Ранний гестоз: современное решение проблемы

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Проблемы криобиологии и криомедицины
Datum:2005
Hauptverfasser: Грищенко, В.И., Кудревич, И.О., Белявская, С.Ю.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2005
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137039
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Ранний гестоз: современное решение проблемы / В.И. Грищенко, И.О. Кудревич, С.Ю. Белявская // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 398-402. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137039
record_format dspace
spelling Грищенко, В.И.
Кудревич, И.О.
Белявская, С.Ю.
2018-06-16T20:38:37Z
2018-06-16T20:38:37Z
2005
Ранний гестоз: современное решение проблемы / В.И. Грищенко, И.О. Кудревич, С.Ю. Белявская // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 398-402. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
0233-7673
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137039
618.3-008.6-08
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Проблемы криобиологии и криомедицины
Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
Ранний гестоз: современное решение проблемы
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Ранний гестоз: современное решение проблемы
spellingShingle Ранний гестоз: современное решение проблемы
Грищенко, В.И.
Кудревич, И.О.
Белявская, С.Ю.
Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
title_short Ранний гестоз: современное решение проблемы
title_full Ранний гестоз: современное решение проблемы
title_fullStr Ранний гестоз: современное решение проблемы
title_full_unstemmed Ранний гестоз: современное решение проблемы
title_sort ранний гестоз: современное решение проблемы
author Грищенко, В.И.
Кудревич, И.О.
Белявская, С.Ю.
author_facet Грищенко, В.И.
Кудревич, И.О.
Белявская, С.Ю.
topic Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
topic_facet Стволовые клетки. Современные проблемы клеточной и тканевой терапии
publishDate 2005
language Russian
container_title Проблемы криобиологии и криомедицины
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
format Article
issn 0233-7673
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137039
citation_txt Ранний гестоз: современное решение проблемы / В.И. Грищенко, И.О. Кудревич, С.Ю. Белявская // Проблемы криобиологии. — 2005. — Т. 15, № 3. — С. 398-402. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT griŝenkovi ranniigestozsovremennoerešenieproblemy
AT kudrevičio ranniigestozsovremennoerešenieproblemy
AT belâvskaâsû ranniigestozsovremennoerešenieproblemy
first_indexed 2025-11-25T23:28:39Z
last_indexed 2025-11-25T23:28:39Z
_version_ 1850581307075067904
fulltext 398ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 УДК 618.3-008.6-08 Ранний гестоз: современное решение проблемы В.И. ГРИЩЕНКО1, И.А. КУДРЕВИЧ1, С.Ю. БЕЛЯЕВСКАЯ2 1Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков 2Институт микробиологии и иммунологии им. И.И. Мечникова Адрес для корреспонденции: Грищенко В.И., Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015; тел.:+38 (057) 373-41-43, факс: +38 (057) 373-30-84, e-mail: cryo@online.kharkov.ua Проблема лечения раннего гестоза (РГ) в акушерской практике является весьма актуальной [6]. В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что поиск эффективных методов лечения РГ должен базироваться на возможности коррекции иммунного гомеостаза этих женщин [5-8]. Медикаментозная терапия, которой принадлежит основная роль в лечении беременных с РГ, способна оказывать неблагоприятное воздействие на организм внутриутробного плода. Тератогенное влияние лекарственных препаратов, особенно выраженное на ранних сроках беременности, обуславливает необходимость ограниченного их применения [4]. Современные достижения в области крио- биологии и