Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий
Представлены результаты экспериментов, касающихся изучения влияния ритмических холодовых воздействий (РХВ) на содержание конечных продуктов обмена NO (нитритов) в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых крыс. Показано, что содержание нитритов в коре головного мозга молодых крыс выше, че...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Проблемы криобиологии и криомедицины |
|---|---|
| Дата: | 2007 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2007
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138012 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий / В.Г. Бабийчук // Проблемы криобиологии. — 2007. — Т. 17, № 1. — С. 25-37. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-138012 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Бабийчук, В.Г. 2018-06-17T21:10:44Z 2018-06-17T21:10:44Z 2007 Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий / В.Г. Бабийчук // Проблемы криобиологии. — 2007. — Т. 17, № 1. — С. 25-37. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138012 612.015.3:615.014.41:57.084 Представлены результаты экспериментов, касающихся изучения влияния ритмических холодовых воздействий (РХВ) на содержание конечных продуктов обмена NO (нитритов) в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых крыс. Показано, что содержание нитритов в коре головного мозга молодых крыс выше, чем у старых. Применение блокаторов синтеза NO-синтаз подавляет их продукцию, а активатора L-аргинина увеличивает у крыс обеих возрастных групп. Ритмические холодовые воздействия способствуют увеличению содержания нитритов. Высказано предположение о важной роли гематоэнцефалического барьера в адаптации животных к РХВ, а также NO как внутриклеточного посредника, принимающего участие в регуляции вегетативных функций. Представлено результати експериментів, що стосуються вивчення дії ритмічних холодових впливів (РХВ) на вміст кінцевих продуктів обміну NO (нітритів) в корі і гіпоталамусі головного мозку молодих і старих щурів. Показано, що вміст нітритів у корі головного мозку молодих щурів вищий, ніж у старих. Використання блокаторів синтезу NO-синтаз пригнічує їх продукцію, а активатора L-аргініна підвищує у щурів обох вікових груп. Ритмічні холодові впливи сприяють підвищенню вмісту нітритів. Висловлено припущення про важливу роль гематоенцефалічного бар‘єра в адаптації тварин до РХВ, а також NO як внутриклітинного посередника, що бере участь у регуляції вегетативних функцій. The experimental results on studying the effect of rhythmical cold effects (RCEs) on the content of NO (nitrites) metabolism final products in brain cortex and hypothalamus of young and aged rats are presented. Nitrite content in brain cortex of young rats was shown to be higher than in aged ones. Applying the blockers of NO-synthase synthesis suppresses their production but L-arginine activator increases it in rats of both age groups. Rhythmical cold effects contribute to the nitrite content augmentation. There was assumed about an important role of blood-brain barrier in animal adaptation to RCEs as well as NO as intracellular mediator, participating in regulation of vegetative functions. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Проблемы криобиологии и криомедицины Теоретическая и экспериментальная криобиология Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий Age peculiarities of nitrogen oxide role in animal adaptation mechanisms to rhythmic cold effects Report 2. Content of NO metabolism final products in brain cortex and hypothalamus of young and aged animals after rhythmic cold effects Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий |
| spellingShingle |
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий Бабийчук, В.Г. Теоретическая и экспериментальная криобиология |
| title_short |
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий |
| title_full |
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий |
| title_fullStr |
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий |
| title_full_unstemmed |
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий |
| title_sort |
возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. сообщение 2. содержание конечных продуктов обмена no в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий |
| author |
Бабийчук, В.Г. |
| author_facet |
Бабийчук, В.Г. |
| topic |
Теоретическая и экспериментальная криобиология |
| topic_facet |
Теоретическая и экспериментальная криобиология |
| publishDate |
2007 |
| language |
Russian |
| container_title |
Проблемы криобиологии и криомедицины |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Age peculiarities of nitrogen oxide role in animal adaptation mechanisms to rhythmic cold effects Report 2. Content of NO metabolism final products in brain cortex and hypothalamus of young and aged animals after rhythmic cold effects |
| description |
Представлены результаты экспериментов, касающихся изучения влияния ритмических холодовых воздействий (РХВ) на содержание конечных продуктов обмена NO (нитритов) в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых крыс. Показано, что содержание нитритов в коре головного мозга молодых крыс выше, чем у старых. Применение блокаторов синтеза NO-синтаз подавляет их продукцию, а активатора L-аргинина увеличивает у крыс обеих возрастных групп. Ритмические холодовые воздействия способствуют увеличению содержания нитритов. Высказано предположение о важной роли гематоэнцефалического барьера в адаптации животных к РХВ, а также NO как внутриклеточного посредника, принимающего участие в регуляции вегетативных функций.
Представлено результати експериментів, що стосуються вивчення дії ритмічних холодових впливів (РХВ) на вміст кінцевих продуктів обміну NO (нітритів) в корі і гіпоталамусі головного мозку молодих і старих щурів. Показано, що вміст нітритів у корі головного мозку молодих щурів вищий, ніж у старих. Використання блокаторів синтезу NO-синтаз пригнічує їх продукцію, а активатора L-аргініна підвищує у щурів обох вікових груп. Ритмічні холодові впливи сприяють підвищенню вмісту нітритів. Висловлено припущення про важливу роль гематоенцефалічного бар‘єра в адаптації тварин до РХВ, а також NO як внутриклітинного посередника, що бере участь у регуляції вегетативних функцій.
The experimental results on studying the effect of rhythmical cold effects (RCEs) on the content of NO (nitrites) metabolism final products in brain cortex and hypothalamus of young and aged rats are presented. Nitrite content in brain cortex of young rats was shown to be higher than in aged ones. Applying the blockers of NO-synthase synthesis suppresses their production but L-arginine activator increases it in rats of both age groups. Rhythmical cold effects contribute to the nitrite content augmentation. There was assumed about an important role of blood-brain barrier in animal adaptation to RCEs as well as NO as intracellular mediator, participating in regulation of vegetative functions.
|
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/138012 |
| citation_txt |
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации животных к ритмическим холодовым воздействиям. Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных после ритмических холодовых воздействий / В.Г. Бабийчук // Проблемы криобиологии. — 2007. — Т. 17, № 1. — С. 25-37. — Бібліогр.: 45 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT babiičukvg vozrastnyeosobennostirolioksidaazotavmehanizmahadaptaciiživotnyhkritmičeskimholodovymvozdeistviâmsoobŝenie2soderžaniekonečnyhproduktovobmenanovkoreigipotalamusegolovnogomozgamolodyhistaryhživotnyhposleritmičeskihholodovyhvozdeistvii AT babiičukvg agepeculiaritiesofnitrogenoxideroleinanimaladaptationmechanismstorhythmiccoldeffectsreport2contentofnometabolismfinalproductsinbraincortexandhypothalamusofyoungandagedanimalsafterrhythmiccoldeffects |
| first_indexed |
2025-11-25T22:33:32Z |
| last_indexed |
2025-11-25T22:33:32Z |
| _version_ |
1850567072765968384 |
| fulltext |
25 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
УДК 612.015.3:615.014.41:57.084
В.Г. БАБИЙЧУК
Возрастные особенности роли оксида азота в механизмах адаптации
животных к ритмическим холодовым воздействиям
Сообщение 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре
и гипоталамусе головного мозга молодых и старых животных
после ритмических холодовых воздействий
UDC 612.015.3:615.014.41:57.084
V.G. BABIJCHUK
Age Peculiarities of Nitrogen Oxide Role in Animal Adaptation
Mechanisms to Rhythmic Cold Effects
Report 2. Content of NO Metabolism Final Products in Brain Cortex
and Hypothalamus of Young and Aged Animals
After Rhythmic Cold Effects
Представлены результаты экспериментов, касающихся изучения влияния ритмических холодовых воздействий (РХВ) на
содержание конечных продуктов обмена NO (нитритов) в коре и гипоталамусе головного мозга молодых и старых крыс.
Показано, что содержание нитритов в коре головного мозга молодых крыс выше, чем у старых. Применение блокаторов
синтеза NO-синтаз подавляет их продукцию, а активатора L-аргинина увеличивает у крыс обеих возрастных групп.
Ритмические холодовые воздействия способствуют увеличению содержания нитритов. Высказано предположение о важной
роли гематоэнцефалического барьера в адаптации животных к РХВ, а также NO как внутриклеточного посредника,
принимающего участие в регуляции вегетативных функций.
Ключевые слова: ритмические холодовые воздействия, конечные продукты обмена NO, нитриты, блокаторы, L-аргинин,
гематоэнцефалический барьер.
Представлено результати експериментів, що стосуються вивчення дії ритмічних холодових впливів (РХВ) на вміст кінцевих
продуктів обміну NO (нітритів) в корі і гіпоталамусі головного мозку молодих і старих щурів. Показано, що вміст нітритів у
корі головного мозку молодих щурів вищий, ніж у старих. Використання блокаторів синтезу NO-синтаз пригнічує їх продукцію,
а активатора L-аргініна підвищує у щурів обох вікових груп. Ритмічні холодові впливи сприяють підвищенню вмісту нітритів.
