Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine

Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine

Aim: Cytosine arabinoside is routinely used for treatment of leukemias and lymphomas. However, because of its extensive metabolic inactivation and limited activity in chemotherapy, new analogues of araC are being tested. The aim of this work was to synthetize two araC conjugates and evaluates their...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2006
Автори: Novotny, L., Phillips, O.A., Rauko, P, Miadokova, E.
Формат: Стаття
Мова:English
Опубліковано: Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України 2006
Теми:
Original contributions
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137584
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine / L. Novotny, O.A. Phillips, P. Rauko, E. Miadokova // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 4. — С. 293-298. — Бібліогр.: 35 назв. — англ.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137584
record_format dspace
spelling Novotny, L.
Phillips, O.A.
Rauko, P
Miadokova, E.
2018-06-17T13:10:51Z
2018-06-17T13:10:51Z
2006
Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine / L. Novotny, O.A. Phillips, P. Rauko, E. Miadokova // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 4. — С. 293-298. — Бібліогр.: 35 назв. — англ.
1812-9269
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137584
Aim: Cytosine arabinoside is routinely used for treatment of leukemias and lymphomas. However, because of its extensive metabolic inactivation and limited activity in chemotherapy, new analogues of araC are being tested. The aim of this work was to synthetize two araC conjugates and evaluates their cytotoxic/antileukemic activity. Methods: Synthesis of araC-sulfonamide conjugates A and B was performed in anhydrous conditions using cyclostyling and 5’-chlorocyclocytidine as starting material. Elemental analysis and NMR, IR and UV spectrometry were used for structure confirmation. The synthesized araC conjugates were tested for their cytotoxicity in L1210 leukemia cells in vitro and for therapeutic activity and toxicity in vivo in leukemia L1210-bearing mice. Results: The cytotoxic activities of araC and two synthesized conjugates A and B were expressed as IC50 (µmol/l) and were compared respectively. The conjugate A is 303-times less active and the conjugate B is 757-times less active than araC. Consequently, the antileukemic activity and the acute toxicity of these compounds were examined in experiments involving leukemia L1210-bearing mice. Statistically significant therapeutic outcome was observed when the dosage of both araC conjugates was increased 10-times compared to araC. Next, the ration of cytotoxicity vs therapeutic activity for araC and both conjugates was performed. It was recorded that the ration between cytotoxicity and therapeutic activity for araC is 3333, for the conjugate A and B, the ration is significantly lower (110 and 44). This indicates that the inactivation of araC conjugate A is 30-times slower and the inactivation of conjugate B is 75-times slower as araC inactivation. Conclusions: The differences in cytotoxic and therapeutic activity registered in araC treatment and between two araC-analogues are most probably caused by slow liberation of araC from both conjugates. We are considered that prolonged araC liberation protected them from inactivation and extended the time period of therapeutic action both araC conjugates. The obtained results can serve as stimuli for further investigation of new araC-analogues.
Цитозинарабинозид (araC) используют при терапии лейкемии и лимфомы, однако ввиду его активной метаболической инактивации и лимитированной активности создаются и испытываются новые аналоги araC. Цель работы — синтез двух конъ- югатов araC и оценка их цитотоксической/противо-лейкемической активности. Методы: синтез сульфонамидных конъю­гатов araC A и B проводили в безводном режиме с использованием 5-хлорциклоцитидина в качестве исходного материала. Для подтверждения структуры использовали элементный анализ, ЯМР, ИК и УФ спектрометрию. Синтезированные конъюгаты araC испытывали на цитоксичность против клеток лейкемии линии L1210 in vitro, а также на наличие терапевтической активности и токсичности in vivo на мышах с экспериментальной опухолью L1210. Результаты: цитоксическую активность araC и конъюгатов A и B выражали как 50 (µМ/л). Конъю­гат A оказался в 303 раза менее активным, а конъю­гат В — в 757 раз менее активен, чем araC. Противоопухо левую активность и острую токсичность соединений исследовали в экспериментах in vivo. Статистически значимые различия в терапевтической эффективности препаратов отмечали при условии, если дозы конъюгатов были в 10 раз выше, чем таковые araC. Отмечено, что в то время как соотношение между цитоксичностью и терапевтической активностью для araC было 3333, то для конъюгатов A и B эта величина была значительно ниже (110 и 44 соответственно), что указывает на то, что инактивация конъюгатов А и В araC происходит в 30 и 70 раз медленнее соответ­ственно, чем инактивация araC. Выводы: различия в цитоксической и терапевтической активности araC и атов вероят­нее всего определяются медленнымвысвобождением araC, а продолжительный процесс высвобождения araC защищает активное вещество от инактивации и увеличивает продолжительность терапевтического действия конъюгатов.
This work was supported by the following grants: Kuwait University grant No. PC 01/02, the Science Analytical Facilities (SAF) Project Grants by Kuwait University GS01/01 & GS03/01,by VEGA agency, Slovak Republic, grant No. 2/7088/27, and by the Slovak Agency for Scien­ce and Technology, Grant APVV-20-002604.
en
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
Experimental Oncology
Original contributions
Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
Противолейкемическая активность сульфонамидных конъюгатов арабинозилцитозина
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
