с экспериментальным гипогонадизмом, Р<0,05. 395ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 криоконсервированного – даже превышал таковой. К 45-90 суткам уровень тестостерона в крови животных несколько снижался, однако, достоверно оставался выше, чем у животных с токсическим гипогонадизмом без трансплантации. При трансплантации нативной и криокон- сервированной ОКЩЖ тиреоидэктомированным кроликам, были получены следующие результаты (рис. 3). Уже с 14 суток после трансплантации уровень тироксина в крови животных с трансплантатом нативной и криоконсервированной ОКЩЖ превышал показатели контрольных и тиреоид- эктомированных кроликов. Динамика изменения концентрации Т4 в крови животных, которым трансплантировали криоконсервированную и рекультивированную ОКЩЖ, была наиболее близка к значениям контрольной группы животных. К 120-м суткам после трансплантации весь ксеногенный материал сохранял способность компенсировать тиреоидную недостаточность, однако, наиболее эффективная гормонокомпен- сация достигалась трансплантацией нативной и криоконсервированной ОКЩЖ. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 14 30 60 90 120 Т4 , н М ол ь/ л * ** * Суток 1 2 3 5 4 Рис . 3. Динамика изменения концентрации тироксина в плазме крови кроликов с различными видами ксено- трансплантатов: 1 – контроль ; 2 – криоконсервированная ОКЩЖ; 3 – рекультивированная ОКЩЖ; 4 – нативная ОКЩЖ; 5 – субтотальная тиреоидэктомия; * – различия достоверны относительно группы животных с экспери- ментальной тиреоидной недостаточностью, Р<0,05. Анализ динамики трииодтиронина показал аналогичные результаты. Однако, на гистоло- гических препаратах трансплантатов с нативной ОКЩЖ к 120 суткам не были выявлены железис- тые структуры, характерные для щитовидной железы, что свидетельствовало о развитии деструктивно-некротических процессов. В эти же сроки после трансплантации криоконсервированной и рекультивированной ОКЩЖ были обнаружены островки из фрагментов щитовидной железы, содержащие фолликулы с плотным коллоидом, что является признаком активной секреторной деятельности графта. Таким образом, можно говорить о том, что ксенотрансплантация криоконсервированного материала в отдаленные сроки после операции приводит к компенсации гормонального статуса тиреоидэктомированных животных, причем интенсивность иммунологических реакций, развивающихся вследствие ксенотранплантации, может быть снижена путем криоконсервирования и/или последующего рекультивирования ОКЩЖ. Эффективность ОКН в компенсации гипокор- тицизма была исследована на мышах, подверг- нутых односторонней адреналэктомии. Так как адренокортикальные клетки мышей синтезируют кортикостерон, и не способны продуцировать гидрокортизон [13], то достоверное выявление кортизола в плазме крови животных с ксено- трансплантатом является признаком функцио- нальной активности последнего. В плазме крови контрольных и односторонне адреналэкто- мированных мышей концентрация гормона, определяемого РИА КОРТИЗОЛ-СТ, не достигала 10 нМоль/л – минимального достоверно опреде- ляемого тест набором показателя. При транс- плантации ОКН достоверная идентификация кортизола в плазме крови мышей была отмечена только для животных с криоконсервированной ОКН (рис. 4). Отсутствие секреторной активности трансплантата нативной ОКН подтвердилось при 0 5 10 15 20 25 30 ко рт из ол , н М ол ь/ л * ОКН ОКН контроль нативная криокон- сервированная Рис. 4. Концентрация кортизола в плазме крови мышей на 25-29 сутки после ксенотрансплантации. – минимальная достоверно определяемая тест-набором концентрация кортизола. * – различия достоверны относительно контрольной группы животных, не вырабатывающих гидрокортизон, Р<0,05. 396ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 гистологическом анализе, когда были обнаружены только единичные сохранившиеся клетки транс- плантата. Большая часть ксеногенного материала представляла собой некротически измененную аморфную массу, содержащую незначительные количества лимфоцитарных клеток Трансплантаты криоконсервированной и криоконсервированной рекультивированной ОКН были отграничены от почечной паренхимы капсулой из пролифе- рирующих клеток гистиогенного и гематогенного происхождения. Некротические изменения графтов также были отмечены. Они выражались в наличии клеток с признаками кариолиза и плазмолиза, некотором изменении межклеточного вещества. Однако, в целом, сохранность трансплантата была значительно выше, особенно в случае рекульти- вированного материала. Другой областью применения ксенотранс- плантации ОКН может быть коррекция иммуноло- гически сенсибилизированного состояния организ- ма. В клинической практике в этих целях достаточно часто используют глюкокортикоидную терапию. Оценка уровня циркулирующих иммун- ных комплексов, повышение которого сопутствует развивающемуся воспалительному процессу, в т.