Висловлено припущення про важливу роль гематоенцефалічного бар‘єра в адаптації тварин до РХВ, а також NO як
внутриклітинного посередника, що бере участь у регуляції вегетативних функцій.
Ключові слова: ритмічні холодові впливи, кінцеві продукти обміну NO, нітрити, блокатори, L-аргінін, гематоенцефалічний
бар‘єр.
The experimental results on studying the effect of rhythmical cold effects (RCEs) on the content of NO (nitrites) metabolism final
products in brain cortex and hypothalamus of young and aged rats are presented. Nitrite content in brain cortex of young rats was
shown to be higher than in aged ones. Applying the blockers of NO-synthase synthesis suppresses their production but L-arginine
activator increases it in rats of both age groups. Rhythmical cold effects contribute to the nitrite content augmentation. There was
assumed about an important role of blood-brain barrier in animal adaptation to RCEs as well as NO as intracellular mediator, participating
in regulation of vegetative functions.
Key-words: rhythmical cold effects, NO metabolism final products, nitrites, blockers, L-arginine, blood-brain barrier.
* Адрес для корреспонденции: ул. Переяславская, 23, г. Харьков,
Украина 61015; тел.:+38 (057) 373-30-07, факс: +38 (057) 373-
30-84, электронная почта: cryo@online.kharkov.ua
* Address for correspondence: 23, Pereyaslavskaya str., Kharkov,
Ukraine 61015; tel.:+380 57 373 3007, fax: +380 57 373 3084, e-mail:
cryo@online.kharkov.ua
Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the Na-
tional Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine
Институт проблем криобиологии и криомедицины
НАН Украины, г. Харьков
Стресс и адаптация – две социально-биологи-
ческие проблемы, сопровождающие человека на
протяжении всей его жизни. В современных усло-
виях стресс и соответствующие ему реакции орга-
низма неизбежны и могут быть причиной развития
болезней, особенно у людей пожилого возраста.
В этих условиях важна способность к адекват-
ным физиолого-морфологическим преобразова-
ниям организма, в результате которых повышаются
Stress and adaptation are the two social and
biological problems, accompanying human being
within the whole life. Under present conditions stress
and corresponding organism responses to it are
inevitable and may cause the disease progress,
especially in aged people.
Under these conditions of importance is the
organism capability to adequate physiological and
morphological rearrangements, resulting in an increase
26 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
его структурно-энергетический потенциал и неспе-
цифическая резистентность. Такие реакции боль-
ше характерны для молодого организма, в котором
действуют незначительные по интенсивности и
длительности факторы стресса, их принято назы-
вать “физиологическими”, потому что вызываемые
ими энергетические затраты окупаются последую-
щими энергетическими приобретениями. Подоб-
ный процесс самосохранения функционального
уровня саморегулирующейся системы не харак-
терен для старого организма, а условия среды в
ряде случаев являются неадекватными для выбора
функциональной стратегии и достижения конеч-
ной цели – адаптации. Поэтому реакции молодого
и старого организмов будут разными и во многом
зависеть от индивидуальных особенностей регу-
ляторных систем, диапазона их приспособитель-
ных возможностей.
С возрастом происходят количественные изме-
нения и перестройка внутренней структуры ряда
жизненно важных органов, что ведет к качественно
иной реакции старого организма на многие внеш-
ние и внутренние влияния. Стремление к омоложе-
нию старого организма должно сопровождаться
перестройкой связей и регуляторных влияний, что
делает любые экспериментальные попытки вмеша-
тельства в процесс остановки или замедления ста-
рения, продления длительности биологического и
календарного возраста чрезвычайно актуальными.
Особенно перспективными для решения этих задач
являются низкотемпературные воздействия на
целостный организм.
Новая медицинская техника, предназначенная
для воздействия сверхнизких температур на рецеп-
торные поля поверхности тела человека, позволила
создать уникальный физиотерапевтический метод,
обладающий высокими лечебными свойствами.
Для более широкого внедрения метода в медицин-
скую практику потребовались глубокие фундамен-
тальные исследования действия низких темпера-
тур на функциональные системы организма.
Эксперименты проводили в специально сконструи-
рованной криокамере с 3 секциями. В первой
секции камеры температура воздуха была на уров-
не –10°С; во второй – –60°С, в третьей – –120°С.
Пребывание животных в первой и второй секциях
по 10-15 с дает возможность адаптироваться к
низким температурам, что важно для старых
организмов, так как регуляторные системы и
органы-мишени у них менее лабильны, а быстрый
переход в третью секцию (–120°С) может сопро-
вождаться выраженным эмоциональным стрессом.
Цель данного исследования – изучение влияния
ритмических холодовых воздействий (РХВ) на
содержание конечных продуктов обмена NO
in its structural and energetic potential and inspecific
resistance. These responses are mostly typical for
young organism where slightly intensive and short-
time stress factors are acting, they are commonly
defined as “physiological” ones, because the metabolic
costs caused by them are compensated with following
energetic acquirement. The similar process of self-
preservation of functional level of self-regulating
system is not typical for aged organism, but the
environmental conditions in some cases are non-
adequate for selecting functional strategy and final
aim: adaptation achieving. Therefore the responses of
young and aged organisms will differ and mostly
depend on individual peculiarities of regulatory
systems, range of their adaptive possibilities.
With age the quantitative changes and rearrange-
ment of internal structure in some vitally important
organs occur, that results in a qualitatively different
response of aged organism to many external and
internal effects. The intention to aged organism
rejuvenescence should be accompanied with the
arrangement of bonds and regulatory effects, that
makes extremely actual any experimental attempts of
intervention into the process of either ageing stopping
or retardation, extension of biological and calendar
age duration. To solve these tasks of especially
perspective are the low temperature effects on the
whole organism. New medical equipment, designed
for low temperature affecting the receptor fields of
human body surface enables to develop the unique
physiotherapeutic method with high therapeutic
properties. There were needed profound fundamental
researches of low temperature effect on organism
functional systems for a wider introducing this method
into medical practice. Experiments were performed
in a specially designed cryochamber with 3 sections.
In the 1st chamber section the air temperature was at
the level of –10°C; –60°C in the 2nd one and –120°C
in the 3rd one. Animal staying in the 1st and 2nd sections
for 10-15 sec enables the adaptation to low temperatu-
res, that is important for aged organisms because their
regulatory systems and target organs are less labile
and a rapid transition into the 3rd section (–120°C)
may be accompanied by a manifested emotional stress.
This research was targeted to study the effect of
rhythmic cold effects (RCEs) on the content of NO
(nitrite) metabolism final products in brain cortex and
hypothalamus of young and aged rats.
Materials and methods
Research was carried out in Wistar white male rats
of two age groups. The first group comprised the
mature young animals (YA) of 6 months’ old, the aged
animals (AA) of 2-2.5 years were in the second one.
Experiments were done according to the “General
27 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
(нитритов) в коре и гипоталамусе головного мозга
молодых и старых крыс.
Материалы и методы
Исследования проводили на белых крысах-
самцах линии Вистар двух возрастных групп. В
первой группе были половозрелые молодые живот-
ные (МЖ), возраст 6 месяцев, во второй – старые
животные (СЖ), возраст 2-2,5 года. Эксперименты
проведены в соответствии с Общими принципами
работы на животных, одобренными 1 Националь-
ным конгрессом по биоэтике (Киев, 2001) и
согласованными с положениями “Европейской
конвенции о защите позвоночных животных,
используемых для экспериментальных и других
научных целей” (Страсбург, 1985). Экстремальные
криовоздействия осуществляли в криокамере с
температурой воздушной среды –120°С в течение
1,5-2 мин. Ректальную температуру тела животных
контролировали температурным датчиком, она
оставалась постоянной. Основная группа живот-
ных была разбита на четыре подгруппы (шесть
животных в каждой подгруппе): первая – интакт-
ные животные, вторая – крысы, которые получили
три сеанса РХВ, третья – шесть, четвертая – девять.
Базальную секрецию стабильных метаболитов
NO в коре и гипоталамусе головного мозга оцени-
вали фотометрическим методом по реакции Грис-
са. Функциональную активность NOS определяли
по методике, описанной в [4].
Уровень проницаемости гематоэнцефаличес-
кого барьера (ГЭБ) для норадреналина определяли
с помощью физиологического метода. При попада-
нии норадреналина в головной мозг на фоне его
сниженной резистентности ГЭБ наблюдается
уменьшение частоты сердечных сокращений
(ЧСС), что свидетельствует о центральном меха-
низме действия медиатора, введенного внутрибрю-
шинно.
Статистическая обработка данных проведена
методом однофакторного дисперсионного анализа
(ANOVA).
