Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии

В обзоре представлены результаты исследований зарубежных и отечественных ученых, отражающие основные достижения в области применения клеточных технологий в терапии болезней нервной системы и лечебного потенциала клеток кордовой крови в экспериментальной и клинической неврологии. Дана классификация...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Проблемы криобиологии и криомедицины
Date:	2016
Main Authors:	Айдарова, В.С., Кудокоцева, О.В., Ломакин, И.И., Бабийчук, Г.А.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2016
Subjects:	Обзоры
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137401
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии / В.С. Айдарова, О.В. Кудокоцева, И.И. Ломакин, Г.А. Бабийчук // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2016. — Т. 26, № 2. — С. 103–115. — Бібліогр.: 71 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859949664394018816
author	Айдарова, В.С. Кудокоцева, О.В. Ломакин, И.И. Бабийчук, Г.А.
author_facet	Айдарова, В.С. Кудокоцева, О.В. Ломакин, И.И. Бабийчук, Г.А.
citation_txt	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии / В.С. Айдарова, О.В. Кудокоцева, И.И. Ломакин, Г.А. Бабийчук // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2016. — Т. 26, № 2. — С. 103–115. — Бібліогр.: 71 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Проблемы криобиологии и криомедицины
description	В обзоре представлены результаты исследований зарубежных и отечественных ученых, отражающие основные достижения в области применения клеточных технологий в терапии болезней нервной системы и лечебного потенциала клеток кордовой крови в экспериментальной и клинической неврологии. Дана классификация клеточных популяций, выделенных из кордовой крови, показана возможность их применения для лечения неврологического дефицита. Рассматриваются различные подходы к трансплантации клеток кордовой крови в зависимости от способа введения и концентрации клеток. Обсуждаются возможные механизмы терапевтического действия этих клеток, а также их способность к миграции в мозг через гематоэнцефалический барьер. В огляді представлено результати досліджень зарубіжних і вітчизняних вчених, які відображають основні досягнення в галузі застосування клітинних технологій у терапії хвороб нервової системи та лікувального потенціалу клітин кордової крові в експериментальній і клінічній неврології. Подано класифікацію клітинних популяцій, виділених із кордової крові, доведено можливість їх застосування для лікування неврологічного дефіциту. Розглядаються різні підходи до трансплантації клітин кордової крові залежно від способу введення та концентрації клітин. Обговорюються можливі механізми терапевтичної дії цих клітин, а також питання їхньої здатності до міграції в мозок через гематоенцефалічний бар'єр. This review represents the findings, reflecting the main achievements in the scope of cell based therapy of nervous diseases and therapeutic potential of cord blood cells in experimental and clinical neurology. The cord blood-derived cell populations are classified and the possibility of their application in therapy of neurological deficit is demonstrated. Different approaches to cord blood cell transplantation are considered, depending on administration way and cell concentration. Possible mechanisms of therapeutic effect of these cells, as well as their ability to migrate into the brain through the blood-brain barrier are discussed.
first_indexed	2025-12-07T16:16:09Z
format	Article
fulltext	УДК 612.649.011.87:615.014.41:616.8-08 В.С. Айдарова, О.В. Кудокоцева, И.И. Ломакин, Г.А. Бабийчук Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии UDC 612.649.011.87:615.014.41:616.8-08 V.S. Aidarova, O.V. Kudokotseva, I.I. Lomakin, G.A. Babijchuk Applications of Cord Blood Cells in Neurology Реферат: В обзоре представлены результаты исследований зарубежных и отечественных ученых, отражающие основные достижения в области применения клеточных технологий в терапии болезней нервной системы и лечебного потенциала клеток кордовой крови в экспериментальной и клинической неврологии. Дана классификация клеточных популяций, выделенных из кордовой крови, показана возможность их применения для лечения неврологического дефицита. Рассматриваются различные подходы к трансплантации клеток кордовой крови в зависимости от способа введения и концентрации клеток. Обсуждаются возможные механизмы терапевтического действия этих клеток, а также их способность к миграции в мозг через гематоэнцефалический барьер. Ключевые слова: клеточная терапия, кордовая кровь, стволовые клетки, неврологический дефицит. Реферат: В огляді представлено результати досліджень зарубіжних і вітчизняних вчених, які відображають основні досягнення в галузі застосування клітинних технологій у терапії хвороб нервової системи та лікувального потенціалу клітин кордової крові в експериментальній і клінічній неврології. Подано класифікацію клітинних популяцій, виділених із кордової крові, доведено можливість їх застосування для лікування неврологічного дефіциту. Розглядаються різні підходи до трансплантації клітин кордової крові залежно від способу введення та концентрації клітин. Обговорюються можливі механізми терапевтичної дії цих клітин, а також питання їхньої здатності до міграції в мозок через гематоенцефалічний бар'єр. Ключові слова: клітинна терапія, кордова кров, стовбурові клітини, неврологічний дефіцит. Abstract: This review represents the findings, reflecting the main achievements in the scope of cell based therapy of nervous diseases and therapeutic potential of cord blood cells in experimental and clinical neurology. The cord blood-derived cell populations are classified and the possibility of their application in therapy of neurological deficit is demonstrated. Different approaches to cord blood cell transplantation are considered, depending on administration way and cell concentration. Possible mechanisms of therapeutic effect of these cells, as well as their ability to migrate into the brain through the blood-brain barrier are discussed. Key words: cell therapy, cord blood, stem cells, neurological deficit. Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию: ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61016; тел.: (+38 057) 373-74-35, факс: (+38 057) 373-30-84, электронная почта: kudokosha@gmail.com To whom correspondence should be addressed: 23, Pereyaslavskaya str., Kharkiv, Ukraine 61016; tel.:+380 57 373 7435, fax: +380 57 373 3084, e-mail: kudokosha@gmail.com Department of Cryophysiology, Institute for Problems of Cryobiol- ogy and Cryomedicine of the National Academy of Sciences of Ukraine, Kharkiv, Ukraine Отдел криофизиологии, Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, г. Харьков Поступила 10.03.2016 Принята в печать 24.05.2016 Проблемы криобиологии и криомедицины. – 2016. – Т. 26, №2. – С. 103–115. © 2016 Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины Received March, 03, 2016 Accepted May, 24, 2016 Probl. Cryobiol. Cryomed. 2016. 26(2): 103–115. © 2016 Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine обзорная статья review article Болезни нервной системы по своей частоте и распространенности занимают в общей структуре заболеваемости четвертое место в мире [26, 28]. По статистическим данным ВОЗ [28] приблизи- тельно 1 млрд людей, т. е. седьмая часть населения Земли, страдает от болезней нервной системы (эпилепсия, мигрень, энцефалопатии с различными проявлениями старческого слабоумия, болезнь Альцгеймера и др.). Нейродегенеративные заболе- вания характеризуются гибелью нейронов в специ- фических областях головного или спинного мозга, проявляются в виде множественных когнитивных и/или двигательных нарушений (в зависимости от нозологии), быстро приводят к инвалидизации, а затем к смерти [26, 28]. В связи с этим изучение механизмов функцио- нирования нервной системы в норме и при патоло- The neurological disorders are the fourth most widespread worldwide in general morbidity in terms of incidence and prevalence [59, 68]. According to the WHO statistics [68], about 1 billion of people, i. e. each seventh of the world population suffers from diseases of nervous system (epilepsy, migraine, encephalopathy with various manifestations of senile dementia, Alzheimer’s disease etc.). Neurode- generative disorders are characterized by neuron death in specific areas of brain or spinal cord, and manifested as multiple cognitive and/or motor disor- ders (depending on nosology), rapidly lead to disability, and then death [59, 68]. The study of mechanisms of nervous system functioning in health and pathology is herewith one of the most rapidly developing areas in contemporary science. The research relevance is determined not 104 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 гии является одним из наиболее быстро разви- вающихся направлений в современной науке. Актуальность исследований определяется не толь- ко широкой распространенностью, но и отсутст- вием эффективных способов лечения ряда тяжелых неврологических и психиатрических заболеваний. До недавнего времени такие неврологические заболевания считались быстропрогрессирующими и неизлечимыми. Медикаментозная и поддержи- вающая терапия в ряде случаев не дает желае- мого эффекта, а только ослабляет симптомы и сопровождается привыканием к лекарственным препаратам. В этой связи необходим поиск новых, более эффективных методов профилактики и лече- ния неврологических заболеваний [16, 26, 28]. Особые надежды возлагаются на создание комп- лекса иммунобиологических препаратов, содер- жащих стволовые клетки. Результаты исследований в области биологии стволовых клеток легли в основу нового направле- ния в медицине – клеточной терапии. Суть клеточ- ной терапии заключается в использовании живых клеток различного происхождения, которые при введении в организм пациента способны к актив- ному функционированию, результатом чего