О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями
Цель: уточнение зависимости развития тромботических осложнений у пациентов смиелопролиферативными новообразованиями (МПН) от содержания вплазме крови ифункциональной активности фибронектина (ФН) иего фрагментов (фФН). Объект иметоды: проанализированы клинические проявления и стандартные клинико-...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Онкологія |
|---|---|
| Datum: | 2014 |
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2014
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137669 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями / Т.П. Николаенко-Камышова // Онкологія. — 2014. — Т. 16, № 2. — С. 149-153. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137669 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Николаенко-Камышова, Т.П. 2018-06-17T14:44:38Z 2018-06-17T14:44:38Z 2014 О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями / Т.П. Николаенко-Камышова // Онкологія. — 2014. — Т. 16, № 2. — С. 149-153. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137669 Цель: уточнение зависимости развития тромботических осложнений у пациентов смиелопролиферативными новообразованиями (МПН) от содержания вплазме крови ифункциональной активности фибронектина (ФН) иего фрагментов (фФН). Объект иметоды: проанализированы клинические проявления и стандартные клинико-лабораторные показатели 110 больных сМПН (31— с истинной полицитемией, 75 — с первичным миелофиброзом, 4 — с эссенциальной тромбоцитемией), у 38 изкоторых развились тромботические осложнения. Группы сравнения— 92 пациента с атеросклеротическим поражением сосудов нижних конечностей (проявления атеротромбоза) и 30 практически здоровых людей. Определяли также концентрацию, фрагментированность, гепаринсвязывающую активность ФН. Результаты: изменения исследованных характеристик ФН определяют риск развития сосудистых осложнений иприМПН, иприатеросклеротическом поражении сосудов, однако имеют ряд отличий. ПриМПН связывание ФН с гепарином снижено, определяется значительное количество фФН с мол. массой 180–200; 90–98 и75–80 кДа. Приатеросклеротических процессах функциональная активность ФН повышена, существенно возрастает и степень его деградации (дополнительно увеличивается количество фФН со средней (80–40 кДа) и малой (20–15 кДа) мол. массой). Вывод: изменение характеристик ФН плазмы крови может быть использовано для прогнозирования тромбогеморрагических осложнений убольных с МПН. Objective: clarification based on development of thrombotic complications in patients with myeloproliferative neoplasms (MPN) according the content and functional activity of fibronectin (FN) and its fragments (fFN) in the blood plasma. Object and methods: we have analyzed clinical manifestations and standard clinical and laboratory indices in 110 MPN patients (31 — with polycythemia vera, 75 — primary myelofibrosis, 4 — essential thrombocythemia), 38 of which were developed thrombotic complications. A comparison group — 92 patients with atherosclerotic defeat of vessels of lower extremities (manifestations of atherothrombosis) and 30 apparently healthy people. Also were determined concentration, fragmented, heparin-binding activity of FN. Results: the changes of the FN examined characteristics determine the risk of the development of vascular complications and MPN, and in atherosclerotic vascular lesions, however, have a number of differences. In MPN linking of TN with heparin is reduced, a considerable number of fFN with a molecular weight 180–200, 90–98 and 75–80 kDa is determined. In atherosclerotic processes functional activity of FN increased significantly, and increases the degree of its degradation (optional increases the number fFN with average (80–40 kDa) and small (20–30 kDa) molecular mass). Conclusion: changing characteristics of FN blood plasma may be used for forecasting thrombohemorrhagic complications in MPN patients. ru Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Оригинальные исследования О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями Role of fibronectin as a risk factor in developing of vascular complications in patients with myeloproliferative neoplasias Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями |
| spellingShingle |
О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями Николаенко-Камышова, Т.П. Оригинальные исследования |
| title_short |
О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями |
| title_full |
О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями |
| title_fullStr |
О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями |
| title_full_unstemmed |
О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями |
| title_sort |
о роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями |
| author |
Николаенко-Камышова, Т.П. |
| author_facet |
Николаенко-Камышова, Т.П. |
| topic |
Оригинальные исследования |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| publishDate |
2014 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Role of fibronectin as a risk factor in developing of vascular complications in patients with myeloproliferative neoplasias |
| description |
Цель: уточнение зависимости развития тромботических осложнений у пациентов
смиелопролиферативными новообразованиями (МПН) от содержания
вплазме крови ифункциональной активности фибронектина (ФН) иего фрагментов
(фФН). Объект иметоды: проанализированы клинические проявления
и стандартные клинико-лабораторные показатели 110 больных сМПН (31—
с истинной полицитемией, 75 — с первичным миелофиброзом, 4 — с эссенциальной
тромбоцитемией), у 38 изкоторых развились тромботические осложнения.
