Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers

Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers

The aim of this work is to study responses of PHA-stimulated and resting lymphocytes to methylating agent N-methyl-N-nitrosourea (MNU) and to compare sensitivity to this agent of healthy donor lymphocytes and lymphocytes from patients with gynecological cancers. Methods: Cytotoxicity of MNU, apoptot...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2006
Main Authors: Tronov, V.A., Kramarenko, I.I., Kozlova, A.D., Dederer, L.J., Kedrova, A.G., Gorbacheva, L.B.
Format: Article
Language:English
Published: Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України 2006
Subjects:
Original contributions
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137585
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers / V.A. Tronov, I.I. Kramarenko, A.D. Kozlova, L.J. Dederer, A.G. Kedrova, L.B. Gorbacheva // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 4. — С. 314-318. — Бібліогр.: 22 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137585
record_format dspace
spelling Tronov, V.A.
Kramarenko, I.I.
Kozlova, A.D.
Dederer, L.J.
Kedrova, A.G.
Gorbacheva, L.B.
2018-06-17T13:11:10Z
2018-06-17T13:11:10Z
2006
Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers / V.A. Tronov, I.I. Kramarenko, A.D. Kozlova, L.J. Dederer, A.G. Kedrova, L.B. Gorbacheva // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 4. — С. 314-318. — Бібліогр.: 22 назв. — англ.
1812-9269
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137585
The aim of this work is to study responses of PHA-stimulated and resting lymphocytes to methylating agent N-methyl-N-nitrosourea (MNU) and to compare sensitivity to this agent of healthy donor lymphocytes and lymphocytes from patients with gynecological cancers. Methods: Cytotoxicity of MNU, apoptotic death of lymphocytes, was evaluated using two common tests – annexin V-FITC detection assay and live/dead double staining assay (nuclear morphological changes). Genotoxic effect of the agent was determined as delayed (secondary) DNA double strand breaks (DSBs) using neutral comet assay both conventional variant and modified for detection of bromodeoxyuridine-labelled comets, produced by proliferating lymphocytes only. Results: Unstimulated lymphocytes were tolerant to geno- and cytotoxic effects of MNU. In contrast to resting cells, proliferating lymphocytes showed significant genotoxicity (p = 0.0054) of MNU followed by increased apoptotic death of cells (p < 0.05). Average number of secondary DSBs induced by MNU in lymphocytes from patients with gynecological cancers was about 4-fold less than that of lymphocytes of healthy donors. While lymphocytes from cancer patients did not change proliferative index in response to MNU, the agent decreased 2-fold proliferative indices of stimulated lymphocytes from healthy donors. Conclusion: There is a reverse association between geno- and cytotoxicity of MNU in stimulated lymphocytes and the presence of tumor. The relationship appears to be based on MMR-insufficiency in lymphocytes of the cancer patients.
Цель: исследование эффекта метилнитрозомочевины (МНМ) на ФГА-стимулированные лимфоциты и в состоянии покоя здоровых доноров и пациенток с опухолями женской половой сферы. Методы: цитотоксический эффект МНМ (апоптотическая гибель лимфоцитов) оценивали по двум показателям — взаимодействию клеток с комплексом annexin V-FITC и по морфологическим изменениям ядра клеток после их окрашивания смесью 2 ДНК-тропных красителей. Генотоксический эффект МНМ, вторичные двунитевые разрывы ДНК (ДР) определяли с помощью метода нейтральных ДНК-комет. Использовали стандартный вариант метода и модифицированный для подсчета комет, формируемых только делящимися лимфоцитами, меченными BrUdr. Долю таких комет представляли как индекс пролиферации клеток. Результаты: лимфоциты в состоянии покоя устойчивы к гено- и цитотоксическому эффектам МНМ. В пролиферирующих клетках в ответ на воздействие МНМ формировались вторичные разрывы ДНК (р < 0,01) и возрастала частота появления апоптотических клеток (р < 0,05). Генотоксический эффект МНМ на стимулированные лимфоциты больных онкологического профиля в 4 раза ниже, чем на лимфоцитах здоровых доноров. Лимфоциты пациенток не изменяли пролиферативный индекс в ответ на действие МНМ; в лимфоцитах здоровых доноров действие МНМ вызывало 2-кратное снижение пролиферативного индекса. Выводы: установлена связь между гено- и цитотоксическим ответом лимфоцитов на действие МНМ и наличием опухоли. Предполагается, что генотоксический эффект МНМ связан с процессом пострепликативной коррекционной репарации.