Результаты и обсуждение
Установлено, что гранулярные клетки мозжечка
в ответ на воздействие агонистов глутамановых
рецепторов in vitro продуцируют NO. Учитывая
короткую продолжительность жизни NO в мозге
млекопитающих (несколько секунд), определить
его количество в различных тканях чрезвычайно
трудно. В связи с этим внимание исследователей
привлекли ферментативные системы, ответствен-
ные за синтез NO, в частности нейрональная NO-
синтаза (nNOS), активация которой коррелирует с
количеством NO в тканях. Источниками NO в
центральной нервной системе являются глутамат-
ethical principles of experiments in animals”,
approved by the 1st National Congress on Bioethics
(Kiev, 2001) and agreed with the statements of the
“European Convention for the Protection of Vertebrate
Animals Used for Experimental and Other Scientific
Purposes” (Strasbourg, 1985). Extreme cryoeffects
were realised in cryochamber with –120°C ambient
temperature within 1.5-2 min. Rectal temperature of
animal body was controlled with temperature detector,
it remained constant. Main animal group was divided
in 4 subgroups (6 animals in each): the 1st one
comprised the intact animals, the 2nd one consisted of
rats with 3 RCEs sessions, the 3rd with 6 and 4th with 9
ones.
Basal secretion of NO stable metabolites in brain
cortex and hypothalamus was photometrically esti-
mated according to Griess reaction. NOS functional
activity was determined by the method, described in
[4].
Permeability level in blood-brain barrier (BBB) for
norepinephrine was determined using physiological
method. When norepinephrine entering into brain at
the background of its reduced BBB resistance a
decrease in cardiac rate (CR) is observed, that testifies
to a central action mechanism of introduced intra-
peritoneally mediator.
Data were statistically processed with the method
of one-factor dispersion analysis (ANOVA).
Results and discussion
Granular cerebellum cells in response to the agonist
effect of glutamane receptors in vitro were established
as NO producing. Taking into account a short-term
life time of NO in mammalian brain (several seconds)
it is extremely complicated to determine its amount
in different tissues. Due to this fact the enzymatic
systems, responsible for NO synthesis, in particular
neuronal NO-synthase (nNOS) which activation
correlates with NO amount in tissues was of attention
of the investigators. NO sources in central nerve
system are the glutamatergic granular cells and
GAMC-energic cerebellum cells, brain cortex neurons
[25], neuroglial astrocyte cells and other brain tissues
[35].
NO effect on electrogenesis mechanism of nerve
cells is manifested at many neurodegenerative brain
diseases, especially inherent in aged people. In these
cases nerve cells express actively NO-synthase and
produce necessary NO volume. Death of neurons and
other macroglial cells, in particular oligodendrocytes
is associated with disorder in these functions.
It should be taken into account that an intracellular
signalling as a more ancient type of information
transition compared with intercellular one has
remained one of the necessary conditions for human
and animal life, but the hypothesis of existing nitrate/
28 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
эргические гранулярные клетки и ГАМК-энерги-
ческие клетки мозжечка, нейроны коры головного
мозга [25], нейроглиальные клетки-астроциты и
другие ткани мозга [35].
Влияние NO на механизмы электрогенеза нерв-
ных клеток проявляется при многих нейродегене-
ративных заболеваниях мозга, особенно характер-
ных для пожилых людей. В этих случаях нервные
клетки активно экспрессируют NO-синтазу и
продуцируют необходимый объем NO. С наруше-
нием этих функций связывают гибель нейронов и
других макроглиальных клеток, в частности олиго-
дендроцитов.
Необходимо учитывать, что внутриклеточная
сигнализация как более древний тип передачи
информации по сравнению с межклеточной
остается одним из необходимых условий жизни
людей и животных, а гипотеза существования
нитратно/нитритного дыхания и концепция цикла
окиси азота рассматриваются как эволюционно
древний механизм защиты клеток от многих
факторов, неблагоприятно воздействующих на
организм [26].
Очень важный аспект физиологической роли
NO связан с его биологическим свойством
нейротрансмиттера, что обусловлено способно-
стью оказывать эффект на расстоянии до 100 мкм
[41] от места синтеза. Специфически NO не связы-
вается с рецепторами постсинаптической мембра-
ны и не является классическим мессенджером, но,
обладая свойством диффундировать в другие
участки, в том числе и пресинаптические нейроны,
действует как ретроградный мессенджер, нейро-
модулятор, способный активировать нейрорегу-
ляторные системы мозга. Можно предположить,
что NO играет чрезвычайно важную роль в разви-
тии старости и возникновении различных патофи-
зиологических состояний, характерных для этой
возрастной группы. В этих процессах могут участ-
вовать nNOS и eNOS, так как они широко представ-
лены в мозге. Ферменты похожи по своим свойст-
вам и отличаются только тем, что nNOS является
цитозальным, а eNOS – мембранно-связанным
ферментом.
Традиционные нейропередатчики синтези-
руются специфическими ферментами и накапли-
ваются в синаптических пузырьках нервных
окончаний и при поляризации синаптической
мембраны нервным импульсом высвобождаются
в синаптическую щель, в дальнейшем оказывая
воздействие на постсинаптические рецепторы с
последующим обратным захватом. Нейромедиа-
торная функция NO реализуется после синтеза из
предшественника L-аргинина NO-синтазой. Про-
цесс управления синтезом является ключевым в
регуляции функциональной активности самого
nitrite respiration and conception of nitrogen oxide
cycle are considered as evolutionary ancient mecha-
nism of cell protection against many factors,
unfavourably affecting the organism [26].
Very important aspect of NO physiological role is
associated to its biological property of neuro-
transmitter, that is stipulated by the capability to affect
at a distance up to 100 µm [41] from the synthesis
site. Specifically NO does not bind the receptors of
post-synaptic membrane and is not a classic messenger,
but with the feature to diffuse into other sites, including
presynaptic neurons, it acts as a retrograde messenger,
neuromodulator, capable to activate the neuroregu-
latory brain systems. It may be assumed that NO plays
an extremely important role in aging development and
different pathophysiological states appearance
inherent in this age group. In these processes nNOS
and eNOS may participate because they are widely
presented in brain. Enzymes are similar by their
properties and differ only by the fact that nNOS is a
cytosol and eNOS is a membrane-bound enzyme.
Traditional neurotransmitters are synthesised by
specific enzymes and accumulated in synaptic vesicles
of nerve endings and during synaptic membrane
polarisation by a nervous pulse they are released into
synaptic gap by affecting the post-synaptic receptors
in future with following back capture. NO neurome-
diator functions is realised after synthesis by NO-
synthase from L-arginine precursor. Synthesis control-
ling process is a key one in regulating functional activi-
ty of a messenger itself. Possessing a high diffusive
capability NO is not capable to be stocked, released
or undergone a back capture by presynaptic endings
of synaptic gap [25]. Its role as a universal modulator
in maintaining homeostasis, immune status, gene
expression, synaptic plasticity of nerve tissues, memo-
ry, neurotransmitter release is extremely important.
The role of BBB and a slow controlling brain
system in cold stress development is noted in the paper
[23]. In particular, when increasing the barrier
permeability for para- and sympathomimetics there is
a synchronisation in dynamic image of biocurrents in
some brain structures (hypothalamus and sensomotor
cortex area), that results in a change of organism
activity level, mostly its vegetative functions.
Participation in these processes of some regulatory
systems, among which an important role belongs to
free-radical gases, being a mediator of many physio-
logical processes has been shown [16, 35, 38]. Under
organism cooling the retrograde mediators are of great
importance during thermoregulation [8, 10, 21, 34] as
a neurotransmitter, intercellular communicative sys-
tems, providing a long-term potentiation [35, 38, 40].
Under hypothermic RCEs the nitrogen oxide has
been established [21] as contributing to an increase in
BBB permeability for neuromediators. When NO has
29 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
мессенджера. Обладая высокой диффузионной
способностью, NO не может резервироваться,
высвобождаться или подвергаться обратному зах-
вату пресинаптическими окончаниями синапти-
ческой щели [25]. Его роль как универсального
модулятора в поддержании гомеостаза, иммунного
статуса, экспрессии генов, синаптической пластич-
ности нервных тканей, памяти, высвобождении
нейропередатчиков чрезвычайно важна.
В [23] отмечена роль ГЭБ и медленной управ-
ляющей системы мозга в развитии холодового
стресса. В частности, при повышении проницае-
мости барьера для пара- и симпатомиметиков
синхронизуется динамический рисунок биотоков
ряда структур мозга (гипоталамуса и сенсомотор-
ной области коры), что приводит к изменению
уровня активности организма, особенно его
вегетативных функций. Было показано участие в
этих процессах ряда регуляторных систем, среди
которых важную роль играют свободнорадикаль-
ные газы, являющиеся посредником многих
физиологических процессов [16, 35, 38]. При
охлаждении организма ретроградные посредники
имеют большое значение в процессе терморегу-
ляции [8, 10, 21, 34] как нейротрансмиттерные
межклеточные коммуникационные системы,
обеспечивающие долговременную потенциацию
[35, 38, 40].
Установлено [21], что при гипотермических
РХВ оксид азота способствует повышению прони-
цаемости ГЭБ для нейромедиаторов. Когда NO не
имеет своего оптимального максимума, проницае-
мость ГЭБ не достигает высоких значений, в то
же время стимуляция синтеза NO при внутри-
брюшинном введении L-аргинина (1-2 мг/100 г)
увеличивает проницаемость барьера до макси-
мума, а блокада α- и β-адренорецепторов фенол-
амином и пропранололом снижает проницаемость
ГЭБ до уровня контроля.