Группы сравнения— 92 пациента с атеросклеротическим поражением
сосудов нижних конечностей (проявления атеротромбоза) и 30 практически
здоровых людей. Определяли также концентрацию, фрагментированность,
гепаринсвязывающую активность ФН. Результаты: изменения исследованных
характеристик ФН определяют риск развития сосудистых осложнений
иприМПН, иприатеросклеротическом поражении сосудов, однако имеют ряд
отличий. ПриМПН связывание ФН с гепарином снижено, определяется значительное
количество фФН с мол. массой 180–200; 90–98 и75–80 кДа. Приатеросклеротических
процессах функциональная активность ФН повышена, существенно
возрастает и степень его деградации (дополнительно увеличивается
количество фФН со средней (80–40 кДа) и малой (20–15 кДа) мол. массой).
Вывод: изменение характеристик ФН плазмы крови может быть использовано
для прогнозирования тромбогеморрагических осложнений убольных с МПН.
Objective: clarification based on development
of thrombotic complications in patients with
myeloproliferative neoplasms (MPN) according the
content and functional activity of fibronectin (FN)
and its fragments (fFN) in the blood plasma. Object
and methods: we have analyzed clinical manifestations
and standard clinical and laboratory indices
in 110 MPN patients (31 — with polycythemia vera,
75 — primary myelofibrosis, 4 — essential thrombocythemia),
38 of which were developed thrombotic
complications. A comparison group — 92 patients with
atherosclerotic defeat of vessels of lower extremities
(manifestations of atherothrombosis) and 30 apparently
healthy people. Also were determined concentration,
fragmented, heparin-binding activity of FN.
Results: the changes of the FN examined characteristics
determine the risk of the development of vascular
complications and MPN, and in atherosclerotic vascular
lesions, however, have a number of differences.
In MPN linking of TN with heparin is reduced, a
considerable number of fFN with a molecular weight
180–200, 90–98 and 75–80 kDa is determined. In
atherosclerotic processes functional activity of FN
increased significantly, and increases the degree of
its degradation (optional increases the number fFN
with average (80–40 kDa) and small (20–30 kDa)
molecular mass). Conclusion: changing characteristics
of FN blood plasma may be used for forecasting
thrombohemorrhagic complications in MPN patients.
|
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137669 |
| citation_txt |
О роли фибронектина как фактора риска в развитии сосудистых осложнений у больных с миелопролиферативными новообразованиями / Т.П. Николаенко-Камышова // Онкологія. — 2014. — Т. 16, № 2. — С. 149-153. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT nikolaenkokamyšovatp orolifibronektinakakfaktorariskavrazvitiisosudistyhosložneniiubolʹnyhsmieloproliferativnyminovoobrazovaniâmi AT nikolaenkokamyšovatp roleoffibronectinasariskfactorindevelopingofvascularcomplicationsinpatientswithmyeloproliferativeneoplasias |
| first_indexed |
2025-11-25T22:33:31Z |
| last_indexed |
2025-11-25T22:33:31Z |
| _version_ |
1850567059221512192 |
| fulltext |
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
149ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 2 • 2014 149
В условиях онкогематологической клиники про-
блема сосудистых осложнений наиболее актуальна
у пациентов с миелопролиферативными новообра-
зованиями (МПН). Кардиоваскулярные события яв-
ляются основной причиной смерти примерно ⅓ па-
циентов [1–3].
Поскольку постоянное субклиническое тромбо-
образование (тромбофилия) приводит к микрососу-
дистым нарушениям с периферической сосудистой
ишемией, готовность к тромбообразованию форми-
руется еще до изменений в гемостазиограмме. В ходе
патологических изменений развиваются стенозиру-
ющие процессы в сосудах за счет фибропролифера-
тивного клеточного ответа с органными и общими
расстройствами кровообращения [4]. Последователь-
ность биологических событий заключается в проник-
новении в субэндотелиальное пространство клеточ-
ных элементов, связанных с воспалением, а также
в активации и дегрануляции тромбоцитов с выде-
лением ими тканевого фактора, миграции и проли-
ферации стромальных клеток. Ведущая роль в этом
процессе принадлежит пролиферирующим гладко-
мышечным клеткам и/или макрофагам. Активный
фиброгенез происходит не только при органосклеро-
зах (цирроз печени, нефро-, кардио-, пневмо-, атеро-
склероз, спаечные процессы, миелофиброз, коллаге-
нозы), но и при любых других повреждениях ткани.