криомедицины позволили создать криоконсервированный биопрепарат (фрагмент селезенки), который сохраняет витальные харак- теристики после деконсервирования, является природным “депо” биологически активных веществ. Препарат обладает иммуномодули- рующим, специфическим и неспецифическим полифармакологическим действием [1, 3]. Использование селезенки в качестве биоло- гического сорбента и иммуномодулятора предс- тавляется целесообразным [1-3]. Селезенка мощная естественная сорбирующая система организма, играющая важную роль в захвате и элиминации ксенобиотиков, в том числе и иммун- ных комплексов. Одним из наиболее ценных свойств селезенки является ее способность продуцировать иммуноглобулины (Ig), опсонины, другие биологически активные вещества, имею- щие большое значение в обеспечении иммунного гомеостаза организма, стимулируя в первую очередь фагоцитарную и метаболическую актив- ность лейкоцитов и макрофагов. Наличие в селезенке 25% всей лимфоидной ткани организма и 30 % всего ретикулоэндотелия, большого количества Т- и В-лимфоцитов, макрофагов указывает на то, что селезенка является высоко- иммунокомпетентным орган [2]. Исходя из вышеизложенного и принимая во внимание роль и значение иммунных факторов в механизмах патогенеза при этой патологии, мы провели исследование параметров, которые характеризуют состояние иммунной системы пациентов при стандартном и комплексном лечении, включающем традиционную и тканевую терапию – подсадку криоконсервированного биопрепарата фетальной селезенки (КФС). Целью нашего исследования явилось изучение влияния подсадки криоконсервированного био- препарата фетальной селезенки на клиническое проявление заболевания, состояние клеточного иммунитета и цитокинового профиля у беременных с ранним гестозом (рвота беременных). Материалы и методы Под наблюдением находились 105 женщин с одноплодной беременностью в сроках гестации от 5 до 14 недель в возрасте от 20 до 30 лет. I группа (контрольная) – 35 женщин с физиологическим течением беременности, которые наблюдались в женской консультации. Беременным этой группы, кроме поливитаминов “Прегнавит” по 1 капсуле 1 раз в день, лечения не проводили. Основу исследования составили 70 беременных со среднетяжелой и тяжелой степенью РГ, которые для контроля за эффективностью проводимой терапии, в зависимости от способа лечения, были разделены на две сопоставимые группы; II группа – 35 беременных с РГ, которым проводи-лась традиционная терапия раннего гестоза; III группа – 35 беременных с РГ, которым проводилась традиционная терапия РГ в сочетании с подсадкой биопрепарата КФС. Для сравнения использовались нормативные показатели, полученные при исследовании у женщин с физиологическим течением беремен- ности в аналогичные сроки (I группа). Традиционное лечение беременных проводили по общепринятой методике: лечебно-охрани- тельный режим, частое дробное питание, борьба с обезвоживанием и ацидозом, коррекция нейроэндокринных нарушений. Назначались противорвотные, антигистаминные, седативные препараты. Проводились дезинтоксикационная, десенсибилизирующая, метаболическая терапия, а также витаминотерапия. Традиционная терапия включала инфузионно- капельную терапию один раз в сутки: 5% раствор глюкозы – 200,0 мл; физиологический раствор 0,9% – 200,0 мл; реосорбилакт – 200,0 мл; бромистый натрий 10% - 20,0 мл в/в капельно; 399ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 церукал 2,0- 2 раза в день в/м; спленин 2,0 – 1 раз в день в/м, супрастин по 0,025 – 2 раза в день, экстракт валерианы – 3 раза в день по 2 таблетки, эссенциале – 3 раза в день по 2 капсулы, фолиевая кислота по 0,4 мг – 2 раза в день, прегнавит по 1 капсуле – раз в день. Беременным III группы дополнительно прово- дили подсадку фрагмента криоконсервированной, функционально активной ткани фетальной селе- зенки. Подсадку производили в асептических