Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли
Цель: исследовать экспрессию HER-2/neu в клетках серозного рака яичника (РЯ), сопоставить результаты со статусом гормональных рецепторов (СГР) опухоли и оценить их прогностическое значение. Материалы и методы: проведены ретроспективный анализ историй болезни 104 пациенток с серозным РЯ в III ста...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2014 |
| Main Authors: | , , , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України
2014
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137767 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли / Ю.Г. Ткаля, Л.И. Воробьева, В.С. Свинцицкий, С.В. Неспрядько, И.В. Гончарук, Н.Ю. Лукьянова, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2014. — Т. 16, № 3. — С. 181-190. — Бібліогр.: 38 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-137767 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Ткаля, Ю.Г. Воробьева, Л.И. Свинцицкий, В.С. Неспрядько, С.В. Гончарук, С.В. Лукьянова, Н.Ю. Чехун, В.Ф. 2018-06-17T16:08:20Z 2018-06-17T16:08:20Z 2014 Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли / Ю.Г. Ткаля, Л.И. Воробьева, В.С. Свинцицкий, С.В. Неспрядько, И.В. Гончарук, Н.Ю. Лукьянова, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2014. — Т. 16, № 3. — С. 181-190. — Бібліогр.: 38 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137767 Цель: исследовать экспрессию HER-2/neu в клетках серозного рака яичника (РЯ), сопоставить результаты со статусом гормональных рецепторов (СГР) опухоли и оценить их прогностическое значение. Материалы и методы: проведены ретроспективный анализ историй болезни 104 пациенток с серозным РЯ в III стадии; иммуногистохимическое исследование парафиновых блоков их операционного материала. Изучены экспрессия HER-2/neu иСГР серозного РЯ, их прогностическое значение. Проведен анализ корреляционной связи между экспрессией HER-2/neu в опухоли яичника и клинико-морфологическими показателями. Оценена общая ибезрецидивная выживаемость больных РЯ в зависимости от HER-2/neu и СГР опухоли. Результаты: положительную экспрессию HER-2/neu (HER-2/neu(+)) в опухоли яичника отмечено у 61,5% больных, из них у 46,1% установлены высокая степень и гиперэкспрессия этого рецептора. Однофакторный анализ показал достоверно низкую общую (р = 0,00015) и безрецидивную (р = 0,00010) выживаемость больных с HER-2/neu(+) статусом РЯ. Установлена корреляционная связь между экспрессией HER-2/neu и риском возникновения рецидива заболевания (r = 0,492; р = 0,0381). Кокс-регрессионным анализом определено неблагоприятное прогностическое влияние HER-2/neu(+) статуса опухоли на общую (отношение рисков (ОР) 1,41; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,06–1,98) и безрецидивную (ОР 1,75; 95% ДИ 1,12–2,44) выживаемость больных РЯ. Установлено неблагоприятное прогностическое значение экспрессии рецептора тестостерона (РТ) независимо от HER-2/neu статуса опухоли. Многофакторный анализ показал достоверно более низкую общую выживаемость больных РЯ с HER-2/neu(+) опухолью вне зависимости от СГР (р = 0,00015). Выводы: у большей части больных серозным РЯ выявлен HER-2/neu(+) статус опухоли. Установлено отсутствие корреляционной связи между экспрессией HER-2/neu и клинико-морфологическими показателями. У больных с HER-2/neu(+) опухолью достоверно более низкая выживаемость независимо от СГР РЯ. Экспрессия HER-2/neu, а также выраженная экспрессия РТ, не зависящая от HER-2/neu статуса серозного РЯ, являются предиктивными факторами неблагоприятного течения опухолевого процесса. Objectives: to study the expression of HER-2/ neu in tumor cells of serous ovarian cancer (OC), to compare the results with a hormonal receptor status (HRS) of the tumor and to evaluate their prognostic significance. Material and methods: retrospective analysis of the case histories of 104 patients with serous OC of the III stage and immunohistochemical study of paraffin-embedded tissues was carried out. The HER-2/ neu and the HRS of serous OC, their prognostic significance were studied. The analysis of correlation between the expression of HER-2/neu in ovarian tumors and the clinico-morphological parameters was performed. Overall and relapse-free survival rates of the patients with OC depending on the HER-2/neu and HRS of the tumor were assessed. Results: the positive expression of HER-2/neu in ovarian tumor has been reported in 61,5% of the patients, 46,1% among them demonstrated a high rate and hyperexpression of the HER-2/neu. Single factor analysis shown significantly low overall (р = 0,00015) and relapse-free (р = 0,00010) survival rates among the patients with HER-2/neu-positive status of OC. Correlation between the expression of HER-2/ neu in ovarian tumor and the risk of disease recurrence has been established (r = 0,492, р = 0,0381). Cox regression analysis defined an adverse prognostic influence of the HER-2/neu-positive tumor status on the overall (HR 1,41; 95% CI 1,06–1,98) and relapse-free (HR1,75; 95% CI 1,12–2,44) survival rates of patients with OC. Unfavorable prognostic value of the expression of testosterone receptor (TR) irrespective of the HER-2/ neu tumor status has been established. Multiple factor analysis reported a significantly low overall survival in OC patients with the HER-2/neu-positive tumor irrespective of the HRS (р = 0,00015). Conclusions: most of the patients with serous OC had the HER-2/neupositive tumor. Lack of correlation was identified between the expression of HER-2/neu in ovarian tumor and the clinico-morphological parameters. The patients with HER-2/neu-positive tumor had significantly lower survival rates irrespective of the tumor HRS. Both the HER-2/neu-positive of the tumor and the pronounced expression of the TR irrespective of HER-2/neu status of serous OC, are predictive factor for an unfavorable course of tumor process. ru Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України Онкологія Оригинальные исследования Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли Clinical significance of HER-2/neu expression in the patients with serous ovarian cancer depending on the tumor hormonal receptor status Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли |
| spellingShingle |
Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли Ткаля, Ю.Г. Воробьева, Л.И. Свинцицкий, В.С. Неспрядько, С.В. Гончарук, С.В. Лукьянова, Н.Ю. Чехун, В.Ф. Оригинальные исследования |
| title_short |
Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли |
| title_full |
Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли |
| title_fullStr |
Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли |
| title_full_unstemmed |
Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли |
| title_sort |
клиническое значение экспрессии her-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли |
| author |
Ткаля, Ю.Г. Воробьева, Л.И. Свинцицкий, В.С. Неспрядько, С.В. Гончарук, С.В. Лукьянова, Н.Ю. Чехун, В.Ф. |
| author_facet |
Ткаля, Ю.Г. Воробьева, Л.И. Свинцицкий, В.С. Неспрядько, С.В. Гончарук, С.В. Лукьянова, Н.Ю. Чехун, В.Ф. |
| topic |
Оригинальные исследования |
| topic_facet |
Оригинальные исследования |
| publishDate |
2014 |
| language |
Russian |
| container_title |
Онкологія |
| publisher |
Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Clinical significance of HER-2/neu expression in the patients with serous ovarian cancer depending on the tumor hormonal receptor status |
| description |
Цель: исследовать экспрессию HER-2/neu в клетках серозного рака яичника
(РЯ), сопоставить результаты со статусом гормональных рецепторов
(СГР) опухоли и оценить их прогностическое значение. Материалы и методы:
проведены ретроспективный анализ историй болезни 104 пациенток
с серозным РЯ в III стадии; иммуногистохимическое исследование парафиновых
блоков их операционного материала. Изучены экспрессия HER-2/neu
иСГР серозного РЯ, их прогностическое значение. Проведен анализ корреляционной
связи между экспрессией HER-2/neu в опухоли яичника и клинико-морфологическими
показателями. Оценена общая ибезрецидивная выживаемость
больных РЯ в зависимости от HER-2/neu и СГР опухоли. Результаты: положительную
экспрессию HER-2/neu (HER-2/neu(+)) в опухоли яичника
отмечено у 61,5% больных, из них у 46,1% установлены высокая степень
и гиперэкспрессия этого рецептора. Однофакторный анализ показал достоверно
низкую общую (р = 0,00015) и безрецидивную (р = 0,00010) выживаемость
больных с HER-2/neu(+) статусом РЯ. Установлена корреляционная
связь между экспрессией HER-2/neu и риском возникновения рецидива
заболевания (r = 0,492; р = 0,0381). Кокс-регрессионным анализом определено
неблагоприятное прогностическое влияние HER-2/neu(+) статуса опухоли
на общую (отношение рисков (ОР) 1,41; 95% доверительный интервал
(ДИ) 1,06–1,98) и безрецидивную (ОР 1,75; 95% ДИ 1,12–2,44) выживаемость
больных РЯ. Установлено неблагоприятное прогностическое значение
экспрессии рецептора тестостерона (РТ) независимо от HER-2/neu
статуса опухоли. Многофакторный анализ показал достоверно более низкую
общую выживаемость больных РЯ с HER-2/neu(+) опухолью вне зависимости
от СГР (р = 0,00015). Выводы: у большей части больных серозным
РЯ выявлен HER-2/neu(+) статус опухоли. Установлено отсутствие корреляционной
связи между экспрессией HER-2/neu и клинико-морфологическими
показателями. У больных с HER-2/neu(+) опухолью достоверно более
низкая выживаемость независимо от СГР РЯ. Экспрессия HER-2/neu,
а также выраженная экспрессия РТ, не зависящая от HER-2/neu статуса
серозного РЯ, являются предиктивными факторами неблагоприятного течения
опухолевого процесса.