Процессы воспаления, регенерации, злокачествен-
ной трансформации клеток имеют общие черты с изме-
нением синтеза белков острой фазы: С-реактивного бел-
ка (СРБ), церулоплазмина, альфа-2-микроглобулина,
фибриногена, альфа-кислого гликопротеина, фибро-
нектина (ФН). Общей функциональной характеристи-
кой белков острой фазы является их способность изме-
нять коагуляцию крови и реакции микроциркулятор-
ного русла, ограничивать процессы деструкции тканей
и удалять продукты их распада.
Усиленная продукция компонентов соедини-
тельнотканного матрикса, вызванная воспали-
тельной реакцией, как правило, сбалансирована,
но остаются неуточненными ключевые регулятор-
ные механизмы, детерминирующие уровень фи-
брозного ответа. Эти процессы могут быть связа-
ны с изменением состояния основного адгезивно-
го гликопротеина соединительной ткани — ФН.
ФН — мультифункциональный гепаринзависи-
мый гликопротеин плазмы и экстрацеллюлярного
матрикса, который является связующим звеном меж-
ду системами гемостаза, фибринолиза и иммунитета.
Наиболее распространен ФН плазмы (растворимый),
О РОЛИ ФИБРОНЕКТИНА
КАК ФАКТОРА РИСКА
В РАЗВИТИИ СОСУДИСТЫх
ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫх
С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ
НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
Цель: уточнение зависимости развития тромботических осложнений у паци-
ентов с миелопролиферативными новообразованиями (МПН) от содержания
в плазме крови и функциональной активности фибронектина (ФН) и его фраг-
ментов (фФН). Объект и методы: проанализированы клинические проявления
и стандартные клинико-лабораторные показатели 110 больных с МПН (31 —
с истинной полицитемией, 75 — с первичным миелофиброзом, 4 — с эссенци-
альной тромбоцитемией), у 38 из которых развились тромботические ослож-
нения. Группы сравнения — 92 пациента с атеросклеротическим поражением
сосудов нижних конечностей (проявления атеротромбоза) и 30 практически
здоровых людей. Определяли также концентрацию, фрагментированность,
гепаринсвязывающую активность ФН. Результаты: изменения исследован-
ных характеристик ФН определяют риск развития сосудистых осложнений
и при МПН, и при атеросклеротическом поражении сосудов, однако имеют ряд
отличий. При МПН связывание ФН с гепарином снижено, определяется значи-
тельное количество фФН с мол. массой 180–200; 90–98 и 75–80 кДа. При ате-
росклеротических процессах функциональная активность ФН повышена, суще-
ственно возрастает и степень его деградации (дополнительно увеличивается
количество фФН со средней (80–40 кДа) и малой (20–15 кДа) мол. массой).
Вывод: изменение характеристик ФН плазмы крови может быть использова-
но для прогнозирования тромбогеморрагических осложнений у больных с МПН.
Т.П. НиколаенкоКамышова
КУ «Городская
многопрофильная клиническая
больница № 4» ОГА,
Днепропетровск, Украина
Ключевые слова: фибронектин,
сосудистые осложнения,
миелопролиферативные
неоплазии.
ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 2 • 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
150
который синтезируется гепатоцитами и циркулиру-
ет в кровяном русле. Около 60–95% образующегося
белка секретируется в экстрацеллюлярном матрик-
се, 5–40% остается внутри клетки и на ее поверхно-
сти. Клеточный ФН (нерастворимый) — основной
адгезивный фактор соединительной ткани, содер-
жащийся преимущественно в эндотелии и в экстра-
целлюлярном матриксе в виде мультимеров, может
синтезироваться фибробластами, эндотелиоцитами,
лейкоцитами, тромбоцитами и другими клетками.