Если учесть, что ГЭБ и медленная управляющая
система мозга являются структурно-функцио-
нальной основой регуляции гомеостаза [13, 17], то
возможно NO как фактор нейрональной пластич-
ности способен опосредовать такие физиологи-
ческие процессы, как долговременная потенциа-
ция при РХВ.
Как видно из рис. 1, содержание конечных
продуктов обмена NO в коре головного мозга
контрольных МЖ было выше, чем у СЖ. Примене-
ние специфических блокаторов констутативной
NO-синтазы (cNOS), включающей нейрональную
и эндотелиальную синтазы, и индуцибельной
(iNOS) подавляли активность ферментов, а агонист
L-аргинин повышал их синтез.
В тканях гипоталамуса у контрольных групп
крыс базальный уровень содержания нитритов был
no its optimal maximum the BBB permeability does
not achieve high values, at the same time the NO
synthesis stimulation under intraperitoneal L-arginine
introduction (1-2 mg/100 g) augments the barrier
permeability up to the maximum but the blockage of
α- and β-adrenoreceptors with phenolamine and
propranolol reduces BBB permeability down to the
control level.
If taking into account that the BBB and slow
controlling brain system are the structural and func-
tional bases for homeostasis regulation [13, 17], NO
as a factor of neuronal plasticity is possibly capable
to mediate physiological processes of long-term poten-
tiation type at RCEs.
The Fig. 1 shows that the content of final products
of NO metabolism in brain cortex of control YA was
higher than in AA. Applying specific blockers of
constitutive NO-synthase (cNOS), composing
neuronal and endothelial synthases and inducible
(iNOS) suppress the enzyme activity, L-arginine
augments their synthesis.
In hypothalamus tissues of control rat group a basal
level of nitrite content was higher in YA, as well as
synthesis activity after arginine application. Introdu-
cing specific blockers inhibited cNOS activity both
in young and aged animals. After 6th RCEs session in
YA brain cortex the level of content of NO metabolism
final products was much higher than in the control
(Fig. 2) and tended to decrease, that was testified by
their content after 9th RCEs session. Administering
cNOS and iNOS selective blockers in our experiments
instead of the expected suppression of enzyme syn-
thesis caused their augmentation after 6th and 9th RCEs
sessions, and nitrite content after arginine introduction
in these terms was unchanged (Fig. 3). In brain cortex
of aged rats the nitrite level after the 6th and 9th RCEs
sessions did not statistically and significantly differ
from the control. No considerable changes in synthesis
of corresponding selective blockers and activators
were noted.
In research dynamics of hypothalamus tissues for
the content of NO metabolism final products there was
observed their reduction after the 6th RCEs session in
respect of the control (Fig. 4) with following
statistically significant increase after the 9th session
in respect of the 6th one. An increased NO-synthase
activity in aged rats after introducing blockers and L-
arginine both in respect to the 6th RCEs session and to
the control was noted. When interpreting the results
obtained we should refer to our previous research [40].
RCEs with 1 sec duration and 0.1 Hz frequency was
established as resulting in no change in body tempe-
rature, but a cardinal rearrangement of brain bioelectric
activity (BEA), correlating with a complex dynamics
in BBB permeability occurred. At rhythmic hypo-
thermia stages there is an increase in slow controlling
30 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
выше у МЖ, как и активность синтеза после
применения аргинина. Введение специфических
блокаторов замедляло активность cNOS как у
молодых, так и у старых животных. После 6-го
сеанса РХВ в коре головного мозга у МЖ уровень
содержания конечных продуктов метаболизма NO
был значительно выше, чем в контроле (рис. 2) и
имел тенденцию к снижению, о чем свидетель-
ствует их содержание после 9-го сеанса РХВ.
Применение селективных блокаторов cNOS и
iNOS в наших экспериментах вместо ожидаемого
подавления синтеза ферментов вызывало повыше-
ние их после 6-го и 9-го сеансов РХВ, а содержание
нитритов после введения аргинина в эти сроки не
изменялось (рис. 3). В коре головного мозга старых
крыс уровень нитритов после 6-го и 9-го сеансов
РХВ достоверно не отличался от контроля. Не
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
5
5,5
Ко
нц
ен
тр
ац
ия
, м
км
ол
ь/
л
C
on
ce
nt
ra
tio
n,
µ
m
ol
/l
Контроль
Control
cNOS iNOS Argin 6РХВ
6RCE
6Argin6cNOS 6iNOS 9РХВ
9RCE
9Argin9cNOS 9iNOS
Рис. 1. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре головного мозга молодых крыс: cNOS – после
применения специфического блокатора констутативной NOS; iNOS – после применения специфического блокатора
индуцибельной NOS; Argin – после применения стимулятора NOS; 6РХВ – шестое ритмическое холодовое
воздействие; 9РХВ – девятое ритмическое холодовое воздействие.
Fig. 1. Content of final products of NO exchange in brain cortex of young rats: cNOS – after application of specific
blocker of constitutive NOS; iNOS – after application of specific blocker of inducible NOS; Argin – after application
of NOS stimulator; 6RCE– 6th RCE; 9RCE– 9th RCE;
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
Контроль cNOS iNOS Argin 6РХВ 6cNOS 6iNOS 6Argin 9РХВ 9cNOS 9iNOS 9Argin
Ко
нц
ен
тр
ац
ия
, м
км
ол
ь/
л
C
on
ce
nt
ra
tio
n,
µ
m
ol
/l
Контроль
Control
cNOS iNOS Argin 6РХВ
6RCE
6Argin6cNOS 6iNOS 9РХВ
9RCE
9Argin9cNOS 9iNOS
Рис. 2. Содержание конечных продуктов обмена NO в гипоталамусе головного мозга молодых крыс. Обозначения
те же, что на рис. 1.
Fig. 2. Content of final products of NO exchange in brain hypothalamus of young rats. Legends are the same as in Fig. 1.
brain system activity together with BBB permeability
[2, 13, 14]. In a second frequency range the auto-
correlation and coherence functions in brain cortex
and hypothalamus vary from low to extremely high
values of BEA spectrum power, BBB permeability in
this period increases in 3-4 times, reduces down to 0
with a repeated significant augmentation. BEA
oscillation rhythm in cortex and hypothalamus
compartments is sinusoid. The relationship between
these processes, having neurophysiological base has
been shown with various methods [2, 16, 17]. The
results obtained enabled assuming that the cause of
the mentioned above processes might be a resonance
excitation of thermoreceptors, contributing to synchro-
nisation of organism vegetative status and in some
cases complete sympatho-parasympathetic switches,
achieving adequate ratio of sympathetic and parasym-
31 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
отмечено и существенных изменений синтеза
констутативной и индуцибельной синтаз после
применения соответствующих селективных
блокаторов и активаторов.
В динамике исследования тканей гипоталамуса
на содержание конечных продуктов обмена NO
наблюдалось их снижение после 6-го сеанса РХВ
по отношению к контролю (рис. 4) с последующим
достоверным увеличением после 9-го сеанса по
отношению к 6-му. Отмечена повышенная актив-
ность NO-синтаз у старых крыс после введения
блокаторов и L-аргинина как по отношению к 6-му
сеансу РХВ, так и к контролю. Интерпретируя
полученные результаты, следует сослаться на наши
предыдущие исследования [40]. Было установлено,
что РХВ длительностью 1 с с частотой 0,1 Гц не
приводят к изменению температуры тела, но имеет
место кардинальная перестройка биоэлектри-
ческой активности (БЭА) мозга, коррелирующая
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
Ко
нц
ен
тр
ац
ия
, м
км
ол
ь/
л
C
on
ce
nt
ra
tio
n,
µ
m
ol
/l
Контроль
Control
cNOS iNOS Argin 6РХВ
6RCE
6Argin6cNOS 6iNOS 9РХВ
9RCE
9Argin9cNOS 9iNOS
Рис. 3. Содержание конечных продуктов обмена NO в коре головного мозга старых крыс. Обозначения те же, что и на
рис. 1.
Fig. 3. Content of final products of NO exchange in brain cortex of aged rats. Legends are the same as in Fig 1.
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
Ко
нц
ен
тр
ац
ия
, м
км
ол
ь/
л
C
on
ce
nt
ra
tio
n,
µ
m
ol
/l
Контроль
Control
cNOS iNOS Argin 6РХВ
6RCE
6Argin6cNOS 6iNOS 9РХВ
9RCE
9Argin9cNOS 9iNOS
Рис. 4. Содержание конечных продуктов обмена NO в гипоталамусе головного мозга старых крыс. Обозначения
те же, что на рис. 1.
Fig. 4. Content of final products of NO exchange in brain hypothalamus of aged rats. Legends are the same as in Fig 1.
pathetic effects on organ functions and sign change of
cardiotropic effects. These significant changes in CNS
activity and whole organism can be explained by RCEs
effect on physiological processes, basing on high-
organised functional system with a special neurome-
diation, providing its activity. Probably, BBB under
certain conditions interacts with electrogenesis
systems, immune, neurohumoral, thermoregulatory
and other homeostasis-providing ones. These
interactions are provided by traditional neuromedia-
tors, biogenic amines, aminoacids, neuropeptides.