являет- ся улучшение или модификация основной функции пораженного органа или ткани [9]. Предпосылками для создания клеточных тех- нологий [39, 40] были открытия кроветворной стволовой клетки (СК), нейральных и других ре- гиональных прогениторных клеток-предшествен- ников, унипотентной стромальной стволовой клетки костного мозга; идентификация плюрипотентных эмбриональных стволовых клеток мыши и че- ловека; обнаружение унипотентных стволовых клеток в кордовой крови (КК), обонятельном эпителии и других структурах. Одновременно с этим совершенствовалась техника культивирова- ния клеток вне организма с возможностью полу- чения иммортализированных (бессмертных) немалигнизирующихся линий, а также разработка технологии получения индуцированных плюри- потентных стволовых клеток с последующей направленной дифференцировкой in vitro в произ- водные разных зародышевых листков. Основные цели клеточной терапии состоят в замещении нефункционирующей или дефектной ткани; стимуляции собственных прогениторных клеток организма и усилении репаративной регене- рации; адресной доставке различных регуляторных веществ (факторы роста фибробластов и нервов; фактор, стимулирующий рост макрофагальных и эритроидных колоний; инсулиноподобный и эндо- телиотропный фактор роста; пролиферативные цитокины, предотвращающие гиперстимуляцию) [7, 9, 10, 17, 48]. only by the prevalence, but also the lack of efficient therapeutic methods for some severe neurological and psychiatric diseases. Until recently, these neuro- logical diseases have been considered as rapidly progressive and incurable. Drug-based and supporting therapies sometimes do not provide any desired cure, only alleviate the symptoms and are accompanied by drug habituation. In this regard, the search for novel, more efficient methods for prevention and therapy of neurological diseases is necessary [48, 59, 68]. Special expectations exist as for designing a complex of stem cell-contained immune biological preparations. The outcomes of research performed in the area of stem cell biology formed the basis for a new direction in medicine called as cell therapy. The essence of cell therapy is to use the living cells of different origin, which, being administered into a patient’s body are capable of active functioning, resulting in either improvement or modification of the basic func-tion of affected organ or tissue [29]. Cell-based therapy [17, 18] was pre-conditioned by the discovery of hematopoietic stem cell (SC), neural and other regional progenitor cells, unipotent stromal stem cell of bone marrow; identification of pluripotent murine and human embryonic stem cells; detection of unipotent stem cells in cord blood (CB), olfactory epithelium, and other structures. At the same time the in vitro cell culture technologies were developed and reached the possibility to obtain immor- talized (immortal) not-malignized lines, as well as to procure the induced pluripotent stem cells with following directed differentiation in vitro into different germ layers derivatives. The main purposes of cell therapy are as follows: replacement of either non-functioning or defect tissue; stimulation of body’s own progenitor cells and streng- then reparative regeneration; targeted delivery of various regulatory substances (growth factors of fibro- blasts and nerves; the factor, stimulating growth of macrophage and erythroid colonies; insulin-like and endotheliotropic growth factor; proliferative cytokines, preventing hyperstimulation) [25, 27, 29, 30, 50]. During cell therapy a patient receives biologically active, balanced compositions of natural origin, possessing multidirectional therapeutic effect and affecting metabolism of the whole body, as well as stem and progenitor cells, capable to implement substitutive functions [28, 29]. Thus, the positive effect of applying cell therapy with stem cells may be obviously stipulated by combination of both substitutive and controlling/ inducing effects. In current medical practice the cell therapy involves the treatment with embryonic and fetal stem cells, проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 105 В ходе клеточной терапии пациент получает биологически активные, сбалансированные соеди- нения естественного происхождения, обладающие разнонаправленным лечебным действием и влия- ющие на метаболизм целостного организма, а так- же стволовые и прогениторные клетки, которые способны выполнять заместительные функции [8, 9]. Таким образом, позитивный эффект от примене- ния клеточной терапии с использованием стволовых клеток, очевидно, обусловлен сочетанием замести- тельного и организующе-индуцирующего действия. В современной медицинской практике для клеточной терапии используется лечение эмбрио- нальными и фетальными стволовыми клетками, препаратами пуповинно-плацентарно-амниотичес- кого комплекса, стволовыми клетками, получен- ными из периферической крови, костного мозга и КК [8, 9, 16]. Для использования биообъектов в клеточной трансплантологии существует необходимость их долгосрочного хранения, в связи с чем разрабаты- ваются технологии длительного низкотемператур- ного хранения препаратов [4, 23]. В Институте проблем криобиологии и криоме- дицины НАН Украины разработан многоэтапный способ замораживания ядросодержащих ство- ловых клеток (ЯСК) КК [29]. Данный метод ис- пользует в качестве криопротектора 5%-й раствор ДМСО в сочетании с аутологичной плазмой КК и полиглюкином и позволяет получить высокие пока- затели жизнеспособности, сохранить до 95% гемо- поэтических СК СD34+ и до 90% ЯСК КК [1, 2]. Клеточная терапия и технологии являются объектами для многих научных и практических работ в Украине и за рубежом [6, 8, 9, 16]. Резуль- таты нейробиологических исследований конца ХХ века свидетельствуют о возможности восстанов- ления нарушенных болезнью или травмой функций мозга посредством пересадок эмбриональной нервной ткани [26, 55]. Однако трансплантация тканей и клеток эмбрионального и фетального происхождения не может быть рекомендована для широкого клинического применения из-за религиоз- ных и этических проблем [28]. В настоящее время внимание ученых направ- лено на изучение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) [6, 16, 69]. В результате проведения доклинических испытаний клеточной терапии на животных A. Uccelli и соавт. [65] доказали эффек- тивность и безопасность применения МСК в кли- нической практике. Многочисленные экспериментальные данные и первые результаты клинических исследований свидетельствуют об эффективности применения трансплантации МСК при лечении инсульта, preparations of umbilical-placental-amniotic complex, stem cells derived from peripheral blood, bone marrow and CB [28, 29, 48]. Long-term storage is necessary for proper appli- cation of biological objects in cell transplantology, therefore there are developed the techniques for long-term low temperature storage of the prepa- rations [8, 56]. At the Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of NAS of Ukraine the multistep method for CB nucleated stem cells (NSCs) freezing was developed [4]. This method was based on using 5% DMSO solution combined with CB autologous plasma and polyglucin as cryoprotectant, which enabled to obtain high cell viability, preserve up to 95 and 90% of CD34+ hematopoietic SCs and cord blood nucleated stem cells (CB NSCs), respectively [2, 3]. Cell-based therapy and cell technologies are the areas of interest for many fundamental and applied researches worldwide and in Ukraine, in particular, [28, 29, 48, 65]. Neurobiological findings in the late 20th century indicated that brain functions, injured either by disease or trauma could be recovered after embryonic nervous tissue transplantation [39, 59]. However, the transplantation of tissues and cells of embryonic and fetal origins could not be recommen- ded for a wide clinical application because of religious and ethical issues [68]. The attention of scientists is now focused on studying the mesenchymal stem cells (MSCs) [48, 65, 69]. As a result of pre-clinical trials of cell therapy in animals A. Uccelli et al. [63] proved the efficiency and safety of MSCs application in clinical practice. Numerous experimental findings and the first results of clinical studies testify to the efficiency of application of MSCs transplantation in therapy of stroke, traumas of central nervous system and neurodegenerative diseases [1, 7, 50, 53, 58, 65, 68]. Thus, the therapy involving the MSCs application is one of promising ways to cure neurodegenerative diseases. Bone marrow and adipose tissue are the most common sources of MSCs [34, 65]. It was established that MSCs could be derived from CB as well [20, 38, 43, 45, 49, 61, 70]. S. Kern et al. [34] revealed no significant morphological and phe- notypic differences in the MSCs derived from bone marrow, adipose tissue, and CB. The CB-derived MSCs showed their great potential for multilineage differentiation [34, 61]. In such a way, the cord blood, previously applied in hematology only [30, 36, 65] gained a new applications in therapy of non- hematological diseases [5, 16, 42, 57, 65]. In parti- cular, the studies carried out in our laboratory showed that administration of cryopreserved CB NSCs 106 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 травмах центральной нервной системы и нейроде- генеративных заболеваниях [6, 17, 20, 25, 28, 30, 32]. Таким образом, терапия с МСК является одним из наиболее перспективных способов лечения нейродегенеративных заболеваний. Кост- ный мозг и жировая ткань – наиболее распростра- ненные источники МСК [6, 52]. Установлено, что МСК можно получать также из КК [14, 42, 54, 59, 61, 63, 70]. S. Kern и соавт. [52] не выявили никаких существенных морфологических и фенотипических различий МСК, полученных из костного мозга, жировой ткани и КК. Известно также, что МСК, выделенные из КК, имеют большой потенциал для мультилинейной дифференцировки [52, 63]. Таким образом, КК, которая ранее применялась только в гематологии [6, 10, 11], может использоваться для лечения негематологических заболеваний [3, 6, 13, 24, 27]. В частности, исследования, выполненные в отделе криофизиологии ИПКиК НАН Украины, показали, что введение криоконсервированных ЯСК КК положительно влияет на состояние гомеостаза у крыс разных возрастных групп при стресс-индуцированной артериальной гипертензии, нормализуя уровни липидов, глюкозы и конечных продуктов обмена оксида азота в сыворотке крови [3]. Кроме того, криоконсервированные препараты КК нормализуют нейрогуморальную регуляцию сердечного ритма при алиментарном ожирении [27] и физиологическом старении крыс [13]. Большое количество работ указывает и на воз- можность применения клеток КК в лечении заболе- ваний нервной системы [14, 15, 19, 60, 62, 70]. В.