Objectives: to study the expression of HER-2/
neu in tumor cells of serous ovarian cancer (OC),
to compare the results with a hormonal receptor status
(HRS) of the tumor and to evaluate their prognostic significance.
Material and methods: retrospective analysis
of the case histories of 104 patients with serous OC
of the III stage and immunohistochemical study of paraffin-embedded
tissues was carried out. The HER-2/
neu and the HRS of serous OC, their prognostic significance
were studied. The analysis of correlation between
the expression of HER-2/neu in ovarian tumors and
the clinico-morphological parameters was performed.
Overall and relapse-free survival rates of the patients with OC depending on the HER-2/neu and HRS of
the tumor were assessed. Results: the positive expression
of HER-2/neu in ovarian tumor has been reported in
61,5% of the patients, 46,1% among them demonstrated
a high rate and hyperexpression of the HER-2/neu.
Single factor analysis shown significantly low overall
(р = 0,00015) and relapse-free (р = 0,00010) survival
rates among the patients with HER-2/neu-positive status
of OC. Correlation between the expression of HER-2/
neu in ovarian tumor and the risk of disease recurrence
has been established (r = 0,492, р = 0,0381). Cox regression
analysis defined an adverse prognostic influence
of the HER-2/neu-positive tumor status on the overall
(HR 1,41; 95% CI 1,06–1,98) and relapse-free
(HR1,75; 95% CI 1,12–2,44) survival rates of patients
with OC. Unfavorable prognostic value of the expression
of testosterone receptor (TR) irrespective of the HER-2/
neu tumor status has been established. Multiple factor
analysis reported a significantly low overall survival in
OC patients with the HER-2/neu-positive tumor irrespective
of the HRS (р = 0,00015). Conclusions: most
of the patients with serous OC had the HER-2/neupositive
tumor. Lack of correlation was identified between
the expression of HER-2/neu in ovarian tumor
and the clinico-morphological parameters. The patients
with HER-2/neu-positive tumor had significantly
lower survival rates irrespective of the tumor HRS.
Both the HER-2/neu-positive of the tumor and the pronounced
expression of the TR irrespective of HER-2/neu
status of serous OC, are predictive factor for an unfavorable
course of tumor process.
|
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/137767 |
| citation_txt |
Клиническое значение экспрессии HER-2/neu у больных серозным раком яичника в зависимости от статуса гормональных рецепторнов опухоли / Ю.Г. Ткаля, Л.И. Воробьева, В.С. Свинцицкий, С.В. Неспрядько, И.В. Гончарук, Н.Ю. Лукьянова, В.Ф. Чехун // Онкологія. — 2014. — Т. 16, № 3. — С. 181-190. — Бібліогр.: 38 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT tkalâûg kliničeskoeznačenieékspressiiher2neuubolʹnyhseroznymrakomâičnikavzavisimostiotstatusagormonalʹnyhreceptornovopuholi AT vorobʹevali kliničeskoeznačenieékspressiiher2neuubolʹnyhseroznymrakomâičnikavzavisimostiotstatusagormonalʹnyhreceptornovopuholi AT svincickiivs kliničeskoeznačenieékspressiiher2neuubolʹnyhseroznymrakomâičnikavzavisimostiotstatusagormonalʹnyhreceptornovopuholi AT nesprâdʹkosv kliničeskoeznačenieékspressiiher2neuubolʹnyhseroznymrakomâičnikavzavisimostiotstatusagormonalʹnyhreceptornovopuholi AT gončaruksv kliničeskoeznačenieékspressiiher2neuubolʹnyhseroznymrakomâičnikavzavisimostiotstatusagormonalʹnyhreceptornovopuholi AT lukʹânovanû kliničeskoeznačenieékspressiiher2neuubolʹnyhseroznymrakomâičnikavzavisimostiotstatusagormonalʹnyhreceptornovopuholi AT čehunvf kliničeskoeznačenieékspressiiher2neuubolʹnyhseroznymrakomâičnikavzavisimostiotstatusagormonalʹnyhreceptornovopuholi AT tkalâûg clinicalsignificanceofher2neuexpressioninthepatientswithserousovariancancerdependingonthetumorhormonalreceptorstatus AT vorobʹevali clinicalsignificanceofher2neuexpressioninthepatientswithserousovariancancerdependingonthetumorhormonalreceptorstatus AT svincickiivs clinicalsignificanceofher2neuexpressioninthepatientswithserousovariancancerdependingonthetumorhormonalreceptorstatus AT nesprâdʹkosv clinicalsignificanceofher2neuexpressioninthepatientswithserousovariancancerdependingonthetumorhormonalreceptorstatus AT gončaruksv clinicalsignificanceofher2neuexpressioninthepatientswithserousovariancancerdependingonthetumorhormonalreceptorstatus AT lukʹânovanû clinicalsignificanceofher2neuexpressioninthepatientswithserousovariancancerdependingonthetumorhormonalreceptorstatus AT čehunvf clinicalsignificanceofher2neuexpressioninthepatientswithserousovariancancerdependingonthetumorhormonalreceptorstatus |
| first_indexed |
2025-11-27T02:25:28Z |
| last_indexed |
2025-11-27T02:25:28Z |
| _version_ |
1850791253476638720 |
| fulltext |
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
181ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014 181
Рак яичника (РЯ) занимает одно из первых мест
в структуре онкологических заболеваний орга-
нов репродуктивной системы у женщин и являет-
ся основной причиной смерти больных онкогине-
кологического профиля [1, 2]. Значительная роль
в патогенезе РЯ в настоящее время отводится гор-
мональным факторам [3]. В частности, доказана вза-
имосвязь между особенностями метаболизма эстро-
генов, а также неклассических фенолстероидов, об-
разующихся путем конверсии андрогенов, и риском
возникновения гормонозависимых опухолей в мо-
лочной железе, эндометрии, яичнике [4–6]. Однако
эндокринные факторы представляют собой только
часть общего механизма молекулярно-генетических
взаимодействий, которые лежат в основе сложного
патогенеза этого заболевания [5]. РЯ характеризует-
ся выраженной гетерогенностью молекулярно-био-
логических маркеров, в том числе рецепторов росто-
вых факторов, которые связаны с биологическими
и клиническими особенностями опухолей [7]. Боль-
шая часть карцином яичника экспрессирует избы-
точное количество рецепторов семейства эпидер-
мального фактора роста (EGFR — epidermal growth
factor receptor), среди которых наиболее изучен
EGFR-2 (HER-2/neu [8, 9]). Под действием стеро-
идных гормонов в клетках-мишенях изменяется
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
ЭКСПРЕССИИ HER-2/neu
У БОЛЬНЫХ СЕРОЗНЫМ РАКОМ
ЯИЧНИКА В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ СТАТУСА ГОРМОНАЛЬНЫХ
РЕЦЕПТОРНОВ ОПУХОЛИ
Цель: исследовать экспрессию HER-2/neu в клетках серозного рака яич-
ника (РЯ), сопоставить результаты со статусом гормональных рецепто-
ров (СГР) опухоли и оценить их прогностическое значение. Материалы и ме-
тоды: проведены ретроспективный анализ историй болезни 104 пациенток
с серозным РЯ в III стадии; иммуногистохимическое исследование парафи-
новых блоков их операционного материала. Изучены экспрессия HER-2/neu
и СГР серозного РЯ, их прогностическое значение. Проведен анализ корреляци-
онной связи между экспрессией HER-2/neu в опухоли яичника и клинико-мор-
фологическими показателями. Оценена общая и безрецидивная выживаемость
больных РЯ в зависимости от HER-2/neu и СГР опухоли. Результаты: по-
ложительную экспрессию HER-2/neu (HER-2/neu(+)) в опухоли яичника
отмечено у 61,5% больных, из них у 46,1% установлены высокая степень
и гиперэкс прессия этого рецептора. Однофакторный анализ показал досто-
верно низкую общую (р = 0,00015) и безрецидивную (р = 0,00010) выжива-
емость больных с HER-2/neu(+) статусом РЯ. Установлена корреляцион-
ная связь между экспрессией HER-2/neu и риском возникновения рецидива
заболевания (r = 0,492; р = 0,0381). Кокс-регрессионным анализом определе-
но неблагоприятное прогностическое влияние HER-2/neu(+) статуса опу-
холи на общую (отношение рисков (ОР) 1,41; 95% доверительный интервал
(ДИ) 1,06–1,98) и безрецидивную (ОР 1,75; 95% ДИ 1,12–2,44) выживае-
мость больных РЯ. Установлено неблагоприятное прогностическое значе-
ние экспрессии рецептора тестостерона (РТ) независимо от HER-2/neu
статуса опухоли. Многофакторный анализ показал достоверно более низ-
кую общую выживаемость больных РЯ с HER-2/neu(+) опухолью вне зави-
симости от СГР (р = 0,00015). Выводы: у большей части больных серозным
РЯ выявлен HER-2/neu(+) статус опухоли. Установлено отсутствие кор-
реляционной связи между экспрессией HER-2/neu и клинико-морфологиче-
скими показателями. У больных с HER-2/neu(+) опухолью достоверно бо-
лее низкая выживаемость независимо от СГР РЯ. Экспрессия HER-2/neu,
а также выраженная экспрессия РТ, не зависящая от HER-2/neu статуса
серозного РЯ, являются предиктивными факторами неблагоприятного те-
чения опухолевого процесса.