However under RCEs effect the BBB and BEA
functioning as the systems with a slow physiological
regulation is provided with a new class of signal
molecules-mediators, among which NO has a special
role. Nitrogen monoxide is an important physiological
mediator, providing neurotransmitter processes [35,
42, 45], participates in biorhythm organisation of
sleep-arousal cycle [31], plays an important role in
32 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
со сложной динамикой проницаемости ГЭБ. На
этапах ритмической гипотермии повышается
активность медленной управляющей системы
мозга параллельно с повышением проницаемости
ГЭБ [2, 13,14]. В секундном диапазоне частот
функция автокорреляции и когерентности в коре
и гипоталамусе головного мозга варьирует от
низких до предельно высоких значений мощности
спектра БЭА, проницаемость ГЭБ в этот период
повышается в 3-4 раза, снижается до нуля и снова
значительно возрастает. Ритм колебаний БЭА в
отделах коры и гипоталамуса имеет синусоидаль-
ную форму. Различными методами была показана
связь [2, 16, 17] между этими процессами, имею-
щими нейрофизиологическую основу. Полученные
результаты позволили предположить, что причи-
ной вышеописанных процессов может быть резо-
нансное раздражение терморецепторов, что спо-
собствует синхронизации вегетативного статуса
организма и в ряде случаев полным симпато-пара-
симпатическим переключениям, достижению
адекватного соотношения симпатических и пара-
симпатических влияний на функцию органов и
смену знака кардиотропных эффектов. Такие зна-
чительные изменения активности ЦНС и орга-
низма в целом можно объяснить влиянием РХВ на
физиологические процессы, в основе которых
находится высокоорганизованная функциональная
система с особой нейромедиацией, обеспечиваю-
щей ее деятельность. Очевидно, ГЭБ при опреде-
ленных условиях взаимодействует с системами
электрогенеза, иммунной, нейрогуморальной,
терморегуляторной и другими системами, обеспе-
чивающими гомеостаз. Такого рода взаимоотно-
шения обеспечиваются традиционными нейро-
медиаторами, биогенными аминами, аминокис-
лотами, нейропептидами. Вместе с тем при дейст-
вии РХВ функционирование ГЭБ и БЭА как систем
медленной физиологической регуляции обеспечи-
вается и новым классом сигнальных молекул-
посредников, среди которых NO отводится особая
роль. Монооксид азота является важным физиоло-
гическим посредником, обеспечивающим нейро-
трансмиттерные процессы [35, 42, 45], принимает
участие в организации биоритма цикла сон-
бодрствование [31], играет важную роль в цент-
ральных механизмах терморегуляции [10, 34], ре-
гулирует проницаемость ГЭБ [30, 31, 37-39]. Было
показано, что проницаемость ГЭБ для Н3-нор-
адреналина, Н3-ацетилхолина и Н3-серотонина в
зависимости от способа охлаждения неодинакова.
Повторная краниоцеребральная гипотермия увели-
чивает проницаемость ГЭБ для нейромедиаторов
в 2 раза, а РХВ каудальных терморецепторов крысы
с частотой в 1 с – в 3-4 раза по сравнению с повтор-
ной гипотермией.
central thermoregulation mechanisms [10, 34],
regulates BBB permeability [30, 31, 37-39]. BBB
permeability for H3-norepinephrine, H3-acetylcholine
and H3-seroto-nine depending on cooling way was
shown to be unequal. Repeated craniocerebral
hypothermia augments twice the BBB permeability
for neuromediators but RCEs of rat caudal thermo-
receptors with 1 sec frequency do it in 3-4 times
compared with a repeated hypothermia.
Periodic cold effects on organism [5] were estab-
lished to augment a non-specific animal resistance to
the effect of other extreme factors, there was an
increase in resistance to hypoxia [9, 11, 12, 32, 36],
related to BBB activation [17-20, 22, 23] and its
regulatory function, based on genetically substan-
tiated mechanism of selective permeability for
substances, providing metabolism and neurohumoral
regulation processes equally to a changing functional
state [44].
Catecholamine are believed as not passing through
BBB due to peculiarities of their polar structure, low
solubility in lipids and enzyme barrier presence [7,
27]. However high BBB selectivity for neuromedia-
tors is not constant and depends in a certain extent on
functional state of an organism.
Either epinephrine or norpeinephrine administering
into hypothalamus area causes the responses, being
oppo-site to their peripheric introduction into a vascu-
lar channel or intraperitoneally [7, 27] that was confir-
med in CR reduction in contrast to cardiac rate
acceleration during introduction into blood channel.
This enabled assuming about the BBB participation
in neuro-humoral regulation of some vegetative
functions [2, 3] and their effect on BBB state.
Consequently, RCEs are capable to change BBB
permeability that is important under adaptation
conditions within the frames of physiological
processes.
Proceeding from these premises (Fig. 5) the effect
of norepinephrine under its intraperitoneal adminis-
tering in RCEs dynamics on CR has been studied in
young and aged rats.
CR in young animals was established to be higher
than in aged ones. Intraperitoneal introduction of
norepinephrine statistically and significantly increased
CR both in young and aged rats.
After the 3rd rhythmic cold effect CR significantly
decreased in YA, higher RC inhibition was observed
after 6 sessions of RCE, but following 9 cooling
sessions in young animals CR augmented and achieved
its values in intact animals.
Similar dynamics of cardiac rhythm transformation
was observed in aged rats as well. Fig. 5 shows that
after the 3rd RCE there was a reduction in CR in respect
to the intact animals after administering norepine-
phrine, it was much more manifested following the
33 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
Установлено, что при периодических холодо-
вых влияниях на организм повышается неспеци-
фическая устойчивость животных к действию
других экстремальных факторов [5], повышается
устойчивость к гипоксии [9, 11, 12, 32, 36], что
связано с активацией ГЭБ [17-20, 22, 23] и его
регуляторной функцией, в основе которой генети-
чески обусловленный механизм селективной про-
ницаемости для веществ, обеспечивающих про-
цессы метаболизма и нейрогуморальной регуля-
ции адекватно изменяющемуся функциональному
состоянию [44].
Считается, что катехоламины не проходят через
ГЭБ в связи с особенностями их полярной струк-
туры, малой растворимостью в липидах и нали-
чием ферментного барьера [7, 27]. Однако высокая
избирательность ГЭБ для нейромедиаторов не
постоянна и в определенной степени зависит от
функционального состояния организма.
Введение адреналина или норадреналина в
область гипоталамуса вызывает реакции, противо-
положные их периферическому введению в сосу-
дистое русло или внутрибрюшинно [7, 27], что
подтверждается снижением ЧСС, в отличие от
учащения сердечных сокращений при введении в
кровеносное русло. Это позволяет сделать пред-
положение об участии ГЭБ в нейрогуморальной
регуляции ряда вегетативных функций [2, 3] и их
влиянии на состояние ГЭБ. Следовательно, РХВ
способны изменять проницаемость ГЭБ, что важно
в условиях адаптации в рамках физиологических
процессов.
Исходя из этих предпосылок (рис. 5), у молодых
и старых крыс изучали эффект действия норадре-
налина при его внутрибрюшинном введении в
динамике РХВ на ЧСС.
Установлено, что ЧСС у молодых животных вы-
ше, чем у старых. Введение внутрибрюшинно нор-
адреналина достоверно увеличивало ЧСС как у
молодых, так и старых крыс.
После 3-го ритмического холодового воздейст-
вия ЧСС значительно снижалась у МЖ, еще
больше – после шести РХВ, однако после 9 сеансов
охлаждения у молодых животных ЧСС возрастала
и достигала значений интактных животных.
Аналогичная динамика трансформации ритма
сердца наблюдалась и у старых крыс. После 3-го
РХВ отмечается снижение ЧСС по отношению к
интактным животным после введения норадрена-
лина, еще в большей степени оно было выражено
после 6-го холодового воздействия и продолжало
снижаться в динамике охлаждения, в отличие от
наблюдаемого роста в эти сроки у МЖ. Увеличение
ЧСС у СЖ наблюдалось лишь на 7-й день после
начала охлаждения, т. е. нами отмечено запаз-
дывание восстановления ЧСС у старых животных
по отношению к молодым.
6th cooling effect and kept reducing in cooling
dynamics, in contrast to the observed growth within
these terms in YA. CR augmentation in AA was
observed only to the 7th day after cooling beginning,
i. e. we observed a delay in CR recovery in aged
animals in respect to the young ones.
Similar phenomena on mechanism of RCEs effect
on CR may by explained from the point of high BBB
resistance to the transport to nerve cells of neuro-
mediators, catecholamines, plasm proteins, hormones
[15, 24, 27-29]. High BBB sensitivity for these sub-
stances, namely neuromediators is not constant and
mostly depend on functional state of an organism. We
assumed about BBB participation and role in regu-
lation mechanisms in CNS and cardiovascular system.