en
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
Experimental Oncology
Original contributions
Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
Чувствительность лимфоцитов человека к генотоксическому действию метилнитрозомочевины: возможная связь с опухолями женской половой сферы
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
spellingShingle Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
Tronov, V.A.
Kramarenko, I.I.
Kozlova, A.D.
Dederer, L.J.
Kedrova, A.G.
Gorbacheva, L.B.
Original contributions
title_short Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
title_full Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
title_fullStr Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
title_full_unstemmed Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
title_sort sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of n-methyl-n-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers
author Tronov, V.A.
Kramarenko, I.I.
Kozlova, A.D.
Dederer, L.J.
Kedrova, A.G.
Gorbacheva, L.B.
author_facet Tronov, V.A.
Kramarenko, I.I.
Kozlova, A.D.
Dederer, L.J.
Kedrova, A.G.
Gorbacheva, L.B.
topic Original contributions
topic_facet Original contributions
publishDate 2006
language English
publisher Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
format Article
title_alt Чувствительность лимфоцитов человека к генотоксическому действию метилнитрозомочевины: возможная связь с опухолями женской половой сферы
description The aim of this work is to study responses of PHA-stimulated and resting lymphocytes to methylating agent N-methyl-N-nitrosourea (MNU) and to compare sensitivity to this agent of healthy donor lymphocytes and lymphocytes from patients with gynecological cancers. Methods: Cytotoxicity of MNU, apoptotic death of lymphocytes, was evaluated using two common tests – annexin V-FITC detection assay and live/dead double staining assay (nuclear morphological changes). Genotoxic effect of the agent was determined as delayed (secondary) DNA double strand breaks (DSBs) using neutral comet assay both conventional variant and modified for detection of bromodeoxyuridine-labelled comets, produced by proliferating lymphocytes only. Results: Unstimulated lymphocytes were tolerant to geno- and cytotoxic effects of MNU. In contrast to resting cells, proliferating lymphocytes showed significant genotoxicity (p = 0.0054) of MNU followed by increased apoptotic death of cells (p < 0.05). Average number of secondary DSBs induced by MNU in lymphocytes from patients with gynecological cancers was about 4-fold less than that of lymphocytes of healthy donors. While lymphocytes from cancer patients did not change proliferative index in response to MNU, the agent decreased 2-fold proliferative indices of stimulated lymphocytes from healthy donors. Conclusion: There is a reverse association between geno- and cytotoxicity of MNU in stimulated lymphocytes and the presence of tumor. The relationship appears to be based on MMR-insufficiency in lymphocytes of the cancer patients. Цель: исследование эффекта метилнитрозомочевины (МНМ) на ФГА-стимулированные лимфоциты и в состоянии покоя здоровых доноров и пациенток с опухолями женской половой сферы. Методы: цитотоксический эффект МНМ (апоптотическая гибель лимфоцитов) оценивали по двум показателям — взаимодействию клеток с комплексом annexin V-FITC и по морфологическим изменениям ядра клеток после их окрашивания смесью 2 ДНК-тропных красителей. Генотоксический эффект МНМ, вторичные двунитевые разрывы ДНК (ДР) определяли с помощью метода нейтральных ДНК-комет. Использовали стандартный вариант метода и модифицированный для подсчета комет, формируемых только делящимися лимфоцитами, меченными BrUdr. Долю таких комет представляли как индекс пролиферации клеток. Результаты: лимфоциты в состоянии покоя устойчивы к гено- и цитотоксическому эффектам МНМ. В пролиферирующих клетках в ответ на воздействие МНМ формировались вторичные разрывы ДНК (р < 0,01) и возрастала частота появления апоптотических клеток (р < 0,05). Генотоксический эффект МНМ на стимулированные лимфоциты больных онкологического профиля в 4 раза ниже, чем на лимфоцитах здоровых доноров. Лимфоциты пациенток не изменяли пролиферативный индекс в ответ на действие МНМ; в лимфоцитах здоровых доноров действие МНМ вызывало 2-кратное снижение пролиферативного индекса. Выводы: установлена связь между гено- и цитотоксическим ответом лимфоцитов на действие МНМ и наличием опухоли. Предполагается, что генотоксический эффект МНМ связан с процессом пострепликативной коррекционной репарации.