Ю.Г. Ткаля1
Л.И. Воробьева1
В.С. Свинцицкий1
С.В. Неспрядько1
И.В. Гончарук1
Н.Ю. Лукьянова2
В.Ф. Чехун2
1Национальный институт
рака
2Институт
экспериментальной патологии,
онкологии и радиобиологии
им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины, Киев, Украина
Ключевые слова: серозный
рак яичника, HER-2/neu
статус, рецепторы эстрогенов,
рецепторы прогестерона,
рецепторы тестостерона.
ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
182
скорость синтеза отдельных белков, в том числе
EGFR, что ведет к модуляции сигнальных путей,
изменению метаболических процессов в клетке и ее
пролиферации [3]. Экспрессия HER-2/neu и статус
гормональных рецепторов (СГР) опухоли являют-
ся важными прогностическими факторами и диа-
гностическим стандартом при планировании лече-
ния больных РМЖ. С амплификацией HER-2/neu
связывают агрессивное течение и неблагоприятный
прогноз заболевания, а также устойчивость опухоли
к гормонотерапии [9, 10]. Доказана обратная кор-
реляционная связь между СГР и гиперэкспрессией
HER-2/neu, вариабельностью СГР и амплификаци-
ей HER-2/neu в клетках опухолей молочной желе-
зы, а также зависимость экспрессии этих маркеров
от возраста больных [11–16].
В некоторых работах, посвященных РЯ, показа-
но, что амплификация HER-2/neu указывает на не-
благоприятный прогноз течения заболевания [17,
18]. Однако существуют и противоположные дан-
ные, поэтому практическая значимость HER-2/
neu-тестирования остается на сегодня дискутабель-
ной [19–23]. Результаты многих исследований сви-
детельствуют, что положительный СГР у больных
серозным РЯ, в частности выраженная экспрессия
РЭ, является фактором неблагоприятного течения
опухолевого процесса [5, 24, 25]. Поскольку до на-
стоящего времени не получено полного представле-
ния о значении экспрессии HER-2/neu и его связи
с СГР в опухолевых клетках (ОК) яичника, уточне-
ние таких связей будет иметь значение как для про-
гноза, так и для планирования тактики индивиду-
ального лечения больных.
Цель работы — исследовать экспрессию HER-2/
neu в клетках серозного РЯ, сопоставить результа-
ты с СГР опухоли и оценить их прогностическое
значение.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Материалом исследования послужили результаты
ретроспективного анализа историй болезни 104 паци-
енток с серозным РЯ в III стадии и парафиновые бло-
ки их операционного материала. Больные находились
на стационарном лечении в Национальном институ-
те рака в период 2001–2009 гг. Всем пациенткам про-
ведено комбинированное лечение (согласно стандар-
там диагностики и лечения онкологических больных,
утвержденным приказами Министерства здравоохра-
нения Украины от 27.07.1998 г. № 140 и от 17.09.2007 г.
№ 554), которое заключалось в проведении циторедук-
тивной операции с последующей химиотерапией (ХТ)
в адъювантном режиме. Поскольку в исследование
включены пациентки, получавшие лечение на протя-
жении большого интервала времени, в адъювантном
режиме были применены различные схемы ХТ. Поэто-
му мы не изучали влияния последней на выживаемость
больных с HER-2/neu-положительным (+) серозным
РЯ. У всех больных получено согласие на использо-
вание операционного материала с исследовательской
целью. Диагноз РЯ был верифицирован с помощью
морфологического исследования операционного ма-
териала согласно гистологической классификации
опухолей яичника ВОЗ (2002), клиническое стадиро-
вание РЯ проведено по международной классифика-
ции FIGO (2009) [26].
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование
рецепторов эстрогенов (РЭ), прогестерона (РП), те-
стостерона (РТ) и HER-2/neu в ОК яичника про-
водили на парафиновых срезах толщиной 4–5 мк,
которые помещали на стекла, обработанные поли-
L-лиозином. В качестве первичных использова-
ли МкАТ, специфичные к РЭ (anti-Human Estrogen
Receptor alfa Clone 1D5, «DakoCytomation», Да-
ния), РП (anti-Human Progesterone Receptor Clone
PgR 636, «DakoCytomation», Дания), РТ (testosterone
antibody Clone GTX72779, «GeneTex», США)
и HER-2/neu (anti-c-erbB2 Clone SP3, «Thermo
Scientific», США). Для визуализации результатов ре-
акции использовали набор реактивов EnVision system
(«DakoLSAB2system», Дания) в соответствии с реко-
мендациями производителя, срезы окрашивали ге-
матоксилином Майера. Для оценки ИГХ экспрес-
сии РЭ, РП, РТ и HER-2/neu применяли полуколи-
чественный метод. При наличии специфического
ядерного окрашивания для стероидных рецепторов
и мембранно-цитоплазменного окрашивания для
HER-2/neu определяли количество иммуноположи-
тельных и иммуноотрицательных ОК в процентах.
В каждом гистологическом препарате анализирова-
ли экспрессию стероидных рецепторов и HER-2/neu
в 1000 ОК. Для суммарной оценки СГР серозного РЯ
использовали метод, применяемый нами ранее [5].
Степень экспрессии рецептора HER-2/neu оцени-
вали в баллах: 0/1+ — отсутствие или слабое окра-
шивание цитоплазмы и мембраны; 2+ — умеренная
степень равномерного окрашивания; 3+ — высокая
степень; 4+ — гиперэкспрессия [27]. Экспрессию
HER-2/neu считали положительной при наличии
> 10% ОК с умеренной и высокой степенью равно-
мерно окрашенной мембраны и цитоплазмы. В ка-
честве положительного контроля применяли МкАТ
против панцитокератинов, а отрицательного — за-
буференный физиологический раствор хлорида на-
трия, который вместо МкАТ наносили на гистоло-
гические срезы.
Результаты исследований оценивали в зависи-
мости от возрастного периода женщин — репро-
дуктивного (до 45 лет), перименопаузы (46–55 лет),
ранней постменопаузы (56–60 лет) и поздней пост-
менопаузы (61 год и больше) согласно классифика-
ции ВОЗ (1980) [28]. Определяли общую и безреци-
дивную выживаемость (ОВ, БРВ) больных серозным
РЯ в зависимости от СГР и HER-2/neu статуса опу-
холи. Оценивали корреляционную связь HER-2/neu
с экспрессией РЭ, РП, РТ, гормонально-рецептор-
ным фенотипом, степенью дифференциации опу-
холи, возрастным периодом больных.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
183ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014 183
Статистический анализ включал использова-
ние t-критерия Стьюдента, критериев χ2 и Краске-
ла — Уоллиса; корреляционную зависимость оце-
нивали с помощью ранговых корреляций Гамма.