RCEs probably result in BBB opening for neurome-
diations, stimulate function of vegetative system and
its principal integrator: hypothalamus, that confirmed
the CR decrease.
In our experiments the maximum BBB permea-
bility evidently corresponds to the highest decrease
peak of CR, for YA this is the 6th RCE but the 6th and
9th ones for AA, because an acceleration of cardiac
rhythm after intraperitoneal norepinephrine injection
was observed to the 4th day in young and to the 7th in
aged ones since cooling beginning, i.e. a peripheric
effect was observed.
In tissues under study an increase in final products
content of NO metabolism was noted in the same
terms as for CR change both in aged and young
animals in response to norepinephrine intraperitoneal
introduction. nNOS activation possibly results in
augmentation of NO formation, that in its turn gives a
rise to an increase of cGMP and Ca2+ intracellular
concentration, contributing to phosphorylation of
cytosol and cytoskeletal proteins, be creating condi-
tions for endocytosis processes of mediators, affecting
BBB permeability. BBB activation stimulates neuro-
hormonal mechanism in AA thereby not only
stabilising homeostasis but “rejuvenating” it as well.
We assumed that BBB functioning as the base of a
slow controlling system of brain adaptation might be
realised by a principally new class of signal molecules-
mediators, where special role belongs to NO. Nitrogen
oxide activates synthesis of cyclic guanosine mono-
phosphate, which as an intracellular mediator regulates
activity of membrane ion channels, thereby contribu-
ting to synaptic process activation, including intracel-
lular accumulation of neuromediators in vesicles and
their active transport. Nitrogen oxide having the
properties of lipophil molecule diffuses freely through
cellular membranes and having no need in receptors
penetrates into neighbour cells, for example into
endothelial vascular cells, by causing brain vessel
vasodilatation. It is not excluded that changes after
RCEs lead to reduction of the arterial pressure level,
being determined by the balance of vasoconstrictor
34 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
Подобные явления по механизму действия РХВ
на ЧСС возможно объяснить с позиций высокой
резистентности ГЭБ к транспорту к нервным
клеткам нейромедиаторов, катехоламинов, белков
плазмы, гормонов [15, 24, 27-29]. Высокая
чувствительность ГЭБ для этих веществ, особенно
нейромедиаторов, непостоянна и во многом
зависит от функционального состояния организма.
Мы предполагаем участие ГЭБ в механизмах
регуляции физиологических процессов в ЦНС и
сердечно-сосудистой системы. Вероятно, РХВ
приводят к открытию ГЭБ для нейромедиаторов,
стимулируют функцию вегетативной системы и ее
главный интегратор – гипоталамус, что косвенно
подтверждает снижение ЧСС у крыс.
В наших экспериментах, очевидно, наивыс-
шему пику снижения ЧСС соответствует макси-
мальная проницаемость ГЭБ, для МЖ это 6-е РХВ,
а для СЖ – 6-е и 9-е, так как у молодых на 4-е
сутки, а у старых на 7-е сутки с момента начала
охлаждения наблюдалось учащение сердечного
ритма после внутрибрюшинного введения нор-
адреналина, т.е. наблюдался периферический
эффект.
В исследуемых тканях отмечено повышение
содержания конечных продуктов обмена NO в те
же сроки , что и смена ЧСС как у старых, так и у
молодых животных на введение внутрибрюшинно
норадреналина. Активация nNOS, возможно,
приводит к увеличению синтеза NO, который, в
свою очередь, увеличивает внутриклеточную
концентрацию цГМФ и Са2+, что способствует
фосфорелированию цитозольных и цитоскелетных
белков, создавая условия для процессов эндоци-
and vasodilator effects on smooth muscular fibres of
vascular wall [33, 43].
Conclusions
Content of NO metabolism final products in brain
cortex of young animals was higher than in aged ones.
Application of specific blockers of NO-synthase
synthesis suppressed but L-arginine ligand stimulated
their activity in young and aged animals.
Rhythmic cold effects contributed to the nitrite
content rise in studied tissue samples. We suggested
about an important BBB role in animal adaptation to
RCEs, as well as about NO as an intracellular mediator,
participating in vegetative function regulation.
References
Babijchuk V.G. Effect of extreme cryotherapy on morpho-
functional state of central nerve and cardiovascular systems //
Problems of Cryobiology.– 2005.– Vol. 15, N3.– P. 458-464.
Babijchuk G.A., Marchenko V.S., Shilo A.V. et al. On the
mechanisms of regulation of BBB permeability of the cooled
brain. Report II. Rhythmic cold exposures increase BBB
permeability to thermo regulatory neuromediators // Problems
of Cryobiology.– 1995.– N2.– P. 3-9.
Babijchuk G.A., Shifman M.I. Neurochemical processes in
central nerve system under hypothermia.– Kiev: Naukova
dumka, 1989.– 152 p.
Babijchuk V.G. Age peculiarities of nitrogen oxide role in
adaptation mechanisms of animals to rhythmic cold effects.
Report 1. Content of final products of NO exchange in blood
and myocardium of young and aged animals after rhythmic
cold effects // Problems of Cryobiology.– 2006.– Vol. 16, N4.–
P. 377-390.
Barabash N.A., Dvurechenskaya G.Ya. Cold adaptation.
Physiology and adaptation processes.– Moscow: Nauka,
1986.– P. 283-293.
Bashkatova V.G., Vitskova Yu.G., Narkevich V.B. et al.
Possible role of nitrogen oxide in pathogenesis of model
1.
2.
3.
4.
5.
6.
0
100
200
300
400
500
600
700
Ко
нц
ен
тр
ац
ия
, м
км
ол
ь/
л
C
on
ce
nt
ra
tio
n,
µ
m
ol
/l
Контроль
CЖ
Control
AA
CЖ НА
AA NE
СЖ 3РХВ
НА
AA 3RCE
NE
СЖ 6РХВ
НА
AA 6RCE
NE
СЖ 9РХВ
НА
AA 9RCE
NE
СЖ 9РХВ
7 дн НА
AA 9RCE
7 days NE
Контроль
МЖ
Control
YA
МЖ НА
YA NE
МЖ 3РХВ
НА
YA 3RCE
NE
МЖ 6РХВ
НА
YA 6RCE
NE
МЖ 9РХВ
НА
YA 9RCE
NE
МЖ 9РХВ
7 дн НА
YA 9RCE
7 days NE
Рис. 5. Частота сердечных сокращений у старых и молодых животных после ритмических холодовых воздействий:
НА – введение норадреналина; РХВ – сеансы ритмических холодовых воздействий (цифра указывает на количество
сеансов); 7 дн – измерения проведены на 7-й день после последнего сеанса РХВ.
Fig. 5. Cardiac rate in aged and young animals after rhytmic cold effect: NE – introduction of norepinephrine; RCE –
rhytmic cold effect session (number shows the quantity of sessions); 7 days – the measurements are performed on the 7th
day after the last session of RCE.
35 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
тоза медиаторов, влияющих на проницаемость
ГЭБ. Активация ГЭБ стимулирует нервно-гормо-
нальные механизмы у СЖ и таким образом не
только стабилизирует гомеостаз, но и “омолажи-
вает” его. Мы считаем, что функционирование ГЭБ
как основы медленной управляющей системы
адаптации мозга может осуществлять принци-
пиально новый класс сигнальных молекул-посред-
ников, в которых особая роль отводится NO. Оксид
азота активирует синтез циклического гуанозина
монофосфата, который как внутриклеточный
посредник регулирует работу мембранных ионных
каналов, таким образом способствуя активации
синаптических процессов, в том числе внутрикле-
точному накоплению нейромедиаторов в везикулах
и их активному транспорту. Оксид азота, обладая
свойствами липофильной молекулы, свободно
диффундирует через клеточные мембраны и, не
нуждаясь в рецепторах, проникает в соседние
клетки, например, в эндотелиальные клетки сосу-
дов, вызывая вазодилятацию сосудов мозга. Не ис-
ключено, что изменения, наступившие в тканях и
клетках после РХВ, приводят к понижению уровня
артериального давления, который определяется
балансом вазоконстрикторных и вазодилататорных
влияний на гладкомышечные волокна сосудистой
стенки [33, 43].
Выводы
Содержание конечных продуктов обмена NO в
коре головного мозга у молодых животных было
выше, чем у старых. Применение специфических
блокаторов синтеза NO-синтаз подавляло, а лиганд
L-аргинина стимулировало их активность у
молодых и старых животных.
Ритмические холодовые воздействия способст-
вовали увеличению содержания нитритов в
исследуемых образцах тканей. Высказано предпо-
ложение о важной роли ГЭБ в адаптации животных
к РХВ, а также NO как внутриклеточного посред-
ника, принимающего участие в регуляции веге-
тативных функций.
Литература
Бабийчук В.Г. Влияние экстремальной криотерапии на
морфофункциональное состояние центральной нервной
и сердечно-сосудистой систем // Пробл. криобиологии.–
2005.– Т. 15, №3.– С. 458-464.