условиях в верхне-наружный квадрант ягодицы, однократно [3]. Обследование беременных начинали с момента их поступления в стационар. Оно включало в себя следующие методы: общеклинические и иммуно- логические. Программа иммунологических исследований включала изучение Т-системы иммунитета у беременных с РГ до начала лечения, на 7 и 14 день от начала терапии. Кровь для исследования брали из локтевой вены. Показатели клеточного иммунитета изучали в иммунофлюоресцентном тесте с использованием моноклональных антител МА ООО “Сорбент” (Россия). Определяли содержание клеток, которые несут диффе- ренцировочные антигены лейкоцитов человека к кластерам дифференцировки лимфоцитов СD3+ (Т-лимфоциты), СD4+ (Т-хелперы), СD8+ (Т- супрес-соры), СD19+ (В-лимфоциты). Для анализа дисбаланса субпопуляций устанавливали иммуно- регуляторный индекс (ИРИ), который представ- ляет собой отношение СD4+/СD8+. Функцио- нальную активность Т-лимфоцитов определяли в реакции бластной трансформации (РБТЛ) с ФГА. Кроме того, определяли концентрации цитокинов ИЛ-2, ИЛ-10, ФНО-α в сыворотке крови исследуе- мых беременных методом иммуноферментного анализа наборами фирмы “Протеиновый контур” (Санкт-Петербург). Статистическая обработка результатов прово- дилась по методу Стьюдента-Фишера. Досто- верными принимались показатели при р<0,05. Об эффективности проводимой терапии судили по улучшению общего состояния, нормализации суточного диуреза, времени прекращения тошнот и рвот, динамике лабораторных показателей и последующему течению беременности. Результаты и обсуждение Изучение показателей Т-системы иммунитета позволило выявить определенные изменения у беременных с РГ по сравнению с физиологически протекающей беременностью. У беременных с РГ выявлено достоверное увеличение абсолютного и относительного количества лимфоцитов, популяции Т-клеток – СD3+, ослабление супрессорной активности лимфоцитов, количественное перерас- пределение субпопуляций Т-лимфоцитов в сторону хелперов, усиление их функциональной активности в реакции БТЛ, наблюдалось достоверное увели- чение В-лимфоцитов. При оценке цитокинового профиля выявлены достоверное повышение концентрации провоспалительных и снижение концентрации противовоспалительных цитокинов. Результаты исследований показали, что у беременных III исследуемой группы уже через 7 дней от начала комплексной терапии с исполь- зованием биопрепарата КФС фактически все показатели достигли уровня физиологической беременности. Уровень СD3+-лимфоцитов у беременных III группы до лечения составил 52,6±1,6%, на 7-й день от начала лечения – 51,0±1,4%; на 14-й день – 49,9±1,1%. У беременных II группы СD3+ до лечения – 53,1±1,7%, на 7-й день от начала терапии этот показатель снизился, но не достоверно – 52,2±1,3% и только на 14-й день лечения этот показатель достиг уровня физиоло- гической беременности (50,1±1,2%). У беременных контрольной группы СD3+ составил 49,8±1,4% (р<0,05). В группах беременных с РГ до начала лечения уровень Т-хелперов был достоверно повышен (р<0,05) по сравнению с этим уровнем беременных контрольной группы. А на 7-й день от начала лечения более выраженная положительная динамика наблюдалась в группе, где использовался биопрепарат КФС. Т-хелперы – СD4+ у беремен- ных III группы достоверно снизились (р<0,05) уже на 7-й день от начала лечения: до лечения – 31,9±1,8%, на 7-й день от начала терапии – 24,6±1,6%, на 14-й день – 22,4±1,4%. У беременных II группы СD4+ на 7-й день терапии снизились недостоверно: до лечения – 32,3±2,8%, на 7-й день – 29,1±2,1%, на 14-й день уровень СD4+ снизился достоверно до 25,2±1,4% и уже достовер- но не отличался от показателей контрольной группы СD4+ (22,5±1,6%). У беременных III группы достоверная (р<0,05) нормализация Т-супрессоров-СD8+ произошла уже на 7-й день от начала терапии 27,5±1,5%, до лечения 21,0±1,3%. У беременных II группы