Выживаемость больных анализировали по методу
Каплана — Мейера, для парных сравнений исполь-
зовали log-rank критерий, для множественных меж-
групповых различий — критерий χ2. Анализ прогно-
стического фактора проводили с использованием
Кокс-регрессионной модели. Статистически досто-
верными считали данные при р < 0,05. Обработку ре-
зультатов исследования проводили с использовани-
ем пакета программы STATISTICA 6.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам ИГХ определения экспрессии
HER-2/neu исследованные опухоли распределяли
на HER-2/neu-отрицательные (HER-2/neu(−)) —
40 (38,5%) и HER-2/neu-положительные (HER-2/
neu(+)) — 64 (61,5%) (табл. 1). В случаях HER-2/
neu(+) выделили разную степень экспрессии мар-
кера: HER-2/neu 2+ РЯ отмечен у 15,4%, HER-2/
neu 3+ — у 21,1%, HER-2/neu 4+ — у 25,0% боль-
ных (рис. 1). Возраст больных серозным РЯ коле-
бался от 19 до 72 лет, в среднем — 51,7 ± 0,8 года
(см. табл. 1). Достоверные различия по возрасту за-
регистрированы только между больными с HER-2/
neu 2+ статусом и HER-2/neu(−) РЯ (р = 0,02).
Таблица 1
Характеристика больных серозным РЯ по HER-2/neu
статусу и возрасту (n = 104)
HER-2/neu статус
опухоли
Количество больных Средний возраст/
колебания, летn %
HER-2/neu(−) 40 38,5 48,0 ± 2,2/19–72
HER-2/neu(+) 64 61,5 53,3 ± 1,5/21–71
HER-2/neu 2+ 16 15,4 57,1 ± 3,1/24–71
HER-2/neu 3+ 22 21,1 50,2 ± 2,5/22–71
HER-2/neu 4+ 26 25,0 53,7 ± 2,4/21–70
Всего 104 100,0 51,7 ± 0,8/19–72
Анализируя HER-2/neu статус РЯ в зависимо-
сти от возрастного периода больных, мы отмети-
ли, что в репродуктивном и перименопаузальном
возрасте частота HER-2/neu(+) и HER-2/neu(−)
опухолей была практически одинакова (табл. 2).
В постменопаузальный период зарегистрирована
наивысшая частота HER-2/neu(+) РЯ (73,3%), бо-
лее половины — у пациенток в поздней постмено-
паузе (19/57,6%). При этом у 42,4% больных вы-
явлена HER-2/neu 4+ опухоль. Как установлено
ранее, пациентки с серозным РЯ именно в постме-
нопаузальный период имеют более агрессивное те-
чение и неблагоприятный прогноз заболевания [4,
5, 29]. Однако статистический анализ показал от-
сутствие достоверных различий между экспресси-
ей HER-2/neu в РЯ и возрастным периодом боль-
ных (р = 0,898), а также ранговой корреляционной
связи между ними (r = −0,018; р = 0,837) (табл. 3).
Одним из показателей, имеющих значение для
клинического течения опухолевого процесса, явля-
ется степень дифференциации опухоли. Как свиде-
тельствуют данные табл. 4, независимо от HER-2/
neu статуса РЯ преобладала низкая степень диффе-
ренциации опухоли. Частота высокой и умеренной
степени дифференциации серозного РЯ была не-
сколько выше в подгруппе больных с HER-2/neu(−)
опухолями соответственно (22,5 и 32,5% против
18,8 и 26,6%). Однако статистический анализ не вы-
явил достоверной корреляционной связи между экс-
прессий HER-2/neu и степенью дифференциации
опухоли (r = −0,015; р = 0,877) (см. табл. 3).
рис. 1. Серозный РЯ. ИГХ экспрессия HER-2/neu в ОК:
a — экспрессия HER-2/neu 2+; б — экспрессия HER-2/
neu 3+; в — экспрессия HER-2/neu 4+. × 400
ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
184
Таблица 2
Распределение больных серозным РЯ по HER-2/neu статусу
в зависимости от возрастного периода (n = 104)
Во
зр
ас
тн
ой
п
ер
ио
д
Общее количество
больных
HER-2/neu
(−) статус
опухоли
HER-2/neu
(+) статус
опухоли
n
До
ля
о
т о
бщ
ег
о
чи
сл
а
бо
ль
ны
х,
%
/
Ра
сп
ре
де
ле
ни
е
по
в
оз
ра
ст
ны
м
пе
ри
од
ам
, %
n % n %
Репродуктивный 32 30,8/100,0 16 50,0 16 50,0
Перименопауза 27 26,0/100,0 12 44,5 15 55,5
Постменопауза 45 43,3/100,0 12 26,7 33 73,3
Ранняя постмено-
пауза 18 17,3/100,0 4 22,2 14 77,8
Поздняя постмено-
пауза 27 26,0/100,0 8 29,6 19 70,4
Таблица 3
Ранговые корреляции Гамма между экспрессией HER-2/neu,
рецепторами стероидных гормонов (РСГ), фенотипом опухоли,
степенью ее дифференциации, возрастным периодом больных,
наличием рецидива РЯ (n = 104)
Показатель Коэффициент
корреляции p-уровень
HER-2/neu и РЭ −0,154 0,1750
HER-2/neu и РП 0,186 0,1100
HER-2/neu и РТ 0,115 0,3052
HER-2/neu и фенотип опухоли по СГР −0,101 0,2584
HER-2/neu и степень дифференциации
опухоли −0,015 0,8767
HER-2/neu и возрастной период −0,018 0,8371
HER-2/neu и рецидив заболевания 0,162* 0,0381
*Коэффициент корреляции, значимый на уровне р < 0,05.
Таблица 4
Распределение больных серозным РЯ по HER-2/neu статусу
и степени дифференциации опухоли (n = 104)
HER-2/neu
статус опу-
холи
Количество
больных
Степень дифференциации
опухоли
высокая умерен-
ная низкая
n
До
ля
о
т о
бщ
ег
о
чи
сл
а
бо
ль
ны
х,
%
/
Ра
сп
ре
де
-
ле
ни
е
по
с
те
пе
ни
д
иф
-
ф
ер
ен
ци
ац
ии
Р
Я
n % n % n %
HER-2/neu(−) 40 38,5/100,0 9 22,5 13 32,5 18 45,0
HER-2/neu(+) 64 61,5/100,0 12 18,8 17 26,6 35 54,6
HER-2/neu 2+ 16 15,4/100,0 4 25,0 4 25,0 8 50,0
HER-2/neu 3+ 22 21,1/100,0 4 18,2 4 18,2 14 63,6
HER-2/neu 4+ 26 25,0/100,0 4 15,4 9 34,6 13 50,0
Всего 104 100,0/100,0 21 20,2 30 28,8 53 51,0
Средняя длительность наблюдения исследуемых
больных составила 33,3 ± 0,2 мес. Достоверно выше дан-
ный показатель был у пациенток с HER-2/neu(−) опу-
холью (38,6 ± 3,7 мес) по сравнению с больными, име-
ющими HER-2/neu(+) РЯ (29,9 ± 2,6 мес; р = 0,0073).
У 70 (67,3%) лиц установлен рецидив заболевания,
среди них преобладали пациентки с HER-2/neu(+)
РЯ (53/75,7%), что свидетельствует об агрессивном те-
чении и неблагоприятном прогнозе таких опухолей.
Как видно из табл. 5, средний безрецидивный период
у больных с HER-2/neu(+) опухолью (25,3 ± 1,0 мес)
был достоверно меньше, чем у пациенток с HER-2/
neu(−) РЯ (35,5 ± 0,6 мес; р = 0,011). Аналогичное от-
личие установлено и при оценке медианы ОВ и БРВ
в сравниваемых группах больных (соответственно
27,5 и 23,9 мес против 38,9 и 34,1 мес; р = 0,011). Меж-
групповые различия показателей медианы ОВ и БРВ
больных с HER-2/neu(+) опухолью с разной степенью
экспрессии этого маркера были статистически недо-
стоверными (р > 0,05).
Таблица 5
Характеристика больных серозным РЯ по HER-2/neu статусу,
длительности среднего безрецидивного периода,
медиане ОВ и БРВ (n = 104)
HER-2/
neu статус
опухоли
Количество
больных
Ср
ед
ни
й
бе
з-
ре
ци
ди
вн
ы
й
пе
ри
од
, м
ес
М
ед
иа
на
О
В,
ме
с
М
ед
иа
на
БР
В,
м
ес
n %
HER-2/neu(−) 40 38,5 35,5 ± 0,6* 38,9 ± 0,6* 34,1 ± 0,6*
HER-2/neu(+) 64 61,5 25,3 ± 1,0 27,5 ± 0,3 23,9 ± 0,3
HER-2/neu 2+ 16 15,4 25,6 ± 1,1 24,8 ± 1,1 24,8 ± 1,1
HER-2/neu 3+ 22 21,1 25,4 ± 1,2 23,2 ± 0,9 19,5 ± 1,2
HER-2/neu 4+ 26 25,0 25,0 ± 0,7 35,1 ± 0,8 24,7 ± 0,7
Всего 104 100,0 29,2 ± 0,2 30,1 ± 0,2 29,2 ± 0,2
*р < 0,05 по сравнению с HER-2/neu(+) статусом РЯ.