Бабийчук Г.А., Марченко В.С., Шило А.В. и др. К
механизмам регуляции проницаемости гематоэнцефали-
ческого барьера охлажденного мозга. Сообщение 2.
Ритмические холодовые воздействия повышают проницае-
мость гематоэнцефалического барьера для терморегу-
ляторных нейромедиаторов // Пробл. криобиологии.–
1995.– №2.– С. 3-9.
Бабийчук Г.А., Шифман М.И. Нейрохимические процессы
в центральной нервной системе при гипотермии.– Киев:
Наук. думка, 1989.– 152 с.
spastic states of different origin // Bull. Eksperim. Biol. Med.–
1998.– Vol. 125, N1.– P. 26-29.
Bredberi M. Conception of blood-brain barrier.– Moscow:
Meditsina, 1983.– 480 p.
Buldakova S.L., Dutova E.A., Ivlev S.V. Temperature-caused
long-term potentiation in hippocamp sections // Zhurn. Evoluts.
Biokhimii i Fiziologii.– 1993.– Vol. 29, N4.– P. 364-370.
Vasilevsky N.N., Suvorov N.B., Sidorov Yu.A., Zueva N.G.
Neurophysiological mechanisms of ecological resistance:
forecasting and biorhythmologic correction // Vestnik RAMN.–
1994.– N2.– P. 40-43.
Gurin V.N., Gurin A.V. Role of processes of pacemaker
disinhibition in reflector activity of nerve centers // Fiziologiya
Cheloveka.– 1997.– Vol. 23, N2.– P. 147-149.
Ignatiev A.D., Kolayeva S.G., Sukhova G.S. Studying
physiological effects of neokotrophine (NKT) on hibernating
and non-hibernating animals: Physiological and clinical value
of regulatory peptides.– Puschino, 1990.- P.112.
Ivanov E.M., Potapov V.N., Luchaninova V.N. Medical aspects
of migration processes in Far East region // Vestnik RAMN.–
1993.– N8.– P. 35-37.
Ilyukhina V.A. Physiology of functional states of human brain
in the norm and under pathology. Mechanisms of human brain
activity. Part I. Human neurophysiology.– Leningrad: Nauka,
1988.– P. 358-425.
Livanov M.N., Rusinov V.S., Simonov P.V. et al. Diagnostics
and forecasting of human brain functional state.– Moscow:
Nauka, 1998.– 206 p.
Majzelis M.Ya. Modern notions about blood-brain barrier and
its regulation.– Moscow: Meditsina, 1973.– 183p.
Markov Kh.M. Nitrogen and carbon oxides: new class of signal
molecules // Uspekhi Fiziol. Nauk.– 1996.– Vol. 27, N4.–
P. 30-43.
Marchenko V.S. On the concept of the existoencephalic system
of cooled barrier. Part 1 // Problems of Cryobiology.– 1997.–
N4.– P. 14-20.
Marchenko V.S. Existoencephalic mechanisms of the
increasest organism’s resistance to hypo- and hyperthermia //
Problems of Cryobiology.– 1998.– N1.– P. 64-65.
Marchenko V.S., Babijchuk V.G. Cardioregulatory function of
blood brain barrier at resonance hypothermia // Problems of
Cryobiology.– 2001.– N4.– P. 17-29.
Marchenko L.N., Babijchuk G.A, Marchenko V.S. et al. On
the mechanisms of regulation of permeability of blood-brain
barrier of the cooled brain. Report 4. Ultrastructural
peculiarities of functional activity of blood-brain barrier during
rhythmic cold exposures // Problems of Cryobiology.– 1995.–
N4.– P.3-12.
Marchenko V.S., Babijchuk G.A., Marchenko L.N., Polischuk L.V.
To the conception of existo-encephalic system of cooled brain.
Part 3. Neuronal gases (NO, CO) as neurotransmitters system
of homeostasis “kindling” // Problems of Cryobiology.– 2000.–
N4.– P. 27-36.
Marchenko V.S., Polischuk L.V., Babijchuk V.G. Action of
rhythmic cooling on permeability of blood-brain barrier to
exogenous norepinephrine // Problems of Cryobiology.– 2000.–
N1.– P. 36-40.
Marchenko V.S., Babijchuk G.A., Shilo A.V. et al. On the
mechanisms of regulation of permeability of blood-brain barrier
of the cooled brain. Report 3. Is nitric oxide one of the triggers
of BBB permeability in the structure of the supraslow controlling
system of the brain? // Problems of Cryobiology.– 1995.– N3.–
P. 10-19.
Marianovich A.T., Polyakov E.L. Neuropeptides and blood-
brain barrier // Uspekhi Fiziol. Nauk.– 1991.– Vol. 22, N2.–
P. 33-51.
Rayevsky K.S. Nitrogen oxide is a new physiologic messenger:
a possible role at central nerve system pathology // Bull.
Eksperim. Biol. Med.– 1997.– Vol. 123, N5.– P. 484-490.
Reutov V.P. Cycle of nitrogen oxide in mammalian organism //
Uspekhi Biol. Khimii.– 1995.– Vol. 35.– P.189-228.
Physiology and blood-brain barrier: Manual on physiology /
Ed.: A.Ya. Rosin.– Moscow: Nauka, 1977.– 575 p.
Banks W.A., Kastin A.J. Permeabilityof the blood-brain barrier
to neuropeptides: the case for penetration // Psychoneuro-
endocrinology.– 1985.– Vol. 10, N4.– P. 385-399.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
1.
2.
3.
Бабийчук В.Г. Возрастные особенности роли оксида азота
в механизмах адаптации животных к ритмическим
холодовым воздействиям. Сообщение 1. Содержание
конечных продуктов обмена NO в сыворотке крови и
миокарде молодых и старых животных после ритмических
холодовых воздействий // Пробл. криобиологии.– 2006.–
Т. 16, №4.– С. 377-390.
Барабаш Н.А., Двуреченская Г.Я. Адаптация к холоду //
Физиология адаптационных процессов.– М.: Наука, 1986.–
С. 283-293.
Башкатова В.Г., Вицкова Ю.Г., Наркевич В.Б. и др.
Возможная роль оксида азота в патогенезе модельных
судорожных состояний различной природы // Бюл. экспери-
мент. биологии и медицины.–1998.– Т. 125, №1.– С. 26-29.
Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера.–
М.: Медицина, 1983.– 480 с.
Булдакова С.Л., Дутова Е.А., Ивлев С.В. Вызванная
температурой длительная потенциация в срезах гиппо-
кампа // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 1993. –
Т. 29, №4.– С. 364-370.
Василевский Н.Н., Суворов Н.Б., Сидоров Ю.А., Зуева Н.Г.
Нейрофизиологические механизмы экологической
устойчивости: прогнозирование и биоритмологическая
коррекция // Вестник РАМН.– 1994.– №2.– С. 40-43.
Гурин В.Н., Гурин А.В. Роль процессов растормаживания
пейсмекеров в рефлекторной деятельности нервных
центров // Физиология человека.– 1997.– Т. 23, №2.–
С. 147-149.
Игнатьев А.Д., Колаева С.Г. Сухова Г.С. Изучение
физиологических эффектов неокоторфина (НКТ) на
зимоспящих и незимоспящих животных // Физиологическое
и клиническое значение регуляторных пептидов.– Пущино,
1990.– С. 112.
Иванов Е.М., Потапов В.Н., Лучанинова В.Н. Медицинские
аспекты миграционных процессов в дальневосточном
районе // Вестник РАМН.– 1993.– №8.– С. 35-37.
Илюхина В.А. Физиология функциональных состояний
головного мозга человека в норме и при патологии.
Механизмы деятельности мозга человека. Часть 1.
Нейрофизиология человека.– Л.: Наука, 1988.– С.358-425.
Ливанов М.Н., Русинов В.С., Симонов П.В. и др. Диагнос-
тика и прогнозирование функционального состояния мозга
человека.– М.: Наука, 1988.– 206 с.
Майзелис М.Я. Современные представления о гематоэнце-
фалическом барьере и его регуляция.– М.: Медицина,
1973.– 183 с.
Марков Х.М. Окись азота и окись углерода – новый класс
сигнальных молекул // Успехи физиолог. наук.– 1996.– Т. 27,
№4.– С. 30-43.
Марченко В.С. К концепции экзистоэнцефалической
системы охлажденного мозга. Часть 1 // Пробл. криобио-
логии.– 1997.– №4.– С. 14-20.
Марченко В.С. Экзистоэнцефалические механизмы повы-
шения устойчивости организма к гипо- и гипертермии //
Пробл. криобиологии.– 1998.– №1.– С. 64-65.
Марченко В.С., Бабийчук В.Г. Кардиорегуляторная функция
гематоэнцефалического барьера при резонансной
гипотермии // Пробл. криобиологии.– 2001.– №4.– С. 17-29.
Марченко Л.Н., Бабийчук Г.А., Марченко В.С. и др. К
механизмам регуляции проницаемости гематоэнцефали-
ческого барьера охлажденного мозга. Сообщение 4.