В. Лебединец и соавт. [12] на примере экспе- риментальной модели ишемического инсульта показали, что введение криоконсервированных кле- ток кордовой крови способствует нормализации метаболизма и коррекции биохимических процес- сов в организме экспериментальных животных. В настоящее время лечебный потенциал клеток КК описан во многих работах по эксперименталь- ной неврологии [5, 6, 10, 58]. Преимуществами кле- ток, выделенных из КК, являются безопасность, доступность в получении, низкая иммуногенность, отсутствие законодательных и этических запретов для применения. Большой интерес к КК обусловлен особен- ностями ее клеточного состава. Уже в 70-х годах XX столетия было известно, что КК содержит большее количество гемопоэтических СК (ГСК) по сравнению с периферической кровью детей и взрослых [7]. Исследования свойств ГСК показали их высокий пролиферативный потенциал, способ- ность к мультилинейной дифференцировке и трансдифференцировке in vivo и in vitro [6, 7, 10, 15]. В КК, кроме ГСК, была выявлена плюрипо- positively affected the homeostasis in rats of various age which got stress-induced arterial hypertension; the treated animals showed the normalization of the level of lipids, glucose and the final products of nitric oxide metabolism in serum blood [5]. In addition, the CB cryopreserved preparations normalize a neuro- humoral regulation of heart rate in rats under ali- mentary obesity [16] and physiological aging [42]. Numerous researches point to a possible use of CB cells in therapy of nervous diseases [43, 46, 47, 52, 60, 70]. For example, V.V. Lebedinets et al. [37] in experimental model of ischemic stroke demonstrated the administration of cryopreserved cord blood cells as contributing one to metabolism normalization and correction of biochemical processes in experimental animals. To date a therapeutic potential of CB cells was reported by many papers in the area of experimental neurology [9, 30, 44, 65]. The advantages of CB- derived cells were the safety, relatively easy procurement, low immunogenicity, absence of legal and ethical restrictions. High interest for CB was stipulated by the pecu- liarities of its cell composition. As long as in the 1970s the CB was known to contain a higher number of hematopoietic SCs (HSCs) as compared to the peri-pheral blood of children and adults [25]. Studies of HSCs properties showed their high proliferative potential, the capability for multilineage differentiation and transdifferentiation in vivo and in vitro [25, 30, 46, 65]. Moreover, in addition to HSCs CB had a pluripotent population of SCs, capable to express neuronal markers [26], the population of CD133+ cells [23], and endothelial progenitors [1]. Thus, among the CB progenitors one emphasizes both stem cells (least mature), referred to long-lived populations and capable to maintain their population due to proliferation, as well as progenitors (short-lived), rapidly differentiating and giving rise to functionally active cells of blood and immune system. K.N. Yaroshin [68] classified the CB-derived cells as follows: hematopoietic stem ones (CD34+, CD31+, CD59+, Sca-1+, Thy1+, Oct-4+, Nanog+, SOX2+, FGF-4+); multipotent mesenchymal stromal ones; progenitor endothelial ones (CD34+, GATA2+, Flk-1+); and side population cells, capable to diffe- rentiate into myogenic and hematopoietic directions. J. Xiao et al. [67] managed to isolate from human CB the population of non-hematopoietic stem cells (expressing Oct-4, Rex-1, Sox-2), which could posi- tively affect the course of experimental cerebral ischemia in rats. The authors established this cell type as characterized by a regulatory action mecha- nism, manifesting both under local transplantation into ischemic area, and when administered intrave- проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 107 тентная популяция СК, способная экспрессировать нейрональные маркеры [47], популяция CD133+- клеток [45], эндотелиальные прогениторные клетки [30]. Таким образом, среди клеток-предшествен- ников КК выделяют как стволовые клетки (наиме- нее зрелые), которые относятся к длительно живу- щим популяциям и способны поддерживать свою численность за счет пролиферации, так и прогени- торные клетки (коротко живущие), быстро диффе- ренцирующиеся и дающие начало функционально активным клеткам крови и иммунной системы. К.Н. Ярошиным [28] предложена классификация клеток, выделенных из КК: стволовые кроветвор- ные (CD34+, CD31+, CD59+, Sca-1+, Thy1+, Оct-4+, Nanog+, SОX2+, FGF-4+); мультипотентные мезен- химальные стромальные; пpoгениторные эндоте- лиальные (CD34+, GATA2+, Flk-1+); клетки side population, способные дифференцироваться в миогенном и кроветворном направлениях. J. Xiao и соавт. [68] удалось выделить из КК человека популяцию стволовых негемопоэтических клеток (экспрессирующих Oct-4, Rex-1, Sox-2), которые способны положительно влиять на тече- ние экспериментальной ишемии мозга крыс. Авторами было установлено, что для данного типа клеток характерен регуляторный механизм дейст- вия, который проявляется как при локальной трансплантации в ишемизированную зону, так и при внутривенном введении. Учитывая, что мононук- леарные клетки КК человека являются источни- ком ростовых и трофических факторов, цитокинов и хемокинов, многие исследователи поддерживают регуляторный механизм действия клеток КК [6, 8, 10, 16, 43, 58]. Для изучения терапевтической эффективности трансплантации клеток КК в неврологии были использованы результаты работ по выделению и характеристике нейрональных клеток из стволо- вых популяций КК [5]. На основании полученных данных [33, 35, 44, 49, 50, 62] было установлено, что различные популяции стволовых и прогенитор- ных клеток КК могут быть подвергнуты дифферен- цировке in vitro во все виды нервных клеток. Результаты экспериментов in vitro, к сожалению, не всегда были подтверждены данными in vivo. Так, при унилатеральной пересадке пластик- адгезивной мононуклеарной предифференцирован- ной фракции КК в желудочки головного мозга новорожденных крыс только 2% из трансплантиро- ванных клеток экспрессировали маркер микроглии (GFAP) [71]. Однако было показано, что трансплан- тированные мононуклеары КК способны к преиму- щественной миграции в очаги нейродегенерации и могут служить источником нейротрофических nously. Taking into account the fact, that human CB mononuclear cells are the source of growth and trophic factors, cytokines and chemokines, many researchers consider CB cell to have a regulatory mechanism of action [21, 28, 30, 44, 48, 65]. Therapeutic efficiency of CB cell transplantation in neurology was characterized on the base of findings on isolation and characteristics of neural cells derived from CB stem populations [9]. In particular, the different populations of CB stem and progenitor cells were established as capable to undergo differentiation in vitro into all the types of nerve cells [10, 12, 22, 31, 32, 60]. Unfortunately, the findings in vitro were not always confirmed by the in vivo data. For example, unilateral transplantation of plastic-adhesive mononuc- lear pre-differentiated CB fraction into the brain ventricles of newborn rats resulted in expressiion of the microglial marker (GFAP) in only 2% of the transplanted cells [71]. However, the transplanted CB mononuclears were capable of a predominant migration into neurodegenerative foci and able to be the source of neurotrophic (neuromodulatory) factors: brain-derived neurotrophic factor (BDNF); nerve growth factor (NGF); glial-derived neurotro- phic factor (GDNP); neurotrophins etc. [21, 24, 41, 44]. The authors believed [71] that a high heteroge- neity in CB mononuclear fraction likely caused a low survival of transplanted cells and absence of migration typical for neuronal SCs. In the model of ischemic stroke J. Chen et al. [15] demonstrated the capability of transplanted CB HSCs to migrate into the damaged area of rat brain and differentiate into neurons and glial cells (GFAP+, NeuN+, MAP-2+), but only when HSCs-enriched suspension of CB mononuclears were intravenously administered (up to 95% in transplant). The introduc- tion way and cell composition of the preparation probably played a pivotal role in improving a thera- peutic efficiency of transplanted cells. A.E. Willing et al. [66] compared the different ways of CB cell transplantation. According to the results of functional tests, the scholars concluded that an intravenous cell administration could be thera- peutically more advantageous than an intrastrial one. Interesting findings were obtained when transplanting CB cells to rats with brain injury model. When the CB SCs were intravenously administered [15, 18, 19] their migration into the brain was almost absent. However, when the CB SCs were intraperitoneally introduced [13], the effect of neurons’ recovery was evident. Findings of others scientists [11, 44] demonstrated that a positive therapeutic effect could be observed even when the transplanted cells did not come directly into a target organ. 