В связи с полученными данными важны резуль-
таты однофакторного анализа ОВ и БРВ больных
РЯ в зависимости от экспрессии HER-2/neu (табл. 6;
рис. 2–5). Трех- и пятилетняя ОВ больных с HER-2/
neu(−) статусом РЯ достоверно выше, чем у пациенток
с HER-2/neu(+) опухолью (см. рис. 2), что подтвержде-
но и при оценке выживаемости пациенток с различной
степенью экспрессии HER-2/neu (см. рис. 3). Анало-
гичную разницу отмечали и при сравнении 3- и 5-лет-
ней БРВ больных с отрицательным и положительным
HER-2/neu статусом опухоли, при этом достоверно бо-
лее низкие показатели выживаемости (см. рис. 4) также
выявлены независимо от степени экспрессии HER-2/
neu (см. рис. 5). Сопоставление показателей выживаемо-
сти больных РЯ, имеющих разную степень экспрессии
HER-2/neu (2+, 3+, 4+), показало, что различия между
этими подгруппами недостоверны (р = 0,492; р = 0,707;
р = 0,261 соответственно). Заключением этого фрагмента
исследований явились результаты статистического ана-
лиза — выявлена ранговая корреляционная связь между
экспрессией HER-2/neu в РЯ и риском возникновения
рецидива заболевания (r = 0,162; р = 0,0381) (см. табл. 3).
Оценка прогностического значения HER-2/neu статуса
у больных серозным РЯ методом Кокс-регрессионного
анализа также показала, что ОВ (отношение рисков —
ОР — 1,41; 95% доверительный интервал — ДИ — 1,06–
1,98) и БРВ (ОР 1,75; 95% ДИ 1,12–2,44) достоверно
выше у больных с HER-2/neu(−) опухолью (табл. 7).
Таким образом, у большей части (61,5%) боль-
ных серозным РЯ опухоль имела HER-2/neu(+) ста-
тус, из них у 46,1% — высокую степень и гиперэк-
спрессию этого маркера. У таких пациенток отмеча-
ли достоверно более низкую ОВ и БРВ; установлена
корреляционная связь между экспрессией HER-2/
neu в ОК яичника и риском рецидива заболевания.
Поэтому HER-2/neu(+) опухоли следует рассматри-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
185ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014 185
вать как прогностический фактор неблагоприятно-
го течения процесса независимо от степени диффе-
ренциации РЯ и возраста больных.
Таблица 6
ОВ и БРВ больных серозным РЯ в зависимости
от HER-2/neu статуса
HER-2/neu
статус опухоли
ОВ, % БРВ, %
3-летняя 5-летняя 3-летняя 5-летняя
HER-2/neu(−) 66,8 ± 8,0 50,7 ± 10,4 61,2 ± 8,2 47,5 ± 10,7
HER-2/neu(+) 33,8 ± 6,2 14,7 ± 5,0 23,7 ± 5,6 11,5 ± 4,6
HER-2/neu 2+ 25,5 ± 12,3 7,3 ± 7,9 25,7 ± 12,2 7,9 ± 6,4
HER-2/neu 3+ 21,4 ± 9,3 – 16,7 ± 8,5 6,3 ± 5,5
HER-2/neu 4+ 45,9 ± 9,8 17,7 ± 8,0 26,9 ± 8,7 4,1 ± 5,1
Таблица 7
ОВ больных в зависимости от HER-2/neu статуса РЯ
и экспрессии РСГ
HE
R-
2/
ne
u
ст
ат
ус
о
пу
хо
ли ОВ (%) и экспрессия РСГ
РЭ– РЭ+ РП– РП+ РТ– РТ+
3-
ле
тн
яя
5-
ле
тн
яя
3-
ле
тн
яя
5-
ле
тн
яя
3-
ле
тн
яя
5-
ле
тн
яя
3-
ле
тн
яя
5-
ле
тн
яя
3-
ле
тн
яя
5-
ле
тн
яя
3-
ле
тн
яя
5-
ле
тн
яя
HER-2/
neu(−) 71,0 43,4 57,5 35,9 61,2 39,9 62,2 37,8 74,8 50,9 52,3 28,5
HER-2/
neu (+) 41,4 11,7 27,5 13,5 39,5 10,3 30,3 15,1 39,9 10,7 27,6 14,8
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 2. ОВ больных серозным РЯ с HER-2/neu(+)
и HER-2/neu(−). Кривые выживаемости по Каплану —
Мейеру, log-rank критерий, р = 0,00015
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
HER-2/neu 2+ HER-2/neu 3+ HER-2/neu 4+
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ
рис. 3. ОВ больных серозным РЯ с различной степенью
экспрессии HER-2/neu и HER-2/neu(−) статусом опухо-
ли. Кривые выживаемости по Каплану — Мейеру, χ2 кри-
терий, р = 0,0073
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 4. БРВ больных серозным РЯ с HER-2/neu(+)
и HER-2/neu(−). Кривые выживаемости по Каплану —
Мейеру, log-rank критерий; р = 0,00010
HER-2/neu 2+ HER-2/neu 3+ HER-2/neu 4+
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ
рис. 5. БРВ больных серозным РЯ с различной степенью
экспрессии HER-2/neu и HER-2/neu(−) статусом опухо-
ли. Кривые выживаемости по Каплану — Мейеру, χ2 кри-
терий, р = 0,0111
В дальнейшем были сопоставлены данных экс-
прессии HER-2/neu и рецепторов стероидных гор-
монов (РСГ) в ОК. Среди исследованных опухолей
выделены рецепторотрицательные и рецепторпо-
ложительные (для всех стероидных гормонов) ва-
рианты с количественным преобладанием послед-
них, независимо от HER-2/neu статуса ОК (табл. 8).
Различия между частотой экспрессии РСГ в зави-
симости от экспрессии HER-2/neu статистически
недостоверны (для РЭ р = 0,376; РП — р = 0,101;
РТ — р = 0,390); установлено отсутствие ранговой
корреляционной связи между экспрессией РСГ
и HER-2/neu в опухолевой ткани (для РЭ r = −0,154;
р = 0,175; РП — r = −0,186; р = 0,110; РТ — r = −0,115;
р = 0,305) (см. табл. 3).
Поскольку клиническое течение РЯ определя-
ют молекулярно-биологические свойства опухо-
ли, в частности вариабельность маркерного фе-
нотипа ОК, была оценена экспрессия HER-2/neu
в зависимости от СГР серозного РЯ. Этот анализ
проведен для пациенток с фенотипами опухоли:
РЭ+РП+РТ+, РЭ+РП+РТ–, РЭ–РП–РТ–, РЭ–
РП–РТ+, поскольку данные фенотипы РЯ отмечали
ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
186
у большей (83,7%) части больных (табл. 9). Преоб-
ладали пациентки с РЯ с трижды положительным
СГР опухоли (РЭ+РП+РТ+) — 42/40,4%, что со-
гласуется с данными литературы [5, 29]. Среди боль-
ных этой подгруппы 69,0% имели HER-2/neu(+)
опухоль, при этом в 47,6% случаев выявлен HER-
2/neu 3+/ 4+ статус. Как установлено нами ранее,
положительный СГР серозного РЯ является преди-
ктивным фактором неблагоприятного течения про-
цесса [5], однако статистический анализ показал от-
сутствие достоверных различий между показателя-
ми экспрессии HER-2/neu в зависимости от СГР
(р = 0,148), а также достоверной ранговой корреля-
ционной связи между указанными характеристика-
ми (r = −0,101; р = 0,258) (см. табл. 3).