Ультраструктурные особенности и функциональная
активность гематоэнцефалического барьера при ритмичес-
ких холодовых воздействиях // Пробл. криобиологии.–
1995.– №4.– С. 3-12.
Марченко В.С., Бабийчук Г.А., Марченко Л.Н., Полищук Л.В.
К концентрации экзистоэнцефалической системы охлаж-
денного мозга. Часть 3. Нейрональные газы (NO,CO) как
нейротрансмиттерная система “раскачки” гомеостаза //
Пробл. криобиологии.– 2000.– №4.– С. 27-36.
Марченко В.С., Полищук Л.В., Бабийчук В.Г. Влияние
ритмического охлаждения на проницаемость гематоэнце-
фалического барьера для экзогенного норадреналина //
Пробл. криобиологии.– 2000.– №1.– С. 36-40.
Марченко В.С., Бабийчук Г.А., Шило А.В. и др. К
механизмам регуляции проницаемости гематоэнцефа-
лического барьера охлажденного мозга. Сообщение 3.
Banks W.A., Kastin A.J. Saturable transport of peptides across
the blood-brain barrier // Life Sci.–1987.– Vol.41, N11.–
P. 1319-1338.
Boje K.M. Inhibition of nitric oxide synthase attenuates blood-
brain barrier disruption during experimental meningitis // Brain
Res.– 1996.– Vol. 720, N1-2.– P. 75-83.
Cespuglio R., Burlet S., Marinesco S. et al. Détection
voltamétrique du NO cérébral chez le rat. Variations du signal
à travers le cycle veille-sommeil // C. R. Acad. Sci. III. – 1996.–
Vol. 319, N3.– P. 191-200.
Chaffee R.R., Roberts J.C. Temperature acclimation in birds
and mammals // Annu. Rev. Physiol.– 1971.– Vol. 33.–
P. 155-202.
Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. Nitric oxide and the
renin angitensin system: contributions to blood pressure in
the young rat // Pediatr. Nephrol.–1997.– Vol.11, N5.–
P. 617-622.
Gourine A.V. Pharmacological evidence that nitric oxide cfn
act as an endogenous antipyretic factor in endotoxin-induced
fever in rabbits // Gen. Pharmac.– 1995.– Vol. 26, N4.– P. 835.
Ingi T., Ronnett G.V. Direct demonstration of a physiological
role for carbon monoxide in olfactory receptor neurons // J.
Neuroscience.– 1995.– Vol.15, N12.– P. 8214-8222.
Leblanc J. Stress and interstress adaptation // Fed.Proc. –
1969. –Vol. 28, N3. –P. 996-101.
Mayhan W.G. Role of nitric oxide in the blood-brain barrier
during acute hypertension // Brain Res.– 1995.– Vol. 686, N1.–
P. 99-103.
Mayhan W.G., Didion S.P. Glutamate-induced disruption of
the blood-brain barrier in rats. Role of nitric oxide // Stroke.–
1996.– Vol. 27, N5.– P. 965-970.
Miller R.D., Monsul N.T., Vender J.R., Lehmann J.C. NMDA
and endothelin-1-induced increases in blood-brain barrier
permeability quantitated with Lucifer yellow // J. Neurol. Sci.–
1996.– Vol. 136, N1-2.– P. 37-40.
Motterlini R., Vandergriff K.D., Winslow R.M. Hemoglobin-nitric
oxide interaction and its implications // Trans. Med. Rev.–
1996.– Vol. 10, N2.– P. 77-84.
Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in
peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of
transmission // Ann. Rev. Physiol.– 1995.– Vol. 57.–
P. 659-682.
Stevens C.F., Wang Y. Reversal of long-term potentiation by
inhibitors of haem oxygenase // Nature.– 1993.– Vol. 364.– P.
147-148.
Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood
flow fnd arterial pressure // Annu. Rev. Physiol.– 1985.–
Vol. 57.– P. 771-790.
Weindl A. The blood-brain barrier and its role in the control of
circulating hormone effects on the brain // Central cardio-
vascular control. Basis and clinical aspects / Eds: D. Ganten,
D. Pffaf.– Berlin: Springer, 1983.– P. 150-186.
Zhuo M., Small S.A., Kandel E.R., Hawkins R.D. Nitric oxide
and carbon monoxide produce activity-dependent long-term
synaptic enhancement in hippocampus // Science.– 1993.–
Vol. 260.– P. 1946-1950.
Accepted in 26.12.2006
36 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
Оксид азота (II) – один из триггеров проницаемости
гематоэнцефалического барьера в структуре сверхмед-
ленной управляющей системы организма? // Пробл.
криобиологии.– 1995.– №3.– С. 10-19.
Марьянович А.Т., Поляков Е.Л. Нейропептиды и гемато-
энцефалический барьер // Успехи физиолог. наук.–1991.–
Т. 22, №2.– С. 33-51.
Раевский К.С. Оксид азота – новый физиологический
мессерджер: возможная роль при патологии центральной
нервной системы // Бюл. эксперимент. биологии и
медицины.– 1997.– Т. 123.– №5.– С. 484-490.
Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитаю-
щих // Успехи биолог. химии.– 1995.– Т. 35.– С. 189-228.
Физиология гистогематических барьеров: Руководство по
физиологии / Под ред. А.Я. Росина.– М.: Наука, 1977.– 575 с.
Banks W.A., Kastin A.J. Permeabilityof the blood-brain barrier
to neuropeptides: the case for penetration // Psychoneuro-
endocrinology.– 1985.– Vol. 10, N4.– P. 385-399.
Banks W.A., Kastin A.J. Saturable transport of peptides across
the blood-brain barrier // Life Sci.–1987.– Vol.41, N11.–
P. 1319-1338.
Boje K.M. Inhibition of nitric oxide synthase attenuates blood-
brain barrier disruption during experimental meningitis // Brain
Res.– 1996.– Vol. 720, N1-2.– P. 75-83.
Cespuglio R., Burlet S., Marinesco S. et al. Détection
voltamétrique du NO cérébral chez le rat. Variations du signal
à travers le cycle veille-sommeil // C. R. Acad. Sci. III. – 1996.–
Vol. 319, N3.– P. 191-200.
Chaffee R.R., Roberts J.C. Temperature acclimation in birds
and mammals // Annu. Rev. Physiol.– 1971.– Vol. 33.–
P. 155-202.
Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. Nitric oxide and the
renin angitensin system: contributions to blood pressure in
the young rat // Pediatr. Nephrol.–1997.– Vol.11, N5.–
P. 617-622.
Gourine A.V. Pharmacological evidence that nitric oxide can
act as an endogenous antipyretic factor in endotoxin-induced
fever in rabbits // Gen. Pharmacol.– 1995.– Vol. 26, N4.–
P. 835-841.
Ingi T., Ronnett G.V. Direct demonstration of a physiological
role for carbon monoxide in olfactory receptor neurons // J.
Neuroscience.– 1995.– Vol.15, N12.– P. 8214-8222.
Leblanc J. Stress and interstress adaptation // Fed.Proc. –
1969. –Vol. 28, N3. –P. 996-101.
Mayhan W.G. Role of nitric oxide in disruption of the blood-
brain barrier during acute hypertension // Brain Res.– 1995.–
Vol. 686, N1.–P. 99-103.
Mayhan W.G., Didion S.P. Glutamate-induced disruption of
the blood-brain barrier in rats. Role of nitric oxide // Stroke.–
1996.– Vol. 27, N5.– P. 965-970.
Miller R.D., Monsul N.T., Vender J.R., Lehmann J.C. NMDA-
and endothelin-1-induced increases in blood-brain barrier
permeability quantitated with Lucifer yellow // J. Neurol. Sci.–
1996.– Vol. 136, N1-2.– P. 37-40.
Motterlini R., Vandegriff K.D., Winslow R.M. Hemoglobin-nitric
oxide interaction and its implications // Trans. Med. Rev.–
1996.– Vol. 10, N2.– P. 77-84.
Rand M.J., Li C.G. Nitric oxide as a neurotransmitter in
peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of
transmission // Ann. Rev. Physiol.– 1995.– Vol. 57.–
P. 659-682.
Stevens C.F., Wang Y. Reversal of long-term potentiation by
inhibitors of haem oxygenase // Nature.– 1993.– Vol. 364,
N6433.– P. 147-149.
Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood
flow and arterial pressure // Annu. Rev. Physiol.– 1995.–
Vol. 57.– P. 771-790.
Weindl A. The blood-brain barrier and its role in the control of
circulating hormone effects on the brain // Central cardio-
vascular control. Basis and clinical aspects / Eds: D. Ganten,
D. Pffaf.– Berlin: Springer, 1983.– P. 150-186.
Zhuo M., Small S.A., Kandel E.R., Hawkins R.D. Nitric oxide
and carbon monoxide produce activity-dependent long-term
synaptic enhancement in hippocampus // Science.– 1993.–
Vol. 260, N5116.– P. 1946-1950.
Поступила 26.12.2006
37 PROBLEMS
OF CRYOBIOLOGY
Vol. 17, 2007, №1
ПРОБЛЕМЫ
КРИОБИОЛОГИИ
Т. 17, 2007, №1
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
|