spellingShingle Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
Novotny, L.
Phillips, O.A.
Rauko, P
Miadokova, E.
Original contributions
title_short Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
title_full Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
title_fullStr Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
title_full_unstemmed Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
title_sort antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine
author Novotny, L.
Phillips, O.A.
Rauko, P
Miadokova, E.
author_facet Novotny, L.
Phillips, O.A.
Rauko, P
Miadokova, E.
topic Original contributions
topic_facet Original contributions
publishDate 2006
language English
publisher Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
format Article
title_alt Противолейкемическая активность сульфонамидных конъюгатов арабинозилцитозина
description Aim: Cytosine arabinoside is routinely used for treatment of leukemias and lymphomas. However, because of its extensive metabolic inactivation and limited activity in chemotherapy, new analogues of araC are being tested. The aim of this work was to synthetize two araC conjugates and evaluates their cytotoxic/antileukemic activity. Methods: Synthesis of araC-sulfonamide conjugates A and B was performed in anhydrous conditions using cyclostyling and 5’-chlorocyclocytidine as starting material. Elemental analysis and NMR, IR and UV spectrometry were used for structure confirmation. The synthesized araC conjugates were tested for their cytotoxicity in L1210 leukemia cells in vitro and for therapeutic activity and toxicity in vivo in leukemia L1210-bearing mice. Results: The cytotoxic activities of araC and two synthesized conjugates A and B were expressed as IC50 (µmol/l) and were compared respectively. The conjugate A is 303-times less active and the conjugate B is 757-times less active than araC. Consequently, the antileukemic activity and the acute toxicity of these compounds were examined in experiments involving leukemia L1210-bearing mice. Statistically significant therapeutic outcome was observed when the dosage of both araC conjugates was increased 10-times compared to araC. Next, the ration of cytotoxicity vs therapeutic activity for araC and both conjugates was performed. It was recorded that the ration between cytotoxicity and therapeutic activity for araC is 3333, for the conjugate A and B, the ration is significantly lower (110 and 44). This indicates that the inactivation of araC conjugate A is 30-times slower and the inactivation of conjugate B is 75-times slower as araC inactivation. Conclusions: The differences in cytotoxic and therapeutic activity registered in araC treatment and between two araC-analogues are most probably caused by slow liberation of araC from both conjugates. We are considered that prolonged araC liberation protected them from inactivation and extended the time period of therapeutic action both araC conjugates. The obtained results can serve as stimuli for further investigation of new araC-analogues. Цитозинарабинозид (araC) используют при терапии лейкемии и лимфомы, однако ввиду его активной метаболической инактивации и лимитированной активности создаются и испытываются новые аналоги araC. Цель работы — синтез двух конъ- югатов araC и оценка их цитотоксической/противо-лейкемической активности. Методы: синтез сульфонамидных конъю­гатов araC A и B проводили в безводном режиме с использованием 5-хлорциклоцитидина в качестве исходного материала. Для подтверждения структуры использовали элементный анализ, ЯМР, ИК и УФ спектрометрию. Синтезированные конъюгаты araC испытывали на цитоксичность против клеток лейкемии линии L1210 in vitro, а также на наличие терапевтической активности и токсичности in vivo на мышах с экспериментальной опухолью L1210. Результаты: цитоксическую активность araC и конъюгатов A и B выражали как 50 (µМ/л). Конъю­гат A оказался в 303 раза менее активным, а конъю­гат В — в 757 раз менее активен, чем araC. Противоопухо левую активность и острую токсичность соединений исследовали в экспериментах in vivo. Статистически значимые различия в терапевтической эффективности препаратов отмечали при условии, если дозы конъюгатов были в 10 раз выше, чем таковые araC. Отмечено, что в то время как соотношение между цитоксичностью и терапевтической активностью для araC было 3333, то для конъюгатов A и B эта величина была значительно ниже (110 и 44 соответственно), что указывает на то, что инактивация конъюгатов А и В araC происходит в 30 и 70 раз медленнее соответ­ственно, чем инактивация araC. Выводы: различия в цитоксической и терапевтической активности araC и атов вероят­нее всего определяются медленнымвысвобождением araC, а продолжительный процесс высвобождения araC защищает активное вещество от инактивации и увеличивает продолжительность терапевтического действия конъюгатов.
issn 1812-9269
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137584
citation_txt Antileukemic activity of sulfonamide conjugates of arabinosylcytosine / L. Novotny, O.A. Phillips, P. Rauko, E. Miadokova // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 4. — С. 293-298. — Бібліогр.: 35 назв. — англ.
work_keys_str_mv AT novotnyl antileukemicactivityofsulfonamideconjugatesofarabinosylcytosine
AT phillipsoa antileukemicactivityofsulfonamideconjugatesofarabinosylcytosine
AT raukop antileukemicactivityofsulfonamideconjugatesofarabinosylcytosine
AT miadokovae antileukemicactivityofsulfonamideconjugatesofarabinosylcytosine
AT novotnyl protivoleikemičeskaâaktivnostʹsulʹfonamidnyhkonʺûgatovarabinozilcitozina
AT phillipsoa protivoleikemičeskaâaktivnostʹsulʹfonamidnyhkonʺûgatovarabinozilcitozina
AT raukop protivoleikemičeskaâaktivnostʹsulʹfonamidnyhkonʺûgatovarabinozilcitozina
AT miadokovae protivoleikemičeskaâaktivnostʹsulʹfonamidnyhkonʺûgatovarabinozilcitozina
first_indexed 2025-12-07T19:49:16Z
last_indexed 2025-12-07T19:49:16Z
_version_ 1850880248881610752

Схожі ресурси