Концентрация ФН в плазме крови здоровых лю-
дей зависит от пола, возраста, массы тела, гормональ-
ного статуса, функции печени и колеблется в преде-
лах 0,3–0,6 г/л. Ее определение используют как мар-
кер ряда заболеваний, но этот показатель не является
специфичным. Высокое содержание ФН в плазме
свидетельствует о повреждении эндотелия. В этой
связи ФН считают фактором тромбогенности в арте-
риальной и венозной системах [5]. Поскольку в про-
цессе тромбообразования наиболее значимыми явля-
ются повреждение сосудистой стенки, тромбофилия
и гемодинамические расстройства, а ФН в них задей-
ствован, степень деградации ФН может отображать
тяжесть и глубину патологического процесса.
Белковая часть молекулы ФН составляет 75–90%,
углеводная часть — 10–25% от общей массы. В ФН
содержится от 4 до 9% углеводов, определяющих его
устойчивость к действию протеолитических фермен-
тов и взаимодействие между клеточной поверхностью
и экстрацеллюлярным матриксом. ФН может нахо-
диться в различных состояниях: нативном — в виде
димеров, состоящих из одинаковых субъединиц;
агрегированном — в виде мультимеров и комплек-
сов; деградированном — в виде фрагментов, возни-
кающих в процессе протеолиза. Молекула нативно-
го ФН имеет мол. массу 220 кДа и содержит участки
с высокой чувствительностью к действию отдельных
протеиназ. Расщепление ФН плазмы крови проис-
ходит под влиянием протеолитических энзимов: се-
риновых протеиназ, участвующих в тромбообразова-
нии (тромбин, плазминоген, трипсин, хемотрипсин),
и металлопротеиназ — компонентов, участвующих
в деградации экстрацеллюлярного матрикса. Осо-
бенности функциональной активности, степени гли-
колизирования и фрагментированности ФН плазмы
крови больных МПН изучены недостаточно.
Целью проведенного исследования было уточне-
ние зависимости развития тромботических ослож-
нений у пациентов с МПН от содержания и функ-
циональной активности ФН и его фрагментов.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведен анализ клинических проявлений
и клинико-лабораторных показателей 110 пациен-
тов (69 мужчин, 41 женщина) с МПН. У 31 больно-
го диагностирована истинная полицитемия, у 75 —
первичный миелофиброз, у 4 — эссенциальная
тромбоцитемия. У 33 пациентов с МПН развились
тромботические осложнения. В две группы срав-
нения были включены: 92 больных (67 мужчин,
25 женщин) с атеросклеротическим поражением
сосудов нижних конечностей (38 из них — с атеро-
тромбозом); 30 практически здоровых людей (доно-
ров). Возраст больных с МПН колебался в пределах
22–75 лет; первые признаки заболевания появля-
лись чаще всего в возрасте >50 лет. Пациенты с ате-
росклеротическим поражением сосудов были в воз-
расте 45–75 лет. Средний возраст в обеих группах
достоверно не отличался (p > 0,05). Все лица, вхо-
дящие в перечисленные выше группы, дали инфор-
мированное согласие на включение в исследование.
Определение клинико-лабораторных характери-
стик проводили в момент первичной диагностики
МПН. У пациентов был проведен стандартный ком-
плекс клинико-лабораторных исследований, вклю-
чающий развернутый анализ крови; определение
ряда биохимических показателей (СРБ, активность
лактатдегидрогеназы); гемостазиограмма, миело-
грамма; гистологическое изучение трепанобиоптатов
подвздошной кости, УЗИ органов брюшной полости.
Анализ концентрации, гепарин-связывающей
активности, фрагментированности ФН проводили
согласно общепринятым методикам.
Функциональную активность ФН оценивали
с помощью метода холодовой гепарин-преципита-
ции, который базируется на способности ФН выпа-
дать в осадок при температуре 4 °С в присутствии ге-
парина. К 50 мкл плазмы крови добавляли гепарин
(«Pharma Life», Украина) с активностью 1 МО и ин-
кубировали в течение ночи при температуре 4 °С. Об-
разовавшийся преципитат отделяли центрифугиро-
ванием при 2400 об./мин в течение 10 мин. В даль-
нейшем содержание ФН в супернатанте определяли
с помощью иммунодота. Количество функциональ-
ного ФН, который перешел в гепариновый преци-
питат, определяли по формуле:
АФН = ((СФН1 — СФН2)/СФН1) • 100%,
где АФН — активность ФН; СФН1 — концентрация
ФН в плазме до преципитации; СФН2 — концентра-
ция ФН в гепариновом супернатанте. Конечный
показатель рассчитывали как процент относитель-
но нормы, принятой за 100%; нормативный уро-
вень — 0,324 ± 0,045 мкг/мл.