В дальнейшем провели анализ 3- и 5-летней
ОВ больных в зависимости от экспрессии HER-2/
neu и каждого из РСГ (табл. 10; рис. 6–11). Трех-
и пятилетняя ОВ была достоверно выше у боль-
ных с HER-2/neu(−) РЯ независимо от экспрес-
сии РЭ и РП, а также у пациенток с РТ− опухолью
(см. рис. 6–10). Исключение составили больные
с РТ+ РЯ, у которых различия ОВ в зависимости от
HER-2/neu статуса недостоверны (см. рис. 11). Дан-
ные Кокс-регрессионного анализа ОВ и БРВ боль-
ных в зависимости от HER-2/neu статуса и экспрес-
сии РТ в опухоли (см. табл. 10) свидетельствуют, что
РТ+ фенотип является независимым фактором не-
благоприятного прогноза у больных РЯ с различ-
ным HER-2/neu статусом опухоли. Как показано
ранее, выраженная экспрессия РТ у больных сероз-
ным РЯ является предиктивным фактором агрес-
сивного течения и неблагоприятного прогноза за-
болевания [5, 30].
Сравнительный анализ 3- и 5-летней ОВ больных
в зависимости от HER-2/neu статуса и СГР опухоли,
проведенный для пациенток, имеющих указанные
выше фенотипы РЯ (РЭ+РП+РТ+, РЭ+РП+РТ–,
РЭ–РП–РТ–, РЭ–РП–РТ+), показал (рис. 12, 13),
что в целом отмечены достоверно более высокие
показатели 3- и 5-летней ОВ больных с HER-2/
neu(−) опухолью (р < 0,05). В этой подгруппе бо-
лее высокую ОВ отмечали у больных с фенотипа-
ми РЭ–РП–РТ– и РЭ+РП+РТ–, что подтверждают
полученные нами ранее данные [5]. Самая низкая
3-летняя ОВ выявлена у больных HER-2/neu(+) РЯ
с фенотипом РЭ+РП+РТ+, 5-летняя — у больных
с фенотипом РЭ–РП–РТ+. В то же время различия
ОВ больных РЯ с одинаковым HER-2/neu статусом
в зависимости от экспрессии РСГ не являются до-
стоверными: для РЭ р = 0,426 (HER-2/neu(−) опу-
холи) и р = 0,711 (HER-2/neu(+) опухоли); для РП
р = 0,919 и р = 0,448; для РТ р = 0,091 и р = 0,972 со-
ответственно. Иными словами, статистический ана-
лиз показал отсутствие достоверных межгрупповых
различий в выживаемости больных в зависимости
от СГР при HER-2/neu(+) или (−) опухоли. Таким
образом, 3- и 5-летняя ОВ больных серозным РЯ
в большей мере зависит от экспрессии HER-2/neu,
чем от СГР опухоли.
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 6. ОВ больных серозным РЯ с различным HER-2/
neu статусом при отсутствии экспрессии РЭ. Кривые вы-
живаемости по Каплану — Мейеру, log-rank критерий,
р = 0,00071
Таблица 8
Распределение больных серозным РЯ в зависимости от HER-2/neu статуса и экспрессии РСГ (n = 104)
HER-2/neu
статус опухоли
Общее
количество
больных
Экспрессия РСГ
РЭ РП РТ
РЭ+ РЭ– РП+ РП– РТ+ РТ–
n % n % n % n % n % n % n %
HER-2/neu(−) 40 38,5/
100,0 27 67,5 13 32,5 23 57,5 17 42,5 22 55,0 18 45,0
HER-2/neu(+) 64 61,5/
100,0 39 60,9 25 39,1 46 71,9 18 28,1 39 60,9 25 39,1
Таблица 9
Распределение больных серозным РЯ по HER-2/neu статусу и СГР (n = 87)
Фенотип опухоли
по СГР
Общее количество больных Распределение больных РЯ по HER-2/neu статусу
HER-2/neu(−) HER-2/neu(+)
n
Доля от общего числа больных, %/
Pаспределение
по HER-2/neu статусу, %
n % n %
РЭ+РП+РТ+ 42 40,4/100,0 13 31,0 29 69,0
РЭ+РП+РТ– 17 16,3/100,0 8 47,1 9 52,9
РЭ–РП–РТ+ 12 11,5/100,0 6 50,0 6 50,0
РЭ–РП–РТ– 16 15,4/100,0 5 31,2 11 68,8
Всего 87/83,7 32/30,8 55/52,9
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
187ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014 187
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 7. ОВ больных серозным РЯ с различным HER-2/
neu статусом при наличии экспрессии РЭ. Кривые вы-
живаемости по Каплану — Мейеру, log-rank критерий,
р = 0,00875
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 8. ОВ больных серозным РЯ с различным HER-2/
neu статусом при отсутствии экспрессии РП. Кривые
выживаемости по Каплану — Мейеру, log-rank крите-
рий, р = 0,01869
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 9. ОВ больных серозным РЯ с различным HER-2/
neu статусом при положительной экспрессии РП. Кри-
вые выживаемости по Каплану — Мейеру, log-rank кри-
терий, р = 0,00234
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 10. ОВ больных серозным РЯ с различным HER-2/
neu статусом при отсутствии экспрессии РТ. Кривые вы-
живаемости по Каплану — Мейеру, log-rank критерий,
р = 0,00022
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78
Êó
ì
óë
ÿò
èâ
íà
ÿ
âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
Âðåìÿ íàáëþäåíèÿ, ìåñ
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 11. ОВ больных серозным РЯ с различным HER-2/neu
статусом при наличии экспрессии РТ. Кривые выживае-
мости по Каплану — Мейеру, log-rank критерий, р = 0,0566
Представленные нами результаты показали
высокую (66,6%) частоту экспрессии HER-2/neu
у больных серозным РЯ. По данным литературы,
гиперэкспрессия HER-2/neu в РЯ возникает в 11–
70% случаев [17–20, 31]. Такой диапазон значений
связывают с применением различных методов те-
стирования, в частности с недостаточной чувстви-
тельностью ИГХ исследования [21, 32]. В нашей ра-
боте выявлена высокая частота HER-2/neu(+) ста-
туса у больных серозным РЯ: этот гистотип рака,
по данным литературы, составляет до 70% случаев
РЯ [1, 2, 9, 34]. Немногими учеными показано, что
наибольшая частота экспрессии HER-2/neu отме-
чена у больных муцинозным РЯ [23, 33]. Имеются
сведения и о том, что HER-2/neu статус не зависит
от гистотипа РЯ [17, 35].
Результатами исследования установлена ран-
говая корреляционная связь между экспресси-
ей HER-2/neu в серозном РЯ и риском возник-
новения рецидива заболевания, при этом показа-
но отсутствие связи со степенью дифференциации
опухоли, возрастным периодом больных, экс-
прессией разных РСГ и рецепторным фенотипом
ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
188
опухоли. При однофакторном и многофакторном
анализе установлена достоверно более низкая ОВ и
БРВ больных с HER-2/neu(+) опухолью независимо
от СГР последней, показано прогностическое зна-
чение экспрессии HER-2/neu как неблагоприятного
фактора течения опухолевого процесса. Достовер-
но более низкая выживаемость больных с HER-2/
neu(+) РЯ отмечена и авторами публикации [33].
Таблица 10
Кокс-регрессионный анализ ОВ и БРВ больных серозным РЯ
в зависимости от экспрессии HER-2/neu СГР
HER-2/neu статус опухоли ОР
95,0% ДИ
рниж-
ний
верх-
ний
ОВ
HER-2/neu(+) и
HER-2/neu(−) 1,41* 1,06 1,98 0,004
HER-2/neu(+) РЭ+ и
HER-2/neu(+) РЭ– 1,38 0,95 1,46 0,194
HER-2/neu(+) РП+ и
HER-2/neu(+) РП– 1,04 0,79 1,25 0,294
HER-2/neu(+) РТ+ и
HER-2/neu(+) РТ– 1,71* 1,47 2,01 0,047
HER-2/neu(−) РТ+ и
HER-2/neu(−) РТ– 1,91* 1,58 2,46 0,019
HER-2/neu(+) РТ+ и
HER-2/neu(−) РТ+ 1,04 0,54 1,67 0,296
БРВ
HER-2/neu(+) и
HER-2/neu(−) 1,75* 1,12 2,44 0,003
HER-2/neu(+) РЭ+ и
HER-2/neu(+) РЭ– 1,35 0,87 1,78 0,153
HER-2/neu(+) РП+ и
HER-2/neu(+) РП– 1,24 0,95 1,67 0,244
HER-2/neu(+) РТ+ и
HER-2/neu(+) РТ– 1,92* 1,57 2,34 0,037
HER-2/neu(−) РТ+ и
HER-2/neu(−) РТ– 2,27* 1,95 3,44 0,003
HER-2/neu(+) РТ+ и
HER-2/neu(−) РТ+ 1,11 0,85 1,56 0,258
*ОР, значимый при уровне р < 0,05.