ч. бронхолегочным заболеваниям бактериальной, аутоиммунной этиологии, может являться индика- тором степени тяжести и остроты патологического процесса, а также служить критерием эффектив- ности проводимого лечения. На рис. 5 представлены данные о концентрации крупных и мелких ИК в периферической крови крыс, сенсибилизированных овальбумином по традиционной схеме. Очевидно, что двукратная 0 0,02 0,04 0,06 0,08 0,1 0,12 0,14 Ц И К, е д. о пт . п ло т 0 0,5 1 1,5 2 2,5 * * * * * * ** ** контроль с е н с и б и л и з а ц и я + ОКН + дексаметазон С 4% /С 3% Рис. 5. Уровень ЦИК в периферической крови животных после коррекции сенсибилизированного состояния: – 3%; – 4%; – С3%/С4%; * – Р<0,05 различия достоверны по отношению к контролю; ** – Р < 0,05 различия достоверны по отношению к значениям ЦИК у группы сенсибилизированных животных, не получав- ших лечения. иммунизация аллергеном приводила к развитию патологического состояния, которое проявлялось, в частности, в достоверном увеличении ИК крупного размера, и оказало наиболее выраженный эффект на концентрацию ЦИК мелкого размера. Величина, отражающая соотношение ЦИК К=С4%/С3%, осажденных при 4% (С4%) и 3% (С3%) ПЭГ , позволяет косвенно судить о размерах ЦИК, большие значения К соответствуют ЦИК меньше- го размера. Мы установили, что в группе живот- ных, сенсибилизированных ОВА (К=2,2) преобла- дают мелкие комплексы в сравнении с контрольной группой животных (К=1,7), что отражает иници- ирование ряда патологических механизмов. Трансплантация ОКННП сенсибилизированным животным приводит к достоверному снижению концентрации мелких ИК в периферической крови сенсибилизированных животных, хотя практически не влияет на содержание крупных ИК. Внутри- мышечное введение дексаметазона вызывало аналогичный эффект. Следовательно, весьма вероятно, что механизм противовоспалительного эффекта трансплантированной ОКН обусловлен ее гормонопродуцирующей активностью. Однако, соотношение С4%/С3%, несколько понижающееся при глюкокортикоидной терапии, практически возвращалось к контрольным значениям только в случае трансплантации ОКН. Это позволяет предположить, что эффективность ОКН связана не только с локальными иммуносупрресивным воздействием благодаря секреции глюкокор- тикоидов, но также реализуется как позитивный иммуномодулятор на уровне целого организма. Выводы Таким образом, ксенотрансплантация не только нативного, но и криоконсервированного эндокрин- ного материала, полученного в виде органо- типических культур из различных эндокринных желез, способствует коррекции сенсибилизи- рованного состояния животных, приводит к стабилизации их гормонального статуса. Примене- ние криоконсервирования и последующего рекуль- тивирования значительно повышает эффектив- ность трансплантации и положительно влияет на иммунологическое окружение ксенотрансплан- тата. Литература Божок Г.А., Алабедалькарім Н.М., Легач Є.І. Вплив кріоконсервування на імуно-біологічні властивості фрагментів надниркових залоз при алотрансплантаціі // Трансплантологія.– 2004.– Т. 5, №1.– С. 88-92. Алабедалькарім Н.М., Божок Г.А., Легач Е.И., Бондаренко Т.П. Спосіб підготовки кріоконсервованої органотипової культури надниркової залози для трансплантації: Патент 1. 2. 397ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 №4845, МПК7, №12N5/08 A61K35/55 Публ 15.02.05, Бюл. №2, 2005 Бондаренко Т.П., Алабедалькарім Н.М., Божок Г.А., Абу Жаяб Салех Вплив диметилсульфоксиду та кріоконсер- вування на функціональні характеристики органної культури сім’яників // Проблеми ендокринної патології.– 2003.– №3.– С. 57-62. Бондаренко Т.П., Легач Е.И. Метод криоконсервирования культуры адренокортикальных клеток: Патент Украины N 99073996.– 1999.– Бюл. №4. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии.– Москва: Сов. Наука, 1945.– 236 с. Корлэтяну А.Н. Модификация операции удаления щитовидной железы у крыс // Пробл.эндокринологии.– 1987.– №1.– С.51-53. Лечение хронического гипокортицизма методом трансплантации культуры клеток коры надпочечных желез: Метод. рекомендации // Сост.: Тронько Н.Д., Рыбаков С.И. Комисаренко И.В. и др.– Киев, 1990.– 24 с. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия.– М.: Мир, 1969.– 645 с. Луговой С.В., Бондаренко Т.П., Губина Н.Ф. и др. Органная культура щитовидной железы новорожденных поросят как объект криоконсервирования // Пробл. криобиологии.– 2003.– №2.– С. 98-103. Потіха О.П., Челнокова І.С., Турчин І.С. Ауто- і ксенотрансплантація органних культур сім ’яників кастрованим щурам та щурам із експериментальним гіпогонадизмом // Физиологический журнал.– 1993.– Вып. 49, №5-6.– С. 71-76. Andersson P. Antigen-induced bronchial anaphylaxis in actively sensitized guinea-pigs// Allergy.– 1980.– Vol. 35.– №1.– P. 65-71. Lee M. K., Bae Y.H. Cell transplantation for endocrine disorders // Adv. Drug Deliv. Rev.–2000.– Vol. 42.– №1-2.– Р. 103-20. Payne A.P., Hales D.B. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones // Endocr. Rev.– 2004.– Vol. 25.– P. 947-970. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13.

Схожі ресурси