issn 1812-9269
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137585
citation_txt Sensitivity of human lymphocytes to genotoxic effect of N-methyl-N-nitrosourea: possible relation to gynecological cancers / V.A. Tronov, I.I. Kramarenko, A.D. Kozlova, L.J. Dederer, A.G. Kedrova, L.B. Gorbacheva // Experimental Oncology. — 2006. — Т. 28, № 4. — С. 314-318. — Бібліогр.: 22 назв. — англ.
work_keys_str_mv AT tronovva sensitivityofhumanlymphocytestogenotoxiceffectofnmethylnnitrosoureapossiblerelationtogynecologicalcancers
AT kramarenkoii sensitivityofhumanlymphocytestogenotoxiceffectofnmethylnnitrosoureapossiblerelationtogynecologicalcancers
AT kozlovaad sensitivityofhumanlymphocytestogenotoxiceffectofnmethylnnitrosoureapossiblerelationtogynecologicalcancers
AT dedererlj sensitivityofhumanlymphocytestogenotoxiceffectofnmethylnnitrosoureapossiblerelationtogynecologicalcancers
AT kedrovaag sensitivityofhumanlymphocytestogenotoxiceffectofnmethylnnitrosoureapossiblerelationtogynecologicalcancers
AT gorbachevalb sensitivityofhumanlymphocytestogenotoxiceffectofnmethylnnitrosoureapossiblerelationtogynecologicalcancers
AT tronovva čuvstvitelʹnostʹlimfocitovčelovekakgenotoksičeskomudeistviûmetilnitrozomočevinyvozmožnaâsvâzʹsopuholâmiženskoipolovoisfery
AT kramarenkoii čuvstvitelʹnostʹlimfocitovčelovekakgenotoksičeskomudeistviûmetilnitrozomočevinyvozmožnaâsvâzʹsopuholâmiženskoipolovoisfery
AT kozlovaad čuvstvitelʹnostʹlimfocitovčelovekakgenotoksičeskomudeistviûmetilnitrozomočevinyvozmožnaâsvâzʹsopuholâmiženskoipolovoisfery
AT dedererlj čuvstvitelʹnostʹlimfocitovčelovekakgenotoksičeskomudeistviûmetilnitrozomočevinyvozmožnaâsvâzʹsopuholâmiženskoipolovoisfery
AT kedrovaag čuvstvitelʹnostʹlimfocitovčelovekakgenotoksičeskomudeistviûmetilnitrozomočevinyvozmožnaâsvâzʹsopuholâmiženskoipolovoisfery
AT gorbachevalb čuvstvitelʹnostʹlimfocitovčelovekakgenotoksičeskomudeistviûmetilnitrozomočevinyvozmožnaâsvâzʹsopuholâmiženskoipolovoisfery
first_indexed 2025-12-07T19:36:27Z
last_indexed 2025-12-07T19:36:27Z
_version_ 1850879442977554432

Similar Items