108 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 (нейромодуляторных) факторов: мозгового нейро- трофического фактора (BDNF); фактора роста нервов (NGF); глиального нейротрофического фактора (GDNP); нейротрофинов и др. [43, 46, 57, 58]. Возможной причиной низкой выживаемости трансплантированных клеток и отсутствия харак- терной для нейрональных СК миграции, по мнению авторов [71], является высокая степень гетероген- ности мононуклеарной фракции КК. J. Chen и соавт. [38] на модели ишемического инсульта продемонстрировали способность транс- плантированных ГСК КК мигрировать в зону пора- жения головного мозга крыс и дифференциро- ваться в нейроны и клетки глии (GFAP+, NeuN+, MAP-2+), но только при условии внутривенного введения обогащенной ГСК суспензии мононук- леаров КК (до 95% в трансплантате). Вероятно, способ введения и клеточный состав препарата играют решающую роль в повышении терапевти- ческой эффективности трансплантированных клеток. A.E. Willing и соавт. [67] провели сравнительный анализ разных способов трансплантации клеток КК. По результатам функциональных тестов исследователи заключили, что внутривенное введе- ние клеток может быть терапевтически выгоднее интрастриального. Интересные результаты были получены при трансплантации клеток КК крысам с моделью повреждения головного мозга. Когда СК КК вводились внутривенно [38, 40, 41], практи- чески не было обнаружено их миграции в мозг. Однако, когда СК КК были введены внутрибрю- шинно [36], то был очевиден эффект восстанов- ления нейронов. Исследования других авторов [34, 58] показали, что позитивный лечебный эффект может наблюдаться даже в том случае, если трансплантируемые клетки не попадают непос- редственно в орган-мишень. Ранее описаны [21, 37, 53, 63] терапевтические эффекты трансплантации клеток КК при экспери- ментальном инсульте, полученные при разных концентрациях вводимых клеток и степени очистки трансплантата. Показано, что внутривенное введе- ние клеток КК человека крысам с моделью ише- мического инсульта в дозе 1 и 10 млн было макси- мально эффективным, клетки обнаруживались в головном мозге в периинсультной зоне эпсила- теральной стороны [66]. К.Г. Сурков и соавт. [21] показали, что однократное внутривенное введение мононуклеаров КК человека в дозах 2×104 или 2×106 на животное (белые крысы-самцы линии Вистар с моделью ишемического инсульта) уменьшало клинические проявления ишемии мозга. К 10-й неделе животные с моделированным ишемическим инсультом, получившие препарат, по A therapeutic effect of CB cell transplantation has been described previously at experimental stroke [14, 35, 54, 61], herewith the concentration of intro- duced cells and the purification degree of a transplant varied. An intravenous administration of human CB cells to rats with ischemic stroke model in the dose of 1 and 10 million was shown to be maximally efficient, the cells were revealed in brain in a peri- stroke area of ipsilateral side [64]. Surkov K.G. et al. [54] showed a single intravenous injection of human CB mononuclears at doses of either 2×104 or 2×106 per animal (white male Wistar rats with ischemic stroke model) to reduce a clinical manifestation of cerebral ischemia. To week 10 the animals with simulated ischemic stroke, which received the drug had almost the same degree of neurological deficit as the sham treated animals. Application of human CB cell preparation efficiently reduced the severity of both early and long-term consequences of ischemic brain damages. The authors suggested that CB cell preparation might be efficient in prevention and/or treatment of stroke consequences [55]. In the model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in G93A mice the intravenous administration of CB mononuclears resulted in their migration into different organs, primarily into spleen [24]. Other experiments [54] showed that the bone marrow-derived SCs migrated into all the organs and tissues, including the brain, moreover, within 3 months the level of studied cell marker of donor origin (Y-chromosome sry gene marker) gradually increased, that might testify to the proliferation and differentiation of transplanted cells. The CB cells were also revealed 10–12 weeks after intravenous administration to G93A mice in loci of motoneuron degradation of brain and spinal substance and expressed the neuro- nal markers Nestin, III Beta-Tubulin (TuJ1), glial fibrillary acidic protein (GFAP) [24]. The efficiency of intravenous infusion of CB mononuclear fraction was demonstrated in SOD-1 mice, which served as a model of the human ALS [14, 19]. There was demonstrated a significant increase in animal survival, but the mechanisms of CB cell action have remained unstudied. O. Lindvall et al. [39] established the application of CB SCs in therapy of Parkinson's disease in rats to result in delayed symptoms onset and disease progression, that contributed to a significant rise in survival of the animals with the simulated disease [14, 19, 24]. W.V. Nikolic et al. [45] simulated Alzheimer’s disease in Tg2576 AD mice and demonstrated that intrave- nous administration of CB SCs was capable to slow down its progression. A pronounced reduction of the level of β-amyloid plaques and associated astro- cytosis in experimental animals was observed after проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 109 степени неврологического дефицита практически не отличались от ложнооперированных животных. Показана эффективность применения препарата клеток КК человека с целью снижения выражен- ности как ранних, так и отдаленных последствий ишемического поражения мозга. Авторы пола- гают, что клеточный препарат КК может быть эф- фективным средством профилактики и/или лечения последствий инсульта [22]. На модели бокового амиотрофического скле- роза (БАС) у мышей линии G93A было показано, что после внутривенного введения мононуклеары КК мигрируют в различные органы, преимущест- венно в селезенку [46]. Другими исследователями было доказано [21], что СК, выделенные из костно- го мозга, мигрируют во все органы и ткани, в том числе и в головной мозг, причем в течение трех месяцев уровень определяемого маркера клеток донорского происхождения (маркер sry-гена Y-хро- мосомы) постепенно увеличивается, что может свидетельствовать о пролиферации и дифференци- ровке трансплантируемых клеток. Клетки КК также выявлялись через 10–12 недель после внут- ривенной трансплантации мышам линии G93A в локусах деградации мотонейронов вещества голов- ного и спинного мозга и экспрессировали нейро- нальные маркеры Nestin, III Beta-Tubulin (TuJ1), glial fibrillary acidic protein (GFAP) [46]. Эффективность внутривенной инфузии мононук- леарной фракции КК была продемонстрирована и на мышах линии SOD-1, которая служит моделью БАС человека [37, 41]. Показано значимое увели- чение выживаемости животных, однако механизмы действия клеток КК остались неизученными. O. Lind- vall и соавт. [55] установили, что в результате при- менения СК КК при лечении болезни Паркинсона у крыс происходила задержка в возникновении симптомов и прогрессировании болезни, что спо- собствовало значимому повышению процента выживания животных с моделью данного заболе- вания [37, 41, 46]. W.V. Nikolic и соавт. [59] на модели болезни Альцгеймера у мышей линии Tg2576 AD показали, что внутривенное введение СК КК может замедлить ее прогрессирование. Выраженное снижение уровня β-амилоидных бляшек и связанных с ними астроцитоза у экспери- ментальных животных наблюдалось после нес- кольких трансфузий небольших по клеточности доз СК КК. A.D. Bachstetter и соавт. [31] показали, что внутривенные инъекции СК КК могут стимули- ровать нейрогенез в мозге старых крыс. Рассматривая терапевтический механизм дейст- вия КК на отдельные ткани и органы, в т. ч. мозг, необходимо выяснить возможность проникновения ЯСК через гистогематические барьеры, а при several transfusions of small cell amounts of CB SCs. A.D. Bachstetter et al. [6] showed that CB SCs intravenous injections was capable of stimulation of neurogenesis in aged rat brain. Considering a therapeutic mechanism of CB action on certain tissues and organs, including the brain, should be accompanied with elucidation of possible NCs penetration through the histo-hematic barriers, and through the blood-brain barrier in case of neuro- logical pathology. K.N. Yarygin et al. [68] summarized numerous experimental data and concluded that CB NCs did not migrate through the blood brain barrier (BBB), but only stimulated endogenous neuro- and angioge- nesis. This fact may be confirmed by the revealed by C.V. Borlongan et al. [11] increase in GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor) concentra- tion in brain by 68% and three neurotrophic factors (GDNF, NGF, BDNF) in peripheral blood of animals with stroke by 15% only after administering cells together with mannitol, possessing the feature of increasing the BBB permeability. There was another opinion about the CB cell capability to migrate into a damaged brain through the BBB. M. Vendrame et al. [64] found the introduced cells of human CB mononuclears in the brain of rats with ischemic stroke model in a peristroke area of ipsilateral side. A.O. Solovieva et al. [54] basing on the own experimental studies assumed a possible transition of the transplanted stem cells through the BBB and their active migration triggered by the effect of molecular signals (for example, cytokines and chemokines, produced by nervous system cells). Other papers [12, 40] also demonstrated the capability of intravenously administered CB SCs to penetrate into the brain, migrate into its damaged areas and reduce neurological injury. These findings corresponded to the data of G.C. Kopen et al. [35], and confirmed the SCs properties to penetrate through the BBB and migrate from the injection site into different brain areas. Basing on numerous experiments in the field of CB neurological applications, the scientists initiated the clinical trials of this method of cell therapy. K.