Прогностическое значение имела также экспрессия
РТ (для больных как с HER-2/neu(+), так и HER-2/
neu(−) РЯ), что свидетельствует о неблагоприятном
течении заболевания при выраженной экспрессии РТ
независимо от HER-2/neu статуса опухоли.
Данными некоторых исследований показано от-
сутствие корреляции HER-2/neu с опухолевыми мар-
керами — KRAS, Ki-67, p53, CXCR4/SDF-1, а так-
же с экспрессией РСГ, степенью дифференциации
опухоли и возрастом больных [17–19, 35]. Однако N.
Liu и соавторы отметили агрессивное течение и не-
благоприятный прогноз заболевания у пациенток
с трижды негативной опухолью (HER-2/neu(−), РЭ
и РП), а также значимую положительную корреля-
ционную связь экспрессии HER-2/neu с экспресси-
ей Ki-67 и p53 в ОК яичника [36]. S. Heublein и соав-
торы регистрировали достоверно более высокую вы-
живаемость больных РЯ с HER-2/neu(+) статусом
и выраженной экспрессией рецептора фолликуло-
стимулирующего гормона по сравнению с больны-
ми, у которых его экспрессия отсутствовала, пред-
положив, что сигналы этого рецептора блокируют
тирозинкиназный сигнальный путь [37].
Â
ñÿ
ã
ðó
ïï
à;
6
5,
6
Â
ñÿ
ã
ðó
ïï
à;
3
3,
8
Ð
Ý
+Ð
Ï
+Ð
Ò+
; 4
2,
7
Ð
Ý
+Ð
Ï
+Ð
Ò+
; 2
1,
9
Ð
Ý
-Ð
Ï-
Ð
Ò-
; 5
3,
1
Ð
Ý
-Ð
Ï
-Ð
Ò-
; 3
2,
2
Ð
Ý
+Ð
Ï
+Ð
Ò-
; 5
5,
7
Ð
Ý
+Ð
Ï
+Ð
Ò-;
2
4,
8
Ð
Ý
-Ð
Ï
-Ð
Ò+
; 4
1,
4
Ð
Ý
-Ð
Ï
-Ð
Ò+
; 3
2,
0
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
70,0
Â
û
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
, %
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 12. 3-летняя ОВ больных серозным РЯ в зависимо-
сти от HER-2/neu статуса и СГР опухоли
Âñ
ÿ
ãð
óï
ïà
; 5
0,
2
Âñ
ÿ
ãð
óï
ïà
; 1
4,
7
ÐÝ
+Ð
Ï
+Ð
Ò+
; 1
4,
6
ÐÝ
+Ð
Ï
+Ð
Ò+
; 8
,2
ÐÝ
-Ð
Ï
-Ð
Ò-
; 2
1,
6
ÐÝ
-Ð
Ï
-Ð
Ò-
; 3
,5
ÐÝ
+Ð
Ï
+Ð
Ò-
; 1
7,
6
ÐÝ
+Ð
Ï
+Ð
Ò-
; 7
,6
ÐÝ
-Ð
Ï
-Ð
Ò+
; 4
,6
ÐÝ
-Ð
Ï
-Ð
Ò+
; 2
,0
0,0
10,0
20,0
30,0
40,0
50,0
60,0
Âû
æ
èâ
àå
ì
îñ
òü
, %
HER-2/neu(-) ñòàòóñ HER-2/neu(+) ñòàòóñ
рис. 13. 5-летняя ОВ больных серозным РЯ в зависимо-
сти от HER-2/neu статуса и СГР опухоли
Результатами некоторых исследований не уста-
новлено влияния HER-2/neu статуса на ОВ больных
РЯ [19–23]. Данные о низкой выживаемости паци-
енток с HER-2/neu(+) опухолью, а также о корре-
ляционной связи между экспрессией HER-2/neu
и степенью дифференциации опухоли имеют значи-
тельную вариабельность [17, 18, 38]. Мы не изучали
влияния различных схем адъювантной ХТ на ОВ
больных РЯ с HER-2/neu(+) опухолью, однако не-
многие ученые исключили такое влияние на про-
гноз у больных РЯ с гиперэкспрессией HER-2/
neu [18]. Следовательно, такие достаточно проти-
воречивые результаты ранее проведенных иссле-
довательских работ указывают на необходимость
проведения крупных многоцентровых исследова-
ний в этом направлении.
ВЫВОДЫ
1. Положительную экспрессию HER-2/neu
в серозном РЯ отмечено у 61,5% больных, из них
у 46,1% — высокую степень и гиперэкспрессию это-
го рецептора.
2. Установлено отсутствие корреляционной свя-
зи между экспрессией HER-2/neu и степенью диф-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
189ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014 189
ференциации опухоли, возрастным периодом боль-
ных, экспрессией всех РСГ и гормонально-рецеп-
торным фенотипом серозного РЯ.
3. У больных с HER-2/neu(+) опухолью досто-
верно более низкая ОВ и БРВ независимо от СГР.
Установлена корреляционная связь между экспрес-
сией HER-2/neu в опухоли яичника и риском раз-
вития рецидива заболевания.
4. Выраженная экспрессия РТ в клетках серозно-
го РЯ, независимо от HER-2/neu статуса опухоли,
ассоциируется со снижением ОВ и БРВ.
5. HER-2/neu(+) статус опухоли, как и выражен-
ная экспрессия РТ, независимо от HER-2/neu ста-
туса являются предиктивными факторами небла-
гоприятного течения опухолевого процесса у боль-
ных серозным РЯ.
6. HER-2/neu статус серозного РЯ можно рас-
сматривать не только как прогностический фактор,
но и как критерий для решения вопроса о приме-
нении таргетной терапии в комплексном лечении
больных, что требует проведения дальнейших ис-
следований в этом направлении.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ
1. Disaia PJ, Creasman wT. Clinical Oncologic Gynecology (3)
(перевод с англ. под ред.: ЕГ Новиковой). М.: Рид Элсивер,
2012. 346 c.
2. Воробьева ЛИ. Практическая онкогинекология. К.,
2012. 228 с.
3. Воробьева ЛИ, Свинцицкий ВС, Ткаля ЮГ. Гормональ-
ный канцерогенез и обоснование применения гормональ-
ной терапии в лечении больных раком яичника. Клин он-
кол 2013; 1 (9): 56–64.
4. Воробьева ЛИ, Ткаля ЮГ. Клиническое значение со-
путствующих гиперпластических процессов эндометрия
у больных со злокачественными опухолями яичников. Он-
кология 2013; 4 (58): 286–93.
5. Tkalia IG, Vorobyova LI, Svintsitsky VS, et al. Clinical sig-
nificance of hormonal receptor status of malignant ovarian tumors.
Exp Oncol 2014; 36 (2): 125–133.
6. Урманчеева АФ, Тюляндин СА, Моисеенко ВМ. Прак-
тическая онкогинекология: избранные лекции. СПб.: Центр
ТОММ, 2008. 400 с.
7. Чехун ВФ, Шербан СД, Савцова зЛ. Гетерогенность
опухоли — динамическое состояние. Онкология 2012; 1 (14):
4–12.
8. Горбунова ВА. Диагностика и лечение рака яичников.
М.: МИА, 2011. 248 с.
9. Переводчикова НИ. Руководство по химиотерапии опу-
холевых заболеваний. М.: Практическая медицина 2011. 512 с.
10. Щепотин Гб, зотов АС, Любота рВ и др. Молекуляр-
ные подтипы рака грудной железы, определенные на основе
иммуногистохимических маркеров: клинико-биологические
особенности и прогноз течения. Клин онкол 2012; 8 (4): 1–4.
11. Ahmed HG, Al-Adhraei MA, Al-Thobhani AK. Correlations
of hormone receptors (ER and PR), Her2/neu and p53 expression
in breast ductal carcinoma among yemeni women. The Open Can-
cer Immunol J 2011; 4: 1–9.
12. Faheem M, Mahmood H, Khurram M, et al. Estrogen re-
ceptor, progesterone receptor, and Her 2 Neu positivity and its
association with tumour characteristics and menopausal status
in a breast cancer cohort from northern Pakistan. Cancer 2012;
6 (283): 1–8.
13. Ayadi L, Khabir A, Amouri H, et al. Correlation of HER2
overexpression with clinicopathological parameters in Tunisian
breast carcinoma. World J Surgical Oncol 2008; 6: 112.
14. Almasri NM, Al-Hamad M. Immunohistochemical eva-
luation of human epidermal growth factor receptor 2 and estrogen
and progesterone receptors in breast carcinoma in Jordan. Breast
Cancer Res 2005; 7 (5): 598–604.