Ферментативный гидролиз ФН in vitro проводи-
ли путем инкубации коммерческого препарата ФН
(«Sigma», США) с сериновыми протеиназами: (трип-
син, химотрипсин, тромбин, плазминоген). Проте-
олиз осуществляли в 0,1 М забуференном физиоло-
гическом растворе хлорида натрия рН 7,4 при 37 °С
при различных соотношениях (w/w) энзим/субстрат:
1/10, 1/100, 1/1000. Время инкубации зависело от ак-
тивности фермента: для трипсина (Sigma, США) и хи-
мотрипсина (Sigma, США) были выбраны интервалы
30 с, 1 мин, 10 мин, 30 мин, 1 ч, 4 ч; для тромбина («Ре-
нам», Россия) — 6; 12; 24 ч. Плазминоген использовали
в соотношении (w/w) энзим/субстрат 0,5/1,0, что от-
вечает физиологическим условиям (средняя концен-
трация ФН в плазме крови 300–400 мкг/мл, плазми-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
151ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 2 • 2014 151
ногена — 150–200 мкг/мл). Уже после 30 мин инкуба-
ции с трипсином и хемотрипсином ФН расщеплялся
с образованием 26 полипептидов, мол. масса наиболь-
шего из них составляла 165 кДа, а зона 220 кДа (натив-
ная единица) отсутствовала. Через час на блотограмме
определяли фрагменты фибронектина (фФН) в пре-
делах 115,0–17,5 кДа, а увеличение продолжительно-
сти действия ферментов привело к дальнейшей дегра-
дации ФН с исчезновением фФН 115 кДа и уменьше-
нием общего количества пептидов.
Статистический анализ результатов проводили
с использованием t-критерия Стьюдента; определяли
также коэффициент корреляции r. Различие резуль-
татов считали статистически значимым при p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И Их ОБСУЖДЕНИЕ
Показатели уровня и гепаринсвязывающей актив-
ности ФН в плазме крови здоровых доноров, боль-
ных с МПН (истинная полицитемия, первичный ми-
елофиброз, эссенциальная тромбоцитемия), а также
больных с атеросклерозом приведены в табл. 1.
Таблица 1
Содержание и функциональная активность ФН плазмы крови
Группа обследо-
ванных
Концентра-
ция ФН
(мкг/мл)
Степень свя-
зывання с ге-
парином (%)
Коэффици-
ент корре-
ляции (r)
Доноры (n = 30) 324,56 ± 14,62 100,00 0,322
Пациенты c атеро-
склеротическим пора-
жением сосудов ниж-
них конечностей
(n = 92)
375,19 ± 21,34 149,76 ± 8,64* 0,114 *
Пациенты с истинной
полицитемией
(n = 31)
240,72±12,97*** 55,48±7,22* 0,849**
Пациенты с первич-
ным миелофиброзом
(n = 75) и эссенциаль-
ной тромбоцитемией
(n = 4)
237,85±10,99** 59,96±2,41* 0,746**
Тут и далее: * р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001 по сравнению с пока-
зателями доноров.
Уровень ФН в плазме крови при МПН достоверно
снижался (по сравнению с показателями практически
здорових людей p < 0,001 — при истинной полиците-
мии, p<0,01 — при первичном миелофиброзе и тром-
боцитемии). У больных с атеросклерозом его уровень
оставался в пределах нормативных значений. Опре-
деление функциональной активности ФН по степе-
ни связывания с гепарином показало достоверное (р <
0,05) снижение этого показателя при МПН, тогда как
у больных с атеротромбозом активность ФН, напротив,
была достоверно повышена (p = 0,05). Концентрация
ФН и его функциональная активность положительно
коррелировали во всех группах обследованных, однако
по сравнению с коэффициентом корреляции у практи-
чески здорових лиц степень корреляции была статисти-
чески значимо снижена (p < 0,05) у пациентов с атеро-
склерозом и повышена (p < 0,01) у пациентов с МПН.