-S. Kang et al. [33] described the case of recove- red motor function (walking) after CB cell transplan- tation to paralyzed woman following 17-year of spinal cord injury. As a result of observation in neurological patients within 1–12 months post treatment, the scientists found that the introduction of CB cells was well tolerated and caused neither acute nor long-term adverse reactions [46, 51]. The majority of patients of different ages had a significantly decreased psychoneurological deficit and improved cognitive functions. For example, in patients with 110 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 неврологической патологии – через гематоэнцефа- лический барьер. К.Н. Ярыгин и соавт. [28] обобщили многочис- ленные экспериментальные данные и пришли к заключению, что ЯСК КК не мигрируют через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), а только стимулируют эндогенный нейро- и ангиогенез. Подтверждением может служить выявленное C.V. Borlongan и соавт. [34] повышение концент- рации GDNF (glial cell line-derived neurotrophic factor) в головном мозге на 68% и трех нейротро- фических факторов (GDNF, NGF, BDNF) в пери- ферической крови животных с инсультом на 15% только после введения клеток совместно с манни- толом, повышающим проницаемость ГЭБ. Существует и другое мнение по поводу способ- ности клеток КК мигрировать в поврежденный головной мозг через ГЭБ. M. Vendrame и соавт. [66] обнаружили введенные клетки мононуклеаров КК человека в головном мозге крыс с моделью ише- мического инсульта в периинсультной зоне эпси- латеральной стороны. А.О. Соловьева и соавт. [21] на основании собственных экспериментальных исследований предполагают возможность пере- хода трансплантируемыми стволовыми клетками гематоэнцефалического барьера и их активную миграцию под действием молекулярных сигналов (например, цитокинов и хемокинов, продуцируемых клетками нервной системы). В других работах [35, 56] также показана способность внутривенно введенных СК КК проникать в мозг, мигрировать в его поврежденные области и уменьшать невроло- гическое повреждение. Полученные результаты согласуются с данными G.C. Kopen и соавт. [53], подтверждающими свойства СК проникать через ГЭБ и мигрировать от места введения к разным областям мозга. Опираясь на многочисленные эксперименталь- ные работы в области применения КК в невроло- гии, ряд ученых приступил к клиническим испыта- ниям такого метода клеточной терапии. K.-S. Kang и соавт. [51] описали случай восстановления мотор- ной функции (ходьбы) после трансплантации клеток КК парализованной женщине с 17-летней травмой спинного мозга. В результате наблюдения за невро- логическими пациентами на протяжении 1–12 ме- сяцев ученые установили, что введение клеток КК хорошо переносится и не вызывает острых или отдаленных нежелательных реакций [15, 18]. У боль- шинства пациентов разного возраста значительно снизился психоневрологический дефицит и улуч- шились когнитивные функции. Например, у боль- ных с травматическими поражениями головного мозга (посттравматической энцефалопатией) отмечались стойкая тенденция к снижению traumatic brain injuries (post-traumatic encepha- lopathy) showed a strong tendency to a decrease in asthenic syndrome and an increase in the level of mental activity [46]. The scores of physical activity significantly improved in patients with paresis, the speech recovered in those with aphasia [51]. In addition, a positive dynamics was revealed in about half of child patients with spastic forms of hydrocepha- lus and infantile cerebral palsy [51]. High indices on rigidity and functionality were noted in adults with Parkinson’s disease, schizophrenia patients had the improvement of memory, learning ability and mental alertness, increased daily living activities [46]. Thus, the administration of allogeneic CB cells may be considered as a safe and efficient procedure in many pathological states, associated with neurological deficit, but further investigations, aimed to specify the ways, dosages and frequency of CB cell admini- stration are necessary [25, 30, 46, 51, 65]. Conclusions The findings testified to the prospects and a high therapeutic efficiency of CB cells in different neurological diseases, however, their effect was not specific and not always stipulated by neuronal differentiation. Apparently, the cord blood cell effects might be associated with the secretion by cells of paracrine trophic factors, activating neurogenesis in neural tissue, thereby contributing to appearance of new neurons, oligodendrocytes and astrocytes, suppression of apoptosis of nerve cells, and stimulation of migration of brain endogenous stem cells. This enhances the regeneration of injured structures and recovery of the lost functions occurs. Thus, the cord blood stem cells are the unique and promising material to be used in regenerative medicine for therapy of patients with neurological diseases. References 1. Aoki M., Yasutake M., Murohara T. Derivation of functional endothelial progenitor cells from human umbilical cord blood mononuclear cells isolated by a novel cell filtration device. Stem Cells 2004; 22(6): 994–1002. 2. Babijchuk L.A., Zubov P.M., Ryazantsev V.V. et al. Cord blood as an alternative source of stem cells for regenerative medicine: new approaches to cryopreservation. Bukovinian Medical Herald Journal 2009; 13(4): 23–26. 3. Babijchuk L.A., Kudokotseva O.V., Ryazantsev V.V. New perspectives in cryopreservation of cord blood nucleated cells. Hematology and Blood Transfusion; 2008 (34): 17–21. 4. Babіjchuk L.O., Grischenko V.I., Gurіna T.M. et al. at., inventors. Way for cryopreservation of cord blood nucleated cells, inclu- ding hemopoietic stem cells. Patent of Ukraine N92227. 2010 Oct 11. проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 111 проявлений астенического синдрома и повышение уровня психической активности [15]. У пациентов с парезами существенно улучшились показатели физической активности, у больных с афазией вос- становилась речь [18]. Кроме того, позитивная динамика была выявлена примерно у половины пациентов детского возраста со спастическими формами гидроцефалии и детского церебрального паралича [18]. У взрослых с болезнью Паркинсона отмечены хорошие показатели по ригидности и функциональным возможностям, у пациентов с шизофренией – улучшение памяти, способности к обучаемости и концентрации внимания, повышение повседневной активности [15]. Таким образом, введение аллогенных клеток КК можно считать безопасной и эффективной процедурой при многих патологических состояниях, связанных с невро- логическим дефицитом, однако необходимы даль- нейшие исследования, направленные на уточнение способов, дозировок и кратности введения клеток КК [6, 7, 10, 15, 18]. Выводы Полученные экспериментальные данные сви- детельствуют о перспективности и высокой тера- певтической эффективности клеток КК при раз- личных неврологических заболеваниях, однако действие их неспецифично и не всегда обусловлено нейрональной дифференцировкой. По-видимому, эффекты клеток кордовой крови могут быть свя- заны с секрецией клетками паракринных трофи- ческих факторов, активизирующих нейрогенез в нервной ткани, что способствует возникновению новых нейронов, олигодендроцитов и астроцитов, подавлению апоптоза нервных клеток и стиму- ляции миграции эндогенных стволовых клеток мозга. Благодаря этому усиливается регенерация поврежденных структур и происходит восстанов- ление утраченных функций. Таким образом, стволовые клетки кордовой крови являются уникальным и перспективным ма- териалом для использования в регенеративной медицине с целью лечения пациентов с неврологи- ческими заболеваниями. 5. Babijchuk L.V., Babijchuk V.G., Sirotenko L.A. et al. Effect of cryopreserved umbilical cord blood nucleated cells on homeo- stasis state in animals of different age groups in stress- induced arterial hypertension. Genes and Cells 2014; 9(4): 88–94. 6. Bachstetter A.D., Pabon M.M., Cole M.J. et al. Peripheral injection of human umbilical cord blood stimulates neurogenesis in the aged rat brain. BMC Neuroscience 2008; 9 (Suppl. 1): 22. 7. Barker R.A., Beaufort I. Scientific and ethical issues related to stem cell research and interventions in neurodegenerative disorders of the brain. Prog Neurobiol 2013; 110(1): 63–73. 8. Belous A.M., Grischenko V.I. Cryobiology. Kiev: Naukova Dumka; 1993. 9. Bersenev A.V. Cell transplantation: history, current state and prospects. Cellular Transplantation and Tissue Engineering 2005; 1(1): 49–56. 10. Bicknese A.R., Goodwin H.S., Quinn C.O. et al. Human umbilical cord blood cells can be induced to express markers for neurons and glia. Cell Transplant 2002; 11(3): 261–264. 11.Borlongan C.V., Hadman M., Sanberg C.D., Sanberg P.R. Central nervous system entry of peripherally injected umbilical cord blood cells is not required for neuroprotection in stroke. Stroke 2004; 35: 2385–2389. 12.Buzanska L., Machaj E.K., Zablocka B. et al. Human cord blood- derived cells attain neuronal and glial features in vitro. J Cell Sci 2002; 115 (Pt. 10): 2131–2138. 13.Chang C.K., Chang C.P., Chiu W.T., Lin M.T. Prevention and repair of circulatory shock and cerebral ischemia/injury by various agents in experimental heatstroke. Current Medicinal Chemistry 2006; 26(13): 3145–3154. 14.Chen R., Ende N. The potential for the use of mononuclear cells from human umbilical cord blood in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis in SOD1 mice. J Med 2000; (31): P. 21–30. 15.Chen J., Sanberg P.R., Li Y. et al. Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces behavioral deficits after stroke in rats. Stroke 2001; 32(11): 2682–2688. 16.Chernyavskaya E.A. Features of autonomic and humoral regulation of heart rate in rats with alimentary obesity at the background of cord blood administration. Heart rate variability: theoretical and applied aspects. Proceedings of the All-Russian Scientific and Practical Conference with International Parti- cipation. Cheboksary: Chuvash State Pedagogical University; 2014: 169–174. 