15. Huang HJ, Neven P, Drijkoningen M, et al. Association be-
tween tumor characteristic and HER2/neu by immunohistoche-
mistry in 1362 women with primary operable breast cancer. J Clin
Pathol 2005; 58: 611–6.
16. Ratnatunga N, Liyanapathirana LVC. Hormone receptor
expression and HER/2 amplification in breast carcinoma in a co-
hort of Sri-Lankans. Papers 2007; 52 (4): 133–6.
17. Sylvia MT, Kumar S, Dasari P. The expression of immu-
nohistochemical markers estrogen receptor, progesterone recep-
tor, Her-2-neu, p53 and Ki-67 in epithelial ovarian tumors and its
correlation with clinicopathologic variables. Pathology & Micro-
biology 2012; 55 (1): 33–37.
18. Pils D, Pinter A, Reibenwein J, et al. In ovarian can-
cer the prognostic influence of HER2/neu is not dependent on
the CXCR4/SDF-1 signalling pathway. Br J Cancer 2007; 96:
485–91.
19. Hoopmann M, Sachse K, Valter MM, et al. Serological
and immunohistochemical HER-2/neu statuses do not correlate
and lack prognostic value for ovarian cancer patients. Eur J Can-
cer 2010; 19: 809–815.
20. Tuefferd M, Couturier J, Penault-Llorca F, et al. HER2
Status in Ovarian Carcinomas: A Multicenter GINECO Study
of 320 Patients. PLoS One 2007; 11 (www.plosone.org e1138.
doi:10.1371/journal.pone.0001138).
21. García-Velasco A, Mendiola C, Sánchez-Muñoz A, et al.
Prognostic value of hormonal receptors, p53, ki67 and HER2/
neu expression in epithelial ovarian carcinoma. Clin Transl On-
col 2008; 10: 367–71.
22. Legge F, Ferrandina G, Salutari V, et al. Biological cha-
racterization of ovarian cancer: prognostic and therapeutic impli-
cations. Ann Oncol 2005; 16 (4): 95–101.
23. Le Page C, Huntsman DG, Provencher DM, et al. Predic-
tive and Prognostic Protein Biomarkers in Epithelial Ovarian Can-
cer: Recommendation for Future Studies. Cancer 2010; 2: 913–54.
24. Ayadia L, Chaabounia S, Khabira A, et al. Correlation be-
tween immunohistochemical biomarkers expression and prog-
nosis of ovarian carcinomas in tunisian patients. World J Oncol
2010; 1 (3): 118–28.
25. Alonso L, Gallego E, Jesús González F, et al. Gonadotro-
pin and steroid receptors as prognostic factors in advanced ovarian
cancer: aretrospective study. Clin Transl Oncol 2009; 11: 748–52.
26. Пузин СН, Паяниди ЮГ, Огай ДС и др. Медицинская
экспертиза в онкогинекологии. Онкогинекология 2012, 2:
60–7.
27. Jacobs Tw, Gown AM, Yaziji H, et al. HER-2/neu protein
expression in breast cancer evaluated by immunohistochemistry.
Am J Clin Pathol 2000; 113: 251–8.
28. Манухин Иб, Тумилович ЛГ, Геворкян МА. Клини-
ческие лекции по гинекологической эндокринологии. М.:
МИА, 2003. 247 с.
29. Ho S-M. Estrogen, progesterone and epithelial ovarian
cancer. Reprod Biol Endocrinol 2003; 1: 73.
30. wang PH, Chang C. Androgens and ovarian cancers. Eur
J Gynacc Oncol 2004; 25 (2): 157–63.
31. Bookman MA, Darcy KM, Clarke-Pearson D, et al. Evalua-
tion of monoclonal humanized anti-HER2 antibody, trastuzu mab,
in patients with recurrent or refractory ovarian or primary peritoneal
carcinoma with expression of HER2: a phase II trial of the Gyne-
cologic Oncology Group. J Clin Oncol 2003; 21: 311–316.
32. Lanitis E, Dangaj D, Hagemann IS, et al. Primary human
ovarian epithelial cancer cells broadly express HER2 at immuno
ОНКОЛОГИЯ • Т. 16 • № 3 • 2014
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
190
logically-detectable levels. PLoS One 2012; 7 (11) (www.plosone.
org e49829. doi:10.1371/journal.pone.0049829).
33. McCaughan H, Um I, Langdon SP, et al. HER2 expres-
sion in ovarian carcinoma: caution and complexity in biomarker
analysis. J Clin Pathol 2012; 65: 670–1.
34. Урманчеева АФ, Кутушева ГФ, Ульрих ЕА. Опухоли
яичника (клиника, диагностика и лечение). СПб.: Н-Л,
2012. 68 с.
35. Nodin B. Immunohistochemical and molecular studies on
ovarian cancer progression and prognosis. Doctoral Dissertation
by due permission of the Faculty of Medicine, Lund University,
Sweden 2013: 46–48.
36. Liu N, wang X, Sheng X. The clinicopathological charac-
teristics of «triple-negative» epithelial ovarian cancer. J Clin Pathol
2012; 63: 240–243.
37. Heublein S, Vrekoussis T, Mayr D, et al. Her-2/neu ex-
pression is a negative prognosticator in ovarian cancer cases that
do not express the follicle stimulating hormone receptor (FSHR).
J Ovarian Research 2013; 6: 6.
38. Marinas MC, Mogos G, Ciurea R. EGFR, HER2/neu and
Ki67 immunoexpression in serous ovarian tumors. Rom J Mor-
phol Embryol 2012; 53 (3): 563–7.
CLINICAL SIGNIFICANCE
OF HER-2/neu EXPRESSION
IN THE PATIENTS WITH SEROUS OVARIAN
CANCER DEPENDING ON THE TUMOR
HORMONAL RECEPTOR STATUS
I.G. Tkalia, L.I. Vorobyova, V.S. Svintsitsky,
S.V. Nespryadko, I.V. Goncharuk,
N.Y. Lukyanova, V.F. Chekhun
Summary. Objectives: to study the expression of HER-2/
neu in tumor cells of serous ovarian cancer (OC),
to compare the results with a hormonal receptor status
(HRS) of the tumor and to evaluate their prognostic sig-
nificance. Material and methods: retrospective analy-
sis of the case histories of 104 patients with serous OC
of the III stage and immunohistochemical study of pa-
raffi n-embedded tissues was carried out. The HER-2/
neu and the HRS of serous OC, their prognostic signifi-
cance were stu died. The analysis of correlation between
the expression of HER-2/neu in ovarian tumors and
the clinico-morphological parameters was performed.
Overall and relapse-free survival rates of the patients
with OC depending on the HER-2/neu and HRS of
the tumor were assessed. Results: the positive expression
of HER-2/neu in ova rian tumor has been reported in
61,5% of the patients, 46,1% among them demonstrated
a high rate and hyperexpression of the HER-2/neu.
Single factor analysis shown significantly low overall
(р = 0,00015) and relapse-free (р = 0,00010) survival
rates among the patients with HER-2/neu-positive status
of OC. Correlation between the expression of HER-2/
neu in ova rian tumor and the risk of disease recurrence
has been established (r = 0,492, р = 0,0381). Cox re-
gression analysis defined an adverse prognostic influence
of the HER-2/neu-positive tumor status on the over-
all (HR 1,41; 95% CI 1,06–1,98) and relapse-free
(HR 1,75; 95% CI 1,12–2,44) survival rates of patients
with OC. Unfavo rable prognostic va lue of the expression
of testosterone receptor (TR) irrespective of the HER-2/
neu tumor status has been established. Multiple factor
analysis reported a significantly low overall survival in
OC patients with the HER-2/neu-positive tumor irre-
spective of the HRS (р = 0,00015). Conclusions: most
of the patients with serous OC had the HER-2/neu-
positive tumor. Lack of correlation was identified be-
tween the expression of HER-2/neu in ovarian tumor
and the cli nico-morphological parameters. The pa-
tients with HER-2/neu-positive tumor had significant-
ly lower survival rates irrespective of the tumor HRS.
Both the HER-2/neu-positive of the tumor and the pro-
nounced expression of the TR irrespective of HER-2/neu
status of serous OC, are predictive factor for an unfa-
vorable course of tumor process.
Key words: serous ovarian cancer, HER-2/neu
status, estrogens receptors, progesterone receptor,
testosterone receptor.
Адрес для переписки:
Ткаля Ю.Г.
03022, Киев, ул. Ломоносова, 33/43
Национальный институт рака
E-mail: j.tkalya@gmail.com
Получено: 26.05.2014
|