Cравнительные данные подгрупп больных ате-
росклерозом или МПН с неосложненным течени-
ем и перенесших сосудистые осложнения приведе-
ны в табл. 2. Как видно, изменения концентрации
и функциональной активности ФН у больных с МПН
и атеросклерозом носят разнонаправленный характер
и зависят от типа заболевания. Снижение уровня ФН
плазмы крови и его гепаринсвязывающей активности
при МПН особенно выражено у больных с тромботи-
ческими осложнениями, что можно объяснить повы-
шенным потреблением ФН в процессе тромбообра-
зования. При неосложненном атеросклеротическом
поражении сосудов концентрация ФН существенно
повышена по сравнению с нормативными показате-
лями, при атеротромбозе — соответствует показателям
контрольной группы. Тенденцию к снижению уровня
ФН у больных атеросклерозом, перенесших сосуди-
стые осложнения, можно объяснить повышенным его
потреблением в коагуляционных процессах. Функци-
ональная активность ФН возрастает, особенно у па-
циентов с атеротромбозом, что указывает на прогрес-
сирующую гиперкоагуляцию.
Таблица 2
Содержание и функциональная активность ФН плазмы крови
при МПН и атеросклерозе с неосложненным течением
и тромботическими осложнениями
Группа обследованных
Концентра-
ция ФН,
мкг/мл
Степень свя-
зывания с ге-
парином (%)
Пациенты c атеросклеротическим поражением сосудов нижних конеч-
ностей
неосложненным (n = 54) 376,3 ± 16,1* 154,4 ± 8,9**
осложненным (n = 38) 367,4 ± 19,7 176,3 ± 20,2**
Пациенты с иcтинной полицитемией
неосложненной (n = 18) 257,2 ± 13,3* 63,8 ± 6,8*
осложненной (n = 13) 223,4 ± 9,1** 48,8 ± 8,5*
Пациенты с первичным миелофиброзом и эссенциальной тромбоци-
темией
неосложненной (n = 59) 263,4±17,6* 65,5 ± 13,3*
осложненной (n = 20) 218,5 ± 13,2** 42,5 ± 12,5
Как свидетельствуют данные рис. 1, 2, фрагмен-
тированность ФН плазмы крови и в процессе проте-
олитической деградации in vitro имеет ряд отличий
при сравнении материалов, взятых от практически
здорових людей, пациентов с МПН и атероскле-
ротическим поражением сосудов. В условиях нор-
мы в крови циркулируют ФН с мол. массой 230–
220; 175–160; 155–150; 140–125; 120; 110–100 и 98–
90 кДа соответственно (см. рис. 1, 2).
1 2 3 4 5 6 7
230 êÄà
92 êÄà
38 êÄà
220 êÄà
52 êÄà
рис. 1. Фрагментированность ФН плазмы крови: 1 — донора;
2,3 — больных с первичным миелофиброзом; 4,5 — больных
с истинной полицитемией; 6,7 — больных с атеросклерозом
ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 2 • 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
152
При истинной полицитемии наряду с фФН, при-
сутствующими в норме, выявляли новые фрагменты
с мол. массой 200; 190–180 и 49–20 кДа. Одновременно
уменьшалось количество фФН с мол. массой 175–160;
150–155 и 120 кДа, тогда как частота выявления фФН
с мол. массой 98–90 кДа в плазме крови больных значи-
тельно повышалась в сравнении с нормой (см. рис. 2).
Спектр фФН плазмы крови больных с первич-
ным миелофиброзом был представлен фрагментами
с мол. массой 230–15 кДа, причем у них появлялись
новые полипептиды с мол. массой 200; 190–180; 80–
75; 59–50; 49–40 и 19–15 кДа, которые в норме, как
правило, не виявлялись. Отмечали также значитель-
но большее, чем при истинной полицитемии, со-
держание фФН с мол. массой 98–90 кДа, но умен-
шилось количество фрагментов с мол. массой 175–
160 и 155–150 кДа относительно нормы (см. рис. 2).
При атеросклеротическом поражении сосудов вы-
являли фФН от 220 до 15 кДа. Среди них были новые
полипептиды с мол. массой 200; 190–180; 80–75; 72–60;
59–50; 49–40; 39–20 и 19–15 кДа, а содержание фФН
с мол. массой 175–160 и 155–150 кДа снизилось. Сте-
пень деградации ФН была значительно выше у больных
с атеротромбозом, чем у больных с МПН (табл. 3). Со-
поставляя данные табл. 2 и 3, можно предположить, что
функциональная (гепаринсвязывающая) активность
ФН зависит от его фрагментированности.