17.Compagnucci C., Nizzardo M., Corti S. et al. In vitro neuoge- nesis: development and functional implications of iPSC technology. Cell Mol Life Sci 2014; 71(9): 1623–1639. 18.Cramer A.O., MacLaren R.E. Translating induced pluripotent stem cells from bench to bedside: application to retinal diseases. Curr Gene Ther 2013; 13(2): 139–151. 19.Ende N., Weinstein F., Chen R., Ende M. Human umbilical cord blood effect on sod mice (amyotrophic lateral sclerosis). Life Sciences 2000; (67): 53–59. 20.Erices A., Conget P., Minguell J.J. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood. Br J Haematol 2000; 109(1): 235–242. 21.Fan C.G., Zhang Q.J., Tang F.W. et al. Human umbilical cord blood cells express neurotrophic factors. Neurosci Lett 2005; 380: 322–325. 22.Fu Y.S., Shih Y.T., Cheng Y.C., Min M.Y. Transformation of human umbilical mesenchymal cells into neurons in vitro. J Biomed Sci 2004; (11): 652–660. 23.Gallacher L., Murdoch B., Wu D.M. et al. Isolation and characterization of human CD34(–)Lin(–) and CD34(+)Lin(–) hematopoietic stem cells using cell surface markers AC133 and CD7. Blood 2000; 95: 2813–2820. 24.Garbuzova-Davis S., Willing A.E., Zigova T. et al. Intravenous administration of human umbilical cord blood cells in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis: distribution, migration, and differentiation. J Hematother Stem Cell Res 2003; 12(3): 255–270. Литература 1. Бабийчук Л.А., Зубов П.М., Рязанцев В.В. и др. Кордовая кровь – альтернативный источник стволовых клеток для регенеративной медицины: новые подходы к проблеме криоконсервирования // Буковинський мед. вісник. – 2009. – Т. 13, №4. – С. 23–26. 2. Бабийчук Л.А., Кудокоцева О.В., Рязанцев В.В. и др. Новые перспективы в криоконсервировании ядросодержащих клеток кордовой крови: Міжвідомчий збірник // Гематологія і переливання крові. – 2008. – №34. – С. 17–21. 112 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 3. Бабийчук Л.В., Бабийчук В.Г., Сиротенко Л.А. и др. Влияние криоконсервированных ядросодержащих клеток пуповин- ной крови на состояние гомеостаза у животных разных возрастных групп при стресс-индуцированной арте- риальной гипертензии // Гены и клетки. – 2014. – Т. 9, №4. – C. 88–94. 4. Белоус А.М., Грищенко В.И. Криобиология. – К.: Наук. думка, 1993. – 243 с. 5. Берсенев А.В. Клеточная трансплантология – история, современное состояние и перспективы // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2005. – Т. 1, №1. – С. 49–56. 6. Владимирская Е.Б., Майорова О.А., Румянцев С.А. и др. Биологические основы и перспективы терапии стволовы- ми клетками. – М.: Медпрактика, 2005. – 391 с. 7. Гольцев A.H., Калиниченко Т.А. Пуповинная кордовая кровь человека как источник гемопоэтических клеток для клинического применения. Часть 1. Характеристика гемо- поэтического потенциала // Проблемы криобиологии. – 1998. – №1. – С. 3–24. 8. Грищенко В.И., Гольцев А.Н. Трансплантация продуктов эмбриофетоплацентарного комплекса. От понимания ме- ханизма действия к повышению эффективности приме- нения // Проблемы криобиологии. – 2002. – №1. – С. 54–84. 9. Грищенко В.И., Сандомирский Б.П. Концепция клеточной терапии // Проблемы криобиологии. – 2000. – №1. – С. 3–6. 10.Исаев А.А., Мелихова В.С. Применение клеток пуповин- ной крови в клинической практике // Клеточная транс- плантология и тканевая инженерия. – 2008. – Т. 3, №1. – С. 34–43. 11.Кудокоцева О.В., Ломакин И.И., Бабийчук Г.А. Купирова- ние фторурациловой миелодепрессии у мышей путем введения криоконсервированных препаратов кордовой крови // Проблемы криобиологии и криомедицины. – 2015. – T. 25, №4. – С. 359–370. 12.Лебединец В.В., Овсянников С.Е., Останков М.В. и др. Коррекция нарушений метаболизма введением крио- консервированной кордовой крови в экспериментальной модели ишемического инсульта // Науч. ведомости Белго- родского государственного университета. Серия: Меди- цина. Фармация. – 2015. – Т. 31, №16. – С. 156–162. 13.Мартынова Ю.В., Бабийчук Л.В. Оценка нейрогуморальной регуляции сердечного ритма в динамике старения крыс на фоне повторного введения ядросодержащих клеток кор- довой крови // Вісник Луганського нац. ун-та ім. Т.Г. Шев- ченко. Біологічні науки. – 2014. – №12, Ч. 1. – С. 14–22. 14.Мусина Р.А., Бекчанова E.С., Белявский A.В. и др. Мезенхи- мальные стволовые клетки пуповинной крови // Клеточ- ные технологии в биологии и медицине. – 2007. – №1. – С. 16–20. 15.Пальцев М.А., Сухих Г.Т., Смирнов В.Н. Терапевтический потенциал стволовых клеток пуповинной крови (невро- логия и психиатрия) // Рос. мед. вести. – 2009. – Т. 14, №2. – С. 84–86. 16.Петренко А.Ю., Хунов Ю.А., Иванов Э.Н. Стволовые клетки. Свойства и перспективы клинического приме- нения. – Луганск, 2011. – 368 с. 17.Скворцова В.И., Губский Л.В., Таирова Р.Т. и др. Примене- ние мезенхимальных (стромальных) клеток костного мозга при экспериментальном ишемическом инсульте у крыс // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2008. – №1. – С. 14–20. 18.Смирнов В.Н. Терапевтический потенциал клеток пу- повинной крови при неврологических и психических заболеваниях // Сб. докладов IV Междунар. симпозиума «Актуальные вопросы клеточных технологий». – М., 2011. – С. 11–17. 19.Смолянинов А.Б., Хурцилава О.Г., Тыренко В.В. и др. Сов- ременная стратегия регенеративной терапии и безопас- ность применения аллогенных стволовых клеток 25.Goltsev A.N., Kalinichenko T.A. Human umbilical cord blood as a source of hemopoietic cells for clinical application. Part 1. Nature of hemopoietic potential. Problems of Cryobiology 1998; (1): 3–24. 26.Goodwin H., Bicknese A., Chien S. et al. Multilineage differen- tiation activity by cells isolated from umbilical cord blood: expression of bone, fat, and neural markers. Biol Blood Marrow Transplant 2001; 7(11): 581–588. 27.Greenberg D.A., Jin K. Vascular endothelial growth factors (VEGFs) and stroke. Cell Mol Life Sci 2013; 70(10): 1753–1761. 28.Grischenko V.I., Goltsev A.N. Transplantation of the products of embryofetoplacental complex. From understanding of mechanism of the effect to increasing the efficiency of application. Problems of Cryobiology 2002; (1): 54–84. 29. Grischenko V.I., Sandomirsky B.P. Concept of cell therapy. Problems of Cryobiology 2000; (1): 3–6. 30.Isayev A.A., Melikhova V.S. Cord blood cell application in clinical practice. Cellular Transplantology and Tissue Engineering 2008; 3(1): 34–43. 31.Jang Y.K., Park J.J., Lee M.C. et al. Retinoic acid-mediated induction of neurons and glial cells from human umbilical cord– derived hematopoietic stem cells. J Neurosci Res 2004; 75(4): 573–584. 32.Jeong J.A., Gang E.J., Hong S.H. et al. Rapid neural differentiation of human cord blood-derived mesenchymal stem cells. Neuroreport 2004; 15(11): 731–1734. 33.Kang K.-S., Kim S.W., Oh Y.H. et al. A 37-year-old spinal cord- injured female patient, transplanted of multipotent stem cells from human UC blood, with improved sensory perception and mobility, both functionally and morphologically: a case study. Cytotherapy 2005; (7): 368–373. 34.Kern S., Eichler H, Stoeve J. et al. Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue. Stem Cells 2006; 24(5): 1294–1301. 35.Kopen G.C., Prockop D.J., Phinney D.G. Marrow stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum, and they differentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brains. Proc Natl Acad Sci USA 1999; (96): 10711–10716. 36.Kudokotseva O.V., Lomakin I.I., Babijchuk G.A. Cryopreserved cord blood products mitigate fluorouracil myelodepression in mice. Problems of Cryobiology and Cryomedicine 2015; 25(4): 359–370. 37.Lebedinets V.V., Ovsyannikov S.E., Ostankov M.V. et al. Correction of metabolic disorders by introduction of cryopre- served cord blood in experimental model of ischemic stroke. Belgorod State University Scientific Bulletin: Medicine Pharmacy 2015; 31(16): 156–162. 38. Lee O.K., Kuo T. K., Chenet W.-M. et al. Isolation of multipotent mesenchymal stem cells from umbilical cord blood. Blood 2004; 103(5): 1669–1675. 39.Lindvall O., Backlund E.O., Farde L. et al. Transplantation in Parkinson,s disease: two cases of adrenal medullary grafts to the putamen. Ann Neeurol 1987; (22): 457–463. 40.Lu D., Sanberg P.R., Mahmood A. et al. Intravenous administra- tion of human umbilical cord blood reduces neurological deficit in the rat after traumatic brain injury. Cell Transplant 2002; (11): 275–281. 41.Lu C.Z., Xiao B.G. G-CSF and neuroprotection: a therapeutic perspective in cerebral ischaemia. Biochem Soc Trans 2006; 34(6): 1327–1333. 42.Martynova Yu.V., Babijchuk L.V. Evaluation of neurohumoral regulation of heart rate in rat aging dynamics at the background of repeated administration of cord blood nucleated cells. Journal of Luhansk Taras Shevchenko National University (Biological sci.) 2014; 12(Part 1): 14–22. 43.Musina R.A., Bekchanova E.S., Belyavsky A.V. et al. Mesen- chymal stem cells of umbilical blood. Cell Technologies in Biology and Medicine 2007; (1): 16–20. 44.Newman M.B., Willing A.E., Manressa J.J. et al. Cytokines produced by cultured human umbilical cord blood (HUCB) cells: проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 113 пуповинной крови при нейродегенеративных заболева- ниях // Клеточная трансплантология и тканевая инжене- рия. – 2011. – Т. 6, №4. – С. 14–20. 20.Соколова И.Б., Федотова О.Р., Зинькова Н.Н. и др. Эффект трансплантации мезенхимальных стволовых клеток на когнитивную функцию у крыс с инсультом // Бюл. экспе- римент. биол. мед. – 2006. – Т. 142, №4. – С. 511–514. 21.Соловьева А.О., Повещенко А.Ф., Повещенко О.В. и др. Сравнительное исследование миграции и распределения донорских клеток котного мозга и селезенки в лимфоид- ные и нелифоидные органы в разные сроки после транс- плантации in vivo у мышей CBA // Бюл. Сибирского отделе- ния Рос. АМН. – 2013. – Т. 33, №4. – С. 35–41. 22.Сурков К.Г., Белова Л.А., Красняков В.