уровень СD8+ до лечения составил 20,1±1,3%, на 7-й день от начала терапии он повысился, но недостоверно (22,9±1,6%), на 14-й день этот показатель составил 24,9±1,4% и уже достоверно не отличался от показателя в контрольной группе (27,3±1,5%). Разнонаправленное перераспреде- ление содержания Т-хелперов и Т-супрессоров сопровождалось возвращением к норме ИРИ. У беременных III группы достоверное (р<0,05) снижение ИРИ произошло уже на 7-й день от начала терапии, до их лечения ИРИ – 1,57±0,4; на 400ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 7-й день от начала лечения – 0,95±0,08; на 14-й день – 0,81±0,07. У беременных II группы до их лечения ИРИ – 1,6±0,4; на 7-й день от начала лечения этот показатель снизился недостоверно – 1,27±0,2; на 14-й день – 1,01±0,15; в контрольной группе ИРИ – 0,82±0,07. В общем пуле лимфоцитов достоверно умень- шился (р<0,05) процент В-лимфоцитов СD19+, достигая физиологического уровня уже к 7 дню от начала комплексной терапии с использованием биопрепарата КФС. У беременных III группы СD19+ до лечения – 20,1±1,9%, на 7-й день от начала терапии – 13,8±1,2%, на 14-й день – 12,1±1,1%. У беременных II исследуемой группы уровень СD19+ на 7-й день лечения снизился недостоверно: до лечения 18,6±1,4%, на 7-й день от начала терапии – 17,0±1,3%, на 14-й день уровень СD19+ составил 15,8±1,2% и еще достоверно отличался от показателя контрольной группы – 12,6±1,1%. Особенно важным явилось изменение содер- жания натуральных киллеров – СD16+. До лечения, как собственно и после традиционной терапии, показатели уровня СD16+ в периферической крови существенно не изменялись и так и не достигли показателей физиологической беременности. До лечения СD16+ у беременных II группы – 19,3±1,4%, на 7-й день – 17,4±1,6%, на 14-й день после начала традиционной терапии – 15,1±1,8%. Однако после применения биопрепарата КФС концентрация СD16+ достоверно снизилась и почти достигла нормы уже к 7 дню от начала терапии 11,9±1,5%, до лечения этот показатель составил 18,9±1,5%, на 14-й день – 10,4±1,5% (р<0,05). При физиологическом течении беременности – 10,1±1,6%. Анализ положительных изменений количест- венных показателей клеточного иммунитета после комплексной терапии с применением биопрепарата КФС в значительной мере был коррелирован с изменением функциональной активности клеток, входящих в эту группу иммунокомпетентных клеток. Применение биопрепарата КФС в комплексном лечении беременных с РГ более эффективно по сравнению с традиционной терапией в плане восстановления функциональной активности Т- лимфоцитов в ответ на ФГА: индекс стимуляции РБТЛ на ФГА достиг уровня физиологической беременности у женщин III группы уже к 7 дню от начала лечения 23,1±1,3. У беременных II группы только на 14-й день от начала терапии 23,5±2,2. В контрольной группе этот показатель составил 22,6±1,2. Таким образом, подсадка биопрепарата КФС нормализует показатели клеточного звена имму- нитета уже к 7 дню лечения, тогда как традицион- ные методы терапии только к 14 дню. Такую же закономерность мы наблюдали при изучении цитокиновой активности иммунокомпетентных клеток у беременных с РГ после подсадки КФС (таблица). При оценке цитокинового профиля у беременных с РГ выявлено достоверное (р<0,05) повышение концентрации провоспалительных и снижение концентрации противовоспалительных цитокинов. Изучая цитокинпродуцирующую способность иммунокомпетентных клеток у беременных с РГ после применения традиционной терапии (II группа беременных), было установлено, что к 7 дню от начала лечения количество всех цитокинов не достигло показателей физиологической беремен- ности и достоверно от них отличалось. А к 14 дню почти нормализовались ИЛ-10 – 73,2±7,1 пкг/мл, у беременных контрольной группы этот показатель составил 76,2±6,7 пкг/мл. ИЛ-2 у беременных II группы на 14-й день от начала терапии составил 25,8±2,4 