У больных МПН, перенесших тромботические
осложнения, выявляли фФН с мол. массой 200;
190–180; 98–90 кДа (табл. 4). Наиболее характерным
признаком было наличие высоких концентраций
фФН с мол. массой 98–90 кДа. У пациентов с ис-
тинной полицитемией виявляли также фФН с мол.
массой 111 и 49–20 кДа. Особенностями больных
с первичным миелофиброзом были преобладание
фФН с мол. массой 200 кДа и наличие фФН с мол.
массой 59–50; 19–15 кДа. У пациентов с атеротром-
бозом фФН в основном имели среднюю и малую
мол. массу: 80–75; 59–50; 49–40; 19–15 кДа.
Таблица 3
Зависимость функциональной активности ФН от степени его
фрагментированности
Группа обследо-
ванных
Мол. масса
фФН, кДа
Концентра-
ция ФН,
мкг/мл
Гепарин-
связывающая
активность,
%
Пациенты c атеро-
тромбозом
(n = 38)
230–15; 200;
190–180; 80–75;
72–60; 59–50;
49–40; 39–20;
19–15
367,4 ± 19,7 176,3 ± 20,2
Пациенты с ослож-
ненной истинной
полицитемией
(n = 13)
200–20; 200;
175–160; 155–
150; 120; 59–50;
19–15
223,4 ± 9,1 48,8 ± 8,5
Пациенты с ос-
ложненными пер-
вичным мие-
лофиброзом
и эссен циальной
тромбоцитемией
(n = 20)
200–15; 200;
175–160; 155–
150; 120; 59–50;
19–15
218,5 ± 13,2 42,5 ± 12,5
Таким образом, содержание ФН изменяется в зави-
симости от типа патологического процесса; его умень-
шение отмечают при МПН, увеличение — при атеро-
тромбозе. Снижение уровня ФН, возможно, обуслов-
лено недостаточностью функции печени (основного
источника ФН в плазме крови), но вероятна и повы-
шенная его утилизация в печени в качестве опсонина.
Таблица 4
фФН у больных с тромботическими осложнениями
Группы
обследованных
Большая мол.
масса, кДа
Средняя мол.
масса, кДа
Малая мол.
масса, кДа
C истинной
полицитемией
200; 190–180;
111; 98–90
49–20 Не выявлено
С первичным
миелофиброзом
200; 190–180;
98–90
59–50 19–15
С атеротромбозом 200; 190–180;
98–90
80–75; 59–50;
49–40
19–15
0
20
40
60
80
100
120
230-220 200 190-180 175-160 155-150 140-125 120 110-100 98-90 80-75 72-60 59-50 49-40 39-20 19-15 15-0
Ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà, êÄà
1
2
3
4
×à
ñò
îò
à
âû
ÿâ
ëå
íè
ÿ,
%
рис. 2. Частота выявления фФН (%) в норме (1), при истинной полицитемии (2), первичном миелофиброзе и эссен-
циальной тромбоцитемии (3), атеросклеротическом поражении сосудов (4)
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
153ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 2 • 2014 153
У пациентов всех групп выявлены фФН с боль-
шой мол. массой (200–180 кДа), которые отсутству-
ют в норме. Отмечена также повышенная фрагменти-
рованность ФН, в первую очередь за счет фрагментов
с мол. массой 98–90 кДа. При атеросклерозе значи-
тельным было количество фФН со средней мол. мас-
сой. При первичном миелофиброзе и при атероскле-
розе выявляли фФН с мол. массой 19–15 кДа. Не ис-
ключено, что эти низкомолекулярные фрагменты
(как и фрагменты с мол. массой 180–200 кДа) явля-
ются компонентами деградации молекулы клеточ-
ного ФН. Повышение частоты выявления фрагмен-
тов, характерных для деградации ФН под действием
трипсина, химотрипсина, коллагеназы и тромбина,
может свидетельствовать о гиперкоагуляции.
Повышение функциональной активности ФН
при атеросклерозе может указывать на увеличение
циркулирующих гепаринсвязывающих фФН, обра-
зующихся под действием металлопротеиназ. В част-
ности, увеличивается количество фрагментов с мол.
массой 42 кДа, которые могут образовываться при дей-
ствии ММП-2 и -9. Известно, что эти фрагменты мо-
гут связывать гепарин, способствуя тем самым тром-
бообразованию и формированию гиперкоагуляции.