К. Эксперимен- тальное исследование антиишемического эффекта препарата стволовых клеток пуповинной крови: тезисы докладов Британско-российского совещания о сотрудни- честве с Европейской комиссией «Стволовые клетки: законодательство, исследования и инновации. Междуна- родные перспективы сотрудничества» (15 марта 2007 г.) [электронный документ] // [веб-сайт] http:// www.cbio.ru/modules/mydownloads/visit.php?lid=73. 23.Цуцаева А.А., Грищенко В.И., Кудокоцева О.В. и др. Крио- консервирование гемопоэтических стволовых клеток из кордовой крови человека // Проблемы криобиологии. – 2000. – №1. – С. 59–63. 24.Цуцаева А.А., Грищенко В.И., Цыганенко А.Я. и др. Опыт клинического применения препарата «Гемокорд» // Експери- ментальна і клінічна медицина. – 2005. – №3. – С. 104–107. 25.Цыб А.Ф., Рошаль Л.М., Юшаков В.В. и др. Морфофунк- циональное изучение терапевтического эффекта аутоло- гичных мезенхимальных стволовых клеток при экспери- ментальном диффузном поражении головного мозга у крыс // Бюл. эксперимент. биол. мед. – 2006. – Т. 142, №1. – С. 140–147. 26.Цымбалюк В.И., Медведев В.В. Нейрогенные стволовые клетки. – К: Коваль, 2005. – 596 с. 27.Чернявская Е.А. Особенности состояния вегетативной и гуморальной регуляции сердечного ритма у крыс с алиментарным ожирением на фоне введения кордовой крови // Вариабельность сердечного ритма: теорети- ческие и прикладные аспекты: материалы всерос. заоч. науч.-практ. конференции с международным участием. – Чебоксары: Чуваш. гос. пед. ун-т, 2014. – С. 169–174. 28.Ярыгин К.Н., Семченко В.В., Ерениев С.И. и др. Клеточные технологии в терапии болезней нервной системы. – Екатеринбург, 2015. – 360 с. 29.Пат. № 92227, Україна, МПК7 А01N 1/02. Спосіб кріоконсер- вування ядровмісних клітин кордової крові, у тому числі гемопоетичних стовбурових клітин / Л.О. Бабійчук, В.І. Грищенко, Т.М. Гуріна та ін.; заявник та патентовласник Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України. – № 2008 14009; заявл. 05.12.2008, опубл. 11.10.2010, Бюл. №19. 30.Aoki M., Yasutake M., Murohara T. Derivation of functional endothelial progenitor cells from human umbilical cord blood mononuclear cells isolated by a novel cell filtration device // Stem Cells. – 2004. – Vol. 22, №6. – P. 994–1002. 31.Bachstetter A.D., Pabon M.M., Cole M.J. et al. Peripheral injection of human umbilical cord blood stimulates neurogenesis in the aged rat brain // BMC Neuroscience. – 2008. – №9. – P. 22. 32.Barker R.A., Beaufort I. Scientific and ethical issues related to stem cell research and interventions in neurodegenerative disorders of the brain // Prog. Neurobiol. – 2013. – Vol. 110, №1. – P. 63–73. 33.Bicknese A.R., Goodwin H.S., Quinn C.O. et al. Human umbilical cord blood cells can be induced to express markers for neurons and glia // Cell Transplant. – 2002. – Vol. 11, №3. – Р. 261–264. implications for brain repair. Exp Neurol 2006; 199(1): 201– 208. 45.Nikolic W.V., Hou H., Town T. et al. Peripherally administered human umbilical cord blood cells reduce parenchymal and vascular beta–amyloid deposits in Alzheimer mice. Stem Cells Develop 2008; 17(1): 1–17. 46.Paltsev M.A., Sukhikh G.T., Smirnov V.N. Therapeutic potential of cord blood stem cells (neurology and psychiatry). Russian Medical News 2009; 14(2): 84–86. 47.Perdikogianni C., Dimitriou H., Stiakaki E. Could cord blood be a source of mesenchymal stromal cells for clinical use? Cyto- therapy 2008; 10(5): 452–459. 48.Petrenko A.Yu., Khunov Yu.A., Ivanov E.N. Stem cells. Features and prospects for clinical application. Lugansk; 2011. 49.Romanov Y.A., Svintsitskaya V.A., Smirnov V.N. Searching for alternative sources of postnatal human mesenchymal stem cells: candidate MSC–like cells from umbilical cord. Stem Cells 2003; 21(1): 105–110. 50.Skvortsova V.I., Gubsky L.V., Tairova R.T. et al. Use of mesen- chymal (stromal) bone marrow cells in experimental ischemic stroke in rats. Cell Technologies in Biology and Medicine 2008; (1): 14–20. 51.Smirnov V.N. Therapeutic potential of cord blood cells in neuro- logical and psychiatric diseases. Proceedings of the IV Inter- national Symposium on Actual Issues in Cellular Technologies. Moscow; 2011: p. 11–17. 52. Smolyaninov A.B., Khurtsilava O.G., Tyrenko V.V. et al. Current strategy in regenerative therapy and application safety of allogeneic stem cells of cord blood in neurodegenerative diseases. Cellular Transplantology and Tissue Engineering 2011; 6(4): 14–20. 53.Sokolova I.B., Fedotova O.R., Zinkova N.N. et al. Effect of mesenchymal stem cell transplantation on cognitive function in rats with stroke. Bull Exp Biol Med 2006; 142(4): 511–514. 54.Solovieva A.O., Poveschenko A.F., Poveschenko O.B. et al. Comparative study of migration and distribution of bone marrow and spleen donor cells into lymphoid and non–lymphoid organs in different terms after transplantation in vivo in CBA mice. Bulletin of Siberian Branch of Russian Academy of Medical Sciences 2013; 33(4): 35–41. 55.Surkov K.G., Belova L.A., Krasnyakov V.K. Experimental study of anti-ischemic effect of cord blood stem cell preparations. Proceeding of British-Russian Meeting on Cooperation with the European Commission "Stem Cells: Policy, Research and Innovation. International Prospects of Cooperation" (2007 March 15). Available from: URL: http://www.cbio.ru/modules/ mydownloads/visit.php?lid=73. 56.Tsutsayeva A.A., Grischenko V.I., Kudokotseva O.V. et al. Cryopreservation of hematopoietic stem cells from human cord blood. Problems of Cryobiology 2000; (1): 59–63. 57.Tsutsayeva A.A., Grischenko V.I., Tsyganenko A.Ya. et al. Experience of clinical application of Hemovord preparation. Eksp Klin Med 2005; (3): 104–107. 58.Tsyb A.F., Roshal L.M., Yushakov V.V. et al. The morphofunc- tional study of therapeutic effect of autologous mesenchymal stem cells in experimental diffuse brain damage in rats. Bull Exp Biol Med 2006; 142(1): 140–147. 59.Tsymbalyuk V.I., Medvedev V.V. Neurogenic stem cells. Kiev: Koval; 2005. 60.Sanchez-Ramos J.R, Song S., Kamath S.G. et al. Expression of neural markers in human umbilical cord blood. Exp Neurol 2001; 171(1): 109–115. 61. Sun T., Ma Q.-H. Repairing neural injuries using human umbilical cord blood. Mol Neurobiol 2013; 47(3): 938–945. 62.Taguchi A., Soma T., Tanaka H. et al. Administration of CD34+ cells after stroke enhances neurogenesis via angiogenesis in a mouse model. J Clin Invest 2004; 114(2): 330–338. 63. Uccelli A., Prockop D.J., Why should mesenchymal stem cells (MSCs) cure autoimmune diseases? Curr Opin Immunol 2010; 22(6): 768–774. 114 проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 34.Borlongan C.V., Hadman M., Sanberg C.D., Sanberg P.R. Central nervous system entry of peripherally injected umbilical cord blood cells is not required for neuroprotection in stroke // Stroke. – 2004. – Vol. 35. – Р. 2385–2389. 35.Buzanska L., Machaj E.K., Zablocka B. et al. Human cord blood- derived cells attain neuronal and glial features in vitro // J. Cell Sci. – 2002. – Vol. 115, Pt. 10. – Р. 2131–2138. 36.Chang C.K., Chang C.P., Chiu W.T., Lin M.T. Prevention and repair of circulatory shock and cerebral ischemia/injury by various agents in experimental heatstroke // Curr. Med. Chem. – 2006. – Vol. 26, №13. – P. 3145–3154. 37.Chen R., Ende N. The potential for the use of mononuclear cells from human umbilical cord blood in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis in SOD1 mice // J. Med. – 2000. – №31. – P. 21–30. 38.Chen J., Sanberg P.R., Li Y. et al. Intravenous administration of human umbilical cord blood reduces behavioral deficits after stroke in rats // Stroke. – 2001. – Vol. 32, №11. – Р. 2682– 2688. 39.Compagnucci C., Nizzardo M., Corti S. et. al. In vitro neuogenesis: development and functional implications of iPSC technology // Cell Mol Life Sci. – 2014. – Vol. 71, №9. – P.1623– 1639. 40.Cramer A.O., MacLaren R.E. Translating induced pluripotent stem cells from bench to bedside: application to retinal disea- ses // Curr Gene Ther. – 2013. – Vol. 13, №2. – P. 139–151. 41.Ende N., Weinstein F., Chen R., Ende M. Human umbilical cord blood effect on sod mice (amyotrophic lateral sclerosis) // Life Sciences. – 2000. – №67. – P. 53–59. 42.Erices A., Conget P., Minguell J.J. Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood // Br. J. Haematol. – 2000. – Vol. 109, №1. – P. 235–242. 43.Fan C.G., Zhang Q.J., Tang F.W. et al. Human umbilical cord blood cells express neurotrophic factors // Neurosci. Lett. – 2005. – Vol. 380. – P. 322–325. 44.Fu Y.S., Shih Y.T., Cheng Y.C., Min M.Y. Transformation of hu- man umbilical mesenchymal cells into neurons in vitro // J. Biomed. Sci. – 2004. – №11. – P. 652–660. 45.Gallacher L., Murdoch B., Wu D.M. et al. Isolation and charac- terization of human CD34(–)Lin(–) and CD34(+)Lin(–) hemato- poietic stem cells using cell surface markers AC133 and CD7 // Blood. – 2000. – Vol. 95. – P. 2813–2820. 46.Garbuzova-Davis S., Willing A.E., Zigova T. et al. Intravenous administration of human umbilical cord blood cells in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis: distribution, migration, and differentiation // J. Hematother. Stem Cell Res. – 2003. – Vol. 12, №3. – P. 255–270. 47.Goodwin H., Bicknese A., Chien S. et al. Multilineage diffe- rentiation activity by cells isolated from umbilical cord blood: expression of bone, fat, and neural markers // Biol. Blood Marrow Transplant. – 2001. – Vol. 7, №11. – P. 581–588. 48.Greenberg D.A., Jin K. Vascular endothelial growth factors (VEGFs) and stroke // Cell Mol. Life Sci. – 2013. – Vol. 70, №10. – P. 1753–1761. 49.Jang Y.K., Park J.J., Lee M.C. et al. Retinoic acid-mediated induction of neurons and glial cells from human umbilical cord– derived hematopoietic stem cells // J. Neurosci. Res. – 2004. – Vol. 75, №4. – Р. 573–584. 50.Jeong J.A., Gang E.J., Hong S.H. et al. Rapid neural differen- tiation of human cord blood-derived mesenchymal stem cells // Neuroreport. – 2004. – Vol. 15, №11. – Р. 1731–1734. 51.Kang K.