пкг/мл и достоверно не отличался от пока- зателя контрольной группы ИЛ-2 – 23,9±1,7 пкг/мл. ФНО-α у беременных II группы до лечения был Примечание: 1 – достоверность различий при р<0,05 по сравнению с показателями контрольной группы; 2 – достоверность различий при р<0,05 по сравнению с показателями до лечения в одной группе. Содержание цитокинов в сыворотке крови беременных (n=35) ,ыникотиЦ лм/гкп аппургI яинечелоД )ГРсеыннемереб( алачанелсопьнедй-7 яинечел алачанелсопьнедй-41 яинечел аппургII аппургIII аппургII аппургIII аппургII аппургIII 2-ЛИ 7,1±1,32 2,4±2,15 1 1,4±9,05 1 5,3±3,53 2,1 1,2±3,52 2 4,2±8,52 2 0,2±9,22 2 01-ЛИ 7,6±2,67 7,3±7,94 1 9,3±8,05 1 8,5±4,16 2,1 8,6±2,57 2 1,7±2,37 2 5,6±4,67 2 ?-ОНФ 5,0±9,5 1,2±1,62 1 1,2±9,62 1 5,1±4,51 2,1 7,0±1,7 2 7,0±2,7 2,1 6,0±4,6 2 достоверно (р<0,05) повышен и составил 26,1±2,1 пкг/мл, на 7-й и 14-й день от начала терапии этот показатель еще дос- товерно отличался от показателя конт- рольной группы. У беременных, кото- рые получали комп- лексное лечение с использованием биопрепарата КФС (III группа), норма- лизация этих пока- 401ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 зателей произошла уже на 7-й день от начала лечения и достоверно не отличалась от пока- зателей контрольной группы. Эти данные пред- ставлены в таблице. Таким образом, комплексное лечение, включающее подсадку биопрепарата КФС, оказывает не только иммуномодулирующее влияние на клеточный иммунитет, но и подавляет чрезмерную продукцию таких провоспалительных цитокинов как ИЛ-2 и ФНО-α. Причем при таком способе лечения эффект наблюдается уже на 7-й день. Уровень ИЛ-10, антивоспалительная активность которого продуцируется Т-хелперами второго типа, моноцитами и макрофагами, нормализовался также к 7 дню после подсадки биопрепарата КФС и достиг концентрации физио- логической беременности. Поскольку этот цитокин известен как медиатор с выраженным иммуно- супрессорным эффектом, проявляет способность снижать продукцию провоспалительных цитоки- нов, может регулировать функции макрофагов и гуморальный иммунитет, то восстановление уровня его активности, коррелирующее с нормали- зацией функций иммунокомпетентных клеток, можно считать положительным прогнозом для физиологического течения беременности. Кроме того, у беременных III исследуемой группы отмечалось более быстрое, нежели во II группе, клиническое улучшение течения беременности. В этой группе беременных значительно раньше наступал более выраженный положительный клинический эффект, который заключался в значительном уменьшении и прекращении жалоб, улучшении общего самочувствия беременных. Применение биопрепарата КФС в комплексной терапии беременных с РГ уже в ближайшие сроки способствовало нормализации имевшихся наруше- ний, что позволило значительно уменьшить или полностью отказаться от больших количеств растворов при инфузионно-капельной терапии для коррекции вышеуказанных нарушений и сократить время пребывания беременных в стационаре на 5-6 койко-дней. Таким образом, исследование данных иммуно- логического статуса у беременных с РГ, при лечении которых применяли разные способы, показало, что использование биопрепарата КФС в комплексе с традиционной терапией оказывает более выраженный иммуномодулирующий эффект, чем только традиционная терапия. Применение биопрепарата КФС оказывает более активное Т- супрессорное воздействие, являющееся регулято- ром антителообразования и других иммунных процессов, участвующих в формировании иммуно- логической толерантности, нормализует уровень цитокинового каскада уже на 7 день лечения по сравнению с традиционной терапией. При сравни- тельном анализе эффективности проводимой терапии в группах беременных с РГ выявлены преимущества комплексного лечения РГ с использованием подсадки КФС по сравнению с традиционной терапией. Влияние традиционной терапии на изменение