Наличие фФН 50 и 19–15 кДа (при первичном
миелофиброзе и атеротромбозе) также способству-
ет активизации тромбоцитов и лейкоцитов, которые
могут повышать риск тромбообразования.
ВЫВОДЫ
1. Концентрация, функциональная активность
и фрагментированность ФН определяют степень
риска развития сосудистых осложнений у паци-
ентов с атеросклеротическим поражением сосудов
и при МПН. Во всех случаях изменения вышепере-
численных показателей свидетельствуют о гиперко-
агуляции, проявлениях эндотелиальной дисфунк-
ции и деградации экстрацеллюлярного матрикса.
2. ФН как маркер тромбогеморрагических ослож-
нений участвует в тромбообразовании разнонаправ-
ленно: при атеросклеротических процессах функцио-
нальная активность ФН повышается и деградация его
наиболее высока; при МПН степень связывания ФН
с гепарином снижена, но определяется значительное
количество фФН, которые, связываясь с фибрином,
становятся дополнительным компонентом в стимуля-
ции активности нейтрофилов и тромбоцитов, что может
привести к внутрисосудистому тромбообразованию.
3. Степень деградации ФН значительно выше
у больных с атеротромбозом, чем у больных с ос-
ложненными МПН.
4. Изменение характеристик ФН плазмы кро-
ви может быть использовано для прогнозирова-
ния тромбогеморрагических осложнений у боль-
ных с МПН.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ
1. демидова ав. Истинная полицитемия. В кн.: Клиниче-
ская онкогематология. /Под ред.: МА Волковой. Москва: Ме-
дицина, 2001: 272–89.
2. вознюк вП. Напряжение сдвига и механочувствитель-
ность эндотелия у пациентов с истинной полицитемией. Укр
журн гематол трансфузиол 2008; (2): 27–30.
3. гусева са, бессмельцев сс, абдулкадыров КМ, гонча-
ров яП. Истинная полицитемия. Киев — Санкт-Петербург:
Логос, 2009. 398 с.
4. габассов аг. Тромбоциты и ядросодержащие клетки
крови в развитии стенозирующих поражений артерий [Ав-
тореф дис... док биол наук]. Москва, 2011. 31 с.
5. баркаган зс, рудакова ве, суханова га, виноградов вл.
Гиперкоагуляционный синдром у больных с гематогенными
тромбофилиями. Лаб діагностика 2006; (3): 71–5.
ROLE Of fIbRONECTIN AS A RISK
fACTOR IN DEVELOPING Of VASCULAR
COMPLICATIONS IN PATIENTS WITh
MyELOPROLIfERATIVE NEOPLASIAS
T.P. NikolaenkoKamyschova
Summary. Objective: clarification based on devel-
opment of thrombotic complications in patients with
myeloproliferative neoplasms (MPN) according the
content and functional activity of fibronectin (FN)
and its fragments (fFN) in the blood plasma. Object
and methods: we have analyzed clinical manifesta-
tions and standard clinical and laboratory indices
in 110 MPN patients (31 — with polycythemia vera,
75 — primary myelofibrosis, 4 — essential thrombo-
cythemia), 38 of which were developed thrombotic
complications. A comparison group — 92 patients with
atherosclerotic defeat of vessels of lower extremities
(manifestations of atherothrombosis) and 30 appa-
rently healthy people. Also were determined concen-
tration, fragmented, he parin-binding activity of FN.
Results: the changes of the FN examined characteris-
tics determine the risk of the development of vascular
complications and MPN, and in atherosclerotic vas-
cular lesions, however, have a number of differences.
In MPN linking of TN with heparin is reduced, a
considerable number of fFN with a molecular weight
180–200, 90–98 and 75–80 kDa is determined. In
atherosclerotic proces ses functional activity of FN
increased significantly, and increases the degree of
its degradation (opti onal increases the number fFN
with average (80–40 kDa) and small (20–30 kDa)
molecular mass). Conclusion: changing characteris-
tics of FN blood plasma may be used for forecasting
thrombohemorrhagic complications in MPN patients.
Key words: fibronectin, vascular complications,
myeloproliferative neoplasias.
адрес для переписки:
Николаенко-Камышова Т.П.
49102, Днепропетровск, ул. Ближняя, 31
КУ «Городская многопрофильная клиническая
больница № 4» ОГА, городской гематологиче-
ский центр
E-mail:dr.nik4@rambler.ru
Получено: 13.02.2014
|