-S., Kim S.W., Oh Y.H. et al. A 37-year-old spinal cord- injured female patient, transplanted of multipotent stem cells from human UC blood, with improved sensory perception and mobility, both functionally and morphologically: a case study // Cytotherapy. – 2005. – №7. – P. 368–373. 52.Kern S., Eichler H, Stoeve J. et al. Comparative analysis of mesenchymal stem cells from bone marrow, umbilical cord blood, or adipose tissue // Stem Cells. – 2006. – Vol. 24, №5. – P. 1294–1301. 64.Vendrame M., Cassady J., Newcomb J. et al. Infusion of human umbilical cord blood cells in a rat model of stroke dose depen- dently rescues behavioral deficits and reduces infarct volume. Stroke 2006; (35): 2390–2395. 65.Vladimirskaya E.B., Mayorova O.A., Rumyantsev S.A. et al. Biological grounds and prospects of stem cell therapy. Moscow: Medpraktika; 2005. 66.Willing A.E., Lixian J., Milliken M. et al. Intravenous versus intrastriatal cord blood administration in a rodent model of stroke. J Neurosci Res 2003; 73(3): 296–307. 67.Xiao J., Iman Z., Motooka Y., Low W.C. Transplantation of a novel cell line population of umbilical cord blood stem cells ameliorates neurological deficits associated with ischemic brain injury. Stem Cells Dev 2005; 14(6): 722–733. 68.Yarygin K.N., Semchenko V.V., Ereniyev S.I. et al. Cell technology in therapy of nervous diseases. Yekaterinburg; 2015. 69.Yi T., Song SU. Immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells and their therapeutic applications. Arch Pharm Res 2012; 35(2): 213–221. 70.Zarrabi M., Mousavi S.H., Abroun S., Sadeghi B. Potential uses for cord blood mesenchymal stem cells. Cell J (Yakhteh) 2014; 15(4): 274–281. 71.Zigova T., Song S., Willing A.E. et al. Human umbilical cord blood cells express neural antigens after transplantation into the developing rat brain. Cell Transplant 2002; 11(3): 265– 274. проблемы криобиологии и криомедицины problems of cryobiology and cryomedicine том/volume 26, №/issue 2, 2016 115 53.Kopen G.C., Prockop D.J., Phinney D.G. Marrow stromal cells migrate throughout forebrain and cerebellum, and they diffe- rentiate into astrocytes after injection into neonatal mouse brains // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1999. – №96. – P. 10711– 10716. 54.Lee O.K., Kuo T. K., Chenet W.-M. et al. Isolation of multipotent mesenchymal stem cells from umbilical cord blood // Blood. – 2004. – Vol. 103, №5. – P. 1669–1675. 55.Lindvall O., Backlund E.O., Farde L. et al. Transplantation in Parkinson,s disease: two cases of adrenal medullary grafts to the putamen // Ann. Neeurol. – 1987. – №22. – P. 457–463. 56.Lu D., Sanberg P.R., Mahmood A. et al. Intravenous admi- nistration of human umbilical cord blood reduces neurological deficit in the rat after traumatic brain injury // Cell Transplant. – 2002. – №11. – P. 275–281. 57.Lu C.Z., Xiao B.G. G-CSF and neuroprotection: a therapeutic perspective in cerebral ischaemia // Biochem. Soc. Trans. – 2006. – Vol. 34, №6. – Р. 1327–1333. 58.Newman M.B., Willing A.E., Manressa J.J. et al. Cytokines produced by cultured human umbilical cord blood (HUCB) cells: implications for brain repair // Experimental Neurology. – 2006. – Vol. 199, №1. – P. 201–208. 59.Nikolic W.V., Hou H., Town T. et al. Peripherally administered human umbilical cord blood cells reduce parenchymal and vascular beta-amyloid deposits in Alzheimer mice // Stem Cells Dev. – 2008. – Vol.17, №1. – P. 1–17. 60.Perdikogianni C., Dimitriou H., Stiakaki E. Could cord blood be a source of mesenchymal stromal cells for clinical use? // Cytotherapy. – 2008. – Vol. 10, №5. – P. 452–459. 61.Romanov Y.A., Svintsitskaya V.A., Smirnov V.N. Searching for alternative sources of postnatal human mesenchymal stem cells: candidate MSC–like cells from umbilical cord // Stem Cells – 2003. – Vol. 21, №1. – P. 105–110. 62. Sanchez-Ramos J.R, Song S., Kamath S.G. et al. Expression of neural markers in human umbilical cord blood // Exp Neurol. – 2001. – Vol. 171, №1. – P. 109–115. 63.Sun T., Ma Q.-H. Repairing neural injuries using human umbilical cord blood // Mol. Neurobiol. – 2013. – Vol. 47, №3. – P. 938– 945. 64.Taguchi A., Soma T., Tanaka H. et al. Administration of CD34+ cells after stroke enhances neurogenesis via angiogenesisin a mouse model // J. Clin. Invest. – 2004. – Vol. 114, №2. – Р. 330–338. 65. Uccelli A., Prockop D.J., Why should mesenchymal stem cells (MSCs) cure autoimmune diseases? // Curr. Opin. Immunol. – 2010. – Vol. 22, №6. – P. 768–774. 66.Vendrame M., Cassady J., Newcomb J. et al. Infusion of hu- man umbilical cord blood cells in a rat model of stroke dose- dependently rescues behavioral deficits and reduces infarct volume // Stroke. – 2006. – №35. – P. 2390–2395. 67. Willing A.E., Lixian J., Milliken M. et al. Intravenous versus intrastriatal cord blood administration in a rodent model of stroke // J. Neurosci. Res. – 2003. – Vol. 73, №3. – P. 296– 307. 68.Xiao J., Iman Z., Motooka Y., Low W.C. Transplantation of a novel cell line population of umbilical cord blood stem cells ameliorates neurological deficits associated with ischemic brain injury // Stem Cells Dev. – 2005.– Vol. 14, №6. – Р. 722–733. 69.Yi T., Song S.U. Immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells and their therapeutic applications // Arch. Pharm. Res. – 2012. – Vol. 35, №2. – P. 213–221. 70.Zarrabi M., Mousavi S.H., Abroun S., Sadeghi B. Potential uses for cord blood mesenchymal stem cells // Cell J. (Yakhteh). – 2014. – Vol. 15, №4. – P. 274–281. 71.Zigova T., Song S., Willing A.E. et al. Human umbilical cord blood cells express neural antigens after transplantation into the developing rat brain // Cell Transplant. – 2002. – Vol. 11, №3. – Р. 265–274.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137401
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	0233-7673
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T16:16:09Z
publishDate	2016
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Айдарова, В.С. Кудокоцева, О.В. Ломакин, И.И. Бабийчук, Г.А. 2018-06-17T10:57:18Z 2018-06-17T10:57:18Z 2016 Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии / В.С. Айдарова, О.В. Кудокоцева, И.И. Ломакин, Г.А. Бабийчук // Проблемы криобиологии и криомедицины. — 2016. — Т. 26, № 2. — С. 103–115. — Бібліогр.: 71 назв. — рос. 0233-7673 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137401 612.649.011.87:615.014.41:616.8-08 В обзоре представлены результаты исследований зарубежных и отечественных ученых, отражающие основные достижения в области применения клеточных технологий в терапии болезней нервной системы и лечебного потенциала клеток кордовой крови в экспериментальной и клинической неврологии. Дана классификация клеточных популяций, выделенных из кордовой крови, показана возможность их применения для лечения неврологического дефицита. Рассматриваются различные подходы к трансплантации клеток кордовой крови в зависимости от способа введения и концентрации клеток. Обсуждаются возможные механизмы терапевтического действия этих клеток, а также их способность к миграции в мозг через гематоэнцефалический барьер. В огляді представлено результати досліджень зарубіжних і вітчизняних вчених, які відображають основні досягнення в галузі застосування клітинних технологій у терапії хвороб нервової системи та лікувального потенціалу клітин кордової крові в експериментальній і клінічній неврології. Подано класифікацію клітинних популяцій, виділених із кордової крові, доведено можливість їх застосування для лікування неврологічного дефіциту. Розглядаються різні підходи до трансплантації клітин кордової крові залежно від способу введення та концентрації клітин. Обговорюються можливі механізми терапевтичної дії цих клітин, а також питання їхньої здатності до міграції в мозок через гематоенцефалічний бар'єр. This review represents the findings, reflecting the main achievements in the scope of cell based therapy of nervous diseases and therapeutic potential of cord blood cells in experimental and clinical neurology. The cord blood-derived cell populations are classified and the possibility of their application in therapy of neurological deficit is demonstrated. Different approaches to cord blood cell transplantation are considered, depending on administration way and cell concentration. Possible mechanisms of therapeutic effect of these cells, as well as their ability to migrate into the brain through the blood-brain barrier are discussed. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии и криомедицины Обзоры Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии Applications of cord blood cells in neurology Article published earlier
spellingShingle	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии Айдарова, В.С. Кудокоцева, О.В. Ломакин, И.И. Бабийчук, Г.А. Обзоры
title	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии
title_alt	Applications of cord blood cells in neurology
title_full	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии
title_fullStr	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии
title_full_unstemmed	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии
title_short	Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии
title_sort	возможности использования клеток кордовой крови в неврологии
topic	Обзоры
topic_facet	Обзоры
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137401
work_keys_str_mv	AT aidarovavs vozmožnostiispolʹzovaniâkletokkordovoikrovivnevrologii AT kudokocevaov vozmožnostiispolʹzovaniâkletokkordovoikrovivnevrologii AT lomakinii vozmožnostiispolʹzovaniâkletokkordovoikrovivnevrologii AT babiičukga vozmožnostiispolʹzovaniâkletokkordovoikrovivnevrologii AT aidarovavs applicationsofcordbloodcellsinneurology AT kudokocevaov applicationsofcordbloodcellsinneurology AT lomakinii applicationsofcordbloodcellsinneurology AT babiičukga applicationsofcordbloodcellsinneurology

Возможности использования клеток кордовой крови в неврологии

Institution

Similar Items