почти всех показателей иммунного статуса у беременных с РГ является эффективным к 14 дню лечения. Поскольку многие показатели иммунокомпетентных клеток у беременных с РГ так и не достигли уровня физиологической беременности, то это может быть одним из моментов, способствующих проявлению рецидива заболевания и необхо- димости проведения повторных курсов терапии, а также осложненному течению беременности и родов. Очевидно, что традиционная терапия не является оптимальной в коррекции состояния иммунного статуса беременных с РГ, что фактически подтверждается результатами клинического наблюдения. На основании вышеизложенного можно предпо- ложить, что иммуномодулирующее действие антигенов селезенки выражается в адекватном изменении функционального состояния клеток Т- системы иммунитета. На фоне нарушенных функций иммунной системы беременных с РГ использование биопрепарата КФС характеризуется восстановлением баланса субпопуляций и функцио- нальной активности Т-лимфоцитов. При этом значение сниженных показателей увеличивается, а гиперактивные процессы отдельных субпопу- ляций Т-лимфоцитов могут нормализоваться. В целом, обобщая полученные нами результаты о состоянии иммунного статуса у беременных с РГ после соответствующей терапии, можно утверж- дать, что применение подсадки КФС в комплексе с традиционной терапией является эффективным и наиболее оптимальным методом лечения данной патологии. Выводы 1. В схему обследования беременных с РГ рекомендуется включать определение показателей иммунологического статуса и цитокинового профиля. 2. РГ беременных приводит к выраженным нарушениям в клеточном звене иммунитета, повышению концентрации провоспалительных и снижению противовоспалительных цитокинов, что требует проведения иммунокоррегирующей терапии. 3. Исследования показателей иммуноло- гического статуса у беременных с РГ показали, что использование биопрепарата КФС в комплексе с традиционной терапией оказывает более выраженный иммуномодулирующий эффект, чем 402ПРОБЛЕМЫ КРИОБИОЛОГИИ Т. 15, 2005, №3 PROBLEMS OF CRYOBIOLOGY Vol. 15, 2005, №3 только традиционная терапия. Применение биопрепарата КФС оказывает более активное Т- супрессорное воздействие, нормализует уровень цитокинового каскада уже на 7-й день лечения. 4. Комплексное лечение с применением биопрепарата КФС ускорило и усилило положи- тельный эффект терапии; позволило значительно снизить объем лекарственной терапии и сократить время пребывания беременных в стационаре на 5-6 койко-дней. 5. Полученные данные позволяют считать целесообразным и перспективным включение биопрепарата КФС в комплексное лечение беременных с РГ. Литература Береснев А.В., Грищенко В.И., Великогоцкий А.Н. и др. Способ получения и методика применения перфузата криоконсервированных фрагментов селезенки с целью дектоксикации и иммунокоррекции : Методические рекомендации.– Харьков.– 1994.– 14 с. Бызов В.В., Сандомирский Б.П. Возможности исполь- зования ксеноселезенки в клинической практике // Международный медицинский журнал.– 2004.– №1.– С. 107-110. Грищенко В.І., Прокопюк О.С., Юрченко Т.М. та ін. Заготівля, кріоконсервування тканини фетальної вилочкової залози і селезінки та їх клінічне застосування // Методичні рекомендації.– Харків, 1999.– 18 с. Кирющенков А.П., Тараховский М.Л. Влияние лекарствен- ных средств на плод.– М.: Медицина, 1990.– 271 с. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа.– Москва: РГМУ, 2001.– 158 с. Кустаров В.Н., Линде В.А. Гестоз: патогенез, симптома- тика, лечение.– СПб.: Гиппократ, 2000.– 160 с. Симбирцев А.С. Цитокины – новая система реализации защитных реакций организма // Цитокины и воспаление.– 2002.– №6.– С. 1-6. Norwitz E.R., Schust D.J., Fisher S.J. Implantation and the survival of early pregnancy // N. Engl. J. Med., 2001.– Vol.345.– P. 1400-1408. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.